CN111217737B - 一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法 - Google Patents

一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1‑三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，该方法以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，通过醛基邻位碳氢键和与马来酰亚胺双键发生共轭加成、分子内Aldol缩合反应、与三氟乙醇的迈克尔加成串联反应，简便、高效地合成出一系列1‑三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物。本发明具有原料廉价易得、高效、反应操作简单等特点。

Description

一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，具体涉及一种以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，通过醛基邻位碳氢键与马来酰亚胺双键发生共轭加成、分子内Aldol缩合反应、与三氟乙醇的迈克尔加成串联反应，简便、高效地一步合成出一系列1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的方法。
背景技术
茚满是很多具有生物活性的天然产物和合成药物的重要骨架，很多含茚满的三环骨架类化合物具有重要的药理活性，例如，茚满并四氢吡咯类化合物可用于高血压的治疗(Eur.J.Org.Chem.2019,852–856)。
迄今为止，文献仅有少数关于含茚满三环骨架类化合物合成方法的报道，其合成方法主要包括分子内环化反应和分子间串联环化反应。Fang-Lin Zhang等发展了1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯催化邻位琥珀酰亚胺取代的苯甲醛进行分子内Aldol缩合反应合成1-羟基取代的茚满三环类化合物的方法(Eur.J.Org.Chem.2019,852–856)。In Su Kim等发现3-羟基取代的异吲哚啉酮化合物可以脱水生成N-酰基酮亚胺，继而在铑(III)的催化下，与马来酰亚胺发生[3+2]串联环化反应，得到含螺环结构的茚满多环类化合物(J.Org.Chem.2017,82,3359-3367)。In Su Kim、Yunfei Luo、Masilamani Jeganmohan等相继报道了钌(II)或铑(III)为催化剂，醋酸盐为添加剂，亚胺和马来酰亚胺类化合物可以通过亚胺邻位碳氢键活化和马来酰亚胺发生分子间的[3+2]串联环化反应，合成1-氨基取代的茚满三环类化合物(Adv.Synth.Catal.2017,359,3900–3904；Org.Lett.2018,20,5960-5963；J.Org.Chem.2018,83,3746-3755)。Ming Zhang等人报道了以邻烯基取代的苯基氮丙啶和丙二酸二甲酯为原料，氢氧化钾为催化剂，通过缺电子的烯烃与丙二酸二甲酯的迈克尔加成、活性氮丙啶的开环、内酰胺化等串联反应，合成了1-氨基取代的茚满三环类化合物(Adv.Synth.Catal.2016,358,3093–3099)。文献所报道的方法在不同程度上存在不足，如原料不易得、底物适用性范围窄等。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述反应体系存在的不足，提供一种原料易得、操作简单，一步合成1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的方法。
解决上述技术问题采用的技术方案是：将式Ⅰ所示的芳香醛与式Ⅱ所示的马来酰亚胺类化合物、双三氟甲烷磺酰亚胺银、醋酸钴、二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体加入三氟乙醇中，在空气氛围下90～120℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物，反应式如下所示：
Figure BDA0002409998760000021
式中R1、R2、R3各自独立代表H、C1～C6烷基、卤素中任意一种，R4代表H、C1～C13烷基、苯基、C1～C3烷基取代苯基、苄基、环己基中任意一种。
上述的R4优选H、C2～C6烷基、苯基、苄基、环己基中任意一种。
上述制备方法中，优选芳香醛与马来酰亚胺类化合物、双三氟甲烷磺酰亚胺银、醋酸钴的摩尔比为1:1.1～2.0:0.15～0.30:0.20～0.50。
上述制备方法中，所述二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体的加入量为芳香醛摩尔量的1.25％～7.5％，优选二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体的加入量为芳香醛摩尔量的3％～5％。
上述制备方法中，更进一步优选在空气氛围下100～110℃搅拌反应16～24小时。
本发明的有益效果如下：
本发明以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，以芳香醛和马来酰亚胺类化合物为原料，通过醛基邻位碳氢键与马来酰亚胺双键发生共轭加成，随后在三氟乙醇作用下发生分子内环化反应，与三氟乙醇的迈克尔加成串联反应。本发明具有原料廉价易得、高效、反应收率高等特点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于以下这些实施例。
实施例1
在10mL耐压反应管中加入26.3μL(0.20mmol)2-乙基苯甲醛、37.5mg(0.30mmol)N-乙基马来酰亚胺、6.2mg(0.01mmol)二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体、15.6mg(0.04mmol)双三氟甲磺烷磺酰胺银、9.0mg(0.05mmol)醋酸钴、1.0mL三氟乙醇，在空气氛围下100℃搅拌反应24小时，反应结束后冷却至室温，利用柱层析硅胶柱过滤，除去催化剂以及一些不溶性盐，利用薄层色谱分离，得到结构式如下的7-乙基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000031
其收率为77％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.46(d,J＝7.6Hz,1H),7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝7.5Hz,1H),5.37(s,1H),4.46(d,J＝7.5Hz,1H),4.08(q,J＝8.5Hz,2H),3.57(d,J＝7.5Hz,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.3,176.1,143.4,138.1,137.1,131.1,128.8,123.7(q,J＝278.4Hz),122.6,85.2,66.3(q,J＝34.6Hz),51.5,50.2,34.0,25.2,14.6,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C17H18F3NO3,[M+Na]+,理论值364.1131；实测值364.1133。
实施例2
本实施例中，用等摩尔量的2-甲基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000032
其收率为88％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.44(d,J＝7.7Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,1H),7.18(d,J＝7.4Hz,1H),5.33(s,1H),4.45(d,J＝7.5Hz,1H),4.08(q,J＝8.5Hz,2H),3.60–3.55(m,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),2.37(s,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.3,176.1 138.0 137.7,137.3,130.9,130.6,123.7(q,J＝278.5Hz),122.6,85.5,66.3(q,J＝34.5Hz),51.6,50.3,34.0 18.2,12.9.
HRMS(ESI)m/z:C16H16F3NO3,[M+Na]+,理论值350.0974,实际值350.0974。
实施例3
本实施例中，用等摩尔量的4-甲基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000041
其收率为49％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.44(s,1H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),7.20(d,J＝7.8Hz,1H),5.24(s,1H),4.40(d,J＝7.4Hz,1H),4.09–4.03(m,2H),3.61(d,J＝7.4Hz,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),2.39(s,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.2,176.1,141.1,138.3,136.4,130.3,126.0,125.8,123.7(q,J＝278.6Hz),85.7,66.4(q,J＝34.5Hz),52.8,50.0,34.0,21.4,12.9.
HRMS(ESI)m/z:C16H16F3NO3,[M+Na]+,理论值350.0974；实测值350.0982。
实施例4
本实施例中，用等摩尔量的4-异丙基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-异丙基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000042
其收率为55％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.48(s,1H),7.36(d,J＝7.9Hz,1H),7.27(d,J＝7.8Hz,1H),5.25(s,1H),4.43(d,J＝7.5Hz,1H),4.18–3.98(m,2H),3.61(d,J＝7.5Hz,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),3.01–2.90(m,1H),1.27–1.23(m,6H),1.11(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.2,176.1,152.1,138.3 136.9,127.8,126.1,123.7(q,J＝278.7Hz),123.3,85.7,66.5(q,J＝34.5Hz),52.8,50.1,34.2,34.0,24.0,23.7,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C18H20F3NO3,[M+Na]+,理论值378.1287；实测值378.1293。
实施例5
本实施例中，用等摩尔量的4-叔丁基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-叔丁基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000051
其收率为87％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.64(s,1H),7.45(d,J＝8.1Hz,1H),7.37(d,J＝8.1Hz,1H),5.25(s,1H),4.44(d,J＝7.5Hz,1H),4.13–4.03(m,2H),3.62(d,J＝7.5Hz,1H),3.48(q,J＝7.1Hz,2H),1.33(s,9H),1.11(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.2,176.1,154.4,138.1,136.5,126.8,125.8,123.7(q,J＝278.7Hz),122.2,85.7,66.5(q,J＝34.4Hz),52.9,50.2,35.0,34.0,31.3,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C19H22F3NO3,[M+Na]+,理论值392.1444；实测值392.1451。
实施例6
本实施例中，用等摩尔量的2-甲基-4-氟苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-氟-7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000061
其收率为78％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.12(d,J＝7.4Hz,1H),6.89(d,J＝9.3Hz,1H),5.25(s,1H),4.42(d,J＝7.5Hz,1H),4.07(q,J＝8.5Hz,2H),3.59(d,J＝7.5Hz,1H),3.48(q,J＝7.2Hz,2H),2.35(s,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝175.97,175.5,165.2,163.5,139.9(dd,J＝80.0Hz,J＝9.4Hz),133.6(d,J＝2.2Hz),123.6(q,J＝278.5Hz),117.9(d,J＝22.7Hz),109.5(d,J＝23.3Hz),84.8,66.3(q,J＝34.6Hz),52.0,50.1,34.2,18.4,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C16H15F4NO3,[M+Na]+,理论值368.0880；实测值368.0890。
实施例7
本实施例中，用等摩尔量的苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000062
其收率为49％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.63(d,J＝7.6Hz,1H),7.46–7.38(m,3H),5.28(s,1H),4.46(d,J＝7.5Hz,1H),4.13–4.09(m,2H),3.62(d,J＝7.5Hz,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.1,175.9,139.3,138.0,130.7,129.3,126.4,125.5,123.7(q,J＝278.6Hz),85.9,66.6(q,J＝34.5Hz),52.5,50.2,34.0,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C15H14F3NO3,[M+Na]+,理论值336.0818；实测值336.0829。
实施例8
本实施例中，用等摩尔量的4-甲基-2-溴苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-甲基-7-溴-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000071
其收率为64％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.36(s,2H),5.21(s,1H),4.47(d,J＝7.3Hz,1H),4.23–4.10(m,2H),3.60(d,J＝7.4Hz,1H),3.50–3.43(m,2H),2.35(s,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝175.6,175.5 143.2,140.1,136.6,133.7,124.8,123.5(q,J＝278.4Hz),120.9,86.2,67.7(q,J＝34.7Hz),52.0,50.5,34.1,21.1,12.9.
HRMS(ESI)m/z:C16H15BrF3NO3,[M+Na]+,理论值428.0080；实测值428.0094。
实施例9
本实施例中，用等摩尔量的4-乙基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-乙基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000072
其收率为54％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.46(s,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.23(d,J＝7.8Hz,1H),5.25(s,1H),4.42(d,J＝7.4Hz,1H),4.10–4.03(m,2H),3.61(d,J＝7.5Hz,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),2.71–2.64(m,2H),1.24(t,J＝7.6Hz,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.2,176.0,147.4,138.3,136.7,129.2,126.1 124.7,123.4(t,J＝278.5Hz),85.7,66.4(q,J＝34.4Hz),52.8,50.0,34.0,28.8,15.5,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C17H18F3NO3,[M+Na]+,理论值364.1131；实测值364.1143。
实施例10
本实施例中，用等摩尔量的2,4-二甲基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5,7-二甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000081
其收率为84％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.25(s,1H),7.00(s,1H),5.30(s,1H),4.40(d,J＝7.4Hz,1H),4.04(q,J＝8.5Hz,2H),3.56(d,J＝7.4Hz,1H),3.46(q,J＝7.2Hz,2H),2.34(s,3H),2.33(s,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.4,176.2,141.2,138.2,136.8,134.9,131.6,123.7(q,J＝278.5Hz),122.9,85.2,66.1(q,J＝34.6Hz),51.9,50.1,34.0,21.2,18.1,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C17H18F3NO3,[M+Na]+,理论值364.1131；实测值364.1140
实施例11
本实施例中，用等摩尔量的2-甲基-4-溴苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的5-溴-7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000082
其收率为72％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.59(s,1H),7.33(s,1H),5.24(s,1H),4.42(d,J＝7.5Hz,1H),4.07(q,J＝8.5Hz,2H),3.56(d,J＝7.5Hz,1H),3.47(q,J＝7.2Hz,2H),2.34(s,3H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝175.9,175.3,139.8,139.1,136.9,133.6,125.7,124.8,123.6(q,J＝278.6Hz),84.9,66.3(q,J＝34.7Hz),51.7,49.9,34.2,18.1,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C16H15BrF3NO3,[M+Na]+,理论值428.0080；实测值：428.0093。
实施例12
本实施例中，用等摩尔量的2,3-二甲基苯甲醛替换实施例1中所用的2-乙基苯甲醛，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6,7-二甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-乙基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000091
其收率为78％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.34(d,J＝7.8Hz,1H),7.22(d,J＝7.8Hz,1H),5.35(s,1H),4.42(d,J＝7.4Hz,1H),4.06(q,J＝8.5Hz,2H),3.57(dd,J＝7.5,0.7Hz,1H),3.46(q,J＝7.2Hz,2H),2.28(s,3H),2.27(s,3H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.4,176.3,138.0,137.9,135.7,135.5,132.6,123.7(q,J＝278.4Hz),122.2,85.5,66.1(q,J＝34.6Hz),51.7,50.0,33.9,19.4,15.2,12.8.
HRMS(ESI)m/z:C17H18F3NO3,[M+Na]+,理论值364.1131；实测值364.1142。
实施例13
本实施例中，用等摩尔量的马来酰亚胺替换实施例2中所用的N-乙基马来酰亚胺，其他步骤与实施例2相同，得到结构式如下的7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000092
其收率为61％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.55(s,1H),7.41(d,J＝7.7Hz,1H),7.32(t,J＝7.6Hz,1H),7.19(d,J＝7.4Hz,1H),5.34(s,1H),4.48(d,J＝7.5Hz,1H),4.05(q,J＝8.5Hz,2H),3.62(d,J＝7.5Hz,1H),2.38(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝177.9,176.6,137.76,136.7,137.3,131.0,130.7,123.6(q,J＝278.6Hz),122.5,85.5,66.4(q,J＝34.7Hz),52.8,51.5,18.2.
HRMS(ESI)m/z:C14H12F3NO3,[M+Na]+,理论值322.0661；实测值322.0674。
实施例14
本实施例中，用等摩尔量的N-苄基马来酰亚胺替换实施例2中所用的N-乙基马来酰亚胺，其他步骤与实施例2相同，得到结构式如下的7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-苄基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000101
其收率为61％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.36(d,J＝7.7Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),7.21–7.15(m,5H),7.09(d,J＝7.4Hz,1H),5.24(s,1H),4.50–4.42(m,2H),4.37(d,J＝7.5Hz,1H),3.97(q,J＝8.4Hz,2H),3.50–3.44(m,1H),2.28(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.2,175.9,137.9,137.7,137.3,135.3,130.9,130.6,128.7,128.6,128.0,123.5(q,J＝278.8Hz),122.6,85.4,66.3(q,J＝34.6Hz),51.6,50.3,42.7,18.2.
HRMS(ESI)m/z:C21H18F3NO3,[M+Na]+,理论值412.1131；实测值412.1146。
实施例15
本实施例中，用等摩尔量的N-叔丁基马来酰亚胺替换实施例2中所用的N-乙基马来酰亚胺，其他步骤与实施例2相同，得到结构式如下的7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-叔丁基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000102
其收率为87％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.42(d,J＝7.7Hz,1H),7.32(t,J＝7.6Hz,1H),7.17(d,J＝7.4Hz,1H),5.29(s,1H),4.30(d,J＝7.9Hz,1H),4.06(q,J＝8.6Hz,2H),3.45(d,J＝7.9Hz,1H),2.38(s,3H),1.50(s,9H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝177.7,177.3,138.6,137.8,137.2,130.8,130.5,123.7(q,J＝278.6Hz),122.6,86.1,66.2(q,J＝34.6Hz),58.8,51.5,50.0,28.2,18.3.
HRMS(ESI)m/z:C18H20F3NO3,[M+Na]+,理论值378.1287；实测值378.1300。
实施例16
本实施例中，用等摩尔量的N-苯基马来酰亚胺替换实施例2中所用的N-乙基马来酰亚胺，其他步骤与实施例2相同，得到结构式如下的7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-苯基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000111
其收率为57％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.51(d,J＝7.7Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,2H),7.37(t,J＝7.3Hz,2H),7.25–7.18(m,3H),5.46(s,1H),4.62(d,J＝7.6Hz,1H),4.11(q,J＝8.5Hz,2H),3.76(d,J＝7.7Hz,1H),2.42(s,3H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝175.5,175.2,137.9,137.9,137.4,131.4,131.1,130.8,129.1,128.7,126.2,123.7(q,J＝278.6Hz),122.7,85.8,66.4(q,J＝34.6Hz),51.7,50.2,18.3.
HRMS(ESI)m/z:C20H16F3NO3,[M+Na]+,理论值398.0974；实测值398.0990
实施例17
本实施例中，用等摩尔量的N-环己基马来酰亚胺替换实施例2中所用的N-乙基马来酰亚胺，其他步骤与实施例2相同，得到结构式如下的7-甲基-1-三氟乙氧基茚满并N-环己基琥珀酰亚胺：
Figure BDA0002409998760000112
其收率为77％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.42(d,J＝7.7Hz,1H),7.31(t,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝7.4Hz,1H),5.30(s,1H),4.37(d,J＝7.6Hz,1H),4.06(q,J＝8.5Hz,2H),3.89-3.84(m,1H),3.51(d,J＝7.6Hz,1H),2.37(s,3H),2.09–1.96(m,3H),1.76(d,J＝13.1Hz,2H),1.61(d,J＝12.4Hz,1H),1.31–1.10(m,4H).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ[ppm]＝176.6,176.4,138.2,137.7,137.2,130.8,130.5,123.7(q,J＝278.5Hz),122.5,85.6,66.2(q,J＝34.6Hz),52.0,51.3,49.9,28.8,28.6,25.7,25.6,24.9,18.2.
HRMS(ESI)m/z:C20H22F3NO3,[M+Na]+,理论值404.1444；实测值404.1462。

Claims (6)

1.一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于：将式Ⅰ所示的芳香醛与式Ⅱ所示的马来酰亚胺类化合物、双三氟甲烷磺酰亚胺银、醋酸钴、二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体加入三氟乙醇中，在空气氛围下90～120℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物；
Figure FDA0002409998750000011
式中R1、R2、R3各自独立代表H、C1～C6烷基、卤素中任意一种，R4代表H、C1～C13烷基、苯基、C1～C3烷基取代苯基、苄基、环己基中任意一种。
2.根据权利要求1所述的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的R4代表H、C2～C6烷基、苯基、苄基、环己基中任意一种。
3.根据权利要求1所述的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香醛与马来酰亚胺类化合物、双三氟甲烷磺酰亚胺银、醋酸钴的摩尔比为1:1.1～2.0:0.15～0.30:0.20～0.50。
4.根据权利要求1所述的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体的加入量为芳香醛摩尔量的1.25％～7.5％。
5.根据权利要求4所述的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体的加入量为芳香醛摩尔量的3％～5％。
6.根据权利要求1～5任意一项所述的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于：在空气氛围条件下100～110℃搅拌反应16～24小时。
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