CN109821018A - 一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片及其制备方法,所述口腔贴片按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素50~60份、积雪草苷12~27份、枸橼酸钠35~45份、甘露醇10~20份、花青素4~13份、螺旋藻23~28份、鸡屎藤叶22~32份。将本发明口腔贴片替代传统外用盐酸氨酮戊酸散,应用于光动力治疗,简化治疗工序,贴附位置精准,提高上药效果,降低复发率,显著提高口腔粘膜的癌前病变患者的治愈率。
Description
技术领域
本发明涉及口腔药物技术领域,特别涉及一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片及其制备方法。
背景技术
口腔粘膜上发生的某些疾病容易癌变而成为口腔癌,医学上称之为口腔粘膜癌前病变。口腔粘膜癌前病变涉及疾病包括口腔白斑病、口腔黏膜下纤维性变、口腔扁平苔藓、口腔慢性盘状红斑狼疮、口腔红斑等。其中,口腔白斑病是发生于口腔粘膜上以白色为主的损害,不能够擦去,也不能以临床和病理学的方法诊断为其他可定义的损害,属于潜在恶性疾病,具有癌变风险。口腔黏膜下纤维性变是一种慢性进行性具有癌变倾向的口腔黏膜疾病,临床上表现为口干、灼痛、进食刺激性食物疼痛、进行性张口受限、吞咽困难等。WHO将其列为癌前状态。口腔扁平苔藓是一种影响皮肤和黏膜表面的炎性疾病,推测可能由自身反应性T淋巴细胞介导的对上皮基底细胞损害所致,临床和组织病理表现与移植物抗宿主反应极为相似。口腔盘状红斑狼疮是一种累及口腔黏膜相对良性的自身免疫性疾病。口腔红斑特指口腔膜上出现的鲜红色、天鹅绒样斑块,病理学检查多为上皮异常增生、原位癌甚至早期浸润癌。
上述疾病属于潜在恶性疾病,具有癌变风险。传统治疗方式主要为手术治疗和药物治疗,手术治疗属有创治疗,病损范围较大时手术难以进行,患者全身状况较差时手术风险较大。而现有药物治疗不易完全去除病损,停药后易复发或加重,起效援,多需长期用药。光动力治疗是以特定波长的光照射经光敏剂处理过的病变部位,使其发生一系列光化学和光生物学反应导致异常增生的活跃细胞发生不可逆的损伤并最终导致细胞死亡从而达到选择性破坏病灶,治疗疾病的目的。临床现已应用光动力治疗技术治疗口腔粘膜癌前病变疾病,且已取得良好的疗效。
现有光动力治疗需要提前将外用盐酸氨酮戊酸散敷药于患处3小时以上,治疗光斑覆盖病灶进行激光照射。操作前需要将外用盐酸氨酮戊酸散与凝胶调配涂覆于创口,并用保鲜膜覆盖,操作繁琐,且容易移动,另外其上药效果欠佳。故急需一种口腔贴片,用于光动力治疗,简化治疗工序,同时提高治疗效果。
发明内容
鉴以此,本发明提出一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片及其制备方法,解决上述技术问题。
本发明的技术方案是这样实现的:
一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素50~60份、积雪草苷12~27份、枸橼酸钠35~45份、甘露醇10~20份、花青素4~13份、螺旋藻23~28份、鸡屎藤叶22~32份。
进一步的,所述口腔贴片按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素55份、积雪草苷21份、枸橼酸钠40份、甘露醇15份、花青素9份、螺旋藻25份、鸡屎藤叶28份。
本发明提供一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取鸡屎藤叶洗净后,加入90~100℃热水浸泡10~15min,后捞起;将洗净后的螺旋藻与鸡屎藤叶混合,于10000~20000rpm进行破壁处理5~15min,即得叶藻混料;将叶藻混料真空浓缩至干,粉碎过筛,制得混合粉;
S2、将乙基纤维素加入乙醇溶液,混合搅拌,得混合液;在混合料中加入盐酸氨酮戊酸以及S1步骤的混合粉,于转速3800~4200rpm进行第一次搅拌40~60min,再加入积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇和花青素粉,于8000~10000rpm进行第二次搅拌25~35min,得总混料,浓缩至固含量为70%~75%;
S3、将浓缩后的总混料置于聚四氟乙烯板上铺膜,进行负压干燥,抽真空至负压0.05~0.07MPa,控制温度70℃~80℃,制得口腔贴片。
进一步的,S1步骤中,所述过筛的目数为100~120目。
进一步的,S1步骤中,于15000rpm进行破壁处理10min。
进一步的,S2步骤中,所述乙醇溶液的体积浓度为40~60%。
进一步的,S2步骤中,所述乙基纤维素与乙醇溶液的质量比为1:2~4。
进一步的,S2步骤中,第一次搅拌的转速为4000rpm,时间为50min;第二搅拌的转速为9000rpm,时间为30min。
进一步的,S3步骤中,所述负压干燥的时间为30~50min。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)将本发明口腔贴片替代传统外用盐酸氨酮戊酸散,应用于光动力治疗,简化治疗工序,贴附位置固定,上药位置精准,提高上药效果。
(2)本发明口腔贴片配方中,以盐酸氨酮戊酸为主药,结合乙基纤维素、积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇、花青素、螺旋藻、鸡屎藤叶,科学配比,应用于光动力治疗,对口腔粘膜的癌前病变患者具有较佳的治疗效果,极大降低复发率,显著提高口腔粘膜的癌前病变患者的治愈率,治愈率可达96%,总有效率可达100%。而且可以调和口感,提高患者舒适感。
(3)本发明配方中加入乙基纤维素提高成品的成膜性,加入枸橼酸钠助悬且调和口感,加入甘露醇调和口感并与积雪草苷、花青素、螺旋藻、鸡屎藤叶以及盐酸氨酮戊酸协同作用,增强药效。
(4)本发明的制备方法中,对鸡屎藤叶热泡结合螺旋藻进行破壁处理,进一步提高了混合粉中活性成分含量;本发明优化物料混合时机,低速慢混合结合高速快混合方式,使得物料混合更加充分、更加稳定,进一步提高后续成膜性;本发明采用负压干燥,进一步保护活性组分的稳定性,进一步提高成品的功效。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容,下面提供具体实施例,对本发明做进一步的说明。
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
本发明实施例所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
本发明的S2步骤以及S3步骤在避光环境中进行操作。
实施例1
一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素55份、积雪草苷21份、枸橼酸钠40份、甘露醇15份、花青素9份、螺旋藻25份、鸡屎藤叶28份。
上述含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取鸡屎藤叶洗净后,加入95℃热水浸泡12min,后捞起;将洗净后的螺旋藻与鸡屎藤叶混合,于15000rpm进行破壁处理10min,即得叶藻混料;将叶藻混料真空浓缩至干,粉碎过120目筛,制得混合粉;
S2、将乙基纤维素加入3倍质量的50v/v%乙醇溶液,混合搅拌,得混合液;在混合料中加入盐酸氨酮戊酸以及S1步骤的混合粉,于转速4000rpm进行第一次搅拌50min,再加入积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇和花青素粉,于9000rpm进行第二次搅拌30min,得总混料,浓缩至固含量为72%;
S3、将浓缩后的总混料置于聚四氟乙烯板上铺膜,进行负压干燥40min,抽真空至负压0.06MPa,控制温度75℃,干燥成膜后杀菌消毒,包装密封,制得口腔贴片。
实施例2
一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素50份、积雪草苷12份、枸橼酸钠35份、甘露醇10份、花青素4份、螺旋藻23份、鸡屎藤叶22份。本实施例的制备方法与实施例1相同。
实施例3
一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素60份、积雪草苷27份、枸橼酸钠45份、甘露醇20份、花青素13份、螺旋藻28份、鸡屎藤叶32份。本实施例的制备方法与实施例1相同。
实施例4
本实施例与实施例1的配方相同,区别在于,所述含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取鸡屎藤叶洗净后,加入90℃热水浸泡15min,后捞起;将洗净后的螺旋藻与鸡屎藤叶混合,于10000rpm进行破壁处理15min,即得叶藻混料;将叶藻混料真空浓缩至干,粉碎过100目筛,制得混合粉;
S2、将乙基纤维素加入2倍质量的60v/v%乙醇溶液,混合搅拌,得混合液;在混合料中加入盐酸氨酮戊酸以及S1步骤的混合粉,于转速3800rpm进行第一次搅拌60min,再加入积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇和花青素粉,于8000rpm进行第二次搅拌35min,得总混料,浓缩至固含量为70%;
S3、将浓缩后的总混料置于聚四氟乙烯板上铺膜,进行负压干燥30min,抽真空至负压0.05MPa,控制温度70℃,干燥成膜后杀菌消毒,包装密封,制制得口腔贴片。
实施例5
本实施例与实施例1的配方相同,区别在于,所述含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取鸡屎藤叶洗净后,加入100℃热水浸泡10min,后捞起;将洗净后的螺旋藻与鸡屎藤叶混合,于20000rpm进行破壁处理5min,即得叶藻混料;将叶藻混料真空浓缩至干,粉碎过120目筛,制得混合粉;
S2、将乙基纤维素加入4倍质量的40v/v%乙醇溶液,混合搅拌,得混合液;在混合料中加入盐酸氨酮戊酸以及S1步骤的混合粉,于转速4200rpm进行第一次搅拌40min,再加入积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇和花青素粉,于10000rpm进行第二次搅拌25min,得总混料,浓缩至固含量为75%;
S3、将浓缩后的总混料置于聚四氟乙烯板上铺膜,进行负压干燥50min,抽真空至负压0.07MPa,控制温度80℃,干燥成膜后杀菌消毒,包装密封,制得口腔贴片。
实施例6
本实施例与实施例1的配方相同,区别在于,S1步骤中,将鸡屎藤叶、螺旋藻分别洗净后,直接干燥粉碎制粉。
实施例7
本实施例与实施例1的配方相同,区别在于,S2步骤中,在混合料中直接加入盐酸氨酮戊酸、积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇、花青素粉以及S1步骤的混合粉,于转速8000rpm搅拌80min,得总混料,浓缩至固含量为72%。
实施例8
本实施例与实施例1的配方相同,区别在于,S2步骤中,所述负压干燥替换为常压90~100℃干燥。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于,所述口腔贴片配方中,不含有花青素、螺旋藻和鸡屎藤叶。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于,所述口腔贴片配方中,所述螺旋藻替换为小球藻,所述鸡屎藤叶替换为枇杷叶。
对比例3
一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素40份、积雪草苷40份、枸橼酸钠50份、甘露醇30份、花青素2份、螺旋藻20份、鸡屎藤叶20份。本对比例的制备方法与实施例1相同。
对比例4
一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素70份、积雪草苷10份、枸橼酸钠20份、甘露醇5份、花青素20份、螺旋藻30份、鸡屎藤叶35份。本对比例的制备方法与实施例1相同。
上述各实施例以及对比例的制得的口腔贴片,临床应用情况如下:
1、基本情况:共收集口腔粘膜的癌前病变患者650例;试验组1~试验组13,每组50例,其中口腔白斑病、口腔黏膜下纤维性变、口腔扁平苔藓、口腔慢性盘状红斑狼疮、口腔红斑各10例;试验组1~试验组12分别在患处对应贴用实施例1~8、对比例1~4制成的口腔贴片,每1~2周1次,每次贴3小时后将膜取下,药物吸附在口腔创面上,并进行光动力治疗,治疗4~8次。试验组13采用传统盐酸氨酮戊酸外用散进行一致性对比试验。
2、疗效判断标准
(1)治愈:检查完全正常,临床症状消失,半年后无复发;
(2)有效:检查有明显好转,临床症状明显改善;
(3)无效:检查无明显好转,临床症状稍有改善或无改变。
3、治疗结果
通过上述临床试验可知,实施例1~8相较于传统使用的盐酸氨酮戊酸外用散,本发明口腔贴片显著提高光动力治疗效果,提高口腔粘膜的癌前病变患者的治愈率,治愈率可达96%,总有效率可达100%。
对比例1~4与实施例1对比可见,本发明的配方组分搭配、科学配比,对口腔粘膜的癌前病变光动力治疗效果有显著的影响,如配比不当,明显降低光动力治疗效果,存在较多复发情况。本发明口腔贴片配方显著提高口腔粘膜的癌前病变患者的治愈率。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,其特征在于:按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素50~60份、积雪草苷12~27份、枸橼酸钠35~45份、甘露醇10~20份、花青素4~13份、螺旋藻23~28份、鸡屎藤叶22~32份。
2.根据权利要求1所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片,其特征在于:按重量份计,包括以下组份:盐酸氨酮戊酸100份、乙基纤维素55份、积雪草苷21份、枸橼酸钠40份、甘露醇15份、花青素9份、螺旋藻25份、鸡屎藤叶28份。
3.根据权利要求1或2所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
S1、取鸡屎藤叶洗净后,加入90~100℃热水浸泡10~15min,后捞起;将洗净后的螺旋藻与鸡屎藤叶混合,于10000~20000rpm进行破壁处理5~15min,即得叶藻混料;将叶藻混料真空浓缩至干,粉碎过筛,制得混合粉;
S2、将乙基纤维素加入乙醇溶液,混合搅拌,得混合液;在混合料中加入盐酸氨酮戊酸以及S1步骤的混合粉,于转速3800~4200rpm进行第一次搅拌40~60min,再加入积雪草苷、枸橼酸钠、甘露醇和花青素粉,于8000~10000rpm进行第二次搅拌25~35min,得总混料,浓缩至固含量为70%~75%;
S3、将浓缩后的总混料置于聚四氟乙烯板上铺膜,进行负压干燥,抽真空至负压0.05~0.07MPa,控制温度70℃~80℃,制得口腔贴片。
4.根据权利要求3所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:S1步骤中,所述过筛的目数为100~120目。
5.根据权利要求4所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:S1步骤中,于15000rpm进行破壁处理10min。
6.根据权利要求3所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:S2步骤中,所述乙醇溶液的体积浓度为40~60%。
7.根据权利要求6所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:S2步骤中,所述乙基纤维素与乙醇溶液的质量比为1:2~4。
8.根据权利要求3所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:S2步骤中,第一次搅拌的转速为4000rpm,时间为50min;第二搅拌的转速为9000rpm,时间为30min。
9.根据权利要求3~8任一项所述的一种含有盐酸氨酮戊酸的口腔贴片的制备方法,其特征在于:S3步骤中,所述负压干燥的时间为30~50min。
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