JP5379224B2 - 四級アンモニウム塩化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有する新規化合物に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む薬学的組成物、そのような組成物を調製するためのプロセス及び中間体、ならびに肺疾患を処置するためにそのような化合物を用いる方法に関する。
慢性肺疾患（例えば、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））の治療には、通例、気管支拡張薬が用いられる。広く使用されている気管支拡張薬としては、β２アドレナリンレセプター（アドレノセプター）アゴニスト（例えば、アルブテロール、フォルモテロール及びサルメテロール）、及びムスカリンレセプターアンタゴニスト（抗コリン作用性化合物（例えば、イプラトロピウム及びチオトロピウム））があり、これらの化合物は、主に吸入により投与される。
慢性肺疾患、特にＣＯＰＤを治療する目的で、β２アドレナリンレセプターアゴニスト及びムスカリンレセプターアンタゴニストを組み合わせて投与することは、それぞれの薬物を単独で投与する場合に比較して効果が高いことが当該技術分野で公知である。しかしながら、気管支拡張薬は吸入剤として用いられることが多いので、２剤を投与したい場合に、各剤をそれぞれ配合した２つの吸入用デバイスで投与することは服用が煩雑になったり困難になったりする。また、１つの吸入用デバイスに２つの薬物を配合する場合、望ましい処方配合が異なる場合があること、また、互いの薬物同士の化学的又は物理的な作用によって、剤として安定した配合を困難にする場合がある。
一方、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性の両方を有する化合物は、単一分子でありながら２つの別個の作用様式によって気管支拡張作用を生じる。薬物を２つの作用を有する単一分子とすることで、このような不利益を解消できる。さらに、単一分子とすることで、他の治療剤と共に処方して３剤治療の組み合わせ（ｔｒｉｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）を作製しやすいため、治療を受ける患者に有益である。薬理学的には、投与された肺組織において２つの作用が単一分子の薬物動態に基づくため、これら２つの作用を同調して発現させることができる。さらに、構造デザインによって２剤の併用あるいはそれらの合剤ではなしえない薬物動態特性を付与することで副作用を軽減することができる。このような単一の分子で２つの作用を有する化合物は、例えば特許文献１〜６等に報告されている。しかしながら、これらの化合物は本発明で開示された化合物とは構造が明瞭に異なる。
国際公開第２００４／００７４２６号 国際公開第２００４／０８９８９２号 国際公開第２００４／１０６３３３号 国際公開第２００８／０９６１２７号 国際公開第２００７／１０７８２８号 国際公開第２００９／０９８４４８号
本発明の目的は、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性の両方を有する、四級アンモニウム塩化合物を提供することである。
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性の両方を有する新規な四級アンモニウム塩化合物を見出し、本発明に至った。
すなわち本発明は、下記である。
（１）一般式（Ｉ）
Figure 0005379224
 ［式中、
Ｒ１は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表し；
Ｒ２は、単結合、（無置換もしくは炭素原子が１〜２個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンを表し；
Ｘは、単結合、−Ｏ−、−ＣＯＮＲ３−、−ＮＲ３ＣＯ−、又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−を表し（ここで、Ｒ３は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す。）；
Ａ１は、単結合、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換された５〜１０員のヘテロアリーレン、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレン（このＣ６〜Ｃ１０アリーレンの置換基としては、（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。）、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリーレン（この５〜１０員ヘテロアリーレンの置換基としては、（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。）、又は無置換もしくは（ハロゲン及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンを表し；
Ｒ４は、無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表し；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、シアノ基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、ニトロ基、−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、水酸基、トリフルオロメチル基、メルカプト基又は無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基を表し；
ａ及びｂは、それぞれ独立して、０〜３の整数を表し；
Ｙは式（ＩＩ）
Figure 0005379224
 で表される基を表し；
Ｑは、式（ＩＩＩ）
Figure 0005379224
 （式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基を表し、
Ｒ５は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、あるいは
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は任意の２つが結合して環を形成してもよく、
ｎは０〜２の整数を表し、
ｍは０〜３の整数を表す。）を表し；
Ｗ−は陰イオンを表す。］
で表される四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（２）Ｒ２、Ｘ、及びＡ１が、下記の（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかである、（１）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｉ）Ｒ２が、単結合、（炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合又は無置換のフェニレンを表す。
（ｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン、無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４のアルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が単結合、無置換のフェニレン、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン、又は無置換のＣ６〜Ｃ８のシクロアルキレンを表す。
（ｉｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレンを表す。
（ｉｖ）Ｒ２、Ｘ、Ａ１が単結合を表す。
（３）Ｒ２、Ｘ、Ａ１、及びＲ４が、下記の（ｖ）〜（ｘｖｉｉｉ）のいずれかである、（１）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｖ）Ｒ２が単結合；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合：Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表す。
（ｖｉ）Ｒ２が（無置換もしくは炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ８アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表す。
（ｖｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン−；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｖｉｉｉ）Ｒ２が−Ｏ−無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｉｘ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンを表す。
（ｘ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ６〜Ｃ８シクロアルキレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｉｉｉ）Ｒ２が無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｉｖ）Ｒ２が無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｖ）Ｒ２が無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｖｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｖｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ２が単結合；Ｘが単結合；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンを表す。
（４）Ｒ２が、（無置換もしくは炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；
Ｘが、−ＣＯＮＲ３−、又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ａ１が、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、及びトリフルオロメチル基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０アリーレン又は５〜１０員のヘテロアリーレン）；及び
Ｒ４が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
（１）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（５）Ｒ２が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン；
Ｘが、−ＣＯＮＲ３−；
Ａ１が、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、及びトリハロメチル基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換された（フェニレン又はナフチレン）；及び
Ｒ４が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
（１）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（６）Ｒ２が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン；
Ｘが、−ＣＯＮＨ−；
Ａ１が、無置換もしくはハロゲン及びメトキシ基からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されたフェニレン；及び
Ｒ４が、置換もしくは無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
（１）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（７）Ｒ１が、水素原子を表し、
ａが０の整数を表す、（１）〜（６）のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（８）Ｑが
Figure 0005379224
 で表される基であって、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、メチル基又はフェノキシエチル基を表し、
ｎは１の整数を表し、
ｍは０の整数を表す、（７）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（９）Ｑが、
Figure 0005379224
 で表される基であって、
Ｒ６及びＲ７は、メチル基を表す、（７）に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１０）Ｙが
Figure 0005379224
 である、（１）〜（９）のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１１）（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（１２）（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有する医薬組成物。
（１３）（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、肺疾患の予防剤又は治療剤。
（１４）前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患又は喘息である、（１３）に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する予防剤又は治療剤。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩類は、優れたβ２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有することから、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は喘息等の炎症性疾患の予防薬及び治療薬として有用である。本発明の化合物は、分子の末端部分に四級アンモニウム構造を配置することにより、高い気管支拡張作用を有する。さらに、作用持続性に優れ、唾液抑制などの副作用が低く、安定性および製造容易性をも併せ持つことが可能である。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の各基については、次のように定義される。各基における表記の順は、式（Ｉ）において結合している順を表す。例えば、Ａ１の「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換のアリーレン」は、左端の「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」がＸに、右端の「置換もしくは無置換のアリーレン」がＲ４に結合し、「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」と「置換もしくは無置換のアリーレン」が結合している基を表す。また、炭素原子の右にある数字が炭素数の数を表し、例えば「Ｃ１〜Ｃ６」であれば「炭素数１〜６」のものを表す。
Ｒ１における「Ｃ１〜Ｃ８アルキル基」とは、炭素数１〜８個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、イソヘプチル基、オクチル基、及びイソオクチル基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチル基又はエチル基が特に好ましい。
Ｒ１としては、水素が好ましい。
Ｒ２における「Ｃ１〜Ｃ８アルキレン」とは、炭素数１〜８個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｔｅｒｔ−ブチレン、ペンチレン、ネオペンチレン、イソペンチレン、１，２−ジメチルプロピレン、ヘキシレン、イソヘキシレン、１，１−ジメチルブチレン、２，２−ジメチルブチレン、オクチレン、及びノニレン等を表し、中でも、炭素数１〜６個、さらには炭素数２〜５個のものが好ましく、エチレン、プロピレン、又はブチレンが特に好ましい。なお、Ｒ２におけるＣ１〜Ｃ８のアルキレンは、化学的に可能な任意の位置で、炭素原子が１〜２個の酸素原子で置換されていてもよい。炭素原子が酸素原子で置換されているとは、炭素原子にオキソ基が結合していること（−Ｃ（＝Ｏ）−）を意味する。
Ｒ２における「Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン」とは、不飽和二重結合を含む炭素鎖を意味し、具体的には、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、及び２−メチル−１−プロペニレン等を表し、ビニレン、又はプロペニレンが好ましい。
Ｒ２の「−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」における、「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」とは、炭素数１〜４個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、及びブチレン等を表す。「−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」として、好ましいものは−Ｏ−エチレン、−Ｏ−プロピレン、又は−Ｏ−ブチレンである。
Ｒ２としては、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンが好ましく、特にエチレン、プロピレン、又はブチレンが好ましい。
Ｘの各基の中で、「ＣＯ」はカルボニル基を表す。
ＸのＲ３における「Ｃ１〜Ｃ８アルキル基」とは、炭素数１〜８個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、イソヘプチル基、オクチル基、及びイソオクチル基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。
Ｘとしては、−Ｏ−、又は−ＣＯＮＲ３−が好ましく、特に好ましくは−Ｏ−、又は−ＣＯＮＨ−である。
Ａ１における「Ｃ６〜Ｃ１０アリーレン」とは、Ｃ６〜Ｃ１０の芳香族炭化水素環を意味し、具体的には、フェニレン、及びナフチレン等の炭化水素環アリーレンを表し、好ましくはフェニレン、又はナフチレンである。
Ａ１における「５〜１０員ヘテロアリーレン」とは、硫黄原子、窒素原子、及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含んでいる、５〜１０員の芳香族複素環を意味し、具体的には、ピリジレン、チエニレン、チアゾリレン、ベンゾチアゾリレン、及びベンゾチオフェニレン等を表し、好ましくは、チエニレン、又はピリジレンである。
Ａ１の「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレン」における、「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」とは、炭素数１〜４個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、及びブチレン等を表し、中でも、メチレン、又はエチレンが好ましい。「Ｃ６〜Ｃ１０アリーレン」とは、Ｃ６〜Ｃ１０の芳香族炭化水素環を意味し、具体的には、フェニレン、及びナフチレン等が挙げられ、好ましくはフェニレンである。
Ａ１の「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリーレン」における、「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」とは、炭素数１〜４個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、及びブチレン等を表し、中でも、メチレン、又はエチレンが好ましい。「５〜１０員ヘテロアリーレン」とは、硫黄原子、窒素原子、及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいる５〜１０員の芳香族複素環を意味し、具体的にはピリジレン、チエニレン、チアゾリレン、ベンゾチアゾリレン、及びベンゾチオフェニレン等を表し、好ましくは、チエニレンである。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、又はトリフルオロメチル基である。
Ａ１の「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」としては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、及びシクロヘキシレン等が挙げられ、具体的にはシクロヘキシレンが好ましい。
Ａ１における「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」の置換基としては、ハロゲン及びＣ１〜Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基である。
Ａ１における「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」又は「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」の置換基としての「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を意味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
Ａ１における「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」又は「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」の置換基としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、及びヘキシル基等を表し、好ましくはメチル基、又はエチル基である。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基」とは、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチル等の環状のアルキル基を意味し、好ましくはシクロプロピル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基である。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、１−エチルプロポキシ、及び２−プロピルブトキシ等のＣ１〜Ｃ６の直鎖、又は分枝状のアルコキシ基を意味し、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、又はイソプロポキシ基である。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基」とは、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基とオキシ基とからなる基を意味し、その好適な具体例としては、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、又はシクロへキシルオキシ基等が挙げられる。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基とチオ基とからなる基を意味し、その好適な具体例としては、メチルチオ基、又はエチルチオ基等が挙げられる。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基」とは、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基とチオ基とからなる基を意味し、その好適な具体例としては、シクロプロピルチオ基等が挙げられる。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で一置換されたアミノ基を意味し、その好適な具体例としては、メチルアミノ基等が挙げられる。
Ａ１における「アリーレン」又は「ヘテロアリーレン」の置換基としての「ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、同一又は異なるＣ１〜Ｃ６アルキル基で二置換されたアミノ基を意味し、その好適な具体例としては、ジメチルアミノ基等が挙げられる。
Ａ１としては、無置換もしくは（ハロゲン、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、及びトリフルオロメチル基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたフェニレンが好ましく、さらに、無置換もしくはハロゲン原子及びメトキシ基からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されたフェニレンが好ましい。
Ｒ４における「Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン」とは、炭素数１〜１０個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、イソプロピレン、ペンチレン、イソブチレン、ヘキシレン、ｔｅｒｔ−ブチレン、１，１−ジメチルエチレン、ヘキシレン、イソヘキシレン、１，１−ジメチルプロピレン、２，２−ジメチルブチレン、１−エチルブチレン、２−エチルブチレン、イソヘプチレン、オクチレン、イソオクチレン、及びノニレン等を表し、中でも、炭素数１〜５個のものが好ましく、メチレン、エチレン、プロピレン、又は１，１−ジメチルエチレンが特に好ましい。
Ｒ８及びＲ９における「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を意味し、その好適な具体例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ８及びＲ９における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、及び２−エチルブチル基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。
Ｒ８及びＲ９の「Ｒ１０、Ｒ１１」における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、及び２−エチルブチル基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチル基が特に好ましい。
Ｒ８及びＲ９における「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、炭素数１〜６個を有するアルコキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ヘキシルオキシ基、及びイソヘキシルオキシ基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メトキシ基、又はエトキシ基が最も好ましい。
Ｒ８及びＲ９における「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基」としては、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、及びヘキシルオキシカルボニル基等を表し、好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、又はイソプロポキシカルボニル基であり、さらに好ましくは、メトキシカルボニル基である。
Ｒ８及びＲ９における「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基」とは、炭素数１〜６個を有するアルキルチオ基を意味し、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、ヘキシルチオ基、及びイソヘキシルチオ基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチルチオ基、又はエチルチオ基が最も好ましい。
Ｒ８及びＲ９としては、それぞれ独立してハロゲン原子又は水酸基が好ましい。
ａ及びｂは、それぞれ独立して０〜３の整数を表し、ａ及びｂは、それぞれ０又は１が好ましい。なお、ａ又はｂが０のときは、Ｒ８又はＲ９としての置換基は何も存在しないことを表す。
Ｙとしては、
Figure 0005379224
 が好ましい。
Ｑの、Ｒ６及びＲ７における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、又は２，２−ジメチルブチル基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。
Ｒ６及びＲ７における「Ｃ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基」とは、フェノキシ基とＣ２〜Ｃ４アルキル基からなる基を意味し、具体的にはフェノキシエチル基、フェノキシプロピル基、又はフェノキシブチル基等を表し、中でも、フェノキシエチル基、又はフェノキシプロピル基が特に好ましい。
Ｒ６及びＲ７における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」又は「Ｃ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基」の置換基としての「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を意味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
Ｒ６及びＲ７における「Ｃ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基」の置換基としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、又はヘキシル基等を表し、好ましくはメチル基、又はエチル基である。
Ｒ６及びＲ７における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」又は「Ｃ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基」の置換基としての「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、１−エチルプロポキシ、及び２−プロピルブトキシ等のＣ１〜Ｃ６の直鎖、又は分枝状のアルコキシ基を意味し、好ましくはメトキシ基である。
Ｒ６及びＲ７における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、又は水酸基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。
Ｒ５における「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、又は２，２−ジメチルブチル基等を表し、中でも、炭素数１〜４個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。
「Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は任意の２つが結合して環を形成してもよい」とは、例えば、Ｒ６とＲ７が結合して、ブチレン、ペンチレン、又はヘキシレンを形成することである。好ましくは、ペンチレン、又はヘキシレンである。あるいは、例えば、Ｒ５がＲ６又はＲ７と結合して、元のヘテロ環と合わせてアザビシクロ環またはアザトリシクロ環を形成することである。そのようなアザビシクロ環としてはキヌクリジン環がある。
Ｒ６及びＲ７としては、それぞれ独立して、メチル基、又はＣ２フェノキシアルキル基であることが好ましい。
ｎは０〜２の整数を表し、１が好ましい。
ｍは０〜３の整数を表し、０が好ましい。なお、ｍが０のときは、Ｒ５としての置換基は何も存在しないことを表す。
Ｑが、
Figure 0005379224
 であるときは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、メチル基を表し、ｎは１の整数を表し、ｍは０の整数を表すことが特に好ましい。
さらに、Ｑが、
Figure 0005379224
 であるときは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、メチル基を表すことが特に好ましい。
「Ｗ−」として表される陰イオンとしては、具体的にはフッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、炭酸イオン、酢酸イオン、乳酸イオン、酒石酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、メチル硫酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、イセチオン酸イオン、アジピン酸イオン、エタン−１，２−ジスルホン酸イオン、1，５−ナフタレンジスルホン酸イオン、ナフタレン−２−スルホン酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、マロン酸イオン、フマル酸イオン、コハク酸イオン、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸イオン、フタル酸イオン、ソルビン酸イオン、オレイン酸イオン及びグルクロン酸イオン等が挙げられ、中でも、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、硫酸イオン、乳酸イオン、酒石酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、アジピン酸イオン、エタン−１，２−ジスルホン酸イオン、1，５−ナフタレンジスルホン酸イオン、ナフタレン−２−スルホン酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、マロン酸イオン、フマル酸イオン、コハク酸イオン、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸イオン又はグルクロン酸イオンが好ましい。
式（Ｉ）で表される四級アンモニウム塩化合物においては、上記の選択肢を有する各基の定義及び好ましい基、又は好ましい基同士を互いに組み合わせたものはまた好ましい化合物である。
また、下記の化合物も、より好ましい四級アンモニウム塩化合物である。
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［３−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２，５−ジフルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾチオフェン−５−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］（メチル）カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）チオフェン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［３−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−５−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［３−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［３−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［３−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−８，８−ジメチル−８−アザトリシクロ［３．２．１］オクタン−８−イウム、
４−（｛［５−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
４−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
４−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１−メチル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［（８−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝オクチル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［（６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［（９−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ノニル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［（４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝メトキシ）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［２−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［３−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−［（｛５−［（１Ｅ）−２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−１−エテン−1−イル］−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［４−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウム、
４−｛［（５−｛２−［５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ペンチル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−｛［（５−｛［７−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ヘプチル）オキシ］カルボニル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（９−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−｛［（５−｛３−［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−｛［（５−｛３−［（５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ペンチル）オキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−｛［（５−｛２−［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］エトキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］フォルムアミド｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム、
４−（｛［５−（｛２−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］アセタミド｝メチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム
本発明の化合物（Ｉ）は、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によっては、塩基との塩を形成する場合もある。このような塩は、医薬的に許容できる塩であれば特に限定されないが、具体的には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩類；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、エタン−１，２−ジスルホン酸イオン、1，５−ナフタレンジスルホン酸イオン、ナフタレン−２−スルホン酸イオン等の有機スルホン酸塩；並びに酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、フタル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩等の有機カルボン酸塩類が酸付加塩として含まれ、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩や、メチルアミン塩、エチルアミン塩、リジン塩、オルニチン塩等の有機塩基との塩が、塩基との塩として挙げられる。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、異性体を有する場合がある。例えば、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、互変異性体、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物等が挙げられる。
以下に一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の代表的な合成法を説明する。
本発明においては、原料化合物又は反応中間体が、反応に影響しうる水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の置換基を有する場合、かかる官能基を適宜保護して反応を行い、しかる後に該保護基を脱離せしめることが望ましい。保護基としては、それぞれの置換基に対して通常用いられる保護基であって、保護、脱保護の工程で他の部分に悪影響を及ぼさない置換基であれば特に制限はない。例えば水酸基の保護基としては、トリアルキルシリル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、アシル基、及びＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基等が挙げられ、アミノ基の保護基としては、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、及びアシル基等が挙げられ、カルボキシル基の保護基としては、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基等が挙げられる。脱保護反応はそれぞれの保護基に対して通常行われる方法に従って行うことができる。
例として、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は以下に示す一般的製造法のいずれかにより製造可能である。
＜製造法１＞
Figure 0005379224
 （式中、Ａ１、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ、Ｑ、Ｗ−は、一般式（Ｉ）における定義と等しく、Ｒ１２はＲ４より炭素数が１個短いアルキレン（Ｒ４がメチレンの場合は単結合）を示す）
上記反応式（ａ−１）で示される反応は周知の還元的アミノ化反応の条件を用いることにより行うことができる。還元的アミノ化は、式中の化合物１と化合物２を、還元剤（ホウ化水素還元剤（例えば、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム）を含む）の存在下、不活性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で反応させることによって行われる。化合物２のカウンターイオンであるＷ１−はＷ−と同じであるか、あるいは反応後、公知の方法によってＷ−に置換される。
上記反応式（ａ−１）中の化合物２は下記式３の化合物：
Figure 0005379224
 を、適切な酸化剤（例えば、二酸化マンガン、又は三酸化硫黄ピリジン複合体及びジメチルスルホキシド）を使用して酸化することによって調製され得る。
前記式の化合物３は下記反応式（ａ−２）に示される２種類の方法で調製され得る。
Figure 0005379224
 （上記式中、Ｐ１は一般的な水酸基の保護基を示し、Ｑ１は下記式のいずれかを示す。）
Figure 0005379224
 上記反応式（ａ−２）において、化合物６から化合物４、及び化合物５から化合物３への反応は、三級アミンを四級アンモニウム塩にするＮ−アルキル化反応である。Ｎ−アルキル化反応は、三級アミン化合物をアルキル化剤（例えば、アルキルハライド等）と不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、氷冷下から室温下、又は場合により加温下で行うことができる。
上記反応式（ａ−２）において、化合物６から化合物５、及び化合物４から化合物３への反応は、一般的な水酸基の保護基の脱保護反応である。例えば、Ｐ１がトリアルキルシリル基の場合は、トリフルオロ酢酸やフッ化水素−トリエチルアミン錯体等で処理することにより、Ｐ１がアシル基の場合は、一般的なアルカリ加水分解条件で処理することにより、行うことができる。
前記反応式（ａ−２）の化合物６は下記反応式（ａ−３）に示される工程で調製され得る。
Figure 0005379224
 （上記反応式中、Ｌ１は脱離基を示す。）
反応は塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン等）の存在下、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中又は無溶媒で、氷冷下から室温下、又は場合により加温下で行うことができる。ここで、脱離基としてはハロゲン、メタンスルホニルオキシ、及びベンゼンスルホニルオキシ等を挙げることができる。
また、化合物６は、Ｘが−ＣＯＮＲ３−を示す場合は、下記反応式（ａ−４）に示される工程でも調製され得る。
Figure 0005379224
 （上記反応式中、Ｒ１２はＲ２より炭素数が１個短いアルキレン（Ｒ４がメチレンの場合は単結合）を示し、Ｐ２は一般的なカルボキシル基の保護基を示す。）
上記反応式（ａ−４）において、化合物８及び化合物７ａから化合物９への反応は、前記反応式（ａ−３）と同様の条件で行うことができる。化合物９から化合物１０への反応は、カルボキシル基の保護基の脱保護反応である。この脱保護反応は、一般的な酸加水分解条件、アルカリ加水分解条件、又は接触還元条件等によって行うことができる。化合物１０から化合物６への反応は周知のアミド化反応の条件を用いることにより行うことができる。通常、このようなアミド化反応はカルボジイミド類等の縮合剤存在下、アミン類とカルボン酸とを縮合反応させることによって行うことができる。この場合、溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が適しており、縮合剤としては、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドや１−エチル−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル）カルボジイミドやカルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジドやジエチルホスホリルシアニド等が用いられる。反応は通常、冷却ないし室温下、又は場合により加温下で行われる。
前記反応式（ａ−３）において、化合物７におけるＲ２が単結合、Ｘが−Ｏ−、Ａ１が単結合、及びＲ４がＣ１〜Ｃ１０アルキレンを示す、又はＲ２が−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｘが−Ｏ−、Ａ１がフェニレン、及びＲ４がＣ１〜Ｃ４アルキレンを示す場合は、下記反応式（ａ−５）に示される工程で調製され得る。
Figure 0005379224
 （上記反応式中、Ｌ２は脱離基を示す。）
上記反応式（ａ−５）において、化合物１３から化合物１２への反応は、Ｏ−アルキル化反応である。Ｏ−アルキル化反応は、フェノール性水酸基含有化合物をアルキル化剤（例えば、アルキルハライド等）と不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、塩基（例えば、炭酸カリウム等）存在下、室温又は場合により加温下で行うことができる。化合物１２から化合物１１への反応は、水酸基の保護反応であり、周知の方法で行うことができる。化合物１１から化合物７ｂへの反応は、ニトロ基の還元反応であり、接触還元や塩化スズ処理等の一般的な条件で行うことができる。
前記反応式（ａ−３）において、化合物７におけるＲ２がＣ１〜Ｃ８アルキレン、Ｘが−Ｏ−、Ａ１がフェニレン、及びＲ４−がフェニレン−Ｃ３〜Ｃ４アルキレンを示す場合は、下記反応式（ａ−６）に示される工程で調製され得る。
Figure 0005379224
 （上記反応式中、ｃは整数１又は２を示す。）
上記反応式（ａ−６）において、化合物１６から化合物１５への反応は、アリールハライドとアルケンを反応させる、いわゆるＨｅｃｋ反応である。反応は、パラジウム、ホスフィン配位子及び塩基存在下、不活性溶媒中、加温攪拌することで行うことができる。化合物１５から化合物１４への反応は、二重結合の還元反応であり、周知の接触還元等の方法で行うことができる。化合物１４から化合物７ｃへの反応は、水酸基の保護反応であり、周知の方法で行うことができる。
化合物７、化合物７ａ、化合物８、化合物１３、化合物１６は当該技術分野で周知であるか、又は市販の出発物質及び試薬を使用して周知の手順により調製できる。
＜製造法２＞
Figure 0005379224
 （式中、Ａ１、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ、Ｑ、Ｗ−は、一般式（Ｉ）における定義と等しく、Ｌ３は脱離基を示す）
上記反応式（ａ−７）で示される反応は、Ｎ−アルキル化反応である。好ましいＬ３としては、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、スルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。反応は不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、室温下、又は場合により加温下で行うことができる。化合物３のカウンターイオンであるＷ１−はＷ−と同じであるか、あるいは反応後、公知の方法によってＷ−に置換される。化合物１７は、前記の化合物３から公知の方法で調製できる。
前記反応式（ａ−１）、（ａ−７）中の化合物１は下記反応式（ｂ−１）に示される工程によって調製され得る。
Figure 0005379224
 上記反応式（ａ−６）において、化合物２１から化合物２０への反応は、ハロゲン化反応であり、ルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート）の存在下にて、化合物２１の化合物と臭素とを反応させることにより、行うことができる。化合物２０から化合物１９への反応は、還元反応であり、還元剤（例えば、ボラン）と化合物２０を反応させることにより、行うことができる。もし望ましいなら、このような還元は、キラル触媒の存在下にて実行でき、（光学活性な化合物１が提供される。例えば、キラル触媒（これは、（Ｒ）−（＋）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノール及びトリメチルボロキシンから形成される；あるいは、（Ｓ）−（−）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノール及びトリメチルボロキシンから形成される）の存在下にて、行うことができる。化合物１９から化合物１８への反応は、アジド化反応であり、化合物１９とアジ化ナトリウムを反応させることにより、行うことができる。化合物１９から化合物１８への反応は、還元反応であり、化合物１８を一般的な接触還元の条件で処理することにより、行うことができる。化合物２１は、当該技術分野で周知であるか、又は市販の出発物質及び試薬を使用して周知の手順により調製できる。
＜製造法３＞
Figure 0005379224
 （式中、Ａ１、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ、Ｑ、Ｗ−は、一般式（Ｉ）における定義と等しく、Ｐ３は一般的な水酸基の保護基を示す。）
上記反応式（ａ−８）で示される反応は、水酸基の保護基の脱保護反応である。公知の方法によって脱保護することができ、例えば、Ｐ３がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合、テトラブチルアンモニウムフルオリドやトリフルオロ酢酸等で処理することにより行うことができる。
上記反応式（ａ−８）中の化合物２２は製造法１又は製造法２において、化合物１に替わり、下記式１ａの化合物：
Figure 0005379224
 を用いることで調製され得る。
上記式の化合物１ａは、前記反応式（ｂ−１）のいずれかの工程の間に、一般的な水酸基への保護基導入反応を行うことで、製造できる。
＜製造例４＞
Figure 0005379224
 上記反応式（ａ−９）において、化合物２３と化合物１９ｂの反応は、Ｎ−アルキル化反応である。Ｎ−アルキル化反応は、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、塩基（例えば、炭酸カリウム等）存在下、室温下又は場合により加温下で行うことができる。反応中、化合物１９ｂに含まれるフェノール性水酸基は保護されていることが望ましく、保護基としては、例えばベンジル基、パラメトキシベンジル基等が挙げられる。この保護基は、Ｎ−アルキル化反応後、一般的な脱保護反応（例えば、接触還元等）の条件で脱保護することができる。化合物２３のカウンターイオンであるＷ１−はＷ−と同じであるか、あるいは反応後、公知の方法によってＷ−に置換される。
式（Ｉ）の化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、又は溶媒和物等の物質として単離され、精製される。式（Ｉ）の化合物の塩は、定法の造塩、塩交換反応に付すことにより製造することもできる。
単離又は精製は、抽出及び／又は各種分画クロマトグラフィー等、通常の化学操作を適用して行われる。
本発明の化合物は、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有し、かつ局所投与によって持続的な気管支拡張作用を有するので、β２アドレナリンレセプター又はムスカリンレセプターによって媒介される病状（すなわち、β２アドレナリンレセプターアゴニスト又はムスカリンレセプターアンタゴニストでの処置によって改善される病状）を処置するのに有用である。このような病状としては、例えば、可逆性気道閉塞に関連する肺障害又は肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患（例えば、慢性的かつ喘鳴（「ぜいぜい」という音）を伴う気管支炎、及び肺気腫）、喘息、肺線維症等）が挙げられる。
処置され得る他の状態としては、早産、うつ病、うっ血性心不全、皮膚疾患（例えば、炎症性皮膚疾患、アレルギー性皮膚疾患、乾癬性皮膚疾患及び増殖性皮膚疾患、ペプシンの酸性を低下させることが望ましい状態（例えば、消化性潰瘍及び胃潰瘍）及び筋疲労疾患）が挙げられる。
また、本発明は、薬学的に受容可能なキャリアと、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、その溶媒和物、その水和物、もしくはその立体異性体を含む薬学的組成物を提供する。そのような薬学的組成物は、予防及び／又は治療効果の増強等のために必要に応じて、他の治療剤と組み合わせて、併用剤として投与しても良い。
本発明の薬学的組成物と他の薬剤の併用剤は１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また、別々の製剤にして投与する形態をとっても良い。この、別々の製剤にして投与する場合には、同時投与及び時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明の薬学的組成物を先に投与し、他の薬剤を後に投与しても良いし、他の薬剤を先に投与し、本発明の薬学的組成物を後に投与しても構わず、それぞれの投与方法は同じでも、異なっていても良い。
前記他の薬剤は、低分子化合物であってもよく、また、高分子タンパク、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、又はワクチン等であっても良い。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することが出来る。例えば本発明の化合物１質量部に対し、他の薬剤を０．０１〜１００質量部用いればよい。また、他の薬剤は任意の２種以上を適宜の割合で組み合わせて投与しても良い。また、本発明の治療剤の予防及び／又は治療効果を増強等する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく、今後見出されるものも含まれる。上記併用剤により、予防及び／又は治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明の治療剤の予防及び／又は治療効果を増強等する疾患であれば良い。
例えば、本発明の治療剤の予防及び／又は治療効果の増強等のための他の薬剤としては、例えばβ２アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリンレセプターアンタゴニスト、ロイコトリエンレセプター拮抗薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、ステロイド性抗炎症薬、ワクチン療法剤、漢方薬、非ステロイド抗炎症薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド−２レセプター刺激薬、鎮咳薬、去痰薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液等が挙げられる。
本発明の化合物と併用できる代表的なβ２アドレナリンレセプターアゴニストには、サルメテロール、サルブタモール、フォルモテロール、インダカテロール、サルメファモール、フェノテロール、テルブタリン、アルブテロール、イソエタリン、メタプロテレノール、ビトルテロール、ピルブテロール、レバルブテロール等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的なムスカリンアンタゴニストには、アトロピン、硫酸アトロピン、酸化アトロピン、硫酸メチルアトロピン、臭化水素酸ホマトロピン、臭化水素酸ヒヨスチアミン（ｄ，ｌ）、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸イプラトロピウム、臭化水素酸オキシトロピウム、チオトロピウム臭化物、メタンテリン、臭化水素酸プロパンテリン、アニソトロピン臭化メチル、臭化クリジニウム、コピロレート、ヨウ化イソプロパミド、臭化メペンゾラート、塩化トリジヘキシエチル、メチル硫酸ヘキソシクリウム、塩酸シクロペントレート、トロピカミド、塩酸トリヘキシフェニジル、ピレンゼピン、テレンゼピン、メトクトラミン等、又はそれらの薬学的に許容される塩（塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的なロイコトリエンレセプター拮抗薬としては、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト等、又はそれらの薬学的に許容される塩（塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的な抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、ジメンヒドリネート、マレイン酸ピリラミン、塩酸トリペレナミン、クエン酸トリペレナミン、クロルフェニラミン及びアクリバスチン、塩酸ヒドロキシジン、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸シクリジン、乳酸シクリジン、塩酸メクリジン及び塩酸セチリジン、アステミゾール、塩酸レボカバスチン、ロラタジン又はそのデスカルボエトキシ類似物、テルフェナジン、塩酸フェキソフェナジン、塩酸アゼラスチン等、又はそれらの薬学的に許容される塩（塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的な抗アレルギー薬としてはクロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、タザノラスト、塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウム、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム等、又はそれらの薬学的に許容される塩（塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的なステロイド性抗炎症薬には、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメサゾン、フルチカゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、シクレソニド等、又はそれらの薬学的に許容される塩（塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的なワクチン療法剤としては、パスパート、アストレメジンブロンカスマ・ベルナ等が挙げられる。
本発明の化合物と併用できる代表的な非ステロイド抗炎症薬としては、アスピリン、ロキソニン、ジクロフェナク、セレコキシブ、アルミノプロフェン、プラノプロフェン、イブプロフェン、ドロキシカム、アセクロフェナクク、ケトプロフェン、ピロキシカム、エモルファゾン、オーラノフィン、ピロキシカム、ロルノキシカム、エモルファゾン等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的なロイコトリエン合成阻害薬としては、オーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的な鎮咳薬としては、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、ノスカピン等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的な去痰薬としては、アンモニアウイキョウ精、塩酸ブロモヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、塩酸アンブロキソール、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン等、又はそれらの薬学的に許容される塩（塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物と併用できる代表的なホスホジエステラーゼ阻害薬としては、ドキソフィリン、ロフルミラスト、シロミラスト等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
肺疾患を治療又は予防するために使用される場合、本発明の化合物は、必要に応じて、他の治療剤と組み合わせて投与される。具体的には、本発明の化合物をステロイド系の抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド）と組み合わせることによって、本発明の薬学的組成物は、わずか２種の活性成分を使用して、三重の治療（すなわち、β２アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリンレセプターアンタゴニスト及び抗炎症活性）を提供し得る。２種の活性成分を含む薬学的組成物は、通常、３種の活性成分を含む組成物と比較して容易に処方されるので、このような２成分組成物は、単一の３剤からなる３種の活性成分を含む組成物を超える有意な利点を提供する。従って、特定の実施形態において、本発明の薬学的組成物及び方法は、ステロイド系の抗炎症剤の治療有効量をさらに含む。
本発明化合物は、必要に応じて、医薬品として許容される添加剤を加え、単独製剤又は配合製剤として汎用されている技術を用いて製剤化することができる。
本発明化合物又は本発明化合物と他の薬剤との併用剤を上記の目的で用いるには、通常、局所的に、非経口の形で投与される。
本発明の化合物の投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人一人あたり１回につき約０．１μｇ〜１０ｍｇであり、投与回数は１日１回〜２回が好ましい。
非経口剤としては、例えば、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は、速放性製剤、徐放性製剤等の放出制御剤であってもよい。これらの製剤は、公知の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアゾール剤、吸入用粉末剤、吸入用液剤（例えば、吸入用溶液、吸入用懸濁剤等）、又はカプセル状吸入剤が含まれ、該当吸入溶液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は適当な吸入容器を用いて運用することができ、例えば、吸入用液剤を投与する際には、噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）等を、吸入用粉末剤を投与する際には粉末用吸入投与器等を使用することができる。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、本発明化合物を粉末又は液状にした、吸入噴射剤及び／又は担体中に配合し、定法に従って粉末化される。例えば、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム等と共に微粉末にし、均一な混合物にするか、造粒して粉末剤を調製する。また、本発明化合物を液状化する場合、例えば、該当化合物を水、生理食塩水又は有機溶剤等の液状担体に溶解すればよい。噴射剤としては、従来公知の噴射剤、例えば、代替フロン、液化ガス噴射剤（例えば、フッ化炭化水素、液化石油、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル等）、圧縮ガス（炭酸ガス、亜酸化窒素ガス、窒素ガス等）等が用いられる。
吸入剤には、さらに、必要に応じて添加剤を適宜配合してもよい。添加剤は、一般に使用されている添加剤であれば何でもよく、例えば、固形賦形剤（例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、セルロース等）、液状賦形剤（例えば、プロピレングリコール等）、結合剤（例えば、デンプン、デキストリン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、ラウリル酸ナトリウム等）、矯未剤（例えば、クエン酸、メントール、グリチルリチンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末等）、保存剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラペン、プロピルパラペン等）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム等）、懸濁化剤又は乳化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、レシチン、トリオレイン酸ソルビタン等）、分散剤（例えば、界面活性剤等）、溶剤（例えば、水等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、ｐＨ調節剤（例えば、塩酸、硫酸、酢酸等）、可溶化剤（例えば、エタノール等）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラペン等）、着色剤、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、増粘剤（例えば、カルボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等が用いられる。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤、懸濁化剤又は乳化剤、溶剤、可溶化剤、保存剤、安定化剤、着色剤、緩衝化剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、増粘剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。また、例えば、吸入用粉末剤の場合には、固形賦形剤、結合剤、滑沢剤、保存剤、安定化剤、防腐剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
さらに、本発明化合物を徐放性とするため、吸入剤においては生体内分解重合物を含有していてもよい。生体内分解重合物とは、脂肪酸エステル重合体又はその共重合体、ポリアクリル酸エステル類、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルソエステル、ポリカーボネート及びポリアミン類が挙げられ、これらは１種類又はそれ以上を混合して使用することができる。また、卵黄レシチン等のリン脂質、キトサン等を用いてもよい。脂肪酸エステル重合体又はその共重合体としては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸及び乳酸−グリコール酸共重合体が挙げられ、これらは１種類又はそれ以上を混合して使用することができる。また、乳酸−グリコール酸共重合体等の生体内分解性重合物を用いて薬物を封入したマイクロスフェアやナノスフェアを調製してもよい。
本発明は、特異的な局面、又はその実施形態に関連して記載されてきたが、当該分野における従来の技術により理解され、本発明の真の精神及び範囲から逸脱することなしに種々の変更がなされるか、あるいは等価なものに置き換えられ得る。さらに、適用可能な特許法及び特許規則により許容される範囲で、本明細書に引用されるすべての公報、特許及び特許出願が、あたかも各文書が個々に参照として本明細書に援用されているのと同程度まで、その全体が参考として本明細書に援用される。
本発明を以下に実施例等によって具体的に説明する。しかし、本発明の範囲はこれらの実施例によっていかなる意味においても制限されるものではない。実施例番号とその実施例で製造される化合物の化合物番号は同一である。
特に明記しない限り、試薬、出発物質及び溶媒は、業者（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ、和光純薬、東京化成、Ｆｌｕｋａ，Ｓｉｇｍａ等）から購入し、さらに精製することなく、使用した。
［参考例１］
８−ヒドロキシキノリン−Ｎ−オキシドの合成
８−キノリノール（３５１ｇ、２．４２ｍｏｌ）をジクロロメタン（３．５Ｌ）に溶解し、氷水冷却下、メタクロロ過安息香酸（６７５．３ｇ、２．７４ｍｏｌ）を分割添加し、室温で２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液と洗液を混合し、減圧濃縮した。残渣に２％アンモニア水（２．１Ｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、８−ヒドロキシキノリン−Ｎ−オキシド（３１８．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例２］
８−アセトキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
８−ヒドロキシキノリン−Ｎ−オキシド（６４０ｇ、３．９７ｍｏｌ）を無水酢酸（２．０Ｌ）に懸濁し、７０℃で２．５時間攪拌した。氷水冷却下、１０℃以下で1時間攪拌後、析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、８−アセトキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（５７０．６ｇ）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１１．６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
［参考例３］
５−アセチル−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
８−アセトキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（５７０．６ｇ、２．８１ｍｏｌ）をジクロロエタン（５．８Ｌ）に懸濁し、氷水冷却下、２０℃以下で、塩化アルミニウム（９２５ｇ、６．９４ｍｏｌ）を分割添加し、７０℃〜８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に１Ｍ塩酸（１０Ｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、５−アセチル−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（５８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３（ｓ，１Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
［参考例４］
５−アセチル−８−ベンジルオキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
５−アセチル−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（４３０ｇ 、２．１２ｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．３Ｌ）に懸濁し、炭酸カリウム（２９８ｇ、２．１６ｍｏｌ）を加え、続いて、臭化ベンジル（２９８ｇ、２．１１ｍｏｌ）を加え、室温で２ 時間攪拌した。不溶物をろ去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド洗浄した。ろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した。残渣に精製水（３．３Ｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、５−アセチル−８−ベンジルオキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（５４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，５Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）
［参考例５］
８−ベンジルオキシ−５−（２−ブロモアセチル）−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
５−アセチル−８−ベンジルオキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（３７２ｇ 、１．２７ ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．６Ｌ） に溶解し、そして０℃まで冷却した。三臭化ピリジニウム（４５３ｇ、１．２７ｍｏｌ） を分割投入し、３時間加熱還流した後、テトラヒドロフラン（３．１Ｌ）を加え、一晩加熱還流した。析出物をろ取、テトラヒドロフランで洗浄した。固体をテトラヒドロフラン（２．３Ｌ）で懸濁洗浄した後、精製水（３Ｌ）で洗浄した。別途、テトラヒドロフランろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン（１Ｌ）で懸濁洗浄した。固体を合わせて減圧下にて乾燥して、８−ベンジルオキシ−５−（２−ブロモアセチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（３８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ）
［参考例６］
８−ベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
アルゴン気流下、８−ベンジルオキシ−５−（２−ブロモアセチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（３７４ｇ 、１．００ｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（３．８Ｌ）に懸濁 し、ＣＢＳ触媒（２７．８ｇ）を加え、−５５〜−４５℃で４０分間攪拌した。０．９Ｍ ボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液（１．２７Ｌ）を同温度下で滴下した後、徐々に０℃まで昇温した。メタノール（１．３Ｌ）を滴下した後、不溶物をろ去し、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した。残渣に精製水（６．３Ｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。さらに、酢酸エチル（４．８Ｌ）で懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、８−ベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（２７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ）
３．７１−３．７４（ｍ，２Ｈ）
［参考例７］
５−（（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル）−８−ベンジルオキシ−１Ｈ − キノリン−２−オンの合成
８−ベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（２０．８ｇ、５５．６ ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（３．６１ｇ、５５．５ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に懸濁 し、６５℃で３時間攪拌した。アジ化ナトリウム（１．８１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を加え、同温で一晩攪拌した。反応溶液に精製水を加え、室温で１時間攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。減圧下にて乾燥して、５−（（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル）−８−ベンジルオキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１６．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１８−５．２６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例８］
５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン− ２−オン酢酸塩の合成
５−（（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル）−８−ベンジルオキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１６．８ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を酢酸（５０ｍＬ）に懸濁し、触媒量の水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて一晩攪拌した。触媒をろ過により除去し減圧濃縮した。残渣に室温でメタノール（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、攪拌した。析出物をろ取し乾燥して、５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン酢酸塩（１２．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１ Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１ Ｈ）５．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）
［参考例９］
ｔｒａｎｓ−３−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチルの合成
窒素気流下、水素化ナトリウム（ミネラルオイル４０％添加、１．７０ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に懸濁させ、氷水冷却下、ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔブチルエステル（８．５９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を加えた。氷水冷却下で１時間攪拌した後、４−ブロモ−３−ニトロ−ベンズアルデヒド（６．５３ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液を加え、ゆっくりと室温に戻しながら１６時間攪拌した。氷水冷却下、飽和塩化アンモニア水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｒａｎｓ−３−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（７．０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）
［参考例１０］
ｔｒａｎｓ−３−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチルの合成
ｔｒａｎｓ−３−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（７．０７ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（５．２５ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５６．１ｇ、１７２．２ｍｍｏｌ）、１，１−［ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．８８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、精製水（５０ｍＬ）を加え、窒素気流下８０℃で４時間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、フローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｒａｎｓ−３−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（６．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１６．１，１Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）
［参考例１１］
３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチルの合成
ｔｒａｎｓ−３−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（６．５２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（５．９４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３３８．３
［参考例１２］
３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔブチルの合成
窒素気流下、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（２．８８ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８０ｍＬ）に溶解させ、氷水冷却下、ジホスゲン（９．８９ｇ、５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、減圧濃縮し、固体を得た。得られた固体を、３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（２．９７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のピリジン（５０ｍＬ）溶液に加え、室温で１６時間攪拌した。氷水冷却下、希水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（５．０８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８２（ｍ，２Ｈ）， １．４４（ｓ，９Ｈ）
［参考例１２−２］
３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１２に従い、トロペノール（３１０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（２９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（１２１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４７９．３
［参考例１３］
３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩の合成
３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（５．０８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（７０ｍＬ）を添加、７０℃で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（５．４９ｇ）を得た。
［参考例１３−２］
３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩の合成
参考例１３に従い、参考例１２−２で得られた３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（１０５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４２３．３
［参考例１４］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリンの合成
４−アミノベンジルアルコール（５．００ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）とイミダゾール（５．５２ｇ、８１．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（９．１４ｇ、６０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（９．９４ｇ）を得た。
［参考例１５］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（１９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、そこにＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）、４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２１．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３９−８．０５（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）
［参考例１６］
３−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）プロピオン酸の合成
塩氷冷却下、発煙硝酸（２００ｍＬ）に３−（４−ブロモベンゾイル）プロピオン酸（７５．０ｇ、２９１．７ｍｍｏｌ）を反応溶液温度が−５℃以下に保たれる速度で分割添加した。−１２℃〜−１０℃で１時間攪拌後、反応溶液を氷にあけ、析出した固体をろ取、精製水で洗浄後、減圧下にて乾燥して、３−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）プロピオン酸（９１．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）
［参考例１７］
３−（３−ニトロ−４−フェニルベンゾイル）プロピオン酸の合成
３−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）プロピオン酸（４５．３ｇ、１５０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４００ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（２７．４ｇ、２２５．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１４６．６ｇ、４５０．０ｍｍｏｌ）、１，１−［ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、精製水（１５０ｍＬ）を加え、窒素気流下８０℃で１８時間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、フローリジルでろ過後、水層を分離した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせて酢酸エチルで洗浄した後、氷水冷却下、６Ｍ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、３−（３−ニトロ−４−フェニルベンゾイル）プロピオン酸（３９．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．２２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）
［参考例１８］
４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸の合成
３−（３−ニトロ−４−フェニルベンゾイル）プロピオン酸（１８．６ｇ、６９．０ｍｍｏｌ）を酢酸（２００ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム炭素（５ｇ）を加え、水素雰囲気下７０℃で１６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
残渣にメタノール（１００ｍＬ）と５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応溶液の温度を室温まで下げた後、酢酸エチルと精製水を加え、水層を分離した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせて、氷水冷却下、酢酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸（１２．６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．３５−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ）
［参考例１９］
４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル トシル酸塩の合成
４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸（２１．６ｇ、８４．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３００ｍＬ）懸濁液に、ベンジルアルコール（５０ｍＬ）、トシル酸一水和物（１７．７ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）を加え、ディーンスタークで脱水しながら５時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた固体をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（４：１）で洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル トシル酸塩（４１．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．４４−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．３０ −７．３９（ｍ，７Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ）
［参考例２０］
４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸ベンジルの合成
窒素気流下、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（１０．４ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解させ、氷水冷却下、ジホスゲン（３５．６ｇ、１８０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液を加えた。室温で５時間攪拌した後、減圧濃縮し、固体を得た。得られた固体を、４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル トシル酸塩（３１．１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）のピリジン（５０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）混合溶液に加え、室温で２時間攪拌した。氷水冷却下、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸ベンジル（２５．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．９８−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ）
［参考例２０−２］
４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジルの合成
参考例２０に従い、スコピン（Ｓｈａｎｇｈａｉ ＦＷＤ Ｃｈｅｍｃｉａｌｓ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．より購入、９．３１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）と４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル トシル酸塩（３１．１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）から４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル（９．１４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５２７．３
［参考例２０−３］
４−（３−｛［（｛（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジルの合成
参考例２０に従い、トロピン（２．８２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、と４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジルトシル酸塩（５．１７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）から４−（３−｛［（｛（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル（４．３７ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５１３．３
［参考例２１］
４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸の合成
４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸ベンジル（２５．８ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム炭素（５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３日間攪拌した後、５０℃で６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，２Ｈ）
［参考例２１−２］
４−（３−｛［（｛（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸の合成
参考例２１に従い、参考例２０−３で得られた４−（３−｛［（｛（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジルの合成（２．０９ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）から４−（３−｛［（｛（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（７０６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４２３．３
［参考例２１−３］
４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸の合成
参考例２１に従い、参考例２０−２で得られた４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸ベンジル（２．０９ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）から４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（１．５５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４３７．３
［参考例２１−６］
４−（４−ブロモベンゾイル）酪酸の合成
塩化アルミニウム（８ｇ、６０ｍｍｏｌ）とブロモベンゼン（３０ｍＬ）の混合物に、氷水冷却下、エチルグルタリルクロリド（５ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を氷にあけて反応を停止した後、混合物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
残渣に５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルと精製水を加え、水層を分離した。氷水冷却下、水層を６Ｍ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、４−（４−ブロモベンゾイル）酪酸（５．９６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．０８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ）
［参考例１６−２］
４−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）酪酸の合成
参考例１６に従い、参考例２１−６で得られた４−（４−ブロモベンゾイル）酪酸（５．９５ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）から、４−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）プロピオン酸（６．７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ）
［参考例１７−２］
４−（３−ニトロ−４−フェニルベンゾイル）酪酸の合成
参考例１７に従い、参考例１６−２で得られた４−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）酪酸（６．７６ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）から、４−（３−ニトロ−４−フェニルベンゾイル）酪酸（５．９４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．１１（ｓ，１Ｈ）， ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ １Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．９０（ｍ，２Ｈ）
［参考例１８−２］
５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸の合成
参考例１８に従い、参考例１７−２で得られた４−（３−ニトロ−４−フェニルベンゾイル）酪酸（２．９３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）から、５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸（１．５２ｇ）を得た。
［参考例１９−２］
５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジル トシル酸塩の合成
参考例１９に従い、参考例１８−２で得られた５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸（１．３７ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）から、５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジル トシル酸塩（３．５３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．４３−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．６１（ｍ，４Ｈ）
［参考例２０−４］
５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸ベンジルの合成
参考例２０に従い、参考例１９−２で得られた５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジル トシル酸塩（１．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（０．５８ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）から、５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸ベンジル（９８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，８Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８３（ｍ，６Ｈ）
［参考例２０−５］
５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジルの合成
参考例２０に従い、参考例１９−２で得られた５−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジル トシル酸塩（１．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）とスコピン（０．９５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）から、５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジル（９８５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５４１．３
［参考例２１−４］
５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸の合成
参考例２１に従い、参考例２０−４で得られた５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸ベンジル（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸（４１０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４１１．３
［参考例２１−５］
５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸の合成
参考例２１に従い、参考例２０−４で得られた５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸ベンジル（５４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸（４５０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４５１．３
［参考例２２］
１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−オールの合成
４−ヒドロキシピペリジン（５．０６ｇ、５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）と（２−ブロモエトキシ）ベンゼン（１２．９ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−オール（８．４８ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２２２．３
［参考例２３］
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンジルアルコールの合成
水素化リチウムアルミニウム（２５．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下、４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（５ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を分割添加し、５時間加熱還流した。氷水冷却下、飽和ロシェル塩水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ロシェル塩水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固形物をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒（比４：１）で洗浄、ろ取し、減圧下にて乾燥して、４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンジルアルコール（１１．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．１３（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−４．０８（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）
［参考例１４−２］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリンの合成
参考例１４に従い、参考例２３で得られた４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンジルアルコール（１１．８ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．２５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．９２−４．０２（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）
［参考例１４−３］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロ−アニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−２−クロロ安息香酸（８５８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロ−アニリン（１．３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２７１．２
［参考例１４−４］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−３−フルオロ安息香酸（７７６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロアニリン（０．６６ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２５６．２
［参考例１４−５］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−２，５−ジフルオロ安息香酸（４０６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロアニリン（９４．２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２７４．２
［参考例１４−６］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−２−メトキシ安息香酸（８３６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシアニリン（０．３０ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２６８．２
［参考例１４−７］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−２−フルオロ安息香酸（７７６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロアニリン（０．４５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２５６．２
［参考例１４−８］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルアニリンの合成
２−メチル−４−ニトロ安息香酸（７４１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、４−アミノ−２−メチル安息香酸を粗体として得た。得られた４−アミノ−２−メチル安息香酸から、参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルアニリン（０．３３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２５２．２
［参考例１４−９］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−３−クロロ安息香酸（８５８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリン（０．４９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２７２．２
［参考例１４−１０］
５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−３−メトキシ安息香酸（８３６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリン（０．４５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２６８．２
［参考例１４−１１］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−３−メチル安息香酸（７５６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルアニリン（０．１７ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２５２．２
［参考例１４−１２］
６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、２−アミノ−６−ナフトエ酸（９３６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から、６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミン（０．９７ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２８８．２
［参考例１４−１３］
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−１−ベンゾチオフェン−５−アミンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、５−アミノ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル（１．０４ｇ、５ｍｍｏｌ）から、２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−１−ベンゾチオフェン−５−アミンの合成（０．６４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２９４．１
［参考例１４−１４］
３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−４−メトキシアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、５−アミノ−２−メトキシ安息香酸（８３６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−４−メトキシアニリン（０．８９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２６８．２
［参考例１４−１５］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−Ｎ−メチルアニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−メチルアミノ安息香酸（７５６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−Ｎ−メチルアニリン（０．８４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２５２．２
［参考例１４−１６］
５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］チオフェン−２−アミンの合成
５−ニトロ−２−チオフェンカルバルデヒド（１５．７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、氷水冷却下、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍ、テトラヒドロフラン溶液、２５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。氷水冷却下、飽和ロシェル塩水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ロシェル塩水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固形物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ラネーニッケルを触媒量加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、（５−アミノチオフェン−２−イル）メタノールを租体として得た。得られた（５−アミノチオフェン−２−イル）メタノールから、参考例１４に従い、５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］チオフェン−２−アミン（１７０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２４４．３
［参考例１４−１７］
５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ピリジン−２−アミンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、６−アミノニコチン酸（６９１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から、５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ピリジン−２−アミン（０．１４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２３９．２
［参考例１４−１８］
２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシ−アニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−５−ブロモ−２−メトキシ安息香酸メチル（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）から２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシ−アニリン（０．３５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３４７．１
［参考例１４−１９］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシ−アニリンの合成
参考例２３及び参考例１４に従い、４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ安息香酸（８６３ｍｇ、４ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシ−アニリン（０．８７ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３１６．１
［参考例１４−２０］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシ−アニリンの合成
参考例１４−８に従い、２−エトキシ−４−ニトロ安息香酸（７０２ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシ−アニリン（０．６５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２８２．３
［参考例１４−２１］
２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、４−アミノ−２−ブロモ安息香酸（４６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）から２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（０．５９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３１７．１
［参考例１４−２２］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）アニリンの合成
参考例１４−８に従い、４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．１８ｇ、５ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．９４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３０６．２
［参考例１５−２］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（１９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６６６．３
［参考例１５−３］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−３で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロ−アニリン（５４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３４０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３６．３
［参考例１５−４］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロアニリン（３８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２６６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６２０．３
［参考例１５−５］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（１２６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と参考例１４−５で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロアニリン（９４．２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（４４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３７．３
［参考例１５−６］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（１８１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−６で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシアニリン（２０１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（８９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３２．３
［参考例１５−７］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（４１９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と参考例１４−７で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロアニリン（３８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３０８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６２０．３
［参考例１５−８］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（４１９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と参考例１４−８で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルアニリン（３３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２５０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１６．３
［参考例１５−９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−９で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリン（３６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１９５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３６．２
［参考例１５−１０］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−１０で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリン（４０１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３４０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３２．３
［参考例１５−１１］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（２６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と参考例１４−１１で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルアニリン（１７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（８２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１６．３
［参考例１５−１２］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−１２で得られた６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミン（４３１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（２７９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６５２．３
［参考例１５−１３］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−５−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（４１９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と参考例１４−１３で得られた２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−１−ベンゾチオフェン−５−アミン（４４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−５−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（２０４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６８５．３
［参考例１５−１４］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−１４で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリン（４０１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３２２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３２．３
［参考例１５−１５］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝｛メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（４１９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と参考例１４−１５で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−Ｎ−メチルアニリン（３７７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝｛メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１６．３
［参考例１５−１６］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝チオフェン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（２９３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）と参考例１４−１６で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］チオフェン−２−アミン（１７０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝チオフェン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１０５．７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６０８．３
［参考例１５−１７］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（２０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１７で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ピリジン−２−アミン（１７９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１２０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６０３．３
［参考例１５−１８］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（１７３．２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８１．１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０８．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６８０．３
［参考例１５−１９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−９で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリン（２０３．９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１９２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６５０．３
［参考例１５−２０］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−６で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシアニリン（２００．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６４６．３
［参考例１５−２１］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１０で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリン（２００．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２１２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６４６．３
［参考例１５−２２］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１１で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルアニリン（１８８．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２１２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３０．３
［参考例１５−２３］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１２で得られた６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミン（２１５．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（２１４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６６６．３
［参考例１５−２４］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１７で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ピリジン−２−アミン（１７９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１７５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１７．３
［参考例１５−２５］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（３０３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）と参考例１４−１８で得られた２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシアニリン（３６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７２６．２
［参考例１５−２６］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１９で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシアニリン（３１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６９４．４
［参考例１５−２７］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４−２０で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシアニリン（１０６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１４５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６６０．４
［参考例１５−２８］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロアニリン（２５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３４．３
［参考例１５−２９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−３で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロアニリン（２７２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１５７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６５０．３
［参考例１５−３０］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−２１で得られた２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（３１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１１０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６９６．３
［参考例１５−３１］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（２１６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−２２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）アニリン（３０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６８４．３
［参考例１５−３２］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸（１６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（１４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１６．３
［参考例１５−３３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（１６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（１４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６５６．３
［参考例１５−３４］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（１７３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８１．１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０８．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７２０．３
［参考例１５−３５］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（２１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１２で得られた６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミン（２８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１８１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７０６．３
［参考例１５−３６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（２１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−６で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシアニリン（２６６．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２５１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６８６．３
［参考例１５−３７］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（２１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−９で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリン（２７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６９０．３
［参考例１５−３８］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（２１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１０で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリン（２６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３１１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６８６．３
［参考例１５−３９］（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（２１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１０で得られた５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルアニリン（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１４９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７０．３
［参考例１５−４０］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（３８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例１４−１２で得られた６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミン（２５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（３１１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６９２．３
［参考例１５−４１］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１０で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシアニリン（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２８１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７２
［参考例１５−４２］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−６で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシアニリン（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２３９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７２．３
［参考例１５−４３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（２０６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と参考例１４−１１で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルアニリン（１７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２９６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６５６．３
［参考例１５−４４］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（１６５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と参考例１４−９で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリン（２９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（９６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７６．２
［参考例１５−４５］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（１５６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と参考例１４−３で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロ−アニリン（１３７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１５６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７６．２
［参考例１５−４６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（１３８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７０６．３
［参考例１５−４７］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（１７４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と参考例１４−２０で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシアニリン（１６０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２１６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６８７．３
［参考例１５−４８］
（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例２１−３で得られた４−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）酪酸（１７３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８１．１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０８．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７２０．３
［参考例１５−４９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例２１−４で得られた５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸（２０５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（２３７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３０．３
［参考例１５−５０］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例２１−５で得られた５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸（２２５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（２３７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７０．３
［参考例１５−５１］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例２１−４で得られた５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸（２０５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８１．１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６０．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６９４．３
［参考例１５−５２］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例２１−５で得られた５−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）吉草酸（２２５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（１８１．１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（７６．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７３４．３
［参考例２４］
２−フェニル−Ｎ−アセチルアニリンの合成
２−フェニルアニリン（５ｇ、２９．５５ｍｍｏｌ）を酢酸（３０ｍＬ）に溶解させ、氷浴下、無水酢酸（３．６２ｇ、３５．４５ｍｍｏｌ）を加え、氷浴下で２時間撹拌した。溶液を減圧濃縮し残渣に水（１５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、２−フェニル−Ｎ−アセチルアニリン（６．２１ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２−７．５１（ｍ，８Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）
［参考例２５］
２−フェニル−４−ブロモ−Ｎ−アセチルアニリンの合成
２−フェニル−Ｎ−アセチルアニリン（６．２１ｇ、２９．４０ｍｍｏｌ）を酢酸（７０ｍＬ）に溶解させ、氷浴下、別途調整した、四塩化炭素（１９．２１ｍＬ）に溶解させた臭化水素（６．１４ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で終夜撹拌した。溶液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）加え、続いてエタノール（３０ｍＬ）を加えて、氷浴下１時間撹拌した。析出物をろ取、エタノール／水＝１：１で洗浄し、減圧下にて乾燥して、２−フェニル−４−ブロモ−Ｎ−アセチルアニリン（７．７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）
［参考例２６］
２−フェニル−４−ブロモアニリンの合成
２−フェニル−４−ブロモ−Ｎ−アセチルアニリン（７．７９ｇ、２６．８５ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、氷浴下、２Ｎ塩酸（３３．５６ｍｍｏｌ、６７．１２ｍＬ）を滴下し、一晩加熱還流した。溶液を減圧濃縮して酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し２−フェニル−４−ブロモアニリン（６．５８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．４ Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｂｓ，１Ｈ）
［参考例２７］
４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）−３−ブテン酸ｔｅｒｔブチルの合成
２−フェニル−４−ブロモアニリン（５６４．７ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解させ、室温でｔｅｒｔ−ブチル−３−ブテノエート（５８２．５ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン（１．８７ ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７８ｍＬ，４．５６ｍｍｏｌ）を加え脱気し、酢酸パラジウム（６７．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え再び脱気した。９０℃にて終夜撹拌した後、セライトにてろ過し酢酸エチル（１２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）−３−ブテン酸ｔｅｒｔブチル（５５５．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．１８（ｄｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）６．０５−６．１４（ｍ，１Ｈ）３．７９（ｂｓ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）
［参考例１１−２］
４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１１に従い、４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）−３−ブテン酸ｔｅｒｔブチル（５５５．８ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）から４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチル（４５０．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４−７．４７（ｍ，４Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ）６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）２．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）
［参考例１２−３］４−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１２に従い、４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチル（１５８．２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から４−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸ｔｅｒｔブチル（２２４．７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４５３．２
［参考例１２−４］
４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１２に従い、スコピン（１１８．３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と４−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチル（１５８．２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチル（１８１．２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４９３．２
［参考例１３−３］
４−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸塩酸塩の合成
参考例１３に従い、４−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸ｔｅｒｔブチル（２２４．７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から４−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸塩酸塩を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３９７．１
［参考例１３−４］
４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩の合成
参考例１３に従い、４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸ｔｅｒｔブチル（１８１．２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４３７．１
［参考例１５−５３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−４で得られた４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩（０．３７ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（６６．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（７０．１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６５６．３
［参考例１５−５４］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−３で得られた４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸（１６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（９０．２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（８８．２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１６．３
［参考例１５−５５］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−４で得られた４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩（０．７５ｍｍｏｌ）と参考例１４−２で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシアニリン（３３９．６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）から、（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２０１．２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７２０．２
［参考例１５−５６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（４−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−４で得られた４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩（０．２３ｍｍｏｌ）と参考例１４−１２で得られた６−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］ナフタレン−２−アミン（９９．２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（４−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７０６．２
［参考例１２−５］
３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１２に従い、参考例２２で得た１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−オール（７１２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）と３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（２３９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（４７１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５４５．３
［参考例１３−５］
３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸塩酸塩の合成
参考例１３に従い、参考例１２−５で得た３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（４７１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）から３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸塩酸塩（４２２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４８９．３
［参考例１５−５７］
１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−５で得た３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸塩酸塩（２２７，１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２３７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７０８．３
［参考例２８］
４−メトキシ−２−ニトロ−１−フェニルベンゼンの合成
１−ブロモ−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２．３２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（２．４４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６ｇ、８０ｍｍｏｌ）、１，１−［ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．８２ｇ、１ｍｍｏｌ）、精製水（１２ｍＬ）を加え、窒素気流下８０℃で１８時間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、フローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−メトキシ−２−ニトロ−１−フェニルベンゼン（１．８６ｇ）を得た。
［参考例２９］
３−ニトロ−４−フェニルフェノールの合成
４−メトキシ−２−ニトロ−１−フェニルベンゼン（１．８６ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷水冷却下、三臭化ホウ素（２ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えた。室温で１８時間攪拌した後、反応溶液を氷にあけて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、３−ニトロ−４−フェニルフェノールを粗体として得た。
［参考例３０］
８−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）オクタン−１−オールの合成
３−ニトロ−４−フェニルフェノール（８６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解させ、８−ブロモ−１−オクタノール（１．８６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で５時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、８−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）オクタン−１−オール（１．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３４−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．４２（ｍ，６Ｈ）
［参考例３１］
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル｛［８−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）オクチル］オキシ｝シランの合成
８−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）オクタン−１−オール（１．２３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）とイミダゾール（４０８ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。室温で１８時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル｛［８−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）オクチル］オキシ｝シラン（１．３８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３２−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．４２（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ）
［参考例３２］
５−｛［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）オクチル］オキシ｝−２−フェニルアニリンの合成
｛［８−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）オクチル］オキシ｝シラン（１．３８ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、５−｛［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）オクチル］オキシ｝−２−フェニルアニリンを粗体として得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４２８．３
［参考例３２−２］
５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘキシル］オキシ｝−２−フェニルアニリンの合成
参考例３０、３１、３２に従い、６−ブロモ−１−ヘキサノール（５４３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と３−ニトロ−４−フェニルフェノール（４３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘキシル］オキシ｝−２−フェニルアニリンを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３１６．３
［参考例３２−３］
５−｛［９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ノニル］オキシ｝−２−フェニルアニリンの合成
参考例３０、３１、３２に従い、９−ブロモ−１−ノナノール（６６９ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と３−ニトロ−４−フェニルフェノール（４３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、５−｛［９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ノニル］オキシ｝−２−フェニルアニリンを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３５８．３
［参考例１２−６］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）オクチル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１２に従い、１−メチルピペリジノール（１．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）と参考例３２で得られた５−｛［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）オクチル］オキシ｝−２−フェニルアニリン（７７７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）オクチル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（２８３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５８９．３
［参考例１２−７］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘキシル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１２に従い、１−メチルピペリジノール（８６５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）と参考例３２−２で得られた５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘキシル］オキシ｝−２−フェニルアニリンから、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘキシル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（６２６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５４０．３
［参考例１２−８］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ノニル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１２に従い、１−メチルピペリジノール（８６５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）と参考例３２−３で得られた５−｛［９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ノニル］オキシ｝−２−フェニルアニリンから、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ノニル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（４０８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５８３．３
［参考例３３］
３−ブロモ−５−フェニルアニリンの合成
４−ブロモ−２−ニトロ−１−フェニルベンゼン（１．１５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）とエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スズ（２．８５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、セライト、アルミナ、フローリジルでろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、３−ブロモ−５−フェニルアニリン（５３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３２−７．４６（ｍ，５Ｈ），６，９０−６．９７（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．８５（ｂｒｏａｄ，２Ｈ）
［参考例３４］
［４−（２−プロペノイルオキシ）フェニル］メタノールの合成
４−（ヒドロキシメチル）フェノール（６２０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．３８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−ブテン（１．０８ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で４時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、［４−（２−プロペノイルオキシ）フェニル］メタノール（２６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ），５．０９−５，２０（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，２Ｈ）
［参考例３５］
（４−［｛（３Ｅ）−４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）−３−ブテン−１−イル｝オキシ］ フェニル）メタノールの合成
参考例３３で得た３−ブロモ−５−フェニルアニリン（２４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、参考例３４で得た［４−（２−プロペノイルオキシ）フェニル］メタノール（２６７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン（９１３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃にて１８時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、セライトにてろ過し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、（４−［｛（３Ｅ）−４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）−３−ブテン−１−イル｝オキシ］フェニル）メタノール（２６８ｍｇ）を得た。
［参考例３６］
［４−｛４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）ブトキシ｝フェニル］メタノールの合成
参考例３５で得た（４−［｛（３Ｅ）−４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）−３−ブテン−１−イル｝オキシ］フェニル）メタノール（２６８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、［４−｛４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）ブトキシ｝フェニル］メタノールを粗体として得た。
［参考例３７］
５−（４−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２−フェニルアニリンの合成
参考例３５で得た［４−｛４−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）ブトキシ｝フェニル］メタノールとイミダゾール（１７０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、５−（４−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２−フェニルアニリン（２６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４０−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６６−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４，６７（ｓ，２Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）
［参考例１２−９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（４−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバメートの合成
参考例１２に従い、１−メチルピペリジノール（１４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）と参考例３７で得られた５−（４−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２−フェニルアニリン（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（４−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート（１２９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６０３．３
［参考例１４−２３］
４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］アニリンの合成
参考例２３、及び、参考例１４に従い、３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸（９９１ｍｇ、６ｍｍｏｌ）から４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］アニリン（１．３１ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２６６．３
［参考例１５−５８］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（１９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４−２３で得られた４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］アニリンから、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１５５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６３０．３
［参考例１４−２４］
４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］アニリンの合成
参考例２３、及び参考例１４に従い、２−（４−アミノフェニル）エチルアルコール（１．３７ｇ、１０ｍｍｏｌ）から４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］アニリン（２．２５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２５２．３
［参考例１５−５９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と参考例１４−２４で得られた４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］アニリンから、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１８８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１６．３
［参考例３８］
２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
３−ニトロ−４−フェニルフェノール（２１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１８時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７０ｍｇ）を得た。
［参考例３９］
２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェノキシ］酢酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１１、１２に従い、参考例３８で得られた２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェノキシ］酢酸ｔｅｒｔブチル（５３１ｍｇ）を得た。
［参考例１３−６］
２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェノキシ］酢酸塩酸塩の合成
参考例１３に従い、参考例３９で得た２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェノキシ］酢酸ｔｅｒｔブチル（５３１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から、２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェノキシ］酢酸塩酸塩（５０９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３８４．３
［参考例１５−６０］
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル ２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］アセテートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−６で得られた２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェノキシ］酢酸塩酸塩（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と参考例１４で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（２３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル ２−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］アセテート（２８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６０３．３
［参考例１５−６１］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と１−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−（アミノメチル）ベンゼン（９４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（９４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６０１．３
［参考例４−２］
５−アセチル−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン− ２−オンの合成
５−アセチル−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（２９．５ｇ、０．１５ｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４５ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（２２．２ｇ、０．１６ｍｏｌ）を加え、続いて、４−メトキシベンジルクロライド（２２．７ｇ、０．１５ｍｏｌ）を加え、９０℃で一晩攪拌した。反応液に精製水（０．５Ｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、５−アセチル−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オン（２６．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．９０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄＪ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）
［参考例５−２］
５−（２−ブロモアセチル）−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オンの合成
５−アセチル−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オン（１．２５ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。三臭化ピリジニウム（１．５１ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を分割投入し、一晩加熱還流した。析出物をろ取、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した後、精製水（２０ｍＬ）で懸濁洗浄した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。酢酸エチル（２０ｍＬ）で懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、５−（２−ブロモアセチル）−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オン（５１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ）
［参考例６−２］
５−［（１Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル］−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オンの合成
アルゴン気流下、５−（２−ブロモアセチル）−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オン（７．１５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁し、ＣＢＳ触媒（４９３ｍｇ）を加え、−２０℃で４０分間攪拌した。１．０Ｍ ボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液（２１．４ｍＬ）を同温度下で滴下した後、徐々に０℃まで昇温した。メタノール（２０ｍＬ）を滴下した後、不溶物をろ去し、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した。残渣に精製水（１００ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。さらに、酢酸エチル（２００ｍＬ）で懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、５−［（１Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル］−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オン（３．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．６０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄＪ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）５．１８−５．２４（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例１５−６２］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１５に従い、４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸塩酸塩（８６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と１−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−（アミノメチル）ベンゼン（１１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（８６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６１５．３
［参考例４０］
ｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１０で得られたｔｒａｎｓ−３−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（３２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、水冷下亜鉛末（１９６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、ｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチルを粗体として得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２９６．３
［参考例１２−１０］
（２Ｅ）−３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］−２−プロペン酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１２に従い、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（１７２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と参考例４０で得られたｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−４−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、（２Ｅ）−３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］−２−プロペン酸ｔｅｒｔブチル（１１７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４３７．３
［参考例１３−７］
（２Ｅ）−３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］−２−プロペン酸塩酸塩の合成
参考例１３に従い、参考例３９で得た（２Ｅ）−３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］−２−プロペン酸ｔｅｒｔブチル（１１７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、（２Ｅ）−３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］−２−プロペン酸塩酸塩（１１２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３８１．３
［参考例１５−６３］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［（１Ｅ）−２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）−１−エテン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−７で得た（２Ｅ）−３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］−２−プロペン酸塩酸塩（１１２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］アニリン（１．０ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［（１Ｅ）−２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）−１−エテン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６００．３
［参考例４１］
１−（２−メチル−２−ニトロプロピル）−４−ニトロベンゼンの合成
ナトリウムエトキシド（３．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、室温で１−（クロロメチル）−４−ニトロベンゼン（８．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）と２−ニトロプロパン（２．２ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間加熱還流した。反応溶液をろ過、減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−（２−メチル−２−ニトロプロピル）−４−ニトロベンゼン（８．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）
［参考例４２］
４−（２−メチル−２−ニトロプロピル）アニリンの合成
参考例４１で得た１−（２−メチル−２−ニトロプロピル）−４−ニトロベンゼン（６７３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、触媒量のパラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮し、４−（２−メチル−２−ニトロプロピル）アニリンを粗体として得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝１９５．３
［参考例１５−６４］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（２−メチル−２−ニトロプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメートの合成
参考例１５に従い、３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（４１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と４−（２−メチル−２−ニトロプロピル）アニリン（５８２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（２−メチル−２−ニトロプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート（１９３．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５５９．３
［参考例９−２］
ｔｒａｎｓ−３−（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例９に従い、ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔブチルエステル（９２０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−４−ニトロ−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）から、ｔｒａｎｓ−３−（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（７７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）
［参考例１０−２］
ｔｒａｎｓ−３−（４−ニトロ−３−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１０に従い、参考例９−２で得られたｔｒａｎｓ−３−（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（７７７ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）から、ｔｒａｎｓ−３−（４−ニトロ−３−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（８０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）
［参考例１１−３］
３−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル
参考例１１に従い、ｔｒａｎｓ−３−（４−ニトロ−３−フェニルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔブチル（８０２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）から、３−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（７４２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２９８．３
［参考例１２−１１］
３−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔブチルの合成
参考例１２に従い、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（４５０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）と参考例１１−３で得た３−（４−アミノ−３−フェニルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（７４２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）から、３−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（８７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．７４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４３９．３
［参考例１５−６５］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１３、１５に従い、参考例１２−１１で得た３−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔブチル（２１９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，６Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６０２．３
［実施例１］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例１５で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７８．１ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、そこに三フッ化水素トリエチルアミン錯体（０．３ｍＬ）を加え、７０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。
残渣の半量をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶解し、そこに二酸化マンガン（３００ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に懸濁させ、そこに５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン酢酸塩（２８０．３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（４２４．０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応溶液に精製水（０．５ｍＬ）を加えた後、ＨＰＬＣ分取にて精製し、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝５０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８ （ｍ ２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０４．３
［実施例２］
４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１１．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ，１Ｈ）， ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ １Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７６８．３
［実施例３］
４−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６４．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），９．１２−９．０２（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７，８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３８．２
［実施例４］
４−（｛［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２９．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝３３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７２２．３
［実施例５］
４−（｛［５−（２−｛［２，５−ジフルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（４４．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［２，５−ジフルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１６．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．１８（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３１−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２６ （ｍ ２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７４０．３
［実施例６］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−６で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（７４．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１９．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．８０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４８（ｍ，１１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３４．３
［実施例７］
４−（｛［５−（２−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−７で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１５５．６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［３−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝４８．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７２２．３
［実施例８］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−８で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０２．９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（７．３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例９］
４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−９で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８０−９．１８（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３８．２
［実施例１０］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１０で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０６．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１８．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），９．００−９．２２（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３４．３
［実施例１１］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１１で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６６．９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．８０−９．２０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，１０Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例１２］
４−（｛［５−（２−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１２で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１１０．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝２３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７５４．３
［実施例１３］
４−（｛［５−（２−｛［２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１３で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−５−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１０５．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．２２−９．３０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８，０７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．５６（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７６０．３
［実施例１４］
４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１４で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３８．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２８．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３４．３
［実施例１５］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］（メチル）カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１５で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝｛メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３９．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］（メチル）カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（４５．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝４０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．３２（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例１６］
４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）チオフェン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１６で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝チオフェン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（４０．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）チオフェン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１５．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３３ （ｍ ２Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１０．２
［実施例１７］
４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１７で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（９０．３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３７．０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０５．３
［実施例１８］
４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１８で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝５８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７８２．３
［実施例１９］
４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１９で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６４．７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（７９．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝６２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７５２．３
［実施例２０］
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２０で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１４７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０３．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７４８．２
［実施例２１］
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２１で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１７９．７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝９５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７４８．３
［実施例２２］
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２２で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１１１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（７２．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝５１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３，Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３１−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９２−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３２．２
［実施例２３］
４−（｛［５−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２３で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１８０．７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｄ，Ｊ＝６６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９，８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．３９（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７６８．３
［実施例２４］
４−（｛［５−（３−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２４で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１３９．２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．６０（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，Ｊ＝７７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３，Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３３−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９２−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１９．３
［実施例２５］
４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２５で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１０６．２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（５６．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝３８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８２６．３
［実施例２６］
４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−５−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２６で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（４５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−５−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７９６．４
［実施例２７］
４−（｛［５−（３−｛［５−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２７で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［５−エトキシ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（４８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７６２．４
［実施例２８］
４−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２８で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１４４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝８２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４７（ｍ，７Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９，８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３６．３
［実施例２９］
４−（｛［５−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２９で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３１．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５，Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４−５．４０（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７５２．３
［実施例３０］
４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−２５で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７９６．３
［実施例３１］
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３１で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１４５．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄ，Ｊ＝７８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６−５．４３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７８６．３
［実施例３２］
４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３２で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝３８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例３３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３３で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５７．６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．９５（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９２−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄｔ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７５８．３
［実施例３４］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−１８で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９８（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８２２．３
［実施例３５］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３５で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１８１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３１−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．３８（ｍ ，２Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７８−４．００（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８０８．３
［実施例３６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３６で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２５１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（８１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．２３ （ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７８−４．０（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７８８．３
［実施例３７］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３７で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１１６．１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１９．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．１５（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７８−４．００（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ）ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７９２．３
［実施例３８］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３８で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３１１．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イウムトリフルオロアセテート（６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝６７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２２ （ｍ ，２Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８２−４．０２（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７８８．３
［実施例３９］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−３９で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１４９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５１（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝４１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８２−４．０２（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７２．３
［実施例４０］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４０で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（７７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１９．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．０７−９．１５（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．３８ （ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．９８（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７９４．３
［実施例４１］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４１で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１０．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７４．３
［実施例４２］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４２で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６４．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１１．４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７４．３
［実施例４３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４３で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメー（１９６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から、（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１２８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７５８．３
［実施例４４］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４４で得られた１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（２５．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７９．４
［実施例４５］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４５で得られた１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２５６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（４５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７８．３
［実施例４６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４６で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５２ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（２５．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２４ （ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９８（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄｔ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８０８．３
［実施例４７］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−エトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４７で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２１９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−エトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１０９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７８８．３
［実施例４８］
（１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−８，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノナン−８−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４８で得られた（１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８− アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（４８８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）から、（（１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−８，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノナン−８−イウムトリフルオロアセテート（２８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝３９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１２ （ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２，５６（ｍ，４Ｈ），２．１２−２，２８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８０８．３
［実施例４９］
４−（｛［５−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−４９で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３７ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝６８．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４５（ｍ，７Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０，０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３２．３
［実施例５０］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５０で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（２１．４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７２．３
［実施例５１］
４−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５１で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６０．５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７９６．３
［実施例５２］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９− イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５２で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（１１．９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８３６．３
［実施例５３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５３で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（７０．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（３０．９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７５８．３
［実施例５４］
４−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５４で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（８８．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、４−（｛［４−（３−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．８８−８．９８（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，８Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例５５］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５５で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２０１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７５−８．８４（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９８（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８２２．３
［実施例５６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５６で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（４−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートから、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［６−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（５９．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．１４（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９８（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８０８．３
［実施例５７］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１−メチル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−５７で得られた１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２２７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、（４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１−メチル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（８２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．４２（ｍ，８Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５０ （ｍ ２Ｈ），４．１２−４．２０ （ｍ ２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８６（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８１０．３
［実施例５８］
４−［（｛５−［（８−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝オクチル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例１２−６で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）オクチル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（２８３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、そこに三フッ化水素トリエチルアミン錯体（０．４ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。
残渣の半量をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎ ｐｏｌｙｍｅｒ ｂｏｕｎｄ（３．００ｍｍｏｌ／ｇ）（２００ｍｇ）とヨウ素（１３６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中、１時間攪拌したところに、先ほどの残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解して加え、さらに２時間攪拌した。その後、反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁させ、そこに５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン酢酸塩（８４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、ＨＰＬＣ分取にて精製し、４−［（｛５−［（８−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝オクチル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１７．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．７２（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．３２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３４（ｍ，６Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６７１．３
［実施例５９］
４−［（｛５−［（６−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１２−７で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘキシル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１６３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、４−［（｛５−［（６−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３０．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８２（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．４８（ｍ，４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６４３．３
［実施例６０］
４−［（｛５−［（９−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ノニル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１２−８で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ノニル］オキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１７５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、４−［（｛５−［（９−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ノニル）オキシ］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．７２（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３４（ｍ，８Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６８５．３
［実施例６１］
４−｛［（５−｛４−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］ブチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１２−９で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（４−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、４−｛［（５−｛４−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］ブチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝５９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，６Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０５．３
［実施例６２］
４−（｛［５−（２−｛［４−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１５−５８で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．６６（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．１１−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−５．３１（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３２．３
［実施例６３］
４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１５−５９で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（４．４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例６４］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝メトキシ）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１５−６０で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）エチル］フェニル｝カルバモイル）］エチル｝−２−フェニルフェニル｝カルバメート（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝メトキシ）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０６．３
［実施例６５］
４−［（｛５−［２−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例１５−６１で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（９４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
残渣に５％臭化水素酸メタノール溶液（１０ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）とプロピオニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、そこに炭酸水素ナトリウム（８４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、参考例６−２で得た５−［（１Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル］−８−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１，２−ジヒドロキノリン−２−オン（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１８時間攪拌した。反応溶液をろ過し、減圧下濃縮した。残渣にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣ分取にて精製し、４−［（｛５−［２−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１０．６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７１８．３
［実施例６６］
４−［（｛５−［３−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例６５に従い、参考例１５−６２で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（８６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、４−［（｛５−［３−（｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３．３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７３２．３
［実施例６７］
４−［（｛５−［（１Ｅ）−２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−１−エテン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−６３で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［（１Ｅ）−２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）−１−エテン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（５７ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）から、４−［（｛５−［（１Ｅ）−２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−１−エテン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ］−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２９．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝４３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０２．３
［実施例６８］
４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例１５−６４で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（２−メチル−２−ニトロプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート（１９３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、触媒量の水酸化パラジウム炭素 を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて４日間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。
残渣に５％臭化水素酸メタノール溶液（１０ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）、プロピオニトリル（５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、そこに炭酸水素ナトリウム（８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、参考例６で得た８−ベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（７４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で４時間攪拌した。反応溶液をろ過し、減圧下濃縮した。残渣をＨＰＬＣ分取にて精製し、４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ベンジルオキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートを得た。
得られた４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ベンジルオキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートをメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、触媒量の水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて３時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。
残渣に５％臭化水素酸メタノール溶液（１０ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣ分取にて精製し、４−（｛［５−（２−｛［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３．３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７４６．３
［実施例６９］
４−（｛［４−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート
実施例１に従い、参考例１５−６５で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２２７ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）から、４−（｛［４−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ ２Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７０４．３
［参考例１５−６６］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−４で得られた４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩（０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４−１８で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシアニリン（３４６．３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１９６．３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７６５．３
［参考例１５−６７］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−４で得られた４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩（０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４−９で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロアニリン（１６３．１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３７．２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６９２．３
［参考例１５−６８］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−４で得られた４−（４−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−３−フェニルフェニル）酪酸塩酸塩（０．５０ｍｍｏｌ）と参考例１４−２１で得られた４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモアニリン（２３７．２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６８．８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝７３６．３
［実施例７０］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−６６で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１９６．３ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（２４．６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８６６．３
［実施例７１］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−６７で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１３７．２ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（３４．１９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７９２．３
［実施例７２］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例１５−６６で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６８．８ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（９．１６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝８３６．３
［参考例１５−６９］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３−２で得られた３−（３−｛［（｛［１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ］−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イル｝オキシ）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルフェニル）プロピオン酸塩酸塩（１３７．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と参考例１４−２３で得られた４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］アニリン（１３２．７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６５．３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝６７０．３
［実施例７３］
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１５−６９で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）プロピル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１００．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムトリフルオロアセテート（７．９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７７２．３
［参考例１５−７０］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ペンチル］カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１５に従い、参考例１３で得られた３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩（２４２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と［（５−アミノペンチル）オキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（２１７．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ペンチル］カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６３．１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５８２．３
［実施例７４］
４−（｛［５−（２−｛［５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ペンチル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１５−７０で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ペンチル］カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６３．１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（２−｛［５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ペンチル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（３．２７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６８４．３
［参考例４３］
７−ヒドロキシヘプチル ４−ブロモ−３−ニトロベンゾエートの合成
４−ブロモ−３−ニトロ安息香酸（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（６１０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、１，１−［ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２０４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び精製水（１０ｍＬ）を加え、窒素気流下８０℃で終夜攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、及びフローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、３−ニトロ−４−フェニル安息香酸を粗体として得た。
得られた３−ニトロ−４−フェニル安息香酸をＮ ， Ｎ − ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、そこにＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０ｍｍｏｌ）、ヘプタン−１，７−ジオール（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−ヒドロキシヘプチル ４−ブロモ−３−ニトロベンゾエート（８２４．９ｍｇ）を得た。
［参考例４４］
７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘプチル ３−ニトロ−４−フェニルベンゾエートの合成
参考例４３で得られた４−ブロモ−３−ニトロベンゾエート（８２４．９ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（４５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。室温で終夜攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４日間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘプチル ３−ニトロ−４−フェニルベンゾエートを粗体として得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４４２．３
［参考例１２−１２］
７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘプチル ３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルバモイル｝アミノ）−４−フェニルベンゾエートの合成
参考例１２に従い、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（５７６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）と参考例４４で得た７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘプチル ３−ニトロ−４−フェニルベンゾエートから、７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘプチル ３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルバモイル｝アミノ）−４−フェニルベンゾエート（４９１．３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５８３．３
［実施例７５］
４−｛［５−（｛［（７−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ヘプチル）オキシ］カルボニル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例１２−１２で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）ヘプチル ３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルバモイル｝アミノ）−４−フェニルベンゾエート（４９１．３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）から、４−｛［５−（｛［（７−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ヘプチル）オキシ］カルボニル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（２７．６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６８５．３
［参考例４４］
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（８−ブロモオクチル）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］カルバメートの合成
窒素気流下、水素化ナトリウム（ミネラルオイル４０％添加、９３５ｍｇ、１７ｍｍｏｌ）をＮ ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍＬ）に懸濁させ、氷水冷却下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル イミノジカルボキシレート（３．２６ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。氷水冷却下で１時間攪拌した後、１，８−ジブロモオクタン（８．１６ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＮ ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加え、ゆっくりと室温に戻しながら１６時間攪拌した。氷水冷却下、飽和塩化アンモニア水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（８−ブロモオクチル）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］カルバメート（４．２６ｇ）を得た。
［参考例４５］
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−８−ノネン−１−イル］−Ｎ［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］カルバメートの合成
参考例４４で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（８−ブロモオクチル）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］カルバメート（１．０２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）とトリフェニルフォスフィン（１．１８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、加熱還流下，終夜攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液、１．０８ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を滴下した。氷水冷却下で１時間攪拌した後、−７８℃に冷却し、４−ブロモ−３−ニトロベンズアルデヒド（５７５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、ゆっくりと室温に戻しながら１６時間攪拌した。水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−８−ノネン−１−イル］−Ｎ［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］カルバメート（３７５ｍｇ）を得た。
［参考例４６］
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）−８−ノネン−１−イル］カルバメートの合成
参考例４５で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−８−ノネン−１−イル］−Ｎ［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］カルバメート（３７５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（２４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、１，１−［ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（８２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び精製水（１０ｍＬ）を加え、窒素気流下８０℃で３日間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、及びフローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）−８−ノネン−１−イル］カルバメート（３０５ｍｇ）を得た。
［参考例４７］
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（４−フェニル３−アミノ−フェニル）−８−ノネン−１−イル］カルバメートの合成
参考例４６で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）−８−ノネン−１−イル］カルバメート（３０５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（４−フェニル３−アミノ−フェニル）−８−ノネン−１−イル］カルバメートを粗体として得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４１１．２
［参考例１２−１３］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（９−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバメートの合成
参考例１２に従い、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（４６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）と参考例４７で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［９−（４−フェニル３−アミノ−フェニル）−８−ノネン−１−イル］カルバメートから、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（９−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバメート（３５１．７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５５２．３
［実施例７６］
４−（｛［５−（９−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例１２−１３で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（９−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバメート（１１０．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に５％臭化水素酸メタノール溶液（５ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をプロピオニトリル（３ｍＬ）とアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、８−ベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（５６．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、及び炭酸水素ナトリウム（１６８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応溶液をろ過して、濃縮後、ＨＰＬＣ分取にて精製し、４−（｛［５−（９−［｛（２Ｒ）−［８−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ］ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートを得た。
得られた４−（｛［５−（９−［｛（２Ｒ）−［８−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ］ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をＨＰＬＣ分取にて精製し、４−（｛［５−（９−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ノニル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１２．７９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６６９．４
［参考例４８］
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメートの合成
４−（２−アミノエチル）フェノール（２．７４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（６．５０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（４．２０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメート（４．９７ｇ）を得た。
[参考例３４−２]
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛２−［４−（２−プロペン−１−イルオキシ）フェニル］エチル｝カルバメートの合成
参考例３４に従い、参考例４８で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメート（２．３７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−１−ブテン（１．８１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛２−［４−（２−プロペン−１−イルオキシ）フェニル］エチル｝カルバメート（２．４９ｇ）を得た。
[参考例３５−２]
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［２−(４−{[(２Ｅ)−３−(３−アミノ−４−フェニルフェニル)−２−プロペン−１−イル]オキシ}フェニル)エチル］カルバメートの合成
参考例３５に従い、参考例３４−２で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛２−［４−（２−プロペン−１−イルオキシ）フェニル］エチル｝カルバメート（８３２．１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［２−(４−{[(２Ｅ)−３−(３−アミノ−４−フェニルフェニル)−２−プロペン−１−イル]オキシ}フェニル)エチル］カルバメート（２８８．０ｍｇ）を得た。
[参考例１２−１４]
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［（１Ｅ）−３−［４−（２−{［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ}エチル）フェノキシ］−１−プロペン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１２に従い、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（３４５．５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と参考例４４で得たｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［２−(４−{[(２Ｅ)−３−(３−アミノ−４−フェニルフェニル)−２−プロペン−１−イル]オキシ}フェニル)エチル］カルバメート（２８８．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［（１Ｅ）−３−［４−（２−{［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ}エチル）フェノキシ］−１−プロペン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３２１．９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５８６．２
［参考例４９］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［４−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）フェノキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１２−１４で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［（１Ｅ）−３−［４−（２−{［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ}エチル）フェノキシ］−１−プロペン−１−イル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（３２１．９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［４−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）フェノキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（２６５．７ｍｇ）を粗体として得た。
［実施例７７］
４−｛［（５−｛３−［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例７６に従い、参考例４９で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［４−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）フェノキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１１７．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と８−ベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（２９．９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、４−｛［（５−｛３−［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１１．１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０５．３
[参考例３４−３]
（｛［５−（２−プロペン−１−イルオキシ）ペンチル］オキシ｝メチル）ベンゼンの合成
参考例３４に従い、５−（ベンジルオキシ）プロペン−１−オール（１．９１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−１−ブテン（１．４５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）から、（｛［５−（２−プロペン−１−イルオキシ）ペンチル］オキシ｝メチル）ベンゼン（１．６７ｇ）を得た。
［参考例３５−３］
５−[(１Ｅ)−３−｛［５−(ベンジルオキシ)ペンチル］オキシ｝−１−プロペン−１−イル]−２−フェニルアニリンの合成
参考例３５に従い、参考例３３で得た３−ブロモ−５−フェニルアニリン（４９６．３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と参考例３４−３で得た[（｛［５−（２−プロペン−１−イルオキシ）ペンチル］オキシ｝メチル）ベンゼン（７０３．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、５−[(１Ｅ)−３−｛［５−(ベンジルオキシ)ペンチル］オキシ｝−１−プロペン−１−イル]−２−フェニルアニリン（４８３．４ｍｇ）を得た。
[参考例１２−１５]
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−[(１Ｅ)−３−｛［５−(ベンジルオキシ)ペンチル］オキシ｝−１−プロペン−１−イル]−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１２に従い、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（２３０．４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と参考例３５−３で得た５−[(１Ｅ)−３−｛［５−(ベンジルオキシ)ペンチル］オキシ｝−１−プロペン−１−イル]−２−フェニルアニリン（２４０．９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−[(１Ｅ)−３−｛［５−(ベンジルオキシ)ペンチル］オキシ｝−１−プロペン−１−イル]−２−フェニルフェニル｝カルバメート（４０３．４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝５４３．３
［参考例５０］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−ヒドロキシペンチル）オキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートの合成
参考例１２−１５で得た１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−[(１Ｅ)−３−｛［５−(ベンジルオキシ)ペンチル］オキシ｝−１−プロペン−１−イル]−２−フェニルフェニル｝カルバメート（４０３．４ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４日間攪拌した。反応温度を９０℃にし、更に１日間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−ヒドロキシペンチル）オキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメートを粗体として得た。
［実施例７８］
４−｛［（５−｛３−［（５｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ペンチル）オキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例５０で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−ヒドロキシペンチル）オキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート（１１３．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎ ｐｏｌｙｍｅｒ ｂｏｕｎｄ(３．００ｍｍｏｌ／ｇ)（３００ｍｇ）とヨウ素（２０８．０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中、１時間攪拌したところに、先ほどの残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解して加え、さらに２時間攪拌した。その後、反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁させ、そこに５−（（２Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン酢酸塩（８４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、ＨＰＬＣ分取にて精製し、４−｛［（５−｛３−［（５｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝ペンチル）オキシ］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１７．１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝６７１．３
[参考例５１]
２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−１−エタノールの合成
４−（ヒドロキシエチル）フェノール（２．７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（６．９０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（１５．０３ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で６時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−１−エタノール（７５０．０ｍｇ）を得た。
［参考例５２］
２−｛４−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−１−エタノールの合成
参考例３８に従い、３−ニトロ−４−フェニルフェノール（２１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と参考例５０で得られた２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−１−エタノールから、２−｛４−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−１−エタノール（２６３．１ｍｇ）を得た。
［参考例５３］
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（２−｛４−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝エトキシ）シランの合成
参考例５２で得た２−｛４−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−１−エタノール（２６３．１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１１５．６ｍｇ、１７．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２０７．９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。室温で１６時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（２−｛４−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝エトキシ）シラン（３３６．２ｍｇ）を得た。
［参考例５４］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−[２−（４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル｝フェノキシ）エトキシ]−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例１１、１２に従い、参考例５３で得られたｔｅｒｔ−ブチルジメチル（２−｛４−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝エトキシ）シラン（３３６．２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−[２−（４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル｝フェノキシ）エトキシ]−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１６４．３ｍｇ）を得た。
［実施例７９］
４−｛［（５−｛２−［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］エトキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例５８に従い、参考例５４で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−[２−（４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル｝フェノキシ）エトキシ]−２−フェニルフェニル｝カルバメート（８１．７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）から、４−｛［（５−｛２−［４−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］エトキシ｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１１．７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０７．３
［参考例５５］
Ｎ−［２−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）エチル］−２，２，２−トリフルオロアセタミドの合成
２−（４−ブロモフェニル）エタン−１−アミン（５．０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（７．０ｍＬ）とトリフルオロ酢酸無水物（７．８８ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した後、室温で更に３時間攪拌した。氷冷下、反応溶液に水を加え、２０分攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、発煙硝酸（３０ｍＬ）をゆっくり滴下した後、氷冷下で１時間、室温で１６時間攪拌した。反応溶液を氷にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［２−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）エチル］−２，２，２−トリフルオロアセタミド（５．１７ｇ）を得た。
［参考例５６］
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）エチル］−アセタミドの合成
参考例１０に従い、参考例５５で得たＮ−［２−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）エチル］−２，２，２−トリフルオロアセタミド（５．１７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）から、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）エチル］−アセタミド（３．３４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３３９．２
［参考例５７］
酢酸（４−｛［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）メチルの合成
参考例５６で得られた２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）エチル］−アセタミド（３３８．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ、０．５ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、そこにＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０ｍｍｏｌ）、及び４−［（アセチルオキシ）メチル］安息香酸（１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸（４−｛［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）メチル（３７９．７ｍｇ）を得た。
［参考例５８］
酢酸［４−（｛２−［３（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］エチル｝カルバモイル）フェニル］メチルの合成
参考例１１、１２に従い、参考例５７で得られた酢酸（４−｛［２−（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）メチル（３７９．７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）から、酢酸［４−（｛２−［３（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］エチル｝カルバモイル）フェニル］メチル（２０９．０ｍｇ）を得た。
［実施例８０］
４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］フォルムアミド｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
参考例５８で得られた酢酸［４−（｛２−［３（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］エチル｝カルバモイル）フェニル］メチル（５３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ、０．１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、そこにヨウ化メチル（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。
残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶解し、そこに二酸化マンガン（２００ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に懸濁させ、そこに５−（（２Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン酢酸塩（１４０．１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（４２４．０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応溶液に精製水（０．５ｍＬ）を加えた後、ＨＰＬＣ分取にて精製し、４−（｛［５−（２−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］フォルムアミド｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（６．２２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７０４．３
［参考例５９］
（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メタンアミンの合成
４−（ブロモエチル）−２−ニトロ−１−フェニルベンゼン（５８４．３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）とフタルイミドカリウム（５５５．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−［（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン（６００．８ｍｇ）を得た。
得られた２−［（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオンをエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物水溶液（２ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応溶液をろ過し、ろ液に０．６Ｍ塩酸と酢酸エチルを加え、激しく攪拌した。水層を分離し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メタンアミン（３０５．５ｍｇ）を粗体として得た。
［参考例６０］
２−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−［（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メチル］アセタミドの合成
参考例５９で得られた（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メタンアミン（１５２．９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、ブロモ酢酸無水物（３４６．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。
残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（２０７．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及び４−（ヒドロキシメチル）フェノール（１６１．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−［（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メチル］アセタミド（２１２．８ｍｇ）を得た。
［参考例６１］
１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［（２−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェノキシ）アセタミド）メチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメートの合成
参考例５３、１１、１２に従い、参考例６０で得られた２−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−［（３−ニトロ−４−フェニルフェニル）メチル］アセタミド（２１２．８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［（２−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェノキシ）アセタミド）メチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（２５４．４ｍｇ）を得た。
［実施例８１］
４−（｛［５−（｛２−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］アセタミド｝メチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテートの合成
実施例１に従い、参考例６１で得られた１−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛［（２−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェノキシ）アセタミド）メチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート（１２３．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、４−（｛［５−（｛２−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］アセタミド｝メチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムトリフルオロアセテート（１３．５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：［Ｍ］＋＝７２０．３
［実施例８２］ヒトＭ３ムスカリンレセプターへの競合的結合試験
ヒトＭ３ムスカリンレセプターの膜画分をＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入し、使用まで−８０℃で保存した。アッセイ緩衝液としてリン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ（−）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用い、ヒトＭ３ムスカリンレセプターの膜画分（１０〜１５μｇの膜タンパク質）及び１ｎＭ Ｌ−［Ｎ−メチル−３Ｈ］塩化メチルスコポラミン（［３Ｈ］−ＮＭＳ）（ＮＥＴ６３６、２．５９ＴＢｑ／ｍｍｏｌ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を添加し、最終容量を１００μＬとして室温で２時間インキュベートした（総結合量）。被験化合物の競合的阻害を調べるためには、異なる濃度（１０ｐＭ−１μＭの範囲）の被験化合物を添加した。なお非特異的結合量は５μＭのアトロピン存在下で求めた。インキュベーション終了後、反応液をあらかじめ０．２％ポリエチレンイミンに浸漬したＧＦ／Ｂガラス繊維濾過プレート上（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）に急速濾過することにより反応を停止した。濾過プレートを洗浄液（５０ｍＭ トリス塩酸 ｐＨ７．４、０．９％塩化ナトリウム）で３回洗浄し、非結合放射活性を除去した。次いでプレートを乾燥し、４０μＬのＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−２０液体トップカウントマイクロプレート用シンチレーションカクテル（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を加え、Ｐａｃｋａｒｄ Ｔｏｐｃｏｕｎｔ液体シンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）で計測した。被験化合物の結合阻害率は、以下の式により算出した。
結合阻害率（％）＝［（被験化合物添加サンプルの放射活性−非特異的結合量）／（総結合量−非特異的結合量）］ｘ１００
被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は異なる濃度の被験化合物の結合阻害率について、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｓｏｆｔｗａｒｅパッケージ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ社）を用い、ワンサイト競合結合の非線形回帰分析により解析した。
本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物は、ヒトＭ３ムスカリンレセプターに関して、約１０ｎＭ未満のＩＣ５０値を有することが見出された。例えば、実施例１、４８及び実施例５１の化合物は、１０ｎＭより小さいＩＣ５０値を有することが見出された。
［実施例８３］ＦＬＩＰＲアッセイを用いたメサコリン誘導性のカルシウム流入に対する阻害効果の評価
Ｇｑタンパクに共役するムスカリンレセプターサブタイプ（Ｍ１、Ｍ３及びＭ５レセプター）は、アゴニストのレセプターへの結合によりホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）経路を活性化する。結果として、活性化されたＰＬＣは、ホスファチジルイノシトール二リン酸（ＰＩＰ２）をジアシルグリセロール（ＤＡＧ）及びホスファチジル−１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）に加水分解し、次々に細胞内ストア（すなわち小胞体及び筋小胞体）からのカルシウム放出を生じる。ＦＬＩＰＲ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｖｉｃｅｓ社）アッセイは、遊離カルシウムが結合した場合、蛍光を発するカルシウム感受性の色素（Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ Ａ）を使用することにより細胞内カルシウムの増加を蛍光強度の変化により測定することが可能である。
ヒトＭ３ムスカリンレセプターを安定して発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞にメサコリンを添加することにより、カルシウム流入を惹起し、被験化合物の阻害効果について評価した。なお実験にはＦＬＩＰＲ Ｃａｌｃｉｕｍ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を用いた。
１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）を含むＨａｍ’ｓ Ｆ−１２培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）に懸濁したヒトＭ３ムスカリンレセプターを安定に発現しているＣＨＯ−Ｋ１細胞を１００μＬ／ウェルの容量で、９６ウェルのＦＬＩＰＲプレートに播種した。翌日に、細胞に６０μＬ／ウェルのＮｏｎ−ｗａｓｈ−ｄｙｅ溶液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ及び６．５ｍＭ プロベネシドを含むハンクス緩衝塩液ＨＢＳＳ）を添加、５％二酸化炭素存在下、３７℃で１時間インキュベートした。０．０１−１０００ｎＭの濃度範囲において２倍希釈公比で調製した１０濃度の被験化合物溶液（１％ ＤＭＳＯ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭ プロベネシド及び０．０５％ 牛血清アルブミンＢＳＡを含むＨＢＳＳ）を２０μＬ添加し、１８０秒間インキュベートした。３０ｎＭのメサコリン溶液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭ プロベネシド及び０．０５％ 牛血清アルブミンＢＳＡを含むＨＢＳＳ）を２０μＬ添加し、細胞内カルシウム流入測定装置ＦＬＩＰＲ ９６（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）により蛍光強度を１７０秒間トレースした。測定時間内における蛍光強度（ＦＩ）の最低値と最高値の差を測定値とし、メサコリン添加・被験化合物非添加サンプルの測定値（ＦＩｐｏｓｉｔｉｖｅ）、メサコリン非添加・被験化合物非添加サンプルの測定値（ＦＩｎｅｇａｔｉｖｅ）、メサコリン添加・被験化合物添加サンプルの測定値の測定値（ＦＩｔｅｓｔ）から、以下の式により、被験化合物の阻害率を算出した。
被験化合物の阻害率（％）＝［１−（ＦＩｔｅｓｔ−ＦＩｎｅｇａｔｉｖｅ）／（ＦＩｐｏｓｉｔｉｖｅ−ＦＩｎｅｇａｔｉｖｅ）］ｘ１００
被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、異なる濃度の被験化合物の阻害率について、ＸＬｆｉｔ４（ＩＤＢＳ社）を使用し、４パラメータロジスティックモデルにより解析した。
本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物のＩＣ５０値の一部を活性表Ａに示す。
Figure 0005379224
［実施例８４］ヒトβ２アドレナリンレセプターを安定的に発現しているＣＨＯ−Ｋ１細胞を用いた全細胞ｃＡＭＰフラッシュプレートアッセイによる評価
Ｇｓタンパクに共役するβ２アドレナリンレセプターは、アゴニストのレセプターへの結合によりアデニル酸サイクラーゼを活性化する。結果として、細胞内でｃＡＭＰが産生される。このｃＡＭＰ量をｃＡＭＰ−Ｓｃｒｅｅｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いて測定することにより、β２アドレナリンレセプターの活性化能を測定することが可能である。
１０％ＦＢＳを含むＨａｍ’ｓ Ｆ−１２培地に懸濁したヒトβ２アドレナリンレセプターを発現しているＣＨＯ−Ｋ１細胞を１００μＬ／ウェルの容量で、９６ウェルプレートに播種した。翌日に２００μＬのＰＢＳ（−）で洗浄し、０．５ｍＭ ＩＢＭＸ溶液（０．０５％ ＢＳＡを含むＨａｍ’ｓ Ｆ−１２培地）８０μＬを添加し、５％二酸化炭素存在下、３７℃で２０分間インキュベートした。０．０１−１０００ｎＭの濃度範囲において２倍希釈公比で調製した９濃度の被験化合物溶液（１％ ＤＭＳＯを含む０．５ｍＭ ＩＢＭＸ溶液）を２０μＬ添加し、５％二酸化炭素存在下、３７℃で２０分間インキュベートした。Ａｓｓａｙ／Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（ｃＡＭＰ Ｓｃｒｅｅｎ Ｓｙｓｔｅｍ付属試薬）１００μＬを添加し、ピペッティングすることにより細胞を溶解させ、さらに３７℃で３０分間インキュベートした後、−８０℃で凍結させた。数日後に、室温にて融解させたサンプルをｃＡＭＰ Ｓｃｒｅｅｎ Ｓｙｓｔｅｍのプロトコールに従って処理し、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）により化学発光を測定した。ｃＡＭＰ量はｃＡＭＰ Ｓｃｒｅｅｎ Ｓｙｓｔｅｍ付属の標準品のスタンダードカーブから算出した。
被験化合物の最大作用の５０％に達する濃度（ＥＣ５０値）は、異なる濃度の被験化合物のｃＡＭＰ産生量について、ＸＬｆｉｔ４（ＩＤＢＳ社）を使用し、４パラメータロジスティックモデルにより解析した。
本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物のＥＣ５０値の一部を活性表Ｂに示す。
Figure 0005379224
［実施例８５］モルモット摘出気管における作用持続性の評価
本試験ではリング状に切り出したモルモット摘出気管を、水浴中で一定の張力を負荷しながら固定し、アセチルコリン、ヒスタミン、あるいは電気刺激等により収縮反応を誘導する。なお張力の変化は多用途プリアンプ装置（日本光電株式会社）およびキャリア・アンプリファイヤ（日本光電株式会社）を通じてポータブルレコーダに出力し、記録する。この収縮反応に対する抑制作用を調べることにより、被験化合物の気管に対する拡張作用強度を評価することが可能である。
体重４００−５００ｇ程度のＨａｒｔｌｅｙ系雄性モルモット（日本ＳＬＣ株式会社）を用いた。動物に３３％ ウレタン／０．８％ α−クロラロースを３ｍＬ／ｋｇの用量で腹腔内投与することにより麻酔を施した後、頚部を切開し、脱血、致死させた。その後、結合組織等を切除しながら気管を摘出し、９５％酸素／５％二酸化炭素を通じたマグヌス反応液、すなわち２．８μＭ インドメタシンを含むクレブス・ヘンセライト液（１１９ｍＭ 塩化ナトリウム／２５ｍＭ 炭酸水素ナトリウム／１０ｍＭ グルコース／４．７ｍＭ 塩化カリウム／１．２ｍＭ リン酸１カリウム／２．５ｍＭ 塩化カルシウム）中で、２気管軟骨間隔で切り出し、気管リング標本とした。標本を９５％酸素／５％二酸化炭素を通じ、３７℃に加温したマグヌス反応液で満たしたマグヌス槽（ＵＦＥＲ ５ｍＬ ｃｈａｍｂｅｒ、いわしや岸本医科産業株式会社）に、１ｇの張力を負荷して固定した。６０分間インキュベートすることにより安定化させた後、マグヌス反応液で３−４回洗浄した。４４１０μＬのマグヌス反応液でマグヌス槽を満たした後、１５μＭ カルバモイルクロライド溶液 ９０μＬを添加し、収縮反応を１５分間記録した。反応終了後、マグヌス反応液で２回洗浄し、収縮反応がベースラインまで戻るのを確認し、実験に用いた。
４４１０μＬのマグヌス反応液でマグヌス槽を満たした後、１５０μＭ アセチルコリン溶液、あるいは１５０μＭ ヒスタミン溶液を９０μＬ添加し、気管収縮反応を１５分間記録した。反応終了後、マグヌス反応液で２回洗浄した後、再びマグヌス反応液に置換し、ベースラインに戻るまで放置した。マグヌス槽を０．０１−１０００ｎＭに調製した被験化合物溶液 ４．５ｍＬに置換し、３時間インキュベートした。被験化合物の存在下において、４４１０μＬのマグヌス反応液に１５０μＭ アセチルコリン溶液、あるいは１５０μＭ ヒスタミン溶液を９０μＬ添加し、気管支収縮反応を１５分間記録した（０時間）。反応終了後、マグヌス反応液で２回洗浄し、再びマグヌス反応液でマグヌス槽を満たした。これらの刺激による収縮反応及び洗浄操作を被験化合物除去から１時間毎に５時間まで繰り返した。上述の通りに各濃度及び各時間における被験化合物の気管収縮阻害率を求めた。各時間における被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、異なる濃度の被験化合物の阻害率について、ＸＬｆｉｔ４（ＩＤＢＳ社）を使用し、シグモイダルロジスティックモデルにより解析した。さらに被験化合物除去直後（０時間）と被験化合物除去から５時間後におけるＩＣ５０値の差を比較することにより、被験化合物の作用持続性を評価した。本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物は、アセチルコリン刺激による気管収縮反応及びヒスタミン刺激による気管収縮反応に対して、化合物除去から５時間後においても強い抑制作用が残存することが見出された。例えば、実施例２，６，１２，１８，１９，２３，２５，３２，３３，３４，４８，５１，７７及び７８の化合物は５時間後のＩＣ５０値が０時間のＩＣ５０値に対して５０倍以下であることが見出された。
［実施例８６］モルモットにおけるアセチルコリンあるいはヒスタミン誘導性の気管支収縮に対する効果
これらのｉｎ ｖｉｖｏアッセイは、被験化合物のＭ３ムスカリンレセプターアンタゴニスト活性及びβ２アドレナリンレセプターアゴニスト活性に基づく気管支保護効果を評価するために用いられる。体重が４００ｇ−５００ｇのＨａｒｔｌｅｙ系雄性モルモット（日本ＳＬＣ株式会社）を用いた。動物をプラスティックボックス内でフローセン（武田薬品工業株式会社）を吸入させることにより麻酔を施した。被験化合物はＤＭＳＯ含有生理食塩液に溶解し、０．０４−２５μｇ／ｋｇの用量を０．４ｍＬ／ｋｇの容量で鼻腔を通じて気管内に投与した。なおコントロール動物については被験化合物を含まない溶媒を投与した。通常、投与終了から数分後には動物は覚醒する。動物に３３％ ウレタン／０．８％ α−クロラロースを３ｍＬ／ｋｇの用量で腹腔内投与することにより麻酔を施した。アセチルコリンあるいはヒスタミンを静脈内投与するために、頚静脈にカテーテルを挿入した。また人工呼吸ならびに気道通気圧を測定するために、気管にカニューレを挿入した。動物はベンチレータ（Ｈａｒｖａｒｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ社）を用いて、１０ｍＬ／ｋｇの容量で６０回／分の頻度で人工呼吸を施した。気道通気圧は総合呼吸機能測定装置（株式会社Ｍ・Ｉ・Ｐ・Ｓ）を用い、コンツェット−レスラー（Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌｅｒ）法により測定した。アセチルコリンあるいはヒスタミン投与に先立って、気道通気圧を測定し、ベースライン値を記録した。続いて生理食塩液を０．４ｍＬ／ｋｇの容量で頚静脈カテーテルから投与し、気道通気圧を測定した。被験化合物投与から１時間後にアセチルコリン（４０μｇ／ｋｇ、０．４ｍＬ／ｋｇ）あるいはヒスタミン（１５μｇ／ｋｇ、０．４ｍＬ／ｋｇ）を頚静脈カテーテルを通じて投与することにより、気道収縮反応を誘発し、最大収縮反応における気道通気圧を記録した。また被験化合物の作用の持続性を評価するために、被験化合物投与から１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間後に上記の用量のアセチルコリンあるいはヒスタミンを投与し、同様の方法で気道通気圧を測定した。気道収縮反応に対する被験化合物の抑制率は、下記式により算出した。
気道収縮抑制率（％）＝（被験化合物投与動物におけるアセチルコリンあるいはヒスタミン投与動物の気道通気圧−ベースライン値）／（アセチルコリンあるいはヒスタミン投与動物の気道通気圧−ベースライン値）ｘ１００
被験化合物の５０％阻害用量（ＩＤ５０値）は異なる用量の被験化合物の気道収縮抑制率について、ＸＬｆｉｔ４（ＩＤＢＳ社）を使用し、シグモイダルロジスティックモデルにより解析した。
本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物は、アセチルコリン刺激による気道収縮反応及びヒスタミン刺激による気道収縮反応に対して、それぞれ約５μｇ／ｋｇ未満のＩＤ５０値を有することが見出された。例えば、実施例１，４８及び実施例５１の化合物は、化合物投与後１時間後のアセチルコリン及びヒスタミン刺激による気道収縮反応に対して、１μｇ／ｋｇより小さいＩＤ５０値を有することが見出された。
さらに、化合物を２５μｇ／ｋｇ投与した際の、２４時間後のアセチルコリン刺激に対する気道収縮抑制率は、例えば、実施例１，２，６，１２，１８，１９，２０，２５，３４，３６，４６，４８，５１，５５，５７，５８，７０，７１及び７７の化合物は５０％以上であった。
また、さらに、化合物を２５μｇ／ｋｇ投与した際の、６時間後のヒスタミン刺激に対する気道収縮抑制率は、例えば、実施例１，１８，１９，２０，２３，２５，３３，３４，３５，３６，３７，４０，４１，４２，４６，４８，５１，５５，５６及び７１の化合物は３０％以上であった。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩類は、優れたβ２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有することから、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は喘息等の炎症性疾患の予防薬及び治療薬として有用である。

Claims (26)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0005379224
    ［式中、
    Ｒ１は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表し；
    Ｒ２は、単結合、（無置換もしくは炭素原子が１〜２個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンを表し；
    Ｘは、単結合、−Ｏ−、−ＣＯＮＲ３−、−ＮＲ３ＣＯ−、又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−を表し（ここで、Ｒ３は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す。）；
    Ａ１は、単結合、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換された５〜１０員のヘテロアリーレン、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレン（このＣ６〜Ｃ１０アリーレンの置換基としては、（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。）、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリーレン（この５〜１０員ヘテロアリーレンの置換基としては、（ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基、無置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、及び無置換のジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。）、又は無置換もしくは（ハロゲン及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンを表し；
    Ｒ４は、無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表し；
    Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、シアノ基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、ニトロ基、−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、水酸基、トリフルオロメチル基、メルカプト基又は無置換のＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基を表し；
    ａ及びｂは、それぞれ独立して、０〜３の整数を表し；
    Ｙは式（ＩＩ）
    Figure 0005379224
    で表される基を表し；
    Ｑは、式（ＩＩＩ）
    Figure 0005379224
    （式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基を表し、
    Ｒ５は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、あるいは
    Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は任意の２つが結合して環を形成してもよく、
    ｎは０〜２の整数を表し、
    ｍは０〜３の整数を表す。）を表し；
    Ｗ−は陰イオンを表す。］
    で表される四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ２、Ｘ、及びＡ１が、下記の（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかである、請求項１に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
    （ｉ）Ｒ２が、単結合、（炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合又は無置換のフェニレンを表す。
    （ｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン、無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４のアルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が単結合、無置換のフェニレン、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン、又は無置換のＣ６〜Ｃ８のシクロアルキレンを表す。
    （ｉｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレンを表す。
    （ｉｖ）Ｒ２、Ｘ、Ａ１が単結合を表す。
  3. Ｒ２、Ｘ、Ａ１、及びＲ４が、下記の（ｖ）〜（ｘｖｉｉｉ）のいずれかである、請求項１に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
    （ｖ）Ｒ２が単結合；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合：Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表す。
    （ｖｉ）Ｒ２が（無置換もしくは炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ８アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表す。
    （ｖｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン−；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｖｉｉｉ）Ｒ２が−Ｏ−無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｉｘ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンを表す。
    （ｘ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す
    （ｘｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ６〜Ｃ８シクロアルキレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｉｉｉ）Ｒ２が無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｉｖ）Ｒ２が無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖ）Ｒ２が無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖｉｉｉ）Ｒ２が単結合；Ｘが単結合；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンを表す。
  4. Ｒ２が、（無置換もしくは炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；
    Ｘが、−ＣＯＮＲ３−、又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；
    Ａ１が、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、及びトリフルオロメチル基）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０アリーレン又は５〜１０員のヘテロアリーレン）；及び
    Ｒ４が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
    請求項１に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ２が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン；
    Ｘが、−ＣＯＮＲ３−；
    Ａ１が、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、無置換のＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、及びトリハロメチル基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換された（フェニレン又はナフチレン）；及び
    Ｒ４が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
    請求項１に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ２が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン；
    Ｘが、−ＣＯＮＨ−；
    Ａ１が、無置換もしくはハロゲン及びメトキシ基からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されたフェニレン；及び
    Ｒ４が、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
    請求項１に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ１が、水素原子を表し、
    ａが０の整数を表す、
    請求項１〜６のいずれか１項に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ｑが
    Figure 0005379224
    で表される基であって、
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、メチル基又はフェノキシエチル基を表し、
    ｎは１の整数を表し、
    ｍは０の整数を表す、
    請求項７に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｑが、
    Figure 0005379224
    で表される基であって、
    Ｒ６及びＲ７は、メチル基を表す、請求項７に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｙが
    Figure 0005379224
    である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  12. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、β２アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有する医薬組成物。
  13. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、可逆性気道閉塞に関連する肺障害又は肺疾患の予防剤又は治療剤。
  14. 前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患又は喘息である、請求項１３に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する予防剤又は治療剤。
  15. 一般式（IV）
    Figure 0005379224
     （IV）
    ［式中、
    Ｒ1、Ｒ２、Ｘ、Ａ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｗ１−、a及びｂは、請求項１に記載の式（Ｉ）における定義と等しく；
    Ｒ１２ は単結合又はＣ１〜Ｃ９アルキレンを表す。］
    で表される四級アンモニウム塩化合物又はその塩。
  16. 一般式（Ｖ）
    Figure 0005379224
     （Ｖ）

    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ 、Ａ １、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｗ１−、ａ及びｂは、請求項１に記載の式（Ｉ）における定義と等しく；
    Ｘは、−Ｏ−、−ＣＯＮＲ ３ −、−ＮＲ ３ ＣＯ−、又は−ＮＲ ３ ＣＯ−ＣＨ ２ −Ｏ−を表す（ここで、Ｒ ３ は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す。）。］
    で表される四級アンモニウム塩化合物又はその塩。
  17. 一般式（VI）
    Figure 0005379224
     （VI）

    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ 、Ａ １、Ｒ８、Ｒ９、ａ及びｂは、請求項１に記載の式（Ｉ）における定義と等しく；
    Ｘは、−Ｏ−、−ＣＯＮＲ ３ −、−ＮＲ ３ ＣＯ−、又は−ＮＲ ３ ＣＯ−ＣＨ ２ −Ｏ−を表し（ここで、Ｒ ３ は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す。）；
    Ｑ１は式（VII）
    Figure 0005379224
     （VII）
    （式中、Ｒ６は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基を表し、
    Ｒ５は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、あるいは
    Ｒ５及びＲ６は任意の２つが結合して環を形成してもよく、
    ｎは０〜２の整数を表し、
    ｍは０〜３の整数を表す。）を表す。]
    で表される化合物又はその塩。
  18. 一般式（VIII）
    Figure 0005379224
     （VIII）
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ 、Ａ １、Ｒ８、Ｒ９、ａ及びｂは、請求項１に記載の式（Ｉ）における定義と等しく；
    Ｘは、−Ｏ−、−ＣＯＮＲ ３ −、−ＮＲ ３ ＣＯ−、又は−ＮＲ ３ ＣＯ−ＣＨ ２ −Ｏ−を表し（ここで、Ｒ ３ は、水素原子、又は無置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す。）；
    Ｑ１は式（VII）
    Figure 0005379224
     （VII）
    （式中、Ｒ ６ は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基を表し、
    Ｒ ５ は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、あるいは
    Ｒ ５ 及びＲ ６ は任意の２つが結合して環を形成してもよく、
    ｎは０〜２の整数を表し、
    ｍは０〜３の整数を表す。）を表し；
    Ｐ１はトリアルキルシリル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、アシル基、又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基を表す。］
    で表される化合物又はその塩。
  19. 一般式（IX）
    Figure 0005379224
     （IX）
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、ａ及びｂは、請求項１に記載の式（Ｉ）における定義と等しく；
    Ｑ１は式（VII）
    Figure 0005379224
     (VII)
    （式中、Ｒ ６ は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ８〜Ｃ１０フェノキシアルキル基を表し、
    Ｒ ５ は、無置換もしくは（ハロゲン原子、水酸基、及び無置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基）からなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、あるいは
    Ｒ ５ 及びＲ ６ は任意の２つが結合して環を形成してもよく、
    ｎは０〜２の整数を表し、
    ｍは０〜３の整数を表す。）を表す。）］
    で表される化合物又はその塩。
  20. Ｒ２、Ｘ、及びＡ１が、下記の（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかである、請求項１５〜１７のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
    （ｉ）Ｒ２が、単結合、（炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合又は無置換のフェニレンを表す。
    （ｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン、無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン、又は無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４のアルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が単結合、無置換のフェニレン、無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン、又は無置換のＣ６〜Ｃ８のシクロアルキレンを表す。
    （ｉｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−又は−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレンを表す。
    （ｉｖ）Ｒ２、Ｘ、Ａ１が単結合を表す。
  21. Ｒ２、Ｘ、Ａ１、及びＲ４が、下記の（ｖ）〜（ｘｖｉｉｉ）のいずれかである、請求項１５〜１７のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。
    （ｖ）Ｒ２が単結合；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合：Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表す。
    （ｖｉ）Ｒ２が（無置換もしくは炭素原子が１個の酸素原子により置換された）Ｃ１〜Ｃ８アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンを表す。
    （ｖｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン−；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｖｉｉｉ）Ｒ２が−Ｏ−無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｉｘ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンを表す。
    （ｘ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す
    （ｘｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ６〜Ｃ８シクロアルキレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｉｉｉ）Ｒ２が無置換の−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｉｖ）Ｒ２が無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖ）Ｒ２が無置換のＣ２〜Ｃ４アルケニレン；Ｘが−ＣＯＮＲ３−；Ａ１が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン−無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖｉｉ）Ｒ２が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン；Ｘが−ＮＲ３ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−；Ａ１が無置換のフェニレン；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンを表す。
    （ｘｖｉｉｉ）Ｒ２が単結合；Ｘが単結合；Ａ１が単結合；Ｒ４が無置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンを表す。
  22. 一般式（ＩＶ）で表される化合物が、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（３−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（２−フルオロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（２，５−ジフルオロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（３−フルオロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル−３−メチルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］カルバモイル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル−２−メチルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（６−ホルミルナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（２−ホルミル−１−ベンゾチフェン−５−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（５−ホルミル−２−メトキシフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミルフェニル）（メチル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（５−ホルミルチオフェン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（５−ホルミルピリジン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−２−メチルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（６−ホルミルナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（５−ホルミルピリジン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（２−ブロモ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（２−クロロ−５−エトキシ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（３−エトキシ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（２−フルオロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（３−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（２−ブロモ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛３−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（６−ホルミルナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−２−メチルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（６−ホルミルナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル−２−メトキシフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛３−［（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（４−ホルミル−２−メチルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（３−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛２−［（３−エトキシ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［（５−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−８，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノナン−８−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛４−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］ブチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛４−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］ブチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛４−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］ブチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（５−｛４−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］ブチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（４−｛３−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    ４−｛［（４−｛３−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（４−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（４−｛３−［（６−ホルミルナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１−メチル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（４−｛２−［（４−ホルミルフェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（４−｛３−［（２−ブロモ−４−ホルミル−５−メトキシフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（４−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−｛［（４−｛３−［（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    である請求項１５に記載の化合物又はその塩。
  23. 一般式（Ｖ）で表される化合物が、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−｛［（５−｛２−［（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバモイル］オキシ｝−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［２−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］（メチル）カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル）オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−５−エトキシ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［３−エトキシ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ｝−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバモイル）オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（２−｛［３−エトキシ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−（｛［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−８，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノナン−８−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［５−（４−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    ４−（｛［４−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    ４−（｛［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１−メチル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−イウムヨージド、
    ４−（｛［４−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−１，１−ジメチルピペリジン−１−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（｛［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバモイル｝オキシ）−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−９−イウムヨージド、
    である請求項１６に記載の化合物又はその塩。
  24. 一般式（ＶＩ）で表される化合物が、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［２−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］（メチル）カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−５−エトキシ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［３−エトキシ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝カルバモイル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［３−エトキシ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝ブチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［４−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［５−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［４−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［４−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［４−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［４−（３−｛［６−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−２−イル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    １−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル Ｎ−［５−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−［４−（２−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝エチル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［４−（３−｛［２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−［４−（３−｛［２−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝プロピル）−２−フェニルフェニル］カルバメート、
    である請求項１７に記載の化合物又はその塩。
  25. 一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物が、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２，５−ジフルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−フルオロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−５−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝｛メチル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝チオフェン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛２−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−（５−｛３−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛２−ブロモ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７− イル Ｎ−（５−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（５−｛２−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］エチル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−クロロフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−エトキシフェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，３Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル Ｎ−｛５−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−３−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛５−［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９− アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−クロロ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−（４−｛３−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ナフタレン−２−イル）カルバモイル］プロピル｝−２−フェニルフェニル）カルバメート、
    １−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル Ｎ−｛５−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    １−メチルピペリジン−４−イル Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］フェニル｝カルバモイル）エチル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモ−５−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル Ｎ−｛４−［３−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）メチル］−２−ブロモフェニル｝カルバモイル）プロピル］−２−フェニルフェニル｝カルバメート、
    である請求項１８に記載の化合物又はその塩。
  26. 一般式（ＩＸ）で表される化合物が、
    ３−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩、
    ４−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］酪酸、
    ４−｛３−［（｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝酪酸、
    ４−｛３−［（｛［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝酪酸、
    ５−［３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルフェニル］吉草酸、
    ５−｛３−［（｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝吉草酸、
    ４−｛４−［（｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−３−フェニルフェニル｝酪酸塩酸塩、
    ４−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］酪酸、
    ３−｛３−［（｛［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−４−フェニルフェニル｝プロピオン酸塩酸塩、
    ３−［４−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルフェニル］プロピオン酸塩酸塩、
    ４−｛４−［（｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザトリシクロ［３．３．１．０２，４］ノナン−７−イル］オキシ｝カルボニル）アミノ］−３−フェニルフェニル｝酪酸塩酸塩、
    である請求項１９に記載の化合物又はその塩。
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