UA120414C2 - Спосіб одержання азоксистробіну - Google Patents
Спосіб одержання азоксистробіну Download PDFInfo
- Publication number
- UA120414C2 UA120414C2 UAA201810721A UAA201810721A UA120414C2 UA 120414 C2 UA120414 C2 UA 120414C2 UA A201810721 A UAA201810721 A UA A201810721A UA A201810721 A UAA201810721 A UA A201810721A UA 120414 C2 UA120414 C2 UA 120414C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- trimethylamine
- azoxystrobin
- solution
- formula
- mol
- Prior art date
Links
- 239000005730 Azoxystrobin Substances 0.000 title claims abstract description 83
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 title claims abstract description 83
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 48
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 217
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 58
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 115
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 58
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000005703 Trimethylamine hydrochloride Substances 0.000 claims description 13
- SZYJELPVAFJOGJ-UHFFFAOYSA-N trimethylamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C SZYJELPVAFJOGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 8
- WOADFQRFAAYIKX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-cyanophenolate Chemical compound [K+].[O-]C1=CC=CC=C1C#N WOADFQRFAAYIKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KIUAERUGDCOOSB-UHFFFAOYSA-N hydron;trimethylazanium;sulfate Chemical compound CN(C)C.OS(O)(=O)=O KIUAERUGDCOOSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWVLAXGYZUVAGV-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;methanesulfonic acid Chemical compound C[NH+](C)C.CS([O-])(=O)=O GWVLAXGYZUVAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 27
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 27
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 65
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 12
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- -1 4,6-disubstituted pyrimidine Chemical class 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005698 chloropyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 2
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical group CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910019854 Ru—N Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009489 vacuum treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
- B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
- B01J31/0237—Amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу одержання азоксистробіну, який здійснюють шляхом проведення реакції між 2-ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою I, за каталізу за допомогою триметиламінового каталізатора з одержанням азоксистробіну, представленого формулою II, що забезпечує досягнення рівня виходу продукту, який являє собою азоксистробін, що становить 98% або більше, досягнення рівня виходу відділеного продукту, який становить 95% або більше, та спрощення подальшої обробки, причому триметиламіновий каталізатор можна регенерувати та повторно використовувати у здійсненні синтезу цільового продукту, який являє собою азоксистробін, що не тільки знижує вартість, але також знижує вміст загального азоту та COD у відпрацьованій воді. 2
Description
Галузь техніки, до якої належить винахід
Даний винахід належить до галузі техніки органічного синтезу та стосується способу одержання азоксистробіну.
Передумови винаходу
Азоксистробін являє собою новий високоефективний фунгіцид системної дії широкого спектра, який можна застосовувати для розпилення на стебла та листя та для обробки насіння, а також для обробки грунту. Однак синтез азоксистробіну пов'язаний із деякими проблемами, у тому числі, наприклад, неможливістю регенерації каталізатора, високою вартістю, труднощами з подальшою обробкою та низькими значеннями виходу, що впливає на застосування азоксистробіну.
У СМ 101163682 розкритий спосіб одержання азоксистробіну шляхом здійснення реакції між 2-ціанофенолом і сполукою, представленою формулою (І), за каталізу за допомогою САВСО.
Кількість ПОАВСО, застосовувана в даному способі, становить 0,1-2 95 у молях відносно сполуки, представленої формулою (І), і сполука, представлена формулою (І), має структуру
ЯТту тк і шк ши щі щ р Ак ру мое я щ чи Ше за вий см чу де м/ являє собою метил-(Е)-2-(3-метокси)закрилатну групу, тобто С(СО2СНзі)-СНОСН», або метил-2-(3,3-диметокси)пропіонатну групу, тобто С(ІСО2Ні)СН(ОСН)», або суміш двох груп. У даному способі у разі використання каталізатора ПОАВСО у полярному апротонному розчиннику
ОМЕ, що характеризується високою точкою кипіння (150 7С), вихід реакції може досягати 98,7 95. Під час подальшої обробки спочатку видаляють ОМЕ шляхом перегонки під вакуумом, а потім додають толуол і воду та перемішують до утворення окремих шарів з одержанням толуольного розчину, що містить азоксистробін. Завдяки гарній розчинності ОАВСО у воді більша частина каталізатора переходить у відпрацьовану воду, а через високу точку кипіння каталізатора САВСО (174 С) він не піддається регенерації, що призводить до підвищення вартості та високого вмісту загального азоту та високого СОЮ у відпрацьованій воді, яка важко піддається обробці. Під час подальшої обробки, яку здійснюють згідно з даним способом, існує необхідність у перегонці під високим вакуумом (з метою видалення ЮМЕ за 1007), що збільшує труднощі експлуатації на виробничій ділянці, а також необхідність у подальшому
Зо додаванні толуолу та води, що робить експлуатацію трудомісткою.
Крім того, в ЕР 0794177 розкритий спосіб здійснення синтезу асиметричного 4,6- дизаміщеного піримідину шляхом здійснення реакції між сполукою, яка являє собою заміщений хлорпіримідин, і триметиламіном з утворенням галогенованої четвертинної амонієвої солі заміщеного піримідину, в якій кількість триметиламіну у З рази перевищує таку в заміщеному хлорпіримідині. Галогеновану четвертинну амонієву сіль заміщеного піримідину відділяють і піддають реакції з фенольною сполукою в органічному розчиннику з одержанням сполуки, яка являє собою асиметричний 4,6-дизаміщений піримідин. Кількість застосовуваного у даному способі триметиламіну є великою; та одержану четвертинну амонієву сіль необхідно відділяти, і вихід під час відділення є низьким, лише приблизно 80 905; крім того, для одержання сполуки, яка являє собою 4,6-дизаміщений піримідин, необхідно дві стадії, що робить процес промислової експлуатації трудомістким.
Отже, в рівні техніки необхідний такий спосіб одержання азоксистробіну, в якому буде можливою регенерація каталізатора, будуть знижені вміст загального азоту та СО0 у відпрацьованій воді та буде можливим "однореакторний синтез", і спосіб буде зручним для промислової експлуатації, буде мати переваги відносно захисту навколишнього середовища та характеризуватися високим виходом.
Короткий опис винаходу
Беручи до уваги недоліки попереднього рівня технікию, метою даного винаходу є забезпечення способу одержання азоксистробіну, який дозволить подолати проблеми попереднього рівня техніки, у тому числі неможливість регенерації каталізатора, високу вартість, труднощі з регенерацією та трудомісткість виробничого процесу. Технічна схема за даним винаходом забезпечує просту регенерацію каталізатора, високий вихід продукту та "однореакторний синтез", і вона є зручною для промислового застосування.
Для досягнення мети згідно з даним винаходом впроваджені наступні технічні рішення.
У даному винаході передбачений спосіб одержання азоксистробіну, що включає здійснення реакції між 2-ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою ЇЇ, за каталізу за допомогою триметиламінового каталізатора з одержанням азоксистробіну, представленого формулою ІІ: о з щ7 ре в
Сак, сх ке ес ше
Ме си
Формула о см золи шия З щи М ук м С
Фформуна
У даному винаході передбачений спосіб одержання азоксистробіну, який здійснюють із застосуванням з метою каталізу триметиламінового каталізатора, який забезпечує перебіг реакції між 2-ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою |, з одержанням азоксистробіну та забезпечує досягнення рівня виходу продукту, який являє собою азоксистробін, 9895 або більше та спрощення подальшої обробки. Триметиламіновий каталізатор можна регенерувати та повторно використовувати у здійсненні синтезу цільового продукту, який являє собою азоксистробін, що не тільки знижує вартість, але також знижує вміст загального азоту та СОЮ у відпрацьованій воді. Переваги способу згідно з даним винаходом щодо вартості та захисту навколишнього середовища є значними і, таким чином, даний спосіб є придатним для промислового виробництва.
Переважно триметиламіновий каталізатор являє собою триметиламін, розчин триметиламіну або сіль триметиламіну. Мається на увазі, що у даному винаході триметиламін може являти собою чистий триметиламін (тобто триметиламін, який за нормальних температури та тиску знаходиться у формі газу), а також може являти собою розчин триметиламіну або сіль, що утворюється із триметиламіну.
Переважно розчин триметиламіну являє собою будь-який розчин, вибраний із групи, що складається з розчину триметиламіну в воді, розчину триметиламіну в метанолі, розчину триметиламіну в етанолі, розчину триметиламіну в толуолі та розчину триметиламіну в ксилолі або комбінації щонайменше двох розчинів, вибраних із них.
У даному винаході концентрація використовуваного розчину триметиламіну становить 10- 0) 6О Об, наприклад, 10 96,12 96, 15 95, 18 95, 20 90, 25 96, ЗО 9о, 35 У, 40 9о, 45 96, 50 9о, 55 90 або 60 95, переважно 20-33 95. Розчини триметиламіну є комерційно доступними продуктами або їх можна одержати шляхом обробки газоподібного триметиламіну.
Переважно сіль триметиламіну являє собою будь-яку сіль, вибрану із групи, що складається з гідрохлориду триметиламіну, сульфату триметиламіну та метансульфонату триметиламіну або комбінації щонайменше двох солей, вибраних із них, а також може являти собою розчин гідрохлориду триметиламіну в воді. При цьому вміст гідрохлориду триметиламіну, який являє собою комерційно доступний промисловий продукт або продукт, виготовлений згідно з технічними вимогами, становить 98 95, концентрація розчину гідрохлориду триметиламіну у воді становить 15 95 або більше.
Реакцію проводять у неполярному інертному розчиннику; переважно неполярний інертний розчинник являє собою толуол, ксилол або бутилацетат, переважно толуол.
Реакцію за даним винаходом проводять за каталізу за допомогою триметиламіну та у неполярному інертному розчиннику. Безпосередньо після завершення реакції додають воду.
Шари розділяють з одержанням органічної фази, що містить азоксистробін, і виміряний вихід реакції може досягати 98 95 або більше. Шляхом десольватації одержують азоксистробін у вигляді неочищеного продукту, потім додають метанол і воду для кристалізації з одержанням готового продукту з виходом 95 95 або більше та вмістом продукту 98 95 або більше.
Неочікувано виявилося, що як розчинник, використовуваний для проведення реакції, та розчинник, використовуваний для подальшої обробки за даним винаходом, може бути вибраний один і той самий розчинник, що дозволяє уникнути процесу десольватації під високим вакуумом, зберегти обладнання та зекономити час роботи, а також є зручним з точки зору виробничого застосування та підвищує економічну ефективність виробництва, не впливаючи на вихід.
У даному винаході сіль 2-ціанофенолу являє собою 2-ціанофеноксид калію й як 2- ціанофенол, так і 2-ціанофеноксид калію можуть являти собою комерційно доступні продукти.
У даному винаході реакцію необхідно проводити за наявності акцептора кислоти та придатний акцептор кислоти являє собою карбонат калію та/або карбонат натрію. Наявність акцептора кислоти необхідна для того, щоб триметиламіновий каталізатор не реагував з хлористоводневою кислотою та залишався у вільному стані, зберігаючи каталітичну активність до завершення реакції.
У даному винаході реакції відповідає наступне рівняння: шк т , щу Триметуию Що щи Її їй у чу се аміновнй СК щі т о
СВ дей вен, со казавізатор тт» ши я ; ши ши с ДОД НИ
Мей оба чай дкцсптр он ММ оо кслОти
У даному винаході хімічна назва сполуки, представленої формулою І, може являти собою метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилат.
У даному винаході кількість триметиламінового каталізатора становить 0,5-15 молж.об, наприклад, 0,5 мол. 95, 0,6 мол. 905, 0,8 мол. 905, 1 мол. 95, З мол. 95, 5 мол. 95, 7 мол. 905, 9 мол. оо, 10 мол. 95, 12 мол. 95 або 15 мол. 95 від кількості сполуки, представленої формулою І.
Переважно молярне співвідношення 2-ціанофенолу або його солі та сполуки, представленої формулою І, становить (1-1,5):1, наприклад, 1:1, 1,1:1, 1,21, 1,3:1, 1,41 або 1,5:1 тощо, переважно (1-1,2)7.
Переважно молярне співвідношення акцептора кислоти та сполуки, представленої формулою І, становить (0,6-2):1, наприклад, 0,6:1, 0,7:1, 0,8:1, 0,9:1, 1:1, 1,2:1, 1,4:1, 1,621, 1,8:1
Зо або 2:1 тощо, переважно (0,7-1):1.
Переважно реакцію проводять за температури 50-120 "С, наприклад, 50 "С, 60 "С, 70 7С, 80 "С, 90 "С, 100 "С, 110 "С або 120 "С тощо.
Переважно реакцію проводять протягом 5-20 год., наприклад, 5 год., 8 год., 10 год., 12 год., 14 год., 16 год., 18 год. або 20 год.
Як переважне технічне рішення за даним винаходом спосіб одержання азоксистробіну, зокрема, включає наступні стадії: здійснення реакції 2-ціанофенолу або його солі зі сполукою, представленою формулою Ї, у неполярному інертному розчиннику за 50-120 "С за каталізу за допомогою триметиламінового каталізатора з одержанням азоксистробіну, представленого формулою І де молярне співвідношення 2-ціанофенолу або його солі та сполуки, представленої формулою І, становить (1-1,5):1, молярне співвідношення акцептора кислоти та сполуки, представленої формулою І, становить (0,6-2):1, і кількість триметиламінового каталізатора становить 0,5-15 мол. 95 від сполуки, представленої формулою І; додавання води безпосередньо для промивання, видалення розчинника з одержанням неочищеного продукту та подальша кристалізація розчинника із забезпеченням під час подальшої обробки продукту, який являє собою азоксистробін.
Згідно з даним винаходом триметиламіновий каталізатор можна регенерувати. Найбільш неочікуваним є те, що триметиламіновий каталізатор (точка кипіння становить 2,9 7С) можна регенерувати за допомогою методик регенерації, що базуються на багатостадійній абсорбції із застосуванням аміаку або газу, що містить амін, які добре відомі фахівцям у даній галузі.
Відпрацьовану воду, яку відділяють під час синтезу азоксистробіну, збирають і піддають вакуумній обробці, азеотропній перегонці або продувають інертним газом, таким як азот, із забезпеченням суміші газів. Суміш газів піддають багатостадійній абсорбції за допомогою води, 15-25 95 водного розчину хлористоводневої кислоти, метанолу або етанолу з одержанням розчину триметиламіну в воді, метанолі або етанолі з концентрацією не більше 10-30 95. Таким чином, триметиламін можна регенерувати з рівнем регенерації 90 95 або більше, що є достатнім для синтезу продукту, який являє собою азоксистробін, у достатній мірі знижує вміст загального азоту та СОО у воді та знижує тиск щодо необхідності захисту навколишнього середовища.
Згідно з даним винаходом вартість знижують завдяки каталізу реакції за допомогою триметиламінового каталізатора. Наприклад, кількість каталізатора рАВСО, яка використовується для синтезу азоксистробіну у попередньому рівні техніки, становить 0,1-2 95.
Однак ціна ОАВСО є високою, і ціна промислових продуктів з концентрацією 100 95 становить до 60000-70000 юанів/тонна (ринкова ціна в жовтні 2017 року), тоді як ціна триметиламіну з концентрацією 100 95, який є широко використовуваним хімічним реактивом, становить від 8000 до 9000 юанів/тонна (ринкова ціна в жовтні 2017 року). Кількість триметиламіну, використовувана у даному винаході, знаходиться в діапазоні, властивому каталізатору (тобто 0,5-15 мол. 95 від вихідних матеріалів). Хоча використовувана кількість триметиламіну є вищою порівняно з ОАВСО, молекулярна маса триметиламіну (молекулярна маса становить 59,11) є меншою, ніж молекулярна маса САВСО (молекулярна маса становить 112,17), у результаті чого фактична кількість використовуваного триметиламіну становить лише в 3-4 рази більше, ніж така ОАВСО. Внаслідок цього вартість триметиламінового каталізатора становить менше 50 95 від вартості каталізатора ОАВСО, необхідного для синтезу однієї тонни продукту, який являє собою азоксистробін. Крім того, згідно з даним винаходом рівень регенерації триметиламіну може досягати 90 95 або більше. Вартість каталізатора за даним винаходом значно менша порівняно з такою у попередньому рівні техніки.
У даному винаході регенерований триметиламіновий каталізатор можна повторно застосовувати для синтезу цільового продукту, який являє собою азоксистробін, що не тільки знижує вартість, але й також знижує вміст аміачного азоту та СОБ у відпрацьованій воді, та він зберігає гарну каталітичну дію, забезпечуючи високий вихід продукту, який являє собою азоксистробін.
Порівняно із попереднім рівнем техніки даний винахід має наступні переваги.
У даному винаході передбачений спосіб одержання азоксистробіну, який здійснюють із застосуванням з метою каталізу триметиламінового каталізатора, що забезпечує перебіг реакції між 2-ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою І, з одержанням
Зо азоксистробіну та забезпечує досягнення рівня виходу продукту реакції, який являє собою азоксистробін, 9895 або більше та спрощення подальшої обробки. Триметиламіновий каталізатор можна регенерувати з метою повторного застосування в синтезі цільового продукту, який являє собою азоксистробін, це не тільки знижує вартість, але також знижує вміст аміачного азоту та СОБ у відпрацьованій воді. Переваги способу згідно з даним винаходом щодо вартості та захисту навколишнього середовища є значними і, таким чином, даний спосіб є придатним для промислового виробництва.
Докладний опис
Технічні рішення даного винаходу додатково описані нижче із використанням конкретних варіантів здійснення. Фахівцям у даній галузі буде зрозуміло, що приклади призначені лише для допомоги розумінню даного винаходу та не повинні розглядатися як певні обмеження даного винаходу.
У наступних прикладах значення вмісту вихідних матеріалів або продуктів представлено у вигляді масових відсотків і застосовувані абревіатури вихідних матеріалів означають наступні хімічні назви:
РОВІ: 1,68-діазабіциклої|5.4.Ф)ундец-7-ен,
ОМАР: 4-диметиламінопіридин.
Приклад 1
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в воді, при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол. 95 відносно метил- (Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 3,58 г (0,02 моль, з концентрацією 33 90) розчину триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 8 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 253,59 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 40,21 95 (вага/вага), що становить 98,9 95 від теоретичного значення.
Описаний вище толуольний розчин азоксистробіну переганяли за пониженого тиску. Коли бо температура в реакційній колбі становила 110 "С, перегонку зупиняли, а потім знижували температуру до 70 "С. Додавали 70 г метанолу та 5 г води та перемішували. Протягом 1 год. температуру підтримували на рівні 70-80 "С і потім повільно знижували до 0-5 7С, витримуючи протягом 2 год. Суміш фільтрували, двічі промивали холодним метанолом (10 г х 2)ії висушували з одержанням 98,72 г азоксистробіну у вигляді білої твердої речовини із вмістом 98,21 Об і виходом 96,14 95.
Одержаний продукт вивчали за допомогою ЯМР, структура була охарактеризована наступним чином: "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ»): б 3,61 (5, ЗН, ОСН»), 6 3,77 (5, ЗН, ОСН»), 5 6,44 (5, 1Н, РУ-Н), б 7,24-7,45 (т, 6Н, А!-Н), б 7,51 (5, 1Н, С-СН), б 7,67-7,74 (т, 2Н, А!-Н), 8,42 (5, 1Н,
Ру-Н).
Приклад 2
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в воді, при цьому кількість триметиламіну становила 15 мол. 95 відносно метил- (Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 8,96 г (0,0375 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 4 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 247,34 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,21 95 (вага/вага), що становить 98,94 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 98,92 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,43 9б, і вихід становив 96,55 95.
Приклад З
У даному прикладі для синтезу азоксистробіну як каталізатор використовували розчин триметиламіну в воді, при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол. 95 відносно метил- (Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату, і як вихідний матеріал використовували 2-ціанофеноксид калію. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 43,67 г (0,275 моль, 99 бо) 2-ціанофеноксиду калію, 8,63 г (0,025 моль, з концентрацією 40 95) розчину карбонату калію в воді та 3,58 г (0,02 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 10 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 247,16 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,24 95 (вага/вага), що становить 98,94 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 98,68 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,23 9б, і вихід становив 96,12 95.
Приклад 4
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в метанолі, при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол. 95 відносно метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 3,58 г (0,02 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в метанолі послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 8 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 249,90 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 40,97 95 (вага/вага), що становить 98,5 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 98,49 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,16 9б, і вихід становив 95,87 9.
Приклад 5
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували гідрохлорид триметиламіну, при цьому кількість гідрохлориду триметиламіну становила 8 мол. 95 відносно метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 1,95 г (0,02 моль, із вмістом 98 95) гідрохлориду триметиламіну послідовно додавали бо до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 8 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 250,61 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,02 95 (вага/вага), що становить 98,10 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 97,90 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,25 9б, і вихід становив 95,38 95.
Приклад 6
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в воді, при цьому кількість триметиламіну становила 0,5 мол. 95 відносно метил- (Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 0,22 г (0,00125 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 18 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 252,14 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,87 95 (вага/вага), що становить 95,30 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 95,13 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,11 9б, і вихід становив 92,55 95.
Приклад 7
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в воді, при цьому кількість триметиламіну становила 0,5 мол. 95 відносно метил- (Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 45,12 г (0,375 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 20,91 г (0,15 моль, 99 95) карбонату калію та 0,22 г (0,00125 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 50 "С та інкубували протягом 20 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням
Зо 261,07 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 40,1 95 (вага/вага), що становить 96,33 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 97,2 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,1 9б, і вихід становив 94,55 95.
Приклад 8
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в метанолі, при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол. 95 відносно метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 30,08 г (0,25 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 34,85 г (0,25 моль, 99 95) карбонату калію та 3,58 г (0,02 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в метанолі послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 120 "С та інкубували протягом 5 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 252,29 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 40,83 95 (вага/вага), що становить 97,9 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 97,45 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,2 9б, і вихід становив 94,89 95.
Приклад 9
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин триметиламіну в метанолі, при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол. 95 відносно метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 39,11 г (0,325 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 69,7 г (0,5 моль, 99 95) карбонату калію та 3,58 г (0,02 моль, з концентрацією 33 95) розчину триметиламіну в метанолі послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 100 "С та інкубували протягом 12 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 244,19 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,8 95 (вага/вага), що становить 98,8 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 98,31 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,23 9б, і вихід становив 95,76 9.
Порівняльний приклад 1
У даному прикладі азоксистробін синтезували за відсутності будь-якого каталізатора.
Конкретний спосіб одержання являв собою наступний. 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу та 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 С та інкубували протягом 8 год. Реакцію проводили під контролем і з виявленням продуктів, у результаті чого було показано, що ступінь перетворення вихідного матеріалу (метил-(Е)-2-(2(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3-метоксиакрилату) становила лише приблизно 10 95. Додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 245,38 г толуольного розчину азоксистробіну. Виміряний вміст становив 3,32 95 (вага/вага), що становить 8,08 95 від теоретичного значення. Через низький вміст не проводили подальший процес кристалізації.
Із прикладів 1-9 можна побачити, що належних значень виходу можна досягти шляхом застосування розчину триметиламіну в воді або в метанолі та гідрохлориду триметиламіну.
Вихід одержуваного в результаті реакції толуольного розчину може досягати приблизно 95 95, навіть якщо кількість каталізатора була знижена до 0,5 мол. 95. Каталітична дія триметиламіну була значною. У порівняльному прикладі 1, в якому застосовували ті самі умови реакції, що і в прикладі 5, за винятком того, що під час здійснення порівняльного прикладу 1 не застосовували триметиламіновий каталізатор, була одержана невелика кількість продукту з виходом менше 10 95 від теоретичного значення.
Приклади 1, 4 та 5 і порівняльні приклади 2-7
Застосовувані каталізатори, молярне співвідношення каталізатора та реагуючої речовини (Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксипропеноату та значення температури реакцій у прикладах 1, 4 та 5 і порівняльних прикладах 2-7 наведені у наступній таблиці 1. Решта умов під час процесу одержання була такою самою, як і у прикладі 1. Значення виходу одержаного толуольного розчину азоксистробіну наведені у наступній таблиці 1.
Таблиця 1
Значення виходу
Кількість толуольного й й й Температура
Назви каталізаторів каталізатора їес розчину (мол. 9) реакції (С) азоксистробіну
Чо пі нини! 510915 приклад 2 Тетраметилетилендіамін й приладі (Медиметитіеранно | 81616
НИ ЗІННННННЯ НИЗ НН ННЯ НИЄ Я приклад 4 прилад (Мдиметилізопроліламін, 816188
Порівняльний пидб 01611 пен 02010001
ПЕ УНН ідсіськьсь ННЯ НИЄ ННЯ НЄ ННЯ воді
Розчин триметиламіну в пеиладя вл 06010986
Гідрохлорид
Пеикладє (риетшему 010801
Коо)
З таблиці 17 можна побачити, що за тих самих умов вихід продукту, що являє собою азоксистробін, був надзвичайно знижений у разі заміни триметиламінового каталізатора аналогічною основною речовиною, такою як триетиламін, ОВО, М,М-диметилізопропіламін,
ОМАР, М,М-диметилпіперазин і М,М,М,М-тетраметилетилендіамін. Отже, триметиламіновий каталізатор був придатним для реакції згідно з даним винаходом і не може бути замінений іншими аналогічними основними речовинами.
Приклад 10
У даному прикладі триметиламіновий каталізатор регенерували за допомогою наступного способу. (А) Тест абсорбції триметиламіну з використанням води
Збирали приблизно 5 кг водної фази, яку одержували згідно з прикладом 1. Водну фазу об'єднували та нагрівали до 50 "С під час перемішування та потім продували азотом з одержанням суміші газів. Суміш газів піддавали тристадійній абсорбції з використанням 200 г води з одержанням 239,55 г розчину триметиламіну в воді за вмісту, що становить 16,13 905, і рівня регенерації, який становить 95,22 95. (В) Тест абсорбції триметиламіну з використанням метанолу
Збирали приблизно 5 кг водної фази, яку одержували згідно з прикладом 1. Водну фазу об'єднували та нагрівали до 50 "С під час перемішування та потім продували азотом з одержанням суміші газів. Суміш газів піддавали тристадійній абсорбції з використанням 200 г метанолу з одержанням 238,54 г розчину триметиламіну в воді за вмісту, що становить 15,84 95, і рівня регенерації, який становить 93,11 95. (С) Тест абсорбції триметиламіну з використанням 15 95 розведеної хлористоводневої кислоти
Триметиламін абсорбували згідно з процедурою із прикладу 8 з використанням 200 г розчину хлористоводневої кислоти з концентрацією 15595 за допомогою пристрою для тристадійної абсорбції з одержанням 238,87 г розчину триметиламіну у розведеній хлористоводневій кислоті за вмісту, що становить 26,51 905, і рівня регенерації, який становить 96,53 9.
Приклад 11
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин регенерованого триметиламіну в воді (із вмістом, що становить 16,13 95), при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол. 9о відносно метил-(Е)-2-(2-(Іб-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату. Конкретний спосіб являв собою наступний:
Зо 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 7,33 г (0,02 моль, з концентрацією 16,13 95) розчину регенерованого триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80"С та інкубували протягом 8 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 253,02 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 40,58 95 (вага/вага), що становить 98,22 90 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 97,94 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,18 9б, і вихід становив 95,35 95.
Приклад 12
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин регенерованого триметиламіну в метанолі (із вмістом, що становить 15,84 95), при цьому кількість триметиламіну становила 8 мол.9Уо відносно метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4- ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб являв собою наступний: 150 г толуолу, 80,99 г (0,25 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату калію та 7,46 г (0,02 моль, з концентрацією 15,84 95) розчину регенерованого триметиламіну в метанолі послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80"С та інкубували протягом 8 год. Після завершення реакції додавали 100 г води. Шари розділяли з одержанням 248,38 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,34 95 (вага/вага), що становить 98,15 905 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 98,34 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,31 9б, і вихід становив 95,87 9.
Приклад 13
У даному прикладі як каталізатор для синтезу азоксистробіну використовували розчин регенерованого гідрохлориду триметиламіну в воді (із вмістом, що становив 26,51 95), при цьому кількість гідрохлориду триметиламіну становила 8 мол. 9о відносно метил-(Е)-2-(2-І(6- хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-З-метоксиакрилату. Конкретний спосіб являв собою наступний: 150 г толуолу, 80,99 г (0,02 моль, 99 95) метил-(Е)-2-(2-(б-хлорпіримідин-4-ілокси|феніл|-3- метоксиакрилату, 33,09 г (0,275 моль, 99 95) 2-ціанофенолу, 27,88 г (0,2 моль, 99 95) карбонату бо калію та 7,21 г (0,02 моль, з концентрацією 26,51 95) розчину регенерованого гідрохлориду триметиламіну в воді послідовно додавали до реакційної колби об'ємом 500 мл, перемішували, нагрівали до 80 "С та інкубували протягом 8 год. Після завершення реакції додавали 100 г води.
Шари розділяли з одержанням 246,64 г толуольного розчину азоксистробіну із вмістом 41,66 95 (вага/вага), що становить 98,15 95 від теоретичного значення.
Подальшу обробку здійснювали як у прикладі 1 з одержанням 98,14 г азоксистробіну, при цьому вміст становив 98,28 9б, і вихід становив 95,64 95.
З прикладів 11-13 можна побачити, що триметиламін був придатним для регенерації і що регенерований триметиламін можна в умовах звичайної експлуатації застосовувати для синтезу азоксистробіну, а також що він характеризується належною каталітичною ефективністю та забезпечує гарний вихід продукту.
У даному винаході передбачений спосіб одержання азоксистробіну, під час здійснення якого з метою каталізу застосовують 0,5-15 мол. 95 триметиламіновий каталізатор, який забезпечує перебіг реакції між 2-ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою І, у неполярному інертному розчиннику з одержанням азоксистробіну та забезпечує досягнення рівня виходу продукту, який являє собою азоксистробін, що становить 98 95 або більше, та досягнення рівня виходу відділеного продукту, який становить 95 95 або більше, та спрощення подальшої обробки. Триметиламіновий каталізатор можна регенерувати та повторно використовувати у здійсненні синтезу цільового продукту, який являє собою азоксистробін, що не тільки знижує вартість, але також знижує вміст загального азоту та СОО у відпрацьованій воді. Переваги способу згідно з даним винаходом щодо вартості та захисту навколишнього середовища є значними і, таким чином, даний спосіб є придатним для промислового виробництва.
Детальний опис способів за даним винаходом проілюстровано прикладами, представленими вище у даному винаході. Однак даний винахід не обмежується докладними способами, описаними вище, тобто це не означає, що для здійснення даний винахід повинен грунтуватися на докладних способах, описаних вище. Фахівцям у даній галузі буде зрозуміло, що будь-які модифікації даного винаходу, рівноцінні заміни кожного вихідного матеріалу згідно з даним винаходом, додавання допоміжних компонентів, вибір певних способів тощо знаходяться у межах обсягу правової охорони та обсягу розкриття даного винаходу.
Коо)
Claims (10)
1. Спосіб одержання азоксистробіну, де спосіб одержання включає здійснення реакції між 2- ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою І!, за каталізу за допомогою триметиламінового каталізатора з одержанням азоксистробіну, представленого формулою ІІ: () о); Вод: ово то То тир ша ММ Ми М Формула Ї, Формула І.
2. Спосіб одержання за п.1, де триметиламіновий каталізатор являє собою триметиламін, розчин триметиламіну або сіль триметиламіну; при цьому розчин триметиламіну переважно являє собою будь-який розчин, вибраний із групи, що складається з розчину триметиламіну в воді, розчину триметиламіну в метанолі, розчину триметиламіну в етанолі, розчину триметиламіну в толуолі та розчину гідрохлориду триметиламіну або комбінації щонайменше двох розчинів, вибраних із них; при цьому сіль триметиламіну переважно являє собою будь-яку сіль, вибрану із групи, що складається з гідрохлориду триметиламіну, сульфату триметиламіну та метансульфонату триметиламіну або комбінації щонайменше двох солей, вибраних із них.
З. Спосіб одержання за п.1 або п.2, де реакцію проводять у неполярному інертному розчиннику; при цьому неполярний інертний розчинник переважно являє собою толуол, кКсилол або бутилацетат, переважно толуол.
4. Спосіб одержання за будь-яким із пп.1-3, де сіль 2-ціанофенолу являє собою 2- ціанофеноксид калію.
5. Спосіб одержання за будь-яким із пп. 1-4, де реакцію проводять за наявності акцептора кислоти; при цьому акцептор кислоти переважно являє собою карбонат калію та/або карбонат натрію.
б. Спосіб одержання за будь-яким із пп. 1-5, де кількість триметиламінового каталізатора становить 0,5-15 мол. 9о відносно сполуки, представленої формулою І.
7. Спосіб одержання за будь-яким із пп. 1-6, де молярне співвідношення 2-ціанофенолу або його солі та сполуки, представленої формулою І, становить (1-1,5):1, переважно (1-1,2):1; при цьому переважно молярне співвідношення акцептора кислоти та сполуки, представленої формулою І, становить (0,6-2)и1, переважно (0,7-1):1.
8. Спосіб одержання за будь-яким із пп. 1-7, де реакцію проводять за температури 50-120 "С; при цьому переважно реакцію проводять протягом 5-20 год.
9. Спосіб одержання за будь-яким із пп. 1-8, де спосіб одержання включає здійснення реакції між 2-ціанофенолом або його сіллю та сполукою, представленою формулою І, у неполярному інертному розчиннику за 50-120 "С за каталізу за допомогою триметиламінового каталізатора з одержанням азоксистробіну, представленого формулою і при цьому кількість триметиламінового каталізатора становить 0,5-15 мол. 95 відносно кількості сполуки, представленої формулою І, і молярне співвідношення 2-ціанофенолу або його солі та сполуки, представленої формулою І, становить (1-1,5):1.
10. Спосіб одержання за будь-яким із пп. 1-9, де триметиламіновий каталізатор регенерують.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711049391.6A CN109721548B (zh) | 2017-10-31 | 2017-10-31 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA120414C2 true UA120414C2 (uk) | 2019-11-25 |
Family
ID=61167935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201810721A UA120414C2 (uk) | 2017-10-31 | 2018-10-30 | Спосіб одержання азоксистробіну |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10189793B1 (uk) |
| EP (1) | EP3476838B1 (uk) |
| JP (1) | JP6714062B2 (uk) |
| KR (1) | KR102132087B1 (uk) |
| CN (1) | CN109721548B (uk) |
| AR (1) | AR113809A1 (uk) |
| AU (1) | AU2018250429B9 (uk) |
| BR (1) | BR102018002942B1 (uk) |
| CA (1) | CA3022444C (uk) |
| DK (1) | DK3476838T3 (uk) |
| EA (1) | EA036663B1 (uk) |
| ES (1) | ES2767961T3 (uk) |
| IL (1) | IL262340B (uk) |
| LT (1) | LT3476838T (uk) |
| NZ (1) | NZ747412A (uk) |
| PL (1) | PL3476838T3 (uk) |
| PT (1) | PT3476838T (uk) |
| SI (1) | SI3476838T1 (uk) |
| TW (1) | TWI688558B (uk) |
| UA (1) | UA120414C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA201807239B (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114685376B (zh) * | 2020-12-28 | 2024-06-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 嘧菌酯中间体的制备方法 |
| CN114685377B (zh) * | 2020-12-31 | 2024-05-31 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 嘧菌酯类化合物的制备方法 |
| CN114195723A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-18 | 江苏七洲绿色科技研究院有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL106324A (en) * | 1992-07-17 | 1998-09-24 | Shell Int Research | Transformed pyrimidine compounds, their preparation and use as pesticides |
| UA53611C2 (uk) | 1996-03-07 | 2003-02-17 | Амерікан Ціанамід Компані | Спосіб одержання несиметричних 4,6-біс(арилокси)піримідинових сполук |
| US5849910A (en) * | 1997-09-05 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds |
| GB0508422D0 (en) | 2005-04-26 | 2005-06-01 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| GB0619942D0 (en) | 2006-10-09 | 2006-11-15 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| GB0619941D0 (en) * | 2006-10-09 | 2006-11-15 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| CN102516122B (zh) * | 2011-11-08 | 2014-11-05 | 上海禾本药业有限公司 | 制备邻羟基苯甲腈的dmf溶液的方法 |
| KR101469879B1 (ko) * | 2012-12-27 | 2014-12-05 | 동부팜한농 주식회사 | 메틸 (e)-2-[2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐]-3-메톡시아크릴레이트를 제조하는 방법 |
| CN103145627B (zh) * | 2013-02-28 | 2015-10-07 | 河北威远生化农药有限公司 | 一种嘧菌酯的合成方法 |
| CN103265496B (zh) * | 2013-05-16 | 2015-02-25 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
| TWI621614B (zh) * | 2013-05-28 | 2018-04-21 | 科麥農股份有限公司 | 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法 |
| CN104230820B (zh) * | 2014-09-16 | 2016-09-28 | 重庆紫光国际化工有限责任公司 | 嘧菌酯的合成方法 |
-
2017
- 2017-10-31 CN CN201711049391.6A patent/CN109721548B/zh active Active
-
2018
- 2018-01-12 US US15/869,205 patent/US10189793B1/en active Active
- 2018-02-06 DK DK18155233.2T patent/DK3476838T3/da active
- 2018-02-06 EP EP18155233.2A patent/EP3476838B1/en active Active
- 2018-02-06 PL PL18155233T patent/PL3476838T3/pl unknown
- 2018-02-06 SI SI201830025T patent/SI3476838T1/sl unknown
- 2018-02-06 LT LTEP18155233.2T patent/LT3476838T/lt unknown
- 2018-02-06 ES ES18155233T patent/ES2767961T3/es active Active
- 2018-02-06 PT PT181552332T patent/PT3476838T/pt unknown
- 2018-02-15 BR BR102018002942-8A patent/BR102018002942B1/pt active IP Right Grant
- 2018-10-14 IL IL262340A patent/IL262340B/en active IP Right Grant
- 2018-10-18 AU AU2018250429A patent/AU2018250429B9/en active Active
- 2018-10-18 NZ NZ74741218A patent/NZ747412A/en unknown
- 2018-10-26 TW TW107137989A patent/TWI688558B/zh active
- 2018-10-29 CA CA3022444A patent/CA3022444C/en active Active
- 2018-10-30 AR ARP180103152A patent/AR113809A1/es active IP Right Grant
- 2018-10-30 UA UAA201810721A patent/UA120414C2/uk unknown
- 2018-10-30 KR KR1020180131012A patent/KR102132087B1/ko active IP Right Grant
- 2018-10-30 EA EA201892211A patent/EA036663B1/ru unknown
- 2018-10-30 ZA ZA2018/07239A patent/ZA201807239B/en unknown
- 2018-10-31 JP JP2018205286A patent/JP6714062B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201892211A2 (ru) | 2019-06-28 |
| EA201892211A3 (ru) | 2019-10-31 |
| EP3476838B1 (en) | 2019-11-13 |
| CN109721548A (zh) | 2019-05-07 |
| CA3022444A1 (en) | 2019-04-30 |
| AR113809A1 (es) | 2020-06-10 |
| TWI688558B (zh) | 2020-03-21 |
| SI3476838T1 (sl) | 2020-02-28 |
| JP2019081758A (ja) | 2019-05-30 |
| BR102018002942B1 (pt) | 2020-11-10 |
| ZA201807239B (en) | 2019-07-31 |
| AU2018250429A1 (en) | 2019-05-16 |
| AU2018250429B9 (en) | 2019-10-31 |
| US10189793B1 (en) | 2019-01-29 |
| DK3476838T3 (da) | 2020-02-10 |
| CN109721548B (zh) | 2020-11-13 |
| JP6714062B2 (ja) | 2020-06-24 |
| NZ747412A (en) | 2019-11-29 |
| EP3476838A1 (en) | 2019-05-01 |
| AU2018250429B2 (en) | 2019-08-15 |
| PL3476838T3 (pl) | 2020-05-18 |
| TW201918475A (zh) | 2019-05-16 |
| CA3022444C (en) | 2020-09-22 |
| BR102018002942A2 (pt) | 2019-06-04 |
| LT3476838T (lt) | 2020-01-27 |
| ES2767961T3 (es) | 2020-06-19 |
| KR102132087B1 (ko) | 2020-07-09 |
| EA036663B1 (ru) | 2020-12-04 |
| IL262340B (en) | 2021-01-31 |
| IL262340A (en) | 2019-02-28 |
| PT3476838T (pt) | 2020-02-19 |
| KR20190049568A (ko) | 2019-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA120414C2 (uk) | Спосіб одержання азоксистробіну | |
| JP6719527B2 (ja) | アゾキシストロビン中間体の調製方法 | |
| CN107043359A (zh) | 一种丙硫菌唑中间体的制备方法 | |
| EP3366666A1 (en) | Preparation method for aryl-substituted p-phenylenediamine substance | |
| RU2474583C2 (ru) | Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины | |
| KR101684044B1 (ko) | 이치환된 카보다이이미드 및 다이프로필렌 트라이아민의 반응에 의한 1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0] 데스-5-엔의 제조 방법 | |
| BG98337A (bg) | Метод за получаване на 2-алкил-6-метил-1ч-(г-метокси-2’- пропил)- анилини и метод за получаване на техни хлорацетанилиди | |
| CN108276356B (zh) | 3,5-二取代噻唑烷-2-硫酮类化合物制备方法 | |
| CN113045424B (zh) | 一种2-（5-氟-2-硝基苯氧基）乙酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN110878025B (zh) | 一种芳香类硝基化合物还原成芳香胺类化合物的方法 | |
| CN108516941B (zh) | 一种3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法 | |
| CN112321507A (zh) | 一种3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的制备方法 | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| RU2092478C1 (ru) | Способ получения м-хлордифенилметилмочевины | |
| CN114380771B (zh) | 氟噻草胺的制备方法 | |
| US5631403A (en) | Process for the preparation of hydroxycarboxanilides | |
| CN112194584B (zh) | 一种制备4-亚硝基苯胺和4-硝基苯胺的方法 | |
| KR101083935B1 (ko) | 아민의 트리플루오로아세틸화 | |
| RU2502724C1 (ru) | Способ получения нитродифениламинов | |
| CN108530321B (zh) | 从一种脒合成其它脒的方法 | |
| KR101072679B1 (ko) | 아민에 트리플루오로아세틸기 도입시키는 새로운 방법 | |
| JP6543824B2 (ja) | デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉ） | |
| EA023373B1 (ru) | Способ получения алкоксиарилового эфира | |
| RU2189970C1 (ru) | Способ получения бис-n,n'-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)-метиламина | |
| KR800000226B1 (ko) | 방향족 우레탄의 제조방법 |