TW201918475A - 一種亞托敏（Ａｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）的製備方法 - Google Patents

一種亞托敏（Ａｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）的製備方法 Download PDF

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Abstract

本發明提供一種亞托敏(Azoxystrobin)的製備方法，前述方法係藉由利用2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物，在三甲胺催化劑的催化下，反應得到式II所示亞托敏，使得產物亞托敏的反應產率高達98%以上，分離得到產物的產率達到95%以上，而且後處理簡單；三甲胺催化劑可以回收，並重複用於目標產物亞托敏的合成，既降低成本，又降低廢水中總氮及COD，成本及環保優勢顯著，適合工業化生產。

Description

一種亞托敏(Azoxystrobin)的製備方法
本發明屬於有機物合成技術領域，關於一種亞托敏的製備方法。
亞托敏是新型高效、廣譜、內吸性殺菌劑。可用於莖葉噴霧、種子處理，亦可進行土壤處理。然而在亞托敏的合成中卻存在著部分問題，例如催化劑無法回收、成本高、後處理困難、產率低等均影響著亞托敏的應用。
CN101163682揭示2-氰基苯酚及式(I)所示化合物在DABCO的催化作用下製備亞托敏的方法，該方法使用的DABCO量相對於式(I)所示化合物為0.1-2%mol，式(I)所示化合物結構為，其中w為(E)-2-(3-甲氧基)丙烯酸甲酯基團C(CO2CH3)=CHOCH3或2-(3,3-而甲氧基)丙酸甲酯基團C(CO2CH3)CH(OCH3)2，或兩個基團的混合物。該方法在高沸點極性非質子性溶劑DMF(沸點150℃)中，DABCO催化劑下，反應產率可以達到98.7%；後處理，先真空蒸餾除去DMF，接著加入甲苯、水攪拌分層得到含有亞托敏的甲苯液，因為DABCO水溶性極佳，催化劑大部分進入廢水 中，催化劑DABCO沸點高(沸點：174℃)，無法回收，導致成本增加及廢水中總氮及COD較高，難以處理；該方法後處理過程中，需要高真空蒸餾(100℃除去DMF)，增加車間操作難度，接著再加入甲苯、水處理，操作比較繁瑣。
此外，EP0794177揭示一種不對稱4,6-二取代嘧啶的合成方法，首先利用取代氯代嘧啶化合物與3倍莫耳量以上的三甲胺反應，生成取代嘧啶鹵代季銨鹽，並且分離出來，接著取代嘧啶鹵代季銨鹽與酚類化合物，在有機溶劑中反應製備成不對稱的4,6-二取代嘧啶類化合物。該方法中三甲胺用量大，先生成鹵代季銨鹽需要分離出來，且分離產率較低，僅80%左右，需要兩步才能合成得到4,6-二取代嘧啶類化合物，工業化操作繁瑣。
因此，在所屬技術領域中，期望開發一種催化劑可以回收利用，降低廢水中總氮及COD，能夠實現「一鍋法」，便於工業化操作、具有環保優勢的、高產率的亞托敏的製備方法。
【先前技術文獻】 【專利文獻】
【專利文獻1】CN101163682
【專利文獻2】EP0794177
針對先前技術的不足，本發明之目的在於提供一種亞托敏的製備方法，該方法克服先前技術中催化劑無法回收，價格高，回收困難，工業化過程操作繁瑣的問題。本發明的技術手段中催化劑容易回收，產物產率高，能夠實現「一鍋法」，便於工業化實施。
為實現上述目的，本發明採用下述技術手段：
本發明提供一種亞托敏的製備方法，前述製備方法為：2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物，在三甲胺催化劑的催化下，反應得到式II所示亞托敏：
前述方法即係藉由利用三甲胺催化劑進行催化，使得2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物反應得到亞托敏，使得產物亞托敏的產率能夠高達98%以上，而且後處理簡單；三甲胺催化劑可以回收，並重複用於目標產物亞托敏的合成，既降低成本，又降低廢水中總氮及COD，成本及環保優勢顯著，適合工業化生產。
理想地，前述三甲胺催化劑為三甲胺、三甲胺的溶液或者三甲胺鹽。即在本發明中，前述的三甲胺既可以是純淨的三甲胺(即常溫 常壓下為氣體的三甲胺)，亦可以是三甲胺的溶液或三甲胺形成的鹽。
理想地，前述三甲胺的溶液為三甲胺的水溶液、三甲胺的甲醇溶液、三甲胺的乙醇溶液、三甲胺的甲苯溶液或三甲胺的二甲苯溶液中的任意一種或至少兩種的組合。
在本發明中，所使用的三甲胺的溶液的濃度為10-60%，例如10%、12%、15%、18%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%或60%，理想為20-33%，這些均為市售工業品，或者可以利用三甲胺氣體加工製備得到。
理想地，前述三甲胺鹽為三甲胺鹽酸鹽、三甲胺硫酸鹽或三甲胺甲磺酸鹽中的任意一種或至少兩種的組合，亦可以是三甲胺鹽酸鹽的水溶液。其中，三甲胺鹽酸鹽含量為98%，為市售工業品或者定做，三甲胺的鹽酸鹽水溶液濃度為15%以上。
前述反應在非極性惰性溶劑中施行；理想地，前述非極性惰性溶劑為甲苯、二甲苯或者乙酸丁酯，理想為甲苯。
本發明的反應在三甲胺的催化下，並在非極性惰性溶劑中進行反應，反應結束後，直接加入水，分層，獲得亞托敏的有機相，測定反應產率可以達到98%以上，經沉澱劑得到亞托敏粗品，接著加入甲醇、水結晶得到產物，產率達到95%以上，產物含量98%以上。
令人意外的是，本發明的反應溶劑及後處理溶劑可以選擇為同一種溶劑，減少一次高真空沉澱環節，節約設備與操作時間，便於生產實施，提高生產效率，而且不影響產率。
在本發明中，前述2-氰基苯酚的鹽為2-氰基苯酚鉀，前述 2-氰基苯酚及2-氰基苯酚鉀均可以為市售工業產品。
在本發明中，前述反應需在酸受體存在下施行，較為合適的酸受體為碳酸鉀及/或碳酸鈉。酸受體的存在使得催化劑三甲胺不會與鹽酸反應，並保持游離狀態，保持催化活性，直到反應結束。
在本發明中，前述反應的反應式如下：
在本發明中式I所示化合物的化學名稱可為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
在本發明中，前述三甲胺催化劑為式I所示化合物的0.5-15mol%，例如0.5mol%、0.6mol%、0.8mol%、1mol%、3mol%、5mol%、7mol%、9mol%、10mol%、12mol%或15mol%。
理想地，前述2-氰基苯酚與式I所示化合物的莫耳比為(1-1.5)：1，例如1：1、1.1：1、1.2：1、1.3：1、1.4：1或1.5：1等，理想為(1-1.2)：1。
理想地，前述酸受體與式I所示化合物的莫耳比為(0.6-2)：1，例如0.6：1、0.7：1、0.8：1、0.9：1、1：1、1.2：1、1.4：1、1.6：1、1.8：1或2：1等，理想為(0.7-1)：1。
理想地，前述反應的溫度為50-120℃，例如50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃或120℃等。
理想地，前述反應的時間為5-20小時，例如5小時、8小時、10小時、12小時、14小時、16小時、18小時或20小時。
作為本發明的理想技術手段，前述亞托敏的製備方法具體包含下述步驟：
於三甲胺催化劑的催化下，將2-氰基苯酚與式I所示化合物在非極性惰性溶劑中於50-120℃下反應得到式II所示亞托敏，其中前述2-氰基苯酚與式I所示化合物的莫耳比為(1-1.5)：1，前述酸受體與式I所示化合物的莫耳比為(0.6-2)：1，前述三甲胺催化劑為式I所示化合物的0.5-15mol%。
後處理直接加入水洗、沉澱後得到粗品，經溶劑結晶後得到亞托敏產物。
在本發明中，前述三甲胺催化劑可以回收利用，特別是前述催化劑三甲胺(沸點2.9℃)是可以藉由所屬領域具有通常知識者所熟知的氨氣或者胺類氣體多級吸收回收技術，進行回收利用。亞托敏合成中分離的廢水，收集後，藉由負壓共沸蒸餾或者利用惰性氣體(如氮氣)吹掃，混合氣體經水、15-25%的鹽酸水溶液、甲醇或者乙醇進行多級吸收，得到的三甲胺的水、甲醇或者乙醇溶液，濃度可以達到10-30%，可以重複利用，滿足產物亞托敏的合成，三甲胺催化劑的回收率達到90%以上，大大降低水中的總氮及COD，減少環保壓力。
本發明利用三甲胺催化劑催化反應降低成本，例如在先前技術中亞托敏的合成採用DABCO催化劑，用量0.1-2%，但是DABCO的價格較高，工業品折百價格達到6-7萬元/噸(2017年10月市場價格)，而三甲胺作為常用化學品，折百價格約0.8-0.9萬元/噸(2017年10月市場價格)。本發明中，三甲胺的使用量在催化劑用量範圍內(即為原料的0.5-15mol%)，使用量雖然較DABCO高，但是三甲胺(分子量59.11)的分子 量較DABCO(分子量112.17)小，實際使用量僅為DABCO的3-4倍，因此，一噸產物亞托敏催化劑三甲胺的成本不到催化劑DABCO的50%，再加上所屬技術中三甲胺的回收率可以達到90%以上，其催化劑成本較先前技術顯著降低。
在本發明中，利用回收的三甲胺催化劑，可以重複用於目標產物亞托敏的合成，既減少成本，又降低廢水中氨氮及COD含量，而且仍然具有良好的催化效果，得到高產率的亞托敏產物。
相對於先前技術，本發明具有下述功效：
本發明提供一種亞托敏的製備方法，前述方法係藉由利用三甲胺催化劑進行催化，使得2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物，反應得到亞托敏，使得產物亞托敏的反應收率能夠高達98%以上，而且後處理簡單；三甲胺催化劑可以回收，並重複用於目標產物亞托敏的合成，既降低成本，又降低廢水中氨氮及COD含量，成本及環保優勢顯著，適合工業化生產
以下藉由具體實施方式來進一步說明本發明的技術手段。所屬領域具有通常知識者應該明瞭，下述實施例僅僅是幫助理解本發明，不應視為對本發明的具體限制。
以下實施例中原料或者產物的含量均為品質百分含量，涉 及到的原料縮寫所代表的化學名稱如下：
DBU：1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯
DMAP：4-二甲氨基吡啶。
實施例1
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%的三甲胺水溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，三甲胺水溶液3.58g(0.02mol，濃度33%)，攪拌升溫至80℃，保溫8小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液253.59g，含量為40.21%(w/w)，理論值的98.9%。
上述亞托敏的甲苯液，經減壓蒸餾至反應瓶瓶內溫度110℃，停止蒸餾，降溫至70℃，加入甲醇70g，水5g，繼續攪拌，保持溫度70-80℃，1小時後緩慢降溫至0-5℃，保持2小時，過濾，利用冷甲醇(10g×2)洗滌兩次，乾燥得到亞托敏98.72g，白色固體，含量98.21%，產率96.14%。
對製備得到的產物進行核磁表徵，其表徵結構如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 3.61(s,3H,OCH3),δ3.77(s,3H,OCH3),δ6.44(s,1H,Py-H),δ7.24-7.45(m,6H,Ar-H)，δ 7.51(s,1H,C=CH)，δ 7.67- 7.74(m,2H,Ar-H)，8.42(s,1H,Py-H)。
實施例2
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的15mol%的三甲胺水溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，三甲胺水溶液8.96g(0.0375mol，濃度33%)，攪拌升溫至80℃，保溫4小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液247.34g，含量為41.21%(w/w)，理論值的98.94%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏98.92g，含量98.43%，產率96.55%。
實施例3
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%的三甲胺水溶液作為催化劑、2-氰基苯酚鉀鹽為原料合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚鉀鹽43.67g(0.275mol，99%)，碳酸鉀水溶液8.63g(0.025mol，濃度40%)，三甲胺的水溶液3.58g(0.02mol，濃度33%)，攪拌升溫至80 ℃，保溫10小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液247.16g，含量為41.24%(w/w)，理論值的98.94%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏98.68g，含量98.23%，產率96.12%。
實施例4
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%的三甲胺甲醇溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，三甲胺的甲醇溶液3.58g(0.02mol，濃度33%)，攪拌升溫至80℃，保溫8小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液249.90g，含量為40.97%(w/w)，理論值的98.5%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏98.49g，含量98.16%，產率95.87%。
實施例5
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%的三甲胺鹽酸鹽作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶- 4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，三甲胺鹽酸鹽1.95g(0.02mol，含量98%)，攪拌升溫至80℃，保溫8小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液250.61g，含量為41.02%(w/w)，理論值的98.10%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏97.90g，含量98.25%，產率95.38%。
實施例6
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的0.5mol%的三甲胺水溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，三甲胺的水溶液0.22g(0.00125mol，濃度33%)，攪拌升溫至80℃，保溫18小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液252.74g，含量為41.87%(w/w)，理論值的95.30%。
後處理同實施例1，得到亞托敏95.13g，含量98.11%，產率92.55%。
實施例7
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯 基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的0.5mol%的三甲胺水溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚45.12g(0.375mol，99%)，碳酸鉀20.91g(0.15mol，99%)，三甲胺的水溶液0.22g(0.00125mol，濃度33%)，攪拌升溫至50℃，保溫20小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液261.07g，含量為40.1%(w/w)，理論值的96.33%。
後處理同實施例1，得到亞托敏97.2g，含量98.1%，產率94.55%。
實施例8
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%的三甲胺甲醇溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚30.08g(0.25mol，99%)，碳酸鉀34.85g(0.25mol，99%)，三甲胺的甲醇溶液3.58g(0.02mol，濃度33%)，攪拌升溫至120℃，保溫5小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液252.29g，含量為40.83%(w/w)，理論值的97.9%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏97.45g，含量 98.2%，產率94.89%。
實施例9
在本實施例中，利用為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%的三甲胺甲醇溶液作為催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚39.11g(0.325mol，99%)，碳酸鉀69.7g(0.5mol，99%)，三甲胺的甲醇溶液3.58g(0.02mol，濃度33%)，攪拌升溫至100℃，保溫12小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液244.19g，含量為41.8%(w/w)，理論值的98.8%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏98.31g，含量98.23%，產率95.76%。
比較例1
在本實施例中，不加催化劑催化劑合成亞托敏，具體製備方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，攪拌升溫至80℃，保溫8h，反應跟蹤檢測，原料((E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯)轉化僅10%左右，加入100g水，分層，得到 甲苯液245.38g，經測含量3.32%(w/w)，理論值的8.08%。因含量較低，未進一步結晶處理。
從1-9實施例，可以看出，三甲胺的水溶液、甲醇溶液及三甲胺的鹽酸均能得到較好的產率，即使降低催化劑的量至0.5mol%，反應得到的甲苯液的產率仍然可以達到95%左右，三甲胺的催化效果顯著。比較例1不用三甲胺催化劑，其它反應條件與實施例5一樣時，產物生成很少，得率低於理論值的10%。
實施例1、4-5以及比較例2-7
在實施例1、4-5以及比較例2-7中，所使用的催化劑以及催化劑與反應物(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的莫耳比以及反應溫度如如下表1所示，其餘製備過程中的條件選擇與實施例1相同，製備得到的亞托敏甲苯液的產率列於如下表1中。
由表1可以看出，將三甲胺催化劑換成與其類似的鹼性物質如三乙胺、DBU、N,N-二甲基異丙胺、DMAP、N,N-二甲基呱嗪、 N,N,N,N-四甲基乙二胺，則在同樣的條件下，產物亞托敏的產率會大大下降，因此，本發明反應對於三甲胺催化劑的選擇是特異的，其他類似的鹼性物質並不可以替代三甲胺催化劑。
實施例10
在本實施例中進行催化劑三甲胺回收，方法如下：
A利用水吸收三甲胺試驗
將按照實施例1獲取的水相，收集水相約5kg，合併後，攪拌下升溫至50℃，進行氮氣鼓吹，混合氣體經200g水三級吸收，得到239.55g三甲胺水溶液，含量為16.13%，回收率95.22%。
B利用甲醇吸收三甲胺試驗
將按照實施例1獲取的水相，收集水相約5kg，合併後，攪拌下升溫至50℃，進行氮氣鼓吹，混合氣體經200g甲醇三級吸收，得到三甲胺甲醇溶238.54g，含量15.84%，回收率93.11%。
C利用15%的稀鹽酸吸收三甲胺的試驗：
按照實施例8A的操作，利用200g15%鹽酸溶液吸收，採用三級吸收裝置，得到238.87g，三甲胺稀鹽酸水溶液含量為26.51%，回收率達到96.53%。
實施例11
在本實施例中，利用回收的三甲胺水溶液(含量16.13%)作為催化劑合成亞托敏，其用量為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%，合成亞托敏的具體方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，回收的三甲胺的水溶液7.33g(0.02mol，濃度16.13%)，攪拌升溫至80℃，保溫8小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液253.02g，含量為40.58%(w/w)，理論值的98.22%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏97.94g，含量98.18%，產率95.35%。
實施例12
在本實施例中，利用回收的回收的三甲胺甲醇溶液(含量15.84%)作為催化劑合成亞托敏，其用量為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%，合成亞托敏的具體方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，回收三甲胺甲醇溶液7.46g(0.02mol，濃度15.84%)，攪拌升溫至80℃，保溫8小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液248.38g，含量為41.34%(w/w)，理論值的98.15%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏98.34g，含量98.31%，產率95.87%。
實施例13
在本實施例中，利用回收的三甲胺鹽酸鹽水溶液(含量26.51%)作為催化劑合成亞托敏，其用量為(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯用量的8mol%，合成亞托敏的具體方法為：
向500mL中加入反應瓶中依次加入甲苯150g，(E)-2-[2-[6-氯嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯80.99g(0.25mol，99%)，2-氰基苯酚33.09g(0.275mol，99%)，碳酸鉀27.88g(0.2mol，99%)，回收三甲胺鹽酸鹽水溶液7.21g(0.02mol，濃度26.51%)，攪拌升溫至80℃，保溫8小時，反應結束，加入水100g，分層得到亞托敏的甲苯液246.64g，含量為41.66%(w/w)，理論值的98.15%。
同實施例1的後處理方法得到亞托敏98.14g，含量98.28%，產率95.64%。
從實施例11-13可以看出，三甲胺可以回收，回收後三甲胺亦可正常用於亞托敏的合成，同樣具有很好的催化效率及產物產率。
本發明提供一種亞托敏的製備方法，前述方法係藉由利用0.5-15mol%的三甲胺催化劑進行催化，使得2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物，在非極性惰性溶劑中反應得到亞托敏，使得產物亞托敏的反應產率高達98%以上，分離得到產物的產率達到95%以上，而且後處理簡單；三甲胺催化劑可以回收，並重複用於目標產物亞托敏的合成，既降低成本，又降低廢水中總氮及COD，成本及環保優勢顯著，適合工業化生產。
本發明通過上述實施例來說明本發明的詳細方法，但本發明並不侷限於上述詳細方法，即不意味著本發明必須依賴上述詳細方法才能實施。所屬技術領域具有通常知識者應該明瞭，對本發明的任何改進， 對本發明產物各原料的均等替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發明的保護範圍及揭示範圍之內。

Claims (10)

  1. 一種亞托敏的製備方法，其特徵係，前述製備方法為：2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物，在三甲胺催化劑的催化下，反應得到式II所示亞托敏：
  2. 如申請專利範圍第1項前述之製備方法，其中，前述三甲胺催化劑為三甲胺、三甲胺的溶液或者三甲胺鹽；理想地，前述三甲胺的溶液為三甲胺的水溶液、三甲胺的甲醇溶液、三甲胺的乙醇溶液、三甲胺的甲苯溶液、三甲胺鹽酸鹽溶液的任意一種；理想地，前述三甲胺鹽為三甲胺鹽酸鹽、三甲胺硫酸鹽或者三甲胺的甲磺酸鹽中的任意一種。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述反應在非極性惰性溶劑中進行；理想地，前述非極性惰性溶劑為甲苯、二甲苯或者乙酸丁酯，理想為甲苯。
  4. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述2-氰基苯酚的鹽為2-氰基苯酚鉀。
  5. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述反應在酸受體存在下進行； 理想地，前述酸受體為碳酸鉀及/或碳酸鈉。
  6. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述三甲胺催化劑為式I所示化合物的0.5-15mol%。
  7. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物的莫耳比為(1-1.5)：1，理想為(1-1.2)：1；理想地，前述酸受體與式I所示化合物的莫耳比為(0.6-2)：1，理想為(0.7-1)：1。
  8. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述反應的溫度為50-120℃；理想地，前述反應的時間為5-20小時。
  9. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述方法為：2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物，在三甲胺催化劑的催化下，在非質子性溶劑中，於50-120℃下反應得到式II所示亞托敏，前述三甲胺催化劑使用量為式I所示化合物的0.5-15mol%，前述2-氰基苯酚或其鹽與式I所示化合物的莫耳比為(1-1.5)：1。
  10. 如申請專利範圍第1項或第2項所記載之製備方法，其中，前述三甲胺催化劑回收利用。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114685376B (zh) * 2020-12-28 2024-06-07 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 嘧菌酯中间体的制备方法
CN114685377B (zh) * 2020-12-31 2024-05-31 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 嘧菌酯类化合物的制备方法
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Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW234077B (zh) * 1992-07-17 1994-11-11 Shell Internat Res Schappej B V
SG63694A1 (en) 1996-03-07 1999-03-30 American Cyanamid Co Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compounds
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GB0508422D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Syngenta Ltd Chemical process
GB0619941D0 (en) * 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
GB0619942D0 (en) 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
CN102516122B (zh) * 2011-11-08 2014-11-05 上海禾本药业有限公司 制备邻羟基苯甲腈的dmf溶液的方法
KR101469879B1 (ko) * 2012-12-27 2014-12-05 동부팜한농 주식회사 메틸 (e)-2-[2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐]-3-메톡시아크릴레이트를 제조하는 방법
CN103145627B (zh) 2013-02-28 2015-10-07 河北威远生化农药有限公司 一种嘧菌酯的合成方法
CN103265496B (zh) * 2013-05-16 2015-02-25 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
TWI621614B (zh) * 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
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