CN106232573A - 通过钌催化由苯胺制备联苯胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制备通式(V)的取代的联苯酰胺的新方法，其特征在于，在由钌催化剂、活化剂、氧化剂和金属三氟甲磺酸盐组成的催化体系的存在下，式(II)的苯胺在不为四氢呋喃且含有式(III)的有机硼化合物的溶剂中反应

Description

通过钌催化由苯胺制备联苯胺的方法
本发明涉及制备取代的联苯酰胺的新方法，以及通过进一步任选的步骤制备联苯胺的新方法。
联芳烃化合物，特别是联苯化合物，作为精细化学品、药物中间体、荧光增白剂和农用化学品具有工业意义。
原则上，以过渡金属催化的交叉偶联制备双芳烃化合物的可行性方法是双重C-H活化的过渡金属催化的交叉偶联(参见例如：S.L.Buchwald等人,Org.Lett.2008,10(11),2207-10；F.Glorius等人,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,2247-51；WO 2014/019995)。虽然这些方法避免了例如作为起始化合物的硼酸的合成，但是其还是存在严重的缺陷。例如，通常使用昂贵的钯和铑络合物作为催化剂。此外，C-H键的普遍低反应性常常导致选择性问题(在其他C-H键的存在下一个C-H键进行官能化)。另外，在异种偶联和同种偶联之间存在竞争性。
此外，已知联苯衍生物可由苯基硼酸和苯基卤通过铃木偶合(Suzuki)或Stille偶合例如通过钯催化反应而制备(参见例如：WO 01/42223、WO 03/070705、WO 07/138089、WO09/003650、WO 09/135598)。
另外还已知联苯衍生物可通过芳基卤化锌(arylzinc halide)与芳基卤反应而获得(Bull.Korean Chem.Soc.2000,21,165-166)。
这些方法的缺点是生产成本高。过渡金属催化的交叉偶合(例如根据Suzuki偶合)需要相对大量的昂贵的钯催化剂或者(Bull.Korean Chem.Soc.2000,21,165-166)需要使用几乎等量的锌，这些锌必须作为废弃物去除。此外，锌的活化需要使用致癌的二溴甲烷。
另外已知联苯衍生物可由乙酰苯胺与芳族硼酸在钯催化剂、三氟甲磺酸铜(II)(Cu(OTf)2)和氧化银(Ag2O)的存在下反应而获得(Z.Shi等人,Angew.Chem.Int.Ed.46(2007)5554-8)。此处缺点也是钯催化剂的高成本。
还已知联苯衍生物可由芳基脲(arylurea)化合物与芳族硼酸在钯催化剂和苯醌的存在下反应而获得(B.H.Lipshutz等人,J.Amer.Chem.Soc.132(2010)4978-9)。其缺点也是钯催化剂的高成本。
另外已知联苯衍生物可由乙酰苯胺与芳族硼酸在钌(II)络合物、六氟锑酸银(AgSbF6)、Cu(OTf)2和Ag2O的存在下反应而获得(R.K.Chinnagolla和M.Jeganmohan,Chemical Communication,2014年1月，同意公开)。
然而，作者指出唯一适合的溶剂是四氢呋喃，而提及的在工业上优选的其他溶剂，例如甲醇、甲苯或二甲基甲酰胺，则描述为完全无效，即不能实现所公开目的的转化，所以本领域技术人员不能进行该反应，也因此没有公开这些溶剂。
因此，本发明解决的技术问题是提供一种新方法，通过该方法可获得总收率高和纯度高的联苯胺，且无需使用昂贵的钯催化剂，而在工业上优选的反应条件下，特别是使用工业上优选的溶剂获得。
因此，本发明提供一种制备通式(V)的联苯酰胺的方法，以及随后通过任选的第二步中制备通式(I)的联苯胺的方法，
其中，
R1为氢、羟基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-卤代烷基，
R2为C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，以及
X1为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X2为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X3为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
其特征在于，
(1)在第一步中，
在非四氢呋喃(THF)的溶剂中，在由钌催化剂、活化剂、氧化剂和金属三氟甲磺酸盐组成的催化体系的存在下，式(II)的苯胺与式(III)的有机硼化合物反应，所述金属三氟甲磺酸盐的金属优选选自Li、Na、K、Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu和Zn，进一步优选选自Fe和Ni，更优选Fe，
其中，
R1和R2各自如上所定义，
其中，
X1、X2和X3各自如上所定义，
并且式(III)的有机硼化合物选自以下化合物中的一种：
(I)式(III)的硼酸，其中
Q为羟基，
m为2，
p为1，
或这些硼酸的酸酐、二聚体或三聚体；
(II)式(III)的硼酸衍生物，其中
Q为F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为2，
p为1；
(III)式(III)的硼酸，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为1，
p为2；
(IV)式(III)的环状硼酸酯，其中
Q为C2-C3-烷基二氧基，其与连接的硼原子一起形成任选地被一个或多个C1-C4-烷基取代的5-或6-元环，
m为2，
p为1；
(V)式(III)的硼酸盐，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为3，
p为1，
并且硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消，优选被金属阳离子抵消，所述金属进一步优选选自主族1和2的金属以及铝、铁和铜，
(VI)式(III)的三芳基硼烷，其中
m为0，
p为3；
(VII)式(IV)的四芳基硼酸盐，其中
m为0，
p为4，
并且四芳基硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消，优选被金属阳离子抵消，所述金属进一步优选选自主族1和2的金属以及铝、铁和铜，
优选地，Cu和Fe分别为其最高的氧化态，同时所有其他的金属，除了碱金属外，优选为+II氧化态。
在任选的第二步中，由此得到的式(V)的苯胺用已知的有机化学方法酸或碱水解(除去氮上的[-C(＝O)R2]保护基)，
其中R1、R2X1、X2和X3各自如上所定义。
优选地，氮上的保护基在第二步中被除去。
在一个优选的实施方案中，硼酸用作式(III)的组分，且更优选Q＝OH、m＝2和p＝1。
C1-C4-烷基包括甲基、乙基、丙基和异丙基、丁基、异丁基和叔丁基，且更优选甲基。
C1-C4-烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基，且更优选甲氧基。
在一个替代的实施方案中，催化剂体系由钌催化剂、活化剂、氧化剂和金属硫酸盐组成，其中金属优选自Mn(II)、Fe(III)、Co(II)、Ni(II)、Cu(II)、Zn(II)Mg(II)、Ca(II)和Al(III)，进一步优选自Fe(II)和Cu(II)，且更优选Cu(II)。
该实施方案的优点在于可使用更便宜的硫酸盐，其相比于三氟甲磺酸盐收率仅略有减小，却因此获得更大的经济收益。
在又一替代的实施方案中，催化体系的活化剂选自氧化亚铜(I)和氧化铜(II)。
当该替代实施方案的不同在于上述类型的金属盐时，，本说明书的具体说明还适用其他的反应参数和共反应剂。除此以外的事实是，也可以在没有金属三氟甲磺酸盐的反应中以良好的收率使用THF作为溶剂。
出人意料地，可通过这样的反应顺序在不使用卤代的苯胺，不使用昂贵的钯催化剂，并且在工业上有利的反应条件下以良好的收率制备式(I)的联苯胺，特别是对于使用的溶剂而言，不像四氢呋喃那样，其没有生成过氧化物的趋势。
如果使用N-(4-氟苯基)乙酰胺和苯基硼酸作为起始物料，则本发明的方法可例如通过以下公式方案来说明：
如果使用例如N-(4-氟苯基)乙酰胺和苯基硼酸作为起始物料，则本发明的方法可例如通过以下公式方案来说明：
原则上，式(III)的有机硼化合物是已知的，并可通过已知的方法来制备。
优选通过使用具体基团各自定义如下的起始物料实施本发明的方法。优选的、特别优选的和非常特别优选的定义适用于所有具有下列各基团的化合物：
R1优选为氢、氟和氯。
R1进一步优选为氟或氯，其中该取代基优选位于3、4或5位，进一步优选位于4或5位，更优选位于5位[参见例如式(I)]。
R1更优选为位于上述位置的氟，更优选位于4位。
在一个替代的实施方案中，
R1优选为三氟甲基，其中三氟甲基优选位于各化合物的4或5位，进一步优选位于5位。
在又一替代的实施方案中，
R1优选为甲氧基或甲硫基，优选位于各化合物的4、5或6位，进一步优选位于5位。
R2优选为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基或苄基。
R2进一步优选为甲基、苯基或苄基。
R2更优选为甲基。
X1优选为氢、甲基、氟或氯。
X1进一步优选为氟或氯。
X1更优选为氯。
X2优选为氢、甲基、氟或氯。
X2进一步优选为氟或氯。
X2更优选为氯。
X3优选为氢、甲基、氟或氯。
X3进一步优选为氟或氯。
X3更优选为氯。
在特别优选的实施方案中，X1、X2和X3取代基中的一个为氢，但特别优选相邻的取代基不都为氢。
在本发明的上下文中，式(V)的化合物的优选实施方案为(R1列中的数字各自表示位置)：
在实施本发明方法的第一步中，用作起始物料的式(II)的苯胺是已知的，或者可由已知的方法获得。
本发明方法的第一步在钌催化剂的存在下进行。使用的钌催化剂例如为钌络合物，例如[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2]、[{RuCl2(异丙苯)}2]、[{RuCl2(苯)}2]、[{RuCl2(C6Me6)}2]、[Cp*Ru(PPh3)2Cl](Cp*＝五甲基环戊二烯基)。优选使用[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2]。
钌催化剂的量可在宽限制内变化。一般而言，用量为0.1至20摩尔百分数的相应的络合物。优选地，使用1至10摩尔百分数的相应的络合物。
本发明方法的第一步在活化剂的存在下进行，活化剂使所用的钌络合物生成真正的活性催化剂。使用的该活化剂一般为AgSbF6、KPF6、NaPF6、AgF、AgBF4。优选使用AgSbF6、AgBF4和KPF6，特别优选使用AgSbF6。
活化剂的用量为1至4摩尔当量，基于钌络合物计。优选使用1.5至3当量。
本发明方法的第一步在至少一种氧化剂的存在下进行，使用的氧化剂优选为Ag2O。
氧化剂的用量为0.5至2摩尔当量，基于式(II)的苯胺计。优选使用1至2当量。
本发明方法的第一步在金属三氟甲磺酸盐的存在下或在硫酸铜(II)或氧化亚铜(I)或氧化铜(II)的存在下进行。所用的金属三氟甲磺酸盐为例如以下化合物：三氟甲磺酸铜(II)、三氟甲磺酸锰(II)、三氟甲磺酸钴(II)、三氟甲磺酸镍(II)、三氟甲磺酸锌(II)、三氟甲磺酸亚铁(II)、三氟甲磺酸铁(III)、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸钾、三氟甲磺酸镁或三氟甲磺酸钙。优选使用上文提及的化合物，特别是三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸钾、三氟甲磺酸锰、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍(II)、三氟甲磺酸亚铁(II)和三氟甲磺酸铁(III)。非常特别优选使用三氟甲磺酸铁和三氟甲磺酸镍(II)。
金属三氟甲磺酸盐(或金属硫酸盐或氧化亚铜(I)或氧化铜(II))的用量为1至4摩尔当量，基于钌络合物计。优选使用1.5至3当量。
本发明方法的第一步在选自以下的溶剂或溶剂混合物中进行：N,N-二烷基烷酰胺(例如N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基乙酰胺(DMA))、二甲氧基乙烷(DME)、甲醇、乙酸乙酯和水，以及这些溶剂的混合物。
优选的溶剂或溶剂混合物为选自N,N-二烷基烷酰胺的那些，进一步优选N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基乙酰胺(DMA)，更优选DMF，最优选干燥的DMF(存储在4埃分子筛上)。
从环境的角度而言，水是优选的溶剂，出人意料地，水能带给产品相对好的收率。
在一个替代实施方案中，对于非三氟甲磺酸盐活化的反应，还可使用THF作为溶剂从而具有良好的收率。
本发明方法的第一步通常在20℃至200℃温度范围下进行，优选在50℃至150℃温度范围下进行。
通常，在本发明方法的第一步的实施中，对1摩尔式(II)的苯胺而言使用过量的式(III)的有机硼化合物。
本发明方法的第二步，即除去氮上的[–C(＝O)R2]保护基，可通过已知方法在碱性或酸性条件下实现(参照例如：T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Protective Groups in OrganicSynthesis,第3版,纽约,Wiley&Sons,1999)。
除非另有说明，本发明方法的两个步骤通常在标准压力下进行。然而，也可以在加压或减压下进行。
在本发明方法的一个优选实施方案中，溶剂为N,N-二烷基烷酰胺，三氟甲磺酸盐选自三氟甲磺酸铁(III)和三氟甲磺酸镍(II)，更优选三氟甲磺酸铁(III)。此外，在该组合中，优选催化剂为[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2]。甚至进一步优选地，活化剂为AgSbF6，氧化剂为Ag2O。
式(I)的联苯胺是制备活性杀真菌成分的重要中间体(参见WO 03/070705)。
本发明的方法将通过以下实施例进行阐述，但不限于此。
制备实施例
实施例1：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下在110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得162mg无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的77％)。M.p.＝113-115℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.51-7.30(m,6H),7.24–7.13(m,3H),1.98(s,3H)。13C NMR(CDCl3,75MHz)：δ＝168.2(Cq),138.1(Cq),134.6(Cq),132.2(Cq),130.0(CH),129.1(CH),129.0(CH),128.2(CH),127.9(CH),124.3(CH),121.7(CH),24.4(CH3)。IR(纯)：3284,3230,3054,3027,1658,1531,1433,1301,755,741,703,662,520cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：211([M+]34),169(100),139(7),115(5),43(15)。HR-MS(ESI)m/z：C14H13NO[M+]计算值211.0997，实测值211.0996。
实施例2：(对比)
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在THF中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例1所述。获得116mg无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的55％)。
实施例2a：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在乙酸乙酯中而不是在DMF中进行外，，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的55％)。
实施例2b：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在甲醇中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的70％)。
实施例2c：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在二氯乙烷中而不是在DMF中进行外，，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的57％)。
实施例2d：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在水中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的43％)。
实施例2e：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在DMA中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的46％)。
实施例2f：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在DME中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的50％)。
实施例2g：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在DMF与THF为1:1的混合物中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例1所述。获得无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的65％)。
实施例3a：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Fe(OTf)3(101mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得171mg无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的81％)。
实施例3b：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在THF中而不是在DMF中进行外，其他步骤如实施例3a所述。获得收率为理论值的56％的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺。
实施例4：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和二苯基硼酸(137mg，0.75mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得84.4mg无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的40％)。
实施例5：
N-(4-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的N-(间甲苯基)乙酰胺(149mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得175mg无色固体状的N-(4-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的78％)。M.p.＝139-141℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.04(s,1H),7.50-7.28(m,5H),7.21-7.08(m,2H),6.98(d,J＝7.6Hz,1H),2.38(s,3H),1.98(s,3H)。13C NMR(CDCl3,125MHz)：δ＝168.0(Cq),138.3(Cq),138.1(Cq),134.3(Cq),129.7(CH),129.4(Cq),129.2(CH),128.9(CH),127.6(CH),125.1(CH),122.2(CH),24.6(CH3),21.5(CH3)。IR(纯)：3224,3029,2916,1652,1539,1476,1412,1297,820,763,724,700,611,524cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：225([M+]54),183(100),167(30),43(20)。HR-MS(ESI)m/z：C15H15NO[M+]计算值225.1154，实测值225.1159。
