CN107162973B - 分子内脱羧偶联构筑c-n键合成吖啶酮衍生物的方法 - Google Patents

分子内脱羧偶联构筑c-n键合成吖啶酮衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种分子内脱羧偶联构筑C‑N键合成吖啶酮衍生物的方法，所述的合成方法为：将式(I)所示化合物、无水1,10‑菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF中，在O2气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；本发明能够在少量的催化剂作用下一步构筑C‑N键生成吖啶酮类产物，效率高、成本低、且收率良好，且反应采用常规试剂，毒性小，环保经济；

Description

分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法。
(二)背景技术
吖啶酮类的衍生物具有广泛的抗肿瘤，抗真菌，抗利什曼虫药，和DNA结合的抗癌等生物活性(Louillat,M.-L.；Patureau,F.W.Chem.Soc.Rev.2014,43,901–910.)。传统的方法是使用芳基卤化物，芳基硼酸，和芳烃通过有效的变换和简洁的耦合以形成C-N键。其中包括Buchwald–Hartwig的胺化(Paul,F.；Patt,J.；Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.1994,116,5969–5970；)，Ullmann-type C–N的耦合(Ullmann,F.Chem.Ber.1903,36,2382–2384；)，Chan–Lam–Evans的耦合(Chan,D.M.T.；Mnaco,K.L.；Wang,R.P.；Winters,M.P.Tetrahedron Lett.1998,39,2933–2936.)，和芳烃上C–H胺化(Louillat,M.-L.；Patureau,F.W.Chem.Soc.Rev.2014,43,901–910.)。然而，以Pd和铜作为催化剂的条件下，底物较为昂贵(芳基碘和硼酸底物)以及芳烃上C-H氨化反应受到定向取代基的限制，因此构筑C-N键合成目标产物受到阻碍。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，本发明以2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸类物质为底物，在有机溶剂中，催化剂的作用下通过分子内脱羧偶联生成C-N键产物。
本发明的技术方案如下：
一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，所述的合成方法为：
将式(I)所示化合物(2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸类物质)、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中，在O2气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；
所述式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银的投料物质的量之比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：0.05～0.2：0.1～0.4；
所述无水DMF的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为10～20mL/g；
所述反应液后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温(20～30℃，下同)，加入水和乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，依次经饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后进行硅胶柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物。
反应式如下：
式(I)或(II)中，
R1＝氢或卤素(优选溴或氯)；
PG＝氢、C1～C3烷基(优选甲基)或苄基。
相对于现有技术，本发明的有益效果在于：本发明能够在少量的催化剂作用下一步构筑C-N键生成吖啶酮类产物，效率高、成本低、且收率良好，且反应采用常规试剂，毒性小，环保经济。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
取2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸(120mg，0.5mmol),无水1,10-菲罗啉(18mg，0.1mmol)，醋酸铜(22.8mg，0.1mmol),醋酸钯(11.2mg，0.05mmol),碳酸银(27.6mg，0.1mmol),无水DMF 2mL于10ml的反应器中，在150℃的O2条件下搅拌12h，反应结束后，加入适量的水(20ml×3)和乙酸乙酯(20ml)萃取,有机相再用饱和食盐水(20ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，并用柱层析硅胶纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到产物9(10H)吖啶酮70.4mg,收率为75％，产物为黄色固体.Mp＝248.5-249.5℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.74(s,1H),8.24(dd,J＝8.1,1.5Hz,2H),7.74(ddd,J＝8.4,6.9,1.6Hz,2H),7.55(d,J＝8.1Hz,2H),7.26(ddd,J＝8.0,6.0,1.0Hz,2H)ppm.13C NMR(126MHz,DMSO)δ176.83,140.91,133.47,126.02,121.03,120.50,117.33,40.02,39.86,39.69,39.52,39.35,39.19,39.02.
实施例2
底物为2-(2-(甲基氨基)苯甲酰基)苯甲酸(127.5mg，0.5mmol)，无水1,10-菲罗啉(9mg，0.05mmol)，醋酸铜(11.4mg，0.05mmol),醋酸钯(6mg，0.025mmol),碳酸银(13.8mg，0.05mmol),无水DMF 1.3mL于10ml的反应器中，在150℃的O2条件下搅拌12h，反应结束后，加入适量的水(20ml×3)和乙酸乙酯(20ml)萃取,有机相再用饱和食盐水(20ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，并用柱层析硅胶纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，最终得到产物10-甲基-9(10H)-吖啶酮84mg，收率为81％，产物为黄色固体。Mp＝205.5-206.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.34(dd,J＝8.0,1.2Hz,2H),7.88–7.80(m,4H),7.34(ddd,J＝7.9,6.5,1.3Hz,2H),3.94(s,3H)ppm.13C NMR(126MHz,DMSO)δ176.54,142.33,134.01,126.49,121.60,121.16,116.14,40.02,39.86,39.78,39.69,39.52,39.36,39.19,39.02,33.67.
实施例3
按实施例1所述的方法,不同的是底物为2-(2-(苄基氨基)苯甲酰基)苯甲酸(165.6mg，0.5mmol)，最终得到产物10-苄基-9(10H)-吖啶酮72mg，收率为50％。产物为黄色固体。Mp>300℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.40(dd,J＝8.0,1.4Hz,2H),7.80–7.74(m,2H),7.66(d,J＝8.7Hz,2H),7.35(dd,J＝13.8,6.9Hz,4H),7.28(d,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝7.3Hz,2H),5.83(s,2H).ppm.13C NMR(126MHz,DMSO)δ176.63,142.10,136.27,134.28,128.86,127.24,126.66,125.77,121.67,121.52,116.15,48.99,40.02,39.95,39.86,39.78,39.69,39.52,39.35,39.19,39.02.
实施例4
按实施例1所述的方法,不同的是底物为2-(2-氨基-5-溴苯甲酰基)苯甲酸(168mg，0.5mmol)，最终得到产物2-溴-9(10H)吖啶酮69.6mg，收率为51％。产物为黄色固体。Mp>300℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.95(s,1H),8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.87(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),7.79–7.75(m,1H),7.55(dd,J＝11.3,8.7Hz,2H),7.29(t,J＝7.5Hz,1H)ppm.13C NMR(126MHz,DMSO)δ175.64,140.76,139.74,135.99,133.86,127.94,126.02,121.75,121.54,120.37,120.03,117.56,113.10,40.02,39.86,39.78,39.69,39.52,39.35,39.19,39.02.
实施例5
底物为2-(2-氨基-5-氯苯甲酰基)苯甲酸(160mg，0.5mmol)，无水1,10-菲罗啉(36mg，0.2mmol)，醋酸铜(45mg，0.2mmol),醋酸钯(22mg，0.1mmol),碳酸银(55.0mg，0.2mmol),无水DMF 3.2mL于10ml的反应器中，在150℃的O2条件下搅拌12h，反应结束后，加入适量的水(20ml×3)和乙酸乙酯(20ml)萃取,有机相再用饱和食盐水(20ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，并用柱层析硅胶纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，最终得到产物2-氯-9(10H)吖啶酮65mg，收率为56％。产物为黄色固体。Mp＝177-178℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.91(s,1H),8.20(dd,J＝8.1,1.4Hz,1H),8.13(d,J＝2.5Hz,1H),7.76–7.72(m,2H),7.57(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝8.2Hz,1H),7.27(ddd,J＝8.0,7.0,1.0Hz,1H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ175.93,140.87,139.56,133.97,133.57,126.09,125.52,124.83,121.67,121.30,120.36,119.93,117.65,40.02,39.86,39.69,39.52,39.35,39.19,39.02.
对比例
目前已经有C-N键分子间的反应(Luo,Y.；Pan,X.L.；Wu,J.TetrahedronLett.2010,51,6646-6648.)，传统的合成方法需要较大量昂贵催化剂及其他添加剂，不可避免的产生大量的副产物，对环境的污染大，而且原子利用率也偏低。下面的合成是以Pd和铜作为催化剂的条件下(a)J.H.Gorvin,P.D.Whalley,J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1979,1364；b)R.Nishio,S.Wessely,M.Sugiura,S.Kobayashi,J.Comb.Chem.2006,8,459；c)J.R.Goodell,A.A.Madhok,H.Hiasa,D.M.Ferguson,Bioorg.Med.Chem.2006,14,5467；d)D.G.Pintori,M.F.Greaney,Org.Lett.2010,12,168.)，昂贵的芳基碘和C-H胺化反应的定向取代基受到限制。因此本发明芳烃的羧酸与胺基分子内脱羧形成C-N键，对于C-N键构筑方式是一个重要的补充。

Claims (5)

1.一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述的合成方法为：
将式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF中，在O2气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；
所述式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银的投料物质的量之比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：0.05～0.2：0.1～0.4；
式(I)或(II)中，
R1＝氢或卤素；
PG＝氢、C1～C3烷基或苄基。
2.如权利要求1所述分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述R1＝氢、溴或氯。
3.如权利要求1所述分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述PG＝氢、甲基或苄基。
4.如权利要求1所述分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述无水DMF的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为10～20mL/g。
5.如权利要求1所述分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温，加入水和乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，依次经饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后进行硅胶柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108912047A (zh) * 2018-07-18 2018-11-30 广州中医药大学(广州中医药研究院) 吖啶酮衍生物的合成方法
CN110003106B (zh) * 2019-04-24 2020-11-06 郑州原理生物科技有限公司 一种吖啶的制备方法
CN113929566B (zh) * 2020-06-29 2024-06-28 鲁南制药集团股份有限公司 一种5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102614927A (zh) * 2012-03-15 2012-08-01 苏州大学 一种用于脱羧偶联反应的铜催化剂体系
CN103420860A (zh) * 2013-07-24 2013-12-04 温州大学 一种氨基取代芳酯化合物的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102614927A (zh) * 2012-03-15 2012-08-01 苏州大学 一种用于脱羧偶联反应的铜催化剂体系
CN103420860A (zh) * 2013-07-24 2013-12-04 温州大学 一种氨基取代芳酯化合物的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Copper-catalyzed decarboxylative C–N coupling for N-arylation;Yun Zhang et al.;《Chem. Sci.》;20120716;第3卷;第3196-3199页 *
Copper-Catalyzed Intramolecular Oxidative C-H Functionalization and C-N Formation of 2-Aminobenzophenones: Unusual Pseudo-1,2-Shift of the Substituent on the Aryl Ring;Pang-Chi Huang et al.;《Chem.Eur.J.》;20131212;第19卷;第460-464页 *
CuSO4-mediated decarboxylative C–N cross-coupling of aromatic carboxylic acids with amides and anilines;Wei-Jian Sheng et al.;《Tetrahedron Letters》;20141219;第56卷;第599-601页 *
芳族羧酸脱羧偶联反应的研究进展;李永凯 等;《浙江化工》;20161231;第47卷(第7期);第5-9、36页 *

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