CN112826923A - 用于口腔溃疡的组合物、口腔溃疡膜及其制法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于口腔溃疡的组合物、口腔溃疡膜及其制法。所述组合物包括透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C和维生素B2。本发明提供的组合物，能够配伍使用，可以起到很好的减轻疼痛、持久消炎及促进愈合的作用，同时还能对机体缺乏的维生素进行补充。透明质酸或其盐还具有突出的细胞亲和性，能够与重组人表皮生长因子相互作用，与特异性细胞受体结合，更有利于人体对重组人表皮生长因子的吸收，从而可以更好的促进溃疡的愈合，由组合物制备的口腔溃疡膜具有良好的生物相容性和可降解性，成膜性好、柔软性佳、粘贴性强，更好地加速创面愈合。

Description

用于口腔溃疡的组合物、口腔溃疡膜及其制法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，尤其涉及一种用于口腔溃疡的组合物、口腔溃疡膜及其制法。
背景技术
口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。舌头溃疡指发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。
目前针对口腔溃疡的治疗方式主要分为两大类：一类是局部治疗，包括片剂、散剂、粉雾剂、含漱液、涂膜剂、喷剂、局部凝胶、膜剂等；另一类是全身用药，如口服制剂、胶囊等。全身用药药效缓慢，针对性不强，而且长期服用会对其他器官产生影响。片剂较硬，贴敷时对创面机械刺激较大，并不能按溃疡面大小使用，且容易被舌头触碰脱落；散剂、粉雾剂多为药材粉末或粗提取物干粉进行配剂，口感不好，不容易在溃疡面表面形成保护层，给药时剂量不容易掌握；含漱剂药物浓度低，在口腔存留时间短，不易产生药效；涂膜剂用量少，有效成分少，疗效差；喷剂给药方式虽然可以直接将药物作用到患处，但会因人的口腔唾液的分泌而造成药物的快速、大量流失，药物停留时间短、生物利用度不高。相对来说，膜剂较软，对创面刺激性较小，制备方法简单，可以直接作用于患处，局部药物浓度高，药效起效快，治疗效果好。
因此，需要研发出一种柔软性好，粘合性佳，作用持久的膜剂以适合溃疡修复用。但是，目前的口腔溃疡贴膜多是速溶贴膜，持续治疗效果较差，仍需频繁给药；且贴膜的力学强度不够理想，与口腔的粘附性不佳，吸水溶胀后易脱落。因此，如何制备一种可牢固粘附于口腔溃疡患处、使所含治疗药物能长时间持续作用的口腔溃疡贴膜便成为当前口腔溃疡治疗领域亟待解决的重要问题。
发明内容
鉴于上述问题，本发明提供了一种用于口腔溃疡的组合物、口腔溃疡膜及其制法。
使用用于口腔溃疡的组合物制备的口腔溃疡膜具有良好的粘附性，能够牢固粘附于口腔溃疡患处，在一定程度上延长病损区的药物作用时间，止痛、消炎及促进愈合，并能对机体缺乏的维生素进行补充。
本发明具体技术方案如下：
1.一种组合物，其包括透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C和维生素B2。
2.根据项1所述的组合物，其中，以重量份计，所述透明质酸或其盐为0.05-1份，优选为0.1-1份，进一步优选为0.2-0.5份；
所述依克多因为0.1-1.5份，优选为0.3-1.5份，进一步优选为0.5-1份；
所述利多卡因为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份，优选为0.002-0.004份；
所述碘为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份；
所述重组人表皮生长因子为0.00001-0.0005份，优选为0.0001-0.0005份，进一步优选为0.0002-0.0004份；
所述维生素C为0.01-0.5份，优选为0.05-0.5份，以及
所述维生素B2为0.0001-0.005份，优选为0.0004-0.001份。
3.根据项1或2所述的组合物，其中，所述透明质酸或其盐的分子量为10w-100wDa，优选为50w-100wDa，进一步优选为50w-80wDa。
4.一种口腔溃疡膜，其包括项1-3中任一项所述的组合物、成膜剂、CaCl2和甘油。
5.根据项4所述的口腔溃疡膜，其中，所述成膜剂为海藻酸钠和聚乙烯醇，优选的，以重量份计，所述海藻酸钠为5-30份，所述聚乙烯醇为5-30份。
6.根据项4或5所述的口腔溃疡膜，其中，以重量份计，所述组合物为0.16-3.02份，优选为0.45-3.02份，进一步优选为0.75-2.02份；
优选的，所述甘油为5-30份。
7.根据项4-6中任一项所述的口腔溃疡膜，其中，以重量份计，所述氯化钙为0.1-5份，优选为1-5份，进一步优选为2-4份。
8.根据项4-7中任一项所述的口腔溃疡膜，其通过将所述组合物、成膜剂和甘油制成溶液后，接着倒入模具中，然后用氯化钙溶液进行浸泡得到。
9.一种口腔溃疡膜的制备方法，其包括下述步骤：
将成膜剂溶解得到溶液A；
将组合物和甘油加入到溶液A中得到溶液B；
将所述溶液B进行脱泡处理，然后放入模具中进行成膜，干燥脱模得到膜剂；以及
将所述膜剂浸泡于氯化钙溶液中，然后取出进行干燥得到。
10.根据项9所述的制备方法，其中，所述成膜剂为海藻酸钠和聚乙烯醇，优选的，以重量份计，所述海藻酸钠为5-30份，所述聚乙烯醇为5-30份。
11.根据项9或10所述的制备方法，其中，所述组合物包括透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C和维生素B2；
优选的，以重量份计，所述透明质酸或其盐为0.05-1份，优选为0.1-1份，进一步优选为0.2-0.5份；
所述依克多因为0.1-1.5份，优选为0.3-1.5份，进一步优选为0.5-1份；
所述利多卡因为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份，优选为0.002-0.004份；
所述碘为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份；
所述重组人表皮生长因子为0.00001-0.0005份，优选为0.0001-0.0005份，进一步优选为0.0002-0.0004份；
所述维生素C为0.01-0.5份，优选为0.05-0.5份，以及
所述维生素B2为0.0001-0.005份，优选为0.0004-0.001份。
12.根据项11所述的制备方法，其中，所述透明质酸或其盐的分子量为10w-100wDa，优选为50w-100wDa，进一步优选为50w-80wDa。
13.根据项11或12所述的制备方法，其中，以重量份计，所述甘油为5-30份。
14.根据项11-13中任一项所述的制备方法，其中，所述氯化钙溶液的浓度为0.1-5wt％，优选为1-5wt％，进一步优选为2-4wt％。
15.根据项11-14中任一项所述的制备方法，其中，所述将成膜剂溶解得到溶液A的步骤包括：
将聚乙烯醇溶解得到溶液A1；以及
将海藻酸钠溶解得到溶液A2。
16.根据项15所述的制备方法，其中，将组合物和甘油加入到溶液A中得到溶液B的步骤包括：将组合物和甘油加入到溶液A2中得到溶液B1，然后将所述溶液B1与所述溶液A1混合得到溶液B。
17.根据项9-16中任一项所述的制备方法，其中，脱泡处理的时间为1-6h，优选为2-3h。
18.根据项9-17中任一项所述的制备方法，其中，浸泡时间为20-120min，优选为30-60min。
发明的效果
1.本发明提供的组合物，能够配伍使用，可以起到很好的减轻疼痛、持久消炎及促进愈合的作用，同时还能对机体缺乏的维生素进行补充。透明质酸或其盐还具有突出的细胞亲和性，能够与重组人表皮生长因子相互作用，与特异性细胞受体结合，更有利于人体对重组人表皮生长因子的吸收，从而可以更好的促进溃疡的愈合。
2.本发明的由组合物制备得到的口腔溃疡膜具有良好的生物相容性和可降解性，成膜性好、柔软性佳、粘贴性强，可以更好地加速创面愈合。
3.本发明所述的口腔溃疡膜是经氯化钙浸泡后制得的膜剂，贴在口腔中，与唾液中的钠离子经离子交换生成可溶性的海藻酸钠，通过钠离子的吸附作用，使膜剂与口腔的贴合性更好，同时释放到伤口中的钙离子可以诱导血小板活化，加速溃疡面愈合。
4.本发明所述的口腔溃疡膜使用成膜剂(海藻酸钠和聚乙烯醇)，通过透明质酸的加入，使得膜剂中含有更多天然的成分，改善了聚乙烯醇的细胞亲和性，同时使膜剂的柔韧性得到改善，有利于膜剂牢固粘附于口腔溃疡患处，在一定程度上延长病损区的药物作用时间。
5.本发明所述的口腔溃疡膜还可以吸附细菌，阻止细菌进入创面，活化巨噬细胞来抵御病原微生物的侵入。
具体实施方式
下面对本发明做以详细说明。虽然显示了本发明的具体实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本发明，并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。
需要说明的是，在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可以理解，技术人员可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名词的差异作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”或“包括”为开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然而所述描述乃以说明书的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
本发明提供了一种组合物，其包括透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C和维生素B2。
所述透明质酸是由交替键合的β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖醛酸的重复二糖单元组成的线性粘多糖，是一种天然存在于生物体内(包括人体)的高分子多糖物质，具有良好的生物相容性、成膜性和可降解性，同时具有一定的阻菌、消炎、止血作用，可促进创伤组织的再生、修复和愈合。透明质酸因其优异的生物学特性已在医药、化妆品、食品领域中广泛应用。
所述透明质酸盐指的是透明质酸的金属盐，例如为透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸锌、透明质酸钙、透明质酸镁等。
所述依克多因来源于高噬盐菌，具有保护、预防、修复和再生的功效。它能提升皮肤细胞的免疫防护能力，具有较好的抗过敏、抗炎效果；增强细胞修复能力，使皮肤能有效对抗微生物及过敏原的入侵，对皮肤有很好的保护及修复功效。
所述利多卡因是一种局部麻醉药，能有效缓解口腔溃疡引起的疼痛，有`于进一步提高本发明的止痛功效和口腔溃疡疗效。
所述碘分子为人体内源性成分。在唾液作用下，迅速释放出的碘分子可直接卤化菌体蛋白质，无选择地杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、真菌、芽胞、甚至病毒。
所述重组人表皮生长因子是一种小肽，由53个氨基酸残基组成，是类EGF大家族的一个成员，一种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。它能促进皮肤创面组织修复过程中DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，诱导分化成熟的表皮细胞逆转化为表皮干细胞，加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖，可以促进溃疡面的修复，从而缩短创面的愈合时间，提高创面修复质量。
所述维生素C、维生素B2可以被口腔粘膜很好地吸收，对机体缺乏的维生素进行补充，从而从根源上解决缺乏维生素引起的口腔溃疡。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，以重量份计，所述透明质酸或其盐为0.05-1份，优选为0.1-1份，进一步优选为0.2-0.5份；
所述依克多因为0.1-1.5份，优选为0.3-1.5份，进一步优选为0.5-1份；
所述利多卡因为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份，优选为0.002-0.004份；
所述碘为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份；
所述重组人表皮生长因子为0.00001-0.0005份，优选为0.0001-0.0005份，进一步优选为0.0002-0.0004份；
所述维生素C为0.01-0.5份，优选为0.05-0.5份，以及
所述维生素B2为0.0001-0.005份，优选为0.0004-0.001份。
例如，以重量份计，所述透明质酸或其盐可以为0.05份、0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等；
所述依克多因可以为0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份等；
所述利多卡因可以为0.0001份、0.0005份、0.001份、0.002份、0.003份、0.004份、0.005份等；
所述碘可以为0.0001份、0.0005份、0.001份、0.002份、0.003份、0.004份、0.005份等；
所述重组人表皮生长因子可以为0.00001份、0.00005份、0.0001份、0.0002份、0.0003份、0.0004份、0.0005份；
所述维生素C可以为0.01份、0.02份、0.03份、0.04份、0.05份、0.06份、0.07份、0.08份、0.09份、0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份等；
所述维生素B2可以为0.0001份、0.0005份、0.001份、0.002份、0.003份、0.004份、0.005份等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述透明质酸或其盐的分子量为10w-100wDa，优选为50w-100wDa，进一步优选为50w-80wDa。
例如，所述透明质酸或其盐的分子量可以为10wDa、20wDa、30wDa、40wDa、50wDa、60wDa、70wDa、80wDa、90wDa、100wDa等。
本发明将透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C和维生素B2配伍使用，可以起到很好的减轻疼痛、持久消炎及促进愈合的作用，同时还能对机体缺乏的维生素进行补充。透明质酸或其盐还具有突出的细胞亲和性，能够与重组人表皮生长因子相互作用，与特异性细胞受体结合，更有利于人体对重组人表皮生长因子的吸收，从而可以更好的促进溃疡的愈合。
本发明提供了一种口腔溃疡膜，其包括上述所述的组合物、成膜剂、CaCl2和甘油。
其中，所述成膜剂通过成膜，使得膜剂中含有更多天然的成分同时使膜剂的柔韧性得到改善，有利于膜剂牢固粘附于口腔溃疡患处，在一定程度上延长病损区的药物作用时间。
甘油，又称丙三醇，化学式为C3H8O3，有机化合物。无色、无臭、味甜，外观呈澄明黏稠液态，是一种有机物，具有吸湿性，用于膜剂制备中也易于成品脱模。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述成膜剂为海藻酸钠和聚乙烯醇，优选的，以重量份计，所述海藻酸钠为5-30份，所述聚乙烯醇为5-30份。
其中，所述聚乙烯醇是一种极安全的高分子有机物，对人体无毒，无副作用，具有良好的生物相容性，尤其在医疗中如其水性凝胶在眼科、伤口敷料和人工关节方面有广泛应用，同时在聚乙烯醇薄膜在药用膜，人工肾膜等方面也有使用。其安全性可以用于从皮肤伤口修复到眼部滴眼液产品。其中一些型号也常被用在面膜、洁面膏、化妆水及乳液等化妆品中，是一种常用的安全性成膜剂。
所述海藻酸盐是由褐色海藻中提取的藻蛋白酸加工而成。海藻酸钙吸收水分可以达到饱和状态，然后膨胀，在溃疡创面表面形成凝胶，构成有利于溃疡创面愈合的湿润环境。当海藻酸钙与唾液接触时，与唾液中的钠离子通过离子交换生成可溶性的海藻酸钠，同时释放钙离子到伤口中，诱导血小板活化，加速创面愈合；海藻酸钙还可以吸附细菌，阻止细菌进入创面，活化巨噬细胞来抵御病原微生物的侵入。
例如，以重量份计，所述海藻酸钠可以为5份、10份、15份、20份、25份、30份等。
所述聚乙烯醇可以为5份、10份、15份、20份、25份、30份等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，以重量份计，所述组合物为0.16-3.02份，优选为0.45-3.02份，进一步优选为0.75-2.02份；
例如，以重量份计，所述组合物可以为0.16份、0.20份、0.25份、0.30份、0.35份、0.40份、0.45份、0.50份、0.55份、0.60份、0.65份、0.70份、0.75份、0.8份、0.9份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2.0份、2.1份、2.2份、2.3份、2.4份、2.5份、2.6份、2.7份、2.8份、2.9份、3.02份等。
优选的，所述甘油为5-30份。
例如，以重量份计，所述甘油可以为5份、10份、15份、20份、25份、30份等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，以重量份计，所述氯化钙为0.1-5份，优选为1-5份，进一步优选为2-4份。
例如，以重量份计，所述氯化钙可以为0.1份、0.5份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，所述口腔溃疡膜通过将所述组合物、成膜剂和甘油制成溶液后，接着倒入模具中，然后用氯化钙溶液进行浸泡得到。
本发明提供了一种口腔溃疡膜的制备方法，其包括下述步骤：
将成膜剂溶解得到溶液A；
将组合物和甘油加入到溶液A中得到溶液B；
将所述溶液B进行脱泡处理，然后放入模具中进行成膜，干燥脱模得到膜剂；以及
将所述膜剂浸泡于氯化钙溶液中，然后取出进行干燥得到。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述成膜剂为海藻酸钠和聚乙烯醇，优选的，以重量份计，所述海藻酸钠为5-30份，所述聚乙烯醇为5-30份。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述组合物包括透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C、维生素B2；
优选的，以重量份计，所述透明质酸或其盐为0.05-1份，优选为0.1-1份，进一步优选为0.2-0.5份；
所述依克多因为0.1-1.5份，优选为0.3-1.5份，进一步优选为0.5-1份；
所述利多卡因为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份，优选为0.002-0.004份；
所述碘为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份；
所述重组人表皮生长因子为0.00001-0.0005份，优选为0.0001-0.0005份，进一步优选为0.0002-0.0004份；
所述维生素C为0.01-0.5份，优选为0.05-0.5份以及
所述维生素B2为0.0001-0.005份，优选为0.0004-0.001份。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述透明质酸或其盐的分子量为10w-100wDa，优选为50w-100wDa，进一步优选为50w-80wDa。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，以重量份计，所述甘油为5-30份。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述氯化钙溶液的浓度为0.1-5wt％，优选为1-5wt％，进一步优选为2-4wt％。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述将成膜剂溶解得到溶液A的步骤包括：
将聚乙烯醇溶解得到溶液A1；以及
将海藻酸钠溶解得到溶液A2。
所述将聚乙烯醇溶解得到溶液A1的步骤包括：将聚乙烯醇加入水中加热搅拌溶解得到溶液A1，本发明对加热温度没有限制，其可以根据需要进行确定，例如加热温度为60-95℃，优选为85-95℃，例如，加热温度可以为60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃等。
对于加入水的量，本发明不作任何限制，只要能够使聚乙烯醇完全溶解即可。
本发明对搅拌时间没有限制，其可以根据需要进行确定，例如搅拌时间可以为1-10h，优选为3-8h，例如，搅拌时间可以为1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h等。
所述将海藻酸钠溶解得到溶液A2的步骤包括：将海藻酸钠加入水中搅拌溶解得到溶液A2，对于加入的水的体积，本发明不作限制，只要能够使海藻酸钠溶解即可。
对于搅拌时间，本发明不作任何限制，其可以根据需要进行限定，例如，搅拌时间为1-10h，优选为3-8h，例如，搅拌时间可以为1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，将组合物和甘油加入到溶液A中得到溶液B的步骤包括：将组合物和甘油加入到溶液A2中得到溶液B1，然后将所述溶液B1与所述溶液A1混合得到溶液B。
优选的，将组合物和甘油加入到溶液A2中进行搅拌得到溶液B1，然后将所述溶液B1与所述溶液A1混合，搅拌均匀得到溶液B，对于得到溶液B1的搅拌时间，本发明不作任何限制，例如搅拌时间0.5-3h，优选为1-2h，例如，搅拌时间可以为0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h等。
对于得到溶液B的搅拌时间，本发明不作任何限制，例如，搅拌时间为1-30min，优选为5-20min。例如，搅拌时间可以为1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min等。
对于得到溶液B的温度，本发明不作任何限制，其可以根据需要进行确定，例如在室温下进行搅拌得到溶液B。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，将所述溶液B进行脱泡处理，然后放入模具中进行成膜，干燥脱模得到膜剂。
对于脱泡处理的时间，本发明不作任何限制，其可以根据需要进行确定，例如，脱泡处理的时间为1-6h，优选为2-3h，例如，脱泡处理的时间可以为1h、2h、3h、4h、5h、6h等。
对于干燥脱模的温度和时间，本发明不作任何限制，其可以根据需要进行确定，例如干燥温度为20-60℃，优选为40-50℃，干燥时间为0.5-3h，优选为1-2h。
例如干燥温度可以为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃等；干燥时间可以为0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h等。
对于所得到的膜剂的厚度，本发明不作任何限制，其可以根据需要进行确定，例如，所得到的膜剂的厚度为0.01-1mm，优选为0.05-0.5mm，例如，所得到的膜剂的厚度可以为0.01mm、0.05mm、0.1mm、0.5mm、1mm等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，将所述膜剂浸泡于氯化钙溶液中，然后取出进行干燥得到。
对于浸泡时间，本发明不作任何限制，例如，浸泡时间为20-120min，优选为30-60min，例如，浸泡时间可以为20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、100min、110min、120min等。
对于干燥时间和干燥温度，本发明不作任何限制，其可以根据需要进行确定，例如干燥温度为20-60℃，优选为40-50℃；干燥时间为0.5-3h，优选为1-2h。
例如，干燥温度为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃等；干燥时间可以为0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h等。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，在取出后并在进行干燥之前，使用水对膜剂进行洗涤，以洗去膜中多余的氯化钙。
对于洗涤干净的操作方法为：取一定量最后一次洗涤膜剂的水，滴加一定浓度的碳酸钠溶液，如果无白色沉淀产生，说明已洗涤干净。
本发明所得到的膜通过使用氯化钙溶液进行处理后，贴合在口腔中，口腔溃疡膜中的钙离子与唾液中的钠离子经离子交换生成可溶性的海藻酸钠，通过钠离子的吸附作用，使膜剂与口腔的贴合性更好，同时释放到伤口中的钙离子可以诱导血小板活化，加速溃疡面愈合。
实施例
本发明对试验中所用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述，在下面的实施例中，如果无其他特别的说明，％表示wt％，即重量百分数。
其中，实施例中所使用的透明质酸钠、依克多因均购自华熙生物科技股份有限公司，其他材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.2g分子量50wDa的透明质酸钠、0.5g依克多因、0.002g利多卡因、0.002g碘、0.0003g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例2
称取20g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在95℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取20g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.5g分子量80wDa的透明质酸钠、1g依克多因、0.004g利多卡因、0.003g碘、0.0004g重组人表皮生长因子、0.2g维生素C、0.002g维生素B2和20g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌2h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌20min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置3h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.20mm厚度模具中，水平静置流延成膜，50℃条件下干燥1h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在4％氯化钙溶液中30min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，40℃条件下干燥2h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例3
称取20g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取20g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.3g分子量60wDa的透明质酸钠、0.8g依克多因、0.003g利多卡因、0.003g碘、0.0002g重组人表皮生长因子、0.3g维生素C、0.002g维生素B2和20g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌5min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.10mm厚度模具中，水平静置流延成膜，40℃条件下干燥2h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在3％氯化钙溶液中60min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，50℃条件下干燥1h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例4
称取10g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取10g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.1g分子量50wDa的透明质酸钠、0.3g依克多因、0.001g利多卡因、0.001g碘、0.0001g重组人表皮生长因子、0.05g维生素C、0.0005g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，40℃条件下干燥2h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在1％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，50℃条件下干燥1h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例5
称取30g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取30g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取1g分子量100wDa的透明质酸钠、1.5g依克多因、0.005g利多卡因、0.005g碘、0.0005g重组人表皮生长因子、0.5g维生素C、0.005g维生素B2和30g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌20min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置3h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.05mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在5％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，40℃条件下干燥2h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例6
称取20g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取20g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.8g分子量90wDa的透明质酸钠、1.2g依克多因、0.004g利多卡因、0.004g碘、0.0004g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和20g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.5mm厚度模具中，水平静置流延成膜，40℃条件下干燥2h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在3％氯化钙溶液中60min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，50℃条件下干燥1h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例7
称取5g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在60℃水浴中加热搅拌10h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取5g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.05g分子量40wDa的透明质酸钠、0.1g依克多因、0.0001g利多卡因、0.0001g碘、0.00001g重组人表皮生长因子、0.01g维生素C、0.0001g维生素B2和5g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌0.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌1min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置1h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.01mm厚度模具中，水平静置流延成膜，20℃条件下干燥4h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在0.1％氯化钙溶液中20min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，60℃条件下干燥0.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例8
称取30g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在95℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取30g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.08g分子量30wDa的透明质酸钠、0.2g依克多因、0.0005g利多卡因、0.0008g碘、0.00005g重组人表皮生长因子、0.03g维生素C、0.0003g维生素B2和30g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌3h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌30min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置1h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入1mm厚度模具中，水平静置流延成膜，60℃条件下干燥0.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在0.5％氯化钙溶液中120min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，20℃条件下干燥4h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例9
称取10g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在80℃水浴中加热搅拌6h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取10g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.05g分子量10wDa的透明质酸钠、0.1g依克多因、0.0008g利多卡因、0.0005g碘、0.00005g重组人表皮生长因子、0.01g维生素C、0.0002g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌2h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌10min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.8mm厚度模具中，水平静置流延成膜，60℃条件下干燥0.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在0.8％氯化钙溶液中100min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，30℃条件下干燥3h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例10
称取30g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在95℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取30g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.06g分子量100wDa的透明质酸钠、0.1g依克多因、0.0002g利多卡因、0.0001g碘、0.00005g重组人表皮生长因子、0.03g维生素C、0.0003g维生素B2和30g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌3h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌30min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置1h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入1mm厚度模具中，水平静置流延成膜，60℃条件下干燥0.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在0.3％氯化钙溶液中120min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，20℃条件下干燥4h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例11
称取5g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在60℃水浴中加热搅拌10h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取5g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.05g分子量40wDa的透明质酸钠、0.1g依克多因、0.0001g利多卡因、0.0001g碘、0.00001g重组人表皮生长因子、0.01g维生素C、0.0001g维生素B2和5g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌0.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌1min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置1h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.01mm厚度模具中，水平静置流延成膜，20℃条件下干燥4h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在0.08％氯化钙溶液中20min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，60℃条件下干燥0.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
实施例12
称取30g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取30g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取1g分子量100wDa的透明质酸钠、1.5g依克多因、0.005g利多卡因、0.005g碘、0.0005g重组人表皮生长因子、0.5g维生素C、0.005g维生素B2和30g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌20min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置3h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.05mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在5.2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，40℃条件下干燥2h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
对比例1
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.5g依克多因、0.002g利多卡因、0.002g碘、0.0003g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
对比例2
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.2g分子量50wDa的透明质酸钠、0.002g利多卡因、0.002g碘、0.0003g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
对比例3
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.2g分子量50wDa的透明质酸钠、0.5g依克多因、0.002g碘、0.0003g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
对比例4
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.2g分子量50wDa的透明质酸钠、0.5g依克多因、0.002g利多卡因、0.0003g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
对比例5
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.2g分子量50wDa的透明质酸钠、0.5g依克多因、0.002g利多卡因、0.002g碘、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模；
将制得的膜剂浸泡在2％氯化钙溶液中45min，再用蒸馏水冲洗去膜中多余的氯化钙；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
对比例6
称取15g聚乙烯醇，加入适量纯化水中，在85℃水浴中加热搅拌4h至溶解完全，不断补充蒸发减少的水分，冷却至室温备用，得到溶液A1；
称取15g海藻酸钠，加入适量纯化水中，室温下搅拌4h至溶解完全，得到溶液A2；
称取0.2g分子量50wDa的透明质酸钠、0.5g依克多因、0.002g利多卡因、0.002g碘、0.0003g重组人表皮生长因子、0.1g维生素C、0.001g维生素B2和10g甘油，加入至所述溶液A2中，搅拌1.5h至溶解均匀，得到溶液B1；
将溶液A1和溶液B1，在室温下用搅拌器搅拌15min至均匀，得到溶液B；
将溶液B室温静置2.5h，进行脱泡处理；将脱泡后的溶液倒入0.15mm厚度模具中，水平静置流延成膜，45℃条件下干燥1.5h，脱模得到膜剂；
将制得的膜剂水平放置，45℃条件下干燥1.5h，冲切，密封，灭菌后即得所述口腔溃疡膜。
表1实施例和对比例所用组分的用量表
Figure BDA0002910045630000221
其中，“/”表示未加入该组分。
试验例1：抗菌功效测试
1、试验材料
实施例1-12以及对比例1-6所得到的口腔溃疡膜。
2、供试菌的制备
在无菌操作室中分别将铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌接种至牛肉膏培养液(含有牛肉膏、蛋白胨和氯化钠)中，在28-30℃条件下进行常规培养。
所使用的菌株均购自山东食品药品检验研究院。
3、试验方法
采用琼脂打孔扩散法，将无菌培养皿分为18组，每组3个，将灭菌后的牛肉膏培养液倒入无菌培养皿中，每皿15～20mL，待其凝固后用无菌移液管吸取0.1mL铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌加到培养皿上，涂布均匀，每组每个培养皿加入不同的菌种。
涂布完毕后，然后用外径4mm的灭菌不锈钢打孔器在培养基上打3个等距离的孔。将实施例1-12以及对比例1-6制备的口腔溃疡贴膜用无菌水完全溶解，用微量加样器分别吸取实施例1-12以及对比例1-6的口腔溃疡贴膜溶液30μl，做好标记。将细菌置于37℃下培养24h，量取抑菌圈直径(抑菌直径mm计)，试验重复3次，以3次平均值为抑菌圈直径。
4、试验结果
试验结果见表2。
表2抑菌试验数据
Figure BDA0002910045630000231
Figure BDA0002910045630000241
由表2数据可以看出，本发明制备的口腔溃疡膜对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌具有显著地抑制作用，而对比例1、2、4的抑菌效果与本发明实施例1-12制备的口腔溃疡膜相比效果差，对比例3、对比例5-6与实施例具有类似的抑菌效果，从而说明本发明提供的口腔溃疡膜，透明质酸钠、依克多因和碘相互协同，起到了增强抑菌作用的效果。
试验例2：止痛、消炎功效测试
1、试验材料
实施例1-12以及对比例1-6所得到的口腔溃疡膜。
2、试验方法
随机挑选180名口腔溃疡志愿者，随机分为18组，每组10人，每组使用同一产品，每天早晚使用口腔溃疡膜各一次，3周后检查口腔炎症情况，计算出消炎有效率，消炎有效率＝消炎有效的人数/总人数×100％；同时，
对疼痛感进行打分，满分100分，分数越高，表明疼痛感越强烈。
3、试验结果
止痛效果试验结果见表3，消炎试验结果见表4。
表3止痛效果数据
Figure BDA0002910045630000242
Figure BDA0002910045630000251
由表3数据可以看出，本发明制备的口腔溃疡膜具有显著的止痛效果，而对比例3的止痛效果明显低于本发明其他实施例及对比例，说明本发明提供的含利多卡因的口腔溃疡膜具有显著的止痛作用。对比例1、对比例2、对比例6与实施例1相比分别不含透明质酸、依克多因和氯化钙，而止痛效果也有较明显的区别，这说明透明质酸、依克多因和氯化钙可以与利多卡因协同作用，增加利多卡因的作用效果，这可能是源于透明质酸的透皮吸收促进作用以及氯化钙对溃疡处的黏附作用，同时实施例制备的口腔溃疡膜柔软性、贴合性和生物相容性更好，增加了利多卡因的生物利用度。
表4消炎有效率数据
Figure BDA0002910045630000252
Figure BDA0002910045630000261
由表4数据可以看出，本发明制备的口腔溃疡膜具有显著的消炎效果，而对比例1、2、4的消炎有效率均明显低于本发明其他实施例及对比例，说明本发明提供的含透明质酸钠、依克多因、碘的口腔溃疡膜相互协同起到了增强消炎的作用。
试验例3：体外粘附时间测试
1、试验材料
实施例1-12以及对比例1-6所得到的口腔溃疡膜。
2、试验方法
用人工模拟唾液(Na2HPO42.38g，KH2PO40.19g，NaCl0.8g溶于1000mL水中)浸泡过的新鲜且洁净的猪大肠黏膜模拟口腔黏膜，取直径50mm猪大肠黏膜，固定于玻璃载片上，保持猪大肠黏膜表面平坦，分别取直径13mm圆形的实施例1-12以及对比例1-6所得到的口腔溃疡膜黏附于猪大肠黏膜上，用200g砝码压迫3min，去砝码后放置60min，然后将整个贴附有口腔溃疡膜的猪大肠黏膜放入烧杯中，并且在烧杯加入50mL人工模拟唾液，将烧杯置于(37±1)℃恒温水浴锅内，观察黏附口腔溃疡膜的形态变化，记录口腔溃疡膜从猪大肠黏膜上脱落的时间，即为体外粘附时间。
3、试验结果
试验结果见表5。
表5体外粘附时间数据
Figure BDA0002910045630000262
Figure BDA0002910045630000271
由表5数据可以看出，本发明制备的口腔溃疡膜体外粘附时间显著延长，而对比例1、6的体外粘附时间均明显短于本发明其他实施例及对比例，说明本发明提供的含透明质酸钠、CaCl2的口腔溃疡膜具有更好的粘附性，不含依克多因的对比例2其黏附时间较实施例1也有降低，这说明依克多因的加入也提高了溃疡膜对人体的亲和力，三者协同作用，从而使口腔溃疡膜能够更牢固地粘附于口腔溃疡患处，在一定程度上延长病损区的药物作用时间，而对于实施例12，由于氯化钙太多，口腔溃疡膜质地会变硬，贴合的紧密度就会降低，因此粘附时间降低。
试验例4：口腔溃疡疗效测试
1、试验材料
实施例1-12以及对比例1-6制备得到的口腔溃疡膜。
2、试验方法
随机挑选360名口腔溃疡志愿者，随机分为18组，每组20人，每组使用同一产品，将试验结果的疗效分为三个等级，症状明显改善：灼痛消失，溃疡面完全愈合，可以正常进食；症状得到缓解：灼痛减轻，溃疡面愈合60％以上，可以正常进食；症状改善不明显：灼痛稍微减轻，溃疡面愈合60％以下，不能正常进食。
3、试验结果
试验结果见表6。
表6口腔溃疡疗效测试结果
Figure BDA0002910045630000272
Figure BDA0002910045630000281
由表6数据可以看出，本发明制备的口腔溃疡膜对口腔溃疡具有很好的治疗作用，而对比例1、5测试结果表明本发明提供的含透明质酸钠、重组人表皮因子的口腔溃疡膜能更快的促进溃疡面的愈合。
综上所述，本发明提供的口腔溃疡膜，具有较好的粘附性和细胞亲和性，能更好的与口腔贴合，促进活性成分的吸收和作用发挥，并且各活性成分透明质酸或其盐、依克多因、碘、利多卡因等可以协同作用，促进抑菌、消炎、止痛、促愈合作用的增效，因此，所得到的口腔溃疡膜可以起到很好的减轻疼痛、持久消炎及促进愈合的作用，同时还能对机体缺乏的维生素进行补充。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种组合物，其包括透明质酸或其盐、依克多因、利多卡因、碘、重组人表皮生长因子、维生素C和维生素B2。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，以重量份计，所述透明质酸或其盐为0.05-1份，优选为0.1-1份，进一步优选为0.2-0.5份；
所述依克多因为0.1-1.5份，优选为0.3-1.5份，进一步优选为0.5-1份；
所述利多卡因为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份，优选为0.002-0.004份；
所述碘为0.0001-0.005份，优选为0.001-0.005份；
所述重组人表皮生长因子为0.00001-0.0005份，优选为0.0001-0.0005份，进一步优选为0.0002-0.0004份；
所述维生素C为0.01-0.5份，优选为0.05-0.5份，以及
所述维生素B2为0.0001-0.005份，优选为0.0004-0.001份。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述透明质酸或其盐的分子量为10w-100wDa，优选为50w-100wDa，进一步优选为50w-80wDa。
4.一种口腔溃疡膜，其包括权利要求1-3中任一项所述的组合物、成膜剂、CaCl2和甘油。
5.根据权利要求4所述的口腔溃疡膜，其中，所述成膜剂为海藻酸钠和聚乙烯醇，优选的，以重量份计，所述海藻酸钠为5-30份，所述聚乙烯醇为5-30份。
6.根据权利要求4或5所述的口腔溃疡膜，其中，以重量份计，所述组合物为0.16-3.02份，优选为0.45-3.02份，进一步优选为0.75-2.02份；
优选的，所述甘油为5-30份。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的口腔溃疡膜，其中，以重量份计，所述氯化钙为0.1-5份，优选为1-5份，进一步优选为2-4份。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的口腔溃疡膜，其通过将所述组合物、成膜剂和甘油制成溶液后，接着倒入模具中，然后用氯化钙溶液进行浸泡得到。
9.一种口腔溃疡膜的制备方法，其包括下述步骤：
将成膜剂溶解得到溶液A；
将组合物和甘油加入到溶液A中得到溶液B；
将所述溶液B进行脱泡处理，然后放入模具中进行成膜，干燥脱模得到膜剂；以及
将所述膜剂浸泡于氯化钙溶液中，然后取出进行干燥得到。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，所述成膜剂为海藻酸钠和聚乙烯醇，优选的，以重量份计，所述海藻酸钠为5-30份，所述聚乙烯醇为5-30份。
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