CN106535865A - 用于恶臭消除的包含内酯的组合物 - Google Patents

Abstract

目前公开的主题提供包含内酯的恶臭消除组合物，该组合物改善不合意的恶臭，例如由于存在包含硫或胺的化合物的不合意的恶臭。目前公开的组合物可以被添加到多种产品，包括但不限于食物、饮料、牙膏、漱口水和其它的口服消费产品。

Description

用于恶臭消除的包含内酯的组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年7月3日提交的美国临时申请序号62/020,908以及于2014年7月3日提交的美国临时申请序号62/020,915的根据35U.S.C.§119(e)的权益，要求这些临时申请中的每个的优先权，并且这些临时申请中的每个通过引用以其整体被并入本文。

发明领域

本公开的主题涉及组合物，该组合物改善不合意的恶臭，例如由于存在包含硫和胺的化合物的不合意的恶臭。目前公开的组合物可以被添加到多种产品，包括但不限于食物、饮料、牙膏、漱口水、其它的口服消费产品、动物护理产品、清洁产品以及除臭产品。

发明背景

本领域已知的是，各种材料可以暂时减轻口臭，口臭赋予口服消费产品不合意的味道。这些材料包括，例如抗菌剂、具有或不具有酶组分的天然提取物、抗氧化剂、螯合剂以及香料和调味材料。已知的用于控制口臭的其它物质包括季铵化合物、三氯生、小苏打、氯化十六烷基吡啶鎓、环己啶(cyclohexidine)、锌盐、亚锡盐、抗菌调味材料、精油以及天然提取物例如多元酚。

当这些材料被应用于口腔时，这些材料可以以各种方式提供口臭抑制效果。例如，抑制效果可能是由于通过与恶臭材料发生化学反应或通过简单地掩蔽恶臭来防止恶臭产生。美国专利公布第2008/0311054号描述使用不饱和烷酸酯的口臭抵消组合物(oralmalodor counteracting composition)。这些活性成分已经被示出抑制产生口部细菌的酶。类似地，美国专利公布第2008/0247966号涉及基于细菌酶抑制的口臭抵消组合物。

试图减少恶臭的其它物质在本领域中是已知的。例如，美国专利第8,007,771号公开了在口部护理组合物中的保护剂组分，该保护剂组分防止恶臭和异味的产生。此外，美国专利公布第2008/0085246号教导抑制引起口臭(bad breath)的微生物的生长的方法。

恶臭抵制或抵消(MOC)的方法已知为中和或掩蔽恶臭。例如，美国专利公布第2010/0028288号和国际专利公布第WO 2008/026140号公开了MOC组合物，该MOC组合物包括与用于消费产品的另一种香料材料组合的至少一种腈材料。美国专利公布第2012/0052031号和国际专利公布第WO 2010/8146556号公开了MOC组合物，该MOC组合物能够至少减少汗臭。这些组合物包含至少一种MOC成分，该成分具有针对由介质中的溶血性葡萄球菌(Staphylococcus haemolyticus)酶活性产生的恶臭的至少25％的恶臭抑制系数。国际专利公布第WO 2005/110499号公开了减少气味的组合物，该组合物用于抵消恶臭的胺，恶臭的胺包括选自由苯基乙基甲基醚、cyprisate、卡莫纳尔(camonal)和对甲苯基甲基醚(paracresyl methyl ether)组成的组的至少一种减少气味的材料。

国际专利公布第WO 2007/071085号描述了包括酯化的富马酸盐的口臭抵消组合物，该酯化的富马酸盐据称化学地结合至恶臭分子。然而，这些抵消组合物不是实用的，并且普通的调味材料可能是昂贵的且难以获得。

在现有技术中使用的各种材料可能引起包括涩味或金属味道的令人不愉快的效果，或在口服消费产品中是不稳定的。仅仅掩蔽恶臭的组合物仅减少恶臭感觉，它们不消除在口腔中持续的恶臭。因此，依然存在对能够减少口部消费产品中的恶臭材料的改进的组合物的需求。

发明概述

目前公开的主题提供恶臭消除组合物，该组合物提供有效的恶臭消除，例如由包含硫和包含胺的化合物引起的恶臭。

在一个实施方案中，目前公开的主题提供恶臭消除组合物，该恶臭消除组合物包含至少一种内酯。在一个实施方案中，目前公开的主题提供恶臭消除组合物，该恶臭消除组合物包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物。

在某些实施方案中，至少一种内酯选自由以下组成的组但不限于以下：α当归内酯、β当归内酯、薄荷内酯、δ-2-癸烯内酯、2(5H)呋喃酮及其组合。

在某些实施方案中，至少一种酚类化合物选自由以下组成的组但不限于以下：丁香酚、VBE、VEE、水杨酸苄酯、水杨酸甲酯、覆盆子酮、百里香酚、香草醛、乙基香草醛、浓馥香兰素及其组合。

在一个实施方案中，目前公开的主题的恶臭消除组合物还包含恶臭掩蔽化合物。恶臭掩蔽化合物选自由以下组成的组但不限于以下：薄荷醇、乙酸茴香酯、乙酸乙酯、苯乙醇、2-甲基丁酸乙酯、丁酸乙酯、丙二醇、柑橘油、胡椒薄荷油、绿薄荷油、冬青油、肉桂、以及姜及其组合。

在一个实施方案中，目前公开的主题的恶臭消除组合物还包含二醇溶剂。二醇溶剂选自由以下组成的组但不限于以下：3-(1-薄荷烷氧基)丙烷-1,2-二醇、对薄荷烷-3,8-二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇及其组合。

目前公开的主题还提供包含上文描述的恶臭消除组合物的口部护理终产品。

附图说明

图1：来自评价制剂J的薄荷牙膏的临床研究的快乐等级结果。在每个时间点在每个处理组之间进行统计。具有相同字母的柱不是显著不同的(p<0.05)。

图2：来自评价制剂O的漱口水的临床研究的快乐等级结果。在每个时间点在每个处理组之间进行统计。具有相同字母的柱是小于95％的显著性。

详细描述

如本文使用的，“恶臭消除”或“恶臭抑制”指的是引起恶臭的材料的至少部分的除去，这与恶臭感觉的简单掩蔽(即掩盖)相对。

如本文使用的，“恶臭消除组合物”指的是促进引起恶臭的材料的至少部分的除去的组合物或产品，例如经由与引起恶臭的成分的化学反应，这与简单地掩蔽(即掩盖)恶臭感觉的组合物相对。在某些实施方案中，引起恶臭的成分与恶臭消除组合物的多个组分或成分中的至少一种反应以形成至少一种新的化合物，该化合物是更加令人愉快的或至少较少令人不愉快的。在某些实施方案中，恶臭消除组合物的多个组分或成分中的至少一种具有特定的化学官能团，该官能团易于与多种引起恶臭的成分反应，特别是包括但不限于硫醇和胺的引起恶臭的成分。

如本文使用的，“恶臭掩蔽化合物”指的是掩蔽恶臭感觉，由此向口服消费产品的消费者提供令人愉快的感觉，或以其它方式致使其所应用于的产品(例如口服消费的消费品)更吸引人或较少地令人不愉快的化合物。恶臭掩蔽化合物不会与引起恶臭的成分化学地相互作用以产生新的化合物。

如本文使用的，“消费品”或“终产品”指的是包含目前公开的组合物的产品，该产品呈由消费者随时可用的形式，用于销售指示。例如并且没有限制，漱口水或含漱液消费品指的是被指示用于口部(oral)和/或含服(buccal)使用以用于改善口部卫生(例如改善口臭和/或牙菌斑)的消费品。下文还包括较广泛的产品实例。此类产品可以呈适合于受试者的口腔、唇下的、舌下的和/或含服施用的形式(例如作为漱口剂或冲洗剂)。此类产品还可以呈用于口服消费的形式。

如本文使用的，“适合于在消费品中使用的溶剂”是当与终产品的其它组分组合时将不致使终产品不适合于其预期用途的溶剂。例如并且没有限制，适合于在漱口水或含漱液中使用的溶剂必须是不损害终产品如指示的被口服消费(例如漱口、冲洗和/或吞咽)的能力的溶剂。

如本文使用的，“ppm”意指百万分率，并且是重量相对参数。百万分率是微克每克，使得以1ppm存在的组分是以每1克聚集混合物1微克特定的组分存在或以1毫克存在于1升水中。

如本文使用的，“协同”、“协同地”或“协同效果”指的是由两种或更多种单独组分产生的效果，其中当这些组分被组合利用时由这些组分产生的总效果大于每种组分单独作用的各个效果的总和。

如本文使用的，术语“约”或“近似”意指对于如由本领域普通技术人员确定的特定值在可接受的误差范围内，其将部分地取决于如何测量或确定该值，即测量系统的限制。例如，根据本领域的实践，“约”可以意指在3个或多于3个的标准偏差内。可选择地，“约”可以意指给定值的多达20％、优选地多达10％、更优选地多达5％、并且还更优选地多达1％的范围。

恶臭消除组合物

目前公开的主题提供包含至少一种内酯的恶臭消除组合物。目前公开的主题还提供包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物的恶臭消除组合物。

至少一种内酯和至少一种酚类化合物的组合为恶臭的抑制和/或消除提供可测量的益处。在某些实施方案中，组合提供令人吃惊的和预料不到的恶臭抑制和恶臭消除。例如，至少一种内酯和至少一种酚类化合物的组合提供比每种化合物单独的纯粹的累加效果更多的恶臭抑制或消除。

内酯

根据目前公开的主题，目前公开的组合物包含至少一种内酯。在某些实施方案中，内酯包括3元、4元、5元、6元、7元或8元内酯环。在某些实施方案中，内酯包括具有或不具有不饱和键的5元内酯环。在某些实施方案中，内酯包括包含至少一个不饱和键的5元内酯环。在某些实施方案中，内酯包括包含至少一个不饱和键的5元内酯环，该5元内酯环可以具有由式1a或式1b代表的化学结构，其中R₁、R₂、R₃和R₄可以独立地选自由氢、羟基和脂肪族C₁-C₈组成的组，其中脂肪族C₁-C₈可以是直链的或支链的，并且可以独立地是饱和的或不饱和的。在某些实施方案中，R₂和R₃可以可选择地合起来以形成6元碳环，该6元碳环可以是饱和的、不饱和的或芳香族的，并且可以任选地被一个或更多个脂肪族C₁-C₈取代基进一步取代，该脂肪族C₁-C₈取代基可以是直链的或支链的，并且可以独立地是饱和的或不饱和的。在某些实施方案中，R₁不是羟基。在某些实施方案中，R₂不是羟基。

包括具有至少一个不饱和键的5元内酯环的内酯的实例包括但不限于：α当归内酯、β当归内酯、薄荷内酯、5,5-二甲基-2(5H)-呋喃酮、5-乙基-2(5H)-呋喃酮、5-戊基-2(5H)-呋喃酮、5-己基-2(5H)-呋喃酮、5-戊基-2(3H)-呋喃酮、4-甲基-3-戊基-2(5H)-呋喃酮和2(5H)-呋喃酮。在某些实施方案中，内酯是α当归内酯。在其它实施方案中，内酯是β当归内酯。在某些实施方案中，α当归内酯和β当归内酯被使用，因为它们自己具有中性气味(单独地或一起地)。因为它们几乎没有气味，所以它们能够以任何量单独地或一起地被使用，而不影响它们被添加在其中的组合物的气味或味道。

在某些实施方案中，内酯包括没有任何不饱和键的5元内酯环。此类内酯的实例包括但不限于γ丁内酯、γ戊内酯、γ己内酯、γ庚内酯、γ辛内酯、γ十一碳内酯、γ癸内酯、二氢茉莉酮内酯和二氢薄荷内酯(也称为Natactone^TM)。

另外地并且可选择地，内酯包括具有或不具有不饱和键的6元内酯环。在某些实施方案中，内酯包括包含至少一个不饱和键的6元内酯环。包括具有至少一个不饱和键的6元内酯环的内酯可以具有由式2a、式2b或式2c代表的化学结构，其中R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀可以独立地选自由氢、羟基和脂肪族C₁-C₈组成的组，其中脂肪族C₁-C₈可以是直链的或支链的，并且可以独立地是饱和的或不饱和的。在式2a的某些实施方案中，R₈和R₉可以合起来以形成6元碳环，该6元碳环可以是饱和的、不饱和的或芳香族的，并且该6元碳环可以任选地被一个或更多个脂肪族C₁-C₈取代基进一步取代，该脂肪族C₁-C₈取代基可以是直链的或支链的，并且可以独立地是饱和的或不饱和的。

包括具有至少一个不饱和键的6元内酯环的内酯的实例包括但不限于δ-2-癸烯内酯、香豆素和6-甲基香豆素。

在其它实施方案中，内酯包括没有任何不饱和键的6元内酯环。包括没有任何不饱和键的6元内酯环的内酯的实例包括但不限于δ癸内酯、δ十二碳内酯和环己基内酯。

在某些实施方案中，目前公开的内酯(例如α,β-不饱和内酯)可以与亲核性的恶臭材料例如硫醇和胺经由迈克尔加成反应(如在方案1和方案2中所示)来反应以消除恶臭。

方案1

方案2

在可选择的实施方案中，内酯可以与恶臭材料经由开环反应来反应。

方案3表明通过迈克尔加成反应(方案3a)和开环反应(方案3b)形成的可能的反应产物。

β当归内酯

方案3a

α当归内酯

方案3b

酚类化合物

在某些实施方案中，至少一种酚类化合物存在于公开的组合物中。酚类化合物可以是例如苯酚、对甲酚、香芹酚、百里香酚、覆盆子酮、水杨酸酯，O-乙酰基取代的苯甲醚和2-烷氧基苯酚。在某些实施方案中，酚类化合物是百里香酚。在另一个实施方案中，酚类化合物是覆盆子酮。在又一个实施方案中，酚类化合物是香草醛。

在某些实施方案中，酚类化合物是水杨酸酯。水杨酸酯的实例包括但不限于水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、水杨酸异丁酯、水杨酸戊酯、水杨酸异戊酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸苯乙酯、水杨酸环己酯、水杨酸顺-3-己烯酯、水杨酸己酯、水杨酸异戊烯酯(prenylsalicylate)、水杨酸异丙氧基乙基酯、水杨酸2-甲基丁酯和水杨酸对甲苯酯。在一个实施方案中，酚类化合物是水杨酸甲酯。

在某些实施方案中，酚类化合物是O-乙酰基取代的苯甲醚。O-乙酰基取代的苯甲醚的实例包括但不限于乙酰基香草醛、乙酰基丁香酚和乙酰基异丁香酚。在一个实施方案中，酚类化合物是丁香酚。

在某些实施方案中，酚类化合物是2-烷氧基苯酚。2-烷氧基苯酚的实例包括但不限于丁香酚、异丁香酚、二氢丁香酚、苄基异丁香酚、valspice(也称为“甲氧甲酚”)、愈创木酚、香草醛、乙基香草醛、乙基愈创木酚香草醛丙二醇缩醛、乙基香草醛丙二醇缩醛、VBE(香草基丁基醚)、VEE(香草基乙基醚)、-1MM(4-(甲氧基甲基)-2-(3’-甲氧基-4’-羟基苯基)-1,3-二氧戊环)、姜油酮、姜烯酚、姜醇、香草醇、乙基香草醇和浓馥香兰素。在一个实施方案中，酚类化合物是丁香酚。在一个实施方案中，酚类化合物是VBE(香草基丁基醚)。在某些实施方案中，酚类化合物是VEE。在另一个实施方案中，酚类化合物是浓馥香兰素。在又一个实施方案中，酚类化合物是香草醛。

组合物

根据目前公开的主题，恶臭消除组合物包含至少一种内酯。恶臭消除组合物中的内酯的量取决于恶臭消除组合物的性质而变化。例如，内酯可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约99.9％、从约0.1％至约1％、从约1％至约10％、从约10％至约20％、从约20％至约30％、从约30％至约40％、从约40％至约50％、从约50％至约60％、从约60％至约70％、从约70％至约80％、从约80％至约90％、从约90％至约99％、从约0.5％至约90％、从约0.65％至约80％、从约0.8％至约70％、从约1％至约60％、从约5％至约50％、从约10％至约40％、从约5％至约10％、从约0.1％至约2％、从约0.1％至约0.2％、从约0.2％至约0.5％、从约0.5％至约1％、从约1％至约1.2％、从约1.2％至约1.5％或从约1.5％至约2％的重量的量存在。

在某些实施方案中，内酯可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约10％、约0.25％至约10％、约0.5％至约10％、约0.75％至约10％、从约1.5％至约10％、从约2％至约10％、约2.5％至约10％、约3％至约10％、约3.5％至约10％、约4％至约10％、约4.5％至约10％、约5％至约10％、约5.5％至约10％、约6％至约10％、约6.5％至约10％、约7％至约10％、约7.5％至约10％、约8％至约10％、约8.5％至约10％或约9％至约10％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约5％、约0.25％至约5％、约0.5％至约5％、约0.75％至约5％、从约1.5％至约5％、从约2％至约5％、约2.5％至约5％、约3％至约5％、约3.5％至约5％或约4％至约5％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.0001％至约0.1％、约0.00015％至约0.05％、约0.0002％至约0.01％、约0.00025％至约0.005％、约0.0003％至约0.001％或约0.00035％至约0.0005％的重量的量存在。

在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约30％至约90％、约30％至约85％、约30％至约80％、约30％至约75％、约30％至约70％、约30％至约65％、从约30％至约60％、约30％至约55％、从约30％至约50％、从约30％至约40％、从约40％至约50％、从约50％至约60％或从约60％至约70％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约40％至约90％、从约45％至约90％、从约50％至约90％、从约55％至约90％、从约60％至约90％、从约65％至约90％、从约70％至约90％、从约75％至约90％、从约80％至约90％和从约85％至约90％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约30％至约90％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约40％至约50％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约60％至约70％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计至少约0.001％、至少约0.005％、至少约0.01％、至少约0.05％、至少约0.1％、至少约0.5％、至少约1％、至少约2％、至少约3％、至少约4％、至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计不超过约95％、不超过约90％、不超过约85％、不超过约80％、不超过约75％、不超过约70％、不超过约65％、不超过约60％、不超过约55％、不超过约50％、不超过约45％、不超过约40％、不超过约35％或不超过约30％的重量存在。

在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.1％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.5％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.8％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约1.5％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约1.8％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约2％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约2.3％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约2.5％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约3％的重量的量存在。在另一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约8％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约10％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约13％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约25％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约26％的重量的量存在。在某些实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约40％的重量的量存在。在另一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约42％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约43％的重量的量存在。在又一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约45％的重量的量存在。在一个实施方案中，内酯是以总的恶臭消除组合物的按重量计约61％的重量的量存在。

酚类化合物可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约99.9％、从约0.1％至约1％、从约1％至约10％、从约10％至约20％、从约20％至约30％、从约30％至约40％、从约40％至约50％、从约50％至约60％、从约60％至约70％、从约70％至约80％、从约80％至约90％、从约90％至约99％、从约0.5％至约90％、从约0.65％至约80％、从约0.8％至约70％、从约1％至约60％、从约5％至约50％、从约10％至约40％、从约5％至约10％、从约0.1％至约2％、从约0.1％至约0.2％、从约0.2％至约0.5％、从约0.5％至约1％、从约1％至约1.2％、从约1.2％至约1.5％或从约1.5％至约2％的重量的量存在。在某些实施方案中，酚类化合物以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.00001％至约0.1％、约0.000015％至约0.05％、约0.00002％至约0.01％、约0.000025％至约0.005％、约0.00003％至约0.001％、约0.000035％至约0.0005％、约0.00004％至约0.0001％或约0.000045％至约0.00005％的重量的量存在。在某些实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计至少约0.001％、至少约0.005％、至少约0.01％、至少约0.05％、至少约0.1％、至少约0.5％、至少约1％、至少约2％、至少约3％、至少约4％、至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的重量的量存在。

在某些实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约10％至约20％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约11％的重量的量存在。在另一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约18％的重量的量存在。在某些实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计从约1％至约10％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.001％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.04％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.4％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.5％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约1％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约1.8％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约3％的重量的量存在。在另一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约4％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约5％的重量的量存在。在另一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约6％的重量的量存在。在又一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约7％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约8％的重量的量存在。在一个实施方案中，酚类化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约10％的重量的量存在。

根据目前公开的主题，恶臭消除组合物中的内酯和酚类化合物的比率取决于恶臭消除组合物的性质而改变。内酯和酚类化合物的比率可以是约1:1。在某些实施方案中，内酯是以少于酚类化合物的量存在。例如，内酯和酚类化合物的比率可以是从约1:2至约1:10。在各种实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约1:2、约1:3、约1:4、约1:5、约1:6、约1:7、约1:8、约1:9或约1:10。在一个实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约1:2.7。在一个实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约1:2.3。在一个实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约1:2.4。

在某些实施方案中，内酯是以多于酚类化合物的量存在。例如，内酯和酚类化合物的比率可以是从约2:1至约100:1。在某些实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是从约10:1至约100:1。在各种实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约11:1、约12:1、约13:1、约14:1、约15:1、约16:1、约17:1、约18:1、约19:1、约20:1、约30:1、约40:1、约50:1、约60:1、约70:1、约80:1、约90:1或约100:1。在一个实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约4:1。在另一个实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约10:1。在另一个实施方案中，内酯和酚类化合物的比率是约11:1。

根据目前公开的主题，终产品包含目前公开的恶臭消除组合物和适合于在终产品中使用的溶剂(例如适合于在漱口水或香料中使用的溶剂)。在某些实施方案中，溶剂是有机溶剂。在某些实施方案中，有机溶剂包括但不限于低级醇比如乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2,2-二甲基-1-丙醇、2-甲基-1-丙醇、1-丁醇、2-丁醇和叔丁醇；高级醇比如2-己基癸醇、油醇、2-辛基十二烷醇、丁醇、十六醇和硬脂醇；多元醇比如甘油、双甘油、聚甘油、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、异戊二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丁二醇、山梨醇和麦芽糖醇；烃比如角鲨烷、液体石蜡、液体羊毛脂、凡士林和固体石蜡；酯比如棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、邻苯二甲酸二乙酯、乳酸肉豆蔻酯、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、乳酸十六烷基酯、1-异硬脂酰基-3-肉豆蔻酰基甘油、异硬脂酸胆固醇酯、2-乙基己酸十六烷基酯、棕榈酸2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、新戊二醇二-2-乙基己酸酯、油酸2-辛基十二烷基酯、甘油三异硬脂酸酯、二辛酰基碳酸酯和甘油单-2-乙基己酸酯二-对甲氧基肉桂酸酯；乙二醇醚比如乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丙醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙醚、二丙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和二丙二醇单丙醚；脂肪和脂肪油比如红花油、向日葵油、迷迭香油、荷荷巴油、澳洲坚果油、橄榄油、山茶油、蓖麻油、橙油、米糠油、三异辛酸甘油酯(triethylhexanoin)和甘油三(辛酸酯/癸酸酯)；硅油，包括直链聚硅氧烷比如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和二苯基聚硅氧烷，环状聚硅氧烷比如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和十二甲基环六硅氧烷，改性聚硅氧烷比如氨基改性的聚硅氧烷、聚醚改性的聚硅氧烷、烷基改性的聚硅氧烷、和氟改性的聚硅氧烷以及类似物；柠檬酸三乙酯、三醋精(甘油三乙酸酯)和MCT(中链甘油三酯)；及类似物。

在一个实施方案中，溶剂是二醇溶剂或醇。在某些实施方案中，二醇溶剂或醇选自由3-(1-薄荷烷氧基)丙烷-1,2-二醇(可商购自Takasago Int’l Corp.)、对薄荷烷-3,8-二醇(可商购自Takasago Int’l Corp.)、丙二醇、二丙二醇、乙醇及其组合组成的组。在一个实施方案中，溶剂是丙二醇。

溶剂可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约99.9％、从约0.1％至约1％、从约1％至约10％、从约10％至约20％、从约20％至约30％、从约30％至约40％、从约40％至约50％、从约50％至约60％、从约60％至约70％、从约70％至约80％、从约80％至约90％、从约90％至约99％、从约0.5％至约90％、从约0.65％至约80％、从约0.8％至约70％、从约1％至约60％、从约5％至约50％、从约10％至约40％、从约5％至约10％、从约0.1％至约2％、从约0.1％至约0.2％、从约0.2％至约0.5％、从约0.5％至约1％、从1％至约1.2％、从约1.2％至约1.5％或从约1.5％至约2％的重量的量存在。溶剂可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约10％至约90％、约25％至约35％、约20％至约60％、约20％至约70％、约20％至约80％、约35％至约67％、约35％至约40％、约40％至约60％或约60％至约70％的重量的量存在。在某些实施方案中，溶剂可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.0001％至约0.1％、约0.00015％至约0.05％、约0.0002％至约0.01％、约0.00025％至约0.005％、约0.0003％至约0.001％或约0.00035％至约0.0005％的重量的量存在。

在又一个实施方案中，溶剂是以总的恶臭消除组合物的按重量计约25％的重量的量存在。在又一个实施方案中，溶剂是以总的恶臭消除组合物的按重量计约35％的重量的量存在。在又一个实施方案中，溶剂是以总的恶臭消除组合物的按重量计约40％的重量的量存在。在又一个实施方案中，溶剂是以总的恶臭消除组合物的按重量计约67％的重量的量存在。

在某些实施方案中，恶臭消除组合物还可以包含至少一种恶臭掩蔽化合物。在某些实施方案中，恶臭掩蔽化合物选自由以下组成的组但不限于以下：薄荷醇、乙酸茴香酯、乙酸乙酯、苯乙醇、2-甲基丁酸乙酯、丁酸乙酯、柑橘油、胡椒薄荷油、绿薄荷油、冬青油、肉桂、姜及其组合。

恶臭掩蔽化合物可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约99.9％、从约0.1％至约1％、从约1％至约10％、从约10％至约20％、从约20％至约30％、从约30％至约40％、从约40％至约50％、从约50％至约60％、从约60％至约70％、从约70％至约80％、从约80％至约90％、从约90％至约99％、从约0.5％至约90％、从约0.65％至约80％、从约0.8％至约70％、从约1％至约60％、从约5％至约50％、从约10％至约40％、从约5％至约10％、从约0.1％至约2％、从约0.1％至约0.2％、从约0.2％至约0.5％、从约0.5％至约1％、从约1％至约1.2％、从约1.2％至约1.5％或从约1.5％至约2％的重量的量存在。在某些实施方案中，掩蔽化合物可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.0001％至约0.1％、约0.00015％至约0.05％、约0.0002％至约0.01％、约0.00025％至约0.005％、约0.0003％至约0.001％或约0.00035％至约0.0005％的重量的量存在。在某些实施方案中，掩蔽剂可以以总的恶臭消除组合物的按重量计从约0.1％至约90％、约0.1％至约0.3％、约0.1％至约0.47％、约0.1％至约1.5％、约0.1％至约2％、约0.1％至约2.5％、约2％至约4％、约25％至约7％、约2％至约10％、约2％至约12％、约2％至约的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约50％至约99％、约40％至约99％、约40％至约60％、约60％至约80％或约60％至约90％的重量的量存在。

在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.1％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.3％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约0.4％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约1.5％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约2％至约15％、约2％至约20％、约2％至约30％、约2％至约50％、约2％至约60％、约2％至约70％、约2％至约80％或约2％至约85％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约2.5％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约3％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约4％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约7％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约10％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约12％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约16％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计17％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约18％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约20％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约22％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约24％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约25％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约28％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约40％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约50％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约67％的重量的量存在。在又一个实施方案中，恶臭掩蔽化合物是以总的恶臭消除组合物的按重量计约85％的重量的量存在。

在某些实施方案中，恶臭消除组合物还可以包含至少一种赋形剂。在某些实施方案中，赋形剂可以是但不限于锌盐、亚锡盐、小苏打、多元酚、精油、和/或抗菌剂，例如季铵、氯化十六烷基吡啶鎓、环己啶、三氯生、和抗菌调味材料、右旋糖、蔗糖、或其它糖类、山梨醇、甘露醇、异麦芽糖醇(isomalitol)、醇类、不溶性填充剂(例如弹性体、树脂、脂肪、蜡和油)、弹性体增塑剂、乳化剂、稀释剂、软化剂、水不溶性调味剂、水溶性缓冲化学品、抗氧化剂、润湿剂、磨料、粘合剂、稳定剂、崩解剂、表面活性剂、防粘剂、封装涂层、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、增白剂、和氟化物、可食用钙粉(例如碳酸钙)、硅、水溶性聚合物、酸化剂或载体。

在一个实施方案中，公开的恶臭消除组合物与赋形剂组合，赋形剂是比如但不限于锌盐、亚锡盐、小苏打、多元酚、精油、和/或抗菌剂例如季铵、氯化十六烷基吡啶鎓、环己啶、三氯生、和抗菌调味材料。

终产品

目前公开的主题的恶臭消除组合物可以被用于各种口部护理终产品，包括但不限于牙膏、牙粉、牙凝胶、漱口水或含漱液消费品、牙线、义齿护理产品、糖果(例如硬糖或软糖)、薄荷糖、药片、可溶性口气条、口香糖、糖锭和药学的或医学的产品(例如适合于含服施用的药学产品)。

在某些实施方案中，恶臭消除组合物被用于食物和饮料中，包括但不限于饮料比如果汁饮料、运动饮品、蔬菜汁、发酵乳酸饮品、碳酸饮料、咖啡、可可、茶(例如红茶、乌龙绿茶)、日本米酒、酒精和粉状饮品；糖果产品比如糖果、口香糖、压片糖、胶糖、汽水糖和巧克力；烘焙产品比如曲奇、饼干和面包；甜品比如酸奶、冰淇淋和果酱；零食比如薯片和薄脆饼干；炖汤、咖喱、汤、调料(dressing)、沙司(dip)、面汤、肉汤原汤、味噌、速溶肉汤、酱油、肉汤、味噌汤、咸菜、饭团装饰配料(rice ball topping)、用于茶和米饭的装饰配料、半熟或熟的食物比如麦片、荞麦片和面条、或其冷藏和冷冻食物；速食食物比如速食面；佐料比如混合粉状佐料；沙拉调料和调味品比如蛋黄酱、芥末和基于洋葱的食物；基于大蒜的食物；和蛋、以及基于蛋的产品。目前公开的主题的恶臭消除组合物可以被用于各种消费品，包括但不限于乳、甜炼乳、淡炼乳、脱脂乳、黄油、奶油、生奶油、乳制品调味剂、酸奶、奶酪、奶油奶酪或酸奶油。

在某些实施方案中，恶臭消除组合物被用于个人护理产品，其包括但不限于洗发剂、冲洗剂、冲洗洗发剂(rinse-in-shampoo)、护发素、焗油膏、护发膜、头发定型剂、干洗发剂、浴皂、香皂、透明皂、合成皂、体用皂、洗浴液、洗手皂、浴盐、浴片、泡沫浴(例如泡泡浴、浴油比如浴香水和浴胶囊)、牛奶浴、浴果冻和洗浴香精块。

在某些实施方案中，恶臭消除组合物被用于清洁产品，其包括但不限于用于衣服的洗涤剂、液体洗衣洗涤剂、洗衣皂、紧致洗涤剂、通用洗涤剂、软化剂、家庭清洁剂、房屋清洗剂、卫生间清洁剂、浴室清洁剂、玻璃清洁剂、杀真菌剂、和用于排水管厨房皂、厨房合成皂的清洁剂、和餐具清洗洗涤剂、漂白剂、氧化漂白剂(例如氯漂白剂和氧漂白剂)、还原漂白剂(例如含硫漂白剂)、光学漂白剂、喷雾气溶胶、粉末喷雾剂、除臭剂-芳香剂(例如固体、凝胶和液体除臭剂)、芳香剂、汽车清新剂、室内清新剂、蜡烛和地毯除臭剂。

在某些实施方案中，恶臭消除组合物被用于动物护理产品，其包括但不限于洗发剂、浴粉、干洗发剂、清洁布、除臭喷雾剂、宠物床除臭剂、宠物牙膏、咀嚼玩具、宠物食物、宠物治疗剂、猫砂、猫砂衬垫和猫砂盒除臭剂。

如熟练的调味师或香料专家理解的，在给定的终产品中的恶臭消除组合物的使用水平(或总量)可以取决于其被添加到的终产品、由熟练的调味师或香料专家所期望的味道或气味属性以及加工而变化。还可能的是，恶臭消除组合物的组分或成分的不同组合可以导致较高或较低的使用水平，这取决于终产品的应用和配方(例如无论终产品是牙膏或是以凝胶的形式)。

在某些实施方案中，目前公开的主题的恶臭消除组合物是充分亲水性的，使得组合物的组分或成分，包括内酯和可能地酚类化合物，可以与引起恶臭的成分比如硫醇和胺在极性环境(比如但不限于水、醇或二醇溶剂(例如丙二醇))中反应。在某些实施方案中，恶臭消除组合物特别适合于在含水环境比如口腔中的恶臭消除。

因此，在某些实施方案中，目前公开的主题的恶臭消除组合物与合适的溶剂组合，并且用于(例如，用于产生)消费品，例如口部个人终产品。恶臭消除组合物赋予口部护理终产品令人愉快的效果，该口部护理终产品使消费者通常感到令人愉快。合适的溶剂是当与终产品的其它组分组合时将不会致使终产品不适合于其预期用途的溶剂。例如并且没有限制，适合于在漱口水或含漱液中使用的溶剂必须是不损害终产品如指示的(例如漱口、冲洗和/或吞咽)被口服消费的能力的溶剂。

在一个实施方案中，终产品是漱口水或含漱液消费品。恶臭消除组合物的使用水平是总的漱口水或含漱液消费品的按重量计从约0.001％至约3％、从约0.01％至约1.5％、从约0.05％至约1％或从约0.1％至约0.5％的重量。

漱口水或含漱液消费品可以通过本领域技术人员已知的任何合适的工艺制备。例如，漱口水或含漱液消费品可以通过以下来制备：将恶臭消除组合物(以液体或粉末形式存在)溶解在合适的溶剂中，该合适的溶剂还包括例如调味剂(比如薄荷醇)和表面活性剂；以及然后将得到的溶液与例如赤藓糖醇水溶液混合。在某些实施方案中，调味剂是以总的漱口水或含漱液消费品的按重量计从约0.05％至约0.5％、从约0.075％至约0.45％、从约0.1％至约0.4％、从约0.25％至约0.35％、从约0.1％至约0.4％或从约0.2％至约0.5％的重量存在。在某些实施方案中，调味剂是以总的漱口水或含漱液消费品的按重量计从至少约0.05％、从至少约0.06％、从至少约0.07％、从至少约0.08％、从至少约0.09％、从至少约0.1％、从至少约0.2％、从至少约0.3％、从至少约0.4％或从至少0.5％的重量存在。在某些实施方案中，表面活性剂是以调味剂的约2倍至约5倍、从约3倍至约5倍、从约4倍至约5倍、从约3倍至约4倍的量存在。

在一个实施方案中，终产品是牙膏消费品。恶臭消除组合物的使用水平是总的牙膏消费品的按重量计从约0.1％至约3.0％、从约0.5％至约2.0％、从约0.65％至约1.65％或从约0.8％至约1.3％的重量。

在一个实施方案中，终产品是牙线。恶臭消除组合物的使用水平是牙线消费品的总涂层的按重量计从约0.2％至约3.5％、从约0.4％至约3.0％、从约0.6％至约2.5％或从约0.8％至约2％的重量。

在一个实施方案中，终产品是义齿粘合剂产品。恶臭消除组合物的使用水平是总的义齿粘合剂产品的按重量计从约0.05％至约10％、从约0.1％至约9％、从约0.15％至约8％、从约1％至约7％、从约1.5％至约6％、从约2％至约5％或从约2.5％至约4％的重量。

在一个实施方案中，终产品是义齿清洁剂(例如膏剂、凝胶、粉末等等)产品。恶臭消除组合物的使用水平是总的义齿清洁剂产品的按重量计从约0.05％至约10％、从约0.1％至约9％、从约0.15％至约8％、从约1％至约7％、从约1.5％至约6％、从约2％至约5％或从约2.5％至约4％的重量。

在一个实施方案中，终产品是口香糖。恶臭消除组合物的使用水平是总的口香糖产品的按重量计从约0.1％至约6.0％、从约0.15％至约5.5％、从约0.2％至约5.0％、从约0.25％至约4.5％、从约0.3％至约4.0％、从约0.35％至约3.5％、从约0.4％至约3.0％、从约0.45％至约2.5％、从约0.5％至约2.0％、从约0.55％至约1.5％或从约0.6％至约1.0％的重量。

在一个实施方案中，终产品是片剂。恶臭消除组合物的使用水平是总的片剂产品的按重量计从约0.05％至约10％、从约0.1％至约9％、从约0.15％至约8％、从约1％至约7％、从约1.5％至约6％、从约2％至约5％或从约2.5％至约4％的重量。

在一个实施方案中，终产品是锭剂。恶臭消除组合物的使用水平是总的锭剂产品的按重量计从约0.1％至约6.0％、从约0.15％至约5.5％、从约0.2％至约5.0％、从约0.25％至约4.5％、从约0.3％至约4.0％、从约0.35％至约3.5％、从约0.4％至约3.0％、从约0.45％至约2.5％、从约0.5％至约2.0％、从约0.55％至约1.5％或从约0.6％至约1.0％的重量。

在一个实施方案中，终产品是硬糖。恶臭消除组合物的使用水平是总的硬糖产品的按重量计从约0.1％至约6.0％、从约0.15％至约5.5％、从约0.2％至约5.0％、从约0.25％至约4.5％、从约0.3％至约4.0％、从约0.35％至约3.5％、从约0.4％至约3.0％、从约0.45％至约2.5％、从约0.5％至约2.0％、从约0.55％至约1.5％或从约0.6％至约1.0％的重量。

恶臭消除组合物和包含它们的终产品还可以包含本领域熟知的另外的调味剂成分和赋形剂。已知的调味剂成分的实例可以在美国调味剂和提取物制造者协会(Flavorand Extract Manufacturers Association)(FEMA)出版物中找到，特别是通常被认为是安全(FEMA-GRAS)材料的那些化合物。目前公开的主题的恶臭消除组合物还可以包含在由Allured Publishing Inc.出版的Allured’s Flavor and Fragrance Materials(2004)中描述的一种或更多种组分。

实施例

以下实施例仅仅例证目前公开的主题，并且它们不应被认为是以任何方式限制目前公开的主题的范围。

筛选实施例

概述

实施例1-6例证一系列的筛选测定以确定和对准对于恶臭消除组合物有用的化合物。

甲硫醇抑制分析被用于评价化合物的恶臭消除效果。已知甲硫醇是主要的口臭材料。例如，甲硫醇在口臭患者的口腔中被发现，并且在产生恶臭的食物产品(例如大蒜)中也被发现。具有脉冲火焰光度检测器(PFPD，型号5380，OI Analytical，College Station，Tx)的多用途取样器(MPS 2，Gerstel Inc，Baltimore MD)-气相色谱法(6890N，AgilentTechnologies Inc，Wilmington DE)被用于甲硫醇的分析。去离子水中的0.5％(w/v)甲硫醇钠被用作甲硫醇原液，其中甲硫醇钠是甲硫醇的钠盐(购自Aldrich chemical company，Inc.Allentown,PA)，该甲硫醇原液被新鲜地制备用于每个测试日。

用于实施例1-4的方法和材料

200ppm或100ppm的内酯(36μl的在200酒精纯度的乙醇中的1％(200ppm)或0.5％(100ppm)(w/v)的测试恶臭消除化合物)、144μl的200酒精纯度的乙醇和1620μl的去离子水被添加到2ml GC小瓶中。将准备好的小瓶置于多用途取样器-GC-PFPD的样品盘上。使用多用途取样器将3.6μl的甲硫醇原液添加在GC小瓶中，并将GC小瓶在室温下放置2小时。使用多用途取样器将0.4μl的测试溶液注入GC进口(安装有玻璃绒的Agilent锥形聚焦衬管，分流模式，10:1分流比)中。载气流速为1.5ml/min(以恒定流动模式)，并且使用Agilent DB-1MS UI柱(L60m×ID 0.250mm×厚度0.25μm)用于分析。GC烘箱的初始温度为40℃，并且以20℃/min的速度在5分钟后增加至180℃，随后以40℃/min的速度增加至280℃。GC烘箱在280℃下保持持续5分钟。单独的乙醇被用作空白对照。测试恶臭消除化合物的最终浓度为200ppm或100ppm，并且最终的甲硫醇钠盐浓度为约10ppm。

恶臭(甲硫醇)抑制计算如下：恶臭(甲硫醇)抑制计算如下：恶臭(甲硫醇)抑制(％)＝(空白对照样品的GC面积-测试样品的GC面积)/空白对照样品的GC面积×100。

用于实施例5-9的方法和材料

对于筛选测试，100ppm内酯(20μl的在200酒精纯度的乙醇中的0.5％的内酯(w/v))、300ppm内酯(30μl的在200酒精纯度的乙醇中的1％的内酯(w/v))、200ppm酚类化合物(20μl的在200酒精纯度的乙醇中的1％的酚类化合物(w/v))和300ppm酚类化合物(30μl的在200酒精纯度的乙醇中的1％的酚类化合物(w/v))被测试。此外，测试内酯和酚类化合物的各种组合。内酯和酚类化合物被移液管吸取至2ml GC小瓶中，并且200酒精纯度的乙醇被添加至多达1000μl。将准备好的小瓶置于多用途取样器-GC-PFPD的样品盘上。利用多用途取样器将2μl甲硫醇原液添加在GC小瓶中，并将小瓶在室温下放置持续2小时。使用多用途取样器将0.4μl的测试溶液注入GC进口(安装有玻璃绒的Agilent锥形聚焦衬管，分流模式，10:1分流比)中。载气流速为1.5ml/min(以恒定流动模式)，并且使用Agilent DB-1MS UI柱(L60m×ID 0.250mm×厚度0.25μm)用于分析。GC烘箱的温度在40℃下开始，并且在5分钟后以20℃/min的速度增加至180℃，并且然后以40℃/min的速度增加至280℃，保持持续5分钟。

单独的200酒精纯度的乙醇被用作空白对照。甲硫醇钠盐的最终浓度为10ppm。

恶臭(甲硫醇)抑制计算如下：恶臭(甲硫醇)抑制(％)＝(空白对照样品的GC面积-测试样品的GC面积)/空白对照样品的GC面积×100。

实施例1-4的结果

实施例1

在实施例1中，由200ppmα当归内酯提供的恶臭抑制或消除效果被评价。结果提供在表1中。

表1

实施例2

在实施例2中，由200ppm薄荷内酯提供的恶臭抑制或消除效果被评价。结果提供在表2中。

表2

实施例3

在实施例3中，由100ppm 2(5H)呋喃酮提供的恶臭抑制或消除效果被评价。结果提供在表3中。

表3

实施例4

在实施例4中，进行一系列的测试以评价由100ppmα当归内酯和100ppmβ当归内酯提供的恶臭抑制或消除效果。结果提供在表4中。

表4

关于实施例1-4的讨论

如在表1-4中示出的，内酯(例如α当归内酯、β当归内酯、薄荷内酯和2(5H)呋喃酮)抑制甲硫醇的量。

实施例5-8的结果

实施例5

在实施例5中，进行一系列的测试以评价由单独的内酯(例如100ppmα当归内酯)、由单独的酚类化合物(例如200ppm丁香酚、200ppmVBE、200ppm水杨酸甲酯)、以及由内酯和酚类化合物的组合(例如100ppmα当归内酯和200ppm水杨酸甲酯的组合)提供的恶臭抑制或消除效果。结果提供在表5中。

表5

*负甲硫醇抑制值归因于在室温下和在环境空气的存在下甲硫醇氧化成二甲基二硫醚的结果。

实施例6

在实施例6中，进行一系列的测试以评价由单独的内酯(例如100ppmα当归内酯)、由单独的酚类化合物(例如200ppm丁香酚、200ppmVBE、200ppm水杨酸甲酯)、以及由内酯和酚类化合物的组合(例如100ppmα当归内酯和200ppm丁香酚的组合、100ppmα当归内酯和200ppmVBE的组合、以及100ppmα当归内酯和200ppm水杨酸甲酯的组合)提供的恶臭抑制或消除效果。结果提供在表6中。

表6

*负甲硫醇抑制值归因于在室温下和在环境空气的存在下甲硫醇氧化成二甲基二硫醚的结果。

实施例7

在实施例7中，进行一系列的测试以评价由单独的内酯(例如100ppm2(5H)呋喃酮)、由单独的酚类化合物(例如200ppm丁香酚)、以及由内酯和酚类化合物的组合(例如100ppm 2(5H)呋喃酮和200ppm丁香酚的组合)提供的恶臭抑制或消除效果。结果提供在表7中。

表7

*负甲硫醇抑制值归因于在室温下和在环境空气的存在下甲硫醇氧化成二甲基二硫醚的结果。

实施例8

在实施例8中，进行单个测试以评价由单独的内酯(例如300ppmα当归内酯)、由单独的酚类化合物(例如300ppm丁香酚、300ppmVBE、和300ppm水杨酸甲酯)、以及由内酯和酚类化合物的组合(例如100ppmα当归内酯和200ppm丁香酚的组合、100ppmα当归内酯和200ppmVBE的组合、以及100ppmα当归内酯和200ppm水杨酸甲酯的组合)提供的恶臭抑制或消除效果。结果提供在表8中。

表8

实施例9

在实施例9中，进行一系列的测试以评价由200ppm呋喃酮或200ppm抗坏血酸单独地或与200ppm水杨酸甲酯的组合提供的恶臭抑制或消除效果。结果提供在表9中。

表9

*负甲硫醇抑制值归因于在室温下和在环境空气的存在下甲硫醇氧化成二甲基二硫醚的结果。

关于实施例5-9的讨论

实施例1-4使用含水条件进行，而实施例5-9使用非含水(乙醇)条件进行。应当注意的是，内酯在乙醇中的活性低于在含水条件中实现的活性。如在表5-8中示出的，单一的内酯(例如α当归内酯和2(5H)呋喃酮)与单一的酚类化合物(例如丁香酚、VBE和水杨酸甲酯)组合的各种组合示出比内酯加上酚类化合物的累加效果显著更高的恶臭抑制或消除效果。实施例9表明，实施例5-8的协同效果对于内酯和酚类的组合是特别的。特别地，实施例9表明，在结构上与实施例5-8的内酯相似的化合物(例如呋喃酮和抗坏血酸)当与酚类化合物组合时，没有呈现协同的恶臭消除效果。

因此，结果支持，一种内酯和一种酚类化合物的组合呈现预料不到的协同抑制或消除效果。

制剂实施例

以下实施例10-25提供各种调味制剂，该调味制剂包含目前公开的恶臭消除组合物。

实施例10

根据目前公开的主题的覆盆子调味的糖果制剂A，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，在表10中示出。

表10

实施例11

根据目前公开的主题的覆盆子调味的含漱液制剂B，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，在表11中示出。

表11

实施例12

根据目前公开的主题的香草调味的牙膏制剂C，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，在表12中示出。

表12

实施例13

根据目前公开的主题的香草调味的含漱液制剂D，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，在表13中示出。

表13

实施例14

根据目前公开的主题的甜炼乳乳酸制剂E，例如包含至少一种内酯，在表14中示出。

表14

实施例15

根据目前公开的主题的热带(Tropical)制剂F，例如包含至少一种内酯，在表15中示出。

表15

实施例16

根据目前公开的主题的绿薄荷调味的薄荷糖制剂G被制成，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，如在表16中示出的。

表16

*人工胡椒薄荷增量剂包含以下材料(以整个调味剂的％)

实施例17

根据目前公开的主题的胡椒薄荷调味的薄荷糖制剂H被制成，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，如在表17中示出的。

表17

*薄荷甜片包含以下材料(以整个调味剂的％)

实施例18

根据目前公开的主题的清凉薄荷调味的薄荷糖制剂I被制成，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，如在表18中示出的。

表18

*薄荷甜片包含以下材料(以整个调味剂的％)

实施例19

根据目前公开的主题的薄荷调味的牙膏制剂J被制成，例如包含至少一种内酯，如在表19中示出的。1.2％的该制剂被用于测试产品中。

表19

*人工胡椒薄荷增量剂包含以下材料

酚类化合物	乙酰基丁香酚	0.0140
				另外的成分	13.9860

实施例20

根据目前公开的主题的对照调味的牙膏制剂K被制成，例如包含至少一种内酯，如在表20中示出的。1.2％的该制剂被用于对照产品中。

表20

实施例21

根据目前公开的主题的覆盆子调味的含漱液制剂L，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，在表21中示出。

表21

实施例22

根据目前公开的主题的香草调味的含漱液制剂M，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，在表22中示出。

表22

实施例23

根据目前公开的主题的甜炼乳乳酸制剂N，例如包含至少一种内酯，在表23中示出。

表23

实施例24

根据目前公开的主题的调味的漱口水制剂O被制成，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，如在表24中示出的。

表24

漱口水基料制剂	重量％
		醇	18.2
非离子型表面活性剂	0.2453
		调味剂(对照调味剂或测试调味剂)*	0.3049
缓冲剂	0.1176
		人工增甜剂	19.7418
食物防腐剂	0.0347
		颜料	0.05
去离子水	61.3057
		总计	100

表25

对照调味剂制剂	重量％
		调味油	100
总计	100

表26

*人工胡椒薄荷增量剂包含以下材料

实施例25

根据目前公开的主题的调味的口香糖制剂P被制成，例如包含至少一种内酯和至少一种酚类化合物，如在表27中示出的。将调味剂制剂添加到包含山梨醇、木糖醇、甘露醇、大豆卵磷脂、甘油、三醋精、安赛蜜K和阿斯巴甜的口香糖基料。

表27

*人工胡椒薄荷增量剂包含以下材料(以整个调味剂的％)

实施例26

实施例26是临床研究，进行该临床研究以测试制剂G-I的薄荷糖片针对食物衍生的恶臭(例如新鲜的大蒜和意大利辣香肠)和细菌衍生的恶臭(例如甲硫醇和烯丙基硫醇)是否具有积极的效果。甲硫醇和烯丙基硫醇在产生恶臭的食物产品中也被发现。品牌胡椒薄荷口气片和非调味的安慰剂基础产品作为对照被测试。

指导二十名有经验的小组成员对在表28中指定的恶臭化合物的强度进行嗅闻和评分。向小组成员给予包含恶臭材料的嗅闻罐。小组成员根据恶臭得分图表30对恶臭样品嗅闻和评分。

恶臭对照样品如在表28中所列出的被制备。特别地，将0.10％甲硫醇溶解于95％的天然乙醇中。制备甲硫醇在蒸馏水(DW)中的100ppm溶液用于测试，并且将100μL添加到每个嗅闻罐中。将0.10％烯丙基硫醇溶解于95％的天然乙醇中。制备烯丙基硫醇在DW中的10ppm溶液用于测试，并且将100μL添加到每个嗅闻罐中。将十克切碎的新鲜大蒜在100克DW中共混。大蒜和水溶液被过滤。制备在DW中的10％的大蒜溶液用于测试，并且将1mL添加到每个嗅闻罐中。切碎意大利辣香肠，并且将0.5克添加到每个嗅闻罐中。

测试样品如表29中所指示的被制备。特别地，通过将一片(1.8g)研磨成粉末，并且然后将其与1.8mL的DW混合以制成浆料来制备品牌胡椒薄荷口气片。通过将一片(1.8g)研磨成粉末，并且然后将其与1.8mL的DW混合以制成浆料来制备制剂G-I调味的产品样品(即，分别是绿薄荷、胡椒薄荷和清凉薄荷)。将1.8g的安慰剂样品(没有添加调味剂的薄荷糖片剂的基料)在DW中混合以制成浆料。

表28

恶臭样品

1	烯丙基硫醇10ppm D.W.	100μL
			2	甲硫醇100ppm D.W.	100μL
3	新鲜大蒜10.0％溶液D.W.	1mL
			4	意大利辣香肠，干燥的	1/2克

表29

实验设置

A	安慰剂对照片	1片+1.8mL D.W.+(来自表28的1，2，3或4)
			B	对照胡椒薄荷片	1片+1.8mL D.W.+(来自表28的1，2，3或4)
C	制剂G绿薄荷片	1片+1.8mL D.W.+(来自表28的1，2，3或4)
			D	制剂H胡椒薄荷片	1片+1.8mL D.W.+(来自表28的1，2，3或4)
E	制剂I清凉薄荷片	1片+1.8mL D.W.+(来自表28的1，2，3或4)

指导小组成员嗅闻被提供盲编码的且视觉上看不到的(以防止影响)20个测试样品，并且根据表30对结果分级。样品被随机分到它们的气味组内。在每次气味评估之后，指导小组成员在下次评估之前嗅闻一小罐的小苏打以清除其气道中的任何继续存留的气味。20次评估在持续10分钟至15分钟之间的一段时间内完成。

表30

恶臭评分表

评分	描述
		5	极度恶臭
4	强烈恶臭
		3	中度恶臭
2	轻微恶臭
		1	几乎没检测到的恶臭
0	无恶臭

表31

结果概述

＊具有相同字母的平均值不是显著不同的(p<0.05)。

根据结果(表31)，与安慰剂对照相比，调味的对照产品和制剂G-I显示出恶臭的统计学上显著的降低。制剂G-I薄荷糖在所有的恶臭参考样品下在降低恶臭评分时是有效的。制剂G薄荷糖揭示了在除甲硫醇外的所有的恶臭参考物下的恶臭降低的较好的性能，其中制剂G薄荷糖比胡椒薄荷对照表现更好，并且几乎与清凉薄荷薄荷糖表现一样好。关于烯丙基硫醇和大蒜恶臭，制剂H薄荷糖如果不比胡椒薄荷对照表现更好，则与胡椒薄荷对照表现同样地好，并且比清凉薄荷薄荷糖表现更好。

清凉薄荷片的表现相当于或好于制剂H薄荷糖。结果至少部分地归因于较高的调味剂水平和调味剂从浆料粉末基料自身中的潜在更好的释放。

实施例27

在实施例27中，临床研究被进行以测试制剂J的牙膏对口臭的效果。特别地，该研究使用快乐呼吸评估比较了制剂J的薄荷牙膏相对于阴性对照的口臭/口气保护功效。这是随机的、平行的、双盲的临床试验，其中约45名对于9分快乐等级具有至少7.0±0.5的口臭的成人志愿者。在基线，受试者经历由有资格的气味裁判进行的快乐呼吸评估，并且满足持续标准的45名受试者被随机分配到在产品分布的三种处理(15/组)中的一种。三种处理是：1)制剂J的牙膏；2)品牌薄荷牙膏；和3)对照冬季薄荷调味的牙膏(制剂K)。对照产品和制剂J产品具有约1.2％的调味剂剂量。

如果受试者的呼吸气味不满足对于该快乐等级的至少7.0±0.5的最低要求，或他们具有将干扰研究的全身性起源的气味，则受试者在基线评估后被取消资格。如果受试者具有少于20颗自然牙齿，则他们也被取消资格。

受试者被指导在评估日之前的早上和晚上使用测试产品。受试者被指导在评估日的恶臭评价的早上避免摄取食物或饮品，以及避免使用口部卫生产品。受试者还被要求在口臭评价之前不使用烟草产品、润肤露、洗发剂、香水或口红。受试者在研究的持续期间不允许刷他们的舌头，并且他们必须延期任何的选择性牙科技术。只有遵从这些要求的受试者被评价。受试者还经历洗净周期，这需要他们全部使用相同的标准牙膏持续一周，直到实验前一天。

在评估日，由训练过的裁判评价受试者的通宵快乐恶臭。接下来当他们用产品刷牙持续60秒时，他们被监督。恶臭评价在使用后立即地、使用后30分钟、使用后1小时、使用后2小时和使用后4小时由裁判进行。一组训练过的气味裁判被用于每个测试阶段，使用9分快乐等级：1)最令人愉快的；2)非常令人愉快的；3)中等令人愉快的；4)稍微令人愉快的；5)既不令人愉快也不令人不愉快的；6)稍微令人不愉快的；7)中等令人不愉快的；6)非常令人不愉快的；和9)最令人不愉快的。为了产生可再现的评估，受试者被指导闭上他们的嘴并通过他们的鼻子呼吸持续两分钟。在两分钟后，受试者被指导从1-20大声地数数，同时裁判在距离受试者的嘴约10厘米处评估气味强度。

在图1中提供了恶臭快乐等级研究的结果。数据表明，随着时间，品牌薄荷和制剂J样品相比于冬季薄荷调味的对照(制剂K)在恶臭降低中呈现定向的趋势或显著的改善。到2小时和4小时时，制剂J的牙膏表现好于冬季薄荷调味的对照。

实施例28

在实施例28中，临床研究使用快乐呼吸评估被进行以测试制剂O的漱口水相对于阴性对照的效果。这是随机的、平行的、双盲的临床试验，其中约45名对于9分快乐等级具有至少7.0±0.5的口臭的成人志愿者。在基线，受试者经历由有资格的气味裁判进行的快乐呼吸评价，并且满足持续标准的45名受试者被随机分配到在产品分布的三种处理(15/组)中的一种。三种处理是：1)制剂O的测试漱口水；2)对照漱口水(实施例24)；和3)水。

受试者被指导在评价日之前(即洗净周期)使用相同的标准牙膏和牙刷持续一周。受试者还被要求在口臭评价之前不使用烟草产品、润肤露、洗发剂、香水或口红。受试者在研究的持续期间还不允许刷他们的舌头，并且他们被要求延期任何的选择性牙科技术。受试者还被要求避免辛辣食物，例如墨西哥和印度食物，以及在评价日的呼吸评估之前24小时避免大量大蒜。

在评估日，由三名训练过的裁判评价受试者的通宵快乐恶臭。接下来，受试者被随机地分配测试或对照漱口水，并且漱口水的监督使用是以20ml进行持续30秒。产品使用后，受试者在以下时间点经历另外的快乐恶臭评价：使用后立即地、使用后30分钟、使用后1小时、使用后2小时、使用后4小时。一组三名训练过的气味裁判被用于每个测试阶段，使用9分快乐等级：1)最令人愉快的；2)非常令人愉快的；3)中等令人愉快的；4)稍微令人愉快的；5)既不令人愉快也不令人不愉快的；6)稍微令人不愉快的；7)中等令人不愉快的；6)非常令人不愉快的；和9)最令人不愉快的。为了产生可再现的评估，受试者被指导闭上他们的嘴并通过他们的鼻子呼吸持续两分钟。在两分钟后，受试者被指导从1-20大声地数数，同时裁判在距离受试者的嘴约10厘米处评估气味强度。

在图2中提供了恶臭快乐等级研究的结果。结果示出在30分钟和2小时时的95％的显著性以及在1小时和4小时时的非常强的定向差异。该趋势贯穿所有的时间点是一致的，其中制剂O的漱口水表现较好。

***

本目前公开的主题不限于通过本文描述的特定实施方案的范围。实际上，除了本文描述的实施方案之外，目前公开的主题的各种修改从前述的描述和附图将对于本领域技术人员变得明显。此类修改意图落入所附权利要求的范围内。

专利、专利申请公布产品描述和方案贯穿本申请被引用，专利、专利申请公布产品描述和方案的公开内容为了所有目的据此通过引用以其整体并入本文。

Claims (14)

1.一种恶臭消除组合物，包含至少一种内酯。

2.根据权利要求1所述的恶臭消除组合物，其中所述至少一种内酯选自由以下组成的组：α当归内酯、β当归内酯、薄荷内酯、δ-2-癸烯内酯和2(5H)呋喃酮。

3.根据前述权利要求中任一项所述的恶臭消除组合物，还包含至少一种酚类化合物。

4.根据权利要求3所述的恶臭消除组合物，其中所述至少一种酚类化合物选自由以下组成的组：丁香酚、VBE、VEE、水杨酸苄酯、水杨酸甲酯、覆盆子酮、百里香酚、香草醛、乙基香草醛和浓馥香兰素。

5.根据前述权利要求中任一项所述的恶臭消除组合物，还包含恶臭掩蔽化合物。

6.根据权利要求5所述的恶臭消除组合物，其中所述恶臭掩蔽化合物选自由以下组成的组：薄荷醇、乙酸茴香酯、乙酸乙酯、苯乙醇、2-甲基丁酸乙酯、丁酸乙酯、丙二醇、柑橘油、胡椒薄荷油、绿薄荷油、冬青油、肉桂和姜。

7.根据前述权利要求中任一项所述的恶臭消除组合物，还包含二醇溶剂，所述二醇溶剂选自由以下组成的组：3-(1-薄荷烷氧基)丙烷-1,2-二醇、对薄荷烷-3,8-二醇、丙二醇、二乙二醇和二丙二醇。

8.一种终产品，包含前述权利要求中任一项所述的恶臭消除组合物。

9.根据权利要求8所述的终产品，其中所述终产品包括口部护理产品、饮料、食物产品或包含香料的产品。

10.根据权利要求9所述的终产品，其中所述口部护理产品包括牙膏、含漱液、薄荷糖、牙线或口香糖。

11.根据权利要求9所述的终产品，其中所述包含香料的产品包括除臭剂产品、清洁产品、个人护理产品或动物护理产品。

12.根据权利要求11所述的终产品，其中所述个人护理产品包括洗发剂、冲洗剂、冲洗洗发剂、护发素、焗油膏、护发膜、头发定型剂、干洗发剂、浴皂、香皂、透明皂、合成皂、体用皂、洗浴液、洗手皂、浴盐、浴片、泡沫浴、牛奶浴、浴果冻或洗浴香精块。

13.根据权利要求11所述的终产品，其中所述清洁产品包括用于衣服的洗涤剂、液体洗衣洗涤剂、洗衣皂、紧致洗涤剂、通用洗涤剂、软化剂、家庭清洁剂、房屋清洗剂、卫生间清洁剂、浴室清洁剂、玻璃清洁剂、杀真菌剂、和用于排水管厨房皂、厨房合成皂的清洁剂、和餐具清洗洗涤剂、漂白剂、氧化漂白剂、还原漂白剂、光学漂白剂、喷雾气溶胶、粉末喷雾剂、除臭剂-芳香剂、芳香剂、汽车清新剂、室内清新剂、蜡烛或地毯除臭剂。

14.根据权利要求11所述的终产品，其中所述动物护理产品包括洗发剂、浴粉、干洗发剂、清洁布、除臭喷雾剂、宠物床除臭剂、宠物牙膏、咀嚼玩具、宠物食物、宠物治疗剂、猫砂或猫砂盒除臭剂。