CN106110324A

CN106110324A - 一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物

Info

Publication number: CN106110324A
Application number: CN201610603702.8A
Authority: CN
Inventors: 王欣翔; 陈逸平; 汪卫军
Original assignee: Suzhou Top Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Suzhou Top Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2016-07-28
Filing date: 2016-07-28
Publication date: 2016-11-16

Abstract

一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，属于医药技术领域。由5‑氨酮戊酸及其衍生物和液态敷料基质混合得到，所述的液态敷料基质包括溶剂以及其它药学上可接受的载体，组合物中5‑氨酮戊酸及其衍生物的浓度为5～25%。上述一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其不受皮肤部位形状和所处位置限制，精准给药；本品涂抹于皮肤后快速成膜，促进光敏剂固定在人体表皮吸收，吸收度高；且产品可不含水相，避免光敏剂降解、产品质量稳定、有效期延长；另外本品不污染衣物、人体体验良好。

Description

一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物。

背景技术

光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT ）是二十世纪七十年代末正式提出，而在近十几年来迅速发展起来的一种针对增生性病变组织的选择性治疗新技术，该疗法是完全不同于手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的又一种正在研究、快速发展中的崭新疗法，已成为世界临床医学中最活跃的研究领域之一。随着第一个光敏剂Porfimer Sodium于1993~1997年在美国、加拿大、欧盟、日本及韩国陆续被批准上市，PDT领域的研究、开发和应用迅速活跃起来。近年来，随着新的光动力治疗产品的研发成功及激光设备技术的提高，PDT又迎来了前所未有的发展高峰。国际上，已批准上市或正在临床研究的新的光敏剂有近十种。同时，PDT可被用于各种疾病治疗和临床诊断，如痤疮、HPV感染、浅表皮肤癌、尖锐湿疣、宫颈癌、牛皮癣、鲜红斑痣、类风湿关节炎、眼底黄斑病变、血管成型术后再狭窄等。

光动力作用是指在光敏剂参与下，在光的作用下，使有机体细胞或生物分子发生机能或形态变化，严重时导致细胞损伤和坏死作用，而这种体内作用必须有氧的参与，所以又称光敏化-氧化作用，在化学上称这种作用为光敏化作用，在生物学及医学上称之为光动力作用，用光动力作用治病的方法，称为光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT）。光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的疾病治疗手段，光敏剂（光动力治疗药物）的研究是影响光动力治疗前景的关键所在。

光敏剂是一些特殊的化学物质，其基本作用是传递能量，它能够吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给另一组分的分子，使其被激发而光敏剂本身回到基态。光敏剂能动态的浓集于生长异常的组织中，它在适当波长光的激发下能发生光动力学反应产生单线态氧等活性氧物质，而破坏靶细胞。PDT（光动力疗法）的问世、发展和应用都是随着光敏剂研究的发展而逐渐完善改进的。国际上，已批准上市或正在临床研究的新的光敏剂近十种，国内光动力治疗开展也非常广泛。目前国内外常用的光敏物是5-氨酮戊酸（ALA）及其衍生物。

5-氨酮戊酸及其衍生物，属于第2 代光敏剂，是一种内源性光动力治疗药物。

其中R：-H、-CH3-、-C2H5、-CH3-CH2-CH2、-CH3(CH2)2CH2、-CH3(CH2)3CH2、-CH3(CH2)4CH2。

本类产品具有不良反应小、疗效确切等优点，但由于其亲水性特征，局部应用时透皮效果不理想，影响了其疗效的发挥，又因其呈酸性故不适于制成口服或注射剂型。另外其理化性质不稳定，容易吸潮、氧化，储存和使用时需要更多防护。

目前国内外临床使用的主要光动力制剂是溶液剂（艾拉®、LevulanKerastick^TM）。临床使用时将独立包装的光敏剂和水性溶液混合后形成药液，然后直接涂抹于受损皮肤表面，但水性溶液难以在皮肤表面固定，会造成药液流到其他完好皮肤上。由于药液无法固定造成损失，导致吸收后给药部位药物浓度不高，到达作用部位的比例小，达不到理想治疗效果。另外需要治疗部位皮肤大小不一，形态各异，药液无法充分覆盖，也影响整体治疗效果。

国外上市的制剂还有凝胶剂（Ameluz®）和霜剂(Metvix®)，可以直接涂抹于病变部位，但凝胶剂和霜剂使用后，基质残留在皮肤表面，易污损衣物，患者体验差。且凝胶剂和霜剂

制剂。目前国内外上市的外用剂型主要为溶液剂（光敏剂和水分别独立包装）、凝胶剂和霜剂。而本发明的皮肤粘附性速干液体制剂，属于新型给药制剂，其可通过涂抹给药，直接作用于受损部位。根据本发明的液体制剂符合高质量标准，具有给药精准、吸收快、疗效高、无胃肠毒副作用及刺激性的特点，同时使用方便、不污染衣物，稳定性良好。与其他剂型相比，皮肤粘附性速干制剂更适合光动力疗法在临床上应用。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物的技术方案，其不受皮肤部位形状和所处位置限制，精准给药；本品涂抹于皮肤后快速成膜，促进光敏剂固定在人体表皮吸收，吸收度高；且产品可不含水相，避免光敏剂降解、产品质量稳定、有效期延长；另外本品不污染衣物、人体体验良好。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于由5-氨酮戊酸及其衍生物和液态敷料基质混合得到，所述的液态敷料基质包括溶剂以及其它药学上可接受的载体，组合物中5-氨酮戊酸及其衍生物的浓度为5～25%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于组合物中5-氨酮戊酸及其衍生物的浓度为8～20%，优选10～18%，更优选12～15%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的溶剂包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、异丙醇、乙醚、乙醇、丙酮、丙三醇、苯甲醇中的一种或一种以上混合物，该组合物中溶剂的重量百分含量为40～90%，优选50～80%，更优选55～75%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的药学上可接受的载体包括成膜剂、增塑剂、增稠剂、促渗透剂和抗氧剂。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的成膜剂为硝化纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩醛中的一种或一种以上混合物，成膜剂的浓度为5～20%，优选8～18%，更优选10-15%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的增塑剂为蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或一种以上混合物，增塑剂的浓度为0.01～1%，优选0.05～0.8%，更优选0.1～0.5%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的增稠剂为棕榈酸异丙酯、聚丙烯酸树脂中的一种或一种以上混合物，增稠剂浓度为1～10%，优选2～8%，更优选3～6%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的促渗透剂为月桂氮卓酮、薄荷油、樟脑中的一种或一种以上混合物，促渗透剂浓度为0.01～5%，优选0.1～4%，更优选1～3%。

所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的抗氧剂为维生素E乙酸酯、丁羟甲苯的一种或两种混合物，抗氧剂浓度为0.01～1%，优选0.05～0.8%，更优选0.1～0.5%。

上述一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，具有以下优点：

1.具有一定的孔径结构，透气防水，不影响日常生活；

2.成膜时间快，成膜后表面光滑，无油性；

3.不受病变部位形状和所处位置限制，定量准确，精准给药；

4.促进光敏剂固定在人体表皮吸收，吸收度高；

5.产品可不含水相，质量稳定、有效期延长，有利于产品贮存使用；

6.不污染衣物、人体体验良好。

具体实施方式

以下详细说明本发明的实施方案，但本发明不限于以下实施例。

实施例1：

5-氨酮戊酸甲酯盐酸盐	2.5g
		硝化纤维素	0.5g
蓖麻油	0.1g
		乙酸乙酯	4.5g
苯甲醇	1.7g
		棕榈酸异丙酯	0.3g
维生素E乙酸酯	0.1g
		樟脑	0.3g

工艺：将上述处方量的5-氨酮戊酸甲酯盐酸盐、棕榈酸异丙酯、蓖麻油、维生素E乙酸酯、樟脑、苯甲醇加入到乙酸乙酯中，混合搅拌均匀；最后将处方量的硝化纤维素加入到混合液中，待缓慢搅拌完全溶解后，静置脱气，灌装即得产品。

实施例2：

5-氨酮戊酸盐酸盐	1.5g
		聚乙烯醇缩醛	1.0g
邻苯二甲酸二丁酯	0.05g
		乙酸丁酯	4.6g
丙酮	2.6g
		聚丙烯酸树脂	0.1g
丁羟甲苯	0.05g
		月桂氮卓酮	0.1g

工艺：将上述处方量的聚乙烯醇缩醛和聚丙烯酸树脂加入到丙酮中，放置12小时，然后搅拌0.5小时，过滤后得到基础液一，备用；将上述处方量的5-氨酮戊酸盐酸盐、邻苯二甲酸二丁酯、丁羟甲苯、月桂氮卓酮加入到乙酸丁酯中，混合搅拌，过滤后得到基础液二，备用；最后将所得基础液混合均匀，灌装即得产品。

实施例3：

5-氨酮戊酸己酯盐酸盐	0.5g
		聚乙烯醇	2.0g
聚乙二醇	0.06g
		异丙醇	3.2g
乙醇	2.7g
		棕榈酸异丙酯	1.0g
丁羟甲苯	0.04g
		薄荷油	0.5g

工艺：将上述处方量的聚乙烯醇和棕榈酸异丙酯加入到乙醇中，放置6小时，然后搅拌0.5小时，过滤后得到基础液一，备用；将上述处方量的5-氨酮戊酸己酯盐酸盐、聚乙二醇、丁羟甲苯、薄荷油加入到异丙醇中，混合搅拌，过滤后得到基础液二，备用；最后将所得基础液混合均匀，灌装即得产品。

Claims

1.一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于由5-氨酮戊酸及其衍生物和液态敷料基质混合得到，所述的液态敷料基质包括溶剂以及其它药学上可接受的载体，组合物中5-氨酮戊酸及其衍生物的浓度为5～25%。

2.如权利要求1所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于组合物中5-氨酮戊酸及其衍生物的浓度为8～20%，优选10～18%，更优选12～15%。

3.如权利要求1所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的溶剂包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、异丙醇、乙醚、乙醇、丙酮、丙三醇、苯甲醇中的一种或一种以上混合物，该组合物中溶剂的重量百分含量为40～90%，优选50～80%，更优选55～75%。

4.如权利要求1所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的药学上可接受的载体包括成膜剂、增塑剂、增稠剂、促渗透剂和抗氧剂。

5.如权利要求4所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的成膜剂为硝化纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩醛中的一种或一种以上混合物，成膜剂的浓度为5～20%，优选8～18%，更优选10-15%。

6.如权利要求4所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的增塑剂为蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或一种以上混合物，增塑剂的浓度为0.01～1%，优选0.05～0.8%，更优选0.1～0.5%。

7.如权利要求4所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的增稠剂为棕榈酸异丙酯、聚丙烯酸树脂中的一种或一种以上混合物，增稠剂浓度为1～10%，优选2～8%，更优选3～6%。

8.如权利要求4所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的促渗透剂为月桂氮卓酮、薄荷油、樟脑中的一种或一种以上混合物，促渗透剂浓度为0.01～5%，优选0.1～4%，更优选1～3%。

9.如权利要求4所述的一种皮肤粘附性的速干光动力载体组合物，其特征在于所述的抗氧剂为维生素E乙酸酯、丁羟甲苯的一种或两种混合物，抗氧剂浓度为0.01～1%，优选0.05～0.8%，更优选0.1～0.5%。