CN110354085A - 一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法 - Google Patents

一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110354085A
CN110354085A CN201910512483.6A CN201910512483A CN110354085A CN 110354085 A CN110354085 A CN 110354085A CN 201910512483 A CN201910512483 A CN 201910512483A CN 110354085 A CN110354085 A CN 110354085A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tablet
aspirin
eugenol ester
chewable tablet
pet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910512483.6A
Other languages
English (en)
Inventor
李剑勇
刘希望
焦钰婷
焦增华
杨亚军
秦哲
李世宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Original Assignee
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS filed Critical Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority to CN201910512483.6A priority Critical patent/CN110354085A/zh
Publication of CN110354085A publication Critical patent/CN110354085A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
    • A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，所述片剂由如下原料制成：阿司匹林丁香酚酯20wt％，填充剂56.2wt％，崩解剂20wt％，润滑剂0.7wt％，表面活性剂1wt％，矫味剂0.1wt％，黏合剂2wt％；并提供了其制备方法。该片剂原辅料选择合理，相容性好，片剂光洁平整，制备方法简便，各方面理化性质符合《中华人民共和国兽药典》的相关要求。

Description

一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法。
背景技术
随着经济的发展和城市化进程的加快，豢养宠物的热潮正在我国迅速生起。统计数据显示，2017年中国豢养宠物家庭的比例为17.1％，约5912万户，宠物犬、猫的数量达到8746万只。由于宠物数量的增加和宠物老龄化的加剧，诸多原因导致的炎症问题，可引起宠物疼痛不安，造成生存质量下降，严重影响宠物福利。常见的与炎症直接相关的疾病主要有犬、猫的关节炎、皮炎、胃肠炎、胰腺炎以及术后炎症等。此外，代谢性疾病如血脂异常、肥胖等在宠物犬、猫中也具有很高的发病率，而炎症则是引起此类疾病的重要病因之一。炎症的干预和治疗，对于炎症本身及预防相关疾病的发生发展十分重要，其有助于提高宠物的健康状态和生活质量，已日益受到重视，成为兽医临床必须面对的一个重要课题，且具有一定的实际意义。
阿司匹林丁香酚酯(AEE)是依据前药原理和结构拼合原理，以植物中分离的具有抗菌、解热、镇痛、抗炎、抗氧化等药理活性的丁香酚和经过长期应用且具有相似药理作用的阿司匹林为原料，通过化学合成方法，创制的新型药用化合物。AEE显著降低了阿司匹林的酸性对胃肠的副反应，减少了丁香酚的刺激性及易氧化性，同时发挥了二者的双重药理作用且药效明显增强。前期研究结果显示，AEE具有显著的抗炎、镇痛、解热、降血脂及抗血栓活性，无明显的生殖毒性和致突变作用，在宠物相关疾病的防治中显示出广阔的应用前景。
发明内容
本发明的第一个目的是为了提供一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂。
本发明的第二个目的是提供上述片剂的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：
一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，所述片剂由如下原料制成：
阿司匹林丁香酚酯20wt％，填充剂56.2wt％，崩解剂20wt％，润滑剂0.7wt％，表面活性剂1wt％，矫味剂0.1wt％，黏合剂2wt％。
作为优选的，所述填充剂为乳糖。
作为优选的，所述崩解剂由75wt％微晶纤维素(MCC)和25wt％交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)组成。
作为优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
作为优选的，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠(SDS)。
作为优选的，所述黏合剂为交联聚维酮(PVPK30)。
作为优选的，所述矫味剂为肉粉。
上述宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂的制备方法，将阿司匹林丁香酚酯原料药与各种辅料分别磨成细粉，过100目筛备用；将阿司匹林丁香酚酯原料药和辅料按上述比例采用等量递加法混合均匀后，用50vt％乙醇湿法制粒；对制得软材过20目筛，50℃干燥45-55分钟，以45-65N的压力进行压片即得，每片重0.5±0.01g。
本发明具有以下有益效果：
本发明提供宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，原辅料选择合理，相容性好，片剂光洁平整，制备方法简便，各方面理化性质符合《中华人民共和国兽药典》的相关要求。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例中的原料均为市场可得产品。
实施例1：原料和辅料相容性试验：
采用等量递加法进行原辅料的混匀，参照兽药稳定性研究指导原则中影响因素的方法：分别置于高温(60℃)、强光(4500±500lx)、高湿(相对90％±5％)条件下考察原辅料相容性，样品放置时间为10天。样品按照规定进行含量、有关物质的检测，同时观察外观、色泽等药物性状的变化，依据检测结果评价原辅料的相容性。
结果：AEE与各辅料在放置前后皆为白色粉末，考察期间无明显性状变化。辅料与AEE混合后分别在高温(60℃)、强光(4500±500Lx)条件下放置10天后，外观、含量和有关物质均无明显变化。在高湿(相对90％±5％)条件下混合样品大部分均有吸潮现象，但吸湿增重、含量及有关物质变化均未发生显著增加，符合规定。具体实验结果见表1。
表1原辅料相容性测定结果
实施例2：处方筛选
1.单因素试验
方法：以原料与辅料相容性试验的研究结果为依据，通过单因素试验对填充剂、崩解剂、润滑剂、黏合剂、矫味剂等辅料的种类以及用量进行筛选，以制粒难易、颗粒流动性、片剂成型性、硬度、脆碎度、崩解性等为考察指标确定AEE咀嚼片的基本处方。
崩解剂的筛选：拟选择崩解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素L-HPC、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮进行单因素试验。按照阻嚼片体外崩解时间的测定方法测定其崩解时间，并根据其崩解时间选择最佳崩解剂。
填充剂的筛选：拟选择填充剂为甘露醇、乳糖、淀粉、可溶性淀粉。将四种填充剂分别按一定的用量加入处方中，固定其它辅料用量，同法压片，测定其体外崩解时间，并通过体外崩解时间、片剂成型性选择最佳填充剂。
润滑剂的筛选：拟选择润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁。将两种润滑剂分别按一定用量加入处方中，固定其它辅料用量，同法压片，通过测定其颗粒的休止角、片剂的体外崩解时间，考察片剂的成型性选择最佳润滑剂。
黏合剂的筛选：拟选择黏合剂为PVPK30-水溶液、PVPK30-50％乙醇溶液和羟丙甲纤维素。将三种粘合剂按一定量加入处方中，固定其它辅料用量，同法压片，通过片剂成型性以及制粒难易、颗粒情况、体外崩解时间选择粘合剂。
崩解剂的筛选结果见表2。
表2不同崩解剂的体外崩解时间
微晶纤维素可做填充剂亦可做崩解剂，具有较强的结合力与良好的可压性，片剂添加微晶纤维素会增加硬度降低脆性。而交联羧甲基纤维素钠溶胀性强具有纤维结构，能够充分发挥毛细管作用，可在浓度很低的情况下，使水深入片剂内部，从而发生膨胀，达到崩解效果。而且其崩解性能几乎不受片剂的硬度和压片时压力的影响，因此选择将微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠连用作为崩解剂。
填充剂的筛选结果见表3。
表3填充剂的体外崩解时间
填充剂 甘露醇 乳糖 淀粉 可溶性淀粉
外观 光洁平整 光洁平整 表面粗糙 表面粗糙
脆碎度 不合格 合格 合格 不合格
崩解时间(min) 14 5 18 16
采用上述辅料做填充剂时，甘露醇做填充剂时所得片剂外观光洁平整但片子的硬度和脆性较大，脆碎度测定时有裂片出现崩解时间较长，淀粉和可溶性淀粉制片时所得片子外观表面粗糙无光泽，且完全崩解需较长时间，而乳糖做填充剂时所得片剂平整光洁脆碎度等均符合规定且崩解较好，因此选择乳糖作为填充剂。
助流剂的筛选结果见表4。
表4不同润滑剂的筛选结果
润滑剂 微粉硅胶 硬脂酸镁
休止角 34.6° 30.7°
片剂成型性 有时粘冲 表面积侧壁光洁
体外崩解时间min 6 7
采用微粉硅胶做润滑剂压片过程中出现了粘冲现象，颗粒流动性较选用硬脂酸镁做助流剂时的流动性差，且硬脂酸镁做助流剂所得片子光洁完整，因此选择硬脂酸镁做助流剂。
黏合剂的筛选结果见表5。
表5不同黏合剂的筛选结果
黏合剂 PVPK30-50％乙醇溶液 PVPK30-水溶液 羟丙甲纤维素
软才过筛情况 不粘筛 略粘筛 粘筛
颗粒状态 制粒容易，颗粒分布均匀 制粒不易，颗粒分布不匀 制粒较难
休止角 32.0 30.9 40.1
体外崩解时间 7 15 16
选用不同的黏合剂制备软材，实验发现用羟丙甲纤维素作黏合剂时软材过筛有粘筛情况出现，制粒较难，而当用PVPK30-水溶液作黏合剂时略有粘筛情况，用PVPK30-50vt％乙醇溶液做黏合剂，制备软材容易且制粒所得颗粒状态分布均匀，因此选择PVPK30-50vt％乙醇溶液作为黏合剂。
2.正交工艺优化
方法：设计合适的考察因素及水平并选取合适的正交试验设计表(表6)，采用正交试验以颗粒的流动性、外观、片重差异、脆碎度、硬度和崩解时间为综合指标，对原辅料的配比进行优化研究筛选出AEE咀嚼片的最佳配方。重点考察MCC、CCMC-Na、硬脂酸镁、SDS在处方中的最佳配比。
表6 AEE咀嚼片正交试验因素水平表
结果：通过L16(45)正交试验表(表7)直观分析可知：各因素作用主次为C>B>A>D，其中辅料C(硬脂酸镁)的用量对咀嚼片质量的影响最大，辅料B(交联羧甲基纤维素钠)的用量以及A(微晶纤维素)的用量对咀嚼片的质量有一定的影响，辅料D(SDS)的用量对制剂的影响很小。筛选出的最佳处方为A3B3C3D2，即A用量为15％，B的用量为5％，C的用量为0.7％，D的用量为1％。
表7 AEE咀嚼片正交试验及结果表
备注：评分标准为(1)流动性：27<休止角<28，10分，28<休止角<29，9分，29<休止角<30，8分，30<休止角<31，7分。(2)外观：光泽平整10分，光泽度略差9分，平整8分(3)片重：合格10分，不合格0分(4)脆碎度：合格10分，不合格0分(5)崩解度：0-5min10分，5-10min 9分，10-15min 8分，>15min 0分(6)硬度：硬度上下变动5N则少1分：45N-65N 10分，40N-70N 9分，35N-75N 8分，30N-80N 7分，25N-85N 6分，20N-90N 5分。
实施例3：制备工艺优化
1制粒方法：
方法：以颗粒的流动性、可压性、片剂外观，脆碎度、片重差异、硬度等为考察指标，选择合适的制粒方法。
结果：直接压片法粉末的流动性差，可压性差且咀嚼片的外观光洁度略差，测得片硬度小有裂片，片重差异超限不符合规定。湿法制粒后颗粒的流动性有很大改善，且可压性好，但用水制软材后所制得颗粒干燥时所需时间过长，且硬度过大。用50vt％的乙醇制软材较用水制粒容易，制得颗粒流动性好，可压性好，干燥时间短，制得片剂外观平整光洁符合片剂的相关标准要求。具体结果见表8。
表8制粒方法对AEE咀嚼片基本性能的影响结果表
2.制粒目数
方法：以制得颗粒的分布状态、休止角、流动性、外观、脆碎度以及片重差异等几个方面来选用合适的筛网。
结果：选用14目筛制粒后制得颗粒较粗且分布不均匀，40目筛制粒过程中软才过筛较难，而选用20目筛制软材易且所得颗粒流动性好，制得片剂外观完整光洁，片重差异符合要求。具体结果见表9。
表9制粒目数对AEE咀嚼片基本性能的影响结果
制粒目数(目) 14 20 40
颗粒状态 颗粒较粗不均匀 颗粒分布均匀 颗粒较细，制粒较难
休止角 29.4° 27.8° 31.0°
流动性 流动性较好 流动性好 流动性较差
外观 平整光洁 平整光洁 平整整光洁
脆碎度 合格 合格 合格
片重差异 不符合规定 符合规定 符合规定
3.干燥过程
3.1方法：在50℃条件下，通过不同干燥时间对颗粒的流动性、可压性、片剂的外观、脆碎度以及片重差异等方面的影响来选取合适的干燥时间。
3.2结果：干燥程度对片剂的成型性以及外观影响较大，干燥时间过短颗粒干燥程度不够可导致压片过程中出现粘冲情况或有裂片出现，干燥时间过长后制得片剂外观表面不光滑。干燥时间控制在45-55min之间，制得的片剂完整光洁，硬度及脆碎度等符合要求。具体结果见表10。
表10干燥对AEE咀嚼片基本性能的影响结果
干燥时间(min) 25 35 45 55
流动性 流动性差 流动性好 流动性好 流动性好
可压性 可压性差 好 好 好
外观 粘冲 不平整 平整光洁 光洁度略差
脆碎度 不合格 合格 合格 合格
片重差异 不符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
4.压片过程
4.1方法：以制得咀嚼片的外观、脆碎度以及崩解时限等指标筛选取合适的压力范围。
4.2结果：压片压力过小会导致片子脆碎度测定不符合规定，出现裂片的情况；压力过大则会导致崩解迟缓；因此选择在压片过程中将压片压力控制在45-65N范围时，制得的咀嚼片外观平整光洁，咀嚼片脆碎度等符合规定，基本性能优良。具体结果见表11。
表11压片压力对AEE咀嚼片基本性能的影响结果
压力范围(N) 25-45 45-65 65-85
外观 光洁度略差 平整光洁 平整光洁
脆碎度 不合格，有裂片 合格 合格
崩解时限(min) 3 4 10
实施例4 AEE咀嚼片质量检测结果
1.性状
方法：AEE咀嚼片中试3批样品各10片，平铺于白板上，采用目视检查法，观察AEE咀嚼片的颜色和形状。
结果：白色圆形片，片面中间有刻痕，表面光洁，无斑点或阴影。
2.鉴别：
方法：采用HPLC法，依照《中华人民共和国兽药典》(2015年版)HPLC法的要求检测，按照含量测定项下样品处理方法制备对照品溶液，精密称取AEE咀嚼片细粉适量配制成供试品溶液，按含量测定项下色谱条件进行测定。
结果：含量测定项下记录的色谱图中，AEE咀嚼片的供试品溶液中AEE主峰的保留时间应与对照品溶液AEE主峰的保留时间一致。空白溶剂和空白制剂对AEE的测定无干扰。
3.片重
方法：取AEE咀嚼片20片，精密称定并记录总重量，计算出AEE咀嚼片的平均片重后，再对所选20片AEE咀嚼片分别进行单片称定，每片重量与平均片重相比较。
结果：AEE咀嚼片片重为0.5±0.01g，重量差异在中华人民共和国兽药典》(2015年版)要求范围之内，片重稳定。具体结果见表12。
表12 AEE咀嚼片片重差异
4.碎脆度
方法：将咀嚼片表面细粉吹去，精密称取约6.5g AEE咀嚼片；记录重量后将其置于脆碎度测定仪中进行测定，待停止后取出并再次吹去咀嚼片表面粉末，精密称重后计算减失重量，应不得出现断裂、龟裂及粉碎的咀嚼片且减失重量不得过1％。
结果：中试放大3批样品的脆碎度符合中华人民共和国兽药典》(2015年版)的规定，具体结果见表13。
表13脆碎度测定结果
批号 20180906 20180910 20180912
脆碎前 6.5694 6.6086 6.5294
脆碎后 6.5423 6.5836 6.5065
减失重量％ 0.41％ 0.38％ 0.35％
结论 符合规定 符合规定 符合规定
5.含量测定：
方法：C18色谱柱；流动相为甲醇/水(V∶V＝77∶23)；流速：0.9mL/min；柱温：35℃；进样量：10μL；检测波长为279nm。按AEE峰计算理论塔板数应不小于2000，AEE与相邻色谱峰的分离度应符合要求。
取AEE咀嚼片20片，研细，精密称取适量(约相当于AEE100mg)，置100mL容量瓶中，加甲醇，超声使之溶解，定容至刻度，摇匀，用0.22μm微孔过滤器滤过，精密量取上述滤液1mL，用甲醇稀释至25mL棕色容量瓶中，摇匀，作为AEE咀嚼片的供试品溶液。进行HPLC法测定，记录色谱图；另取AEE对照品适量，配制为40μg/mL的溶液，同法测定。按外标法以峰面积含量。
结果：3批AEE咀嚼片含量在100％-103％之间，符合《中华人民共和国兽药典》(2015年版)的相关要求，具体结果见表14。
表14三批AEE咀嚼片含量检查结果
项目 20180906 20180910 20180912
含量％ 100.68 100.82 102.68
RSD％ 0.60 0.40 0.47
6.有关物质：
方法：C18色谱柱；流动相：A(水∶乙腈∶冰乙酸∶四氢呋喃＝70∶20∶5∶5)与流动相B(乙腈)；紫外检测波长：279nm；柱温：35℃；流速：1mL/min，进样体积：10μL。运行时间25min，按表15梯度洗脱程序洗脱：
表15 AEE咀嚼片有关物质检查梯度洗脱程序表
时间(min) 流动相A比例(％) 流动相B比例(％)
0.00 61 39
2.00 61 39
7.00 49 51
12.00 49 51
13.00 61 39
25.00 61 39
取AEE咀嚼片细粉，精密称定(约相当于AEE100mg)，置于100mL容量瓶中，加乙腈溶解并定容稀释至刻度，制成每1.0mL/mg的溶液，用0.22μm微孔过滤器过滤，取续滤液作为供试品溶液。另精密量取上述续滤液1mL于100mL容量瓶中，定量稀释至刻度，制成1％自身对照溶液。照HPLC法测定。AEE咀嚼片的供试品溶液色谱图中单个杂质峰面积应不得大于对照溶液AEE主峰面积1.0％。
结果：3批AEE咀嚼片检测出的杂质含量低于药典规定的鉴定限度，因此不进行杂质鉴定，具体结果见表16。
表16有关物质测定结果
7.溶出度
方法：取AEE咀嚼片，按照溶出度与释放度测定法测定法(中华人民共和国兽药典2015年版一部附录0931第二法)，选用900mL 1％十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，转速75r/min，依法操作，45min取样10mL，取滤液进行5倍稀释后，照UV法，在279nm的波长处测定吸光度，计算出每片的溶出度，限度为标示量的75％，应符合规定。
结果：3批中试AEE咀嚼片在45min时的溶出度结果见表17，符合中华人民共和国兽药典2015年版中的相关要求。
表17三批AEE咀嚼片溶出度测定结果
批次 溶出度(％)
20180906 82.6
20180910 80.2
20180912 83.4
实施例5：AEE咀嚼片剂中试放大生产
1. 20180906批次AEE咀嚼片
2. 20180910批次AEE咀嚼片
原辅料名称 加入量(g) 比例
阿司匹林丁香酚酯 1000 20％
微晶纤维素 2810 56.2％
交联羧甲基纤维素钠 750 15％
硬脂酸镁 250 5％
十二烷基硫酸钠 35 0.7％
肉粉 50 1％
交联聚维酮 5 0.1％
制成 9661片
3. 20180912批次AEE咀嚼片
原辅料名称 加入量(g) 比例
阿司匹林丁香酚酯 1000 20％
微晶纤维素 2810 56.2％
交联羧甲基纤维素钠 750 15％
硬脂酸镁 250 5％
十二烷基硫酸钠 35 0.7％
肉粉 50 1％
交联聚维酮 5 0.1％
制成 9523片
4.上述实施例5中3批AEE咀嚼片剂中试放大的生产工艺为：
(1)将阿司匹林丁香酚酯原料药与各种辅料分别磨成细粉，过100目筛备用；
(2)将原辅料按上述比例采用等量递加法混合均匀后，用50vt％乙醇湿法制粒；
(3)对制得软材过20目筛，50℃干燥45-55分钟；
(4)以45-65N的压力进行压片，每片重0.5±0.01g。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述片剂由如下原料制成：
阿司匹林丁香酚酯20wt％，填充剂56.2wt％，崩解剂20wt％，润滑剂0.7wt％，表面活性剂1wt％，矫味剂0.1wt％，黏合剂2wt％。
2.根据权利要求1所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述填充剂为乳糖。
3.根据权利要求1所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述崩解剂由75wt％微晶纤维素和25wt％交联羧甲基纤维素钠组成。
4.根据权利要求1所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
6.根据权利要求1所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述黏合剂为交联聚维酮。
7.根据权利要求1所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂，其特征在于，所述矫味剂为肉粉。
8.权利要求1-7任一项所述的宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂的制备方法，其特征在于，将阿司匹林丁香酚酯原料药与各种辅料分别磨成细粉，过100目筛备用；将阿司匹林丁香酚酯原料药和辅料按权利要求1的比例采用等量递加法混合均匀后，用50vt％乙醇湿法制粒；对制得软材过20目筛，50℃干燥45-55分钟，以45-65N的压力进行压片即得，每片重0.5±0.01g。
CN201910512483.6A 2019-06-13 2019-06-13 一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法 Pending CN110354085A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910512483.6A CN110354085A (zh) 2019-06-13 2019-06-13 一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910512483.6A CN110354085A (zh) 2019-06-13 2019-06-13 一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110354085A true CN110354085A (zh) 2019-10-22

Family

ID=68217355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910512483.6A Pending CN110354085A (zh) 2019-06-13 2019-06-13 一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110354085A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111329997A (zh) * 2020-03-04 2020-06-26 山东信得科技股份有限公司 一种治疗猫炎症性肠道疾病的软咀嚼片剂及其制备方法
CN115531323A (zh) * 2022-10-17 2022-12-30 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002012557A (ja) * 2000-06-28 2002-01-15 Lion Corp 内服薬組成物
US20070207206A1 (en) * 2006-03-02 2007-09-06 Rice Bronwyn C Chewable pain formula
CN102512386A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 南京农业大学 宠物用阿莫西林或阿莫西林与克拉维酸钾速溶咀嚼片及其制备方法
CN103494785A (zh) * 2013-10-09 2014-01-08 福建华海药业有限公司 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
CN103961324A (zh) * 2013-02-04 2014-08-06 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种防治高血脂症药物口服片剂及其制备工艺
CN108159006A (zh) * 2017-12-27 2018-06-15 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种阿司匹林丁香酚酯咀嚼片及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002012557A (ja) * 2000-06-28 2002-01-15 Lion Corp 内服薬組成物
US20070207206A1 (en) * 2006-03-02 2007-09-06 Rice Bronwyn C Chewable pain formula
CN102512386A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 南京农业大学 宠物用阿莫西林或阿莫西林与克拉维酸钾速溶咀嚼片及其制备方法
CN103961324A (zh) * 2013-02-04 2014-08-06 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种防治高血脂症药物口服片剂及其制备工艺
CN103494785A (zh) * 2013-10-09 2014-01-08 福建华海药业有限公司 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
CN108159006A (zh) * 2017-12-27 2018-06-15 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种阿司匹林丁香酚酯咀嚼片及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘霜: "咀嚼片临床应用的研究进展", 《继续医学教育》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111329997A (zh) * 2020-03-04 2020-06-26 山东信得科技股份有限公司 一种治疗猫炎症性肠道疾病的软咀嚼片剂及其制备方法
CN115531323A (zh) * 2022-10-17 2022-12-30 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Puttewar et al. Formulation and evaluation of orodispersible tablet of taste masked doxylamine succinate using ion exchange resin
CN101732268B (zh) 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法
CN101695480B (zh) 盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和检测方法
CN110354085A (zh) 一种宠物用阿司匹林丁香酚酯咀嚼片剂及其制备方法
CN109010301B (zh) 一种拉考沙胺晶型ii片剂及其制备方法和应用
Alam et al. Mucoadhesive elementary osmotic pump tablets of trimetazidine for controlled drug delivery and reduced variability in oral bioavailability
CN101810628B (zh) 二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法
Ofori-Kwakye et al. Formulation and quality evaluation of two conventional release tablet formulations
Osman et al. Comparative Physicochemical Evaluation of Starch Extracted from Pearl millet seeds grown in Sudan as a Pharmaceutical Excipient against Maize and Potato Starch, using Paracetamol as a model drug
CN100493511C (zh) 盐酸伐昔洛韦片及其制备方法
CN106420637B (zh) 一种富马酸酮替芬片及其制备方法
Mohammed et al. Formulation and evaluation of bilayered tablets of montelukast and levocetrizine dihydrochloride using natural and synthetic polymers
Chandrasekaran et al. Development of extended-release oral flexible tablet (ER-OFT) formulation for pediatric and geriatric compliance: An age-appropriate formulation
CN103446070B (zh) 一种罗氟司特固体速释制剂及其制备方法
CN103720672B (zh) 孟鲁司特钠咀嚼片及其粉末直接压片制备方法
CN103655504B (zh) 右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片及其制备工艺
CN105168156B (zh) 一种黄芩总黄酮分散片及其制造方法
CN111150710A (zh) 一种高载荷润滑剂的药剂组合物及其制备方法
CN102631395A (zh) 一种用于治疗前列腺炎的油菜花粉分散片及其制备方法
CN102335153A (zh) 一种阿魏酸哌嗪缓释片及其制备方法
CN114601826B (zh) 一种用于治疗前列腺增生的药物制剂及其制备方法和质量检测方法
CN103432090A (zh) 一种环维黄杨星d舌下片及其制备方法和用途
Bhise et al. HPMC based Extended release Matrix tablet of Gabapentin by Direct compression Method
CN103893185B (zh) 一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片及其制备方法
CN108379235A (zh) 能够快速崩解的他克莫司缓释片剂组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination