CN107412200A - 一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法 - Google Patents

一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法，所述的具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的配方组成以重量百分数计为：生物粘附材料例5~50%、缓释成膜材料5~80%、药物0.5~10%、支持剂1~50%、增塑剂1~20%、抑菌剂0.1~0.5%、矫味剂0.5~1%。本发明采用特定的生产方式制备膜剂，其稳定性佳，可以长期保持其良好的生物粘附及缓释性能，溃疡面贴附吸水后逐渐形成可溶性缓释凝胶，隔绝外界对溃疡面的接触；本发明提供的口腔溃疡膜具有消炎、止痛、抗菌作用，无毒、无刺激性、无致突变作用等特点，可促进血管内皮的生长、成纤维细胞、角质细胞的增生，进而促使溃疡面再生、修复和愈合。

Description

一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法。
背景技术
复发性口腔溃疡，又称复发性阿弗他溃疡，是口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病。针对复发性口腔溃疡，临床主要以患处局部给药为主，常见的剂型有散剂、针剂、膏剂及膜剂等类型。
在日常生活中，因咬伤、烫伤、擦伤、划伤等而导致的口腔溃疡较为常见。一旦形成口腔溃疡，不仅影响患者正常生活饮食，有时甚至引发全身疾病。对于口腔溃疡，临床以局部用药的对症治疗为主，临床用药有散剂、膏剂、膜剂及针剂等剂型，但多由于口内作用时间较短，均直接影响疗效。如中药冰硼散等散剂，使用时须将其涂于患处，药物会很快随唾液而流失；膏剂难于涂在患处；常用的膜剂虽然可以贴于溃疡面，但非常容易脱落，而且一般在几分钟内溶解消失，药物渗透作用不够。
针对目前常用的口腔溃疡治疗膜剂，存在的主要问题是：由于口腔特殊的生理环境，大多数膜剂在口腔内粘附性低、停留时间短，难以适合口腔的特点在溃疡部位达到持续的有效作用。为了增强膜剂在口腔内的粘附性能及作用时间，并且使其适合口腔的生理构造及环境，很多膜剂被制备的厚度小且具有一定柔性的薄膜，但这将影响膜剂的作用时间从而使病变部位达不到有效的作用效果。而具有足够作用时间的膜剂虽增大了膜的厚度、延长的了作用时间，但其具有在口腔中随形性差、异物感强且易脱落等缺点。因此，制备出具有足够作用时间、有一定优良的随形性且不易脱落的口腔溃疡膜，是对口腔溃疡膜剂急需改进的一大难题。
发明内容
为克服背景技术中的问题，本发明提供了一种具有生物粘附性能的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法，本发明产品在口腔溃疡部位使用时，具有优良的粘附性能，且在一定时间内能够形成一层随形性好、异物感弱、且作用时间长的凝胶层，与常规的口腔溃疡膜剂相比，其具有良好的生物粘附性，可很好的粘附于口腔黏膜，具有异物感弱、作用时间长、使用灵活，且具有消炎、抑菌、修复溃疡面、促进愈合等优点。
为达到上述目的，本发明是按照以下技术方案实施的：
一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，所述的具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的各配方组成以重量百分数计为：生物粘附材料5～50％、缓释成膜材料5～80％、药物0.5～10％、支持剂1～50％、增塑剂1～20％、抑菌剂0.1～0.5％、矫味剂0.5～1％。
进一步地，所述的生物粘附性材料为壳聚糖、卡波姆、黄原胶、瓜尔胶、透明质酸、胶原蛋白、氰基丙烯酸酯、氨基葡萄糖、聚氧乙烯中的一种或几种。
进一步地，所述的缓释成膜材料为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或几种。
进一步地，所述的药物为醋酸地塞米松、维生素C、维生素B2、维生素B6、利多卡因、聚维酮碘、醋酸氯己定、庆大霉素、强的松、中药提取物中的一种或几种。
进一步地，所述的支持剂为滑石粉、二氧化钛粉、甘露醇中的一种或几种。
进一步地，所述的增塑剂为丙二醇、丙三醇、蓖麻油、橄榄油、山梨醇、聚山梨酯中的一种或几种。
进一步地，所述的抑菌剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、苯甲醇中的一种或几种。
进一步地，所述的矫味剂为冰片、蔗糖、薄荷脑、糖精钠、阿司帕坦、桉叶油中的一种或几种。
一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的制备方法，具体配制步骤如下：
1)每100g膜剂取配580ml溶剂，加入生物粘附性材料、缓释成膜材料搅拌至完全溶解；
2)在步骤1)中的混合溶液中加入药物、增塑剂和支持剂搅拌均匀得到混合溶液A；
3)用20ml 75％乙醇溶解每100g膜剂的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；
4)将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；
5)采用电子排枪定量滴定的成膜工艺，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩，规格为 恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；
6)初膜成形后放入20～50℃恒温、10％～70％恒湿系统内稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得成品。
进一步地，步骤1)中，所述的溶剂为纯化水或45％乙醇，当配方中含有聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、乙基纤维素成分时，使用45％乙醇，含其它成分时使用纯化水，含有壳聚糖成分的处方再加入10ml冰醋酸。
本发明的有益效果：
1)本发明具有良好的生物粘附及缓释性能，贴附吸水后可逐渐形成可溶性缓释凝胶，隔绝外界对创口的接触，具有一定的消炎、止痛、抗菌作用；
2)本发明采用一次性成膜工艺不仅避免了膜剂与外界接触造成污染、减少了成膜后塑形的环节，而且最大程度的保持膜剂良好的生物粘附及缓释性能；
3)本发明采用的抑菌剂具有抑制伤口细菌生长，防止伤口感染的功能；增塑剂使成膜均匀、透明且美观；矫味剂可以改善膜融化后遗留的气味，提高使用者的适应性；本发明良好的结合了生物粘附材料、缓释成膜材料与西药药物、中药提取物的功效，无毒无刺激性、无致突变作用，而具有一定的消炎抗菌，可促进血管内皮的生长、成纤维细胞、角质细胞的增生，进而促使溃疡面的再生、修复和愈合。
附图说明
图1为本发明生物粘附时间测定图；
图2为本发明生物粘附强度测定图；
图3为采用常用方法制膜后膜剂的粘附强度及粘附时间测定图；
图4为本发明一次性滴入圆柱形铝箔泡罩示意图。
具体实施方式
一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，所述的具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的各配方组成以重量百分数计为：生物粘附材料5～50％、缓释成膜材料5～80％、药物0.5～10％、支持剂1～50％、增塑剂1～20％、抑菌剂0.1～0.5％、矫味剂0.5～1％。
所述的生物粘附性材料为壳聚糖、卡波姆、黄原胶、瓜尔胶、透明质酸、胶原蛋白、氰基丙烯酸酯、氨基葡萄糖、聚氧乙烯中的一种或几种。
所述的缓释成膜材料为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或几种。
所述的药物为醋酸地塞米松、维生素C、维生素B2、维生素B6、利多卡因、聚维酮碘、醋酸氯己定、庆大霉素、强的松、中药提取物中的一种或几种。
所述的中药提取物为：取蒲公英300g、白芷200g、大青叶200g、生地500g、麦冬150g、玉竹200g、石斛200g、白术250g、当归200g、熟地300g、炙甘草500g，于提取罐中加入冷水30L，90℃提取45分钟，收集提取液Ⅰ，加入15L冷水，100℃提取30分钟，收集提取液Ⅱ，合并提取液，回收溶剂，浓缩至每毫升浓缩液相当于原药材50g。
上述中药提取物的组分配伍使用，具有较好的消炎、抗菌作用，能修复溃面，促进血管内皮生长，促进成纤维细胞和角质细胞的增生，促进愈合。
所述的支持剂为滑石粉、二氧化钛粉、甘露醇中的一种或几种。
所述的增塑剂为丙二醇、丙三醇、蓖麻油、橄榄油、山梨醇、聚山梨酯中的一种或几种。
所述的抑菌剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、苯甲醇中的一种或几种。
所述的矫味剂为冰片、蔗糖、薄荷脑、糖精钠、阿司帕坦、桉叶油中的一种或几种。
一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的制备方法，具体配制步骤如下：
1)每100g膜剂取配580ml溶剂，当配方中含有聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、乙基纤维素成分时，使用45％乙醇进行溶解，含其它成分时使用纯化水溶解，当配方中含有壳聚糖成分时加入10ml冰醋酸，加入生物粘附性材料、缓释成膜材料搅拌至完全溶解；
2)在步骤1)中的混合溶液中加入药物、增塑剂和支持剂搅拌均匀得到混合溶液A；
3)用75％乙醇20ml溶解每100g膜剂的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；
4)将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；
5)采用电子排枪定量滴定的成膜工艺，如图4所示，备用液体一次性滴入圆柱形铝箔泡罩(规格： )，恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；
6)初膜成形后放入20～50℃恒温、10％～70％恒湿系统内稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得成品。
本发明采用一步成型法制备，与传统的“先成膜后裁剪”的生产方式相比，本发明的生产方式最大限度地避免了膜剂与外界接触造成污染，生物稳定性高，不产生任何下脚料，减少生产工序，降低生产成本，提供生产效率。
实施例1
处方：按每100g膜剂计
工艺：取580ml的纯化水，加入冰醋酸10mL，依次加入壳聚糖、氨基葡萄糖、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇搅拌至完全溶解；向上述溶液中依次加入卡波姆、醋酸地塞米松、维生素B6、中药提取物、丙二醇、丙三醇和滑石粉搅拌均匀得到混合溶液A；用20ml 75％乙醇溶解配方量的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；成膜工艺采用电子排枪定量滴定的方式，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；初膜成形后放入恒温(20～50℃)恒湿(10％～70％)系统稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得。
实施例2
处方：按每100g膜剂计
工艺：取580ml的纯化水，加入冰醋酸10mL，依次加入壳聚糖、甲基纤维素和羟丙基纤维素搅拌至完全溶解；向上述溶液中依次加入维生素B2、维生素B6、维生素C、利多卡因、庆大霉素、二氧化钛粉和丙三醇搅拌均匀得到混合溶液A；用20ml 75％乙醇溶解配方量的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；成膜工艺采用电子排枪定量滴定的方式，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；初膜成形后放入恒温(20～50℃)恒湿(10％～70％)系统稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得。
实施例3
处方：按每100g膜剂计
工艺：取580ml的纯化水，依次加入黄原胶、瓜尔胶、甲基纤维素、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠搅拌至完全溶解；向上述溶液中依次加入卡波姆、维生素C、聚维酮碘、强的松、滑石粉、甘露醇和山梨醇搅拌均匀得到混合溶液A；用20ml75％乙醇溶解配方量的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；成膜工艺采用电子排枪定量滴定的方式，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；初膜成形后放入恒温(20～50℃)恒湿(10％～70％)系统稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得。
实施例4
处方：按每100g膜剂计
工艺：取580ml的纯化水，加入冰醋酸10mL，依次加入壳聚糖、胶原蛋白、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇拌至完全溶解；向上述溶液中依次加入中药提取物、滑石粉、二氧化钛粉、丙三醇和聚山梨酯搅拌均匀得到混合溶液A；用20ml 75％乙醇溶解配方量的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；成膜工艺采用电子排枪定量滴定的方式，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；初膜成形后放入恒温(20～50℃)恒湿(10％～70％)系统稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得。
实施例5
处方：按每100g膜剂计
工艺：取580ml 45％(V/V)的乙醇溶液，加入聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、氰基丙烯酸酯和乙基纤维素加热至溶解，冷却后加入冰醋酸10mL，依次加入壳聚糖、聚氧乙烯、瓜尔胶和聚乙烯醇拌至完全溶解；向上述溶液中依次加入维生素B2、维生素B6、庆大霉素、中药提取物、甘露醇和蓖麻油搅拌均匀得到混合溶液A；用20ml 75％乙醇溶解配方量的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；成膜工艺采用电子排枪定量滴定的方式，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；初膜成形后放入恒温(20～50℃)恒湿(10％～70％)系统稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得。
实施例6
处方：按每100g膜剂计
工艺：取580ml的纯化水，加入冰醋酸10mL，依次加入壳聚糖、氨基葡萄糖、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物和羟丙基甲基纤维素搅拌至完全溶解；向上述溶液中依次加入醋酸地塞米松、维生素C、维生素B2、甘露醇、滑石粉和丙三醇搅拌均匀得到混合溶液A；用20ml75％乙醇溶解配方量的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；成膜工艺采用电子排枪定量滴定的方式，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩恒温30～70℃烘干15～90min初步制膜；初膜成形后放入恒温(20～50℃)恒湿(10％～70％)系统稳定5～60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得。
与本发明对比的比较例
比较例7～12中生物粘附材料为：明胶、桃胶、西黄蓍胶；
比较例7～12中缓释成膜材料为：邻苯二甲酸醋酸纤维素、虫胶、琼脂、预胶化淀粉。
比较例7
明胶10.0g，邻苯二甲酸醋酸纤维素20.0g，预胶化淀粉20.0g，醋酸地塞米松2.0g，维生素C 5g，滑石粉19.0g，丙二醇23.0g，尼泊金甲酯0.2g，尼泊金乙酯0.3g，薄荷脑0.5g。
比较例8
桃胶20g，琼脂15g，预胶化淀粉14.0g，维生素B2 2.0g，二氧化钛粉10.0g，蓖麻油3.0g，丙三醇35.0g，苯甲酸钠0.5g，蔗糖0.5g。
比较例9
西黄蓍胶9.0g，预胶化淀粉26.5g，虫胶10.0g，中药提取物2.5g，滑石粉15.5g，橄榄油10.0g，山梨醇25.0g，三氯叔丁醇0.5g，糖精钠1.0g。
比较例10
明胶15.0g，桃胶15.0g，邻苯二甲酸醋酸纤维素15.0g，庆大霉素0.1g，滑石粉25.5g，丙三醇28.0g，三氯叔丁醇0.3g，苯甲醇0.1g，蔗糖0.5g，薄荷脑0.5g。
比较例11
西黄蓍胶35.5g，明胶29.5g，虫胶1.0g，预胶化淀粉2.5g，琼脂0.5g，中药提取物2.0g，甘露醇25.0g，蓖麻油2.5g，尼泊金甲酯0.2g，尼泊金乙酯0.3g，阿司帕坦0.5g，桉叶油0.5g。
比较例12
明胶25.0g，桃胶2.5g，邻苯二甲酸醋酸纤维素30.0g，维生素C 1.0g，二氧化钛粉13.0g，橄榄油14.5g，丙三醇12.5g，苯甲醇0.5g，薄荷脑0.5g，阿司帕坦0.5g。
比较例7-12与实施例1-6的成膜制备方法相同。
实验分析
对上述6个实施例和6个比较例提供的口腔溃疡膜进行体外粘附时间测试、体外粘附强度测试。
体外粘附时间测试试验
用人工模拟唾液(Na2HPO4 2.38g，KH2PO4 0.19g，NaCl 0.8g溶于1000mL水中)浸泡过的新鲜且洁净的猪大肠黏膜模拟口腔黏膜，取直径50mm猪大肠黏膜，固定于玻璃载片上，保持黏膜表面平坦，取直径13mm圆形的口腔膜片黏附于黏膜上，用200g砝码压迫3min，去砝码后放置60min，然后将整个贴附有口腔膜片的黏膜放入于烧杯中，并且在烧杯加入50mL人工模拟唾液，将烧杯置于(37±1)℃恒温水浴锅内，观察黏附口腔膜片的形态变化，记录粘附膜片从猪大肠黏膜膜上脱落的时间，即为生物粘附时间。如图1所示，实施例1-6的粘附时间明显优于比较例7-12。
体外粘附强度测试试验
采用体外生物粘附强度测试装置，把膜固定好后，匀速的往塑料袋中滴加水，直到本发明膜剂剥离，用塑料袋中水的质量来测定口腔溃疡膜与肠黏膜之间的剥离力，作为本发明膜剂的生物黏附力。分别剪取猪大肠黏膜足够量，粘贴固定于载玻片1和2上，保持表面平坦，将待测12×12mm大小的共混膜片置于载片1和2之间，稍用水湿润，使肠黏膜与口腔溃疡膜紧密接触，同时施加外力200g，持续3min；调整输液流量为每分钟120滴，直到口腔溃疡膜和肠黏膜之间发生脱落，称量塑料袋中的水与载片2及其上的肠黏膜总质量，即为口腔溃疡膜的剥离力，用总质量除以口腔溃疡膜的面积，即得到生物黏附强度。每个口腔溃疡膜测定3次取平均值，统计结果如图2所示，实施例1-6粘附强度明显优于比较例7-12。
不同制备方法粘附强度及粘附时间试验
对于实施例1-6采用配置药液、铺膜、烘干裁剪的方式制膜，与本发明采用的制膜方法进行体外粘附强度及粘附时间的对比。如图3所示，采用传统的方法制膜，生物粘附强度、粘附时间均小于采用本发明方法制膜的膜剂，而且差异明显，本发明的制膜工艺优于常用的制膜工艺。
最后说明的是，以上优选实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的。

Claims (10)

1.一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的各配方组成以重量百分数计为：生物粘附材料5~50%、缓释成膜材料5~80%、药物0.5~10%、支持剂1~50%、增塑剂1~20%、抑菌剂0.1~0.5%、矫味剂0.5~1%。
2.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的生物粘附性材料为壳聚糖、卡波姆、黄原胶、瓜尔胶、透明质酸、胶原蛋白、氰基丙烯酸酯、氨基葡萄糖、聚氧乙烯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的缓释成膜材料为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的药物为醋酸地塞米松、维生素C、维生素B2、维生素B6、利多卡因、聚维酮碘、醋酸氯己定、庆大霉素、强的松、中药提取物中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的支持剂为滑石粉、二氧化钛粉、甘露醇中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的增塑剂为丙二醇、丙三醇、蓖麻油、橄榄油、山梨醇、聚山梨酯中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的抑菌剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、苯甲醇中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜，其特征在于：所述的矫味剂为冰片、蔗糖、薄荷脑、糖精钠、阿司帕坦、桉叶油中的一种或几种。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的制备方法，其特征在于：具体配制步骤如下：
1）每100g膜剂取配580ml溶剂，加入生物粘附性材料、缓释成膜材料搅拌至完全溶解；
2）在步骤1）中的混合溶液中加入药物、增塑剂和支持剂搅拌均匀得到混合溶液A；
3）用20ml 75%乙醇溶解每100g膜剂的抑菌剂和矫味剂，得到混合溶液B；
4）将混合溶液A与混合溶液B混合，搅拌均匀，得备用液体；
5）采用电子排枪定量滴定的成膜工艺，一次性滴入圆柱形铝箔泡罩，规格为φ3mm*2mm，φ5mm*2mm，φ6mm*2mm，φ8mm*2mm，φ10mm*2mm，φ12mm*2mm，φ13mm*2mm，φ15mm*2mm，恒温30~70℃烘干15~90min初步制膜；
6）初膜成形后放入20~50℃恒温、10%~70%恒湿系统内稳定5~60min最终成膜，于成膜铝箔泡罩上热合一层薄铝箔，即得成品。
10.根据权利要求9所述的一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述的溶剂为纯化水或45%乙醇，当配方中含有聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、乙基纤维素成分时，使用45%乙醇，含其它成分时使用纯化水，含有壳聚糖成分的处方再加入10ml冰醋酸。
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