BR112015002355B1 - processo de preparação de bifenilos substituídos por ativação de c-h - Google Patents

processo de preparação de bifenilos substituídos por ativação de c-h Download PDF

Info

Publication number
BR112015002355B1
BR112015002355B1 BR112015002355A BR112015002355A BR112015002355B1 BR 112015002355 B1 BR112015002355 B1 BR 112015002355B1 BR 112015002355 A BR112015002355 A BR 112015002355A BR 112015002355 A BR112015002355 A BR 112015002355A BR 112015002355 B1 BR112015002355 B1 BR 112015002355B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formula
process according
iva
groups
methyl
Prior art date
Application number
BR112015002355A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112015002355A2 (pt
Inventor
Volz Frank
Rodefeld Lars
Riedrich Matthias
Original Assignee
Bayer Cropscience Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Ag filed Critical Bayer Cropscience Ag
Publication of BR112015002355A2 publication Critical patent/BR112015002355A2/pt
Publication of BR112015002355B1 publication Critical patent/BR112015002355B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
    • B01J31/0202—Alcohols or phenols
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/223—At least two oxygen atoms present in one at least bidentate or bridging ligand
    • B01J31/2239—Bridging ligands, e.g. OAc in Cr2(OAc)4, Pt4(OAc)8 or dicarboxylate ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/48—N-alkylated amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/16—Copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

processo de preparação de bifenilos substituídos por ativação de c-1-i. a presente invenção refere-se a um novo processo de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (iii) por reação de hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (i) com hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (ii), na presença de um catalisador de metais de transição e de pelo menos um agente oxidante. r' é no2, um grupo amino ou amida, ou uma base de scniff.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção: “PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE BIFENILOS SUBSTITUÍDOS POR ATIVAÇÃO DE C-H”.
[001] A presente invenção refere-se a um novo processo de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III) por reação de hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) com hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II), na presença de um catalisador de metais de transição e de pelo menos um agente oxidanteosidante.
Figure BR112015002355B1_D0001
Figure BR112015002355B1_D0002
[002] Os compostos biarilo, sobretudo os compostos bifenilo, são de importância industrial como intermediaries de química fina para produtos farmacêuticos, branqueadores óticos e agroquímicos.
[003] É sabido que os bifenilos substituídos são obtidos por acoplamentos de Suzuki. Para este efeito no entanto, são necessários ácidos borínicos/borónicos dispendiosos e hidrocarbonetos aromáticos halogenados como compostos de partida, que são acoplados entre si na presença de um catalisador de metais de transição; ver WG 2011/023324 A1. Recentemente, a síntese de bifenilos por ativação dupla direta das ligações C-H foi desenvolvida como uma alternativa atraente aos existentes métodos de síntese (por exemplo, reação de Suzuki). Neste método, hidrocarbonetos aromáticos portadores de um grupo de direcionamento são feitos reagir com hidrocarbonetos aromáticos na presença de catalisadores de metais de transição e/ou de reagentes de ativação apropriados. Revisões sobre este tema podem ser encontradas, por exemplo, em Charles S. Yeung, Vy M. Dong, Chem. Rev. 2011, 111, 1215-1292. Uma revisão do acoplamento arilo-arilo catalisado por Pd pola dupla ativação de C-H é dada em Shu-Li You and Ji-Bao Xia, Top. Curr. Chem. 2010, 292, 165-194. Uma revisão dos acoplamentos cruzados oxidativos de hidrocarbonetos
2/26 aromáticos pode ser encontrada em James A. Ashenhurst, Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 540-548. A vantagem específica da dupla ativação direta de C-H é a sustentabilidade melhorada em comparação com os existentes métodos de síntese (por exemplo, a reação de Suzuki). Não são necessários componentes de acoplamento pré-funcionalizados, e por isso o número de etapas de reação e os resíduos são reduzidos.
[004] No entanto, este tipo de reação apresenta também inúmeras dificuldades, como, por exemplo, uma termodinâmica desfavorável, uma reatividade das ligações C-H geralmente baixa e problemas de seletividade (nomeadamente, a funcionalização de uma ligação C-H na presença de outras ligações C-H e a concorrência entre os acoplamentos hetero e homo). No que se refere ao estado da técnica em acoplamentos arilo-arilo pela ativação dupla de C-H catalisados por Pd, as descrições em, por exemplo, Gordon Brasche, Jorge García-Fortanet, Stephen L Buchwalcl, Org. Lett 2008,10(11), 2207-2210 estão limitadas à reação de anilidas com hidrocarbonetos aromáticos ricos em eletrões (contendo substituinies dadores de eletrões como Me, OMe, etc.). Para além do catalisador de paládio, DMSO em combinação com oxigênio puro, e também TFA em combinação com NasSzOasão aqui utilizados como reagentes de ativação ou agentes oxidantes adicionais. Aromáticos pobres em eletrões (contendo substituintes aceitadores de eletrões como F:, CF3, CHF2, Cl, etc.) são considerados muito pouco reativos e, portanto, nestas condições de reação, muito dificilmente, ou de modo nenhum, reagem com anilidas.
[005] Em Bi-Jie Li, Shi-Liang Tian, Zhao Fang and Shi Zhang-lie, Angew. Chem., 2008, 47, 1115-1118, revelam-se processos com ativação múltipla de CH para preparação de moléculas biologicamente ativas, sem a presença de compostos organoalogenados e organometálicos. É revelado, por exemplo, um processo para a orto-arilação da acetanihda com orto-xileno catalisada por paládio, usando O2 como agente oxidante e PrOH como solvente (Tab. 1, n.° 6). É igualmente divulgado 0 acoplamento de jm hidrocarboneto aromático pobre em eletrões (fluorobenzeno) com N-acetiltetraidroquinolina (Tab. 2, n.° 8). No
3/26 entanto, foi requerida uma quantidade significativamente mais elevada de catalisador, a reação não foi estereosseletiva e o rendimento foi de apenas 48%. [006] Em Joanna Wencel-Delord, Corinna Nimphius, Frederic W. Patureau and Frank Glorius, Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 2247-2251, é descrito um acoplamento arilo-arilo desidrogenativo catalisado por Rh, que permite o uso de compostos aromáticos pobres em eletrões. Até a data, nc entanto, estas conversões pela ativação de C-H eram realizadas somente com benzamidas como componentes de acoplamento de direcionamento. Os aditivos ou agentes oxidantes usados aqui eram PivOH e CsOPiv, e também AgSbFe e Cu(OAc)s. A utilização de anilidas na reação com hidrocarbonetos aromáticos pobres em eletrões (contendo substitutes aceitadores de eletrões como, por exemplo, F, CF3, CHF2, Cl etc.) não foi possívei até à data nos processos descritos no estado da técnica. 'Λ [007] É, portanto, um objeto da presente invenção proporcionar um processo novo de preparação de bifenilos pobres em eletrões, especialmente aqueles substituídos com uma pluralidade de átomos de halogénios (2, 3 ou 4), que não tenha as desvantagens dos processos conhecidos, nomeadamente a necessidade de elementos de síntese não econômicos, tais como os reagentes atrás referidos.
[008] Este objeto é atingido através de um processo de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (111)
Figure BR112015002355B1_D0003
na qual
X1 e X2 são, cada urn, selecionados independentemente entre átomos de halogénios e grupos alouilo C1-4, lineares ou ramificados, substituídos com um ou mais átomos de halogénios;
n é selecionado entre 0, 1 e 2;
4/26 m é selecionado entre 1,2, 3, 4 e 5;
R1 é selecionado do grupo constituído por -NHR2, -NO2, -NR3CO-R2 e-N=CR4R5;
R2-R5 são selecionados do grupo constituído por hidrogênio, grupos alquilo C1-12 lineares ou ramificados, grupos alquilo C3 8 cíclicos, -CH2CO-CH3, grupos benzilo, grupos benzoílo, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0004
em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso;
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogénio, um grupo alquilo C1-12 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6 com 1 a 6 átomos de halogénios;
por reação de hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) na qual
R1, X1 e n
Figure BR112015002355B1_D0005
correspondem às definições anteriores com hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II)
Figure BR112015002355B1_D0006
na qual
X2 e m correspondem às definições anteriores, sendo a reação levada a cabo na presença de um catalisador de metais de transição, de pelo menos um agente oxidante, de até dez, de
5/26 preferência até cinco, e de maior preferência até três aditivos, e em um solvente. [009] Em uma forma de realização preferencial, este objeto é conseguido através de um processo de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III)
Figure BR112015002355B1_D0007
na qual
X1 e X2 são, cada um, selecionados independentemente de átomos de halogênio;
n é selecionado entre 0, 1 e 2;
m é selecionado entre 1,2, 3, 4 e 5;
R1 é selecionado do grupo constituído por -NHR2, -NO2, -NR3CO-R2 e-N=CR4R5;
R2-R5 são selecionados do grupo constituído por hidrogênio, grupos alquilo C1-12 lineares ou ramificados, grupos alquilo C3-8 cíclicos, -CH2-CO-CH3, grupos benzilo, grupos benzoílo, grupos pirazolilo da formule (IVa) e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0008
em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso;
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogênio, um grupo alquilo C112 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C16 com 1 a 6 átomos de halogénios;
por reação de hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I)
6/26
Figure BR112015002355B1_D0009
,X,) (I) ' na qual
R1, X1 e n correspondem às definições anteriores com hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II)
O-(X2),n (H) na qual
X2em correspondem às definições anteriores, sendo a reação levada a cabo na presença de un catalisador de metais de transição, de pelo menos um agente oxidante, de até dez, de preferência até cinco, e de maior preferência até três aditivos, e em um solvente. [010] Esta forma de alcançar o objeto da invenção é surpreendente em relação ao estado da técnica. A título de exemplo, em Joanna Wencel-Delord et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51,2247-2251 é descrito um acoplamento ariloarilo desidrogenativo catalisado por Rh: que permite utilizar compostos aromáticos pobres em eletrões. Até à data, no entanto, estas conversões pela ativação de C-H eram realizadas somente com benzarnidas como componentes de acoplamento de direcionamento. Os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) usados como reagentes na presente invenção apresentam uma situação eletrônica muito diferente da das benzarnidas. Não se pode necessariamente assumir um comparativamente bom efeito de direcionamento orto como aquele que ocorre na reação das benzarnidas e não deve ser confundido com o efeito +/- I ou +/- M que ocorre na substituição nucleofílice aromática, no caso dos hidrocarbonetos aromáticos da fc» mu!a (I) usados como reagentes no processo de acordo corn a invenção. Exemplos típicos de grupos de direcionamento orto podem ser encontrados em Eric J.-G. Anctil and Victor Snieckus, MetalCatalyzed Cross-Coupling Reactions, 2nd Edition 2004, 761-813, eds.: A. de
7/26
Meijere e F. Diederich, WILEY-VCH Verlag GmbH & KGaA, Weinheim (esquema 14-2 na página 762). Aqui, são referidas explicitamente as benzamidas como grupos de direcionamento orto, mas não as correspondentes anilidas.
[011] No contexto da presente invenção, o termo «haíogénios» inclui, salvo indicação em contrário, elementos selecionados do grupo constituído por flúor, cloro, bromo e iodo, sendo dada preferência ao uso de flúor, cloro e bromo, e particular preferência ao uso de flúor e cloro.
[012] Os grupos opcionalmente substituídos podem ser mono- ou polisubstituídos, em que os substituintes no caso de poli-substituições podem ser iguais ou diferentes.
[013] Os grupos alquilo substituídos com um ou mais átomos de haíogénios são selecionados, por exomplo, entre trifluorometilo (-CF3), difluorometilo (CHF2), CH2CF3, CH2CI e CCI2CF3.
[014] Os grupos alquilo no contexto da presente invenção, salvo indicação em contrário, são radicais univalentes de hidrocarbonetss lineares ou ramificados, que podem opcionalmente ter um, dois ou mais heteroátomos selecionados entre O, N, P e S. Além disso, os grupos alquilo da presente invenção pedem ser opcionalmente substituídos com outros grupos selecionados entre - R', halogênio, alcoxi (-OR1), ticéter ou mercapto (-SRj, amino (-NR'2), sililo (-SiR‘3), carboxilo (-COORj, cianc (-CN), acilo (-(C=O)Rj e grupos amida (-CONR'2), onde R1 é hidrogênio ou u ri grupo alquilo C1-12, de preferência um grupo alquilo C2-10, mais de preferência um grupo alquilo C3-8, que pode ter um ou mais heteroátomos selecionados entre N, O, P e S.
[015] A definição alquilo C1 engloba a mais ampla gama definida neste documento para um grupo alquilo. Especificamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de metilo, etilo, n-, iso-propilo, n-, iso-, see- e t-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilc, n-heptilo, n-nonilo, ndecilo, n-undecilo, n-dodecilo.
[016] Os grupos cicloalquilo no contexto da presente invenção, salvo indicação em contrário, são radicais univalentes de hidrocarbonetos cíclicos, que
8/26 podem opcionalmente ter um, dois ou mais heteroátomos selecionados entre O, N, P e S. Além disso, os grupos cicloalquilo da presente invenção podem ser opcionalmente substituídos com outros grupos selecionados entre -R', halogénio (-X), alcoxi (-ORj, tioéter ou mercapto (-SRj, amino (-NR'2), sililo (SiR'3), carboxilo (-COORj, ciano (-CN), acilo (-(C=O)Rj e grupos amida (CONR2), onde R1 é hidrogênio ou um grupo alquilo C1-12, de preferência um grupo alquilo C2-10, mais de preferência um grupo alquilo C3 8, que pode ter um ou mais heteroátomos selecionados entre N, O, P e S.
[017] A definição cicUadquilo C3-8 engloba a mais ampla gama definida neste documento para um grupo cicloalquilo. Especificamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de ciclopropilo, ciclobutilo, cicloexilo, cicloeptilo e ciclooctilo.
[018] Os grupos arilo no contexto da presente invtmção, salvo indicação em contrário, são radicais univalentes de hidrocarbonetos aromáticos, que podem ter um, dois ou mais heteroátomos selecionados entre O, N, P e S e podem opcionalmente ser substituídos com outros grupos selecionados entre -R', halogénio, alcoxi (-ORj, tioéter ou mercapto (-SRj, amino (-NR'2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COORj, ciano (-CN), acilo (-(C=O)Rj e grupos amida (-CONR2), onde R' é hidrogênio ou um grupo alquilo C1-12, de preferência um grupo alquilo C2-10, mais de preferência um grupo alquilo C3-8, que pode ter um ou mais heteroátomos selecionados .entre N, O, P e S.
[019] A definição arilo Cs 18 engloba a mais ampla gama definida neste documento para um grupo arilo com 5 a 18 átomos ne cadeia principal, em que os átomos de carbono podem ser substituídos por heteroátomos. Especificamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de ciclopentadienilo, fenilo, cicloeptatrienilo, ciclooctatetraenilo, naftilo e antracenilo; 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilc, 2-tiazolilo, 4tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo 4-imidazolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4
9/26 oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-tnazol-3-ilo, 1,3,4oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo e 1,3,4-triazol-2-ilo; 1-pirrolilo, 1 -pirazolilo,
1,2,4-triazol-1-ilo, 1-imidazolilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,3,4-triazol-1-il; 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo 2-pirazinilo, 1,3,5-triazin2-ilo e 1,2,4-triazin-3-ilo.
[020] Grupos arilalquilo (grupos aralquilo) no contexlo da presente invenção, salvo indicação dm contrário, são grupos alquilo substituídos com grupos arilo, podem ter uma cadeia alquileno Ci-se podem ser substituídos na cadeia principal de arilo ou na cadeia de alquileno com um ou mais heteroátomos selecionados entre O, N, P e S e podem opcionalmente ser substituídos com outros grupos selecionados entre - R', halogénio, alcoxi (-OR1), tioéter ou mercapto (-SR1), amino (-NR's), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR1), ciano (-CN), acilo (-(C=O)Rj e grupos amida (-CONR2), onde R1 é hidrogênio ou um grupo alquilo C1-12, de preferência um grupo alquilo C2-10, mais de preferência um grupo alquilo C3-8, que pode ter um ou mais heteroátomos selecionados entre N, O, P e S.
[021] A definição de grupo aralquilo O7-19 engloba a mais ampla gama definida neste documento para um grupo arilalquilo lendo um total de 7 a 19 átomos na cadeia principal de alquileno. Especifioamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de benzilo e feniletilo.
[022] Os grupos alquilarilo (grupos alcarilo) no contexto da presente invenção, salvo indicação em contrário, são grupos arilo substituídos com grupos alquilo, que podem ter uma cadeia de alquileno C1-8 e podem ser substituídos na cadeia principal de arilo ou na cadeia de alquileno com um ou mais heteroátomos selecionados entre O, N, P e S e podem opcionalmente ser substituídos com outros grupos selecionados entre -R‘, halogénio, alcoxi (-OR1), tioéter ou mercapto (-SR1), amino (-NR2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR1), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') e grupos amida (-CONR2), onde R' é hidrogênio ou um grupo alquilo C-i-12, de preferência um grupo alquilo C2-10, mais de preferência um grupo alquilo C3-0, que pode ter um ou mais heteruátomos selecionados entre N, O, P
10/26 e S.
[023] A definição de grupo alcarilo C7-19 engloba a mais ampla gama definida neste documento para um grupo alquilarilo tendo um total de 7 a 19 átomos na cadeia principal de alquileno. Especificamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de tolilo ou 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4 - ou
3,5-dimetilfemlo.
[024] Os grupos alquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, alcarilo e aralquilo podem, além disso, ter um ou mais heteroátomos que, salvo indicação em contrário, são selecionados entre N, O, P e S. Estes heteroátomos substituem os átomos de carbono em umerados. Os compostos da invenção pocem estar presentes como misturas de quaisquer diferentes formas isornéricas possíveis, especialmente de estereoisómeros, por exemplo, os isómeros E e Z, os isómeros treo e eritro e os isómeros óticos, mas se for 0 caso, também os tautómeros. Ambos os isómeros E e Z são divulgados e reivindicados, tal como são cs isómeros treo e rritro e também os isómeros óticcç, quaisquer misturas destes isómeros e também todas as possíveis formas tautoméricas.
[025] Err uma forma de realização preferencial dc· processo de acordo com a invenção de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituintes são definidos como segue:
X1 e X2 são, cada um, selecionados independontemente entre átomos de halogénios;
n é selecionado entre 0 e 1;
m é selecionado entre 1,2 e 3;
R1 é selecionado entre -NKR2, -NR3-CO-R2 e -N=CR4R5;
R2-R5 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo C16 lineares ou ramificados, -CH2-CO-CH3, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (í^b)
11/26
Figure BR112015002355B1_D0010
em que, nas fórmulas (IVa) e |IVb), quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso:
Re e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogênio, um grupo alquilo C1-6 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6tendo de 1 a 6 átomos de halogénios.
[026] Em uma outra forma de realização preferencial do processo de acordo com a invenção de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituintes são definidos da seguinte form a:
X1 e X2 são, j/ada um, selecionados independentemente entre átomos de halogénios;
n é selecionado entre 0 e 1;
m é selecionado entre 1,2 e 3;
R1 é selecionado entre -NHR2 e -NR3 CO-R2;
R2-R5 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo C1-6 lineares ou ramificados, -CH2-CO-CH3, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilc da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0011
em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso,
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogênio, um grupo alquilo C1-6 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6 tendo 1 a 6 átomos de halogénios.
[027] Em uma outra forma de realização preferenc ial do processo de acordo
12/26 com a invenção de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituintes são definidos da seguinte forma:
X1 e X2 são, cada um, selecionados independentemente entre átomos de halogénios;
n é selecionado entre 0 e 1;
m é selecionado entre 1,2 e 3;
R1 é -NR3-CO-R2;
R2-R5 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo
Ci 6 lineares ou ramificados, -CH2-CO-CH3, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (i7b)
R
N
Me (|Va) 'N' Cl (|Vb) em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ac grupe carbonilo, em cada caso,
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogénio, um grupo alquilo C1-6 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1 6 tendo 1 a 6 átomos de halogénios.
[028] Em; uma forma de realização particularimente preferencial do processo de acordo com a invenção cie preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituintes na fórmula (111) são definidos como segue:
X1 é 5-fluoro;
n é1;
X2 é 3,4-cloro;
m é 2;
R1 é selecionado entre-NFb e -NH-CQ-R2;
R2 é selecionado entre metilo, “CH2-CO-CH3 e grupos pirazolilo da fórmula (IVa)
13/26
Figure BR112015002355B1_D0012
Me (IVa) em que, na fórmula (IVa), quando R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbomlo em cada caso;
R6 é difluorometifó e
R7 é hidrogênio.
