TW201604175A - 藉由釕觸媒自苯胺化物製備聯苯胺之方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於用於製備經取代之通式(V)聯苯醯胺之新穎方法 □ 其特徵在於式(II)苯胺化物 □ 係於除了四氫呋喃之溶劑中，與式(III)之有機硼化合物 □ 於包括釕觸媒、活化劑、氧化劑及金屬三氟甲磺酸鹽之觸媒系統存在下進行反應。

Description

藉由釕觸媒自苯胺化物製備聯苯胺之方法
本發明係關於用於製備經取代之聯苯醯胺，且於進一步任意之階段中製備聯苯胺之新穎方法。
聯芳化合物類，尤其聯苯化合物，於醫藥品、螢光增白劑(optical brighteners)及農用化學品上作為精製化學品、中間體係具有工業的意義。
原則上可用於製備聯芳化合物之方法係以過渡金屬催化之交聯-偶合反應之雙C-H活化(參見，例如，S.L.布西瓦德等，Org.Lett.2008，10(11)，2207-10；F.葛洛里斯等，Angew.Chem.Int.ed.2012，51，2247-51；WO 2014/019995)。雖然此等方法不需要合成二羥硼酸，例如，作為起始化合物，彼等具有嚴重的缺點。例如，通常使用昂貴的鈀或銠絡合物作為催化劑。此外，C-H鍵普遍的低反應性經常導致選擇性問題(一個C-H鍵於其他C-H鍵存在下之官能化作用)。此外，於雜-與同-偶合之間具競爭性。
而且，已知聯苯衍生物可由苯基二羥硼酸及苯基鹵化物藉由鈴木 (Suzuki)或施帝勒(Stille)偶合，亦即藉由鈀-催化之反應來製備(參見，例如，WO 01/42223、WO 03/070705、WO 07/138089、WO 09/003650、WO 09/135598)。
另外已知聯苯衍生物係藉芳基鋅鹵化物與芳基鹵化物進行反應而獲得(韓國化學學會通訊(Bull.Korean Chem.Soc.)2000，21，165-166)。
此等方法之缺點為生產成本高。過渡金屬催化之交聯-偶合反應(例如，根據鈴本)需要相當大量昂貴的鈀催化劑或者(韓國化學學會通訊2000，21，165-166)使用幾乎相等數量的鋅，其必須作為廢棄物處理。此外，鋅之活化需要致癌性之二溴甲烷。
另外已知聯苯衍生物係藉乙醯苯胺與芳族二羥硼酸，於鈀催化劑、三氟甲磺酸銅(II)(Cu(OTf)2)及氧化銀(Ag2O)存在下進行反應而獲得(Z.施氏等，Angew.Chem.Int.ed.46(2007)5554-8)。這裡也一樣，鈀催化劑的成本高是缺點。
同樣已知聯苯衍生物係藉芳基脲化合物與芳族二羥硼酸，於鈀催化劑與苯醌存在下進行反應而獲得(B.H.利普舒滋等，J.Amer.Chem.Soc.132(2010)4978-9)。再一次，鈀催化劑的成本高是缺點。
另外已知聯苯衍生物係藉乙醯苯胺與芳族二羥硼酸，於釕(II)絡合物、六氟銻酸銀(AgSbF6)、Cu(OTf)2及Ag2O存在下進行反應而獲得(R.K.金納古拉及M.杰更莫罕，化學通訊，2014年1月，接受公開發表)。
然而，該作者指出唯一合適的溶劑為四氫呋喃，而所提於工業中較佳之其他溶劑，例如甲醇、甲苯或二甲基甲醯胺，係說明為完全無效，亦即，為了該揭示內容之目的沒有轉變，因此該反應不能由 精於此方面技藝中之人士來進行，且因此也沒有揭示出來。
藉由本發明來解決該問題係提供新穎之方法，經由該方法無需使用昂貴的鈀催化劑且於工業較佳之反應條件下，特別用工業上較佳之溶劑可獲得高總產率及高純度之聯苯胺。
因此，本發明係提供用於製備通式(V)聯苯醯胺且隨後，於任意之第二階段中，製備通式(I)聯苯胺之方法
其中R1 為氫、羥基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基或C1-C4-鹵烷基，R2 為C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，且X1 為氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X2 為氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X3 為氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，其特徵在於(1) 於第一步驟中，式(II)苯胺化物
其中R1及R2 係各自定義如前，係於除了四氫呋喃(THF)之溶劑中，與式(III)之有機硼化合物
其中X1、X2及X3係各自定義如前，且其係選擇於下列群組之一，包括：(I) 式(III)之二羥硼酸，其中Q 為羥基基團，m為2，p 為1，或此等二羥硼酸之酐類、二聚物或三聚物；(II) 式(III)之二羥硼酸衍生物，其中Q 為F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為2，p 為1； (III) 式(III)之二取代硼酸(borinic acids)，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為1，p 為2；(IV) 式(III)之環狀二羥硼酸酯，其中Q 為C2-C3-烷基二氧基基團，其係與其所連接之硼原子一起形成被一個或多個C1-C4-烷基基團所任意取代之5-或6-員環，m為2，p 為1；(V) 式(III)之二羥硼酸化物(boronate)，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為3，p 為1且該二羥硼酸化物陰離子之負電荷係被陽離子，較佳被金屬陽離子所對消，該金屬進一步較佳選自於第1與第2主族之金屬及鋁、鐵與銅，(VI) 式(III)之三芳基甲硼烷，其中m 為0，p 為3；(VII) 式(IV)之四芳基硼酸鹽，其中m 為0， p 為4，且該四芳基硼酸鹽陰離子之負電荷係被陽離子，較佳被金屬陽離子所對消，該金屬進一步較佳選自於第1與第2主族之金屬及鋁、鐵與銅，於包括釕觸媒、活化劑、氧化劑及金屬三氟甲磺酸鹽之觸媒系統存在下進行反應，其中該金屬較佳選自於包括Li、Na、K、Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu及Zn之群組，進一步較佳選自於包括Fe及Ni之群組，且更佳為Fe。
較佳，Cu及Fe各自係於其等之最高氧化狀態下，而所有的其他金屬，除鹼金屬外，較佳係於+II氧化狀態。
於任意之第二階段中，該式(V)苯胺化物
其中，R1、R2、X1、X2及X3係各自定義如前，係藉已知的有機化學方法予以酸或鹼-水解(去除於氮上之[-C(=O)R2]保護基)因而獲得。
較佳，於氮上之保護基係於第二階段中除去。
於較佳之具體例中，二羥硼酸係用作該式(III)之組份，且更佳Q=OH、m=2及p=1。
C1-C4-烷基係涵括甲基、乙基、丙基及異丙基、丁基、異丁基及第三丁基且更佳者為甲基。
C1-C4-烷氧基係涵括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基及丁氧基且更佳者為甲氧基。
於替代具體例中，該觸媒系統係包括釕觸媒、活化劑、氧化劑及金屬硫酸鹽，其中該金屬較佳選自於包括Mn(II)、Fe(III)、Co(II)、Ni(II)、Cu(II)、Zn(II)、Mg(II)、Ca(II)及Al(III)之群組，進一步較佳選自於包括Fe(II)及Cu(II)之群組，且較佳者為Cu(II)。
該具體例之有利為，硫酸鹽便宜很多因此經濟利益較大，相較於三氟甲磺酸鹽，其可以產率只稍微降低而使用。
於進一步之替代具體例中，該觸媒系統之活化劑係選自於包括氧化亞銅(I)與氧化銅(II)之群組。
雖然該替代具體例不同於上述之金屬鹽類型，本案說明書之規格額外應用至其他反應參數及共反應物。所要排除的事實是，THF於不含金屬三氟甲磺酸鹽之反應中亦可用作具有良好產率之溶劑。
令人驚奇地可經由該反應順序來製備良好產率之式(I)聯苯胺，其無需使用鹵化之苯胺化物，無需使用昂貴的鈀催化劑且於工業有利的反應條件下，特別就所使用之溶劑來說，不像四氫呋喃，其等沒有形成過氧化物的傾向。
若N-(4-氟苯基)乙醯胺及苯基二羥硼酸係用作起始物質，則根據本發明之方法可藉下列之化學式圖示以實例闡明：
若N-(4-氟苯基)乙醯胺及苯基二取代硼酸(borinic acid)，例如，係用作起始物質，則根據本發明之方法可藉下列之化學式圖示以實 例闡明：
該式(III)有機硼化合物原則上係已知且可藉已知的方法製備。
較佳者為使用起始物質執行根據本發明之方法，其中所指定之基團係各自定義於下。該較佳，特別佳及非常特別佳之定義係應用至其中發生個別基團之所有的化合物：R1 較佳為氫、氟及氯。
R1 進一步較佳為氟或氯，其中該取代基較佳於3、4或5位置上，進一步較佳於4或5位置上且更佳於5位置上[參見，例如，式(I)]。
R1 更佳為氟係於上述之位置上，最佳於4位置上。
於替代具體例中，R1 較佳為三氟甲基，其中三氟甲基較佳於該個別化合物之4或5位置上，進一步較佳於5位置上。
於進一步之替代具體例中，R1 較佳為甲氧基或甲基硫基，較佳於該個別化合物之4、5或6位置上，進一步較佳於5位置上。
R2 較佳為甲基、乙基、異丙基、第三丁基、苯基或苯甲基。
R2 進一步較佳為甲基、苯基或苯甲基。
R2 更佳為甲基。
X1 較佳為氫、甲基、氟或氯。
X1 進一步較佳為氟或氯。
X1 更佳為氯。
X2 較佳為氫、甲基、氟或氯。
X2 進一步較佳為氟或氯。
X2 更佳為氯。
X3 較佳為氫、甲基、氟或氯。
X3 進一步較佳為氟或氯。
X3 更佳為氯。
於特別佳之具體例中，該X1、X2及X3取代基之一為氫，但特別佳者為相鄰的取代基二者不為氫。
於本發明之內文中，該式(V)化合物之較佳具體例為(對於R1，各數字係表示位置)：
於執行根據本發明中，於第一階段中用作起始物質之式(II)苯胺化物係為已知或可藉已知的方法獲得。
根據本發明方法之第一階段係於釕觸媒存在下進行。所使用之釕觸媒為，例如，釕絡合物如，[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2]、[{RuCl2(枯烯)}2]、[{RuCl2(苯)}2]、[{RuCl2(C6Me6)}2]、[Cp*Ru(PPh3)2Cl](Cp*=五甲基環戊二烯基)。較佳者為使用[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2]。
釕觸媒之數量可於廣大的範圍內變化。典型地，使用該對應絡合物之0.1至20莫耳百分比。較佳，使用該對應絡合物之1至10莫耳百分比。
根據本發明方法之第一階段係於由所使用之釕絡合物產生實際活性催化劑之活化劑存在下進行。所使用之此等活化劑通常為AgSbF6、KPF6、NaPF6、AgF、AgBF4。較佳者為使用AgSbF6、AgBF4及KPF6，特別佳者為使用AgSbF6。
該活化劑係以該釕絡合物計，以1至4莫耳當量之數量使用。較佳為使用1.5至3當量。
根據本發明方法之第一階段係於至少一種氧化劑存在下進行，所使用之氧化劑較佳為Ag2O。
該氧化劑係以該式(II)苯胺化物計，以0.5至2莫耳當量之數量使用。較佳為使用1至2當量。
根據本發明方法之第一階段係於金屬三氟甲磺酸鹽存在下或硫酸銅(II)或氧化亞銅(I)或氧化銅(II)存在下進行。所使用之金屬三氟 甲磺酸鹽為化合物，例如，三氟甲磺酸亞銅(II)、三氟甲磺酸錳(II)、三氟甲磺酸鈷(II)、三氟甲磺酸鎳(II)、三氟甲磺酸鋅(II)、三氟甲磺酸亞鐵(II)、三氟甲磺酸鐵(III)、三氟甲磺酸鋰、三氟甲磺酸鈉、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸鎂或三氟甲磺酸鈣。較佳者為使用更進一步提到之化合物，尤其三氟甲磺酸鈉、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸錳、三氟甲磺酸鋅、三氟甲磺酸鎳(II)、三氟甲磺酸鐵(II)及三氟甲磺酸鐵(III)。非常特別佳者為使用三氟甲磺酸鐵及三氟甲磺酸鎳(II)。
該金屬三氟甲磺酸鹽(或金屬硫酸鹽或氧化亞銅(I)或氧化銅(II))係以該釕絡合物計，以1至4莫耳當量之數量使用。較佳者為使用1.5至3當量。
根據本發明方法之第一階段係於溶劑或溶劑混合物選自於包括N,N-二烷基鏈烷醯胺之群組，例如，N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基甲醯胺(DMF)及二甲基乙醯胺(DMA)、二甲氧基乙烷(DME)、甲醇、醋酸乙酯與水，及此等溶劑之混合物中進行。
較佳之溶劑或溶劑混合物為那些選自於包括N,N-二烷基鏈烷醯胺之群組，且進一步較佳為於此等N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基甲醯胺(DMF)及二甲基乙醯胺(DMA)之中者，且更佳為DMF，最佳為無水DMF(存儲超過4埃分子篩)。
由環境的觀點，水為較佳之溶劑，其令人驚奇地產生相對良好產率之產品。
於替代具體例中，對於非-三氟甲磺酸鹽-活化之反應，其同樣可使用THF作為具有良好產率的溶劑。
根據本發明方法之第一階段通常係於溫度由20℃至200℃之範 圍內，較佳由50℃至150℃之範圍內進行。
於執行根據本發明方法之第一階段中，通常1莫耳之式(II)苯胺化物係使用過量之式(III)有機硼化合物。
根據本發明方法之第二階段，亦即，消除氮上之[-C(=O)R2]保護基，可於鹼性或酸性條件下藉已知的方法進行(參見，例如，T.W.格林，P.G.M.伍滋，有機合成法中之保護基，第3版，紐約，威利父子出版社，1999)。
根據本發明方法之二個階段，除非另有說明，通常係於標準壓力下進行。然而，亦可於上升或下降壓力下操作。
於根據本發明方法之較佳具體例中，該溶劑為N,N-二烷基鏈烷醯胺且該三氟甲磺酸鹽係選自於包括三氟甲磺酸鐵(III)及三氟甲磺酸鎳(II)之群組，更佳為三氟甲磺酸鐵(III)。於該組合中另外較佳係，該催化劑為[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2]。甚至進一步較佳者為，該活化劑為AgSbF6且該氧化劑為Ag2O。
該式(I)聯苯胺為用於製備活性殺真菌組份之有價值的中間體(參見WO 03/070705)。
根據本發明之方法將藉由下列之實例來說明，但並限於此。
製備實例 實例1： N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之162毫克N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之77%)。M.p.=113-115℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.21(d,J=8.2Hz,1H)、7.51-7.30(m,6H)、7.24-7.13(m,3H)、1.98(s,3H)。13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ=168.2(Cq)、138.1(Cq)、134.6(Cq)、132.2(Cq)、130.0(CH)、129.1(CH)、129.0(CH)、128.2(CH)、127.9(CH)、124.3(CH)、121.7(CH)、24.4(CH3)。IR(純)：3284、3230、3054、3027、1658、1531、1433、1301、755、741、703、662、520厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)： 211([M+]34)、169(100)、139(7)、115(5)、43(15)。HR-MS(ESI)m/z對於C14H13NO[M+]之計算值為211.0997，實測值為211.0996。
實例2：(比較實例(comp.)) N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於THF中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之116毫克N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之55%)。
實例2a： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於醋酸乙酯中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之55%)。
實例2b： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於甲醇中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之70%)。
實例2c： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於二氯乙烷中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之57%)。
實例2d： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於水中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論 值之43%)。
實例2e： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於DMA中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之46%)。
實例2f： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於DME中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之50%)。
實例2g： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例1中所說明者，但該反應係於DMF與THF之1：1混合物中而不是於DMF中進行。獲得呈無色固體之N-([1,1-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之65%)。
實例3a： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Fe(OTf)3(101毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之171毫克N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之81%)。
實例3b： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例3a中所說明者，但該反應係於THF中而不是於DMF中進行。獲得理論值56%產率之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺。
實例4： N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及聯苯基二取代硼酸(137毫克，0.75毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之84.4毫克N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之40%)。
實例5： N-(4-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含N-(間-甲苯基)乙醯胺(149毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之175毫克N-(4-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之78%)。M.p.=139-141℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.04(s,1H)、7.50-7.28(m,5H)、7.21-7.08(m,2H)、6.98(d,J=7.6Hz,1H)、2.38(s,3H)、1.98(s,3H)。13C NMR(CDCl3,125MHz)：δ=168.0(Cq)、138.3(Cq)、138.1(Cq)、134.3(Cq)、129.7(CH)、129.4(Cq)、129.2(CH)、128.9(CH)、127.6(CH)、125.1(CH)、122.2(CH)、24.6(CH3)、21.5(CH3)。IR(純)：3224、3029、2916、1652、1539、1476、1412、1297、820、763、724、700、611、524厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：225([M+]54)、183(100)、167(30)、43(20)。HR-MS(ESI)m/z於 C15H15NO[M+]之計算值為225.1154，實測值為225.1159。
實例6： N-(5-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含N-(對-甲苯基)乙醯胺(149毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之178毫克N-(5-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之79%)。M.p.=107-109℃.1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.06(d,J=8.3Hz,1H)、7.50-7.31(m,5H)、7.16(dd,J=8.3,2.2Hz,1H)、7.04(m,2H)、2.33(s,3H)、1.99(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ=168.0(Cq)、138.3(Cq)、134.0(Cq)、132.3(Cq)、132.0(Cq)、131.0(CH)、129.1(CH)、128.9(CH)、128.8(CH)、127.7(CH)、121.9(CH)、24.5(CH3)、20.9(CH3)。IR(純)：3235、3057、3029、2922、1655、1524、1505、1488、1366、761、734、691、603、580厘米-1。MS(EI) m/z(相對強度)：225([M+]54)、183(100)、167(18)、43(22)。HR-MS(ESI)m/z對於C15H15NO[M+]之計算值為225.1154，實測值為225.1154。
實例7： N-(3',4'-二氯-5-氟-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含N-(4-氟苯基)乙醯胺(153毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及3,4-二氯苯基二羥硼酸(286毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之188毫克N-(3',4'-二氯-5-氟-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之63%)。M.p.=146-148℃.1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.02-7.94(m,1H)、7.53(d,J=8.2Hz,1H)、7.44(d,J=2.0Hz,1H)、7.18(dd,J=8.2,2.1Hz,1H)、7.12-7.01(m,1H)、6.96-6.93(m,2H)、2.02(s,3H)。13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ=168.5(Cq)、159.5(Cq,JC-F=246.4Hz)、137.2(Cq,JC-F=1.6Hz)、133.3(Cq)、 133.0(Cq,JC-F=7.6Hz)、132.8(Cq)、131.0(CH)、130.9(CH)、130.4(Cq,JC-F=2.7Hz)、128.2(CH)、125.4(CH,JC-F=8.0Hz)、116.5(CH,JC-F=23.2Hz)、115.7(CH,JC-F=21.9Hz)、24.2(CH3)。19F NMR(282MHz,CDCl3)δ=-116.6(s)。IR(純)：3242、3190、1652、1529、1472、1371、1183、863、823、702、685、607、501厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：297([M+]48)、255(100)、219(40)、185(52)、157(17)、43(60)。HR-MS(ESI)m/z於C14H10Cl2FNO[M+]之計算值為297.0123，實測值為297.0128。
實例8： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Na(OTf)(34.4毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。根據NMR分析，如此所獲得之粗產物含有理論值之65%之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺。
實例9： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例8中所說明者，但該反應係於0.2毫莫耳Zn(OTf)2而不是於NaOTf存在下進行。獲得理論值之74%產率之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺。
實例10： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例8中所說明者，但該反應係於0.2毫莫耳Mn(OTf)2而不是於NaOTf存在下進行。獲得理論值之76%產率之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺。
實例11： N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
該步驟係如於實例8中所說明者，但該反應係於0.2毫莫耳Ni(OTf)2而不是NaOTf存在下進行。獲得理論值之82%產率之N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺。
實例12：N-([1,1‘-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、CuSO4(31.9毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之91毫克N-([1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之43%)。
實例13： N-(3',4',5'-三氟-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及3,4,5-三氟苯基二羥硼酸(264毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之180毫克N-(3',4',5'-三氟-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之68%)。M.p.=140-141℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.08(d,J=8.1Hz,1H)、7.40(ddd,J=8.5,5.9,3.1Hz,1H)、7.24-7.17(m,2H)、7.06-6.97(m,2H)、6.93(s,1H)、2.07(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ=168.1(Cq)、151.39(ddd,J C-F=251.6，10.0，4.2Hz)(Cq)、139.5(dt,J C-F=253.1，15.0Hz)(Cq)、134.5(Cq)、134.5(Cq)、130.5(Cq)、129.8(CH)、129.5(CH)、125.1(CH)、123.3(CH)、113.5(dd,J C-F=16.1,5.4Hz)(CH)、24.3(CH3)。19F NMR(282MHz,CDCl3)δ=-132-8-133.0(m)、-161.0(tt,J C-F=20.6,6.5Hz)。IR(純)：3263、3040、2934、2864、1660、1526、1483、1417、1359、1278、1241、1036、872、857、762、695、669、634、606、547、465厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：265([M+]29)、223(100)、203(16)、175(5)、 169(5)、84(6)、43(41)。HR-MS(ESI)m/z於C14H10F3NO[M+]之計算值為265.0714，實測值為265.0718。
實例14： N-(4'-氯-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及4-氯苯基二羥硼酸(234毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之172毫克N-(4'-氯-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之70%)。M.p.=114-116℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.16(d,J=8.2Hz,1H)、7.46-7.40(m,2H)、7.39-7.32(m,1H)、7.31-7.26(m,2H)、7.20-7.17(m,2H)、7.01(s,1H)、2.01(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ=168.1(Cq)、136.5(Cq)、134.4(Cq)、134.0(Cq)、131.3(Cq)、130.5(CH)、129.9(CH)、129.1(CH)、128.6(CH)、124.6 (CH)、122.2(CH)、24.6(CH3)。IR(純)：3247、3031、2924、2854、1635、1527、1369、1283、1086、828、756、607、530、489厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：245([M+]35)、203(100)、167(43)、139(12)、84(17)、43(36)。HR-MS(ESI)m/z於C14H12ClNO[M+]之計算值為245.0607，實測值為245.0599。
實例15： N-(5-甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含4-甲氧基乙醯苯胺(165毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及4-氯苯基二羥硼酸(234毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之183毫克N-(5-甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之76%)。M.p.=112-114℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=7.95(d,J=8.9Hz,1H)、7.50-7.28(m,5H)、6.98(s,1H)、6.88(dd,J=8.9,3.0Hz,1H)、6.78(d,J=3.0Hz,1H)、3.78(s,3H)、1.97(s,3H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=168.2(Cq)、156.3(Cq)、138.1(Cq)、134.7(Cq)、128.9(CH)、128.8(CH)、127.8(CH)、127.6(Cq)、124.3(CH)、115.3(CH)、113.3(CH)、55.5(CH3)、24.2(CH3)。 IR(純)：3263、3058、2969、2939、2838、1664、1480、1270、1207、1178、1033、701、599、512厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：241([M+]71)、199(76)、184(100)、154(21)、128(11)、43(34)。HR-MS(ESI)m/z於C15H15NO2[M+]之計算值為241.1103，實測值為241.1106。
實例16： N-(4-甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含3-甲氧基乙醯苯胺(165毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及4-氯苯基二羥硼酸(234毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之174毫克N-(4-甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論 值之72%)。M.p.=91-93℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=7.98(d,J=2.6Hz,1H)、7.49-7.42(m,2H)、7.40-7.36(m,1H)、7.35-7.32(m,1H)、7.32-7.29(m,1H)、7.17(s,1H)、7.12(d,J=8.5Hz,1H)、6.72(dd,J=8.5,2.6Hz,1H)、3.84(s,3H)、2.00(s,3H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=168.1(Cq)、159.4(Cq)、137.9(Cq)、135.6(Cq)、130.6(CH)、129.3(CH)、129.0(CH)、127.6(CH)、124.2(Cq)、110.5(CH)、106.2(CH)、55.5(CH3)、24.8(CH3)。IR(純)：3415、3241、3033、2953、2831、1652、1309、1233、762、724、698、621、525厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：241([M+]74)、199(100)、170(16)、156(19)、84(9)、43(34)。HR-MS(ESI)m/z於C15H15NO2[M+]之計算值為241.1103，實測值為241.1107。
實例17： N-(5-乙基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含4-乙基乙醯苯胺(163毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且 經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之151毫克N-(5-乙基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之63%)。M.p.=64-65℃.1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.07(d,J=8.3Hz,1H)、7.54-7.31(m,5H)、7.20(dd,J=8.3，2.3Hz，1H)、7.13(s,1H)、7.09(d,J=2.3Hz,1H)、2.65(q,J=7.6Hz,2H)、2.00(s,3H)、1.25(t,J=7.6Hz,3H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=168.0(Cq)、140.3(Cq)、138.3(Cq)、132.5(Cq)、132.1(Cq)、129.3(CH)、129.0(CH)、128.8(CH)、127.6(CH)、127.5(CH)、122.2(CH)、28.3(CH2)、24.4(CH3)、15.6(CH3)。IR(純)：3424、3267、3027、2964、2930、2871、1659、1513、1487、1410、1368、1297、767、699、509厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：239([M+]58)、197(58)、182(100)、180(19)、167(16)、43(37)。HR-MS(ESI)m/z於C16H17NO[M+]之計算值為239.1310，實測值為239.1306。
實例18： N-(5-羥基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含4-羥基乙醯苯胺(151毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、 Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之157毫克N-(5-羥基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之69%)。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=7.59(d,J=9.5Hz,1H)、7.53(s,1H)、7.43-7.32(m,3H)、7.30-7.24(m,2H)、7.05(s,1H)、6.73-6.67(m,2H)、1.99(s,3H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=169.7(Cq)、154.1(Cq)、138.1(Cq)、136.1(Cq)、128.8(CH)、128.6(CH)、127.6(CH)、126.0(Cq)、125.7(CH)、117.1(CH)、115.3(CH)、23.9(CH3)。IR(純)：3268、3057、2959、2926、2795、1524、1488、1433、1299、1199、726、699、646、506厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：227([M+]44)、185(100)、154(11)、43(14)。HR-MS(ESI)m/z對於C14H13NO2[M+]之計算值為227.0946，實測值為227.0945。
實例19： N-(4'-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0 毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及4-甲基苯基二羥硼酸(204毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之185毫克N-(4'-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之82%)。M.p.=106-108℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.24(d,J=8.2Hz,1H)、7.44-7.06(m,8H)、2.41(s,3H)、2.01(s,3H)。13C NMR(CDCl3,126MHz)：δ=168.0(Cq)、137.6(Cq)、135.0(Cq)、134.6(Cq)、132.0(Cq)、130.0(CH)、129.7(CH)、128.9(CH)、128.1(CH)、124.1(CH)、121.4(CH)、24.6(CH3)、21.2(CH3)。IR(純)：3340、2956、2921、2853、1515、1442、1282、817、756、680、598、522、488厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：225([M+]55)、183(100)、167(37)、43(26)。HR-MS(ESI)m/z於C15H15NO[M+]之計算值為225.1154，實測值為225.1149。
實例20 N-(4'-甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含乙醯苯胺(135毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及4-甲氧基苯基二羥硼酸(228毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之200毫克N-(4'-甲基-[1,1'-聯苯基]-2-基)乙醯胺(理論值之83%)。M.p.=135-137℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.20(d,J=8.2Hz,1H)、7.34-7.24(m,3H)、7.23-7.09(m,3H)、6.98(d,J=8.6Hz,2H)、3.84(s,3H)、2.00(s,3H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=168.3(Cq)、159.3(Cq)、134.8(Cq)、132.0(Cq)、130.3(CH)、130.2(Cq)、130.1(CH)、128.0(CH)、124.3(CH)、121.6(CH)、114.4(CH)、55.2(CH3)、24.4(CH3)。IR(純)：3351、3012、2921、2842、1690、1602、1512、1439、1362、1294、1239、1175、1031、832、800、770、663、581、560、534厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：241([M+]54)、199(100)、184(37)、154(24)、128(12)、43(30)。HR-MS(ESI)m/z於C15H15NO2[M+]之計算值為241.1103，實測值為241.1110。
實例21 N-(聯苯基-2-基)-2-甲基丙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含2-甲基-N-苯基丙醯胺(163毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之131毫克N-(聯苯基-2-基)-2-甲基丙醯胺(理論值之55%)。M.p.=126-128℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.33(d,J=8.2Hz,1H)、7.54-7.33(m,6H)、7.28-7.13(m,3H)、2.4(hept,J=6.8Hz,1H)、1.2(d,J=6.8Hz,6H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=174.8(Cq)、138.1(Cq)、134.9(Cq)、132.1(Cq)、129.9(CH)、129.3(CH)、129.0(CH)、128.4(CH)、128.0(CH)、124.0(CH)、121.3(CH)、36.7(CH)、19.3(CH3)。IR(純)：3218、2964、1649、1520、1480、1239、1203、1099、776、748、726、702、542厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：239([M+]29)、169(100)、71(6)、43(30)。HR-MS(ESI)m/z於C16H17NO[M+]之計算值為239.1310，實測值為239.1314。
實例22 N-(聯苯基-2-基)-2,2-二甲基丙醯胺
於經烘烤之可封閉反應器皿中，將包含2,2-二甲基-N-苯基丙醯胺(177毫克，1.0毫莫耳)、[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2](30.6毫克，5.0莫耳%)、AgSbF6(68.7毫克，0.2毫莫耳)、Ag2O(232毫克，1.0毫莫耳)、Cu(OTf)2(72.3毫克，0.2毫莫耳)及苯基二羥硼酸(183毫克，1.5毫莫耳)於無水DMF(3.0毫升)中之懸浮液於氮氣壓中於110℃攪拌達20小時。然後將該反應混合物於室溫用EtOAc(75毫升)予以稀釋且經由寅式鹽及矽膠過濾，且將該濾液濃縮。將如此所獲得之粗產物藉由色層分離法於矽膠上(正己烷/EtOAc：7/3)予以純化。獲得呈無色固體之114毫克N-(聯苯基-2-基)-2,2-二甲基丙醯胺(理論值之45%)。M.p.=68-69℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ=8.37(dd,J=8.2,1.2Hz,1H)、7.54-7.33(m,7H)、7.24(dd,J=7.4,1.7Hz,1H)、7.17(dd,J=7.4,1.7Hz,1H)、1.09(s,9H)。13C NMR(CDCl3，126MHz)：δ=176.1(Cq)、138.0(Cq)、135.0(Cq)、132.0(Cq)、129.6(CH)、129.2(CH)、128.9(CH)、128.4(CH)、127.9(CH)、123.8(CH)、120.8(CH)、39.8(Cq)、27.4(CH3)。IR(純)：3259、3056、2970、2904、2868、1646、1503、1477、771、743、700、647厘米-1。MS(EI)m/z(相對強度)：253([M+]53)、169(60)、57(100)、41(17)。HR-MS(ESI)m/z於C17H19NO[M+]之計算值為253.1467，實測值為253.1472。

Claims (13)

  1. 一種用於製備通式(V)之聯苯醯胺之方法， 其中R1 為氫、羥基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基或C1-C4-鹵烷基，R2為C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，且X1為氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X2為氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X3為氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，其特徵在於該式(II)苯胺化物 其中R1及R2係各自定義如前，係於除了四氫呋喃之溶劑中，與式(III)之有機硼化合物 其中X1、X2及X3係各自定義如前，且其係選擇於下列所構成之群組之一，包括：(I) 式(III)之二羥硼酸(boronic acid)，其中Q 為羥基基團，m為2，p 為1，或此等二羥硼酸之酐類、二聚物或三聚物；(II) 式(III)之二羥硼酸衍生物，其中Q 為F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m為2，p 為1；(III)式(III)之二取代硼酸(borinic acids)，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為1，p為2；(IV)式(III)之環狀二羥硼酸酯，其中Q 為C2-C3-烷基二氧基基團，其係與其所連接之硼原子一起形成被一個或多個C1-C4-烷基基團所任意取代之5-或6-員環， m為2，p 為1；(V) 式(III)之二羥硼酸化物(boronate)，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為3，p 為1且該二羥硼酸化物陰離子之負電荷係被陽離子所對消，(VI)式(III)之三芳基甲硼烷，其中m 為0，p 為3；(VII) 式(IV)之四芳基硼酸鹽，其中m 為0，p 為4且該四芳基硼酸鹽陰離子之負電荷係被陽離子所對消，於包括釕觸媒、活化劑、氧化劑及金屬三氟甲磺酸鹽(metal triflate)之觸媒系統存在下進行反應。
  2. 如申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於該式(Ia)之醯胺係於第二階段中去保護而產生通式(I)之游離胺。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於該溶劑係選自於群組包括N,N-二烷基鏈烷醯胺、二甲氧基乙烷(DME)、甲醇、醋酸乙酯與水，及此等溶劑之混合物。
  4. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該溶劑係選自於群組包括N,N-二烷基鏈烷醯胺及此等溶劑之混合物。
  5. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該催化劑為[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2]。
  6. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該氧化劑為Ag2O。
  7. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該金屬三氟甲磺酸鹽係選自於包括Li、Na、K、Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu及Zn之群組。
  8. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該金屬三氟甲磺酸鹽係選自於包括鈉、鉀、錳、鋅與鐵及鎳之群組。
  9. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該活化劑係選自於包括AgSbF6、KPF6、NaPF6、AgF及AgBF4之群組。
  10. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該二羥硼酸為具有Q=OH、m=2及p=1之式(III)二羥硼酸。
  11. 如前述申請專利範圍中任一項之方法，其特徵在於該二羥硼酸為具有Q=OH、m=2及p=1之式(III)二羥硼酸，該溶劑為DMF，該催化劑為[{RuCl2(對-異丙基甲苯)}2]，該金屬三氟甲磺酸鹽為三氟甲磺酸鐵(III)，該氧化劑為Ag2O且該活化劑為AgSbF6。
  12. 一種用於製備通式(Ia)之聯苯醯胺之方法， 其中R1 為氫、羥基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基或C1-C4-鹵烷基，R2 為C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，且X1 為氫、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X2 為氫、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X3 為氫、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，其特徵在於該式(II)苯胺化物 其中 R1及R2 係各自定義如前，係與式(III)之有機硼化合物 其中X1、X2及X3係各自定義如前，且其係選擇於下列所構成之群組之一，包括：(I) 式(III)之二羥硼酸，其中Q 為羥基基團，m為2，p 為1，或此等二羥硼酸之酐類、二聚物或三聚物；(II) 式(III)之二羥硼酸衍生物，其中Q 為F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m為2，p 為1；(III)式(III)之二取代硼酸，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為1，p 為2； (IV)式(III)之環狀二羥硼酸酯，其中Q 為C2-C3-烷基二氧基基團，其係與其所連接之硼原子一起形成被一個或多個C1-C4-烷基基團所任意取代之5-或6-員環，m為2，p 為1；(V) 式(III)之二羥硼酸化物，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為3，p 為1且該二羥硼酸化物陰離子之負電荷係被陽離子所對消，(VI)式(III)之三芳基甲硼烷，其中m 為0，p 為3；(VII) 式(IV)之四芳基硼酸鹽，其中m 為0，p 為4且該四芳基硼酸鹽陰離子之負電荷係被陽離子所對消，於包括釕觸媒、活化劑、氧化劑及金屬硫酸鹽之觸媒系統存在下進行反應。
  13. 一種用於製備通式(Ia)之聯苯醯胺之方法， 其中R1 為氫、羥基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基或C1-C4-鹵烷基，R2為C1-C4-烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-芳基-CH2-，X1為氫、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X2為氫、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，X3為氫、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、氟或氯，其特徵在於該式(II)苯胺化物 其中R1及R2係各自定義如前，係與式(III)之有機硼化合物 其中 X1、X2及X3係各自定義如前，且其係選擇於下列群組之一，包括：(I) 式(III)之二羥硼酸，其中Q 為羥基基團，m為2，p 為1，或此等二羥硼酸之酐類、二聚物或三聚物；(II) 式(III)之二羥硼酸衍生物，其中Q 為F、Cl、Bt、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m為2，p 為1；(III)式(III)之二取代硼酸，其中Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為1，p 為2；(IV)式(III)之環狀二羥硼酸酯，其中Q 為C2-C3-烷基二氧基基團，其係與其所連接之硼原子一起形成被一個或多個C1-C4-烷基基團所任意取代之5-或6-員環，m為2，p 為1；(V) 式(III)之二羥硼酸化物，其中 Q 為OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基或C6-C10-芳氧基，m 為3，p 為1且該二羥硼酸化物陰離子之負電荷係被陽離子所對消，(VI)式(III)之三芳基甲硼烷，其中m 為0，p 為3；(VII) 式(IV)之四芳基硼酸鹽，其中m 為0，p 為4且該四芳基硼酸鹽陰離子之負電荷係被陽離子所對消，於包括釕觸媒、活化劑、氧化劑及金屬氧化物之觸媒系統存在下進行反應。
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