TWI589551B - 經由ｃ－ｈ活化作用製備經取代的聯苯類之方法 - Google Patents

經由ｃ－ｈ活化作用製備經取代的聯苯類之方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI589551B
TWI589551B TW102127561A TW102127561A TWI589551B TW I589551 B TWI589551 B TW I589551B TW 102127561 A TW102127561 A TW 102127561A TW 102127561 A TW102127561 A TW 102127561A TW I589551 B TWI589551 B TW I589551B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
formula
group
aromatic hydrocarbon
alkyl
iii
Prior art date
Application number
TW102127561A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201434801A (zh
Inventor
馬修斯 瑞德里奇
拉斯 羅德菲爾德
法蘭克 渥茲
Original Assignee
拜耳作物科學股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 拜耳作物科學股份有限公司 filed Critical 拜耳作物科學股份有限公司
Publication of TW201434801A publication Critical patent/TW201434801A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI589551B publication Critical patent/TWI589551B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
    • B01J31/0202—Alcohols or phenols
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/223—At least two oxygen atoms present in one at least bidentate or bridging ligand
    • B01J31/2239—Bridging ligands, e.g. OAc in Cr2(OAc)4, Pt4(OAc)8 or dicarboxylate ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/48—N-alkylated amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/16—Copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

經由C-H活化作用製備經取代的聯苯類之方法
本發明係關於經由式(I)之芳烴類與式(II)之芳烴類在過渡金屬觸媒及至少一種氧化劑存在下反應而製備式(III)之經取代的聯苯類之新穎方法。
聯芳基化合物，尤其是聯苯化合物，具有作為精密化學品中間物用於醫藥、光學增白劑及農業化學品之工業重要性。
已知經取代之聯苯類可經由Suzuki偶合而獲得。但是對於此目的，需要高成本的二取代硼酸/硼酸與鹵基芳烴類作為起始化合物，這些化合物是在過渡金屬觸媒存在下彼此偶合，參見WO 2011/023324。最近，聯苯類經由定向雙C-H活化作用的合成經發展 成有吸引力地替代現有合成方法(例如Suzuki反應)。在此方法中，帶有一定向基的芳烴類是在過渡金屬觸媒及/或合適的活化試劑存在下與芳烴類反應。關於此主題的評論文件可見於例如在Charles S.Yeung,Vy M.Dong,Chem.Rev. 2011,111,1215-1292。經由雙C-H活化作用的Pd-觸媒化芳基-芳基偶合之一篇評論是由Shu-Li You及Ji-Bao Xia發表在Top.Curr.Chem. 2010,292,165-194。芳烴類之氧化性交聯偶合之評論可見於James A.Ashenhurst,Chem.Soc.Rev. 2010,39,540-548。與現有合成方法(例如Suzuki反應)比較，定向雙C-H活化作用的特別優點是增強持續性。因為不需要預官能化的偶合夥伴，因此可減少反應步驟的數量及廢棄物。
但是在此反應形態中，仍然存在多個困難，例如不利的熱力學、C-H鍵一般的低反應性及選擇性問題(在其他C-H鍵存在下的C-H鍵之官能化，及異質與同質偶合之競爭性)。在先前技藝陳述的經由雙C-H活化作用的Pd-觸媒化芳基-芳基偶合中，例如Gordon Brasche,Jorge García-Fortanet,Stephen L.Buchwald在Org.Lett. 2008,10(11),2207-2210的敘述，是限制於醯苯胺類(anilides)與富含電子的芳烴類(含有供應電子的取代基例如Me、OMe等)之反應。隨同鈀觸媒，DMSO結合純氧、以及TFA結合Na2S2O8，在此也作為額外的活化試劑或氧化劑使用。電子不足的芳族類(含有吸電子性取代基例如F、CF3、CHF2、Cl等)被視為太不反應且因此在這些反應條件下與醯苯胺類反應非常困難。
Bi-Jie Li,Shi-Liang Tian,Zhao Fang,and Zhang-lie Shi,in Angew.Chem.,2008,47,1115-1118揭示具有多重C-H活化作用之方法用於製備生物活性的分子，該方法沒有有機鹵化合物及有機金 屬化合物。例如，使用O2作為氧化劑及PrOH作為溶劑，乙醯苯胺與鄰二甲苯之鈀催化的鄰芳基化之方法被揭示(表1，No.6)。電子不足的芳烴類(氟苯)與N-乙醯基四氫喹啉之偶合也被揭示(表2，No.8)。但是，此需要明顯更大量的觸媒，反應無立體選擇性且產量只有48%。
Joanna Wencel-Delord,Corinna Nimphius,Frederic W.Patureau及Frank Glorius在Angew.Chem.Int.Ed. 2012,51,2247-2251陳述Rh-催化的脫氫芳基-芳基偶合，其容許使用電子不足的芳族。但是，迄今這些經由C-H活化作用的轉化只有使用苄醯胺類作為定向偶合夥伴進行。在此使用的添加劑或氧化劑是PivOH及CsOPiv，以及AgSbF6與Cu(OAc)2。在反應中使用醯苯胺類與電子不足的芳烴類(含有吸電子性取代基例如F、CF3、CHF2、Cl等)迄今無法在先前陳述的先前技藝方法中進行。
因此本發明之目的是提供一種新穎的方法用於製備電子不足的聯苯類，尤其是彼等經多個(2、3或4個)鹵素原子取代者，其沒有已知方法的缺點，特別是需要不經濟的合成單元例如上述的反應物。
此目的經由用於製備式(III)經取代的聯苯類之方法達成 其中X1及X2各獨立地是選自鹵素原子及經一或多個鹵素原子取代之直鏈或支鏈C1-4-烷基；n是選自0、1及2；m是選自1、2、3、4及5；R1是選自由-NHR2、-NO2、-NR3-CO-R2及-N=CR4R5組成之群組；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基、環狀C3-8-烷基、-CH2-CO-CH3、苄基、苯甲醯基、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-12-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基；經由使式(I)之芳烴類 其中R1、X1及n對應於上述的定義，與式(II)之芳烴類反應 其中X2及m對應於上述的定義，該反應是在過渡金屬觸媒、至少一種氧化劑、至多十種、較佳至多五種且更佳至多三種添加劑存在下且在溶劑中進行。
在一個較佳具體實施例中，此目的是經由用於製備式(III)經取代之聯苯類的方法達成 其中X1及X2各獨立地是選自鹵素原子；n是選自0、1及2；m是選自1、2、3、4及5；R1是選自由-NHR2、-NO2、-NR3-CO-R2及-N=CR4R5組成之群組；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基、環狀C3-8-烷基、-CH2-CO-CH3、苄基、苯甲醯基、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情 形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-12-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基；經由使式(I)之芳烴類 其中R1、X1及n對應於上述的定義，與式(II)之芳烴類反應 其中X2及m對應於上述的定義，該反應是在過渡金屬觸媒、至少一種氧化劑、至多十種、較佳至多五種且更佳至多三種添加劑存在下且在溶劑中進行。
相對於先前技藝，達成本發明目的之此方式令人訝異。例如，Joanna Wencel-Delord et al.,Angew.Chem.Int.Ed. 2012,51,2247-225陳述一種Rh-催化的脫氫芳基-芳基偶合，其容許使用電子不足的芳族。但是，迄今經由C-H活化作用的這些轉化只使用苄醯胺類定向偶合夥伴進行。與苄醯胺類比較，在本發明中作為反應物使用的式(I)之芳烴類具有非常不同的電子情形。式(I)之芳烴類在根據本發明之方法中作為反應物使用時，不一定需要能夠呈現同等良 好的鄰位定向效應，如同發生在苄醯胺類之反應中，且在親核性芳族取代中不會與+/-I或+/-M效應混淆。鄰位定向基團的典型實例可見於Eric J.-G.Anctil and Victor Snieckus in Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions,2nd Edition 2004,761-813,eds.：A.de Meijere and F.Diederich,WILEY-VCH Verlag GmbH & KGaA,Weinheim(Scheme 14-2,page 762)。在此，明確提到苄醯胺類作為鄰位定向基團，而不是對應的醯苯胺類。
在本發明的上下文中，除非不同地定義，「鹵基」一詞包括選自氟、氯、溴及碘的元素，較佳是使用氟、氯及溴，且特別較佳是使用氟及氯。
隨意經取代之基團可以是單-或多取代，其中在多取代情形下之取代基可以是相同或不同。
經一或多個鹵素原子取代之烷基是例如選自三氟甲基(-CF3)、二氟甲基(-CHF2)、CH2CF3、CH2Cl及CCl2CF3。
在本發明的上下文中的烷基，除非不同地定義，是直鏈或支鏈烴基其可隨意地含有選自O、N、P及S的一、二或多個雜原子。此外，本發明的烷基可隨意地經選自-R’、鹵基、烷氧基(-OR’)、硫醚或巰基(-SR’)、胺基(-NR’2)、矽烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺基(-CONR2’)之其他基團取代，其中R’是氫或C1-12-烷基，較佳是C2-10-烷基，且更佳是C3-8-烷基，其可以含有選自N、O、P及S的一或多個雜原子。
C1-C12-烷基定義包括本文所定義的烷基之最廣範圍。具體地說，此定義包括例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基、正戊基、正己基、1,3-二甲基丁基、 3,3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基之意義。
在本發明的上下文中的環烷基，除非不同地定義，是環狀烴基其可隨意地含有選自O、N、P及S的一、二或多個雜原子。此外，本發明的環烷基可隨意地經選自-R’、鹵基(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或巰基(-SR’)、胺基(-NR’2)、矽烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺基(-CONR2’)之其他基團取代，其中R’是氫或C1-12-烷基，較佳是C2-10-烷基，更佳是C3-8-烷基，其可以含有選自N、O、P及S的一或多個雜原子。
C3-C8-環烷基定義包括本文所定義的環烷基之最廣範圍。具體地說，此定義包括例如環丙基、環丁基、環己基、環庚基及環辛基之意義。
在本發明的上下文中的芳基，除非不同地定義，是芳族烴基其可隨意地含有選自O、N、P及S的一、二或多個雜原子且可隨意地經選自-R’、鹵基、烷氧基(-OR’)、硫醚或巰基(-SR’)、胺基(-NR’2)、矽烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺基(-CONR2’)之其他基團取代，其中R’是氫或C1-12-烷基，較佳是C2-10-烷基，更佳是C3-8-烷基，其可以含有選自N、O、P及S的一或多個雜原子。
C5-18-芳基定義包括本文所定義的含有5至18個主鏈原子之芳基之最廣範圍，其中碳原子可與雜原子交換。具體地說，此定義包括例如環戊二烯基、苯基、環庚三烯基、環辛四烯基、萘基及蒽基；2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4- 異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基及1,3,4-三唑-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基、1,3,4-三唑-1-基；3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基及1,2,4-三嗪-3-基之意義。
在本發明的上下文中的芳基烷基(芳烷基)，除非不同地定義，是烷基其經芳基取代，可以有C1-18-伸烷基鏈且可以選擇在芳基鏈或伸烷基鏈經選自O、N、P及S的一或多個雜原子取代且可隨意地經選自-R’、鹵基、烷氧基(-OR’)、硫醚或巰基(-SR’)、胺基(-NR’2)、矽烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺基(-CONR2’)之其他基團取代，其中R’是氫或C1-12-烷基，較佳是C2-10-烷基，更佳是C3-8-烷基，其可以含有選自N、O、P及S的一或多個雜原子。
C7-19-芳烷基定義包括本文所定義的在主鏈及伸烷基鏈中總計含有7至19個原子之芳烷基之最廣範圍。具體地說，此定義包括例如苄基及苯乙基。
在本發明的上下文中的烷基芳基(烷芳基)，除非不同地定義，是芳基其經烷基取代，可以有C1-18-伸烷基鏈且可以選擇在芳基鏈或伸烷基鏈經選自O、N、P及S的一或多個雜原子取代且可隨意地經選自-R’、鹵基、烷氧基(-OR’)、硫醚或巰基(-SR’)、胺基(-NR’2)、矽烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’) 及醯胺基(-CONR2’)之其他基團取代，其中R’是氫或C1-12-烷基，較佳是C2-10-烷基，更佳是C3-8-烷基，其可以含有選自N、O、P及S的一或多個雜原子。
C7-19-烷芳基定義包括本文所定義的在主鏈及伸烷基鏈中總計含有7至19個原子之烷芳基之最廣範圍。具體地說，此定義包括例如甲苯基或2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基。
該烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基及芳烷基可以另外含有一或多個雜原子其-除非不同地定義-是選自N、O、P及S。這些雜原子取代所標示數量的碳原子。本發明化合物可以存在為任何可能的不同異構物形式之混合物，尤其是立體異構物，例如E及Z異構物、蘇及赤異構物、及光學異構物，但適當時也包括互變異構物。E及Z異構物兩者都經陳述並在申請專利範圍內，也包括蘇及赤異構物、光學異構物、這些異構物之混合物、及可能的互變異構物形式。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個較佳具體實施例中，取代基是定義如下：X1及X2各獨立地是選自鹵素原子；n是選自0及1；m是選自1、2及3；R1是選自-NHR2、-NR3-CO-R2及-N=CR4R5；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基、-CH2-CO-CH3、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-6-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個更佳具體實施例中，取代基是定義如下：X1及X2各獨立地是選自鹵素原子；n是選自0及1；m是選自1、2及3；R1是選自-NHR2及-NR3-CO-R2；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基、-CH2-CO-CH3、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-6-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個更佳具體實施例中，取代基是定義如下： X1及X2各獨立地是選自鹵素原子；n是選自0及1；m是選自1、2及3；R1是-NR3-CO-R2；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基、-CH2-CO-CH3、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-6-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個特別較佳具體實施例中，取代基是定義如下：X1是5-氟；n是1；X2是3,4-氯；m是2；R1是選自-NH2及-NH-CO-R2；R2是選自甲基、-CH2-CO-CH3及式(IVa)之吡啶基 其中在式(IVa)中，當R1是-NH-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6是二氟甲基，且R7是氫。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個非常特別較佳具體實施例中，在式(III)中的取代基是定義如下：X1是5-氟；n是1；X2是3,4-氯；m是2；R1是-NH-CO-R2；R2是選自甲基、-CH2-CO-CH3及式(IVa)之吡唑基 其中在式(IVa)中，當R1是-NH-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6是二氟甲基，且R7是氫。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個更特別較佳具體實施例中，在式(III)中的取代基是定義如下：n是0；X2是3,4,5-氟；m是3； R1是選自-NH2及-NH-CO-R2；R2是選自甲基、-CH2-CO-CH3及式(IVa)之吡啶基 其中在式(IVa)中，當R1是-NH-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6是二氟甲基，且R7是氫。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個更特別較佳具體實施例中，在式(III)中的取代基是定義如下：n是0；X2是3,4,5-氟；m是3；R1是-NH-CO-R2；R2是選自甲基、-CH2-CO-CH3及式(IVa)之吡唑基 其中在式(IVa)中，當R1是-NH-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6是二氟甲基，且R7是氫。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個更特別較佳具體實施例中，在式(III)中的取代基是定義如下：n是0；X2是4-氯；m是1；R1是選自-NH2及-NH-CO-R2；R2是選自甲基、-CH2-CO-CH3及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVb)中，當R1是-NH-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基。
在根據本發明用於製備式(III)經取代之聯苯類的一個更特別較佳具體實施例中，在式(III)中的取代基是定義如下：n是0；X2是4-氯；m是1；R1是-NH-CO-R2；R2是選自甲基、-CH2-CO-CH3及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVb)中，當R1是-NH-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基。
在根據本發明上下文中的式(I)之芳烴類是經取代如 下： X1獨立地是選自鹵素原子及經一或多個鹵素原子取代之直鏈或支鏈C1-4-烷基；n是選自0、1及2；R1是選自-NHR2、-NO2、-NR3-CO-R2及-N=CR4R5；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基、環狀C3-8-烷基、-CH2-CO-CH3、苄基、苯甲醯基、式(IVa)之吡啶基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-12-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在本發明之一個較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是經取代如下： X1獨立地是選自鹵素原子；n是選自0、1及2；R1是選自-NHR2、-NO2、-NR3-CO-R2及-N=CR4R5；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基、環狀C3-8-烷基、-CH2-CO-CH3、苄基、苯甲醯基、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-12-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在本發明之一個較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是經取代如下： X1是4-氟；n是選自0及1；R1是選自-NHR2及-NR3-CO-R2；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基、環狀C3-8-烷基、-CH2-CO-CH3、苄基、苯甲醯基、式(IVa)之吡啶基及式(IVb) 之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-12-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在本發明之一個較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是經取代如下： X1是4-氟；n是選自0及1；R1是-NR3-CO-R2；R2-R5是選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基、環狀C3-8-烷基、-CH2-CO-CH3、苄基、苯甲醯基、式(IVa)之吡唑基及式(IVb)之吡啶基 其中在式(IVa)及(IVb)中，當R1是-NR3-CO-R2，用#標示之鍵在各情 形下是鍵結至羰基，R6及R7各是選自氫、鹵基、直鏈或支鏈C1-12-烷基及含有1至6個鹵素原子之C1-6-鹵烷基。
在本發明之一個更佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是選自吡唑基-或吡啶基醯苯胺(R1=-NH-CO-R2-)、式(IVa)之吡唑基其中R6=CHF2且R7=氫或氟及式(IVb)之吡啶基。
特別較佳是N-苯基-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、N-(4-氟苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺及N-苯基-2-氯菸鹼醯胺。
在根據本發明方法之一個特別較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是選自苯胺、4-氟苯胺、乙醯苯胺、4-氟乙醯苯胺、N-苯基-3-側氧基丁醯胺、N-(4-氟苯基)-3-側氧基丁醯胺、N-(亞丙-2-基)苯胺、4-氟-N-(亞丙-2-基)苯胺、N-苯基-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、N-(4-氟苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺及N-苯基-2-氯菸鹼醯胺。
在根據本發明方法之一個特別較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是選自苯胺、4-氟苯胺、N-(亞丙-2-基)苯胺及4-氟-N-(亞丙-2-基)苯胺，最佳是從苯胺、4-氟苯胺。
在根據本發明方法之一個特別較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是選自乙醯苯胺、4-氟乙醯苯胺、N-苯基-3-側氧基丁醯胺、N-(4-氟苯基)-3-側氧基丁醯胺、N-苯基-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H- 吡唑-4-甲醯胺、N-(4-氟苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺及N-苯基-2-氯菸鹼醯胺，最佳是從乙醯苯胺、4-氟乙醯苯胺、N-苯基-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、N-(4-氟苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺及N-苯基-2-氯菸鹼醯胺。
在根據本發明方法之一個特別較佳具體實施例中，式(I)之芳烴類是選自1,2-二氯苯、氯苯及1,2,3-三氟苯。
在本發明之上下文中，式(II)之芳烴類是經取代如下： X2是選自鹵素原子及經一或多個鹵素原子取代之直鏈或支鏈C1-4-烷基；m是選自1、2、3、4及5。
在本發明之一個較佳具體實施例中，式(II)之芳烴類是經取代如下： X2是選自鹵素原子；m是選自1、2、3、4及5。
在本發明之一個較佳具體實施例中，式(II)之芳烴類是經取代如下： X2是選自鹵素原子，更佳是從氯及氟；m是選自1、2及3，更佳是從2及3。
在本發明之一個特別較佳具體實施例中，式(II)之芳烴類是選自1,2-二氯苯、氯苯及1,2,3-三氟苯。
式(I)之芳烴類與式(II)之芳烴類偶合較佳是在至少一種溶劑存在下進行，其係選自例如水、脂族醚類、隨意經鹵化的芳族或脂族烴類、醇類、酯類、芳族或脂族腈類、及雙極性非質子溶劑例如二烷基亞碸類、脂族羧酸之N,N-二烷基醯胺類或烷基化內醯胺類。
特別較佳的溶劑是選自1,2-二氯苯、氯苯、1,2,3-三氟苯、THF、二噁烷、二乙醚、二甘醇二甲醚(diglyme)、甲基第三丁基醚(MTBE)、第三戊基甲基醚(TAME)、二甲醚(DME)、2-甲基-THF、乙腈、丁腈、甲苯、二甲苯、三甲苯、茴香醚、醋酸乙酯、醋酸異丙酯、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯、N,N-二甲基乙醯胺、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯酮、水及這些之混合物。
在本發明之一個特別較佳具體實施例中，式(II)之芳烴類是作為溶劑使用。在本發明之一個特別較佳具體實施例中，該溶劑是選自1,2-二氯苯、1,2,3-三氟苯及氯苯。
芳基-芳基偶合是在過渡金屬觸媒存在下進行。原則上，可以使用先前技藝中關於芳基-芳基偶合陳述的全部過渡金屬觸媒。
較佳是使用以過渡金屬M為準的觸媒，其中M是選自金屬Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Co、Rh、Ir、Fe、Ru、 Mn、Cr及Ti。
在一個較佳具體實施例中，M是選自Ru、Pd及RH。在一個更佳具體實施例中，M是選自Ru及Pd。在一個非常特別較佳具體實施例中，M是Ru。
過渡金屬M可以存在為-II至+VI之氧化狀態。
使用的觸媒也可以是含有上述金屬M在MYp形式之金屬鹽其中M是選自Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Co、Rh、Ir、Fe、Ru、Mn、Cr及Ti；較佳是選自Ru、Pd及Rh，更佳是選自Ru及Pd，且M最佳是Ru；Y是獨立地選自F、Cl、Br、I、OTf、OAc、OMes、OTos、CF3CO2、SO4及乙醯基丙酮酸根，較佳是選自Cl及OAc；p是選自1、2、3、4、5及6，較佳是選自2、3及4。
使用的觸媒也可以是式MYpLr之過渡金屬複合物，其可以得自上述過渡金屬鹽MYp與配體L之組合，其中M是選自Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Co、Rh、Ir、Fe、Ru、Mn、Cr及Ti；較佳是選自Ru、Pd及Rh，更佳是選自Ru及Pd，且M最佳是Ru；Y是獨立地選自F、Cl、Br、I、OTf、OAc、OMes、OTos、CF3CO2、SO4及乙醯基丙酮酸根，較佳是選自Cl及OAc；p是選自1、2、3、4、5及6，較佳是選自2、3及4；L是獨立地選自Cp(環戊二烯)、Cp*(五甲基環戊二烯)、p-對異丙基甲苯(p-cymene)、PR‘3及胺基磷酸酯； R‘是獨立地選自C1-6-烷基、C3-5-環烷基、C6-12-芳基、C12-24-聯芳基及膦二茂鐵配體；且r是選自0、1、2、3、4、5及6，較佳是選自2、3及4。
在本發明之一個較佳具體實施例中，該膦二茂鐵配體是選自1,1-雙-(二-第三丁基膦基)二茂鐵及五苯基(二-第三丁基膦基)二茂鐵。
在一個特別較佳具體實施例中，該過渡金屬複合物具有式MYpLr[RhCp*Cl2]2。
在進行該反應的過程中，觸媒系統(過渡金屬或過渡金屬鹽與配體)可以一起或分別加入。添加是在室溫或在30℃至100℃的溫度進行。在室溫進行添加較佳。可能在短暫進行前經由混合過渡金屬鹽與配體而產生過渡金屬複合物觸媒，或商業化購買在結晶的形式。在反應中使用的過渡金屬觸媒較佳是當場(in situ)從至少一種過渡金屬鹽MYp與適當的配體L獲得。也可以直接使用該過渡金屬鹽，也就是沒有與配體L混合，不會有任何減少最初的催化活性。
在本發明之一個較佳具體實施例中，該過渡金屬複合物MYpLr是當場從過渡金屬鹽MYp與配體L獲得。
在本發明之一個較佳具體實施例中，過渡金屬M對配體L之莫耳比例是在4：1及1：50之間。在一個特別較佳具體實施例中，過渡金屬M對配體L之莫耳比例是在1：1及1：5之間。在一個非常特別較佳具體實施例中，過渡金屬M對配體L之莫耳比例是在1：1及1：2之間。
在根據本發明之方法中，是使用0.001至10.0莫耳%， 較佳是0.01至5.0莫耳%，更佳是0.1至2.5莫耳%的過渡金屬觸媒-以式(I)之芳烴為準。
根據本發明，芳烴類(I)及(II)是使用至少一種獨立可組合的氧化劑偶合。原則上，可能使用全部合適的氧化劑及電化學氧化。在一個較佳具體實施例中，該氧化劑是選自苯醌、大氣氧氣、O2、AgNO3、AgOAc、Cu(OAc)2、Ag2CO3、AgSbF6、K2S2O8、H4PMo11VO40、Cu(OTf)2、Na2S2O8。在一個特別較佳具體實施例中，是使用大氣氧氣作為氧化劑。在一個更特別較佳具體實施例中，是使用AgSbF6及Cu(OAc)2作為氧化劑。
在根據本發明之方法中，與觸媒結合，是使用0.1至10.0當量，較佳是0.5至5當量，更佳是1.0至2.5當量的氧化劑或獨立可組合的氧化劑-以式(I)之芳烴為準。如果使用AgSbF6及Cu(OAc)2作為氧化劑，是使用0.05-0.5，較佳是0.05-0.2當量的AgSbF6及0.5至5當量，較佳是1.0至2.5當量的Cu(OAc)2-以式(I)之芳烴為準。
根據本發明，式(I)及(II)之芳烴類可以使用至多十種，較佳至多五種，更佳至多三種獨立可組合的添加劑偶合。添加劑可以首先是螯合劑其螯合1-3個配位位置。配位位置在此可以是雜原子及多重鍵，較佳是氧及氮原子與雙鍵。其非限制性的實例是pTsOH、AcOH、TFA、CsOPiv、PivOH。此外，添加劑也可以是用於釋放催化活性之輔劑。其非限制性的實例是KPF6、PPh3、NH4PF6、NaBF4。
在本發明之一個較佳具體實施例中，該添加劑是選自pTsOH、AcOH、TFA、CsOPiv、PivOH、KPF6、PPh3、NH4PF6及NaBF4。
在本發明之一個更佳具體實施例中，該添加劑是選自pTsOH、AcOH、TFA、CsOPiv及PivOH。在本發明之一個特別較佳具體實施例中，該添加劑是選自CsOPiv及PivOH。
在本發明之一個更佳具體實施例中，該添加劑是選自KPF6、PPh3、NH4PF6、NaBF4。
在一個較佳具體實施例中，是使用至多五種獨立可組合的添加劑。在一個特別較佳具體實施例中，是使用至多三種獨立可組合的添加劑。
在本發明之一個較佳具體實施例中，是使用0.01至10當量，較佳是0.05至5當量，更佳是0.1至1.5當量的獨立可組合的添加劑-以式(I)之芳烴為準。
根據本發明，式(I)之芳烴類與式(II)之芳烴類之使用比例是在5：1及1：5之間，較佳的比例是在2：1及1：2(I：II)之間。但是，或者是兩種成份之一(I或II)，較佳是式(II)之芳烴，可以在大量過量下使用作為溶劑。
在本發明之一個較佳具體實施例中，式(I)之芳烴或式(II)之芳烴，較佳是式(II)之芳烴，是在大量過量下使用作為溶劑。
該反應通常是在20至200℃的溫度，較佳是在50至150℃，更佳是在120至140℃，並在標準壓力及100巴的壓力之間，較佳在標準壓力及40巴的壓力之間進行。
在一個較佳具體實施例中，該反應是在保護性氣壓下，例如在氬氣或氮氣壓下，排除大氣中的氧氣進行。
因為少量的觸媒，該觸媒在大部分的情形下可以保留在最終產物中。但是或者是，也可以經由過濾例如經由矽藻土純化 所得的聯芳基物。
下面實例用於說明根據本發明之方法，不能對本發明有任何的限制。
實例1：N-(4-氟苯基)乙醯胺與1,2-二氯苯在[RhCp*Cl 2 ] 2 存在下偶合
將153.2毫克(1.00毫莫耳)的N-(4-氟苯基)乙醯胺、15.5毫克(0.02毫莫耳)的[RhCp*Cl2]2、34.4毫克(0.10毫莫耳)的AgSbF6、399.6毫克(2.20毫莫耳)的Cu(OAc)2、112.3毫克(1.10毫莫耳)的PivOH及46.8毫克(0.2毫莫耳)的CsOPiv在先排除氧氣下添加至烘乾的Radley反應試管內，並加入5.0毫升(44.4毫莫耳)的1,2-二氯苯。將反應混合物在130℃攪拌19小時。反應結束(HPLC監測)後，使反應混合物冷卻至室溫，經由短矽膠管柱並用EtOAc洗提而過濾。經由蒸餾將溶劑移除，並將粗產物經由製備級HPLC純化。此得到134.0毫克N-(3',4'-二氯-5-氟聯苯-2-基)乙醯胺，LC純度是99.9%(45%產量)。

Claims (10)

  1. 一種用於製備式(III)經取代的聯苯類之方法， 其中X1及X2各獨立地是選自鹵素原子；n是選自0、1及2；m是選自1、2、3、4及5；R1是選自-NR3-CO-R2；R2及R3是各選自氫、直鏈或支鏈C1-12-烷基；經由使式(I)之芳烴類 其中R1、X1及n對應於上述的定義，與式(II)之芳烴類反應 其中X2及m對應於上述的定義，該反應是在過渡金屬觸媒、至少一種氧化劑、至多五種添加劑存 在下且在溶劑中進行，其中過渡金屬觸媒係選自過渡金屬複合物MYpLr，其中M 係選自Ru、Pd及Rh，Y 係獨立選自F、Cl、Br及I，p 係選自1、2、3、4、5及6，L 係獨立選自Cp(環戊二烯)及Cp*(五甲基環戊二烯)且r 係選自0、1、2、3、4、5及6，該至少一種氧化劑係選自苯醌、大氣氧氣、O2、AgNO3、AgOAc、Cu(OAc)2、Ag2CO3、AgSbF6、K2S2O8、H4PMo11VO40、Cu(OTf)2及Na2S2O8，該至多五種添加劑係選自pTsOH、AcOH、TFA、CsOPiv、PivOH、KPF6、PPh3、NH4PF6及NaBF4。
  2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中X1及X2各獨立地是選自鹵素原子；n是選自0及1；m是選自1、2及3；R1是選自-NR3-CO-R2；R2及R3是各選自氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基。
  3. 根據申請專利範圍第1或2項中任一項之方法，其中X1在式(III)中是5-氟；n是1；X2在式(III)中是3,4-氯； m是2；R1是-NH-CO-R2；R2是選自甲基。
  4. 根據申請專利範圍第1或2項中任一項之方法，其中n是0；X2在式(III)中是3,4,5-氟；m是3；R1是-NH-CO-R2；R2是選自甲基。
  5. 根據申請專利範圍第1或2項中任一項之方法，其中n是0；X2在式(III)中是4-氯；m是1；R1是-NH-CO-R2；R2是選自甲基。
  6. 根據申請專利範圍第1至2項中任一項之方法，其中該式(I)之芳烴類是選自乙醯苯胺、4-氟乙醯苯胺。
  7. 根據申請專利範圍第1至2項中任一項之方法，其中該式(II)之芳烴類是選自1,2-二氯苯、氯苯及1,2,3-三氟苯。
  8. 根據申請專利範圍第1至2項中任一項之方法，其中該溶劑是選自1,2-二氯苯、氯苯、1,2,3-三氟苯、THF、二噁烷、二乙醚、二甘醇二甲醚(diglyme)、甲基第三丁基醚(MTBE)、第三戊基甲基醚(TAMF)、二甲醚(DME)、2-甲基-THF、乙腈、丁腈、甲苯、二甲苯、均三甲苯、茴香醚、醋酸乙酯、醋酸異丙酯、甲醇、乙醇、 丙醇、丁醇、乙二醇、碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯、N,N-二甲基乙醯胺、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯酮、水及這些之混合物。
  9. 根據申請專利範圍第1至2項中任一項之方法，其中該式(I)之芳烴或式(II)之芳烴是在大量過量下使用作為溶劑。
  10. 根據申請專利範圍第9項之方法，其中該式(II)之芳烴是在大量過量下使用作為溶劑。
TW102127561A 2012-08-02 2013-08-01 經由ｃ－ｈ活化作用製備經取代的聯苯類之方法 TWI589551B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12179058 2012-08-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201434801A TW201434801A (zh) 2014-09-16
TWI589551B true TWI589551B (zh) 2017-07-01

Family

ID=48877252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW102127561A TWI589551B (zh) 2012-08-02 2013-08-01 經由ｃ－ｈ活化作用製備經取代的聯苯類之方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9199915B2 (zh)
EP (1) EP2880013B1 (zh)
JP (1) JP6109938B2 (zh)
KR (1) KR102125294B1 (zh)
CN (1) CN104520267B (zh)
BR (1) BR112015002355B1 (zh)
DK (1) DK2880013T3 (zh)
ES (1) ES2681026T3 (zh)
IN (1) IN2015DN00665A (zh)
MX (1) MX365072B (zh)
TW (1) TWI589551B (zh)
WO (1) WO2014019995A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3009420A1 (de) 2014-10-16 2016-04-20 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen aus Aniliden durch Rutheniumkatalyse
WO2015162144A1 (de) * 2014-04-25 2015-10-29 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum herstellen von biphenylaminen aus aniliden durch rutheniumkatalyse
CN104557589A (zh) * 2014-12-24 2015-04-29 天津大学 N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法
CN109678911B (zh) * 2019-02-01 2021-11-02 中国科学院上海有机化学研究所 二茂铁化合物及其制备方法
CN113563147B (zh) * 2021-07-29 2023-05-09 西湖大学 一种芳环苄位碳氢键选择性氘代的方法
CN113999130B (zh) * 2021-11-26 2023-09-29 湖北工业大学 一种邻硝基酰基苯胺类化合物的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2119697A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-18 Bayer CropScience AG Process for preparing substituted biphenylanilides
WO2011023324A1 (de) 2009-08-31 2011-03-03 Bayer Cropscience Ag Tetraarylborat verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen
CN102005625A (zh) * 2010-09-28 2011-04-06 苏州群瑞环保科技有限公司 一种废旧锂电池处理的工艺方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150036246A (ko) 2015-04-07
MX2015001459A (es) 2015-05-08
IN2015DN00665A (zh) 2015-06-26
US20150203440A1 (en) 2015-07-23
JP6109938B2 (ja) 2017-04-05
DK2880013T3 (en) 2018-08-06
BR112015002355B1 (pt) 2020-04-14
CN104520267B (zh) 2017-07-14
EP2880013A1 (de) 2015-06-10
BR112015002355A2 (pt) 2017-07-04
CN104520267A (zh) 2015-04-15
ES2681026T3 (es) 2018-09-11
MX365072B (es) 2019-05-22
US9199915B2 (en) 2015-12-01
TW201434801A (zh) 2014-09-16
JP2015524814A (ja) 2015-08-27
WO2014019995A1 (de) 2014-02-06
EP2880013B1 (de) 2018-05-09
KR102125294B1 (ko) 2020-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI589551B (zh) 經由ｃ－ｈ活化作用製備經取代的聯苯類之方法
St John-Campbell et al. Transient imines as ‘next generation’directing groups for the catalytic functionalisation of C–H bonds in a single operation
Subaramanian et al. Recent advances in nickel-catalyzed C–C and C–N bond formation via HA and ADC reactions
Liu et al. An efficient synthesis of optically active trifluoromethyl aldimines via asymmetric biomimetic transamination
Yoshida et al. Oxidative carboxylation of arylaldehydes with water by a sulfoxylalkyl-substituted N-heterocyclic carbene catalyst
Morimoto et al. Rhodium-catalyzed oxidative coupling of benzylamines with alkynes through dehydrogenation and dehydrogenative cyclization
EP2205555B1 (en) Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
US8124786B2 (en) Mental-catalyzed process for preparation of substituted pyrazolecarboxamides
Zhang et al. Rare‐Earth Metal Chlorides Catalyzed One‐pot Syntheses of Quinolines under Solvent‐free Microwave Irradiation Conditions
Feng et al. Selective formation of C–N and C [double bond, length as m-dash] N bonds via C (sp 3)–H activation of isochroman in the presence of DTBP
Shen et al. One-pot synthesis of 4 (3H)-quinazolinones from azides, alkynes, anilines, and carbon monoxide
CN113045503B (zh) 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用
TW201918475A (zh) 一種亞托敏（Ａｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）的製備方法
MX2014009442A (es) Enaminocetonas que contienen cf3o y su uso para la preparacion de pirazoles que contienen cf3o.
DK2473476T3 (en) Tetraarylborat method for producing substituted biphenyls
EP2093216A1 (en) Process for preparing substituted biphenylanilides
Yao et al. The synthesis of 4, 4′-arylmethylene-bis (3-(trifluoromethyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol) in aqueous media without catalyst
US20110245507A1 (en) 1,2,3-triazole bound borane compounds, synthesis of, and use in reduction reactions
JP2015131783A (ja) アリール−１，２，４−トリアゾール誘導体の製造方法
JP4123770B2 (ja) キナゾリン−４−オン誘導体の製法
US20100069644A1 (en) Method of regio-selective synthesis of tri-substituted-1, 2, 3-triazoles
JPH02101064A (ja) ピラゾールカルボン酸アミド類の製造方法
CN100567277C (zh) 一种含n五元芳香杂环甲脒及其盐的制备方法
WO2007054668A1 (en) Synthesis of methylsulphonyl benzene compounds
BR112012004258B1 (pt) "método com tetraarilborato para fabricação de bifenilos substituintes"

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees