CN109232151B - 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法 - Google Patents

一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109232151B
CN109232151B CN201811168731.1A CN201811168731A CN109232151B CN 109232151 B CN109232151 B CN 109232151B CN 201811168731 A CN201811168731 A CN 201811168731A CN 109232151 B CN109232151 B CN 109232151B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
washing
compound
filtering
resin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811168731.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109232151A (zh
Inventor
汤峨
胡代辉
孙琦
廖明宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yunnan University YNU
Original Assignee
Yunnan University YNU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yunnan University YNU filed Critical Yunnan University YNU
Priority to CN201811168731.1A priority Critical patent/CN109232151B/zh
Publication of CN109232151A publication Critical patent/CN109232151A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109232151B publication Critical patent/CN109232151B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms
    • C07C2/76—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by condensation of hydrocarbons with partial elimination of hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms
    • C07C2/02—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by addition between unsaturated hydrocarbons
    • C07C2/42—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by addition between unsaturated hydrocarbons homo- or co-oligomerisation with ring formation, not being a Diels-Alder conversion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种1,1‑二芳基烯类化合物的固相合成方法，包括以下步骤：步骤(1)在氮气保护下，将有机硒试剂和有机溶剂混合加入到反应容器中，浸泡，降温加入三氟甲烷磺酸三甲基硅酯搅拌；步骤(2)在反应容器中依次加入化合物(2)及化合物(1)，搅拌，升温反应，继续加入饱和碳酸氢钠溶液，过滤；步骤(3)将过滤后的产物洗涤，得到中间树脂；步骤(4)将中间树脂用四氢呋喃浸泡，向盛有中间树脂的反应容器中滴加H2O2溶液，升温后继续反应；加入饱和碳酸氢钠溶液，过滤，洗涤，静置分层；将水层采用有机溶剂萃取，将有机层合并，干燥、过滤，浓缩，获得1,1‑二芳基烯类化合物；本发明中采用的操作方法简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。

Description

一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，更具体的说是涉及一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法。
背景技术
二芳基烯类化合物是许多具有生物活性天然产物和药物重要的合成中间体，其结构单元广泛地存在于如异康普立停A、它莫西芬、蓓萨罗丁、娜檀宁等多种药物分子和天然产物分子中。同时，1,1-二芳基烯类化合物因其特殊的分子骨架，在光响应分子开关和马达等光材料的研究应用中展现出独特的优越性，成为近年来材料化学研究的热点。因而高效、方便地实现1,1-二芳基烯类化合物的工业化生产，成为以之为基础的新药和新材料开发和应用的关键。
目前，1,1-二芳基烯类化合物的制备方法主要集中在利用Wi tt ig反应对酮羰基进行亚甲基化的方法(Adv.Synth.Catal.2007,349,2018)；芳基格氏试剂等芳基有机金属试剂与酮羰基进行亲核加成反应，继而在酸性或碱性条件下使生成的醇羟基发生脱水的方法(Org.Lett.2010,12,3410)；过渡金属催化下酮羰基与有机硼试剂发生SN2-型氧化加成，继而脱去质子的方法(J.Am.Chem.Soc.2017,139,6086)等。
但是，就工业化生产的要求而言，以上反应均具有其不足之处：在Wi tt ig反应中所使用的亚甲基膦盐是不稳定的叶立德试剂，其制备和使用均需在惰性气体保护下操作十分不方便，不利于工业化生产；芳基有机金属试剂与酮羰基的反应，其醇羟基需在酸性或碱性条件下进行脱水，因而这一方法不适用于那些结构中含有对酸和对碱敏感的基团的分子；虽然过渡金属催化下，引入有机硼试剂的方法可以使反应在中性条件下进行，有效拓宽了反应底物的适应性范围，但其反应需要使用结构特殊的双膦配体，且反应温度高，反应时间长等缺点，使其不适用于工业化生产。
因此，开发一种简单高效、反应条件温和且操作简单的制备1,1-二芳基烯类化合物的方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种制备1,1-二芳基烯类化合物，步骤简单易操作的固相合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法，包括以下步骤：
步骤(1)：在氮气保护下，将有机硒试剂和有机溶剂混合加入到反应容器中，浸泡硒树脂溶胀后，降温至(-70℃)-(-78℃)时加入三氟甲烷磺酸三甲基硅酯搅拌；
步骤(2)：在步骤(1)中的反应容器中依次加入化合物(2)及化合物(1)，搅拌，升温至(-20℃)-(-25℃)反应，反应结束后，加入饱和碳酸氢钠溶液，过滤；
步骤(3)：将步骤(2)过滤后的产物洗涤，得到中间树脂；
步骤(4)：将步骤(3)制得的中间树脂用四氢呋喃浸泡，树脂溶胀后，向盛有中间树脂的反应容器中滴加H2O2溶液反应，升温至23℃-25℃后继续反应；反应结束后，加入饱和碳酸氢钠溶液终止反应，过滤，洗涤，滤液静置分层；将水层采用有机溶剂萃取，将有机层合并，干燥、过滤，浓缩，获得1,1-二芳基烯类化合物；
其中：化合物(1)的化学式为
Figure BDA0001821885610000031
化合物(2)的化学式为
Figure BDA0001821885610000032
1,1-二芳基烯类化合物的化学式为
Figure BDA0001821885610000033
R1，R2均为H，-OCH3，-CH3，-CH＝CH-，-OCH2-中的任一种；
R3为H，-OCH3，-CH3，-OC2H5，(CH3)2CH-，-OCH2-，(CH3)3C-，Br，Cl，F中的任一种；
R4为H或-OCH3，R5为H或-CH3，R6为H或-OCH3；
R7为H，-OCH3，-CH2CH2-中的任一种；
R8为H，-CH3，-C2H5中的任一种；
R9为H或-CH2-。
本发明的有益效果：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明中通过以化合物(1)及化合物(2)为主要原料制备出1,1-二芳基烯类化合物，反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。
优选地，步骤(1)中所述有机硒试剂为硒基邻苯二甲酰亚胺树脂。所述硒基邻苯二甲酰亚胺树脂的制备方法为：在氮气保护下，在反应容器中加入质量与体积比为1:(15-20)的1％交联聚苯乙烯负载硒基溴和正己烷，浸泡4-12h。树脂溶胀后，加入与1％交联聚苯乙烯负载硒基溴摩尔比为(2-20):1的邻苯二甲酰亚胺钾盐，搅拌2-8h；加入与正己烷体积比为1:1的无水二氯甲烷，过滤，用无水二氯甲烷洗涤，过滤，在28-65℃下干燥得N-聚苯乙烯负载硒基邻苯二甲酰亚胺。
优选地，步骤(1)中所述有机硒试剂的质量与所述有机溶剂的体积及三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的体积比为1.0:(15-20):0.03。
优选地，步骤(1)中有机溶剂为无水二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷任一种。
优选地，步骤(1)中所述浸泡时间为4-12h。
优选地，步骤(2)中所述化合物(1)与化合物(2)的摩尔比为1:(1-5)，所述加入饱和碳酸氢钠溶液的体积与浸泡树脂的有机溶剂的体积比为(1-5):3。
优选地，步骤(2)中所述搅拌时间为2-6h，升温后所述反应时间为4-20h。
优选地，步骤(3)中所述洗涤的步骤：依次采用水、四氢呋喃的水溶液、四氢呋喃、无水乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃洗涤。其中，水洗涤3次每次用量与浸泡树脂的体积质量比为(10-25):1，四氢呋喃的水溶液、四氢呋喃、无水乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃分别洗涤2次，每次用量与浸泡树脂的体积质量比为(10-25):1；四氢呋喃的水溶液中水与四氢呋喃的体积比为(1-5):2。
优选地，步骤(4)中四氢呋喃的体积与树脂的质量比为(15-20):1。
优选地，步骤(4)中所述浸泡时间为4-6h。
优选地，步骤(4)中所述滴加H2O2溶液的体积与树脂的质量比为(1-2):1。反应时间为1.0-1.5h，所述升温至20℃-25℃后继续反应时间为0.5-1.5h。H2O2溶液的浓度为30％。
优选地，步骤(4)中NaHSO3溶液的加入量与H2O2溶液的体积比为为(3-10):1；所述洗涤步骤采用二氯甲烷、氯仿中任一种溶剂洗涤；所述萃取步骤采用二氯甲烷、氯仿及乙醚中任一种溶剂萃取，萃取3次，每次的用量为15-25mL。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下述实施例中硒基邻苯二甲酰亚胺树脂的制备方法为：在氮气保护下，在50mL圆底烧瓶中1.00g(1.0mmol)1％交联聚苯乙烯负载硒基溴和15mL正己烷，浸泡12h。树脂溶胀后，在25℃下加入0.74g(4mmol)邻苯二甲酰亚胺钾盐，搅拌2h；加入50mL无水二氯甲烷，过滤，用15mL无水二氯甲烷洗涤4次，过滤，在30℃下真空干燥得1.10g黄色固体N-聚苯乙烯负载硒基邻苯二甲酰亚胺(PSSP)。产率为90％。IR(KBr cm-1)1780,1730,1620,1480,1350,1280,1175,1060,860。
