CN106918654A - 一种加参片中大孔树脂残留溶剂的测定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种加参片中大孔树脂残留溶剂的测定方法，所述残留物为9种，即正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇，所述方法可同时检测上述9种成分，所述方法为顶空-气相色谱法，该方法包括以下步骤：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、顶空-气相色谱的色谱条件。

Description

一种加参片中大孔树脂残留溶剂的测定方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的检测方法，特别涉及一种治疗心脏病的中药加参片中残留溶剂的测定方法。
背景技术：
加参片是一种用于抗慢性充血性心力衰竭的中药复方制剂，是一种中成药，由如下中药材制备而成：丹参4～30份，黄芪1～70份，桂枝2～20份，葶苈子3～20份，香加皮1～12份，益母草4～25份，陈皮3～20份，三七1～15份。加参片的制备方法为：
1、香加皮、三七回流提取或渗漉提取，提取溶剂为30～95％乙醇；提取浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40～95％乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
2、丹参用渗漉或冷浸提取或冷浸渗漉结合提取，提取溶剂为30％～95％的乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，用pH为2～6的酸水洗后，再以50％～95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
3、黄芪用水提取，提取液浓缩后先用50％～90％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，备用；上清液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为45％～95％的乙醇，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；
4、桂枝、陈皮、益母草、葶苈子用水提取，水提取浓缩后，用50％～90％乙醇醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；
5、将步骤(1)～(4)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成片剂。
由于在加参片有效成分的分离、富集过程中用到了大孔树脂如AB-8和D101型号的大孔树脂，大孔树脂是以苯乙烯、二乙烯苯等为添加剂的苯乙烯骨架型树脂，致孔剂为甲苯和辛醇。由于大孔树脂在制造过程中，未聚合的单体、交联剂、致孔剂、分散剂和防腐剂等可能残留并带入药品，以致影响人体健康，因此国家药品监督管理局SFDA药品审评中心对中药用大孔吸附树脂的溶剂残留作了严格的限量要求。
王焱等(《加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空-气相色谱法测定》，离子交换与吸附，2007，23(1):64～70)公开了一种顶空-气相色谱测定加参片中大孔树脂有机残留溶剂的方法，该方法共检测了加参片中可能存在的正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯等8种大孔树脂残留溶剂。然而该方法没有对辛醇的含量进行测定。
但是至今未见到同时检测正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯和辛醇等9种残留溶剂的报道。
发明内容：
本发明提供了一种可同时对加参片中可能存在的9种残留物正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯、辛醇进行定性和定量检测的方法，以利于控制产品的溶剂残留，本发明的方法采用顶空-气相色谱法。
本发明所述的检测方法，包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备
以乙苯作为内标物，以DMF水溶液为溶剂，配制内标溶液；
(2)对照品溶液的制备
以正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇作为标准品，以内标溶液配制成混合对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备
取加参片，以DMF水溶液为溶剂配制成供试品溶液；
(4)测定
分别取对照品溶液和供试品溶液的顶空瓶置顶空进样器中，平衡，抽取气相部分填充1ml定量环，导入色谱仪检测，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。
其中，
其中所述顶空-气相色谱法，色谱条件如下：
顶空条件为：顶空条件：平衡温度80-100℃，定量环90-110℃，传输管100-120℃；平衡时间50-60min，加压时间0.4-0.6min，0.8-1.2mL定量环填充时间0.05-0.07min，定量环平衡时间0.05-0.07min，进样时间0.8-1.2min；其他：加压压力7-9psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：28-32mL/min。
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(28-32m×0.23-0.27mm×0.23-0.27μm)，进样口温度170-190℃，检测器温度170-190℃，柱温38-42℃(1.8-2.2min)至150-170℃(8-12min)，升温速率8-12℃/min，载气：N2，流速0.18-0.22mL/min(2min)至0.6-0.8mL/min，流速改变速率0.4-0.6mL/min；FID(即火焰离子化检测仪，H2流速38-42mL/min，空气440-460mL/min，尾吹N2+载气流速＝28-32mL/min。
优选的，本发明所述检测方法，包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备
取乙苯，以8-12％(v/v)DMF水溶液为溶剂，配成浓度为0.8-1.2μg/mL的内标溶液；
(2)对照品溶液的制备
取正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇标准品，以内标溶液为溶剂，配成对照品溶液，对照品溶液中各组分的浓度分别见表1：
表1：各对照品溶液的浓度
(3)供试品溶液的制备
取加参片，研细并混匀，称取0.23-0.27g样品，置18-22mL顶空瓶中，加入8-12％(v/v)DMF水溶液8-12mL，以密封，超声，待测；
(4)测定
分别取对照品溶液和供试品溶液的顶空瓶置顶空进样器中，平衡，抽取气相部分填充1ml定量环，导入色谱仪检测，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。
上面方法中：
所述顶空与色谱条件
顶空条件：平衡温度90℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min；
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm×0.25μm)，进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min)，升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速＝30.0mL/min。
本发明提供的方法具有以下优点：
1、加参片作为一种复方中药制剂，中药复方兼不同提取方法，最终得到的成分复杂，气相色谱法直接进样会导致基质干扰成分多，而干扰成分未知，高效液相色谱法检测同样会有基质干扰成分多，而干扰成分未知的问题，因此测其中的残留溶剂只能采用顶空进样，如现有技术王焱所公开的“加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空-气相色谱法测定”(王焱等，加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空-气相色谱法测定，离子交换与吸附，2007年第23卷第1期：64-70)。
在加参片的制备过程中，未聚合的单体、交联剂、致孔剂、分散剂和防腐剂等可能残留并带入药品，虽然现有技术写明了检测正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯等8种物质的检测，但是辛醇也是致孔剂之一，而正辛醇LD50为1790mg/kg(小鼠经口)；当>3200mg/kg(大鼠经口)，具有一定的毒性。为了临床用药安全，本发明建立了辛醇的质控标准。
由于目前没有规定加参片中辛醇的检测及残留标准，发明人参照ICH常用有机溶剂分类及限度标准，2－甲氧基乙醇50ppm，2－乙氧基乙醇160ppm，乙烯基乙二醇620ppm，甲醇3000ppm，本发明将辛醇的残留限度暂定为20ppm，限度低于氯仿(60ppm,氯仿LD50为908mg/kg大鼠经口)。
另外，由于中药制剂的特殊性，其成分复杂，基质干扰成分多，干扰成分未知，因此测中药制剂中的辛醇是比较复杂的，而且测限度只有20ppm的辛醇对方法的灵敏度和准确度要求更为严苛，在方法的选择和优化中辛醇的检测限度是关键的问题。
因此，需要提供一种能同时检测正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯和辛醇等9种残留溶剂的方法。
2、具体检测方法的筛选：辛醇是一种沸点较高的物质，沸点183.5℃，在用顶空-气相检测时发现，对溶剂、平衡时间和平衡温度等进行多方考察，发现：
1)平衡温度和平衡时间：若平衡温度低、平衡时间短则辛醇在顶空平衡时气相中分配系数低，在整个方法中测不到辛醇，而若平衡温度增高，对10％DMF水溶剂来说，水蒸气压力在顶空瓶中的分压较高，其他待测溶剂如辛醇的分压较低，在整个方法中也测不到辛醇。
2)加参片作为一种复方中药，为了使得检测结果更精准，采用10％DMF是经过比较优选的。
因此，最终选择10％DMF作为溶剂，平衡温度90℃，平衡时间55min，辛醇及其他待测溶剂均可被检出，满足了方法灵敏度、准确度的需要。
3、与现有技术比较，本发明的方法能同时检测正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯和辛醇等9种残留溶剂，且方法检测灵敏度高，苯2ppm，正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇分别20ppm，正己烷50ppm，方法在考察的浓度范围内线性关系良好(r＝0.9919～0.9993)，加样回收率为97.18％～107.96％。
附图说明
图1空白溶剂的色谱图；
图2空白溶剂+辛醇的色谱图；
图3空白溶剂+对照品溶液的色谱图；
图4空白溶剂+对照品溶液的色谱图；
图5空白溶液的色谱图；
图6空白溶液+苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、正己烷9种有机溶剂的色谱图；
图7空白溶液+辛醇的色谱图；
图8空白溶液+苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇、正己烷10种有机溶剂的色谱图；
图9加参片样品(批号：20140601)的色谱图；
图10加参片样品(批号：20140601)+对照品溶液的色谱图；
图11加参片样品(批号：20140601)的色谱图；
图12加参片样品(批号：20140602)的色谱图；
图13加参片样品(批号：20140603)的色谱图。
具体实施方式
实验1：
采用现有方法(王焱等，加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空_气相色谱法测定，离子交换与吸附，2007年第23卷第1期：64-70)，对顶空条件中的平衡温度等进行摸索：
1、顶空条件：平衡温度85℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min。
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm×0.25μm)，进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min)，升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速＝30.0mL/min。
比较空白溶液(10％DMF水溶液)图1和加辛醇的空白溶液图2，可知辛醇的保留时间为14.496min。标准溶液的图3根据辛醇的保留时间，可知辛醇的峰面积。
此时，第16号峰为辛醇，出峰时间为14.496min，峰面积为0.84。峰面积小，方法有待改善。
2、顶空条件：平衡温度90℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min。
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm×0.25μm)，进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min)，升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速＝30.0mL/min。
平衡温度升高后，浓度相同的样品图谱图4，辛醇的峰面积增大。此时，第14号峰为辛醇，出峰时间为14.015min，峰面积为1.9。
实验2：方法验证：
1系统适用性试验
柱效：以各待测物色谱峰计，理论塔板数均大于105，分离度：以相邻最近的对二甲苯和间二甲苯计，R大于1.9。
2方法专属性
根据前期研究，已确定9种待测物质(正己烷、苯、正癸烷、甲苯、乙苯(内标)、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯)的出峰顺序及时间。
进一步考察辛醇检测专属性，分别进样空白溶液、9种待测物质(正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯及乙苯(内标))溶液、辛醇溶液、10种待测物质(正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇及乙苯(内标))溶液。
最终得到的图具体为：
图5为空白溶液(10％DMF水溶液)；
图6为空白溶液加对照品溶液(缺辛醇)；
图7为空白溶液加辛醇；
图8为空白溶液加对照品溶液。
对图5-8进行比较，可知：辛醇与空白溶剂、其他待测物质分离度良好，不存在相互干扰情况。
样品干扰情况：精密称取0.25g样品，按供试品溶液制备方法制备样品并测定，结果见图9，说明加参片样品的色谱峰中没有干扰待测有机溶剂的峰。
样品中加入对照品溶液并测定，结果见图10，在所用条件下，各待测物出峰处样品无共出峰且样品中其余峰与各待测物峰分离度均大于1.5，进一步说明加参片样品的色谱峰对待测有机溶剂无干扰。
3线性范围及标准曲线
精密吸取对照品储备液0.1，0.2，0.4，0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，1.6，2.0mL，置50mL容量瓶中，以内标溶液定容，摇匀，得一系列对照品溶液。按对照品溶液制备方法制备顶空样品，测定。以各待测物色谱峰面积(Ai)与内标峰面积(As)之比(Ai/As)为Y，对照品溶液中对应组分浓度C(μg/mL)为X，进行线性回归。
具体结果见表2
表2 线性范围及标准曲线
表2结果显示：在考察的线性浓度范围内，方法线性关系良好(r＝0.9919～0.9993)。
4精密度
取同一对照品溶液6份进行测定，结果见表3。
表3 精密度试验
表3结果显示：各待测峰的Ai/As RSD(％)小于7％，方法的精密度符合要求。
5最低检测限和定量限测定
取对照品储备液，逐步稀释，得不同浓度溶液，测定。以信噪比S/N＝3时的浓度为最低检测限，S/N＝10时的浓度为定量限，见表4。
表4 最低检测限和定量限
表4结果显示：方法的最低检测限和最低定量限低于标准中限度下的对照品浓度，因此方法的灵敏度符合要求。
6准确度
精密称取0.25g样品(批号：20140601，加参片样品自制)共7份，分别置20mL顶空瓶中。取其中6份依次加入5.0mL的对照品溶液，再依次加入10％DMF水溶液至10mL处，以PTFE-硅胶垫和铝盖密封，超声1min,测定。另一份加入10.0mL10％DMF水溶液，以PTFE-硅胶垫和铝盖密封，超声1min，测定，结果见表5。
表5 回收率试验
表5结果显示：加样回收率为97.18％～107.96％，说明本方法检测结果准确可靠。
最后得到本发明方法。
用本发明方法测定三批加参片样品，结果：三批样品，在各待测物出峰处均未检出待测物，符合质量标准要求。
实施例1
1、试药
正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯、辛醇均为气相色谱标准品，由天津市光复精细化工研究所生产。
乙苯(内标)为气相色谱标准品，由天津市化学试剂二厂色谱技术开发公司生产。
N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为分析纯，由天津市永大化学试剂开发中心生产。水为双蒸水；
加参片(自制)3批，批号分别为：20140601、20140602、20140603。
2、仪器
安捷伦7890A气相色谱仪，FID检测器，安捷伦7694E，G1883型顶空进样器；北京东方精华苑科技有限公司低噪音空气泵；天津市津分分析仪器制造有限公司氢气发生器；高纯氮；石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm,0.25μm)
3、内标溶液制备
精密吸取一定体积乙苯，以10％DMF水溶液将乙苯配置成浓度为1.0μg/mL的内标溶液，摇匀，待用。
4、对照品溶液制备
精密吸取正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇标准品适量，置于同一50mL容量瓶中，以内标溶液定容,摇匀,得储备液。取储备液1mL置50mL容量瓶中，以内标溶液定容，摇匀，得对照品溶液(对照品溶液浓度见表6)。取5.0mL10％DMF水溶液和5.0mL对照品溶液，置20mL顶空瓶中以PTFE-硅胶垫和铝盖密封，待测。
表6 对照品溶液浓度
5、供试品溶液制备
取20片加参片，研细并混匀，精密称取0.25g样品，置20mL顶空瓶中，加入10％DMF水溶液10mL后，以PTFE-硅胶垫和铝盖密封，超声1min，待测。
6、顶空与色谱条件
顶空条件：平衡温度90℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min。
气相色谱条件：进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min),升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速＝30.0mL/min。
7、实验结果：见表7
表7：加参片的检测结果
表7结果显示：三批加参片中未检测到正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇等9种有机溶剂，说明三批加参片中大孔吸附树脂的残留溶剂未超标准，大孔吸附树脂的残留溶剂项合格。

Claims (8)

1.一种检测加参片中溶剂残留的方法，其特征在于，所述残留物为9种，即正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇，所述方法可同时检测上述9种成分。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法为顶空-气相色谱法，该方法包括以下步骤：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、顶空-气相色谱的色谱条件。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述顶空-气相色谱的色谱条件为：
顶空条件为：平衡温度80-100℃，定量环90-110℃，传输管100-120℃；平衡时间50-60min，加压时间0.4-0.6min，0.8-1.2mL定量环填充时间0.05-0.07min，定量环平衡时间0.05-0.07min，进样时间0.8-1.2min；其他：加压压力7-9psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：28-32mL/min；
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(28-32m×0.23-0.27mm×0.23-0.27μm)，进样口温度170-190℃，检测器温度170-190℃，柱温38-42℃(1.8-2.2min)至150-170℃(8-12min)，升温速率8-12℃/min，载气：N2，流速0.18-0.22mL/min(2min)至0.6-0.8mL/min，流速改变速率0.4-0.6mL/min；FID(即火焰离子化检测仪，H2流速38-42mL/min，空气440-460mL/min，尾吹N2+载气流速＝28-32mL/min。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述顶空-气相色谱的色谱条件为：
顶空条件：平衡温度90℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min；
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm×0.25μm)，进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min)，升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速 ＝30.0mL/min。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备
以乙苯作为内标物，用DMF水溶液为溶剂，配制内标溶液；
(2)对照品溶液的制备
以正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇作为标准品，以内标溶液配制成混合对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备
取加参片，以DMF水溶液为溶剂，配制成供试品溶液；
(4)测定
以顶空-气相色谱仪为检测仪器，测定DMF水溶液，对照品溶液和供试品溶液，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备
取乙苯，以浓度为8-12％(v/v)DMF水溶液为溶剂，将乙苯配成浓度为0.8-1.2μg/mL的内标溶液；
(2)对照品溶液的制备
取正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇标准品，以内标溶液为溶剂，配成对照品溶液，对照品溶液中各组分的浓度分别为：正己烷2.3-2.7μg/mL、苯0.08-0.12μg/mL、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇的浓度均为0.8-1.2μg/mL；
(3)供试品溶液的制备
取加参片，研细并混匀，称取0.23-0.27g样品，置18-22mL顶空瓶中，加入8-12％(v/v)DMF水溶液8-12mL，以密封，超声，待测；
(4)顶空条件为：顶空条件：平衡温度80-100℃，定量环90-110℃，传输管100-120℃；平衡时间50-60min，加压时间0.4-0.6min，0.8-1.2mL定量环填充时间0.05-0.07min，定量环平衡时间0.05-0.07min，进样时间0.8-1.2min；其他：加压压力7-9psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：28-32mL/min。
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(28-32m×0.23-0.27mm×0.23-0.27μm)，进样口温度170-190℃，检测器温度170-190℃，柱温38-42℃(1.8-2.2min)至150-170℃(8-12min)，升温速率8-12℃/min，载气：N2，流速0.18-0.22mL/min(2min)至0.6-0.8mL/min，流速改变速率0.4-0.6mL/min；FID(即火焰离子化检测仪，H2流速38-42mL/min，空气440-460mL/min，尾吹N2+载气流速＝28-32mL/min。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备
精密吸取乙苯，以10％DMF水溶液配置成浓度为1.0μg/mL的内标溶液，摇匀，待用；
(2)对照品溶液的制备
精密吸取正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇标准品适量，以内标溶液溶解，得储备液，取储备液1mL，以内标溶液溶解，得对照品溶液，各对照品的浓度为：正己烷2.50μg/mL、苯0.10μg/mL，正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇的浓度为1.0μg/mL，取5.0mL10％DMF水溶液和5.0mL对照品溶液，置20mL顶空瓶中以PTFE-硅胶垫和铝盖密封，待测；
(3)供试品溶液的制备
取20片加参片，研细并混匀，精密称取0.25g样品，置顶空瓶中，加入10％DMF(二甲基甲酰胺)水溶液10.0mL后，以PTFE-硅胶垫和铝盖密封，超声1min，待测；
(4)顶空条件为：顶空条件：平衡温度80-100℃，定量环90-110℃，传输管100-120℃；平衡时间50-60min，加压时间0.4-0.6min，0.8-1.2mL定量环填充时间0.05-0.07min，定量环平衡时间0.05-0.07min，进样时间0.8-1.2min；其他：加压压力7-9psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：28-32mL/min。
气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(28-32m×0.23-0.27mm×0.23-0.27μm)，进样口温度170-190℃，检测器温度170-190℃，柱温38-42℃(1.8-2.2min)至150-170℃(8-12min)，升温速率8-12℃/min，载气：N2，流速0.18-0.22mL/min(2min)至0.6-0.8mL/min，流速改变速率0.4-0.6mL/min；FID(即 火焰离子化检测仪，H2流速38-42mL/min，空气440-460mL/min，尾吹N2+载气流速＝28-32mL/min。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，具体检测方法为：分别取对照品溶液和供试品溶液的顶空瓶置顶空进样器中，平衡，抽取气相部分填充1ml定量环，导入色谱仪检测，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。
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