实施例6：
N-(5-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的N-(对甲苯基)乙酰胺(149mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得178mg无色固体状的N-(5-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的79％)。M.p.＝107-109℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.06(d,J＝8.3Hz,1H),7.50-7.31(m,5H),7.16(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),7.04(m,2H),2.33(s,3H),1.99(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.0(Cq),138.3(Cq),134.0(Cq),132.3(Cq),132.0(Cq),131.0(CH),129.1(CH),128.9(CH),128.8(CH),127.7(CH),121.9(CH),24.5(CH3),20.9(CH3)。IR(纯)：3235,3057,3029,2922,1655,1524,1505,1488,1366,761,734,691,603,580cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：225([M+]54),183(100),167(18),43(22)。HR-MS(ESI)m/z：C15H15NO[M+]计算值225.1154，实测值225.1154。
实施例7：
N-(3',4'-二氯-5-氟-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的N-(4-氟苯基)乙酰胺(153mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和3,4-二氯苯基硼酸(286mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得188mg无色固体状的N-(3',4'-二氯-5-氟-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的63％)。M.p.＝146-148℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.02-7.94(m,1H),7.53(d,J＝8.2Hz,1H),7.44(d,J＝2.0Hz,1H),7.18(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),7.12-7.01(m,1H),6.96-6.93(m,2H),2.02(s,3H)。13CNMR(CDCl3,75MHz)：δ＝168.5(Cq),159.5(Cq,JC-F＝246.4Hz),137.2(Cq,JC-F＝1.6Hz),133..3(Cq),133.0(Cq,JC-F＝7.6Hz),132.8(Cq),131.0(CH),130.9(CH),130.4(Cq,JC-F＝2.7Hz),128.2(CH),125.4(CH,JC-F＝8.0Hz),116.5(CH,JC-F＝23.2Hz),115.7(CH,JC-F＝21.9Hz),24.2(CH3)。19F NMR(282MHz,CDCl3)δ＝-116.6(s)。IR(纯)：3242,3190,1652,1529,1472,1371,1183,863,823,702,685,607,501cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：297([M+]48),255(100),219(40),185(52),157(17),43(60)。HR-MS(ESI)m/z：C14H10Cl2FNO[M+]计算值297.0123，实测值297.0128。
实施例8：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Na(OTf)(34.4mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。根据NMR分析，由此获得的粗产物含有理论值65％的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺。
实施例9：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在0.2mmol的Zn(OTf)2而不是NaOTf的存在下进行外，其他步骤如实施例8所述。获得收率为理论值的74％的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺。
实施例10：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在0.2mmol的Mn(OTf)2而不是NaOTf的存在下进行外，其他步骤如实施例8所述。获得收率为理论值的76％的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺。
实施例11：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
除了反应是在0.2mmol的Ni(OTf)2而不是NaOTf的存在下进行外，其他步骤如实施例8所述。获得收率为理论值的82％的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺。
实施例12：
N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、CuSO4(31.9mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得91mg无色固体状的N-([1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的43％)。
实施例13：
N-(3',4',5'-三氟-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和3,4,5-三氟苯基硼酸(264mg，，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得180mg无色固体状的N-(3',4',5'-三氟-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的68％)。M.p.＝140-141℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.08(d,J＝8.1Hz,1H),7.40(ddd,J＝8.5,5.9,3.1Hz,1H),7.24-7.17(m,2H),7.06-6.97(m,2H),6.93(s,1H),2.07(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.1(Cq),151.39(ddd,JC-F＝251.6,10.0,4.2Hz)(Cq),139.5(dt,JC-F＝253.1,15.0Hz)(Cq),134.5(Cq),134.5(Cq),130.5(Cq),129.8(CH),129.5(CH),125.1(CH),123.3(CH),113.5(dd,JC-F＝16.1,5.4Hz)(CH),24.3(CH3)。19F NMR(282MHz,CDCl3)δ＝-132-8-133.0(m),-161.0(tt,JC-F＝20.6,6.5Hz)。IR(纯)：：3263,3040,2934,2864,1660,1526,1483,1417,1359,1278,1241,1036,872,857,762,695,669,634,606,547,465cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：265([M+]29),223(100),203(16),175(5),169(5),84(6),43(41)。HR-MS(ESI)m/z：C14H10F3NO[M+]计算值265.0714，实测值265.0718。
实施例14：
N-(4'-氯-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和4-氯苯基硼酸(234mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得172mg无色固体状的N-(4'-氯-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的70％)。
M.p.＝114-116℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.16(d,J＝8.2Hz,1H),7.46-7.40(m,2H),7.39-7.32(m,1H),7.31-7.26(m,2H),7.20-7.17(m,2H),7.01(s,1H),2.01(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.1(Cq),136.5(Cq),134.4(Cq),134.0(Cq),131.3(Cq),130.5(CH),129.9(CH),129.1(CH),128.6(CH),124.6(CH),122.2(CH),24.6(CH3)。IR(纯)：3247,3031,2924,2854,1635,1527,1369,1283,1086,828,756,607,530,489cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：245([M+]35),203(100),167(43),139(12),84(17),43(36)。HR-MS(ESI)m/z：C14H12ClNO[M+]计算值245.0607，实测值245.0599。
实施例15：
N-(5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的4-甲氧基乙酰苯胺(165mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和4-氯苯基硼酸(234mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得183mg无色固体状的N-(5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的76％)。M.p.＝112-114℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝7.95(d,J＝8.9Hz,1H),7.50-7.28(m,5H),6.98(s,1H),6.88(dd,J＝8.9,3.0Hz,1H),6.78(d,J＝3.0Hz,1H),3.78(s,3H),1.97(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.2(Cq),156.3(Cq),138.1(Cq),134.7(Cq),128.9(CH),128.8(CH),127.8(CH),127.6(Cq),124.3(CH),115.3(CH),113.3(CH),55.5(CH3),24.2(CH3)。
IR(纯)：3263,3058,2969,2939,2838,1664,1480,1270,1207,1178,1033,701,599,512cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：241([M+]71),199(76),184(100),154(21),128(11),43(34)。HR-MS(ESI)m/z：：C15H15NO2[M+]计算值241.1103，实测值241.1106。
实施例16：
N-(4-甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的3-甲氧基乙酰苯胺(165mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和4-氯苯基硼酸(234mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得174mg无色固体状的N-(4-甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的72％)。M.p.＝91-93℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝7.98(d,J＝2.6Hz,1H),7.49-7.42(m,2H),7.40-7.36(m,1H),7.35-7.32(m,1H),7.32-7.29(m,1H),7.17(s,1H),7..12(d,J＝8.5Hz,1H),6.72(dd,J＝8.5,2.6Hz,1H),3.84(s,3H),2.00(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.1(Cq),159.4(Cq),137.9(Cq),135.6(Cq),130.6(CH),129.3(CH),129.0(CH),127.6(CH),124.2(Cq),110.5(CH),106.2(CH),55.5(CH3),24.8(CH3)。IR(纯)：3415,3241,3033,2953,2831,1652,1309,1233,762,724,698,621,525cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：241([M+]74),199(100),170(16),156(19),84(9),43(34)。HR-MS(ESI)m/z：C15H15NO2[M+]计算值241.1103，实测值241.1107。
实施例17：
N-(5-乙基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的4-乙基乙酰苯胺(163mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得151mg无色固体状的N-(5-乙基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的63％)。M.p.＝64-65℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.07(d,J＝8.3Hz,1H),7.54-7.31(m,5H),7.20(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),7.13(s,1H),7.09(d,J＝2.3Hz,1H),2.65(q,J＝7.6Hz,2H),2.00(s,3H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.0(Cq),140.3(Cq),138.3(Cq),132.5(Cq),132.1(Cq),129.3(CH),129.0(CH),128.8(CH),127.6(CH),127.5(CH),122.2(CH),28.3(CH2),24..4(CH3),15.6(CH3)。IR(纯)：3424,3267,3027,2964,2930,2871,1659,1513,1487,1410,1368,1297,767,699,509cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：239([M+]58),197(58),182(100),180(19),167(16),43(37)。HR-MS(ESI)m/z：C16H17NO[M+]计算值239.1310，实测值239.1306。
实施例18：
N-(5-羟基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的4-羟基乙酰苯胺(151mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得157mg呈无色固体状的N-(5-羟基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的69％)。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝7.59(d,J＝9.5Hz,1H),7.53(s,1H),7.43-7.32(m,3H),7.30-7.24(m,2H),7.05(s,1H),6.73-6.67(m,2H),1.99(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝169.7(Cq),154.1(Cq),138.1(Cq),136.1(Cq),128.8(CH),128.6(CH),127.6(CH),126.0(Cq),125.7(CH),117.1(CH),115.3(CH),23.9(CH3)。IR(纯)：3268,3057,2959,2926,2795,1524,1488,1433,1299,1199,726,699,646,506cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：227([M+]44),185(100),154(11),43(14)。HR-MS(ESI)m/z：C14H13NO2[M+]计算值227.0946，，实测值227.0945。
实施例19：
N-(4'-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和4-甲基苯基硼酸(204mg，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得185mg无色固体状的N-(4'-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的82％)。M.p.＝106-108℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.24(d,J＝8.2Hz,1H),7.44-7.06(m,8H),2.41(s,3H),2.01(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.0(Cq),137.6(Cq),135.0(Cq),134.6(Cq),132.0(Cq),130.0(CH),129.7(CH),128.9(CH),128.1(CH),124.1(CH),121.4(CH),24.6(CH3),21.2(CH3)。IR(纯)：3340,2956,2921,2853,1515,1442,1282,817,756,680,598,522,488cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：225([M+]55),183(100),167(37),43(26)。HR-MS(ESI)m/z：C15H15NO[M+]计算值225.1154，实测值225.1149。
实施例20：
N-(4'-甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的乙酰苯胺(135mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和4-甲氧基苯基硼酸(228mg，，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得200mg无色固体状的N-(4'-甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)乙酰胺(理论值的83％)。M.p.＝135-137℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.20(d,J＝8.2Hz,1H),7.34-7.24(m,3H),7.23-7.09(m,3H),6.98(d,J＝8.6Hz,2H),3.84(s,3H),2.00(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝168.3(Cq),159.3(Cq),134.8(Cq),132.0(Cq),130.3(CH),130.2(Cq),130.1(CH),128.0(CH),124.3(CH),121.6(CH),114.4(CH),55.2(CH3),24.4(CH3)。IR(纯)：3351,3012,2921,2842,1690,1602,1512,1439,1362,1294,1239,1175,1031,832,800,770,663,581,560,534cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：241([M+]54),199(100),184(37),154(24),128(12),43(30)。HR-MS(ESI)m/z：C15H15NO2[M+]计算值241.1103，实测值241.1110。
实施例21：
N-(二苯基-2-基)-2-甲基丙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的2-甲基-N-苯基丙酰胺(163mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得131mg无色固体状的N-(二苯基-2-基)-2-甲基丙酰胺(理论值的55％)。M.p.＝126-128℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.33(d,J＝8.2Hz,1H),7.54-7.33(m,6H),7.28-7.13(m,3H),2.4(hept,J＝6.8Hz,1H),1.2(d,J＝6.8Hz,6H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝174.8(Cq),138.1(Cq),134.9(Cq),132.1(Cq),129.9(CH),129.3(CH),129.0(CH),128.4(CH),128.0(CH),124.0(CH),121.3(CH),36.7(CH),19.3(CH3)。IR(纯)：3218,2964,1649,1520,1480,1239,1203,1099,776,748,726,702,542cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：239([M+]29),169(100),71(6),43(30)。HR-MS(ESI)m/z：C16H17NO[M+]计算值239.1310，实测值239.1314。
实施例22：
N-(二苯基-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺
在一个烘干的可闭合反应容器中，在氮气气氛下于110℃下搅拌由以下物质组成的悬浮液20小时：干燥的DMF(3.0ml)中的2,2-二甲基-N-苯基丙酰胺(177mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2](30.6mg，5.0mol％)、AgSbF6(68.7mg，0.2mmol)、Ag2O(232mg，1.0mmol)、Cu(OTf)2(72.3mg，0.2mmol)和苯基硼酸(183mg，，1.5mmol)。然后，将反应混合物在室温下用乙酸乙酯(75ml)稀释，，并通过硅藻土和硅胶过滤，然后浓缩滤液。将由此获得的粗产物用柱层析法在硅胶上(正己烷/乙酸乙酯：7/3)纯化。获得114mg无色固体状的N-(二苯基-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺(理论值的45％)。M.p.＝68-69℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ＝8.37(dd,J＝8.2,1.2Hz,1H),7.54-7.33(m,7H),7.24(dd,J＝7.4,1.7Hz,1H),7.17(dd,J＝7.4,1.7Hz,1H),1.09(s,9H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ＝176.1(Cq),138.0(Cq),135.0(Cq),132.0(Cq),129.6(CH),129.2(CH),128.9(CH),128.4(CH),127.9(CH),123.8(CH),120.8(CH),39.8(Cq),27.4(CH3)。IR(纯)：3259,3056,2970,2904,2868,1646,1503,1477,771,743,700,647cm-1。MS(EI)m/z(相对强度)：253([M+]53),169(60),57(100),41(17)。HR-MS(ESI)m/z：C17H19NO[M+]计算值253.1467，实测值253.1472。

Claims (13)

1.制备通式(V)的联苯酰胺的方法，
其中，
R1为氢、羟基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-卤代烷基，
R2为C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，以及
X1为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X2为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X3为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
其特征在于，
在非四氢呋喃的溶剂中，在由钌催化剂、活化剂、氧化剂和金属三氟甲磺酸盐组成的催化体系的存在下，式(II)的苯胺与式(III)的有机硼化合物反应，
其中，
R1和R2各自如上所定义，
其中，
X1、X2和X3各自如上所定义，
且式(III)的有机硼化合物选自下列化合物中的一种：
(I)式(III)的硼酸，其中
Q为羟基，
m为2，
p为1，
或这些硼酸的酸酐、二聚体或三聚体；
(II)式(III)的硼酸衍生物，其中
Q为F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为2，
p为1；
(III)式(III)的硼酸，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为1，
p为2；
(IV)式(III)的环状硼酸酯，其中
Q为C2-C3-烷基二氧基，其与连接的硼原子一起形成任选地被一个或多个C1-C4-烷基取代的5-或6-元环，
m为2，
p为1；
(V)式(III)的硼酸盐，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为3，
p为1，
并且硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消，
(VI)式(III)的三芳基硼烷，其中
m为0，
p为3；
(VII)式(IV)的四芳基硼酸盐，其中
m为0，
p为4，
且四芳基硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，式(Ia)的酰胺在第二步中脱保护得到通式(I)的游离胺。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述溶剂选自：N,N-二烷基烷酰胺、二甲氧基乙烷(DME)、甲醇、乙酸乙酯和水，以及这些溶剂的混合物。
4.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述溶剂选自N,N-二烷基烷酰胺及其混合物。
5.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述催化剂为[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2]。
6.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述氧化剂为Ag2O。
7.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述金属三氟甲磺酸盐的金属选自Li、Na、K、Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu和Zn。
8.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述金属三氟甲磺酸盐的金属选自钠、钾、锰、锌和铁和镍。
9.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述活化剂选自AgSbF6、KPF6、NaPF6、AgF和AgBF4。
10.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述硼酸为式(III)的硼酸，其中Q＝OH，m＝2，p＝1。
11.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，所述硼酸为式(III)的硼酸，其中Q＝OH，m＝2，p＝1，所述溶剂为DMF，所述催化剂为[{RuCl2(对异丙基苯甲烷)}2]，所述金属三氟甲磺酸盐为三氟甲磺酸铁(III)，所述氧化剂为Ag2O，以及所述活化剂为AgSbF6。
12.制备通式(Ia)的联苯酰胺的方法，
其中，
R1为氢、羟基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-卤代烷基，
R2为C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，以及
X1为氢、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X2为氢、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X3为氢、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
其特征在于，
在由钌催化剂、活化剂、氧化剂和金属硫酸盐组成的催化体系的存在下，式(II)的苯胺与式(III)的有机硼化合物反应，
其中，
R1和R2各自如上所定义，
其中，
X1、X2和X3各自如上所定义，
且式(III)的有机硼化合物选自下列化合物中的一种：：
(I)式(III)的硼酸，其中
Q为羟基，
m为2，
p为1，
或这些硼酸的酸酐、二聚体或三聚体；
(II)式(III)的硼酸衍生物，其中
Q为F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为2，
p为1；
(III)式(III)的硼酸，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为1，
p为2；
(IV)式(III)的环状硼酸酯，其中
Q为C2-C3-烷基二氧基，其与连接的硼原子一起形成任选地被一个或多个C1-C4-烷基取代的5-或6-元环，
m为2，
p为1；
(V)式(III)的硼酸盐，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为3，
p为1，
并且硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消，
(VI)式(III)的三芳基硼烷，其中
m为0，
p为3；
(VII)式(IV)的四芳基硼酸盐，其中
m为0，
p为4，
并且四芳基硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消。
13.制备通式(Ia)的联苯酰胺的方法，
其中，
R1为氢、羟基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-卤代烷基，
R2为C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，以及
X1为氢、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X2为氢、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
X3为氢、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，
其特征在于，
在由钌催化剂、活化剂、氧化剂和金属氧化物组成的催化体系的存在下，式(II)的苯胺与式(III)的有机硼化合物反应，
其中，
R1和R2各自如上所定义，
其中，
X1、X2和X3各自如上所定义，
且式(III)的有机硼化合物选自下列化合物中的一种：
(I)式(III)的硼酸，其中
Q为羟基，
m为2，
p为1，
或这些硼酸的酸酐、二聚体或三聚体；
(II)式(III)的硼酸衍生物，其中
Q为F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为2，
p为1；
(III)式(III)的硼酸，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为1，
p为2；
(IV)式(III)的环状硼酸酯，其中
Q为C2-C3-烷基二氧基，其与连接的硼原子一起形成任选地被一个或多个C1-C4-烷基取代的5-或6-元环，
m为2，
p为1；
(V)式(III)的硼酸盐，其中
Q为OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，
m为3，
p为1，
并且硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消，
(VI)式(III)的三芳基硼烷，其中
m为0，
p为3；
(VII)式(IV)的四芳基硼酸盐，其中
m为0，
p为4，
并且四芳基硼酸盐阴离子的负电荷被阳离子抵消。
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