实施例1
1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法，包括以下步骤：
步骤(1)：在氮气保护下，将1.0g(1.0mmol)硒基邻苯二甲酰亚胺树脂和15mL无水二氯甲烷混合加入到试管反应容器中，浸泡12h。树脂溶胀后，降温至-78℃时加入0.03mL三氟甲烷磺酸三甲基硅酯搅拌0.5h；
步骤(2)：在步骤(1)中的-78℃的试管反应容器中依次加入5mmol化合物(2)及5mmol化合物(1)，在-78℃下搅拌2h，然后升温至-20℃反应4h，继续加入10mL饱和碳酸氢钠溶液，过滤；
步骤(3)：将步骤(2)中过滤后的产物依次采用水洗涤3次，每次用量为15mL，四氢呋喃的水溶液洗涤2次每次用量为10mL，四氢呋喃洗涤2次每次用量为10mL，无水乙醇洗涤2次每次用量为10mL，二氯甲烷洗涤2次每次用量为10mL，四氢呋喃洗涤2次每次用量为10mL，最终得到中间树脂；
步骤(4)：将步骤(3)中制得的中间树脂加入10mL四氢呋喃浸泡4h。树脂溶胀后，在冰浴下，向盛有中间树脂的反应容器中滴加30％H2O2溶液1.5mL反应1.5h，升温至25℃后继续反应0.5h；反应结束后，加入NaHSO3溶液终止反应，过滤，洗涤，滤液静置分层；将水层采用15mL二氯甲烷萃取两次，合并有机层，采用无水MgSO4干燥、过滤，浓缩，获得1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000061
(产率为72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.34-7.32(m,10H),5.46(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝150.4,141.6,128.4,128.3,127.8,114.3.HR-TOFMS:m/z＝181.1010,calcd.for C14H13([M+H]+):181.1017。
实施例2
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000062
(产率为75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.35-7.22(m,7H),6.97(t,J＝7.2Hz,1H),6.91(d,J＝8.0Hz,1H),5.72(s,1H),5.31(s,1H),3.63(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝157.4,147.3,141.5,131.7,131.6,129.4,128.5,127.4,126.5,120.8,115.7,111.6,55.9.HR-TOFMS:m/z＝211.1129,calcd.for C15H15O([M+H]+):211.1123。
实施例3
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000063
(产率为62％)。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ＝7.24-7.29(m,7H),6.52(s,1H),5.68(d,J＝1.2Hz,1H),5.30(d,J＝1.2Hz,1H),3.95(s,3H),3.64(s,3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3):δ＝156.8,155.3,145.6,141.0,131.9,128.1,127.4,126.4,124.4,115.8,113.6,97.3,56.3,56.2.HR-TOFMS:m/z＝241.1220,calcd.for C16H17O2([M+H]+):241.1229。
实施例4
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000071
(产率为52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.36-7.28(m,7H),7.03-6.97(m,2H),5.43(s,1H),5.40(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝162.9(d,J＝246.7Hz),149.4,141.6,137.9(d,J＝3.3Hz),130.2(d,J＝8.1Hz),128.5(d,J＝5.3Hz),128.2,115.4,115.3,114.5.HR-TOFMS:m/z＝199.0926,calcd.for C14H12F([M+H]+):199.0923。
实施例5
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000072
(产率为60％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.36-7.27(m,9H),5.46(s,1H),5.45(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝149.2,141.2,140.1,133.8,129.7,128.5,128.43,128.35,128.1,114.8.HR-TOFMS:m/z＝215.0630,calcd.forC14H12Cl([M+H]+):215.0628。
实施例6
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000073
(产率为62％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(m,5H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),5.54(s,1H),5.52(s,1H).).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝149.0,140.9,140.4,131.3,129.9,128.3,128.2,127.9,121.7,114.7.HR-TOFMS:m/z＝259.0125,calcd.for C14H12Br([M+H]+):259.0122。
实施例7
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000081
(产率为75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.34-7.27(m,5H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),5.43(d,J＝1.2Hz,1H),5.40(d,J＝1.2Hz,1H),2.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝150.1,141.9,138.8,137.7,129.0,128.4,128.30,128.26,127.8,113.8,21.3.HR-TOFMS:m/z＝195.1176,calcd.for C15H15([M+H]+):195.1174。
实施例8
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000082
(产率为67％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.29(m,9H),5.48(d,J＝1.2Hz,1H),5.43(d,J＝1.2Hz,1H),1.36(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝150.9,150.0,141.9,138.6,128.5,128.3,128.0,127.8,125.2,113.8,34.7,31.5.HR-TOFMS:m/z＝237.1645,calcd.for C18H21([M+H]+):237.1643。
实施例9
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000091
(产率为80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.38-7.25(m,5H),6.55(s,2H),5.44(s,1H),5.42(s,1H),3.88(s,3H),3.80(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝153.0,150.2,141.3,137.9,137.3,128.3,128.2,127.9,114.0,105.8,61.0,56.2.HR-TOFMS:m/z＝271.1339,calcd.for C17H19O3([M+H]+):271.1334。
实施例10
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000092
(产率为73％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.37-7.32(m,5H),7.32-7.28(m,2H),6.90-6.86(m,2H),5.41(d,J＝1.2Hz,1H),5.37(d,J＝1.2Hz,1H),3.84(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝159.5,149.7,142.0,134.2,129.5,128.5,128.3,127.8,113.7,113.1,55.4.HR-TOFMS:m/z＝211.1120,calcd.for C15H15O([M+H]+):211.1123。
实施例11
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000093
(产率为72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.35-7.32(m,5H),6.84-6.77(m,3H),5.97(s,2H),5.39(s,1H),5.36(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝149.8,147.7,147.4,141.8,135.9,128.5,128.3,127.9,122.2,113.5,108.8,108.1,101.2.HR-TOFMS:m/z＝225.0920,calcd.for C15H13O2([M+H]+):225.0916。
实施例12
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000101
(产率为69％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.36-7.30(m,5H),7.27-7.23(m,2H),6.85-6.82(m,2H),5.39(d,J＝1.2Hz,1H),5.33(d,J＝1.2Hz,1H),5.56(hept,J＝6.0Hz,1H),1.35(d,J＝6.0Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝157.9,149.8,142.1,133.9,129.5,128.5,128.2,127.8,115.5,112.9,70.0,22.3.HR-TOFMS:m/z＝239.1439,calcd.for C17H19O([M+H]+):239.1436。
实施例13
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000102
(产率为48％)。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ＝7.17-7.38(5H,m),6.63(1H,s),5.97(1H,d,J＝1.5Hz),5.08(1H,d,J＝1.5Hz),3.84(3H,s),2.16(3H,s),2.13(3H,s),2.07(3H,s)；13C NMR(75MHz,CDCl3):δ＝156.3,147.5,140.0,136.1,133.9,133.5,128.4,127.4,125.9,122.3,114.8,109.4,55.5,20.6,17.2,11.8.HR-TOFMS:m/z＝253.1590,calcd.for C18H21O([M+H]+):253.1592。
实施例14
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000103
(产率为54％)。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ＝7.22-7.28(5H,m),6.62(1H,s),5.96(1H,d,J＝1.2Hz),5.08(1H,d,J＝1.2Hz),4.01-4.08(2H,m),2.16(3H,s),2.11(3H,s),2.07(3H,s),1.44(3H,t,J＝6.9Hz)；13C NMR(75MHz,CDCl3):δ＝155.7,147.5,140.1,136.0,133.8,133.5,128.3,127.4,125.9,122.5,114.8,110.6,63.7,20.6,17.2,15.1,11.9.HR-TOFMS:m/z＝267.1752,calcd.for C18H21O([M+H]+):267.1749。
实施例15
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000111
(产率为60％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.30(d,J＝8.8Hz,2H),6.87(d,J＝8.8Hz,2H),6.56(s,2H),5.37(d,J＝0.8Hz,1H),5.32(d,J＝0.8Hz,1H),3.88(s,3H),3.83(s,3H),3.81(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.5,153.0,149.6,137.9,137.7,133.8,129.5,113.6,112.6,105.8,61.0,56.2,55.4.HR-TOFMS:m/z＝301.1446,calcd.for C18H21O4([M+H]+):301.1440。
实施例16
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000112
(产率为65％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.86(d,J＝3.6Hz,1H),7.84(d,J＝3.6Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.44-7.40(m,2H),7.34-7.30(m,3H),7.28-7.24(m,3H),5.98(d,J＝1.2Hz,1H),5.39(d,J＝1.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝148.5,141.2,140.0,133.9,132.0,128.5,128.3,128.1,127.9,127.4,126.8,126.6,126.0,125.8,125.6,116.4.HR-TOFMS:m/z＝231.1180,calcd.for C18H15([M+H]+):231.1174。
实施例17
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000121
(产率为75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.30(m,5H),6.94(d,J＝8.5Hz,1H),6.78(d,J＝2.8Hz,1H),6.65-6.62(m,1H),5.96(t,J＝4.8Hz,1H),3.81(s,3H),2.84(t,J＝8.0Hz,2H),2.42-2.37(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝158.7,141.2,139.6,138.8,128.9,128.4,128.3,127.2,126.8,125.3,113.9,110.9,55.4,29.0,23.7.HR-TOFMS:m/z＝237.1280,calcd.forC17H17O([M+H]+):237.1279。
实施例18
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000122
(产率为72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.41-7.31(m,5H),7.23-7.21(m,1H),7.19-7.15(m,1H),7.14-7.10(m,1H),7.03-7.01(m,1H),6.10(t,J＝4.7Hz,1H),2.87(t,J＝8.0Hz,2H),2.45-2.40(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝141.0,140.1,136.9,135.3,128.9,128.4,127.8,127.7,127.2,127.1,126.3,125.6,S2328.5,23.7.HR-TOFMS:m/z＝207.1171,calcd.for C16H15([M+H]+):207.1174。
实施例19
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000123
(产率为52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.35(m,2H),7.32-7.16(m,8H),6.17(q,J＝7.2Hz,1H),1.76(d,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝143.1,142.6,140.2,130.2,128.3,128.2,127.3,127.0,126.9,124.3,15.8.HR-TOFMS:m/z＝195.1190,calcd.for C15H15([M+H]+):195.1174。
实施例20
本实施例的制备步骤参见实施例1中的制备步骤制备获得的1,1-二芳基烯类化合物的结构式为
Figure BDA0001821885610000131
(产率为50％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.17(m,10H),6.09(t,J＝7.6Hz,1H),2.14(q，J＝7.6Hz,2H),1.05(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝143.0,141.1,140.4,131.9,130.1,128.3,128.2,127.4,127.0,126.9,23.3,14.7.HR-TOFMS:m/z＝209.1332,calcd.for C16H17([M+H]+):209.1330。
本发明是以固相合成的方式合成1,1-二芳基烯类化合物。在固相合成中，硒是较理想的“无痕迹”连接基和聚合物试剂。由于碳-硒键键能较弱，因而有机硒化合物可作为重要的有机合成中间体使用，而且可以用多种方法对以硒为连接基的产物分子与聚合物进行“切割”得到高纯度的目标分子，继而消除硒氧化物的“切割”方法，其副产物是水，而消除后的有机硒树脂只需经过简单处理就可以循环使用，真正实现了高纯度1,1-二芳基烯类化合物的清洁高效地“无痕”制备；
在合成1,1-二芳基烯类化合物的过程中，每一步的反应物及中间产物均是键连于交联聚苯乙烯树脂上，具有不溶于任何溶剂的特点，因而中间各步反应结束后，产物只需通过简单的过滤---淋洗---再过滤的方式进行纯化，不仅后处理操作极其简便，同时还消除了传统分离纯化手段造成的产率损失；交联聚苯乙烯树脂的“微环境效应”使烯烃的硒官能化反应具有高度的区域选择性和反式加成的立体选择性，有效地避免产生其他异构体的副产物，从根本上实现了反应的高产率，从而使这一方法具备了易于实现工业自动化生产的特点。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (1)

1.一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤（1）：在氮气保护下，将1.0 g硒基邻苯二甲酰亚胺树脂和15 mL无水二氯甲烷混合加入到试管反应容器中，浸泡12h；树脂溶胀后，降温至-78℃时加入0.03 mL三氟甲烷磺酸三甲基硅酯搅拌0.5h；
步骤（2）：在步骤（1）中的-78℃的试管反应容器中依次加入5 mmol化合物（2）及5 mmol化合物（1），在-78℃下搅拌2h，然后升温至-20℃反应4h，继续加入10 mL饱和碳酸氢钠溶液，过滤；
步骤（3）：将步骤（2）中过滤后的产物依次采用水洗涤3次，每次用量为15 mL，四氢呋喃的水溶液洗涤2次每次用量为10 mL，四氢呋喃洗涤2次每次用量为10 mL，无水乙醇洗涤2次每次用量为10 mL，二氯甲烷洗涤2次每次用量为10 mL，四氢呋喃洗涤2次每次用量为10mL，最终得到中间树脂；
步骤（4）：将步骤（3）中制得的中间树脂加入10 mL四氢呋喃浸泡4h，树脂溶胀后，在冰浴下，向盛有中间树脂的反应容器中滴加30%H2O2溶液1.5 mL反应1.5h，升温至25℃后继续反应0.5h；反应结束后，加入NaHSO3溶液终止反应，过滤，洗涤，滤液静置分层；将水层采用15 mL二氯甲烷萃取两次，合并有机层，采用无水MgSO4干燥、过滤，浓缩，获得1,1-二芳基烯类化合物；
其中：化合物（1）的化学式为
Figure 50274DEST_PATH_IMAGE002
，化合物（2）的化学式为
Figure 967414DEST_PATH_IMAGE004
，1,1-二芳基烯类化合物的化学式为
Figure 747152DEST_PATH_IMAGE006
；
R1 为H，-OCH3，-CH3中的任一种；
R2为-OCH3，-CH3中的任一种;
R3为H，-CH3，-OC2H5，(CH3)2CH-，(CH3)3C-，Br，Cl，F中的任一种；
R4为H或-OCH3，R5为H，R6为H或-OCH3；
R7为H或-OCH3；
R8和R9均为H；
步骤（1）中，所述硒基邻苯二甲酰亚胺树脂的制备方法为：在氮气保护下，在反应容器中加入质量与体积比为1:(15-20)的1%交联聚苯乙烯负载硒基溴和正己烷，浸泡4-12h，加入与1%交联聚苯乙烯负载硒基溴摩尔比为(2-20):1的邻苯二甲酰亚胺钾盐，搅拌2-8h；加入与正己烷体积比为1:1的无水二氯甲烷，过滤，用无水二氯甲烷洗涤，过滤，在28-65℃下干燥得N-聚苯乙烯负载硒基邻苯二甲酰亚胺。
CN201811168731.1A 2018-10-08 2018-10-08 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法 Active CN109232151B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811168731.1A CN109232151B (zh) 2018-10-08 2018-10-08 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811168731.1A CN109232151B (zh) 2018-10-08 2018-10-08 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109232151A CN109232151A (zh) 2019-01-18
CN109232151B true CN109232151B (zh) 2021-08-17

Family

ID=65055365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811168731.1A Active CN109232151B (zh) 2018-10-08 2018-10-08 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109232151B (zh)

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Catalytic Selenium-Promoted Intermolecular Friedel–Crafts Alkylation with Simple Alkenes;E Tang 等;《Org. Lett.》;20160216;第18卷(第5期);第912-915页 *
Polymer-supported selenium reagents for organic synthesis;K. C. Nicolaou等;《Chem. Commun.》;19981231;第1947-1948页 *
聚苯乙烯负载硒试剂参与的异噁唑类化合物的固相合成及吲哚与烯烃的Friedel-Crafts烷基化反应;杨星;《中国优秀硕士学位论文全文数据库-工程科技I辑》;20170715;第B014-41页，正文第38-39,76-80页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109232151A (zh) 2019-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108659046B (zh) 基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体及其中间体和制备方法与用途
Wang et al. Applications of conformational design: rational design of chiral ligands derived from a common chiral source for highly enantioselective preparations of (R)-and (S)-enantiomers of secondary alcohols
CN100482644C (zh) 一种手性双烯配体、合成方法及其在不对称反应中的应用
CN113549062B (zh) 一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂及其合成方法
CN110551115B (zh) 一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用
CN114733566A (zh) 一种基于binol骨架的手性超强碳酸催化剂及其制备方法与应用
CN112479982B (zh) 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法
CN109232151B (zh) 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法
CN103242375B (zh) 一种制备手性环氧烷烃和二醇的高活性双功能催化剂及其应用
CN114989063B (zh) 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法
CN113402553B (zh) 一种2-烷基-吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用
JP4360096B2 (ja) 光学活性四級アンモニウム塩、その製造方法、及びこれを相間移動触媒として用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法
CN114957329A (zh) 一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用
CN111875523B (zh) α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法
CN109666041B (zh) 一类二苯醚骨架的手性单膦配体HP-Phos及制备方法和应用
Wen et al. Perfectly green organocatalysis: quaternary ammonium base triggered cyanosilylation of aldehydes
CN110437277B (zh) 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法
CN113713858B (zh) 腈的α烷基化反应催化剂及其制备方法
CN110563551B (zh) 一种合成反式2-烯-4-炔-1-醇类化合物的方法
CN114308121A (zh) 膦氧催化剂及其制备方法和应用
CN102295662A (zh) 含有二茂铁基团的氧桥双环庚烯类化合物的合成方法
CN101812001B (zh) 一种在水相中催化制备苯硫醚的方法
JP2015172024A (ja) 水素結合形成アミド基を持つキラル二環式ジエン配位子
CN115160196B (zh) 对称硫醚类化合物的制备方法
CN110437183B (zh) 一种合成呋喃类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant