CN110357879B - 一种c-3苄基吲嗪类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种C‑3苄基吲嗪类化合物的制备方法，包括：将金属钯催化剂、膦配体、2‑烷基吡啶、炔丙基碳酸酯以及碱加入到有机溶剂中，加热至100~140℃，反应完全，后处理得到C‑3苄基吲嗪类化合物。本发明提供的用于C‑3苄基吲嗪类化合物的制备方法易于操作，后处理简便，底物可设计性强，实用性较强。

Description

一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法。
背景技术
吲嗪化合物作为一种重要的含氮杂环，广泛存在于天然产物和具有生物活性分子结构中（Nat. Prod. Rep. 2002, 19, 742.）。含有C-3苄基吲嗪结构的化合物具有抗肿瘤（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 1784）以及抑制磷酸二酯酶（J. Med. Chem.,1996, 39, 3636）等生理活性。目前文献报道的一步合成C-3苄基吲嗪类化合物的方法是通过2-乙烯基吡啶和氯卡宾在加热或光照条件下反应得到（J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, 509）。该合成方法具有一定的局限性，如取代基适用性不好以及产率较低等。
Figure 776684DEST_PATH_IMAGE001
发明内容
本发明提供了一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，原料容易得到，便于操作。
一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，包括：将金属催化剂、膦配体、2-烷基吡啶、炔丙基碳酸酯以及碱加入到有机溶剂中，加热至100~140℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的C-3苄基吲嗪类化合物；
所述的2-烷基吡啶的结构如式（II）所示：
Figure 816184DEST_PATH_IMAGE002
（II）
所述的炔丙基碳酸酯的结构如式（III）所示：
Figure 258536DEST_PATH_IMAGE003
(III)
所述的C-3苄基吲嗪类化合物的结构如式（I）所示：
Figure 866235DEST_PATH_IMAGE004
(I)
式（I）~（III）中，R1为氢或甲基；
R2为氰基、羧酸甲酯基、羧酸乙酯基或羧酸正丁酯基；
R3为苯基或萘基；
R4为苯基或萘基。
所述的金属催化剂为零价钯。
本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的C-3苄基吲嗪类化合物。
所述的2-烷基吡啶的价格较便宜，相对于所述的炔丙基碳酸酯的用量为过量，作为优选，以摩尔量计，炔丙基碳酸酯：2-烷基吡啶：金属钯：膦配体：碱=1:2~4:0.05~0.15:0.1~0.3:2~4。
作为优选，所述的反应的时间为10~20小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
本发明中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，优选为极性溶剂，极性溶剂能够有效地促进反应的进行，作为进一步的优选，所述的有机溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，1mmol的炔丙基碳酸酯使用的有机溶剂的量约为10~15mL。
作为优选，所述的金属钯催化剂为三（二亚苄基丙酮）二钯或四（三苯基膦）钯。
作为优选，所述的膦配体为4,6-双二苯基磷-二苯并呋喃或4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽。
作为优选，所述的碱为碱为碳酸钾或碳酸铯。
作为进一步的优选，所述的C-3苄基吲嗪类化合物为式（I-1）-（I-5）所示化合物中的一种：
Figure 449663DEST_PATH_IMAGE005
(I-1)
Figure 27275DEST_PATH_IMAGE006
(I-2)
Figure 356756DEST_PATH_IMAGE007
(I-3)
Figure 666515DEST_PATH_IMAGE008
(I-4)
Figure 940501DEST_PATH_IMAGE009
(I-5)
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：该制备方法易于操作，后处理简便；反应原料容易得到，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。
具体实施方式
实施例1~5
按照表1的原料配比在35 ml的Schlenk管中加入金属钯催化剂、膦配体、2-烷基吡啶（II）、炔丙基碳酸酯（III）和有机溶剂2ml，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚混合物）纯化得到相应的C-3苄基吲嗪类化合物（I），反应过程如下式所示：
Figure 587383DEST_PATH_IMAGE010
表1 实施例1~5的原料配比
Figure 427163DEST_PATH_IMAGE011
表1中，A为三（二亚苄基丙酮）二钯；B为四（三苯基膦）钯；C为4,6-双二苯基磷-二苯并呋喃；D为4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽；E为碳酸钾； F为碳酸铯。
表2 实施例1~5的反应条件和结果
Figure 484987DEST_PATH_IMAGE012
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基，Et为乙基， t Bu为叔丁基，CN为氰基，6Me为6位甲基，Ph为苯基，4MeO-Ph为对甲氧基苯基，DMSO为二甲基亚砜，DMF为N, N-二甲基甲酰胺，(I-1)~(I-5)的具体结构见以下的结构确认数据部分。
结构确认数据
由实施例1~5制备得到的C-3苄基吲嗪类化合物的结构检测数据分别为：
由实施例1制备得到的C-3苄基吲嗪类化合物（I-1）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure 246269DEST_PATH_IMAGE005
（I-1）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.60 – 7.55 (m, 2H), 7.50 – 7.44 (m, 2H), 7.43 – 7.37 (m, 1H), 7.35– 7.26 (m, 3H), 7.12 – 7.07 (m, 3H), 6.70 (td, J = 6.9, 1.3 Hz, 1H), 4.38 (s,2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 138.2, 136.7, 132.6, 131.3, 129.4, 129.2,128.9, 128.1, 127.7, 127.1, 123.9, 122.3, 120.2, 117.9, 117.2, 113.2, 81.5,30.3.
由实施例2制备得到的C-3苄基吲嗪类化合物（I-2）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure 431263DEST_PATH_IMAGE006
（I-2）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.32 – 7.27 (m, 4H), 7.26 – 7.23 (m, 1H), 7.17 – 7.13 (m, 2H), 7.12– 7.07 (m, 1H), 6.98 – 6.92 (m, 3H), 6.53 (td, J = 6.8, 1.3 Hz, 1H), 4.08 (s,2H), 3.64 (s, 3H).
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.6, 143.4, 137.4, 136.2, 135.2, 130.4,128.9, 128.6, 127.8, 127.7, 127.1, 126.7, 123.5, 122.3, 121.5, 120.3, 112.7,101.7, 50.6, 30.2.
由实施例3制备得到的C-3苄基吲嗪类化合物（I-3）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure 125549DEST_PATH_IMAGE007
（I-3）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.24 (dd, J = 9.2, 1.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J =7.0 Hz, 1H), 7.32 – 7.23 (m, 5H), 7.15 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 7.2Hz, 1H), 6.99 – 6.93 (m, 3H), 6.54 (td, J = 6.8, 1.3 Hz, 1H), 4.11 (q, J =7.1 Hz, 2H), 4.08 (s, 2H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.2, 137.5, 136.2, 135.4, 131.5, 130.5,128.9, 127.8, 127.7, 127.1, 126.7, 123.4, 122.2, 121.4, 120.2, 112.6, 102.0,59.3, 30.2, 14.3.
由实施例4制备得到的C-3苄基吲嗪类化合物（I-4）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure 855739DEST_PATH_IMAGE008
（I-4）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.24 (dd, J = 9.1, 1.4 Hz, 1H), 7.23 – 7.18(m, 5H), 7.14 (dd, J = 8.3, 6.9 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.86 (dd,J = 9.1, 6.7 Hz, 1H), 6.77 – 6.72 (m, 2H), 6.30 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.29 (s,2H), 4.04 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 0.95 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.2, 143.5, 141.7, 138.7, 136.2, 135.8,133.6, 130.6, 130.2, 129.1, 128.9, 128.5, 127.6, 127.3, 126.9, 126.2, 122.7,122.6, 118.2, 114.9, 102.6, 59.2, 32.8, 21.5, 14.1.
由实施例5制备得到的C-3苄基吲嗪类化合物（I-5）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure 369897DEST_PATH_IMAGE009
（I-5）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (dt, J = 9.1, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J =7.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 4.3 Hz, 4H), 7.24 (dd, J = 8.2, 4.2 Hz, 1H), 7.15(dd, J = 6.5, 4.8 Hz, 2H), 7.12 – 7.08 (m, 1H), 6.97 – 6.93 (m, 3H), 6.52(td, J = 6.8, 1.3 Hz, 1H), 4.05 (s, 2H), 1.26 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 164.8, 137.6, 136.0, 135.9, 131.2, 130.4,128.9, 127.8, 127.7, 126.9, 126.7, 123.3, 121.8, 121.0, 120.1, 112.5, 103.8,79.4, 30.2, 28.4。.

Claims (3)

1.一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括：将金属催化剂、膦配体、2-烷基吡啶、炔丙基碳酸酯以及碱加入到有机溶剂中，加热至100～140℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的C-3苄基吲嗪类化合物；
所述的2-烷基吡啶的结构如式(II)所示：
Figure FDA0002738648790000011
所述的炔丙基碳酸酯的结构如式(III)所示：
Figure FDA0002738648790000012
所述的C-3苄基吲嗪类化合物的结构如式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0002738648790000013
式(I)～(III)中，R1为氢；
R2为氰基、羧酸甲酯基；
R3为苯基；
R4为苯基；
有机溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺；
钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯；
所述的膦配体为4,6-双二苯基磷-二苯并呋喃；
所述的碱为碳酸钾。
2.根据权利要求1所述的C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，炔丙基碳酸酯：2-烷基吡啶：金属钯：膦配体：碱＝1:2～4:0.05～0.15:0.1～0.3:2～4。
3.根据权利要求1所述的C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的时间为10～20小时。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102603735A (zh) * 2012-02-06 2012-07-25 浙江新和成股份有限公司 一种c-2芳基化吲哚嗪化合物的制备方法
CN107141286A (zh) * 2017-06-23 2017-09-08 南京理工大学 3‑芳基取代吲哚嗪的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102603735A (zh) * 2012-02-06 2012-07-25 浙江新和成股份有限公司 一种c-2芳基化吲哚嗪化合物的制备方法
CN107141286A (zh) * 2017-06-23 2017-09-08 南京理工大学 3‑芳基取代吲哚嗪的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Synthesis of Indolizines via Palladium Catalyzed Annulation of Propargyl Carbonates and 2‑(Pyridin-2-yl)acetonitrile Derivatives";Ting Wu，等;《J. Org. Chem.》;20171002(第82期);11304-11309 *

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