CN114733566A - 一种基于binol骨架的手性超强碳酸催化剂及其制备方法与应用 - Google Patents

一种基于binol骨架的手性超强碳酸催化剂及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂及其制备方法与应用，手性超强碳酸催化剂具有如式1所示的结构式：
Figure DDA0003495709750000011
其中，R为H、卤素、C1‑C24烃基或C6‑C30芳基中的一种。与现有技术相比，本发明具有较强的酸性，可以更低的催化剂用量，实现不对称Mukaiyama‑Mannich反应、烯丙基胺化反应、醛‑胺‑烯丙基硅试剂的三组分偶联反应，快速、高效、高对映选择性地合成手性氨基酸酯和手性胺及其衍生物，并且还具有反应原料易得、条件温和、操作简便、原子经济性高、成本低、底物适用性广泛等优点。

Description

一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂及其制备方法与 应用
技术领域
本发明属于高分催化剂技术领域，涉及一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸 催化剂及其制备方法与应用。
背景技术
手性
Figure BDA0003495709740000012
酸已被证明是一种高效、多用途的有机催化剂，具有良好的结 构修饰性、较好的底物兼容性和特殊的双功能活化作用机制，被广泛应用于不断扩 大的一系列有机合成反应。在这些催化剂中，最初由Akiyama小组[Akiyama,T.；Itoh, J.；Yokota,K.；Fuchibe,K.,Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,1566-1568]和Terada小组 [Uraguchi,D.；Terada,M.,J.Am.Chem.Soc.2004,126,5356-5357]独立开发的由手 性1,1’-联-2-萘酚(即BINOL)骨架衍生的手性磷酸(BPA)在许多不对称反应中表 现出优异的活性和对映选择性，可用于合成许多有价值的手性化合物。BPA可以 通过氢键或离子对的模式，很好地激活碱性较强的底物，例如亚胺。然而，由于 BPA酸性较低，在一定程度上限制了其在弱碱性官能团转化中的应用。Yamamoto 小组发展的基于BINOL骨架的手性N-三氟磷酰胺(NTPA)[Nakashima,D.； Yamamoto,H.,J.Am.Chem.Soc.2006,128,9626-9627]具有比BPA更强的酸性，在 许多不对称反应中表现出更高的活性和高对映选择性。酸性在不对称
Figure BDA0003495709740000013
酸催化中至关重要。一般来说，酸性越强，反应活性越高。因此，化学家对具有超强 酸性的手性
Figure BDA0003495709740000014
酸进行了大量的研究，希望发展超强酸来对映选择性地实现 过去难以实现的反应或具有挑战性的底物的不对称反应。例如，List group近期报 道了一种手性超强碳酸——联萘烯丙基四砜化合物(BALTs)[Gatzenmeier,T.；van Gemmeren,M.；Xie,Y.；
Figure BDA0003495709740000011
D.；Leutzsch,M.；B.List,Science 2016,351, 949-952]，它经过原位硅化，可以成为肉桂酸酯和环戊二烯的对映选择性 Diels–Alder反应的高活性Lewis酸催化剂，反应可以取得优秀的对映选择性和非 对映选择性。此外，同样是List小组开发的具有活性中心空间受限的手性亚胺二 膦酰亚胺(IDPi)催化剂[Schreyer,L.；Properzi,R.；List,B.,Angew.Chem.Int.Ed. 2019,58,12761-12777]是高效的
Figure BDA0003495709740000021
酸催化剂和“硅”路易斯酸前催化剂，经证 明具有足够强的酸性，可参与许多迄今无法实现的转化。以上这些代表性的手性
Figure BDA0003495709740000022
酸结构见下图。虽然目前已经报道了一些很好的例子，但具有超强酸性的手性
Figure BDA0003495709740000023
酸仍然非常有限。因此，开发具有更强酸性的手性超强酸是实现更 多不对称
Figure BDA0003495709740000024
酸催化转化的关键。
Figure BDA0003495709740000025
发明内容
本发明的目的就是提供一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂及其制备 方法与应用。所制备的手性超强碳酸催化剂具有较强的酸性，可以更低的催化剂用 量，实现不对称Mukaiyama-Mannich反应、烯丙基胺化反应、醛-胺-烯丙基硅试剂 的三组分偶联反应，快速、高效、高对映选择性地合成手性氨基酸酯和手性胺及其 衍生物，并且还具有反应原料易得、条件温和、操作简便、原子经济性高、成本低、 底物适用性广泛等优点。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂，具有如式1所示的结构式：
Figure BDA0003495709740000026
其中，R为H、卤素、C1-C24烃基或C6-C30芳基中的一种。
本发明中C1指碳原子数为1的基团，C24指碳原子数为24个基团，C1-C24则 指碳原子数为1-24的基团，其余如C8等也是同样类推含义。
进一步地，所述的催化剂为具有如式(R)-1、式(S)-1所示的化合物：
Figure BDA0003495709740000031
进一步地，所述的芳基为苯基、4-联苯基、4-芳基取代的苯基、4-硝基取代的 苯基、4-三氟甲基取代的苯基、4-氟取代的苯基、4-氰基取代的苯基、4-烷氧基取 代的苯基、4-烃基取代的苯基、3-联苯基、3-芳基取代的苯基、3-硝基取代的苯基、 3-三氟甲基取代的苯基、3-氟取代的苯基、3-氰基取代的苯基、3-烷氧基取代的苯 基、3-烃基取代的苯基、2-联苯基、2-芳基取代的苯基、2-硝基取代的苯基、2-三 氟甲基取代的苯基、2-氟取代的苯基、2-氰基取代的苯基、2-烷氧基取代的苯基、 2-烃基取代的苯基、3,5-双苯基取代的苯基、3,5-双芳基取代的苯基、3,5-双硝基取 代的苯基、3,5-双三氟甲基取代的苯基、3,5-双氟取代的苯基、3,5-双烷氧基取代的 苯基、3,5-双烃基取代的苯基、3,4,5-三氟取代的苯基、3,5-双三氟甲基-4-氟取代的 苯基、9-蒽基、9-菲基、1-萘基、2-萘基、1-芘基、4-芘基或2,4,6-三烃基取代的苯 基中的一种；
所述的烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己 基、环庚基、苄基或(1-苯基)乙基中的一种。
一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的制备方法，以(S)-1为例，包括 以下步骤：
Figure BDA0003495709740000032
S1：在碱性试剂的作用下，将式2所示的化合物与氯甲基甲醚(MOMOCl) 进行反应，保护BINOL双酚的酚羟基，得到式3所示的化合物；
S2：使用正丁基锂为碱对式3所示的化合物拔氢，再与I2进行反应，得到式4 所示的3,3’-双碘代化合物；将式4所示的化合物进行酸化水解，得到式5所示的 化合物；
S3：将式5所示的化合物与三氯氧磷进行缩合反应，得到式6所示的化合物； 将式6所示的化合物与双锂盐进行取代反应，得到式8所示的化合物；
S4：将式8所示的化合物与R取代硼酸进行Suzuki偶联反应，即得到式(S)-1 所述的手性超强碳酸催化剂。
式(R)-1所示的手性超强碳酸催化剂则以式(R)-2的原料制备得到。
进一步地，步骤S1包括：
在惰性气体环境中，将氢化钠、式2所示的化合物、氯甲基甲醚于溶剂中混合， 并在0℃-室温下搅拌反应1-12h，得到式3所示的化合物；其中式2所示的化合 物与氯甲基甲醚的摩尔比为1:(1-5)最优为1:2.8；
步骤S2包括：
在惰性气体环境中，将式3所示的化合物、正丁基锂、I2于溶剂中混合，并在 -78℃至25℃下搅拌反应4-14h，得到式4所示的化合物；其中式3所示的化合 物与I2的摩尔比为1:(2.3-4)最优为1:2.5，其中式3所示的化合物与正丁基锂的摩 尔比为1:(2-6)最优为1:2.5；
在溶剂中，将式4所示的化合物与盐酸在25-85℃搅拌混合1-8h，脱除MOM 保护基，得到式5所示的化合物，其中式4所示的化合物与盐酸的摩尔比为1:(2-20) 最优为1:10；
步骤S3包括：
在溶剂中，将式5所示的化合物、三氯氧磷、碱性试剂(三乙胺等)在室温下 搅拌反应1-12h，得到式6所示的化合物；其中式5所示的化合物与三氯氧磷的摩 尔比为1:(4-10)，优选为1:5；
在惰性气体环境中，将双三氟甲磺酰甲烷与正丁基锂在溶剂中于-78℃至 50℃下进行反应，得到双锂盐，双三氟甲磺酰甲烷与正丁基锂的摩尔比为1:(1-4) 最优为1:2；
在惰性气体环境中，将式6所示的化合物与双锂盐于溶剂中混合，并在-78℃ 至50℃下搅拌反应4-12h，得到式8所示的化合物，其中式6所示的化合物与双 锂盐的摩尔比为1:(1-5)，优选为1:1.2；
步骤S4包括：
在惰性气体环境中，将式8所示的化合物、RB(OH)2、Ruphos、磷酸钾、Pd(dba)2于溶剂中在25-100℃下搅拌反应1-12h(优选为6-12h)，得到所述的手性超强碳 酸催化剂；其中式8所示的化合物与RB(OH)2的摩尔比为1:(1-10)，优选为1:3.5， 其中式8所示的化合物与Ruphos的摩尔比为1:(0.05-0.5)最优为1:0.1，其中式8所 示的化合物与磷酸钾的摩尔比为1:(1-6)最优为1:3.5，其中式8所示的化合物与 Pd(dba)2的摩尔比为1:(0.05-0.5)最优为1:0.1。
一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，包括将所述的手性超强 碳酸催化剂用于式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺的不对称 Mukaiyama-Mannich反应，包括：
Figure BDA0003495709740000051
将式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺，在如式(R)-1所示的手性 超强碳酸催化剂以及质子源的作用下进行反应，得到式(S)-11所示的手性β-氨基酸 酯；和/或
将式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺，在如式(S)-1所示的手性 超强碳酸催化剂以及质子源的作用下进行反应，得到式(R)-11所示的手性β-氨基酸 酯；
式中，R1为氢、C1-C24烃基或卤素基团中的一种，优选的包括H、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1- 苯基)乙基、1-萘基或2-萘基中的一种；
R2为氢、C1-C24烃基、C1-C24烯基、C1-C24芳基或稠环芳基、C1-C24杂环取代 基中的一种，优选的包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、 环己基、环庚基、苯基、苄基、2-联苯基、3-联苯基，4-联苯基，2,6-二联苯基，3,5-二联苯基、1-萘基、2-萘基、4-芳基取代的苯基、4-硝基取代的苯基、4-三氟甲 基取代的苯基、4-卤素取代的苯基、4-氰基取代的苯基、4-烷氧基取代的苯基、4- 烃基取代的苯基、3-芳基取代的苯基、3-硝基取代的苯基、3-三氟甲基取代的苯基、 3-氟取代的苯基、3-氰基取代的苯基、3-烷氧基取代的苯基、3-烃基取代的苯基、 2-芳基取代的苯基、2-硝基取代的苯基、2-三氟甲基取代的苯基、2-氟取代的苯基、 2-氰基取代的苯基、2-烷氧基取代的苯基、2-烃基取代的苯基、3,5-双苯基取代的 苯基、3,5-双芳基取代的苯基、3,5-双硝基取代的苯基、3,5-双三氟甲基取代的苯基、 3,5-双氟取代的苯基、3,5-双烷氧基取代的苯基、3,5-双烃基取代的苯基、3,4,5-三氟取代的苯基、3,5-双三氟甲基-4-氟取代的苯基、9-蒽基、9-菲基、1-萘基、2-萘 基、1-芘基、4-芘基、2,4,6-三烃基取代的苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-噻吩基、 3-呋喃基、苯并呋喃基或苯并噻吩基中的一种；
Ar为苯基、取代苯基、稠环芳基、杂环取代基中的一种；优选的包括苯基、 4-联苯、4-芳基取代的苯基、4-硝基取代的苯基、4-三氟甲基取代的苯基、4-卤素 取代的苯基、4-氰基取代的苯基、4-烷氧基取代的苯基、4-烃基取代的苯基、3-联 苯、3-芳基取代的苯基、3-硝基取代的苯基、3-三氟甲基取代的苯基、3-氟取代的 苯基、3-氰基取代的苯基、3-烷氧基取代的苯基、3-烃基取代的苯基、2-联苯、2- 芳基取代的苯基、2-硝基取代的苯基、2-三氟甲基取代的苯基、2-氟取代的苯基、 2-氰基取代的苯基、2-烷氧基取代的苯基、2-烃基取代的苯基、3,5-双苯基取代的 苯基、3,5-双芳基取代的苯基、3,5-双硝基取代的苯基、3,5-双三氟甲基取代的苯基、 3,5-双氟取代的苯基、3,5-双烷氧基取代的苯基、3,5-双烃基取代的苯基、3,4,5-三 氟取代的苯基、3,5-双三氟甲基-4-氟取代的苯基、9-蒽基、9-菲基、1-萘基、2-萘 基、1-芘基、4-芘基、2,4,6-三烃基取代的苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-噻吩基、3-呋喃基、苯并呋喃基或苯并噻吩基中的一种；进一步优选的包括苯基、联苯基、 4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-叔丁基、3,5-双三氟甲基苯基、3,5-双叔丁基基苯 基、3-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、9-蒽基、1-萘基、3,4,5-三氟苯基、1-芘基、4- 甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、 3,4,5-三甲氧基苯基或3,5-双苯基苯基中的一种。
进一步地，所述的不对称Mukaiyama-Mannich反应在惰性气体氛围中进行， 反应温度为-60℃至-78℃，反应时间为3-108h；
所述的质子源为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、仲丁醇、正 辛醇、特戊酸或苯甲酸中的至少一种，所述的质子源与式10所示的N-芳基亚胺的 摩尔比为(1.1-5):1；
式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺的摩尔比为(2-8):1，优选为2:1，手性超强碳酸催化剂与式10所示的N-芳基亚胺的摩尔比为(0.001-0.01):1。
一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，包括将所述的手性超强 碳酸催化剂用于式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物的不对称烯丙基胺 化反应，包括：
Figure BDA0003495709740000071
将式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物，在如式(R)-1所示的手性 超强碳酸催化剂的作用下进行反应，得到式(S)-14所示的手性烯丙基胺；和/或
将式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物，在如式(S)-1所示的手性 超强碳酸催化剂的作用下进行反应，得到式(R)-14所示的手性烯丙基胺；
式中，R3为芳基、稠环芳基或杂环取代基中的一种，优选的包括苯基、4-联苯 基、4-芳基取代的苯基、4-硝基取代的苯基、4-三氟甲基取代的苯基、4-卤素取代 的苯基、4-氰基取代的苯基、4-烷氧基取代的苯基、4-烃基取代的苯基、4-甲基苯 基、3-联苯基、3-芳基取代的苯基、3-硝基取代的苯基、3-三氟甲基取代的苯基、 3-氟取代的苯基、3-氰基取代的苯基、3-烷氧基取代的苯基、3-烃基取代的苯基、 2-联苯基、2-芳基取代的苯基、2-硝基取代的苯基、2-三氟甲基取代的苯基、2-氟 取代的苯基、2-氰基取代的苯基、2-烷氧基取代的苯基、2-烃基取代的苯基、3,5- 双苯基取代的苯基、3,5-双芳基取代的苯基、3,5-双硝基取代的苯基、3,5-双三氟甲 基取代的苯基、3,5-双氟取代的苯基、3,5-双烷氧基取代的苯基、3,5-双烃基取代的 苯基、3,5-二甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5- 三甲氧基苯基、3,5-双苯基苯基、3,4,5-三氟取代的苯基、3,5-双三氟甲基-4-氟取代 的苯基、9-蒽基、9-菲基、1-萘基、2-萘基、1-芘基、4-芘基、2,4,6-三烃基取代的 苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-噻吩基、3-呋喃基、苯并呋喃基或苯并噻吩基中的 一种；
R4为乙酰基、叔丁氧基羰基或对甲苯磺酰基中的一种；
R优选为苯基、联苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-叔丁基、3,5-双三氟 甲基苯基、3,5-双叔丁基基苯基、3-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、9-蒽基、1-萘基、 3,4,5-三氟苯基、1-芘基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、4-甲氧 基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基或3,5-双苯基苯基中的一种。
进一步地，所述的不对称烯丙基胺化反应在惰性气体氛围中进行，反应温度为 -60℃至-78℃(优选为0℃至-78℃)，反应时间为3-108h；
式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物的摩尔比为1:(1-3)，优选为 1:1.5，手性超强碳酸催化剂与式12所示的烯丙基醇的摩尔比为(0.001-0.01):1。
一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，包括：
Figure BDA0003495709740000081
将式(R)-1所示的手性超强碳酸催化剂用于式15所示的醛类化合物、式16所 示的胺类化合物、式17所示的烯丙基硅试剂的三组分偶联反应，得到式(S)-18所 示的手性高烯丙基胺；和/或
将式(S)-1所示的手性超强碳酸催化剂用于式15所示的醛类化合物、式16所 示的胺类化合物、式17所示的烯丙基硅试剂的三组分偶联反应，得到式(R)-18所 示的手性高烯丙基胺；
式中，R5为C1-24烃基、C6-30芳基或杂环取代基中的一种，优选的包括甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、 2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、2,6-二联苯基、3,5-二联苯基、1-萘基、2-萘基、 苯基、4-联苯基、4-芳基取代的苯基、4-硝基取代的苯基、4-三氟甲基取代的苯基、 4-卤素取代的苯基、4-氰基取代的苯基、4-烷氧基取代的苯基、4-烃基取代的苯基、 3-联苯基、3-芳基取代的苯基、3-硝基取代的苯基、3-三氟甲基取代的苯基、3-氟 取代的苯基、3-氰基取代的苯基、3-烷氧基取代的苯基、3-烃基取代的苯基、2-联 苯、2-芳基取代的苯基、2-硝基取代的苯基、2-三氟甲基取代的苯基、2-氟取代的 苯基、2-氰基取代的苯基、2-烷氧基取代的苯基、2-烃基取代的苯基、3,5-双苯基 取代的苯基、3,5-双芳基取代的苯基、3,5-双硝基取代的苯基、3,5-双三氟甲基取代 的苯基、3,5-双氟取代的苯基、3,5-双烷氧基取代的苯基、3,5-双烃基取代的苯基、3,4,5-三氟取代的苯基、3,5-双三氟甲基-4-氟取代的苯基、9-蒽基、9-菲基、1-萘基、 2-萘基、1-芘基、4-芘基、2,4,6-三烃基取代的苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-噻吩 基、3-呋喃基、苯并呋喃基或苯并噻吩基中的一种；
R6为苄氧羰基、芴甲氧羰酰基、乙酰基、对甲苯磺酰基或叔丁氧基羰基中的 一种。
进一步地，所述的偶联反应包括：
将手性超强碳酸催化剂、式15所示的醛类化合物、式16所示的胺类化合物、 无水硫酸镁于溶剂中混合均匀，在0℃下搅拌5-30min，再加入式17所示的烯丙 基硅试剂，并在0-10℃下搅拌反应24-48h，即得到式(S)-18所示的手性高烯丙基 胺以及式(R)-18所示的手性高烯丙基胺，其中式15所示的醛类化合物与硫酸镁的 摩尔比为1:(1-5)，最优为1:1；
其中，手性超强碳酸催化剂、式15所示的醛类化合物、式16所示的胺类化合 物、式17所示的烯丙基硅试剂的摩尔比为(0.01-0.025):1:(1-3):(1-5)最优为 0.025:1:1.5:3。
作为优选的技术方案，本发明中的溶剂包括水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、 四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳中的至少一种。
三((三氟甲基)磺酰基)甲烷(Tf3CH)含有三个三氟甲磺酰基(pKa(MeCN)＝ -3.7)是一种比TfOH(pKa(MeCN)＝0.7)和Tf2NH(pKa(MeCN)＝0.3)强得多的
Figure BDA0003495709740000091
酸。本发明基于BINOL衍生的手性
Figure BDA0003495709740000093
酸BPA和NTPA与相应的非手性酸 TfOH和Tf2NH具有相似的
Figure BDA0003495709740000094
酸性趋势，通过引入Tf3CH对应物，BINOL 衍生的磷酰基双((三氟甲基)磺酰基)甲烷(BPTM)，以获得一种更强的手性
Figure BDA0003495709740000092
C-H酸。并且由于BINOL骨架为对映选择性诱导建立了手性环境，同时 两个三氟甲磺酰基将保证BPTM的
Figure BDA0003495709740000095
超强酸性，从而在不对称催化中具有 高活性。利用新发展的手性超强碳酸BPTM为催化剂，发展了一系列不对称Mukaiyama-Mannich反应，烯丙基胺化反应，和醛-胺-烯丙基硅试剂的三组分偶联 反应，快速、高效、高对映选择性地合成手性氨基酸酯和手性胺及其衍生物，具有 重要的理论意义和应用潜力。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1)手性布朗斯特酸是一类优异的手性催化剂，可以催化多种反应类型。本发 明设计并合成了一类手性超强碳酸催化剂，可以用该小分子化合物来催化 Mukaiyama-Mannich反应、烯丙基胺化反应、醛-胺-烯丙基硅试剂的三组分偶联反 应实现手性β-氨基酸衍生物、烯丙基胺、高烯丙基胺类等化合物的高效合成；
2)本发明中发展的手性超强碳酸催化剂可以由廉价易得的原料多步反应制得，反应条件温和，大多易于放大，可以较大规模制备；
3)本发明中手性超强碳酸催化剂催化Mukaiyama-Mannich反应、烯丙基胺化 反应、醛-胺-烯丙基硅试剂的三组分偶联反应，反应条件非常温和，催化剂用量极 低，最低仅需0.1mol％，反应快速，操作简便，产物具有优秀的收率和立体选择 性，是制备手性β-氨基酸衍生物、手性烯丙基胺、手性高烯丙基胺的有效方法， 具备较好的应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限 于下述的实施例。
柱层析所用硅胶为200-300目。底物9的制备方法参考文献(F.Zhou,H. Yamamoto,Angew.Chem.Int.Ed.2016,128,9116-9120)，底物10的制备方法参考文 献(A.Hasegawa,Y.Naganawa,M.Fushimi,K.Ishihara,H.Yamamoto,Org.Lett. 2006,8,3175-3178.)，底物12的制备方法参考文献(M.Zhuang,H.Du,Org.Biomol. Chem.2014,12,4590-4593).
以下实施例中，仅有构型标注差异的两种催化剂(R)-nx、(S)-nx，例如(S)-1e与(R)-1e，在制备方法上的区别仅在于原料化合物2的构型差异，即对于(S)-1e，原料 为(S)-2，对于(R)-1e，原料为(R)-2，其余制备步骤与条件均相同；在所得催化剂的 结构上，也仅有如式(R)-1、(S)-1之间轴手性绝对构型的差异，其余特征相同。
实施例1：化合物3的合成
Figure BDA0003495709740000111
称量氢化钠(储存在矿物油中，质量分数为60％)(10g，0.25mol)于500mL 的单口烧瓶中，置换氮气三次，注入50mL的THF，将体系置于冰水浴中，冷却 十分钟后，用注射器向体系中逐滴加入化合物2(14.3g,0.05mol))的四氢呋喃(150 mL)溶液(至少注射30分钟)。滴加完全后，缓慢向体系中注入MOMCl(11.3g,11 mL)，搅拌十分钟后，将体系置于室温下继续反应。反应12h后TLC跟踪确认原 料反应完全，将体系置于冰水浴中，向体系中逐滴加入水以淬灭反应中未消耗完全 的氢化钠，旋蒸除去四氢呋喃，加入200mL的乙酸乙酯，硅藻土抽滤除去无机盐， 乙酸乙酯萃取水相(100ml×3)，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸除去溶 剂，柱层析分离(V石油醚：V乙酸乙酯＝30：1)得到17.5g白色固体，产率为90％。
实施例2：化合物4的合成
Figure BDA0003495709740000112
取500mL的单口烧瓶烘干，冷却至室温，置换氮气三次，使用注射器向密封 的反应瓶中注入化合物3(10g,0.027mmol)的四氢呋喃溶液，将体系置于-78度 冷浴锅中，逐滴加入正丁基锂(24mL,2.5M的四氢呋喃溶液)，于-78度反应1h 后，将体系转移至室温下继续反应4h，再次将体系置于干冰乙醇浴中，冷却至少 十分钟后，向反应体系中逐滴滴加I2(17g，0.067mmol)的四氢呋喃溶液，继续 在-78度下反应1h，让体系自行恢复至室温继续反应4h。TLC跟踪确定反应转化 反应，向体系加入30ml饱和的硫代硫酸钠溶液淬灭未反应的单质碘，旋蒸除去大 部分的四氢呋喃溶液，使用乙酸乙酯萃取水相(200ml×3)的，合并有机相，无水硫 酸钠干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，柱层析分离(V石油醚：V乙酸乙酯＝50：1)得到 12.7g淡黄色固体，产率为79％。
实施例3：化合物5的合成
Figure BDA0003495709740000121
取一个冷而干燥的100mL的单口烧瓶，放入磁子，依次准确称入化合物4(5.5 g,8.8mmol),10M HCl(11mL)，1,4-dioxane(22mL)室温下搅拌十分钟后，将体系 转移至85℃油浴锅中加热反应6h。TLC跟踪确认原料反应完全后，减压蒸馏去 掉大部分溶剂，加入20mL的水，再加入15mL的乙酸乙酯，摇晃后，静止，加 入到100mL的分液漏斗中使用乙酸乙酯(15ml×3)萃取三次，合并三次萃取的有机 相，减压去掉大部分的溶剂，无水硫酸钠干燥浓缩的有机相，抽滤，减压除去溶剂， 柱层析(V石油醚:V乙酸乙酯＝20:1～10:1)得到4.8g(99％)淡黄色粉末状固体。
实施例4：化合物6的合成
Figure BDA0003495709740000122
取250mL的单口烧瓶，称入化合物5(4.2g,7.8mmol)，POCl3(4.8g,31.2 mmol),三乙胺(1.6g,2mL)，和四氢呋喃(20mL)于室温反应6h，确认原料转化 完全后，旋蒸除去大部分的溶剂，柱层析分离(V石油醚:V二氯甲烷＝1:1)得到3.8g白 色粉末状固体，收率79％。
实施例5：化合物8的合成
Figure BDA0003495709740000123
取100℃烘干的圆底烧瓶，冷却至室温，快速称入双三氟甲磺酰甲烷7(1.2g,4.3mmol)，插入气球，置换氮气三次，注入四氢呋喃(4mL)，将体系置于干冰乙醇 浴中，10分钟后，逐滴加入正丁基锂(3.0mL,7.4mmol)，观察到大量固体析出， 反应1h后，逐滴加入化合物6(2.0g,3.2mmol)的四氢呋喃溶液(1.1mmol/mL)， 随后将反应体系撤去干冰乙醇浴置于室温下反应6h，加入少量水(2mL)猝灭反 应，旋蒸去除大部分四氢呋喃，随后足量的浓盐酸(20mL)，乙酸乙酯(20ml×3) 萃取水相，分液，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂，柱层析 分离(V二氯甲烷/V乙酸乙酯＝10/1)得到2.3g黄色固体，产率84％。
(S)-8:Yellow solid；M.p.169-170℃；[α]D 25＝+207.4(c＝0.11,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.61(s,1H),8.56(s,1H),7.92-7.82(m,2H),7.49-7.35(m,2H), 7.26-7.14(m,2H),7.03(d,J＝8.4Hz,1H),6.99(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ149.8,149.7,146.9,146.8,141.8,141.5,134.2,133.7,133.6,128.5, 128.4,128.2,127.9,127.83,127.78,127.6,126.9,123.6,122.0(q,JC-F＝328.2Hz), 121.0,90.73,90.70,90.3,90.2,70.2(d,JC-P＝213.0Hz,triflone carbon)；19F NMR(376 MHz,CD3OD)δ-78.6；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ22.3；HRMS m/z Calcd.for C23H10F6I2O7PS2(M-H)-:860.7605；Found:860.7598.
实施例6：化合物(S)-1a的合成
Figure BDA0003495709740000131
依次将化合物8(1.0g,1.16mmol)、苯硼酸(0.495g,4.06mmol)、Ruphos(0.108 g,0.232mmol)、磷酸钾(1.23g,5.8mmol)、Pd(dba)2(0.106g,0.116mmol)加入到 50mL反应瓶中。置换氮气三次，再向反应瓶中注入1,4-dioxane(10mL)和H2O(2 mL)。反应体系在室温下搅拌30分钟，随后将反应体系置于100℃油浴中加热反 应12h，硅藻土抽滤，乙酸乙酯洗涤滤渣，随后加入少量水(10mL)，乙酸乙酯萃 取水相(20ml×3)，分液，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂， 柱层析分离(V二氯甲烷/V乙酸乙酯＝45/1)。然后将所得化合物溶解在20mL二氯甲烷中， 再加入去离子水制备的6N盐酸水溶液(15mL)，并搅拌30min，然后分离有机层， 再用去离子水制备的6N盐酸水溶液酸化(30ml×6)。将有机相与水相分离，并减压去除有机溶剂后，在P2O5存在下，真空干燥所得白色固体，得到化合物(S)-1a(白 色固体，0.650g，产率85％)。
(S)-1a:White solid；M.p.176-178℃；[α]D 25＝+171.9(c＝0.16,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.05(s,1H),8.01-7.91(m,3H),7.80(d,J＝7.2Hz,2H),7.68(d, J＝7.2Hz,2H),7.49-7.29(m,8H),7.22-7.08(m,4H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ148.1,148.0,145.23,145.16,138.8,138.2,136.3,136.2,133.6,133.1,132.7,132.1, 132.0,131.4,131.2,129.55,129.45,129.1,129.0,128.5,128.3,127.94,127.90,127.5, 127.0,126.4,124.58,124.56,122.3,121.6(q,JC-F＝324.8Hz),69.3(d,JC-P＝214.2Hz, triflonecarbon)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-79.1；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ 20.8；HRMS m/zCalcd.for C35H20F6O7PS2(M-H)-:761.0298；Found:761.0303.
实施例7：化合物(S)-1b的合成
Figure BDA0003495709740000141
依次将化合物8(0.3g,0.348mmol)、对苯基苯硼酸(0.241g,1.218mmol)， Ruphos(0.032g,0.070mmol)、磷酸钾(0.369g,1.740mmol)、Pd(dba)2(0.032g, 0.0348mmol)加入到50mL反应瓶中。置换氮气三次，再向反应瓶中注入 1,4-dioxane(4mL)和H2O(0.8mL)，反应体系在室温下搅拌30分钟，随后将反应 体系置于100℃油浴中加热反应12h，硅藻土抽滤，乙酸乙酯洗涤滤渣，随后加入 少量水(10mL)，乙酸乙酯萃取水相(20ml×3)，分液，合并有机相，有机相用 无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂，柱层析分离(V二氯甲烷/V乙酸乙酯＝45/1)。然后将所 得化合物溶解在10mL二氯甲烷中，再加入去离子水制备的6N盐酸水溶液(10 mL)，并搅拌30min，然后分离有机层，再用去离子水制备的6N盐酸水溶液酸化 (15ml×6)。将有机相与水相分离，并减压去除有机溶剂后，在P2O5存在下，真空 干燥所得白色固体，得到化合物(S)-1b(白色固体，0.213g，产率67％)。
(S)-1b:White solid；M.p.185-187℃；[α]D 25＝+131.7(c＝0.145,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.14(s,1H),8.03(s,1H),8.01-7.94(m,2H),7.91(d,J＝ 7.6Hz,2H),7.77(d,J＝7.6Hz,2H),7.72-7.60(m,8H),7.53-7.37(m,6H),7.37-7.27 (m,2H),7.26-7.11(m,4H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ148.2,148.1,145.23, 145.17,142.6,142.1,141.5,141.4,137.8,137.2,135.9,135.5,133.6,133.0,132.7, 132.0,131.9,131.7,129.8,129.7,129.6,129.5,128.3,128.1,128.03,127.95,127.9, 127.8,127.6,127.1,126.5,124.7,122.3,121.6(q,JC-F＝324.8Hz),69.5(d,JC-P＝212.7 Hz,triflone carbon)；19FNMR(376MHz,CD3OD)δ-79.1；31P NMR(162MHz, CD3OD)δ20.8；HRMS m/z Calcd.forC47H28F6O7PS2(M-H)-:913.0924；Found: 913.0938.
实施例8：化合物(S)-1c的合成
Figure BDA0003495709740000151
依次将化合物8(0.410g,0.500mmol)，对硝基苯硼酸(0.290g,1.760mmol)，Ruphos(0.046g,0.10mmol),磷酸钾(0.640g,3mmol),Pd(dba)2(0.046g,0.050 mmol)加入到50mL反应瓶中。置换氮气三次，再向反应瓶中注入1,4-dioxane(4mL) 和H2O(0.8mL)，反应体系在室温下搅拌30分钟，随后将反应体系置于100℃油 浴中加热反应12h，硅藻土抽滤，乙酸乙酯洗涤滤渣，随后加入少量水(10mL)， 乙酸乙酯萃取水相(20ml×3)，分液，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋 蒸去除溶剂，柱层析分离(V二氯甲烷/V乙酸乙酯＝45/1)然后将所得化合物溶解在10mL 二氯甲烷中，再加入去离子水制备的6N盐酸水溶液(10mL)，并搅拌30min，然 后分离有机层，再用去离子水制备的6N盐酸水溶液酸化(15ml×6)。将有机相与 水相分离，并减压去除有机溶剂后，在P2O5存在下，真空干燥所得白色固体，得 到化合物(S)-1c(黄色固体，0.235g，产率53％)。
(S)-1c:Yellow solid；M.p.>320℃；[α]D 25＝+131.5(c＝0.10,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.38-8.13(m,5H),8.12-7.95(m,5H),7.87(d,J＝7.6Hz,2H), 7.57-7.39(m,2H),7.35-7.09(m,4H)；13C NMR(100MHz,CD3OD)δ148.6,148.5, 145.3,145.0,144.6,144.5,134.1,134.03,134.01,133.9,132.9,132.7,132.6,132.4, 129.9,129.8,128.4,127.94,127.87,127.5,126.9,124.7,124.6,124.3,124.0,122.8, 121.5(q,JC-F＝324.6Hz),69.4(d,JC-P＝207.8Hz,triflone carbon)；19F NMR(376 MHz,CD3OD)δ-79.2；31PNMR(162MHz,CD3OD)δ21.2；HRMS m/z Calcd.for C35H18F6N2O11PS2(M-H)-:850.9999；Found:851.0021.
实施例9：化合物(S)-1d的合成
Figure BDA0003495709740000161
与实施例8相比，区别仅在于采用对三氟甲基苯硼酸取代对硝基苯硼酸，其余 条件同实施例8。最后，柱层析得到化合物(S)-1d(白色固体，0.332g，产率74％)。
White solid；M.p.171-173℃；[α]D 25＝+138.9(c＝0.145,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.16(s,1H),8.10-7.94(m,5H),7.84(d,J＝7.6Hz,2H),7.76-7.68(m, 4H),7.54-7.39(m,2H),7.32-7.18(m,3H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ147.8,147.7,144.9,144.8,142.7,142.2,134.91,134.88,134.71, 134.69,133.93,133.92,133.86,133.01,133.00,132.7,132.4,132.3,132.1,131.9,130.6 (q,JC-F＝32.0Hz),130.4(q,JC-F＝31.9Hz),129.8,129.7,128.0,127.91,127.90,127.6, 127.3,126.7,126.1(q,JC-F＝4.0Hz),126.0(q,JC-F＝267.8Hz),125.9(q,JC-F＝269.4 Hz),125.8(q,JC-F＝3.8Hz),124.61,124.58,122.4,121.5(q,JC-F＝324.4Hz),69.4(d, JC-P＝212.0Hz,triflone carbon)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-63.89,-63.91,-79.4； 31P NMR(162MHz,CD3OD)δ21.0；HRMS m/z Calcd.for C37H18F12O7PS2(M-H)-: 897.0045；Found:897.0053.
实施例10：化合物(S)-1e的合成
Figure BDA0003495709740000162
与实施例8相比，区别仅在于采用3,5-双三氟甲基苯硼酸取代对硝基苯硼酸， 其余条件同实施例8。最后，柱层析得到化合物(S)-1e(黄色固体，0.390g，产率75％)。
Yellow solid；M.p.185-186℃；[α]D 25＝+123.1(c＝0.20,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.34(s,2H),8.25(s,1H),8.18(s,2H),8.15-8.09(m,2H),8.07(d,J＝ 8.0Hz,1H),7.99(s,1H),7.94(s,1H),7.57-7.42(m,2H),7.39-7.24(m,3H),7.20(d,J ＝8.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CD3OD)δ147.3,147.2,144.5,144.4,140.9,140.8, 134.13,134.09,133.50,133.47,133.14,133.11,133.1,133.0,132.9,132.8,132.69(q, JC-F＝32.9Hz),132.65(q,JC-F＝33.2Hz),132.00,131.98,131.65,131.63,130.1,129.9, 128.5,128.1,127.92,127.88,127.6,127.0,125.0(q,JC-F＝270.4Hz),124.9(q,JC-F＝ 270.4Hz),124.80,124.78,122.8,122.4(q,JC-F＝2.5Hz),121.4(q,JC-F＝324.2Hz), 69.3(d,JC-P＝214.6Hz,triflone carbon)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-64.0,-64.1, -79.8；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ21.6；HRMS m/z Calcd.for C39H16F18O7PS2(M- H)-:1032.9793；Found:1032.9791.
实施例11：化合物(S)-1f的合成
Figure BDA0003495709740000171
与实施例7相比，区别仅在于采用3,5-双叔丁基苯硼酸取代对苯基苯硼酸，其 余条件同实施例7。最后，柱层析得到化合物(S)-1f(白色固体，0.229g，产率67％)。
White solid；M.p.214-216℃；[α]D 25＝+121.2(c＝0.23,CHCl3)；1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ8.07-7.96(m,3H),7.92(s,1H),7.58(s,2H),7.56-7.45(m,5H),7.43 (t,J＝7.4Hz,1H),7.31-7.24(m,2H),7.21(dd,J＝8.0,6.8Hz,1H),7.15(d,J＝8.4Hz, 1H),1.38(s,36H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ151.3,151.2,148.2,148.1,145.6, 145.5,138.02,137.99,137.74,137.70,133.7,133.5,132.9,132.8,132.3,132.2,129.4, 128.0,127.2,126.8,126.7,126.2,125.6,125.5,124.4,122.9,122.6,121.5(q,JC-F＝ 325.8Hz),69.4(d,JC-P＝218.3Hz,triflone carbon),35.8,35.7,32.0；19F NMR(376 MHz,CD3OD)δ-79.2；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ21.6；HRMS m/z Calcd.for C51H52F6O7PS2(M-H)-:985.2802；Found:985.2817.
实施例12：化合物(S)-1g的合成
Figure BDA0003495709740000181
与实施例8相比，区别仅在于采用3-三氟甲基苯硼酸取代对硝基苯硼酸，其 余条件同实施例8。最后，柱层析得到化合物(S)-1g(白色固体，0.359g，产率80％)。
White solid；M.p.158-160℃；[α]D 25＝+134.7(c＝0.14,CHCl3)；1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ8.15(s,1H),8.10-7.99(m,5H),7.96-7.88(m,2H),7.73-7.59(m,4H), 7.53-7.40(m,2H),7.32-7.20(m,3H),7.17(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz, CD2Cl2)δ145.1,145.0,143.2,143.0,137.3,137.1,134.1,133.7,133.22,133.19,132.77, 132.75,132.7,132.5,132.2,131.2(q,JC-F＝32.1Hz),130.9(q,JC-F＝31.8Hz),129.7, 129.6,129.21,129.16,128.1,127.8,127.7,127.5,127.42,127.37,127.34,127.28,126.8 (q,JC-F＝3.8Hz),125.6,125.2(q,JC-F＝3.8Hz),124.7(q,JC-F＝270.6Hz),124.5(q, JC-F＝270.6Hz),123.1,123.0,119.9(q,JC-F＝323.4Hz),66.9(d,JC-P＝211.6Hz, triflonecarbon)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-63.7,-63.8,-79.6；31P NMR(162 MHz,CD3OD)δ21.1；HRMS m/z Calcd.for C37H18F12O7PS2(M-H)-:897.0045；Found: 897.0051.
实施例13：化合物(S)-1h的合成
Figure BDA0003495709740000182
与实施例8相比，区别仅在于采用3-硝基苯硼酸取代对硝基苯硼酸，其余条 件同实施例8。最后，柱层析得到化合物(S)-1h(白色固体，0.375g，产率88％)。
White solid；M.p.211-213℃；[α]D 25＝+132.6(c＝0.155,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.57(s,1H),8.52(s,1H),8.24(t,J＝8.8Hz,2H),8.21-8.14(m,2H), 8.11(s,1H),8.08-7.98(m,3H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,1H), 7.54-7.39(m,2H),7.35-7.15(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.1,148.0, 144.5,144.4,142.7,142.6,137.9,137.8,136.9,136.5,132.6,132.5,132.1,132.0,131.8, 131.7,130.0,129.4,129.0,128.9,127.8,127.6,127.3,127.2,126.8,125.5,124.7,123.1, 123.0,119.7(q,JC-F＝323.9Hz)；66.5(d,JC-P＝216.1Hz,triflone carbon)；19F NMR (376MHz,CD3OD)δ-79.3；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ21.3；HRMS m/z Calcd. for C35H18F6N2O11PS2(M-H-):850.9999；Found:851.0019.
实施例14：化合物(S)-1i的合成
Figure BDA0003495709740000191
与实施例6相比，区别仅在于采用9-蒽基硼酸取代苯硼酸，其余条件同实施 例6。最后，柱层析得到化合物(S)-1i(浅黄色固体，0.156g，产率14％)。
Pale yellow solid；M.p.>320℃；[α]D 25＝+7.3(c＝0.11,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.51(s,1H),8.46(s,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),8.08-7.89(m,8H), 7.77(d,J＝8.4Hz,1H),7.63(dd,J＝10.0,10.8Hz,2H),7.55-7.22(m,12H),7.21-7.06 (m,2H)；13CNMR(100MHz,CD3OD)δ149.5,149.4,147.2,147.1,135.1,134.8, 134.4,134.2,133.5,133.1,133.0,132.9,132.7,132.52,132.47,132.4,132.3,132.2, 132.1,131.73,131.69,131.4,129.62,129.56,129.4,129.35,129.29,129.0,128.91, 128.86,128.5,128.32,128.31,128.04,128.02,127.7,127.4,127.3,126.8,126.7,126.5, 126.3,126.0,125.9,125.8,125.6,124.31,124.28,122.4,120.8(q,JC-F＝325.2Hz), 67.8(d,JC-P＝215.0Hz,triflone carbon)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-79.4；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ20.9；HRMS m/z Calcd.for C51H28F6O7PS2(M-H)-: 961.0924；Found:961.0955.
实施例15：化合物(S)-1j的合成
Figure BDA0003495709740000201
与实施例8相比，区别仅在于采用1-萘基苯硼酸取代对硝基苯硼酸，其余条 件同实施例8。最后，柱层析得到化合物(S)-1j(白色固体，0.289g，产率67％)。
White solid；M.p.208-210℃；[α]D 25＝+77.2(c＝0.145,CHCl3)；1H NMR at roomtemperature(400MHz,CD3OD)δ8.09-7.94(m,4H),7.94-7.79(m,5H),7.76(t,J＝6.8 Hz,1H),7.63-7.12(m,14H)；13C NMR(100MHz,CD3OD)δ148.9,148.8,146.2, 146.1,137.0,135.8,135.0,134.7,134.2,134.1,134.0,133.9,133.7,133.6,133.1,132.9, 132.8,130.0,129.8,129.6,129.5,129.1,129.0,128.1,128.0,127.8,127.4,127.14, 127.09,127.0,126.9,126.75,126.71,126.5,126.4,126.3,126.1,125.6,124.0,123.9, 121.7,121.2(q,JC-F＝325.0Hz),68.5(d,JC-P＝213.7Hz,triflone carbon)；19F NMR at roomtemperature(376MHz,CD3OD)δ-79.2；31P NMR at room temperature(162 MHz,CD3OD)δ21.2；HRMS m/z Calcd.for C43H24F6O7PS2(M-H)-:861.0611；Found: 861.0625.
实施例16：化合物(S)-1k的合成
Figure BDA0003495709740000202
与实施例8相比，区别仅在于采用3,4,5-三氟苯硼酸取代对硝基苯硼酸，其余 条件同实施例8。最后，柱层析得到化合物(S)-1k(白色固体，0.344g，产率79％)。
White solid；M.p.176-178℃；[α]D 25＝+124.6(c＝0.12,CHCl3)；1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ8.16(s,1H),8.10-8.00(m,3H),7.58(t,J＝7.6Hz,2H),7.54-7.43(m, 2H),7.38(t,J＝7.4Hz,2H),7.34-7.21(m,3H),7.16(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR (100MHz,CD3OD)δ153.51,153.48,153.42,153.38,153.3,153.23,153.17,153.1, 151.1,151.02,150.96,150.9,150.81,150.77,150.71,150.67,147.2(ddd,JC-F＝8.0,5.5, 1.7Hz),147.0(ddd,JC-F＝7.3,4.8,1.4Hz),144.5,144.4,140.8(dt,JC-F＝247.2,15.7 Hz),140.6(dt,JC-F＝248.7,15.5Hz),134.8(ddd,JC-F＝11.2,7.1,3.6Hz),134.6(ddd, JC-F＝12.5,8.5,3.9Hz),133.9,133.3,133.0,132.9,132.7,132.4,132.3,129.9,129.8, 128.3,127.9,127.5,126.9,124.69,124.66,123.0,121.6(q,JC-F＝324.4Hz),116.21, 116.15,116.05,115.99,115.9,115.8,115.73,115.67,69.3(d,JC-P＝208.8Hz,triflone carbon)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-79.3(s,6F),-138.16(d,J＝19.9Hz,2F), -138.22(d,J＝19.6Hz,2F),-165.7(t,J＝19.9Hz,1F),-166.4(t,J＝19.6Hz,1F)；31P NMR(162MHz,CD3OD)δ21.5；HRMS m/zCalcd.for C35H14F12O7PS2(M-H)-: 868.9732；Found:868.9746.
实施例17：化合物(S)-1l的合成
Figure BDA0003495709740000211
与实施例7相比，区别仅在于采用1-芘基硼酸取代对苯基苯硼酸，其余条件 同实施例7。最后，柱层析得到化合物(S)-1l(白色固体，0.278g，产率79％)。
White solid；M.p.>320℃；[α]D 25＝+147.3(c＝0.1,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.37-8.27(m,2H),8.23-7.80(m,20H),7.60-7.42(m,4H),7.42-7.30(m,2H)； 13CNMR(100MHz,CDCl3)δ145.9,145.8,144.3,144.2,144.1,144.0,134.5,133.9, 133.6,133.1,132.8,132.64,132.57,132.4,132.3,131.9,131.6,131.4,131.0,130.6, 129.8,129.5,129.0,128.9,128.4,128.1,127.64,127.57,127.31,127.26,126.8,126.2,126.03,125.96,125.6,125.5,125.1,125.0,124.7,124.55,124.50,124.4,124.3,123.3,122.3,120.49,119.1(q,JC-F＝323.4Hz),118.9(q,JC-F＝324.9Hz),66.3(d,JC-P＝168.2Hz,triflone carbon for the first isomer),65.9(d,JC-P＝186.2Hz,triflonecarbon for the first isomer)；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-79.4；31P NMR(162MHz, CD3OD)δ20.9；HRMS m/z Calcd.for C55H28F6O7PS2(M-H)-:1009.0924；Found: 1009.0905.
实施例18：手性超强碳酸1催化合成β-氨基酸酯11a
Figure BDA0003495709740000221
向干燥的反应管中加入催化剂(S)-1(0.001mmol)，化合物10a(0.018g,0.10mmol)。置换氮气3次，向反应管中注入重蒸的甲苯(1.0mL)和添加剂仲丁醇 (0.0080g,10μL,0.11mmol)，然后将系统置于-60℃的冷浴锅中，搅拌30分钟后， 向以上体系逐滴加入化合物9a(0.035g,41μL,0.20mmol)。反应3小时后，TLC 监控原料的完全转化。将体系缓慢恢复到室温。柱层析分析(V石油醚:V乙酸乙酯＝20: 1，100mL)，得到化合物11a。产率和对映选择性(ee)参见表1。
表1
Figure BDA0003495709740000222
Figure BDA0003495709740000231
a分离收率；b通过手性HPLC分析得到；c-78℃。
11a(实验组11的产物):White solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1H NMR (400MHz,CDCl3)δ7.34-7.27(m,4H),7.28-7.21(m,1H),7.06(t,J＝7.2Hz,2H), 6.62(t,J＝7.2Hz,1H),6.52(d,J＝8.0Hz,2H),4.83(broad s,1H),4.52(s,1H),3.67 (s,3H),1.30(s,3H),1.19(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.2,147.0,139.3, 129.1,128.4,128.1,127.6,117.4,113.5,64.5,52.2,47.1,24.7,20.8.
实施例19：手性超强碳酸(R)-1催化合成β-氨基酸酯11a
Figure BDA0003495709740000232
向干燥的反应管中加入催化剂(R)-1e(0.0005mmol)，化合物10a(0.090g,0.50mmol)。置换氮气3次，向反应管中注入重蒸的甲苯(5.0mL)和添加剂仲丁醇 (0.040g,50μL,0.55mmol)，再将反应管置于-60℃的冷浴锅中，搅拌30分钟后， 向该体系逐滴加入化合物9a(0.175g,205μL,1.0mmol)。反应48小时后，TLC监 控原料的完全转化。将体系缓慢恢复到室温。柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝20: 1，300mL)，得到化合物11a(白色固体，124.5mg，88％)。11a的ee值是通过 HPLC分析得到的，其ee值为-96％。
实施例20：手性超强碳酸催化剂(S)-1e催化合成β-氨基酸酯11
Figure BDA0003495709740000233
各试剂组分添加量及反应条件同实施例18。产率和对映选择性(ee)参见表2。
表1
Figure BDA0003495709740000241
a分离收率；b通过手性HPLC分析得到；c-60℃；d-78℃；e1h为催化剂；e1a 为催化剂。
11j:White solid；M.p.147-148℃；[α]D 25＝-13.5(98％ee,c＝0.105,MeOH)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86-7.73(m,4H),7.52-7.37(m,3H),7.02(t,J＝7.4Hz, 2H),6.58(t,J＝7.4Hz,1H),6.54(d,J＝8.0Hz,2H),4.95(brs,1H),4.66(s,1H),3.67 (s,3H),1.33(s,3H),1.22(s,3H).；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.2,147.0,137.1, 133.2,133.1,129.2,128.1,127.8,127.7,127.6,126.3,126.1,125.9,117.5,113.5,64.7, 52.3,47.3,24.8,21.0；HRMS m/z Calcd.for C22H24NO2(M+H+):334.1802；Found: 334.1803.
实施例21：手性超强碳酸催化剂(S)-1l催化合成烯丙基胺14a
Figure BDA0003495709740000251
向干燥的反应管中加入化合物12a(0.0218g，0.1mmol)，化合物13a(0.0258g，0.15mmol)，并注入0.8ml甲苯，于-60℃下搅拌10分钟，再滴加化合物(S)-1l(0.001 g，0.001mmol)，在-60℃下反应10小时。TLC监控确认反应已结束，加入20μL 三乙胺淬灭反应。然后让体系缓慢恢复到室温，柱层析分析(V石油醚：V乙酸乙酯＝5∶ 1，150mL)，得到化合物14a(白色固体，33.0mg，99％)。
14a的ee值是通过HPLC分析得到的，其ee值为90％。
White solid；90％ee；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝7.6Hz,2H), 7.34-7.19(m,8H),7.17(d,J＝7.6Hz,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),6.35(d,J＝15.6 Hz,1H),6.08(dd,J＝16.0,6.8Hz,1H),5.41(d,J＝7.6Hz,1H),5.12(dd,J＝14.4,7.2 Hz,1H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.3,139.7,137.8,136.2,132.1, 129.5,128.8,128.5,128.3,127.95,127.88,127.4,127.1,126.6,59.9,21.5.
实施例22：手性超强碳酸催化剂(R)-1l催化合成烯丙基胺14a
Figure BDA0003495709740000252
向干燥的反应管中加入化合物12a(0.0218g，0.1mmol)，化合物13a(0.0258g，0.15mmol)，并注入0.8ml甲苯，于-60℃下搅拌10分钟，再滴加化合物(R)-1l(0.001 g，0.001mmol)，在-60℃下反应10小时。TLC监控确认反应已结束，加入20μL 三乙胺淬灭反应。然后让体系缓慢恢复到室温，柱层析分析(V石油醚：V乙酸乙酯＝5∶ 1，150mL)，得到化合物14a(白色固体，33.0mg，99％)。
14a的ee值是通过HPLC分析得到的，其ee值为-90％。
实施例23：手性超强碳酸催化剂(S)-1l催化合成高烯丙基胺14b
Figure BDA0003495709740000253
与实施例20相比，本实施例采用化合物12b取代化合物12a，其余同实施例 21。最后，柱层析得到化合物14b(白色固体，36.5mg,90％)。14b的ee值是通过 HPLC分析得到的，其ee值为90％。
White solid；90％ee；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝7.6Hz,2H), 7.21-7.09(m,6H),6.97-6.82(m,4H),6.28(d,J＝15.6Hz,1H),5.97(dd,J＝15.6,6.0 Hz,1H),5.54(d,J＝7.2Hz,1H),5.08(dd,J＝13.6,6.4Hz,1H),2.32(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.6(d,JC-F＝246.2Hz),162.3(d,JC-F＝245.3Hz),143.5, 137.7,135.5(d,JC-F＝3.2Hz),132.2(d,JC-F＝3.4Hz),131.1,129.6,128.9(d,JC-F＝8.1 Hz),128.2(d,JC-F＝8.0Hz),127.8(d,JC-F＝2.6Hz),127.4,115.6(JC-F＝21.6Hz), 115.5(JC-F＝21.6Hz),59.2,21.5.
实施例24：手性超强碳酸催化剂(S)-1l催化合成烯丙基胺14c
Figure BDA0003495709740000261
与实施例21相比，本实施例采用化合物12c取代化合物12a，其余同实施例 21。最后，柱层析得到化合物14c(白色固体，43.2mg,99％)。14c的ee值是通过 HPLC分析得到的，其ee值为90％。
实施例25：手性超强碳酸催化剂(S)-1l催化合成烯丙基胺14d
Figure BDA0003495709740000262
与实施例21相比，本实施例采用化合物12d取代化合物12a，其余同实施例 21。最后，柱层析得到化合物14d(白色固体，35.6mg，84％)。14d的ee值是通过 HPLC分析得到的，其ee值为92％。
实施例26：手性超强碳酸催化剂(S)-1l催化合成烯丙基胺14e
Figure BDA0003495709740000263
与实施例21相比，本实施例采用化合物12e取代化合物12a，其余同实施例 21。最后，柱层析得到化合物14e和14e’(白色固体，48.3mg，90％)。14e和14e’ 的ee值是通过HPLC分析得到的，其ee值分别为为90％和91％。
实施例27：手性超强碳酸催化剂(S)-1a催化合成高烯丙基胺18a
向干燥的反应管中加入催化剂(S)-1(0.0025mmol)，化合物15a(0.0106g，0.1mmol)，化合物16a(0.0359g，0.15mmol)和无水硫酸镁(0.012g，0.1mmol or 0 mmol)，注入0.2ml溶剂，在零度下搅拌5分钟。再滴加化合物17(49μL，0.3mmol)， 在零度下继续反应。反应48小时后，加入5μL三乙胺淬灭反应，再让体系缓慢恢 复到室温，柱层析分离(V石油醚：V乙酸乙酯＝10∶1，220mL)，得到化合物18a为白 色固体。18a的ee值是通过HPLC分析得到的。产率和对映选择性参见表3。
Figure BDA0003495709740000271
表3a
Figure BDA0003495709740000272
a反应具体条件包括：15a(0.10mmol),16a(0.15mmol),17(0.3mmol),(S)-1(0.0025mmol)和MgSO4(0.10mmol)在溶剂(0.2mL)中于0℃反应48小时；b分 离收率；c手性HPLC分析；d(S)-1k用量为2.5mol％。
18a:White solid；M.p.116-118℃；[α]D 25＝-14.9(90％ee,c＝0.10,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.82-7.68(m,2H),7.64-7.31(m,6H),7.32-7.24(m,5H), 5.78-5.58(m,1H),5.19-4.95(m,3H),4.87-4.62(m,1H),4.48-4.28(m,2H),4.26-4.05 (m,1H),2.65-2.38(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.8,144.0,142.0,141.4, 134.0,128.7,127.7,127.5,127.14,127.12,126.4,125.1,120.1,118.5,66.7,54.5,47.4, 41.0；HRMS m/zCalcd.for C25H24NO2(M+H+):370.1802；Found:370.1803.
实施例28：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18b
Figure BDA0003495709740000281
向干燥的试管中加入催化剂(S)-1k(0.0022g，0.0025mmol)，化合物15b(0.012 g，0.1mmol)，化合物16a(0.0359g，0.15mmol)和无水硫酸镁(0.012g，0.1mmol)， 注入0.2ml甲苯，在零度下搅拌5分钟，再滴加化合物17(49μL，0.3mmol)，在 零度下继续反应。反应48小时后，加入5μL三乙胺，让体系缓慢恢复到室温，柱 层析分离(V石油醚：V乙酸乙酯＝10∶1，220mL)，得到化合物18b(白色固体，0.027g, 71％)。18b的ee值是通过HPLC分析得到的，其ee值为90％。
18b:White solid；M.p.160-162℃；[α]D 25＝-11.8(90％ee,c＝0.10,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86-7.70(m,2H),7.69-7.25(m,6H),7.23-7.06(m,4H), 5.80-5.55(m,1H),5.20-4.99(m,3H),4.87-4.59(m,1H),4.48-4.30(m,2H),4.29-4.09 (m,1H),2.65-2.43(m,2H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.8,144.1, 141.4,139.0,137.1,134.1,129.4,127.7,127.1,126.3,125.2,120.1,118.4,66.7,54.3, 47.4,41.0,21.2；HRMS m/z Calcd.for C26H26NO2(M+H+):384.1958；Found: 384.1959.
实施例29：手性超强碳酸催化剂(R)-1k催化合成高烯丙基胺18b
Figure BDA0003495709740000282
向干燥的试管中加入催化剂(S)-1kk(0.0022g，0.0025mmol)，化合物15b(0.012g，0.1mmol)，化合物16a(0.0359g，0.15mmol)和无水硫酸镁(0.012g，0.1mmol)， 注入0.2ml甲苯，在零度下搅拌5分钟，再滴加化合物17(49μL，0.3mmol)，在 零度下继续反应。反应48小时后，加入5μL三乙胺，让体系缓慢恢复到室温，柱 层析分离(V石油醚：V乙酸乙酯＝10∶1，220mL)，得到化合物18b(白色固体，0.027g, 71％)。18b的ee值是通过HPLC分析得到的，其ee值为-90％。
实施例30：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18c
Figure BDA0003495709740000291
本实施例采用化合物15c取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18c(白色固体，0.0268g,63％)。18c的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为93％。
实施例31：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18d
Figure BDA0003495709740000292
本实施例采用化合物15d取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18d(白色固体，0.0243g,64％)。18d的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为91％。
实施例32：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18e
Figure BDA0003495709740000293
本实施例采用化合物15e取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18e(白色固体，0.023g,60％)。18e的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为88％。
实施例33：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18f
Figure BDA0003495709740000294
本实施例采用化合物15f取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18f(白色固体，0.0238g,60％)。18f的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为95％。
实施例34：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18g
Figure BDA0003495709740000301
本实施例采用化合物15g取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18g(白色固体，0.0268g,67％)。18g的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为89％。
实施例35：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18h
Figure BDA0003495709740000302
本实施例采用化合物15h取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18h(白色固体，0.0285g,69％)。18h的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为90％。
实施例36：手性超强碳酸催化剂(S)-1k催化合成高烯丙基胺18i
Figure BDA0003495709740000303
本实施例采用化合物15i取代化合物15b，其余同实施例28。最后，柱层析得 到化合物18i(白色固体，0.0312g,76％)。18i的ee值是通过HPLC分析得到的， 其ee值为95％。
18i:White solid；M.p.130-132℃；[α]D 25＝-41.2(95％ee,c＝0.10,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92-7.70(m,2H),7.69-7.36(m,6H),7.34-7.25(m,2H), 7.24-6.95(m,2H),6.75(s,1H),5.79-5.58(m,1H),5.29-4.98(m,3H),4.96-4.65(m, 1H),4.49-4.30(m,2H),4.26-4.05(m,1H),2.69-2.37(m,2H)；13C NMR(100MHz, CDCl3)δ155.8,154.4,145.6,144.0,141.4,136.7,134.1,127.75,127.74,127.1,125.1, 122.8,120.1,119.0,118.5,111.6,106.8,66.7,54.7,47.4,41.4；HRMS m/z Calcd.for C27H24NO3(M+H+):410.1751；Found:410.1753。

Claims (10)

1.一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂，其特征在于，该手性超强碳酸催化剂具有如式(R)-1、式(S)-1所示的结构式：
Figure FDA0003495709730000011
其中，R为H、卤素、C1-C24烃基或C6-C30芳基中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂，其特征在于，所述的芳基为苯基、4-联苯基、4-芳基取代的苯基、4-硝基取代的苯基、4-三氟甲基取代的苯基、4-氟取代的苯基、4-氰基取代的苯基、4-烷氧基取代的苯基、4-烃基取代的苯基、3-联苯基、3-芳基取代的苯基、3-硝基取代的苯基、3-三氟甲基取代的苯基、3-氟取代的苯基、3-氰基取代的苯基、3-烷氧基取代的苯基、3-烃基取代的苯基、2-联苯基、2-芳基取代的苯基、2-硝基取代的苯基、2-三氟甲基取代的苯基、2-氟取代的苯基、2-氰基取代的苯基、2-烷氧基取代的苯基、2-烃基取代的苯基、3,5-双苯基取代的苯基、3,5-双芳基取代的苯基、3,5-双硝基取代的苯基、3,5-双三氟甲基取代的苯基、3,5-双氟取代的苯基、3,5-双烷氧基取代的苯基、3,5-双烃基取代的苯基、3,4,5-三氟取代的苯基、3,5-双三氟甲基-4-氟取代的苯基、9-蒽基、9-菲基、1-萘基、2-萘基、1-芘基、4-芘基或2,4,6-三烃基取代的苯基中的一种；
所述的烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苄基或(1-苯基)乙基中的一种。
3.如权利要求1或2所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
Figure FDA0003495709730000012
1)将式(R)-6所示的化合物与双锂盐进行取代反应，得到式(R)-8所示的化合物；和/或将式(S)-6所示的化合物与双锂盐进行取代反应，得到式(S)-8所示的化合物；其中双锂盐由双三氟甲磺酰甲烷与正丁基锂反应制得；
2)将式(R)-8所示的化合物与R取代硼酸进行Suzuki偶联反应，即得到式(R)-1所示的手性超强碳酸催化剂；和/或将式(S)-8所示的化合物与R取代硼酸进行Suzuki偶联反应，即得到式(S)-1所示的手性超强碳酸催化剂。
4.根据权利要求3所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的制备方法，其特征在于，
步骤1)包括：
在惰性气体环境中，将双三氟甲磺酰甲烷与正丁基锂以摩尔比1:(1-4)在溶剂中于-78℃至50℃下进行反应1-12h，得到双锂盐；
在惰性气体环境中，将式6所示的化合物与双锂盐于溶剂中混合，并在-78℃至50℃下搅拌反应4-12h，得到式8所示的化合物，其中式6所示的化合物与双锂盐的摩尔比为1:(1-5)；
步骤2)包括：
在惰性气体环境中，将式8所示的化合物、RB(OH)2、Ruphos、磷酸钾、Pd(dba)2于溶剂中在25-100℃下搅拌反应1-12h，得到所述的手性超强碳酸催化剂；其中式8所示的化合物与RB(OH)2的摩尔比为1:(1-10)，其中式8所示的化合物与Ruphos的摩尔比为1:(0.05-0.5)，式8所示的化合物与磷酸钾的摩尔比为1:(1-6)，式8所示的化合物与Pd(dba)2的摩尔比为1:(0.05-0.5)。
5.如权利要求1或2所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，其特征在于，所述的手性超强碳酸催化剂用于式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺的不对称Mukaiyama-Mannich反应，包括：
Figure FDA0003495709730000021
将式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺，在式(R)-1所示的手性超强碳酸催化剂以及质子源的作用下进行反应，得到式(S)-11所示的手性β-氨基酸酯；和/或
将式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺，在式(S)-1所示的手性超强碳酸催化剂以及质子源的作用下进行反应，得到式(R)-11所示的手性β-氨基酸酯；
式中，R1为氢、C1-C24烃基或卤素基团中的一种，R2为氢、C1-C24烃基、C1-C24烯基、C1-C24芳基或稠环芳基、C1-C24杂环取代基中的一种，Ar为苯基、取代苯基、稠环芳基、杂环取代基中的一种。
6.根据权利要求5所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，其特征在于，所述的不对称Mukaiyama-Mannich反应在惰性气体氛围中进行，反应温度为-60℃至-78℃，反应时间为15min-108h；
所述的质子源为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、仲丁醇、正辛醇、特戊酸或苯甲酸中的至少一种，所述的质子源与式10所示的N-芳基亚胺的摩尔比为(1.1-5):1；
式9所示的烯醇硅醚与式10所示的N-芳基亚胺的摩尔比为(2-8):1，手性超强碳酸催化剂与式10所示的N-芳基亚胺的摩尔比为(0.001-0.01):1。
7.如权利要求1或2所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，其特征在于，所述的手性超强碳酸催化剂用于式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物的不对称烯丙基胺化反应，包括：
Figure FDA0003495709730000031
将式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物，在式(R)-1所示的手性超强碳酸催化剂的作用下进行反应，得到式(S)-14所示的手性烯丙基胺；和/或
将式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物，在式(S)-1所示的手性超强碳酸催化剂的作用下进行反应，得到式(R)-14所示的手性烯丙基胺；
式中，R3为芳基、稠环芳基或杂环取代基中的一种；R4为乙酰基、叔丁氧基羰基或对甲苯磺酰基中的一种。
8.根据权利要求7所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，其特征在于，所述的不对称烯丙基胺化反应在惰性气体氛围中进行，反应温度为-40℃至-78℃，反应时间为3-108h；
式12所示的烯丙基醇与式13所示的胺类化合物的摩尔比为1:(1-3)，手性超强碳酸催化剂与式12所示的烯丙基醇的摩尔比为(0.001-0.01):1。
9.如权利要求1或2所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，其特征在于，
Figure FDA0003495709730000041
将式(R)-1所示的手性超强碳酸催化剂用于式15所示的醛类化合物、式16所示的胺类化合物、式17所示的烯丙基硅试剂的三组分偶联反应，得到式(S)-18所示的手性高烯丙基胺；和/或
将式(S)-1所示的手性超强碳酸催化剂用于式15所示的醛类化合物、式16所示的胺类化合物、式17所示的烯丙基硅试剂的三组分偶联反应，得到式(R)-18所示的手性高烯丙基胺；
式中，R5为C1-24烃基、C6-30芳基或杂环取代基中的一种；R6为苄氧羰基、芴甲氧羰酰基、乙酰基、对甲苯磺酰基或叔丁氧基羰基中的一种。
10.根据权利要求9所述的一种基于BINOL骨架的手性超强碳酸催化剂的应用，其特征在于，所述的偶联反应包括：
将手性超强碳酸催化剂、式15所示的醛类化合物、式16所示的胺类化合物、硫酸镁于溶剂中混合均匀，在0℃下搅拌5-30min，再加入式17所示的烯丙基硅试剂，并在0-10℃下搅拌反应24-48h，即得到式(S)-18所示的手性高烯丙基胺和/或式(R)-18所示的手性高烯丙基胺，
其中式8所示的化合物与磷酸钾的摩尔比为1:(1-6)，其中式15所示的醛类化合物与硫酸镁的摩尔比为1:(1-5)；
其中，手性超强碳酸催化剂、式15所示的醛类化合物、式16所示的胺类化合物、式17所示的烯丙基硅试剂的摩尔比为(0.01-0.025):1:(1-3):(1-5)。
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