CN108191656B - 一种芳香羧酸和α,β-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法 - Google Patents

一种芳香羧酸和α,β-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种芳香羧酸和α，β‑不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，该方法以碳酸银或氟化银为氧化剂，以五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体或二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑为催化剂，催化芳香羧酸和α，β‑不饱和酯的交叉脱氢偶联反应。反应中，芳香羧酸邻位C‑H键和α，β‑不饱和酯直接进行交叉脱氢偶联反应，高效合成出一系列羧基邻位烯基化芳香羧酸类化合物。本发明具有原料简单易得、反应条件温和、反应温度低、时间短、操作简单等特点。

Description

一种芳香羧酸和α,β-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法
技术领域
本发明涉及交叉脱氢偶联的化学反应过程，具体涉及一种三价铑催化芳香羧酸和α,β-不饱和酯的交叉脱氢偶联反应，制备羧基邻位烯基取代的芳香酸。反应中，芳香羧酸邻位C-H键和α,β-不饱和酯直接进行交叉脱氢偶联反应。
背景技术
芳基烯烃作为重要的有机中间体，被广泛应用于生物、医药、有机合成等领域中。芳烃的烯基化反应是制备芳基烯烃的重要方法，目前应用较为广泛的烯基化反应是Heck偶联反应，即卤代芳烃与烯烃在过渡金属催化下的偶联反应。Heck偶联反应需要预官能团化的卤代烃为底物，存在副产物多、原子经济性差的缺点。而且反应中释放出大量卤化物(氢)，环境污染大。
烯基芳香羧酸因羧基反应的多样性，作为有机合成的重要中间体被广泛应用。烯基芳香羧酸的典型合成方法是通过邻酰基苯甲酸的维蒂希反应，但是要使用危险的有机锂试剂，而且采用的邻酰基苯甲酸价格较贵(J.Am.Chem.Soc.2016,138,13830-13833；J.Am.Chem.Soc.2016,138,5813-5816)。从易得的邻溴苯甲醛出发，经过三步可得到2-烯基芳香羧酸(Org.Lett.2014,16,4634-4637)。但该方法存在反应步骤多、原子利用率低、反应条件苛刻、产率低、原料价格贵等不足。2-(3-烯基)苯甲酸可在氯化钯催化下，异构化为2-烯基芳香羧酸，但这种方法存在原料不易得的缺点(ACS Omega 2017,2,698-711)。
交叉脱氢偶联直接利用不同反应底物中的C-H键在氧化条件下进行交叉偶联反应形成C—C键(Acc.Chem.Res.2009,42,335；Angew.Chem,.Int.Ed.2014,53,74)。反应不需要使用带有官能团的反应底物，因此省去了多步制备官能团化的反应底物一步，从而实现了更短的合成路线、更高的合成效率，为直接利用简单的原料进行高效、复杂的有机合成任务提供了一条全新的思路和途径。但因为羧基具有良好的反应活性，反应中易于和其他活性基反应转变成其他化合物，还可以进行自身脱羧反应(Adv.Synth.Catal.2013,355,790-796；J.Org.Chem.2009,74,2620-2623；Adv.Synth.Catal.2007,349,2241-2246；Chem.Commun.2009,7173-7175；Chem.Commun.2009,7176-7178)、分子间脱羧偶联反应(J.Am.Chem.Soc.2002,124,11250-11251；P.Hu,J.Kan,W.Su,M.Hong,Org.Lett.2009,11,2341-2344；Org.Lett.2010,12,4992-4995；Org.Lett.2010,12,992-995)，所以芳香羧酸和烯烃直接进行交叉脱氢偶联反应制备烯基化芳香羧酸，迄今为止未有报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述反应体系存在的不足，提供一种原料易得、操作简单，在温和条件下C―H键和α,β-不饱和酯直接进行交叉脱氢偶联反应制备羧基邻位烯基取代的芳香酸的方法。
解决上述技术问题采用的技术方案是：以五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体或二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑为催化剂，碳酸银或氟化银为氧化剂，将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的α,β-不饱和酯类化合物溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下50～70℃反应，得到式Ⅲ所示的羧基邻位烯基化芳香羧酸类化合物，其反应式如下所示：
Figure BDA0001543278520000021
式中R1、R2、R3、R4各自独立代表H、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素、苯基、C1～C3烷基取代苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、苄基、苯氧基、二甲基氨基中的任意一种，R5代表C1～C4烷基或苄基。
上述的R1、R2、R3、R4优选各自独立代表H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苄基、苯氧基、Cl、Br、二甲基氨基中的任意一种，且R1、R2、R3、R4中至少有两个为H。
上述制备方法中，芳香羧酸与α,β-不饱和酯类化合物的摩尔比为1:1～3，优选芳香羧酸与α,β-不饱和酯类化合物的摩尔比为1:2。
上述制备方法中，催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的1％～6％，优选催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的5％。
上述制备方法中，氧化剂与芳香羧酸的摩尔比为1:0.5～3，优选氧化剂与芳香羧酸的摩尔比为1:2。
上述制备方法中，更进一步优选在惰性气体保护下60℃反应3小时。
上述的有机溶剂优选1,4-二氧六环、四氢呋喃或乙二醇二甲醚。
本发明以碳酸银或氟化银为氧化剂，以五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体或二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑为催化剂，通过芳香羧酸羧基邻位C-H键和α,β-不饱和酯直接进行脱氢偶联反应，简单、高效地在羧基邻位直接进行烯基化，生成羧基邻位烯基化苯芳香羧酸类化合物。本发明具有原料简单易得、反应条件温和、温度要求低、反应时间短，操作简单等特点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于以下这些实施例。
实施例1
制备结构式如下的(E)-2-甲基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000031
在10mL耐压反应管中加入13.6mg(0.1mmol)邻甲基苯甲酸、30μL(0.2mmol)丙烯酸苄酯、3.1mg(0.005mmol)五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体、25.4mg(0.2mmol)氟化银、0.6mL二氧六环，在氩气保护下60℃搅拌反应3小时，反应结束后冷却至室温，利用柱层析硅胶柱过滤(乙酸乙酯为淋洗剂)，除去催化剂，用薄层色谱分离(以石油醚、乙酸乙酯、乙酸体积比为100:20:1的混合液为展开剂)，得到(E)-2-甲基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为64％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.52(s,1H),8.00(d,J＝15.8Hz,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,1H),7.41-7.28(m,6H),7.27-7.23(m,1H),6.45(d,J＝15.8Hz,1H),5.24(s,2H),2.45(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝173.0,166.6,142.8,136.4,135.9,133.3,132.5,132.1,130.1,128.6,128.2,128.2,124.2,120.4,66.5,20.1.
HRMS(ESI)m/z:C18H16O4,[M+Na]+,理论值319.0946；实测值319.0948.
实施例2
制备结构式如下的(E)-2-乙基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000041
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的邻乙基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-乙基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为69％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝9.47(s,1H),8.00(d,J＝15.8Hz,1H),7.50(d,J＝7.7Hz,1H),7.43-7.28(m,7H),6.48(d,J＝15.8Hz,1H),5.25(s,2H),2.78(q,J＝7.5Hz,2H),1.27(t,J＝7.5Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝173.2,166.6,142.7,142.2,135.8,133.0,132.1,130.6,130.1,128.5,128.2,128.1,124.1,120.3,66.5,26.9,15.6.
HRMS(ESI)m/z:C19H18O4,[M+Na]+,理论值333.1103；实测值333.1105.
实施例3
制备结构式如下的(E)-2-苯基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000042
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苯基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-苯基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为65％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝9.10(s,1H),8.02(d,J＝15.8Hz,1H),7.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,1H),7.44-7.28(m,11H),6.52(d,J＝15.8Hz,1H),5.24(s,2H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.9,166.4 142.2,140.9,139.8,135.8,133.1,132.4,131.6,129.9,128.5,128.4,128.3,128.2,128.2,127.8,125.3,121.0,66.5.
HRMS(ESI)m/z:C23H18O4,[M+Na]+,理论值381.1103；实测值381.1101.
实施例4
制备结构式如下的(E)-2-苄基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000051
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苄基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-苄基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为79％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.00(d,J＝15.8Hz,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,1H),7.39-7.30(m,6H),7.28-7.24(m,2H),7.20(d,J＝8.1Hz,2H),7.16(d,J＝7.6,2H),6.47(d,J＝15.8Hz,1H),5.23(s,2H),4.14(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.0,166.4,142.5,139.6,139.5,135.9,133.1,132.7,132.0,130.3,129.2,128.6,128.5,128.2,128.2,126.4,124.7,120.8,66.5,39.3.
HRMS(ESI)m/z:C24H20O4,[M+Na]+,理论值395.1259；实测值395.1261.
实施例5
制备结构式如下的(E)-2-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)-6-乙氧基苯甲酸
Figure BDA0001543278520000052
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的邻乙氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)-6-乙氧基苯甲酸，其收率为51％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.98(d,J＝15.8Hz,1H),7.40-7.30(m,6H),7.19(d,J＝7.8Hz,1H),6.96(d,J＝8.3Hz,1H),6.43(d,J＝15.8Hz,1H),5.23(s,2H),4.11(q,J＝7.0Hz,2H),1.40(t,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝170.8,166.3,156.2,142.5,135.8,134.2,131.2,128.5,128.1,123.2,120.6,119.1,113.7,66.4,65.0,14.5.
HRMS(ESI)m/z:C19H18O5,[M+Na]+,理论值349.1052；实测值349.1047.
实施例6
制备结构式如下的(E)-2-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)-6-苯氧基苯甲酸
Figure BDA0001543278520000061
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苯氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)-6-苯氧基苯甲酸，其收率为57％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.00(d,J＝15.8Hz,1H),7.43-7.30(m,9H),7.14(t,J＝7.4Hz,1H),7.08-7.01(m,2H),6.92(dd,J＝6.5,2.7Hz,1H),6.49(d,J＝15.8Hz,1H),5.25(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝169.5,166.2,156.4,155.3,141.8,135.9,
134.8,131.4,129.9,128.6,128.2,124.9,124.2,121.6,121.4,119.8,119.4,66.6.
HRMS(ESI)m/z:C23H18O5,[M+Na]+,理论值397.1052；实测值397.1051.
实施例7
制备结构式如下的(E)-2-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)-5-(N,N-二甲基氨基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000062
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的3-二甲基氨基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)-5-(N,N-二甲基氨基)苯甲酸，其收率为68％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.62(d,J＝15.8Hz,1H),7.60(d,J＝8.8Hz,1H),7.36(m,6H),6.84(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.31(d,J＝15.8Hz,1H),5.25(s,2H),3.05(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.6,167.3,150.9,143.9,136.4,130.3,128.9,128.5,128.0,128.0,123.2,115.9,115.7,114.1,66.0,40.1.
HRMS(ESI)m/z:C19H19NO4,[M+Na]+,理论值348.1212；实测值348.1208.
实施例8
制备结构式如下的(E)-2,3-二甲基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000063
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2,3-二甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2,3-二甲基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为71％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.49(s,1H),7.93(d,J＝15.8Hz,1H),7.43-7.31(m,6H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),6.46(d,J＝15.8Hz,1H),5.24(s,2H),2.31(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝173.5,166.8,142.6,139.8,135.9,134.3,133.9,131.3,129.4,128.5,128.1,123.8,119.3,66.4,20.3,16.8.
HRMS(ESI)m/z:C19H18O4,[M+Na]+,理论值333.1103；实测值333.1104.
实施例9
制备结构式如下的(E)-2-甲基-3-甲氧基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000071
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的3-甲氧基-2-甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-甲基-3-甲氧基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为64％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.60(s,1H),7.89(d,J＝15.8Hz,1H),7.51(d,J＝8.7Hz,1H),7.42-7.27(m,5H),6.89(d,J＝8.7Hz,1H),6.38(d,J＝15.7Hz,1H),5.22(s,2H),3.86(s,3H),2.26(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.8,167.0,159.2,142.5,136.0,135.6,128.5,128.2,128.1,125.5,124.4,123.7,117.6,111.3,66.4,55.7,13.0.
HRMS(ESI)m/z:C19H18O5,[M+Na]+,理论值349.1052；实测值349.1054.
实施例10
制备结构式如下的(E)-2-甲基-3-溴-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000072
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的3-溴-2-甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-甲基-3-溴-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为54％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.83(d,J＝15.8Hz,1H),7.55(d,J＝8.4Hz,1H),7.38-7.27(m,6H),6.44(d,J＝15.8Hz,1H),5.20(s,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝173.0,166.7,141.8,137.1,135.6,134.9,133.4,130.3,128.5,128.2,128.2,127.7,124.8,120.2,66.6,20.4.
HRMS(ESI)m/z:C18H15BrO4,[M+Na]+[M+Na+2]+,理论值397.0051,399.0031；实测值397.0042,399.0023.
实施例11
制备结构式如下的(E)-2,4-二甲基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000081
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2,4-二甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2,4-二甲基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为72％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.02(d,J＝15.8Hz,1H),7.42-7.30(m,5H),7.29(s,1H),7.09(s,1H),6.43(d,J＝15.8Hz,1H),5.24(s,2H),2.44(s,3H),2.35(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.6,166.5,143.2,140.5,137.0,136.0,133.2,133.1,129.8,128.5,128.2,125.0,120.2,66.4,21.2,20.3.
HRMS(ESI)m/z:C19H18O4,[M+Na]+,理论值333.1103；实测值333.1102.
实施例12
制备结构式如下的(E)-2-甲基-4-溴-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000082
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的4-溴-2-甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-甲基-4-溴-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为55％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.88(s,1H),7.93(d,J＝15.8Hz,1H),7.61(s,1H),7.44-7.29(m,6H),6.44(d,J＝15.8Hz,1H),5.24(s,2H),2.42(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.1,166.2,141.5,138.8,135.6,134.7,131.7,128.6,128.3,128.2,127.2,124.5,121.6,66.7,20.1.
HRMS(ESI)m/z:C18H15BrO4,[M+Na]+,[M+Na+2]+,理论值397.0051,397.0031；实测值397.0053,399.0034.
实施例13
制备结构式如下的(E)-2,5-二甲氧基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000091
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2,5-二甲氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2,5-二甲氧基-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为53％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,Acetone-D6):δ[ppm]＝7.80(d,J＝16.1Hz,1H),7.45-7.31(m,5H),7.13-7.06(m,2H),6.79(d,J＝16.1Hz,1H),5.22(s,2H),3.88(s,3H),3.79(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝171.1,167.1,152.8,150.0,138.3,136.0,128.5,128.2,128.1,124.8,123.5,121.7,113.6,112.9,66.3,56.7,56.1.
HRMS(ESI)m/z:C19H18O6,[M+Na]+,理论值365.1001；实测值365.0990.
实施例14
制备结构式如下的(E)-2-甲基-5-氯-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000092
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的5-氯-2-甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到(E)-2-甲基-5-氯-6-(3-苄氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为49％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.81(s,1H),7.92(d,J＝16.3Hz,1H),7.40-7.31(m,6H),7.14(d,J＝8.3Hz,1H),6.39(d,J＝16.3Hz,1H),5.23(s,2H),2.35(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.3,166.0,140.8,135.7,134.5,134.2,131.9,131.4,130.8,130.6,128.5,128.2,128.1,124.7,66.6,19.3.
HRMS(ESI)m/z:C18H15ClO4,[M+Na]+,理论值353.0557；实测值353.0551.
实施例15
制备结构式如下的(E)-2-苄基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000101
将实施例4中所用的丙烯酸苄酯用等摩尔量的丙烯酸甲酯替换，其他步骤同实施例4相同，得到(E)-2-苄基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为72％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.93(d,J＝15.8Hz,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,1H),7.37(t,J＝7.8Hz,1H),7.28(d,J＝7.6Hz,2H),7.19(dd,J＝17.2,7.8Hz,4H),6.43(d,J＝15.8Hz,1H),4.14(s,2H),3.79(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝173.0,167.2,142.3,139.7,139.3,133.7,132.4,131.8,130.0,129.2,128.4,126.3,124.6,120.4,51.9,39.2.
HRMS(ESI)m/z:C18H16O4,[M+Na]+,理论值319.0946；实测值319.0940.
实施例16
制备结构式如下的(E)-2-苄基-6-(3-叔丁氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000102
将实施例4中所用的丙烯酸苄酯用等摩尔量的丙烯酸叔丁酯替换，其他步骤同实施例4相同，得到(E)-2-苄基-6-(3-叔丁氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为71％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝9.37(s,1H),7.88(d,J＝15.8Hz,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,1H),7.33(t,J＝7.8Hz,1H),7.30-7.24(m,2H),,7.22-7.15(m,4H),6.38(d,J＝15.8Hz,1H),4.14(s,2H),1.52(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.7,166.2,141.0,139.7,139.2,133.2,132.7,131.6,130.1,129.2,128.4,126.3,124.5,122.8,81.0,39.2,28.1.
HRMS(ESI)m/z:C21H22O4,[M+Na]+,理论值361.1416；实测值361.1406.
实施例17
制备结构式如下的(E)-2-苄基-6-(3-正丁氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸
Figure BDA0001543278520000111
将实施例4中所用的丙烯酸苄酯用等摩尔量的丙烯酸丁酯替换，其他步骤同实施例4相同，得到(E)-2-苄基-6-(3-丁氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其收率为69％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝9.31(s,1H),7.96(d,J＝15.8Hz,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,1H),7.34(t,J＝7.8Hz,1H),7.30-7.23(m,2H),7.18(t,J＝6.9Hz,4H),6.43(d,J＝15.8Hz,1H),4.19(t,J＝6.7Hz,2H),4.13(s,2H),1.71-1.60(m,2H),1.47-1.34(m,2H),0.93(t,J＝7.4Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝172.7,166.9,142.1,139.7,139.3,133.4,132.6,131.8,130.1,129.2,128.4,126.3,124.6,120.9,64.7,39.2,30.6,19.1,13.6.
HRMS(ESI)m/z:C21H22O4,[M+Na]+,理论值361.1416；实测值361.1406.
实施例18
将实施例1中所用的五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体用等摩尔量的二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-2-甲基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其产率为64％。
实施例19
将实施例1中所用的氟化银用等摩尔量的碳酸银替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-2-甲基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其产率为20％。
实施例20
将实施例1中所用的五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体用等摩尔量的二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑替换，氟化银用碳酸银替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-2-甲基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其产率为40％。
实施例21
将实施例1中所用的二氧六环用等体积的四氢呋喃替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-2-甲基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其产率为36％。
实施例22
将实施例1中所用的二氧六环用等体积的乙二醇二甲醚替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-2-甲基-6-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸，其产率为64％。

Claims (8)

1.一种芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：以五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体为催化剂，氟化银为氧化剂，将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的α,ß-不饱和酯类化合物溶于1,4-二氧六环中，在惰性气体保护下50～70℃反应，得到式Ⅲ所示的羧基邻位烯基化芳香羧酸类化合物；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
式中R1、R2、R3、R4各自独立代表H、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素、苯基、C1～C3烷基取代苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、苄基、苯氧基、二甲基氨基中的任意一种，R5代表C1～C4烷基或苄基。
2.根据权利要求1所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：所述的R1、R2、R3、R4各自独立代表H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苄基、苯氧基、Cl、Br、二甲基氨基中的任意一种，且R1、R2、R3、R4中至少有两个为H。
3.根据权利要求1或2所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与α,ß-不饱和酯类化合物的摩尔比为1:1～3。
4.根据权利要求3所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与α,ß-不饱和酯类化合物的摩尔比为1:2。
5.根据权利要求1或2所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：所述的催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的1%～6%。
6.根据权利要求5所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：所述的催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的5%。
7.根据权利要求1所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与氧化剂的摩尔比为1:2。
8.根据权利要求1或2所述的芳香羧酸和α,ß-不饱和酯交叉脱氢偶联的方法，其特征在于：在惰性气体保护下60℃搅拌反应3小时。
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