RU2474583C2 - Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины - Google Patents

Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины Download PDF

Info

Publication number
RU2474583C2
RU2474583C2 RU2010151456/04A RU2010151456A RU2474583C2 RU 2474583 C2 RU2474583 C2 RU 2474583C2 RU 2010151456/04 A RU2010151456/04 A RU 2010151456/04A RU 2010151456 A RU2010151456 A RU 2010151456A RU 2474583 C2 RU2474583 C2 RU 2474583C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amine
aminoalkyl
ether
carbon disulfide
temperature
Prior art date
Application number
RU2010151456/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010151456A (ru
Inventor
Брит А. МИНЧ
Чарльз Р. ХИКЕНБОТ
Ричард Ф. КАРАБИН
Стивен Р. ЗАВАЦКИ
Томас Р. ХОКСВЕНДЕР
Грегори Дж. МакКОЛЛАМ
Original Assignee
Ппг Индастриз Огайо, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ппг Индастриз Огайо, Инк. filed Critical Ппг Индастриз Огайо, Инк.
Publication of RU2010151456A publication Critical patent/RU2010151456A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2474583C2 publication Critical patent/RU2474583C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к улучшенному способу получения бициклических гуанидинов. Способ включает нагревание циклической тиомочевины при температуре от более 200°С до 250°С в растворителе, который выбран из простых эфиров, спиртов или их смесей, для образования бициклических гуанидинов. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом. 12 з.п. ф-лы, 2 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу получения бициклических гуанидинов.
Уровень техники
Известно, что бициклические гуанидины, такие как 1,5,7-триазабицикло[5.5.0]дец-5-ен (TBD), химически активны и, следовательно, они могут быть использованы для катализа множества химических реакций. Важная причина коммерческого использования бициклических гуанидинов в качестве катализатора (для любых реакций) состоит в том, что бициклические гуанидины относительно дешевы при покупке или их можно легко получить. Однако опубликованные способы получения бициклических гуанидинов часто усложнены, часто включают многостадийные синтезы и/или требуют применения чрезмерно дорогих исходных веществ, которые могут быть опасными во многих отношениях.
Краткое раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения бициклических гуанидинов, включающему нагревание циклической тиомочевины при температуре 140°C и выше в по существу неуглеводородном растворителе для образования бициклических гуанидинов.
Подробное раскрытие изобретения
Если не указано иное, все используемые здесь цифры, такие как цифры, выражающие величины, интервалы, количества или проценты, можно читать так, как будто цифре предшествует слово "около", даже если этот термин не появляется в явной форме. Слова, стоящие во множественном числе, охватывают их единственное число и наоборот. Например, хотя в этом документе (в том числе в формуле изобретения) сделана ссылка на "an" (аминоалкил)амин, "а" карбонат, можно использовать комбинацию (т.е. множество) (аминоалкил)аминов и/или карбонатов.
Слово "множество", используемое в настоящей заявке, означает два или больше.
Термин "включает" и подобные термины, используемые в настоящей заявке, означают "включение без ограничений".
При ссылке на любой интервал численных значений подразумевается, что такие интервалы включают каждое число или дробь в указанном интервале между минимальным и максимальным значением.
Настоящее изобретение относится к способу получения бициклических гуанидинов. Конкретно, настоящее изобретение относится к способу получения бициклических гуанидинов, который включает нагревание циклической тиомочевины при температуре 140°C и выше в по существу неуглеводородном растворителе. При отсутствии желания следовать любой конкретной теории считают, что высокий выход, который может быть получен при применении раскрываемого способа, обусловлен тем фактом, что в процессе нагревания циклической тиомочевины используют неуглеводородный растворитель.
Как указано выше, способ, раскрываемый в настоящем изобретении, включает нагревание циклической тиомочевины при температуре 140°C и выше, например от 140 до 250°C или при 250°C и выше, в по существу неуглеводородном растворителе для образования продукта реакции - бициклического гуанидина. Подходящие по существу неуглеводородные растворители, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают (без ограничения) простые эфиры, а также спирты. Подходящие простые эфиры-растворители, которые можно использовать в настоящем изобретении включают (без ограничения) диметиловый эфир триэтиленгликоля, дибутиловый эфир диэтиленгликоля или их комбинации. Подходящие спирты, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают (без ограничения) спирты с функциональной эфирной группой, бутилкарбитол, этоксилированный бисфенол А или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения спирты с функциональной эфирной группой включают простой эфир гликоля. Подходящие простые эфиры гликолей, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают (без ограничения) монобутиловый эфир диэтиленгликоля, монобутиловый эфир дипропиленгликоля или их комбинации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения циклическая мочевина образуется путем взаимодействия (аминоалкил)амина с сероуглеродом. Используемый здесь термин "(аминоалкил)амин" вообще относится к соединению формулы H2N(CR3R4)nNH(CR5R6)mNH2, в которой n и m независимо представляют собой целые числа от 2 до 6, a R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород или замещенную или незамещенную алкильную или арильную группы. Кроме того, каждое отдельное звено -CR3R4- и -CR5R6 может также отличаться от другого по составу. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения R3 группа может содержать -CH2-, тогда как группа R5 может содержать -CH2CH2CH2-. Конкретно подходящими (аминоалкил)аминами являются такие, где R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород или C1-С3 алкильную группу. Подходящие (аминоалкил)амины формулы, описанной в этом абзаце, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают (без ограничения) бис(2-аминоэтил)амин, бис(3-аминопропил)амин или их комбинации.
Следует отметить, что в некоторых вариантах осуществления изобретения (аминоалкил)амин нагревают до температуры 100°C и выше перед прибавлением сероуглерода к (аминоалкил)амину. В качестве альтернативы в некоторых вариантах осуществления изобретения сероуглерод прибавляют к (аминоалкил)амину, когда температура (аминоалкил)амина составляет 40°C и ниже.
В некоторых вариантах осуществления изобретения катализатор, например кислотный или основной катализатор, может быть прибавлен к реакционной смеси (аминоалкил)амина и карбоната. Можно использовать любой катализатор, известный в данной области техники. Например, подходящие катализаторы включают (без ограничения) неорганические кислоты, органические кислоты, кислоты Льюиса, n-толуолсульфокислоту, диметиламинопиридин, имидазол TBD или их комбинации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения способ начинается с загрузки (аминоалкил)амина и по существу неуглеводородного растворителя в реакционный сосуд. В некоторых вариантах осуществления изобретения неуглеводородный растворитель представляет собой DOWANOL DPnB.
Общее количество сероуглерода, которое может быть прибавлено в реакционный сосуд, будет зависеть от общего количества (аминоалкил)амина, используемого в реакции, и может, следовательно, быть любым, а скорость, с которой прибавляют сероуглерод, будет зависеть от общего количества сероуглерода, прибавляемого в реакционный сосуд. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения сероуглерод прибавляют по каплям в реакционный сосуд со скоростью от 1 грамма (г)/минуту до 3 граммов (г)/минуту при общей массе от 120 до 130 г, например 128 г.
Если сероуглерод прибавляют к (аминоалкил)амину после того, как (аминоалкил)амин был нагрет до температуры 100°C и выше, например 115°C, тогда в реакционный сосуд загружают вторую порцию по существу неуглеводородного растворителя, который может быть тем же или отличаться от неуглеводородного растворителя, который был первоначально загружен в реакционный сосуд с (аминоалкил)амином, и реакционный сосуд затем выдерживают при такой температуре и в течение такого периода времени, которые достаточны для образования циклической тиомочевины и выделения сероводорода (H2S) из реакционного сосуда. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения реакционный сосуд выдерживают при температуре от 100 до 120°C, такой как 115°C, в течение периода времени от 20 минут и больше, например от 30 до 50 минут.
В качестве альтернативы в том случае, если сероуглерод прибавляют к (аминоалкил)амину при температуре 40°C и ниже, такой как 25°C, реакционный сосуд нагревают до температуры 100°C и выше, например 120°C, в течение периода времени, достаточного для полного выделения сероводорода (H2S) из реакционного сосуда. После того как весь сероводород (H2S) выделится из реакционного сосуда, в реакционный сосуд загружают вторую порцию по существу неуглеводородного растворителя, который может быть тем же или отличаться от неуглеводородного растворителя, который был первоначально загружен в реакционный сосуд с (аминоалкил)амином, и реакционный сосуд затем выдерживают при такой температуре и в течение такого периода времени, которые достаточны для образования циклической тиомочевины.
После образования циклической тиомочевины ее нагревают при температуре 140°C и выше, например 140-220°C, для получения продукта реакции - бициклического гуанидина. В некоторых вариантах осуществления изобретения циклическую тиомочевину нагревают при температуре выше 200°C, например 220-240°C. Следует отметить, что стадия образования продукта реакции - бициклического гуанидина - происходит в по существу неуглеводородном растворителе.
После образования бициклического гуанидина его можно выделить, удаляя неуглеводородный растворитель из реакционного сосуда. Выделенный в виде твердого вещества бициклический гуанидин можно затем прибавлять к любой композиции, в которой он может использоваться. Следует также отметить, что бициклический гуанидин можно также выделять осаждением и/или кристаллизацией. Поэтому в некоторых вариантах осуществления изобретения прибавляют растворитель, в котором бициклический гуанидин не растворяется, такой как гептаны, гексаны или их комбинации, в результате бициклический гуанидин выпадает в осадок.
В качестве альтернативы бициклический гуанидин, не выделяя его из реакционной смеси, можно добавлять в любую композицию, например композицию для нанесения покрытий, где он может быть использован. Поэтому в некоторых вариантах осуществления изобретения бициклический гуанидин, не выделяя его, охлаждают до комнатной температуры и в реакционный сосуд до удаления из него неуглеводородного растворителя прибавляют разбавитель, например высококипящий разбавитель.
Подходящие разбавители, которые могут быть использованы на данной стадии, включают без ограничения этоксилированный бисфенол А, бутилкарбитолформаль или их комбинации. После удаления неуглеводородного растворителя из реакционного сосуда смесь бициклического гуанидина и разбавителя можно затем смешивать с композицией для нанесения покрытий, такой как композиция для нанесения покрытий электроосаждением, которая известна в данной области техники. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения бициклический гуанидин, полученный способом, раскрываемым здесь, может быть добавлен к композиции для нанесения покрытий электроосаждением, описанной в патентной заявке США 11/835,600, которая включена в настоящую заявку во всей полноте путем ссылки.
Хотя конкретные варианты осуществления изобретения описаны в деталях, специалистам в данной области техники следует понимать, что различные модификации и альтернативы таких деталей могли бы быть разработаны с учетом общих отличительных особенностей описания изобретения. Соответственно подразумевается, что конкретные раскрываемые структуры описания являются только иллюстративными и не ограничивают объем притязаний изобретения, объем охраны которого во всей полноте обеспечивается прилагаемой формулой изобретения и любыми и всеми ее эквивалентами.
Пример 1
Четырехгорлую колбу снабжают датчиком температуры, механической мешалкой из нержавеющей стали, капельной воронкой с трубкой из тефлона для прибавления ниже поверхности реакционной смеси и холодильником, охлаждаемым ледяной водой. Сухим азотом продувают колбу, холодильник, затем пропускают через ловушку и барботируют через 20% раствор NaOH в воде. В колбу загружают DPTA (дипропилен триамин) и гексаэтоксилат бисфенола А, затем нагревают до 115°С. Ток азота уменьшают таким образом, чтобы реакционная смесь была под "подушкой" инертного газа. Раствор сероуглерода в бутилкарбитолформале прибавляют под поверхность реакционной смеси в течение приблизительно 2 часов (ч). По мере того как сероуглерод поступает в реакционный сосуд из капельной воронки, наблюдается образование слабо окрашенного осадка, который затем быстро повторно растворяется. После прибавления всего CS2 прибавляют по каплям DOWANOL PnB (н-бутиловый эфир пропиленгликоля) в течение 15 мин, затем реакционную смесь нагревают при 225°С до тех пор, пока промежуточный продукт - тиомочевина - не израсходуется полностью. Затем горячую гомогенную смесь охлаждают, выливают из реакционного сосуда и используют без дополнительной очистки. Концентрацию бициклических гуанидинов (BCG) в конечном растворе определяют как методом ВЭЖХ, так и титрованием связанного основания. Типичные выходы составляют 80-95% от теоретического (по данным ВЭЖХ и титрования). Анализ методом 13C ЯМР указывает, что вещество состоит только из 1,5,7-триазабицикло[3.3.0]дец-5-ена и разбавителей.
Пример 2
Способ такой же, как в примере 1, за исключением того, что во время смешивания CS2-бутилкарбитолформаля температура в колбе ниже 40°C.

Claims (13)

1. Способ получения бициклических гуанидинов, включающий нагревание циклической тиомочевины при температуре от более 200°С до 250°С в растворителе, который выбран из простых эфиров, спиртов или их смесей, для образования бициклических гуанидинов.
2. Способ по п.1, в котором циклическая тиомочевина представляет собой продукт реакции (аминоалкил)амина с сероуглеродом.
3. Способ по п.2, в котором сероуглерод прибавляют к (аминоалкил)амину, когда температура (аминоалкил)амина составляет 100°С или выше или в котором сероуглерод прибавляют к (аминоалкил)амину, когда температура (аминоалкил)амина составляет 40°С или ниже.
4. Способ по п.2, в котором взаимодействие (аминоалкил)амина с сероуглеродом происходит в растворителе, который является простым эфиром или спиртом, и где простой эфир или спирт может быть тем же или может отличаться от простого эфира или спирта, используемого на стадии нагревания циклической тиомочевины.
5. Способ по п.1, в котором температура изменяется в пределах от 220°С до 250°С.
6. Способ по п.2, в котором (аминоалкил)амин включает бис(3-аминопропил)амин.
7. Способ по п.1, в котором эфир-растворитель включает диметиловый эфир диэтиленгликоля, дибутиловый эфир диэтиленгликоля или их комбинации.
8. Способ по п.1, в котором спирт включает спирт с эфирной функциональной группой, бутилкарбитол, бисфенол А или их комбинации.
9. Способ по п.8, в котором спирт с эфирной функциональной группой включает простой эфир гликоля.
10. Способ по п.9, в котором простой эфир гликоля включает монобутиловый эфир диэтиленгликоля, монобутиловый эфир дипропиленгликоля или их комбинации.
11. Способ по п.2, который дополнительно включает добавление катализатора к реакционной смеси (аминоалкил)амина и сероуглерода.
12. Способ по п.11, в котором катализатор включает кислотный катализатор.
13. Способ по п.12, в котором кислотный катализатор включает паратолуолсульфокислоту.
RU2010151456/04A 2008-05-15 2009-05-15 Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины RU2474583C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/120,725 US8492542B2 (en) 2008-05-15 2008-05-15 Method for producing bicyclic guanidines by use of a cyclic thiourea
US12/120,725 2008-05-15
PCT/US2009/044068 WO2009140566A1 (en) 2008-05-15 2009-05-15 Method for producing bicyclic guanidines by use of a cyclic thiourea

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010151456A RU2010151456A (ru) 2012-06-20
RU2474583C2 true RU2474583C2 (ru) 2013-02-10

Family

ID=40951633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151456/04A RU2474583C2 (ru) 2008-05-15 2009-05-15 Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8492542B2 (ru)
EP (1) EP2280977B1 (ru)
KR (1) KR101393945B1 (ru)
CN (2) CN102027000B (ru)
CA (1) CA2724066C (ru)
ES (1) ES2408586T3 (ru)
HK (1) HK1152706A1 (ru)
RU (1) RU2474583C2 (ru)
UA (1) UA100417C2 (ru)
WO (1) WO2009140566A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8148490B2 (en) * 2010-03-10 2012-04-03 Ppg Industries Ohio, Inc. Method of making a cyclic guanidine from a guanidinium salt and a weak acid and coating compositions containing the same
US8288504B2 (en) * 2010-03-10 2012-10-16 Ppg Industries Ohio, Inc. Method of making a cyclic guanidine from dicyandiamide and coating compositions containing same
EP2585490B1 (en) 2010-08-02 2014-07-02 Dow Global Technologies LLC Compositions and method of inhibiting polymerization of vinyl-aryl monomers
US8563560B2 (en) * 2011-02-25 2013-10-22 Ppg Industries Ohio, Inc. Preparation of bicyclic guanidine salts in an aqueous media
US9068089B2 (en) 2013-03-15 2015-06-30 Ppg Industries Ohio, Inc. Phenolic admix for electrodepositable coating composition containing a cyclic guanidine
US9688874B2 (en) 2013-10-25 2017-06-27 Ppg Industries Ohio, Inc. Method of making a bicyclic guanidine-cured acrylic coating
CN106046948A (zh) * 2016-07-28 2016-10-26 江苏昌悦重工科技有限公司 一种逆变器箱

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4797487A (en) * 1985-04-13 1989-01-10 Bp Chemicals Ltd. Production of bicyclic guanidines from bis(aminoalkyl)amine

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1057832A (zh) * 1990-06-29 1992-01-15 沈阳化工学院 二苯胍制备新工艺

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4797487A (en) * 1985-04-13 1989-01-10 Bp Chemicals Ltd. Production of bicyclic guanidines from bis(aminoalkyl)amine

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COTTON F.A. "Homologues of the easily ionised compounds Mo(hpp)4 containing smaller bicyclic guanidinates" INORGANIC CHEMISTRY, vol. 45, no. 14, 2006, pages 5493-5500. *
F.P. SCHMIDTCHEN "Synthese symmetrisch substituierter bicyclischer Guanidine", Chemische Berichte, 113(6), 1980, pp, 2175-2182. *
F.P. SCHMIDTCHEN "Synthese symmetrisch substituierter bicyclischer Guanidine", Chemische Berichte, 113(6), 1980, pp, 2175-2182. WEIPING Y. et al., «Chiral bicyclic guanidines: a concise and efficient aziridine-based synthesis», Tetrahedron Letters, 47, 2006, pp.1007-1010. COTTON F.A. "Homologues of the easily ionized *
WEIPING Y. et al., «Chiral bicyclic guanidines: a concise and efficient aziridine-based synthesis», Tetrahedron Letters, 47, 2006, pp.1007-1010. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2408586T3 (es) 2013-06-21
KR101393945B1 (ko) 2014-05-12
CA2724066C (en) 2013-08-13
EP2280977A1 (en) 2011-02-09
CN102027000A (zh) 2011-04-20
CN103788099A (zh) 2014-05-14
HK1152706A1 (en) 2012-03-09
CA2724066A1 (en) 2009-11-19
RU2010151456A (ru) 2012-06-20
KR20110025756A (ko) 2011-03-11
US8492542B2 (en) 2013-07-23
WO2009140566A1 (en) 2009-11-19
EP2280977B1 (en) 2013-04-24
UA100417C2 (en) 2012-12-25
US20090286978A1 (en) 2009-11-19
CN102027000B (zh) 2015-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2474583C2 (ru) Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины
JP5165369B2 (ja) マイクロ波を利用したグリコールウリル及びククルビツリルの製造方法
Sunitha et al. An efficient and chemoselective Brønsted acidic ionic liquid-catalyzed N-Boc protection of amines
US8039618B2 (en) Method for producing bicyclic guanidines by use of a cyclic urea
EP2896643B1 (en) Method for producing polyalkylene glycol derivative having amino group at end, with narrow molecular weight distribution
Truong et al. Chiral ionic liquids derived from (-)-Ephedrine and carbohydrates: Synthesis, properties and applications to asymmetric synthesis and catalysis
KR101684044B1 (ko) 이치환된 카보다이이미드 및 다이프로필렌 트라이아민의 반응에 의한 1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0] 데스-5-엔의 제조 방법
Ballini et al. Polystyryl‐BEMP as an Efficient Recyclable Catalyst for the Nucleophilic Addition of Nitroalkanes to α, β‐Unsaturated Carbonyl Compounds under Solvent‐Free Conditions
US9994720B2 (en) Methods for producing 1,5,7-triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene by reaction of a disubstituted carbodiimide and dipropylene triamine
JP2009298755A (ja) 芳香族ポリアミンの製造方法
CN102260236B (zh) 一种香豆素类化合物的制备方法
ITUA20164602A1 (it) “uso delle 2,4-dialo-6-sostituite-1,3,5-triazine, e loro derivati, come agenti di condensazione, reticolazione, concia, grafting e curing” .
CN103012087B (zh) 一种α,α'-双亚苄基环烷酮化合物的绿色合成方法
KR101529507B1 (ko) 다이(아미노구아니듐) 4,4’,5,5’-테트라나이트로-2,2’-바이이미다졸 및 이의 제조 방법
JP2011506528A (ja) （ｓ）−１−メトキシ−２−プロピルアミンからの（ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（ｌ−アラニノール）の製造方法
CN101735094B (zh) N-二羟烷基肉桂酰胺的制备方法
UA120414C2 (uk) Спосіб одержання азоксистробіну
KR100586671B1 (ko) 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법
CN111454222A (zh) 一种2,4-（1h，3h）-喹唑啉二酮及其衍生物的合成方法
JP5305580B2 (ja) オキセタン化合物
JP2021095339A (ja) 尿素生成法
CN115010628A (zh) 一种n-芳基氨基甲酸酯类化合物、其制备方法及应用
CN106008270A (zh) 氨基甲酸酯化合物的制造方法
MXPA97001911A (en) Catalyst for halogenac

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20170615

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20170615

Effective date: 20220318