CN114989063B - 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法 - Google Patents

一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114989063B
CN114989063B CN202210454169.9A CN202210454169A CN114989063B CN 114989063 B CN114989063 B CN 114989063B CN 202210454169 A CN202210454169 A CN 202210454169A CN 114989063 B CN114989063 B CN 114989063B
Authority
CN
China
Prior art keywords
beta
mmol
halogenated pyrrole
compound
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210454169.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114989063A (zh
Inventor
伍婉卿
方松佳
江焕峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN202210454169.9A priority Critical patent/CN114989063B/zh
Publication of CN114989063A publication Critical patent/CN114989063A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114989063B publication Critical patent/CN114989063B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
    • Y02E60/10—Energy storage using batteries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种β‑卤代吡咯类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应器中，加入N‑取代苯胺类化合物、炔卤、钯盐催化剂、配体、碱、溶剂，于100～110℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到β‑卤代吡咯类化合物。本发明方法发展了N‑取代苯胺与两分子炔卤的串联环化反应构建了一系列高度官能化的β‑卤代吡咯类化合物，具有原料简单易得、操作安全、条件温和以及底物普适性广等主要特点。

Description

一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种β-卤代吡咯类化合物的 合成方法。
背景技术
吡咯骨架常见于天然的或合成的活性功能分子中，大多具有特殊 生物药理活性或光电材料特性，在药物化学，材料科学以及农药等领 域得到了广泛应用。其中，β-卤代吡咯类化合物是一些海洋生物碱的 重要组成部分，此外，由于卤素的引入可以改善化合物脂溶性、影响 电荷分布，部分β-卤代吡咯类化合物也被发现具有特殊的抗菌活性。 与此同时，在有机合成领域，过渡金属催化卤代吡咯碳-卤键转化反 应是构建官能化吡咯化合物的实用策略。因此合成这类杂环化合物在 有机化学中十分重要。
构建β-卤代吡咯类化合物最经典的方法是利用N-琥珀酰亚胺 (NBS)和吡咯直接卤代，但由于吡咯具有多个反应位点，该方法在 底物范围和选择性上具有一定限制，一般情况下会得到多取代产物， 很难得到单一β-卤代吡咯化合物(H.M.Gilow,D.E.Burton.J.Org. Chem.1981,46,2221.)。而当吡咯环中α位被取代基占据，仅留下β 位C-H键时，通过NBS卤化也可以得到β-卤代吡咯化合物(W. Debrouwer,T.S.A.Heugebaert,C.V.Stevens.J.Org.Chem.2014,79, 4322.)。此外，一种精心设计的联烯类化合物可以在银催化下发生 分子内胺氯化反应构建3-氯取代的吡咯啉化合物，但需要经过DDQ 氧化才能得到β-氯代吡咯(M.Sai,S.Matsubara.Org.Lett.2011,13, 4676.)。近年来，利用炔溴中炔烃部分和N-烯丙基苯胺之间的[2+3] 氧化环化反应已被用于构建β-溴代吡咯化合物(J.Zheng,L.Huang,Z. Li,W.Wu,J.Li,H.Jiang.Chem.Commun.2015,51,5894.)。总的来说，这些已报道的反应虽然在合成方法方面进步很大，但其中部分反应选 择性差，或者使用特定的取代基使底物的多样性被限制，亦或原料需 要多步反应制备，操作较为繁琐。考虑到β-卤代吡咯骨架在天然产物 研究、有机合成以及医药材料应用等领域的巨大作用，发展更多便捷 高效的合成方法十分必要。
炔卤化合物同时含有碳-碳三键和碳-卤键，在过渡金属催化下， 其三键和碳-卤键均可参与转化，既可以作为加成反应的受体参与亲 核加成反应及环化反应，又可以作为易得的炔基化试剂参与炔基化反 应，在有机合成中是一类结构简单、功能强大、用途广泛的有机合成 子(W.Wu,H.Jiang.Acc.Chem.Res.,2014,47,2483；G.Jiang,W.Hu,J. Li,C.Zhu,W.Wu,H.Jiang.Chem.Commun.2018,54,1746；Y.Ano,N. Kawaia,N.Chatani.Chem.Sci.2021,12,12326.)。虽然已有单分子炔 溴参与构建β-卤代吡咯的报道，但通过两分子炔卤和一分子N-取代 苯胺直接环化构建β-卤代吡咯化合物的反应还未有报道。从反应多样 性及成键高效性以及原料易得性考虑，该三组分反应是合成β-卤代吡咯更为新颖高效的方法。此外，在同一反应体系下实现相同两组分不 同化学键选择性转化反应仍然具有一定难度。综上所述，利用两分子 炔卤和一分子N-取代苯胺有序串联环化高效合成β-卤代吡咯类化合 物具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种β- 卤代吡咯类化合物的合成方法。该方法以简单易得的N-取代苯胺与 炔卤为原料，以常见的钯盐作为催化剂，二苯基磷酸为配体，锂盐和 钠盐组合作为混合碱，甲基叔丁基醚为溶剂，采用有序串联环化的策 略，选择性地构建了β-卤代吡咯类化合物，具有原料易得、反应选择 性高、操作便捷安全及底物适用性广等优点，在实际生产和研究中具 备良好的应用前景。
本发明的目的通过如下技术方案实现。
一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法，包含如下步骤：
在反应器中，加入底物N-取代苯胺类化合物、炔卤、钯盐催化 剂、配体、碱和溶剂，在100～110℃下搅拌反应，反应结束后冷却至 室温，产物经分离纯化，得到所述β-卤代吡咯类化合物。
进一步地，合成过程的化学反应方程式如下所示：
式中，R1选自异丙基或甲基；
R2选自氢、4-甲基、4-苯氧基、4-氟、3-甲基、3-氯-4-氟中的一 种以上；
R3选自氢、4-甲基、4-氯、4-醛基、3-甲基中的一种以上；
X为氯或溴。
进一步地，所述钯盐催化剂为氯化钯，钯盐催化剂的加入量与 N-取代苯胺类化合物的摩尔比为0.1～0.12:1。
进一步地，所述配体为二苯基磷酸，配体的加入量与N-取代苯 胺类化合物的摩尔比为0.20～0.24:1。
进一步地，所述炔溴化合物的加入量与N-取代苯胺类化合物的 摩尔比为6.0～7.0:1。
进一步地，所述碱为一水合氢氧化锂和醋酸钠按摩尔比为 0.875～1:1的混合物。
进一步地，所述碱的加入量与N-取代苯胺类化合物的摩尔比为2～3:1。
进一步地，所述溶剂为甲基叔丁基醚。
进一步地，所述搅拌反应的时间为24～30小时。
进一步地，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取， 合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗 产物，经柱层析提纯，得到所述β-卤代吡咯类化合物。
更进一步地，所述柱层析的洗脱液为石油醚或石油醚和乙酸乙酯 按体积比10～150:1的混合溶剂，优选为石油醚或石油醚和乙酸乙酯 按体积比20～100:1的混合溶剂。
本发明合成方法的反应原理是在碱的促进下，N-取代苯胺和二价 钯以及配体发生配位形成氮钯物种，之后炔卤碳-碳三键发生迁移插 入得到烯基钯物种，再与另一分子炔卤氧化加成，之后通过还原消除 得到炔烯胺，再在体系中的溴离子和钯作用下经由环化构建得到β- 卤代吡咯。
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
(1)本发明发展了N-取代苯胺与两分子炔卤在钯催化下的有序 串联环化反应构建β-卤代吡咯类化合物的合成方法，且其中的基础原 料N-取代苯胺大部分可以直接购买，具有原料简单易得、操作安全 简单以及底物适用性广的特点；
(2)本发明合成方法新颖高效，同时对官能团的容忍性好，因 而有望应用于实际工业生产和进一步的衍生化。
附图说明
图1是实施例1所得目标产物的氢谱图；
图2是实施例1所得目标产物的碳谱图
图3是实施例2所得目标产物的氢谱图；
图4是实施例2所得目标产物的碳谱图；
图5是实施例3所得目标产物的氢谱图；
图6是实施例3所得目标产物的碳谱图；
图7是实施例4所得目标产物的氢谱图；
图8是实施例4所得目标产物的碳谱图；
图9是实施例5所得目标产物的氢谱图；
图10是实施例5所得目标产物的碳谱图；
图11是实施例6所得目标产物的氢谱图；
图12是实施例6所得目标产物的碳谱图；
图13是实施例7所得目标产物的氢谱图；
图14是实施例7所得目标产物的碳谱图；
图15是实施例8所得目标产物的氢谱图；
图16是实施例8所得目标产物的碳谱图；
图17是实施例9所得目标产物的氢谱图；
图18是实施例9所得目标产物的碳谱图；
图19是实施例10所得目标产物的氢谱图；
图20是实施例10所得目标产物的碳谱图；
图21是实施例11所得目标产物的氢谱图；
图22是实施例11所得目标产物的碳谱图。
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图对本发明的技术方案作进一步详细 的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
实施例1
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、 0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩尔醋 酸钠、0.7毫摩尔苯基溴乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在 100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过 滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油 醚，得到目标产物，产率60％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示，结构表 征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22-7.14(m,11H),7.06-7.03(m, 2H),6.93-6.91(m,2H),6.54(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.4,134.9,132.8,132.1,130.9, 130.8,128.7,128.7,128.7,128.0,127.7,127.4,127.3,126.8,112.2,97.8；
IR:νmax(KBr)＝3055,2923,2852,1596,1488,1340,1173,1072, 1026,920,844,761,696,620,523cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H17BrN[M+H]+,374.0539；found 374.0534.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例2
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基-4-甲基苯胺、0.01毫摩尔氯 化钯、0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫 摩尔醋酸钠、0.6毫摩尔苯基溴乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶剂， 在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加入5mL 水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石 油醚，得到目标产物，产率51％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示，结构表 征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.19(m,8H),7.11-7.09(m,2H), 7.00-6.98(m,2H),6.85-6.83(m,2H),6.56(s,1H),2.30(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.2,135.8,134.9,132.8,132.3, 131.1,130.8,129.3,128.6,128.4,128.0,127.7,127.2,126.7,112.1,97.6, 21.1；
IR:νmax(KBr)＝3036,2917,2850,1594,1473,1338,1160,1076, 1024,918,825,761,693,617,516cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C23H19BrN[M+H]+,388.0695；found 388.0692
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例3
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基-4-苯氧基苯胺、0.01毫摩尔 氯化钯、0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16 毫摩尔醋酸钠、0.7毫摩尔苯基溴乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶 剂，在100℃下转速700rpm下搅拌反应30小时；停止搅拌，加入5 mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干 燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液 为体积比30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率 43％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示，结构表 征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.29(m,2H),7.28-7.17(m,8H), 7.11-7.07(m,3H),6.93-6.86(m,4H),6.80-6.77(m,2H),6.53(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.6,156.3,135.0,133.5,132.8, 132.1,130.9,130.8,130.0,129.8,128.7,128.0,127.7,127.4,126.8, 123.7,119.0,118.7,112.1,97.7；
IR:νmax(KBr)＝3052,2914,2848,1590,1486,1343,1237,1163, 1072,1023,919,841,757,694,615,500cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C28H21BrNO[M+H]+,466.0801；found 466.0800
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例4
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基-4-氟苯胺、0.01毫摩尔氯化 钯、0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩 尔醋酸钠、0.7毫摩尔苯基溴乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶剂， 在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加入5mL 水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石 油醚，得到目标产物，产率61％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示，结构表 征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26-7.22(m,3H),7.22-7.17(m,3H), 7.16-7.13(m,2H),7.06-7.03(m,2H),6.92-6.84(m,4H),6.53(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.4(d,J＝246.4Hz),135.0,134.5 (d,J＝3.4Hz),132.9,131.9,130.8,130.8,130.3(d,J＝8.6Hz),128.7, 128.1,127.8,127.5,127.0,115.7(d,J＝22.7Hz),112.3,97.9；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.64；IR:νmax(KBr)＝3053,2915, 2847,1591,1502,1340,1218,1074,1021,914,841,759,692,519cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H16BrFN[M+H]+,392.0445；found 392.0440.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例5
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基-3-甲基苯胺、0.01毫摩尔氯 化钯、0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫 摩尔醋酸钠、0.7毫摩尔苯基溴乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶剂， 在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加入5mL 水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石 油醚，得到目标产物，产率49％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示，结构 表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24-7.15(m,8H),7.07-7.02(m,3H), 6.99-6.97(m,1H),6.73-6.72(m,2H),6.52(s,1H),2.14(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.6,138.3,134.9,132.8,132.2, 131.0,130.8,129.3,128.6,128.3,128.1,128.0,127.6,127.2,126.7, 125.8,112.1,97.7,21.1；
IR:νmax(KBr)＝3050,2918,2851,1593,1537,1478,1390,1339, 1183,1025,913,762,692,534cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C23H19BrN[M+H]+,388.0695；found 388.0694.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例6
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基-3-氯-4-氟苯胺、0.01毫摩尔 氯化钯、0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16 毫摩尔醋酸钠、0.7毫摩尔苯基溴乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶 剂，在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加入5 mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干 燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液 为石油醚，得到目标产物，产率42％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图15和图16所示，结构 表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.22(m,6H),7.16-7.14(m,2H), 7.06-7.04(m,2H),6.98(dd,J＝6.4,2.4Hz,1H),6.93(t,J＝8.6Hz,1H), 6.82-6.78(m,1H),6.52(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.0(d,J＝249.1Hz),135.1,135.0, 132.9,131.6,130.8,130.7,130.4,128.8,128.4(d,J＝7.5Hz),128.3, 128.0,127.8,127.3,121.1(d,J＝18.7Hz),116.4(d,J＝22.1Hz),112.6, 98.3；
IR:νmax(KBr)＝3067,2912,2847,1703,1554,1493,1337,1175, 1070,831,768,694,635,526,441cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H15BrClFN[M+H]+,426.0055； found 426.0050.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例7
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、 0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩尔醋 酸钠、0.7毫摩尔1-(溴乙炔基)-4-甲苯，1.0毫升甲基叔丁基醚作 为溶剂，在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加 入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸 镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗 脱液为石油醚，得到目标产物，产率62％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示，结构 表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21-7.14(m,3H),7.05-7.00(m,4H), 6.98-6.96(m,2H),6.95-6.91(m,4H),6.49(s,1H),2.28(s,3H),2.27(s, 3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.6,137.0,136.5,134.8,132.6, 130.6,129.3,128.8,128.7,128.6,128.5,128.5,128.0,127.2,111.8,97.6, 21.2,21.1；
IR:νmax(KBr)＝3058,2920,2855,1542,1494,1448,1340,1180, 1115,1023,941,820,777,696,600,517cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C24H21BrN[M+H]+,402.0852；found 402.0850.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例8
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、 0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩尔醋 酸钠、0.7毫摩尔1-(溴乙炔基)-4-氯苯，1.0毫升甲基叔丁基醚作 为溶剂，在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加 入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸 镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗 脱液为石油醚，得到目标产物，产率56％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示，结构 表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25-7.18(m,5H),7.16-7.13(m,2H), 7.08-7.05(m,2H),6.97-6.93(m,2H),6.92-6.90(m,2H),6.52(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.9,134.0,133.4,132.9,131.9, 131.8,130.4,129.8,129.2,129.0,128.6,128.3,128.1,127.8,112.6,98.2；
IR:νmax(KBr)＝2923,2852,1591,1481,1341,1275,1081,1091, 1012,889,830,743,640,500,445cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H15BrCl2N[M+H]+,441.9759；found 441.9757.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例9
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、 0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩尔醋 酸钠、0.7毫摩尔1-(溴乙炔基)-苯甲醛，1.0毫升甲基叔丁基醚作 为溶剂，在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加 入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸 镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗 脱液为体积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产 率53％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示，结构 表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.96(s,1H),9.93(s,1H),7.74(d,J＝ 8.0Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),7.30-7.22 (m,3H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),6.99-6.96(m,2H),6.71(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.7,191.5,137.7,137.5,136.6, 134.9,134.5,134.5,132.7,131.1,129.5,129.3,129.1,128.6,128.5, 128.3,114.4,99.5；
IR:νmax(KBr)＝2922,2849,2735,1695,1600,1494,1344,1299, 1212,1169,834,728,503cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C24H17BrNO2[M+H]+,430.0437；found 430.0433.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例10
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、 0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩尔醋 酸钠、0.7毫摩尔1-(溴乙炔基)-3-甲苯，1.0毫升甲基叔丁基醚作 为溶剂，在100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加 入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸 镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗 脱液为石油醚，得到目标产物，产率48％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17-7.13(m,3H),7.10-7.06(m,1H), 7.04-6.99(m,3H),6.97-6.91(m,5H),6.77(d,J＝7.6Hz,1H),6.52(s, 1H),2.23(s,3H),2.21(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.5,137.6,137.2,134.9,132.8, 132.0,131.5,130.8,129.4,128.7,128.5,128.0,127.9,127.8,127.5, 127.5,127.3,125.7,112.1,97.6,21.3,21.3；
IR:νmax(KBr)＝3045,2921,2855,1560,1490,1331,1167,1085, 962,901,781,702,643,533,441cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C24H21BrN[M+H]+,402.0852；found 402.0850.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例11
在反应管中加入0.1毫摩尔N-异丙基苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、 0.02毫摩尔二苯基磷酸、0.14毫摩尔一水合氢氧化锂、0.16毫摩尔醋 酸钠、0.7毫摩尔苯基氯乙炔，1.0毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在 100℃下转速700rpm下搅拌反应24小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过 滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油 醚，得到目标产物，产率51％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23-7.13(m,11H),7.06-7.04(m, 2H),6.95-6.93(m,2H),6.47(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.3,133.9,132.2,130.9,130.6, 130.3,128.8,128.7,128.7,128.0,127.7,127.4,127.2,126.8,112.2, 109.9；
IR:νmax(KBr)＝2997,2892,2824,1636,1541,1479,1344,1221, 1096,997,936,789,726,672cm-1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H17ClN[M+H]+,330.1044；found 330.1042.
经以上数据推断目标产物的结构如下：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不 受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下 所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都 包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：
在反应器中，加入底物N-取代苯胺类化合物、炔卤、钯盐催化剂、配体、碱和溶剂，在100～110℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述β-卤代吡咯类化合物；
合成过程的化学反应方程式如下所示：
式中，R1选自异丙基或甲基；
R2选自氢、4-甲基、4-苯氧基、4-氟、3-甲基或3-氯-4-氟中的一种；
R3选自氢、4-甲基、4-氯、4-醛基或3-甲基中的一种；
X为氯或溴；
所述钯盐催化剂为氯化钯；
所述配体为二苯基磷酸；
所述碱为一水合氢氧化锂和醋酸钠按摩尔比为0.875～1:1的混合物。
2.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述钯盐催化剂的加入量与N-取代苯胺类化合物的摩尔比为0.1～0.12:1。
3.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述配体的加入量与N-取代苯胺类化合物的摩尔比为0.20～0.24:1。
4.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述炔卤化合物的加入量与N-取代苯胺类化合物的摩尔比为6.0～7.0:1。
5.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱的加入量与N-取代苯胺类化合物的摩尔比为2～3:1。
6.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为甲基叔丁基醚。
7.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述搅拌反应的时间为24～30小时。
8.根据权利要求1所述β-卤代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗产物，经柱层析提纯，得到所述β-卤代吡咯类化合物。
CN202210454169.9A 2022-04-27 2022-04-27 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法 Active CN114989063B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210454169.9A CN114989063B (zh) 2022-04-27 2022-04-27 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210454169.9A CN114989063B (zh) 2022-04-27 2022-04-27 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114989063A CN114989063A (zh) 2022-09-02
CN114989063B true CN114989063B (zh) 2023-07-18

Family

ID=83025346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210454169.9A Active CN114989063B (zh) 2022-04-27 2022-04-27 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114989063B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115894335B (zh) * 2022-10-26 2024-02-20 华南理工大学 一种利用炔卤和苯胺类化合物合成2-苯基吲哚化合物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105061286A (zh) * 2015-09-08 2015-11-18 张涛 一种炔基取代吡咯类化合物的合成方法
CN108383769A (zh) * 2018-03-20 2018-08-10 韩邦森 一种医药中间体酰基吲哚类化合物的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105061286A (zh) * 2015-09-08 2015-11-18 张涛 一种炔基取代吡咯类化合物的合成方法
CN108383769A (zh) * 2018-03-20 2018-08-10 韩邦森 一种医药中间体酰基吲哚类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Haloalkynes: A Powerful and Versatile Building Block in Organic Synthesis;Wanqing Wu等;《Acc. Chem. Res.》;第47卷;2483−2504 *
Palladium-Catalyzed Tandem Cyclization Strategy for the Assembly of 3-Halo -1,2,5-triarylpyrroles from N-Alkylanilines and Haloalkynes;Fang, Songjia等;《Chinese Journal of Chemistry 》;第41卷(第2期);181-187 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114989063A (zh) 2022-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108299423B (zh) 一种二氢吡咯并2-氨基喹啉类化合物的合成方法
CN111675662B (zh) 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法
CN114989063B (zh) 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法
CN114105978A (zh) 一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN113549062B (zh) 一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂及其合成方法
CN111995554A (zh) 无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法
CN108864164B (zh) 一种一级胺导向的2-炔基吲哚类化合物的合成方法
CN107619385A (zh) 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法
CN114874126B (zh) 一种3-溴吲哚类化合物的合成方法
CN114716361B (zh) 一种合成手性螺环茚酮-吡咯类化合物的方法
CN112675920B (zh) 一类单手性中心催化剂及其制备和催化合成手性醇类化合物和手性α-烯丙醇的方法
CN112694430B (zh) 一种1,5-二氢-2h-吡咯-2-酮化合物的制备方法
CN111116450B (zh) 一种轴手性萘胺方酰胺类有机催化剂及其制备方法和应用
CN111039837B (zh) 一种联芳基轴手性烷基硫化物及其合成方法与应用
CN109867694B (zh) 一种氧导向的7-炔基吲哚类化合物的合成方法
CN115057848B (zh) 一种轴手性异吡喃酮-吲哚衍生物及其合成方法
CN114751883B (zh) 一种苯并呋喃-3-甲酰胺化合物的制备方法
CN115286609B (zh) 一种2-三氟甲基取代的二氢苯并色烯的制备方法
CN113429323B (zh) 一种磺酰基取代苯乙烯型轴手性类化合物的制备方法
CN115181051B (zh) 一种含吲哚骨架的亚砜化合物的制备方法
CN115385831B (zh) 一种含硒催化体系氧化制备炔砜类化合物的方法
CN112125843B (zh) 一种3-羟甲基-4-苯基-3,4-二氢喹啉酮化合物的制备方法
CN109232151B (zh) 一种1,1-二芳基烯类化合物的固相合成方法
CN113754544B (zh) 一种多取代(e)-三氟甲基烯烃的制备方法
CN111704590B (zh) 一种铁催化的2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant