JP2010500295A - ２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子及びその合成方法 - Google Patents
２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子及びその合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010500295A JP2010500295A JP2009523140A JP2009523140A JP2010500295A JP 2010500295 A JP2010500295 A JP 2010500295A JP 2009523140 A JP2009523140 A JP 2009523140A JP 2009523140 A JP2009523140 A JP 2009523140A JP 2010500295 A JP2010500295 A JP 2010500295A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ligand
- tetrasubstituted
- aminophosphine
- tetraaminobiphenyl
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 38
- XQJHRCVXRAJIDY-UHFFFAOYSA-N aminophosphine Chemical class PN XQJHRCVXRAJIDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- -1 phosphine halide Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- RDUDUBCQBNLONK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-diaminophenyl)benzene-1,3-diamine Chemical group NC1=CC=CC(N)=C1C1=C(N)C=CC=C1N RDUDUBCQBNLONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- FBVPTHLEHALHAX-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dinitrophenyl)-1,3-dinitrobenzene Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C1=C([N+]([O-])=O)C=CC=C1[N+]([O-])=O FBVPTHLEHALHAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- BPPMIQPXQVIZNJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1Cl BPPMIQPXQVIZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- KSFAWAYSJUPRED-UHFFFAOYSA-N 5-phenylbenzene-1,2,3,4-tetramine Chemical group NC1=C(N)C(N)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1N KSFAWAYSJUPRED-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBNCVLJNEIWEFU-UHFFFAOYSA-N P.N[N] Chemical class P.N[N] GBNCVLJNEIWEFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N chlorodiphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Cl)C1=CC=CC=C1 XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011982 enantioselective catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical class 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/46—Phosphinous acids [R2POH], [R2P(= O)H]: Thiophosphinous acids including[R2PSH]; [R2P(=S)H]; Aminophosphines [R2PNH2]; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本発明は、２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子及びその合成方法に関わる。配位子の骨格構造は下記に示される。この配位子は、２，６−ジニトロクロロベンゼンを出発原料として用い、これをカップリングして２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルを得る第一ステップと、パラジウム／炭素の存在下に２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルに水素を加えることによって、２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルを得る第二ステップと、２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルとホスフィンハライドを反応させて、２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィンを得る第三ステップとを含む方法で製造される。本発明の配位子そのものはアキラルな化合物であり、その配位子の合成方法が簡単なものである。この配位子は、最終的に外部からキラリティを導入することによって、単一のコンフィグレーションのビメタルのキラル触媒に変換される。この配位子は、金属触媒を用いた多くの種類の不斉反応に用いられ、高い反応活性と立体選択性を有する。
Description
本発明は、アキラルな配位子及びその合成方法に関わり、具体的には不斉触媒反応における２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子及びその合成方法に関するものである。
不斉触媒の反応方式は単一の鏡像体のキラル薬物を得る優れた手段である。少量のキラル触媒から多量のキラル化合物を得ることができ、有用でない化合物生成を低下させることができるか、又は防ぐことができるため、環境保護に有利であるうえ、高い「原子利用率」を達成することもでき、更にラセミ体の煩雑な分割を避けることもできる。
高選択性と高触媒性を持つキラル触媒の設計と合成は、不斉触媒合成の肝心な部分である。遷移金属を用いた触媒の不斉反応において、金属と配位するキラル配位子は反応活性と鏡像体選択性に決定的な役割を果たす。
キラル軸を持つ配位子ＢＩＮＡＰが誕生以来、ビフェニル或はビナフチルアルカンの骨格を持つ配位子が注目を集めている。その主たる理由は、柔軟な結合を持つビフェニル或はビナフチルアルカンの骨格が軸方向に沿って自在的に回転できるため、それから誘導される触媒系が、その分野においてもかなり良い結果を得ているからである。
一方、多くの不斉触媒反応系は一つの触媒中心だけを有し、基質と試薬をそれと配位させることにより活性化する。配位子がキラル環境の影響を受けて、熱力学的に安定的な遷移状態が形成され、最終的に不斉の誘導を実現することになる。最近、ビメタルの配位子に多大な注目が集られている。ビメタルの配位子は、有機金属の新しい骨格であり、二つ金属の協調によって機能を発揮し、多くの反応に優れた化学的な選択性と鏡像体選択性を提供している。従って、軸性キラリティを有するビメタル配位子を開発することは、既に学術界と産業界から関心を集める重点開発分野となっている。
従来の技術に関する文献を検索した結果、今まで、本発明のテーマと同じ又は類似の文献又は関連記事はまだ発見されていない。
本発明は、２，２’，６，６’−四置換アミノ窒素ホスフィン配位子及びその合成方法を提供することを目的とする。当該配位子は金属触媒を用いた多くの種類の不斉反応に用いることができ、高い反応活性と立体選択性を備えている。この種の配位子が他のビメタル配位子と違う点は、配位子そのものがアキラルの化合物であり、調製方法が簡素化でき、かつ最終的に外部からキラルを導入することによって単一のコンフィグレーションのビメタルキラル触媒を得ることができる点にある。
本発明は、下記の手段によって実現されたものである。本発明の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子は下記一般式（１）で示される。
前記一般式（１）の式中のＲは直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。前記直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基としては、炭素数１〜１８のものが好ましく、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｉｓｏ−オクチル基、ｎ−ドデシル基、ｉｓｏ−ドデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｉｓｏ−オクタデシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基等が挙げられる。また、アリール基としては、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等が挙げられ、アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。これら中、式中のＲはフェニル基が特に好ましい。
本発明は、前記２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法をも提供する。本発明の合成方法は２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルと一般式；（Ｒ）2ＰＸ（式中、Ｒは前記と同義。Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるホスフィンハライドを反応させ２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子を製造することを特徴とする。
前記ホスフィンハライドの式中のＲは前記一般式（１）で表される２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の式中のＲに相当する基である。また、前記ホスフィンハライドの式中のＸは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を示し、この中、好ましくは塩素原子である。
本発明の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法は、下記の第一〜第三ステップを含むことが好ましい。
２，６−ジニトロクロロベンゼンを出発原料として用い、これをカップリングして２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルを得る第一ステップと、
パラジウム／炭素の存在下に２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルに水素を加えることによって、２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルを得る第二ステップと、
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルと、一般式；（Ｒ）2ＰＸ（式中、Ｒは前記と同義。Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるホスフィンハライドを反応させ２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子を得る第三ステップとを含む。
パラジウム／炭素の存在下に２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルに水素を加えることによって、２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルを得る第二ステップと、
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルと、一般式；（Ｒ）2ＰＸ（式中、Ｒは前記と同義。Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるホスフィンハライドを反応させ２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子を得る第三ステップとを含む。
本発明方法の反応式は以下の通りである。
前記第一ステップの反応は具体的に、固相反応法で１当量の２，６−ジニトロクロロベンゼンを２〜４当量、好ましくは３当量の銅粉と混合し、１５０〜２５０℃、好ましくは１８０℃程度にて激しく攪拌しながら反応させて、例えば酢酸エチルで洗い、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮させて、例えば酢酸エチルと石油エーテルの混和溶液により、再結晶させることである。
前記第二ステップの反応は具体的に、基質の質量の５〜１５％、好ましくは１０％のパラジウム／炭素を触媒として用い、これを２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルに加え、オートクレーブに５〜２０気圧、好ましくは１０気圧の水素を入れ反応させた後、固体を分離させ、濾液を濃縮させて、２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルを得ることである。
前記第三ステップの反応は具体的に、例えばメチレンクロリドとテトラヒドロフランを溶剤として用い、また例えばトリエチルアミン或はブチルリチウムをアルカリとして用い、３〜７当量、好ましくは５当量の前記ホスフィンハライドを１当量の２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルに加え、反応させることによって２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子を得ることである。
本発明の２，２’，６，６’−四置換アミノ窒素ホスフィン配位子には四つの配位中心が含まれる。この種の配位子は各種の金属触媒を用いた不斉反応に用いることができ、例えば、ケトンの不斉水素化、不斉シクロプロパン化反応、分子内のＷａｃｋｅｒ−Ｔｙｐｅ環化反応、オレフィンの不斉酸化反応と分子内［２＋１］環の付加反応などにおいて、高い反応活性と立体選択性を備え、将来的な応用に大きな可能性を秘めている。
以下、本発明の技術的内容に基づいて実施例を提供する。
〔実施例１〕
１． ２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルの調製
銅粉の前処理：銅粉（５．０ｇ，７８ｍｍｏｌ）を量って、２％のヨウ素／アセトン溶液２０ｍｌを加え、１０分間攪拌し、吸引濾過して、アセトン／塩酸＝１：１の混和溶液２０ｍｌを再び加え、１０分間攪拌し，吸引濾過し，真空で乾燥した。２５０ｍｌの丸底フラスコに２，６−ジニトロクロロベンゼン（３．０４ｇ，１５ｍｍｏｌ）と銅粉（２．８８ｇ，４５ｍｍｏｌ）を加え均一に混合し、窒素ガス雰囲気に保持して、油浴で１８０℃まで加熱して２時間攪拌した。反応が終了した後、フラスコの中の固体を粉砕して、２０ｍｌのエチルエステルに溶解し、固体を濾出して、濾液を集め、ロータリーエバポレータで蒸発留去させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル＝１０：１の混合混和溶液で再結晶させて、薄黄色の針状結晶を沈殿させた結晶を吸引濾過して集め、生成物を得た。その収率は６３．９％であった。
１． ２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルの調製
銅粉の前処理：銅粉（５．０ｇ，７８ｍｍｏｌ）を量って、２％のヨウ素／アセトン溶液２０ｍｌを加え、１０分間攪拌し、吸引濾過して、アセトン／塩酸＝１：１の混和溶液２０ｍｌを再び加え、１０分間攪拌し，吸引濾過し，真空で乾燥した。２５０ｍｌの丸底フラスコに２，６−ジニトロクロロベンゼン（３．０４ｇ，１５ｍｍｏｌ）と銅粉（２．８８ｇ，４５ｍｍｏｌ）を加え均一に混合し、窒素ガス雰囲気に保持して、油浴で１８０℃まで加熱して２時間攪拌した。反応が終了した後、フラスコの中の固体を粉砕して、２０ｍｌのエチルエステルに溶解し、固体を濾出して、濾液を集め、ロータリーエバポレータで蒸発留去させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル＝１０：１の混合混和溶液で再結晶させて、薄黄色の針状結晶を沈殿させた結晶を吸引濾過して集め、生成物を得た。その収率は６３．９％であった。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ），８．５１（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ）。
融点：２１７℃〜２１８℃。
融点：２１７℃〜２１８℃。
２． ２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルの調製
窒素ガス雰囲気を保持し、１００ｍＬの水素化用フラスコに２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニル（１．００ｇ，３ｍｍｏｌ）と１００ｍｇ、１０％のＰｄ／Ｃを加え、更に２０ｍｌメタノールを加え、窒素ガスにてバブリングした。水素化用フラスコをオートクレーブに入れて、１０ａｔｍの水素を加えた。６時間後に反応を終了させた。濾過によってＰｄ／Ｃを取り除いて、メタノールをロータリーエバポレータで蒸発させ、酢酸エチルと水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータで蒸発留去した。その収率は８８％であった。
窒素ガス雰囲気を保持し、１００ｍＬの水素化用フラスコに２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニル（１．００ｇ，３ｍｍｏｌ）と１００ｍｇ、１０％のＰｄ／Ｃを加え、更に２０ｍｌメタノールを加え、窒素ガスにてバブリングした。水素化用フラスコをオートクレーブに入れて、１０ａｔｍの水素を加えた。６時間後に反応を終了させた。濾過によってＰｄ／Ｃを取り除いて、メタノールをロータリーエバポレータで蒸発させ、酢酸エチルと水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータで蒸発留去した。その収率は８８％であった。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：６．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．２５（ｄ，４Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ）、３．３〜３．８（ｂｒｓ，８Ｈ，ＮＨ）
融点：２０４℃。
融点：２０４℃。
３． ２，２’，６，６’−テトラ（ジフェニルホスフィノ）アミノビフェニルの調製
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニル（１０７．９０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのメチレンクロリドに溶解させて、更にその中にトリエチルアミン（０．５６ｍｌ，４ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィノクロライド（０．４５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）をこの順に１滴ずつ加えた。５０℃で、攪拌しながら２４時間還流した。溶液を冷却して濃縮させた。５ｍｌ無水ジエチルエーテルを加え、沈殿物を濾過し、５ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗った。酢酸エチル／石油エーテル＝１：５を溶離液として用い、カラムクロマトグラフィで精製し、目的とする生成物を得た。その収率は７６％であった。
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニル（１０７．９０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのメチレンクロリドに溶解させて、更にその中にトリエチルアミン（０．５６ｍｌ，４ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィノクロライド（０．４５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）をこの順に１滴ずつ加えた。５０℃で、攪拌しながら２４時間還流した。溶液を冷却して濃縮させた。５ｍｌ無水ジエチルエーテルを加え、沈殿物を濾過し、５ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗った。酢酸エチル／石油エーテル＝１：５を溶離液として用い、カラムクロマトグラフィで精製し、目的とする生成物を得た。その収率は７６％であった。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．０９〜７．２１（ｍ，４４Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，ＡｒＨ），４．５３（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，ＮＨ）
〔実施例２〕
１． ２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルの調製（実施例１と同じ）
２． ２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルの調製（実施例１と同じ）
３． ２，２’，６，６’−テトラ（ジフェニルホスフィノ）アミノビフェニルの調製
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニル（１０７．９０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、反応系を−３０℃まで冷却させて、系に１滴ずつｎ−ブチルリチウムを含むｎ−へキサン溶液（２．５７Ｍ，０．７８ｍｌ）を加える。この温度で２時間攪拌した後、さらに１滴ずつジフェニルホスフィノクロライド（０．４５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた。温度を２５℃にして、更に５時間攪拌してから、沈殿物を濾過し、テトラヒドロフランを蒸発留去させた。酢酸エチル／石油エーテル＝１：５を溶離液として用い、カラムクロマトグラフィで残渣を精製し、目的とする生成物を得た。その収率は８３％であった。
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニル（１０７．９０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、反応系を−３０℃まで冷却させて、系に１滴ずつｎ−ブチルリチウムを含むｎ−へキサン溶液（２．５７Ｍ，０．７８ｍｌ）を加える。この温度で２時間攪拌した後、さらに１滴ずつジフェニルホスフィノクロライド（０．４５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた。温度を２５℃にして、更に５時間攪拌してから、沈殿物を濾過し、テトラヒドロフランを蒸発留去させた。酢酸エチル／石油エーテル＝１：５を溶離液として用い、カラムクロマトグラフィで残渣を精製し、目的とする生成物を得た。その収率は８３％であった。
Claims (7)
- 下記一般式（１）
- 一般式（１）の式中のＲがフェニル基である請求項１記載の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子。
- ２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルと、一般式；（Ｒ）2ＰＸ（式中、Ｒは前記と同義。Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるホスフィンハライドを反応させることを特徴とする請求項１に記載の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法。
- ２，６−ジニトロクロロベンゼンを出発原料として用い、これをカップリングして２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルを得る第一ステップと、
パラジウム／炭素の存在下に２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルに水素を加えることによって、２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルを得られる第二ステップと、
２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルと、一般式；（Ｒ）2ＰＸ（式中、Ｒは前記と同義。Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるホスフィンハライドを反応させる第三ステップとを含むことを特徴とする請求項１に記載の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法。 - 前記第一ステップの反応は、固相反応法で２，６−ジニトロクロロベンゼンと銅粉を混和し、反応させることを特徴とする請求項４に記載の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法。
- 前記第二ステップの反応は、パラジウム／炭素を触媒として、２，２’，６，６’−テトラニトロビフェニルに加え、水素の存在下に反応を行うことを特徴とする請求項４に記載の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法。
- 前記第三ステップの反応は、ホスフィンハライドを２，２’，６，６’−テトラアミノビフェニルに加え、アルカリの条件下に反応させることを特徴とする請求項４に記載の２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子の合成方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100298815A CN100415755C (zh) | 2006-08-10 | 2006-08-10 | 2，2’，6，6’-四取代氮膦配体及其合成方法 |
| CN200610029881.5 | 2006-08-10 | ||
| PCT/CN2007/002407 WO2008019598A1 (fr) | 2006-08-10 | 2007-08-10 | Ligand aminophosphine 2,2',6,6'-tétrasubstitué et son procédé de synthèse |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010500295A true JP2010500295A (ja) | 2010-01-07 |
| JP5208939B2 JP5208939B2 (ja) | 2013-06-12 |
Family
ID=37721018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009523140A Expired - Fee Related JP5208939B2 (ja) | 2006-08-10 | 2007-08-10 | ２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子及びその合成方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8729303B2 (ja) |
| JP (1) | JP5208939B2 (ja) |
| CN (2) | CN100415755C (ja) |
| WO (1) | WO2008019598A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100415755C (zh) | 2006-08-10 | 2008-09-03 | 上海交通大学 | 2，2’，6，6’-四取代氮膦配体及其合成方法 |
| CN101648977B (zh) * | 2009-09-10 | 2013-04-24 | 上海交通大学 | 2，2’，6，6’位连接的1，1’-联苯类轴手性双亚膦酰胺配体及其制备方法 |
| CN113651855B (zh) * | 2021-08-19 | 2023-08-22 | 东北师范大学 | 一种新型负载结晶性多孔骨架材料及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919981A (en) * | 1997-12-10 | 1999-07-06 | The Hong Kong Polytechnic University | Chiral aminophosphines |
| JP2004513950A (ja) * | 2000-11-17 | 2004-05-13 | ザ ペン ステイト リサーチ ファンデーション | オルト置換キラルホスフィンおよびホスフィナイトならびに非対称触媒反応でのその使用 |
| CN1911940A (zh) * | 2006-08-10 | 2007-02-14 | 上海交通大学 | 2，2’，6，6’－四取代氮膦配体及其合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100349880C (zh) * | 2005-12-29 | 2007-11-21 | 上海交通大学 | 2,2’,6,6’－四噁唑啉联苯配体及其制备方法 |
-
2006
- 2006-08-10 CN CNB2006100298815A patent/CN100415755C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-10 US US12/377,000 patent/US8729303B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-10 JP JP2009523140A patent/JP5208939B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-10 WO PCT/CN2007/002407 patent/WO2008019598A1/zh active Application Filing
- 2007-08-10 CN CNA2007800297834A patent/CN101528757A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919981A (en) * | 1997-12-10 | 1999-07-06 | The Hong Kong Polytechnic University | Chiral aminophosphines |
| JP2004513950A (ja) * | 2000-11-17 | 2004-05-13 | ザ ペン ステイト リサーチ ファンデーション | オルト置換キラルホスフィンおよびホスフィナイトならびに非対称触媒反応でのその使用 |
| CN1911940A (zh) * | 2006-08-10 | 2007-02-14 | 上海交通大学 | 2，2’，6，6’－四取代氮膦配体及其合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008019598A1 (fr) | 2008-02-21 |
| CN1911940A (zh) | 2007-02-14 |
| US8729303B2 (en) | 2014-05-20 |
| JP5208939B2 (ja) | 2013-06-12 |
| CN101528757A (zh) | 2009-09-09 |
| CN100415755C (zh) | 2008-09-03 |
| US20100217040A1 (en) | 2010-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kurihara et al. | An N‐Linked Bidentate Phosphoramidite Ligand (N‐Me‐BIPAM) for Rhodium‐Catalyzed Asymmetric Addition of Arylboronic Acids to N‐Sulfonylarylaldimines | |
| WO2012116493A1 (zh) | 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用 | |
| WO2012065571A1 (zh) | 手性螺环吡啶胺基膦配体化合物与合成方法及其应用 | |
| JP2004505091A (ja) | アダマンチル基を有するホスファンリガンド、その製造および接触反応におけるその使用 | |
| CN112898192B (zh) | 一种n-酰基吲哚化合物的制备方法 | |
| JPH0320290A (ja) | ２，２’―ビス〔ジー（ｍ―トリル）ホスフィノ〕―１，１’―ビナフチル | |
| CN109575014B (zh) | 苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉酮化合物及其制备方法 | |
| CN105859783A (zh) | 一种新型手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂、其制备方法与应用 | |
| CN112824422B (zh) | 一种手性二茂铁-吲哚双膦配体及其制备方法和其应用 | |
| JP5968439B2 (ja) | スピロベンジルアミン−ホスフィン及びその製造方法並びにその使用 | |
| JP5208939B2 (ja) | ２，２’，６，６’−四置換アミノホスフィン配位子及びその合成方法 | |
| CN109593085B (zh) | 吡啶-酰胺-噁唑啉配体、其合成方法及其金属配合物和用途 | |
| JP3789508B2 (ja) | 光学活性非対称ジホスフィン及び該化合物の存在下にて光学活性体を得る方法 | |
| EP3438115B1 (en) | Ruthenium based complexes | |
| JP2004517901A (ja) | 配位子およびその使用 | |
| CN109666044B (zh) | 基于[2.2]对环芳烷骨架的有机磷化合物及其中间体和制备方法与用途 | |
| CN112010884A (zh) | 一种苯基(1-苯基乙基)硅烷的合成方法 | |
| JP5471069B2 (ja) | テトラヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| CN115286553B (zh) | 一种吲哚化合物的制备方法 | |
| JP2012046441A (ja) | ピロリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4257414B2 (ja) | ホスフィンの遊離方法 | |
| EP0794167B1 (en) | Optically active 1,1'-biphenanthryl-2,2'-diol, process for preparing the same, and resolving reagent comprising the same | |
| JP4182242B2 (ja) | 光学活性なアゼチジンメタノールホスフィン配位遷移金属錯体、中間体、製造法および用途 | |
| CN104804048A (zh) | N-取代苄基氨基膦钳型环钌双膦化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115650878A (zh) | 一种3-甲基取代的高烯丙基腈类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A625 | Written request for application examination (by other person) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A625 Effective date: 20100714 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121226 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130129 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130220 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160301 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5208939 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |