CN107389563A - 一种缓控释药用辅料缓释性能的质量检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种缓控释药用辅料缓释性能的检测方法，其特征在于，通过以下步骤实现：(1)建立空白模型：采用色素代替原料药，制得空白片剂；(2)建立待检测缓控释药用辅料模型：还按照步骤(1)的相同方法加入相同的填充剂、润滑剂，湿法制粒后，整粒，压片，制得待检测片剂；(3)释放实验：将上述(1)、(2)制取的片剂分别置于溶出介质中，在20～40℃下静置溶出，分别记录不同时刻色素在溶出介质中的扩散数据，得到色素的释放曲线；(4)根据扩散速率对药物进行性能评价。该方法具有快速、有效、廉价的特点，能准确地评价缓控释药物释放度，同时可根据药物有效血药浓度，评价缓控释制剂的有效释药时间。

Description

一种缓控释药用辅料缓释性能的质量检测方法

技术领域

本发明涉及药用辅料领域，尤其涉及一种缓控释药用辅料缓释性能质量检测方法的建立。

背景技术

缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓释制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次数，改善用药的依从性。口服缓释制剂通常主要是通过选择适宜的药用辅料，采用制剂手段延缓药物在胃肠道内的释药速率和制剂的输送速度，达到缓释的目的。

药用辅料作为药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂的发展和生产中起着非常重要的作用。缓释作用辅料的选择和应用对于制剂的缓释作用是一个非常重要的影响因素，缓释制剂在很大程度上依赖于辅料的合理选择和应用。

释放度是缓释制剂处方筛选和优化的重要指标之一。缓释制剂与普通制剂的最明显差别就是体内释放行为不同，而这种不同一般可以通过体外释放度有所体现。目前，体外释放度试验是在模拟体内消化道条件下(如温度、介质的pH值、搅拌速率等)，通过测定不同时刻下溶出介质中药物的浓度，计算药物的累积释放量和累积释放百分率，并做出药物的释放曲线。释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等再规定条件下释放的速度和程度。目前，中国药典(2010年版)采用的评价缓释制剂释放度的方法有转蓝法、浆法、小杯法等，与普通药片评价方法相同，只是对溶出介质体系进行取样补加，其总量基本维持不变，以药物释放量为评价指标，该方法无法模拟体内药物缓释环境中。这种通过测定药物释放曲线来评价缓释制剂的方法并不直观，并且需要采用紫外光谱、液相色谱等分析手段测定药物的浓度，方法较复杂，适用于成型的制剂，在使用紫外光谱、液相色谱的过程中，不可避免的会使用一些有机溶剂等物质，会造成一定的环境污染。对于一些价格比较昂贵的原料药而言，制剂的整个研发成本会大幅提高。

目前国内也有部分研究对缓控释性能评价做出改进，比如CN105044013A中公开了一种基于溢流原理的缓控释制剂体外缓释性能评价方法，它采用带有上出口和下出口的容器作为释放池，将待检测药物和溶出介质放入释放池中，释放池内采用搅拌装置进行搅拌，通过蠕动泵从释放池下出口添加溶出介质；通过上出口溢流带走已溶解有药物的溶出介质以抵消药物吸收或代谢，并通过测定溢流出的溶出介质中所含的药物浓度、释放池体积和溢流量，计算药物缓控释速率、总的药物溢流量以及总释放量，该方法能准确地评价缓控释药物释放度，同时可根据药物有效血药浓度，评价缓控释制剂的有效释药时间，进而全面评价缓控释制剂的缓释性能。但是这种方法主要考虑整个缓控释制剂的释放性能，而且时间长、装置复杂，不利于药用辅料生产中的快速检测。

目前的检测方法高昂，针对的是成型后的缓控释制剂，并无针对在缓控释辅料生产质量控制中的检测方法。如何全面控制生产过程中的缓控释药用辅料缓释性能，需要快速、有效、廉价的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于公开一种缓控释药用辅料缓释性能的检测方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种缓控释药用辅料缓释性能的检测方法，其具体步骤是：

(1)空白模型建立：采用色素代替原料药，加入填充剂、润滑剂，湿法制粒后，整粒，压片，制得空白片剂；

(2)待检测缓控释药用辅料模型建立：加入待检测缓控释药用辅料之外，并加入(1)中建立空白模型所用到的相同的填充剂、润滑剂，湿法制粒后，整粒，压片，制得待检测片剂；

(3)释放实验：将上述(1)、(2)制取的片剂分别置于溶出介质中，在20～40℃下静置溶出，分别记录不同时刻色素在溶出介质中的扩散数据，并拟合时间与相应色素扩散数据，得到色素的释放曲线；

(4)性能评价：若加入缓控释药用辅料片剂色素的释放曲线小于空白片剂色素的释放曲线，则说明所述的药用辅料具有缓释作用。

优选的，填充剂包括淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐或糖醇中的至少一种。

优选的，润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠中的至少一种。

优选的，溶出介质选自脱气的新鲜蒸馏水、pH1-6的盐酸溶液或pH3-8的缓冲盐体系。

优选的，扩散数据为扩散距离、扩散面积扩散浓度、释放量。

优选的，缓控释药用辅料为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙酸乙烯酯共聚物、壳聚糖、海藻酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚环氧乙烷、甲基丙烯酸共聚物、马来酸酐-甲基乙烯基醚共聚物、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、乙酸纤维素、甲基丙烯酸酯、聚氧乙烯、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素、PLA、PLGA、聚乙二醇中的至少一种。

本发明的有益效果是：能准确地评价缓控释药物释放度，同时可根据药物有效血药浓度，评价缓控释制剂的有效释药时间，进而全面评价缓控释制剂的缓释性能。该方法具有快速、有效、廉价的特点。

附图说明

图1是羧甲基纤维素钠缓释片不同时刻色素的扩散图；其中a是羧甲基纤维素钠缓释片0min色素的扩散图；b是羧甲基纤维素钠缓释片1min色素的扩散图；c是羧甲基纤维素钠缓释片2min色素的扩散图；d是羧甲基纤维素钠缓释片3min色素的扩散图；e是羧甲基纤维素钠缓释片4min色素的扩散图；f是羧甲基纤维素钠缓释片5min色素的扩散图；g是羧甲基纤维素钠缓释片6min色素的扩散图；h是羧甲基纤维素钠缓释片8min色素的扩散图。

图2是不同处方下羧甲基纤维素钠缓释片的释放曲线。

图3是不同处方下低取代羟丙基纤维素缓释片的释放曲线。

具体实施方式

本发明结合附图和具体实施方式做进一步的说明。

实施例1 羧甲基纤维素钠缓释性能的检测

表1羧甲基纤维素缓释片处方(单位：mg)

按照表1的配方，将色素苋菜红60过3号药筛，羧甲基纤维素钠和淀粉过2号药筛，按处方量称量混合，加入水进行湿法制粒，制软材，过2号药筛制粒，将制得的颗粒在烘箱内干燥，然后整粒，与处方量的润滑剂进行总混，将混合好的颗粒进行压片，控制片重及硬度，制得片剂。

取不同处方制成的片剂6片置于装有脱气的新鲜蒸馏水的透明器皿中，于25℃下释放，分别读取不同时刻八个方向上的色素扩散距离，然后计算其平均扩散距离，得出不同处方的释放曲线。

不同羧甲基纤维素钠含量的片剂的释放曲线如图2所示。结果表明羧甲基纤维素钠对色素苋菜红60具有缓释作用，其中，羧甲基纤维素钠含量为15％时对苋菜红60的缓释作用要优于羧甲基纤维素钠含量为5％和10％。

实施例2 低取代羟丙基纤维素缓释性能的检测

表2低取代羟丙基纤维素缓释片处方(单位：mg)

按照表2的配方，将色素苋菜红60过3号药筛，低取代羟丙基纤维素和淀粉过2号药筛，按处方量称量混合，加入水进行湿法制粒，制软材，过2号药筛制粒，将制得的颗粒在烘箱内干燥，然后整粒，与处方量的润滑剂进行总混，将混合好的颗粒进行压片，控制片重及硬度，制得片剂。

取不同处方制成的片剂6片置于装有脱气的新鲜蒸馏水的透明器皿中，于25℃下释放，分别读取不同时刻八个方向上的色素扩散距离，然后计算其平均扩散距离，得出不同处方的释放曲线。不同低取代羟丙基纤维素含量的片剂的释放曲线如图3所示。结果表明低取代羟丙基纤维素在5％时，能促进苋菜红60的释放。含量为10％和15％，对苋菜红60具有缓释作用。

以上仅为本发明的一种实施方式，对于本领域内的技术人员而言，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，而不仅限于本发明上述具体实施方式，如可以根据色素的溶解性选择包括缓冲盐体系、乙腈、吡啶、醇类、酯类、醚类等有机溶剂作为溶出介质，色素的扩散数据还可以采用包括色素浓度、色度等方式表示，因此前面描述的实施方式只是优选的，而并不具有限制性意义。

Claims (6)

1.一种缓控释药用辅料缓释性能的检测方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

(1)空白模型建立：采用色素代替原料药，加入填充剂、润滑剂，湿法制粒后，整粒，压片，制得空白片剂；

(2)待检测缓控释药用辅料模型建立：采用色素代替原料药，加入待检测缓控释药用辅料，并加入建立空白模型所用到的相同的填充剂、润滑剂，湿法制粒后，整粒，压片，制得待检测片剂；

(3)释放实验：将上述(1)、(2)制取的片剂分别置于溶出介质中，在20～40℃下静置溶出，分别记录不同时刻色素在溶出介质中的扩散数据，并拟合时间与相应色素扩散数据，得到色素的释放曲线；

(4)性能评价：若加入缓控释药用辅料片剂色素的释放曲线小于空白片剂色素的释放曲线，则说明所述的药用辅料具有缓释作用。

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述填充剂包括淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐或糖醇中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述溶出介质选自脱气的蒸馏水、pH1-6的盐酸溶液或pH3-8的缓冲盐体系。

5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述扩散数据为扩散距离、扩散面积、扩散浓度、释放量。

6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述缓控释药用辅料为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙酸乙烯酯共聚物、壳聚糖、海藻酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚环氧乙烷、甲基丙烯酸共聚物、马来酸酐-甲基乙烯基醚共聚物、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、乙酸纤维素、甲基丙烯酸酯、聚氧乙烯、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素、PLA、PLGA、聚乙二醇中的至少一种。