[029] Em uma forma de realização muito particularmente preferencial do processo de acordo com a invenção de preparação do bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituintes na fórmula (III) são definidos comc segue:
X1 é 5-fluoro;
n é 1;
X2 é 3,4-cloro;
m é 2;
R1 é -NH-CO-R2;
R2 é selecionado entre metilo, -CH2-CO-CH3 e grupos pirazolilo da fórmula (IVa)
Figure BR112015002355B1_D0013
(IVa) em que, na fórmula (IVa), quandc R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo em cada caso;
R6 é difluorometilo e
R7 é hidrogênio.
[030] Em uma outra forma de realização particularmente preferencial do processo de acordo com a invenção de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituintes na fórmula (III) são definidos comc segue:
n é 0;
14/26
X2 é 3,4,5-fluoro;
m é 3;
R1 é selecionado entre -NH2 e -NH-CO-R2;
R2 é selecionado entre metilo, -CH2-CO-CH3 e grupos pirazolilo da fórmula (IVa)
Figure BR112015002355B1_D0014
Me (IVa) em que, na fórmula (IVa), quando R· é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo em cada caso;
R6 é difluorometilo e
R7 é hidrogênio.
[031] Em uma outra forma de realização particularmente preferencial do processo de acordo com a invenção de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III), cs substituintes na fórmula (III) sãc definidos comc segue:
n é 0;
X2 é 3,4,5-fiuoro;
m é 3;
R1 é -NH-CO-R2;
R2 é selecionado entre metilo, -CH2-CO-CH3 e grupos pirazolilo da fórmula (IVa)
Figure BR112015002355B1_D0015
Me (IVa) em que, na fórmula (IVa), quando R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo;
R6 é difluorometilo e
R7 é hidrogênio.
[032] Err uma outra forma de realização particularmente preferencial do
15/26 processo de acordo com a invenção de preoaração de bifenilos substituídos da fórmula (III), os substituinteíiTia fórmula (III) são definidos come segue:
n é 0;
X2 é 4-cloro;
m é 1;
R1 é selecionado entre-NHa e -NH-CO-R2;
R2 é selecionado entre metilo, -CH2-CO-CH3 e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0016
em que, na fórmula (IVb), quandc R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo.
[033] Err uma outra fc?ma cie realização particularmente preferencial do :_'rf processo de acordo com a invenção de preoaração de bifenilos substituídos da fórmula (III), cs substituintes na fórmula (III) são definidos comc segue:
n é 0;
X2 é 4-cloro;
m é 1;
R1 é -NH-CO-R2;
R2 é selecionado entre metilo, -CH2-CO-CH3 e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0017
em que, na fórmula (IVt·), ouande R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada . . ‘3 com # está unida ao grupo carbonilo.
[034] Os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) no contexto da presente invenção estão substituídos da seguinte for na:
Í- 16/26
Figure BR112015002355B1_D0018
(Χ’>. (ι)
Χ1 é selecionado independentemente entre átomos de halogénios e grupos alquilo C1-4 lineares ou ramificados substituídos com um ou mais átomos de halogénios;
n é selecionado entre 0, 1 e 2;
R1é selecionado entre -NHR2, -NO2, -NR3-CO-R2 e -N=CR4R5;
R2-R5 são selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo C1-12 lineares ou ramificados, grupos alquilo C3-8 cíclicos, -CH2-CO-CH3, grupos benzilo, grupos benzoílo, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0019
em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quardo R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso.
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogênio, um grupo alquilo C1-12 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6 tendo de 1 a 6 átomos de halogénios.
[035] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) estão substituídos da seguinte forma:
Figure BR112015002355B1_D0020
Figure BR112015002355B1_D0021
X1 é selecionado independentemente entre átomos de halogénios; n é selecionado entre 0, 1 e 2;
17/26
R1é selecionado entre -NHR2, -NO2, -NR3-CO-R2 e -N=CR4R5;
R2-R5 são selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo C1-12 lineares ou ramificados, grupos alquilo C3-8 cíclicos, -CH2-CO-CH3, grupos benzilo, grupos benzoílo, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0022
em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quardo R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ac grupe carbonilo, em cada caso.
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogénio, um grupo alquilo C1-12 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6 tendo de 1 a átomos de halogénios.
[036] Em: uma forma de realização preferencial da presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) estão substituídos da seguinte forma:
X1 é 4-fluòr?j;
Figure BR112015002355B1_D0023
n é selecionado entre 0 e 1;
R1 é selecionado entre -NHR2 e -NR3-CO-R2;
R2-R5 são selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo C1-12 lineares ou ramificados, grupos alquilo C3-8 cíclicos, -CH2-CO-CH3, grupos benzilo, grupos benzoílo, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (IVb)
Figure BR112015002355B1_D0024
18/26 em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quardo R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso;
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogénio, um grupo alquilo C1-12 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6 tendo de 1 a 6 átomos de halogénios. [037] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) estão substituídos da. seguinte forma:
Figure BR112015002355B1_D0025
(X’)n
R1
X1 é 4-fluoro;
n é selecionado entre 0 e 1;
R1 é -NR3-CO-R2;
R2-R5 são selecionados entre hidrogênio, grupos alquilo C1-12 lineares ou ramificados, grupos alquilo C3-8 cíclicos, -CH2-CO-CH3, grupos benzilo, grupos benzoílo, grupos [jirazolilo da fórmula (IVa) e çrupos piridilo da fórmula (IVb)
R6
Figure BR112015002355B1_D0026
V H IL A Me (IVa) Ί Cl (IVa) em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quardo R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ac grupo carbonilo, em cada caso;
R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogênio, halogénio, um grupo alquilo C1-12 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6tendo de 1 a 6 átomos de halogénios.
[038] Em uma outra forma de realização preferencial da invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) são selecionados entre pirazolilo ou piridilanilidas (R1 = -NH-CC-32-), grupos pirazolilo da fórmula (I\/a) na qual R6 = CHF2 e R7 = hidrogênio ou flúor e grupos piridilo da fórmula (IVb).
19/26
Figure BR112015002355B1_D0027
[039] É dada preferência especial a N-fenil-3-(difluorometil)-1 -metil-1 Hpirazole-4-carboxamida, N-(4-fluorofenil)-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazole-4carboxamida e N-fenil-2-cloronicotmamida [040] Em uma outra forma de 'ealização preferencial do processo de acordo com a invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) são selecionados entre anilina, 4-fluoroanilina, acetanilida, 4-fluoroacetanilida, N-fenil-3oxobutanamida, N-(4-fluorofenil)-3-oxobutanamida, N-(propan-2-ilidano)anilina, 4-fluoro-N-(propan-2-ilideno)aniiina, N-feni l-3-(dif luorornetil) -1 -metil-1 H-pirazole4-carboxamida, N-(4-f luorofenil)-3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazole-4carboxamida e N-fenil-2-cloronicotmamida.
[041] Em uma forma de realização partcularmente preferencial do processo de acordo com a invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) são selecionados entre anilina,- .r.-fluoroanilina, N-(propan-2-ilideno) anilina e 4-fluoroN-(propan-2-ilideno)anilina, mais de preferência entre anilina, 4-fluoroanilina.
[042] Em uma outra forma de realização particularmente preferencial do processo de acordo com a invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) são selecionados entre acetanilida, 4-flucroacetamlida, N-fenil-3oxobutanamida, N-(4-fluorofenil)-3-oxobutanarnida, N-fenil-3-(difluorometil)-1 metil-1 H-pirazole-4-carboxamida, N-(4-flu orofeni l)-3-(difluorometil)-1 -metil-1 Hpirazole-4-carboxamida e N-fenil-2-cloronicctinamida, de maior preferência entre acetanilida, 4-fluoroacetanilida, N-fenil-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazole-4carboxamida, N-(4-f luorofen il)-3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazole-4carboxamida e N-fenil-2-cloronicotinamida [043] Em uma outra forma de ealização preferencial do processo de acordo com a invenção, os hidrocarhoneios aromáticos da fórmula (II) são selecionados entre 1,2-diclorobenzeno, ciorobenzeno e 1. 2,3-trifluo'obenzeno.
[044] Os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II) no contexto da
20/26 presente invenção estão substituídos da seguinte forma:
[í >(X2U (II)
X2 é selecionado entre átomos de halogénios e grupos alquilo
C1-4 lineares ou ramificados substituídos com um ou mais átomos de halogénios; m é selecionado entre 1,2, 3, 4 e 5.
[045] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II) estão substituídos da seguinte forma:
|í Jpxx (li)
X2 é selecionado emre áto nos de halogénios;
m é selecionado entre 1, 2, 3, 4 e 5.
[046] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II) estão substituídos da seguinte forma:
Figure BR112015002355B1_D0028
(II) l·
X2 é selecionado entre átomos de halogénios, mais preferencialmente cloro e flúor;
m é selecionado entre 1,2 e 3, mais de preferência entre 2 e 3.
[047] Em uma forma de realização particularmente preferencial da presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II) são selecionados entre 1,2-diclorobenzeno, clorobenzeno e 1,2,3-trifluorobenzeno.
[048] O acoplamento de hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) com hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II) ocorre de preferência na presença de pelo menos um solvente selecionado, por exemplo, do grupo composto por água, éteres alifáticos, opcionalmente aromáticos halogenados ou hidrocarbonetos alifáticos, álcoois, ésteres, nitrilos alifáticos ou aromáticos, e solventes apróticos dipolares como dialquilsulfóxidos, N, N-dialquilamidas de ácidos carboxílicos alifáticos ou lactamas alqúilftdas.
21/26 [049] É dada particular preferência aos solventes selecionados do grupo constituído por 1,2-diclorobenzeno, clorobenzeno, 1,2,3-trifluorobenzeno, THF, dioxano, éter dietílico, diglima, éter metil-terc-butilico (MTBE), éter tercamilmetílico (TAME), éter dimetílico (DME), 2-metil-THF, acetonitrilo, butironitrilo, tolueno, xilenos, mesitileno, anisol, acetato de etilo, acetato de isopropilo, metanol, etanol, propanol, butanol, etilenoglicol, carbonato de etileno, carbonato de propileno, N,N-dimetilacetamida, Ν,Ν-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, água e misturas destes.
[050] Em uma forma de realização particularmente preferencial da presente invenção, o hidrocarboneto aromáticc da fórmula (II) é usado como solvente. Em uma forma de realização particularmente preferencial da presente invenção, o solvente é selecionado entre 1,2-diclorobenzeno, 1,2,3-trifluorobenzeno e clorobenzeno [051] O acoplamento arilo-arilo prossegue na presença de catalisadores de metais de transição. Em princípio, é possível usar todos os catalisadores de metais de transição descritcé no estado da técnica relativamente a acoplamentos arilo-arilo.
[052] É dada preferência ao uso de catalisadores à base de metais de transição M, em que
M é selecionado entre os metais Ni, Pd, Pt, Ou, Ag, Au, Cc, Rh, lr, Fe, Ru, Mn, Cr e Ti.
[053] Em uma forma de realização preferencial, M é selecionado entre Ru, Pd e Rh. Em uma forma de realização particularrnente preferida, M é selecionado entre Ru e Pd. Em uma forma de realização muito particularmente preferida, M é Ru.
[054] Os metais de transição M podem estar p esentes nos estados de oxidação de -II a +VI.
i [055] Os catalisadores usados também podem ser sais metálicos, consistindo dos atrás referidos metais M na forma de MYP em que
22/26
M é selecionado'^ntre Ni, Pd, Pt Cu, Ag, Au, Co, Rh, lr, Fe, Ru, Mn, Cr e Ti, de preferência entre Ru, Pd e Rh, mais de preferência entre Ru e Pd, e M é mais de preferência Ru;
Y é independentemente selecionado entre F, Cl, Br, I, OTf, OAc, OMes, Otos, CF3CO2, SO4 e acetilacetonato, de preferência entre Cl e OAc.
p é selecionado entre 1,2, 3, 4, 5 e 6, de preferência entre 2, 3 e 4.
[056] Como catalisadores, podem igualmente se- utilizados complexos de metais de transição da fórmula MYPL·, os quais podem ser obtidos pela combinação dos sais dos metais de transição atrás referidos MYP com ligandos L, em que:
M é selecionado entre Ni, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Co, Rh, lr, Fe, Ru, Mn, Cr e Ti, de preferência entre.,Ru, Pd e Rh, rnais de preferência entre Ru e Pd, e M é mais de preferência Ru;
Y é independentemente selecionado entre F, Cl, Br, I, OTf, OAc, OMes, Otos, CF3CO2, SO4 e acetilacetonato, de preferência entre Cl e OAc.
p é selecionado entre 1,2, 3, 4, 5 e 6, de preferência entre 2, 3 e 4.
L é independentemente selecionado entre Cp (ciclopentadienida), Cp* (pentametilciclopentadienida), p-cimeno, PR3 e fosforamidato;
R' é independentemente selecionado entre alquilo C16, cicloalquilo C3-5, arilo Ce-12, biarilo Ci2-24e ligandos de fosfinoferroceno; e r é selecionado entre 0, 1,2, 3, 4, 5 e 6, de preferência entre 2, 3 e 4.
[057] Em, uma forma de realização preferencial da presente invenção, os ligandos de fosfinoferrqçeno são selecionados entre 1,1 -bis-(di-tercbutilfosfino)ferroceno e pentafenil(di-terc-butilfosfino)ferroceno.
[058] Em uma forma de realização particularmente preferida, o complexo de metais de jansição é da fórmula MYpLr [RhCp*Cl2]2.
[059] No decorrer da reação, 0 sistema de catalisador (metal de transição ou sal de metais de transição e ligando) pode ser adicionado em conjunto ou
23/26 separadamente. A adição é realizada à temperatura ambiente, ou a uma temperatura entre 30°C e 100°C. A adição é efetuada de preferência à temperatura ambiente. O catalisador de complexo de metais de transição pode ser produzido separadamente, pouco antes de utilização, pela combinação de um sal de metais de transição e do ligando, ou pode ser adquirido comercialmente, na forma cristalina. De preferência, os catalisadores de metais de transição usados na reação são obtidos n situ, a partir de pelo menos um sal de metais de transição, MYP, e dos ligandos apropriados L. Os sais de metais de transição podem também ser usados diretamente, ou seja, sem estarem combinados com os ligandçs L, sem que haja qualquer redução da atividade catalítica inicial.
[060] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, o complexo de metais de transição MYPLr é obtido in situ, a péirtir do metal de transição MYP e do ligando L.
[061] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, a razão molar do metal de transição M para o ligando L está entre 4:1 e 1:50. Em uma forma de realização particularmente preferida, a razão molar do metal de transição M para o ligando L está entre 1:1 e 1:5. Em uma forma de realização muito particularmente preferida, a razão molar do metal de transição M para o ligando L está entre 1:1 e 1:2.
[062] No processo de acordo com a invenção, de 0,001 a 10,0% molar, de preferência de 0,01 a 5,0% molar, mais de preferência de 0,1 a 2,5% molar do catalisador de metais de transição é usado - com base nc hidrocarboneto aromático da fórmula (I).
[063] De acordo com a presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos (I) e (II) são acoplados usando pelo menos um agente oxidante que pode ser combinado independentemente. Em princípio, é possível usar todos os agentes oxidantes adequados e oxidação eletroquímica. Em uma forma de realização preferencial, os agentes oxidantes são selecionados entre benzoquinona, oxigênio atmosférico, O2, AgNOa, AgOAc, Cu(OAc)2, Ag2COa, AgSbFe, K2S2O8,
24/26
HLPMonVCUo, Cu(0Tf)2, NaaSaOs. Em uma forma de realização particularmente preferida, utiliza-se oxigênio atmosférico como agente oxidante. Em uma forma de realização mais particularmente preferida, AgSbFe e Cu(OAc)a são usados como agentes oxidantes.
[064] Em combinação com 0 catalisador, no processo de acordo com a invenção, utilizam-se de 0,1 a 10,0 equivalentes, de preferência de 0,5 a 5 equivalentes, de maior preferência de 1,0 a 2,5 equivalentes - com base no hidrocarboneto aromático da fórmula (I) - do agente oxidante ou dos agentes oxidantes de combinação individual. No caso de utilização de AgSbFs e Cu(OAc)2 como agentes oxidantes, utilizam-se de 0,05 a 0,5 equivalentes, de preferência de 0,05 a 0,2 equivalentes de AgSbF6, e de 0,5 a 5 equivalentes, de preferência de 1,0 a 2,5 equivalentes de Cu(OAc)2, com base no hidrocarboneto aromático da fórmula (I).
[065] De acordo com a presente invenção, os hidrocarbonetos aromáticos das fórmulas (I) e (II) podem ser acoplados utilizando até dez, de preferência até cinco, de maior preferência até três aditivos de ccmbinação individual. Os aditivos podem ser primariamente quelantes que se complexam em 1-3 locais de coordenação. Os locais de coordenação aqui podem ser heteroátomos e ligações múltiplas, de preferência átomos de oxigênio e azoto e ligações duplas. Exemplos não limitativos destes são pTsOH, AcOH, TFA, CsOPiv, PívOH. Além disso, os aditivos podem também ser auxiliares para libertar a atividade catalítica. Exemplos não limitativos destes são KPFe, PPha, NH4PF6, NaBF4.
[066] Em uma forma de realização preferencial da presente invenção, os aditivos são selecionados entre pTsOH, AcOH, TFA, CsOPiv, PivOH, KPFe, PPh3, NH4PF6 e NaBF4.
[067] Em uma outra forma de realização preferencial da presente invenção, os aditivos são selecionados entre pTsOH AcOH, TFA, CsOPiv e PivOH. Em uma forma de realização particularmente preferida, os aditivos são selecionados entre CsOPiv e PivOH.
[068] Em uma outra forma de realização preferencial da presente invenção,
Jl;
*
25/26 os aditivos sáo selecionados entre KPFe, PPhs, NFUPFe, NaBR.
[069] Em uma forma de realização preferencial, até cinco aditivos de combinação individual são usados, Em uma forma de realização particularmente preferida, são utilizados até três aditivos aditivos de combinação individual.
[070] Em uma forma /^e realização preferencial da presente invenção, utilizam-se de 0,01 a 10 equivalentes, de preferência de 0,05 a 5 equivalentes, de maior preferência de 0,1 a 1,5 equivalentes - com base no hidrocarboneto aromático da fórmula (I)- do aditivo ou dos aditivos de combinação individual.
[071] De acordo com a presente invenção, são usados hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) e hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (II) em uma razão entre 5 1 e 1:5, de preferência entre 2:1 e 1:2 (l:ll). Como alternativa, no entanto, um dos dois componentes (I ou II), de preferência o hidrocarboneto aromático da fórmula (II), pode também ser usado em grande excesso como solvente.
[072] Err uma forma de realização preferencial da presente invenção, o hidrocarboneto aromático da fórmula (I) ou o hidrocarboneto aromático da fórmula (II), de preferência hidrocarboneto aromático da fórmula (II), é usado em grande excesso como solvente.
[073] A reação é realizada geralmente a uma temperatura de 20 a 200°C, de preferência de 50 a 150°C, de maior preferência de 120 a 140°C, e a uma pressão entre a pressão normal e 100 bar, de preferência a uma pressão entre a pressão normal e 40 bar.
[074] E rr uma forma de realização preferencial, a reação é efetuada com a exclusão do oxigênio atmosférico, sob uma atmosfera protetora de gás, por exemplo, sob uma atmosfera de árgon ou azoto.
[075] Err virtude das pequenas quantidades de catalisador, o catalisador pode, na maioria dos casos, permanecer no produto final. Corr o alternativa, no entanto, a purificação dos biarilos obtidos pode ser levada a cabo por filtração, por exemplo, através de Celite.
[076] O exemplo que segue serve para ilustrar o processo de acordo com a
26/26 invenção, sem que haja qualquer restrição ao mesmo:
Exemplo de síntese -*.
Exemplo 1: Acoplamento de N-(4-fluorofenil) acetarrida com 1,2diclorobenzeno na presença de [RhCp*Cl2]2 [077] Sob exclusão de oxigênio, adicionou-se 153,2 mg (1,90 mmole) de N(4-fluorofenil) acetamida, 15,5 mg (0,02 mmole) de [RhCp*Cl2]2, 34,4 mg (0,10 mmole) de AgSbF6, 399,6 mg (2,20 mmole) de Cu(OAc)2, 112,3 mg (1,10 mmole) de PivOH e 46,8 mg (0,2 mmole) de CsOPiv a um tubo de reação de Radley previamente levado ao forno e acrescentou-se 5,0 ml (44,4 mmole) de 1,2-diclorobenzeno. A mistura reacional foi agitada a 130°C, durante 19 horas. No fim da reação (monitorizado por HPLC), a mistura reacional foi arrefecida até à temperatura ambiente, filtrada através de uma curta coluna de gel de silica e uma eluição foi levada a cabo com ETOAc. O solvente foi removido por destilação e o produto bn.itn foi 'uuiíiicadci por HPLC preparativa. Obteve-se 134,0 mg de N-(3',4'-diclGiO-5-fluorobifenil-2-il) acetamida, com uma pureza determinada por cromatografia líquida de 99,9% (45% de rendimento).

Claims (14)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Processo de preparação de bifenilos substituídos da fórmula (III) (X2)m (III) na qual
    X1 e X2 são, cada um, selecionados independentemente a partir de flúor e cloro;
    n é selecionado entre 0 e 1 ;
    m é selecionado entre 1,2 e 3;
    R1 é selecionado entre -NHR2, -NR3-CO-R2 e -N=CR4R5;
    R2-R5 são, cada um, selecionados entre hidrogénio, grupos alquilo
    C1-6 lineares ou ramificados
    -CH2-CO-CH3, grupos pirazolilo da fórmula (IVa) e grupos piridilo da fórmula (IVb)
    Figure BR112015002355B1_C0001
    (Iva)
    Figure BR112015002355B1_C0002
    (Ivb) em que, nas fórmulas (IVa) e (IVb), quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso;
    R6 e R7 são, cada um, selecionados entre hidrogénio, halogénio, um grupo alquilo C1-6 linear ou ramificado e um grupo haloalquilo C1-6 com 1 a 6 átomos de halogénios;
    caracterizado por fazer reagir arenos da fórmula (I)
    Figure BR112015002355B1_C0003
    na qual
    Petição 870190125852, de 29/11/2019, pág. 10/14
  2. 2/5
    R1, X1 e n correspondem às definições anteriores com arenos da fórmula (II)
    Figure BR112015002355B1_C0004
    (X2)m (II) na qual
    X2 e m correspondem às definições anteriores, sendo a reação levada a cabo na presença de um catalisador de metais de transição, de pelo menos um agente oxidante, de até cinco aditivos, e em um solvente.
    2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R1 ser NR3-CO-R2
  3. 3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por
    X1 na fórmula (III) ser 5-fluoro;
    n ser 1;
    X2 na fórmula (III) é 3,4-cloro;
    m é 2 ;
    R1 é -NR3-CO-R2
    R2 é selecionado a partir de grupos metil, - CH2-CO-CH3 e pirazolil, de fórmula (IVa) Me (IVa) em que na fórmula (IVa) quando R1 é -NR3-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso;
    R6 é difluorometil e
    R7 é hidrogênio.
  4. 4. Processo de acordo a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por n ser 0;
    X2 na fórmula (III) ser 3,4,5-fluoro;
    Petição 870190125852, de 29/11/2019, pág. 11/14
    3/5 m ser 3;
    R1 ser -NH-CO-R2;
    R2 ser selecionado entre metilo,
    -CH2-CO-CH3 e grupos pirazolilo da fórmula (IVa)
    Figure BR112015002355B1_C0005
    i (IVa) em que, na fórmula (IVa), quando R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso;
    R6 ser difluorometilo e
    R7 ser hidrogénio.
  5. 5. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por n ser 0;
    X2 na fórmula (III) ser 4-cloro;
    m ser 1;
    R1 ser -NH-CO-R2;
    R2 ser selecionado do grupo composto por metilo, -CH2-COCH3 e grupos piridilo da fórmula (IVb)
    Figure BR112015002355B1_C0006
    em que, na fórmula (IVb), quando R1 é -NH-CO-R2, a ligação marcada com # está unida ao grupo carbonilo, em cada caso.
  6. 6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    5, caracterizado por os hidrocarbonetos aromáticos da fórmula (I) serem selecionados entre anilina, 4-fluoroanilina, acetanilida, 4-fluoroacetanilida, Nfenil-3-oxobutanamida, N-(4-fluorofenil)-3-oxobutanamida, N-(propan-2ilideno)anilina, 4-fluoro-N-(propan-2-ilideno)anilina, N-fenil-3-(difluorometil)-1Petição 870190125852, de 29/11/2019, pág. 12/14
    4/5 metil-1H-pirazole-4-carboxamida, N-(4-fluorofenil)-3-(difluorometil)-1 -metil-1Hpirazole-4-carboxamida e N-fenil-2-cloronicotinamida.
  7. 7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    6, caracterizado por os arenos da fórmula (II) serem selecionados entre 1,2diclorobenzeno, clorobenzeno e 1,2,3-trifluorobenzeno.
  8. 8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    7, caracterizado por o solvente ser selecionado entre 1,2-diclorobenzeno, clorobenzeno, 1,2,3-trifluorobenzeno, THF, dioxano, éter dietílico, diglima, éter metil-terc-butílico (MTBE), éter terc-amilmetílico (TAME), éter dimetílico (DME), 2-metil-THF, acetonitrilo, butironitrilo, tolueno, xilenos, mesitileno, anisol, acetato de etila, acetato de isopropila, metanol, etanol, propanol, butanol, etilenoglicol, carbonato de etileno, carbonato de propileno, N,N-dimetilacetamida, N,Ndimetilformamida, N-metilpirrolidona, água e misturas destes.
  9. 9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    8, caracterizado por o catalisador de metais de transição ser selecionado entre os metais de transição M, M sendo selecionado entre Ni, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Co, Rh, Ir, Fe, Ru, Mn, Cr e Ti.
  10. 10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizado por o catalisador de metais de transição ser selecionado entre os sais de metais de transição MYp, em que
    M é selecionado entre Ni, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Co, Rh, Ir, Fe, Ru, Mn, Cr e Ti;
    Y é independentemente selecionado entre F, Cl, Br, I, OTf, OAc, OMes, OTos, CF3CO2, SO4 e acetilacetonato;
    p é selecionado entre 1,2, 3, 4, 5 e 6.
  11. 11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizado por o catalisador de metais de transição ser selecionado entre os complexos de metais de transição MYpLr, em que
    M é selecionado entre Ni, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Co, Rh, Ir, Fe, Ru, Mn, Cr e Ti;
    Petição 870190125852, de 29/11/2019, pág. 13/14
    5/5
    Y é independentemente selecionado entre F, Cl, Br, I, OTf, OAc, OMes, Otos, CF3CO2, SO4 e acetilacetonato;
    p é selecionado entre 1, 2, 3, 4, 5 e 6;
    L é independentemente selecionado entre Cp (ciclopentadienida), Cp* (pentametilciclopentadienida), p-cimeno, PR'3 e fosforamidato;
    R' é independentemente selecionado entre alquilo C1-6, cicloalquilo C35, arilo C6-12, biarilo C12-24 e ligandos de fosfinoferroceno; e r é selecionado entre 0, 1,2, 3, 4, 5 e 6.
  12. 12. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    11, caracterizado por pelo menos um agente oxidante ser selecionado entre benzoquinona, oxigênio atmosférico, O2, AgNO3, AgOAc, Cu(OAc)2, Ag2CO3, AgSbFe, K2S2O8, H4PMoiiVO4o, Cu(OTf)2 e Na2S2O8.
  13. 13. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    12, caracterizado por os até cinco aditivos serem selecionados entre pTsOH, AcOH, TFA, CsOPiv, PivOH, KPF6, PPh3, NH4PF6 e NaBF4.
  14. 14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a
    13, caracterizado por o areno fórmula (I) ou o areno da fórmula (II), de preferência oareno de fórmula (II), ser usado em grande excesso como solvente.
BR112015002355A 2012-08-02 2013-07-29 processo de preparação de bifenilos substituídos por ativação de c-h BR112015002355B1 (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12179058 2012-08-02
PCT/EP2013/065925 WO2014019995A1 (de) 2012-08-02 2013-07-29 Verfahren zum herstellen von substituierten biphenylen durch c-h-aktivierung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112015002355A2 BR112015002355A2 (pt) 2017-07-04
BR112015002355B1 true BR112015002355B1 (pt) 2020-04-14

Family

ID=48877252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112015002355A BR112015002355B1 (pt) 2012-08-02 2013-07-29 processo de preparação de bifenilos substituídos por ativação de c-h

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9199915B2 (pt)
EP (1) EP2880013B1 (pt)
JP (1) JP6109938B2 (pt)
KR (1) KR102125294B1 (pt)
CN (1) CN104520267B (pt)
BR (1) BR112015002355B1 (pt)
DK (1) DK2880013T3 (pt)
ES (1) ES2681026T3 (pt)
IN (1) IN2015DN00665A (pt)
MX (1) MX365072B (pt)
TW (1) TWI589551B (pt)
WO (1) WO2014019995A1 (pt)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6588924B2 (ja) 2014-04-25 2019-10-09 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ルテニウムの触媒作用によってアニリド類からビフェニルアミン類を製造する方法
EP3009420A1 (de) 2014-10-16 2016-04-20 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen aus Aniliden durch Rutheniumkatalyse
CN104557589A (zh) * 2014-12-24 2015-04-29 天津大学 N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法
CN109678911B (zh) * 2019-02-01 2021-11-02 中国科学院上海有机化学研究所 二茂铁化合物及其制备方法
CN113563147B (zh) * 2021-07-29 2023-05-09 西湖大学 一种芳环苄位碳氢键选择性氘代的方法
CN113999130B (zh) * 2021-11-26 2023-09-29 湖北工业大学 一种邻硝基酰基苯胺类化合物的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2119697A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-18 Bayer CropScience AG Process for preparing substituted biphenylanilides
KR101751249B1 (ko) 2009-08-31 2017-06-27 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 테트라아릴보레이트를 사용한 치환된 비페닐의 제조 방법
CN102005625A (zh) * 2010-09-28 2011-04-06 苏州群瑞环保科技有限公司 一种废旧锂电池处理的工艺方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR102125294B1 (ko) 2020-06-23
DK2880013T3 (en) 2018-08-06
TWI589551B (zh) 2017-07-01
WO2014019995A1 (de) 2014-02-06
CN104520267A (zh) 2015-04-15
JP2015524814A (ja) 2015-08-27
TW201434801A (zh) 2014-09-16
CN104520267B (zh) 2017-07-14
BR112015002355A2 (pt) 2017-07-04
EP2880013B1 (de) 2018-05-09
KR20150036246A (ko) 2015-04-07
ES2681026T3 (es) 2018-09-11
JP6109938B2 (ja) 2017-04-05
US20150203440A1 (en) 2015-07-23
MX2015001459A (es) 2015-05-08
US9199915B2 (en) 2015-12-01
EP2880013A1 (de) 2015-06-10
IN2015DN00665A (pt) 2015-06-26
MX365072B (es) 2019-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112015002355B1 (pt) processo de preparação de bifenilos substituídos por ativação de c-h
St John-Campbell et al. Transient imines as ‘next generation’directing groups for the catalytic functionalisation of C–H bonds in a single operation
Yadav et al. Reusable and Removable Directing Groups for C (sp2)− H Bond Functionalization of Arenes
Mindiola et al. Terminal amido and imido complexes of three-coordinate nickel
Maimone et al. Evidence for in situ catalyst modification during the Pd-catalyzed conversion of aryl triflates to aryl fluorides
Guo et al. Iron-catalyzed cross-coupling of aryltrimethylammonium triflates and alkyl Grignard reagents
Strieter et al. Mechanistic studies on the copper-catalyzed N-arylation of amides
Yan et al. 1, 2, 3-Triazole: unique ligand in promoting iron-catalyzed propargyl alcohol dehydration
Hoshimoto et al. One-Pot, Single-Step, and Gram-Scale Synthesis of Mononuclear [(η6-arene) Ni (N-heterocyclic carbene)] Complexes: Useful Precursors of the Ni0–NHC Unit
Chen et al. The palladium-catalyzed desulfitative cyanation of arenesulfonyl chlorides and sodium sulfinates
Xie et al. (NHC) Cu-catalyzed mild C–H amidation of (hetero) arenes with deprotectable carbamates: scope and mechanistic studies
Wang et al. Copper-catalyzed intramolecular dehydrogenative amidation of unactivated C (sp3)–H bonds using O2 as the sole oxidant
Frech et al. Direct observation of reductive elimination of methyl iodide from a rhodium (III) pincer complex: The importance of sterics
JP5719115B2 (ja) 新規な有機金属錯体およびアミン化合物の製造方法
Luo et al. Asymmetric ring-opening of oxabenzonorbornadiene with amines promoted by a chiral iridium-monophosphine catalyst
KR20140006007A (ko) 2-아미노벤즈아미드 유도체의 제조 방법
CN105392791B (zh) 制备氯代酰联苯胺和联苯胺的改进方法
Haraguchi et al. Palladium-catalyzed formylation of arylzinc reagents with S-phenyl thioformate
Moreno et al. Taylor-made palladium–pincer complexes: A new source of more efficient catalysts for sustainable organic synthesis
JP5355393B2 (ja) ハロベンゼン誘導体からアルキルアニリドを製造するための方法
Mitra et al. Additive-Free, Pd-Catalyzed 3-Amino-1-methyl-1 H-pyridin-2-one-Directed C (sp2)–H Arylation and Methylation in Water
Wan et al. Palladium-Catalyzed C (sp2)–H Arylation Using Formamide as a Transformable Directing Group
Soni et al. N-Functionalised TsDPEN catalysts for asymmetric transfer hydrogenation; synthesis and applications
JP5335997B2 (ja) ２−ブロモ−６−フルオロナフタレンの調製方法
Yao et al. The synthesis of 4, 4′-arylmethylene-bis (3-(trifluoromethyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol) in aqueous media without catalyst

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 29/07/2013, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B21F Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time

Free format text: REFERENTE A 10A ANUIDADE.

B24J Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12)

Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2733 DE 23-05-2023 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.