CN106176605B - 一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法 - Google Patents
一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106176605B CN106176605B CN201610759890.3A CN201610759890A CN106176605B CN 106176605 B CN106176605 B CN 106176605B CN 201610759890 A CN201610759890 A CN 201610759890A CN 106176605 B CN106176605 B CN 106176605B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- florfenicol
- water
- submicron emulsion
- surfactant
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 6
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- -1 diacetyl monoglyceride Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 15
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 abstract description 7
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 4
- 101100468589 Arabidopsis thaliana RH30 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100248253 Arabidopsis thaliana RH40 gene Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical class CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010061126 Escherichia infection Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000031320 Teratogenesis Diseases 0.000 description 1
- PZUUTJLAUKMLTH-UHFFFAOYSA-N [F].C1=CC=CC=C1 Chemical compound [F].C1=CC=CC=C1 PZUUTJLAUKMLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 208000020612 escherichia coli infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical class F* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012946 outsourcing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 201000005115 pasteurellosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002976 pectoralis muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于兽药领域，具体公开一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法。按质量百分比称取：氟苯尼考5~10%、表面活性剂20~30%、油相5~15%和余量的水；所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油RH‑40、聚氧乙烯30氢化蓖麻油RH‑30中的一种或其组合；所述油相为丙二酸二乙酯、二乙酰单甘油酯、乙酰枸橼酸三丁酯中的一种或其组合；向氟苯尼考中加入油相，搅拌，待氟苯尼考充分溶解后，加入表面活性剂，继续搅拌至均匀；向搅拌均匀后的药液中加水，加水的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。本发明采用非极性载体，与水混合后具有药物不析出的独特优点，解决了氟苯尼考不能饮水给药，尤其是大型养殖集团的加药器给药的难题。
Description
技术领域
本发明属于兽药领域，具体涉及一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol)，又名氟甲砜霉素，系甲砜霉素的单氟衍生物，是二十世纪八十年代，美国先灵-保雅公司研发了新型动物专用的广谱抗生素第三代氯霉素类抗生素。从药效上看，它表现出了比氯霉素及甲砜霉素更高的抗菌活性，能抑制或杀死耐氯霉素及甲砜霉素的细菌。与氯霉素相比，没有潜在的致再生障碍性贫血的缺点，更没有致畸形、致癌和致突变的缺陷。目前，氟苯尼考制剂在全球多个国家都有应用。但是氟苯尼考存在水溶性差的缺陷，目前通过固体分散、包和技术等制剂手段虽然使氟苯尼考的水溶性得到了改善，但是仍然不能满足大型养殖场加药器给药的问题。
目前氟苯尼考溶液大都是采用聚乙二醇类、醇类、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等极性溶剂作为氟苯尼考的溶液载体。公告号为CN101152169A，名称为《一种氟苯尼考微乳的制备方法》公开了一种氟苯尼考微乳的制备方法，包括了丙二醇、DMF等极性溶剂，不能解决与水混合后药物析出的问题。公告号CN103800288A，名称为《一种氟苯尼考纳米乳及其制备方法》，其处方中同样含有乙醇等极性溶剂，解决不了溶水后药物析出的问题，其过程中需要昂贵的高压均质机，生产工艺复杂且效率低，不适合兽药产品的大生产。公告号为CN102488648A、名称为《氟苯尼考自微乳的配置方法》，处方中含有OP-10、聚乙二醇400，其中表面活性剂OP-10为烷基酚聚氧乙烯醚，是一种化工原料，非口服药用辅料，其对环境危害性大，正在被印染行业禁用和代用；聚乙二醇400为极性溶剂，同样解决不了产品溶于水后氟苯尼考析出的问题。公告号为CN104434797A，名称为《一种氟苯尼考固体自乳化制剂》，其处方中同样选用了OP-10这种环境危害大的非口服药用辅料，处方中也含有极性溶剂聚乙二醇200和transcutol，其工艺复杂，需要采用冷冻干燥和喷雾干燥这种大型的昂贵设备，且其选用不具有吸附能力的蔗糖和甘露醇为固体吸附材料，其处方可行性不大。
采用极性溶剂作为氟苯尼考载体，只能短暂解决氟苯尼考的水溶性问题。当这些以极性载体做成的氟苯尼考溶液、氟苯尼考乳剂、氟苯尼考纳米乳、氟苯尼考自微乳产品在临床饮水给药过程中，氟苯尼考都会从稀释的混合药液中以针状晶体析出，从而堵塞饮水线，给养殖户带来很大的困扰。
发明内容
针对上述现有技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法，以方便兽医临床饮水给药，尤其是加药器给药，并且饮水给药药物不析出。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法：
S1、按质量百分比称取：氟苯尼考5~10%、表面活性剂20~30%、油相5~15%和余量的水；所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油RH-40、聚氧乙烯30氢化蓖麻油RH-30中的一种或其组合；所述油相为丙二酸二乙酯、二乙酰单甘油酯、乙酰枸橼酸三丁酯中的一种或其组合；
S2、向氟苯尼考中加入油相，搅拌，待氟苯尼考充分溶解后，加入表面活性剂，继续搅拌至均匀；
S3、向搅拌均匀后的药液中加水，加水的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的氟苯尼考亚微乳。
较好地，该亚微乳的粒径在100~1000nm之间。
用途：本发明制备的氟苯尼考亚微乳用于畜禽敏感菌引起的细菌性疾病，如沙门氏菌病、巴氏杆菌病、大肠杆菌病等。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
（1）具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用；
（2）聚氧乙烯40氢化蓖麻油RH-40、聚氧乙烯30氢化蓖麻油RH-30毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响；
（3）采用非极性载体，与水混合后具有药物不析出的独特优点，解决了氟苯尼考不能饮水给药，尤其是大型养殖集团的加药器给药的难题；
（4）制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，从而用于临床治疗畜禽疾病。
具体实施方式
实施例1
配制药物浓度为5wt%的氟苯尼考亚微乳，处方为：RH40 20g、丙二酸二乙酯 5g、氟苯尼考 5g，余量为蒸馏水。
制备方法：
（1）称取处方量的丙二酸二乙酯和氟苯尼考，置恒温磁力搅拌器上，在50℃、200rmp/min条件下充分搅拌，待氟苯尼考充分溶解后，加入RH40，搅拌均匀；
（2）搅拌均匀后的药液缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为5wt%的氟苯尼考亚微乳。
实施例2
配制药物浓度为7wt%的氟苯尼考亚微乳，处方为：RH30 25g、乙酰枸橼酸三丁酯10g、氟苯尼考 7g，余量为蒸馏水。
制备方法：
（1）称取处方量的乙酰枸橼酸三丁酯和氟苯尼考，置恒温磁力搅拌器上，在60℃、300rmp/min条件下充分搅拌，待氟苯尼考充分溶解后，加入RH30，搅拌均匀；
（2）搅拌均匀后的药液缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为7wt%的氟苯尼考亚微乳。
实施例3
配制药物浓度为10wt%的氟苯尼考亚微乳，处方为：RH40 30g、二乙酰单甘油酯15g、氟苯尼考 10g，余量为蒸馏水。
制备方法：
（1）称取处方量的丙二酸二乙酯和氟苯尼考，置恒温磁力搅拌器上，在70℃、400rmp/min条件下充分搅拌，待氟苯尼考充分溶解后，加入RH30，搅拌均匀；
（2）搅拌均匀后的药液缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为10wt%的氟苯尼考亚微乳。
试验例1--稳定性试验
本发明的氟苯尼考亚微乳进行高速离心和在-4 ℃、室温、60 ℃条件下进行留样观察看其稳定性，是否有分层和结晶析出。
1、高速离心试验对亚微乳稳定性的影响
分别取实施例1~3制备的氟苯尼考亚微乳10mL于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/min的转速进行离心，经20 min离心纳米乳液仍保持澄清透明，未见氟苯尼考析出及油水分层现象。
2、留样观察实验
分别取实施例1~3制备的氟苯尼考亚微乳，分装于几个玻璃瓶中，每个实施例3瓶，每瓶内装10 mL，密封之后同一实施例的三瓶分别置于冰箱-4℃、室温25℃、60℃条件下留样考察60d，每隔5d取样观察。结果表明，实施例1~3制备的亚微乳在三种温度条件下均保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。透射电子显微镜下观察，氟苯尼考亚微乳的液滴呈球形，其粒径大小为100~1000nm，且分布均匀，分散性良好。
本发明的氟苯尼考亚微乳呈淡黄色澄清透明的液体，在低温-4℃下长期放置没有结晶析出，在60℃高温条件下也无混浊现象，可见是一种稳定的药物剂型。
试验例2--本发明药物的临床药效试验结果
将雏鸡引入后，在干净卫生，消毒过的环境中饲养一周去应激，确保健康状况良好。将鸡随机分7组，每组30只，雌雄各半，其饲养密度、温度、湿度按该品种鸡的要求提供，试验期间除受试药物外不再饲喂其它任何药物。实验组及感染不用药组鸡的感染方法采用将复活的大肠杆菌菌液，菌浓度1.0×108个/ml，2ml/只，胸部肌肉注射方式进行感染，攻毒一次。不感染不用药组采用同样方法注射等量的生理盐水。试验分组情况及用药情况见表1。
试验结果：感染不用药组（Ⅶ组）于攻毒感染后第2天开始出现临床症状，精神萎靡，两翅下垂，离群独卧，饮水量和采食量明显下降，在第4天症状最严重，呼吸急促，并开始有鸡死亡。从整个试验过程比较看，以Ⅶ组最严重(死亡12只)，对死亡鸡进行剖检，其心脏、肝脏外包一层浑浊的纤维素膜，气囊浑浊，是典型的鸡大肠杆菌感染特征。各组的具体情况如表2。
本次试验中，从所得结果来看，同等用药量和实验条件下，无论是从动物增重率还是存活率看，氟苯尼考亚微乳都要比氟苯尼考粉和氟苯尼考溶液疗效更优越。
上述实施例为本发明优选的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明所作的改变均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法，其特征在于，步骤如下：
S1、按质量百分比称取：氟苯尼考5~10%、表面活性剂20~30%、油相5~15%和余量的水；所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油RH-40、聚氧乙烯30氢化蓖麻油RH-30中的一种或其组合；所述油相为丙二酸二乙酯、二乙酰单甘油酯、乙酰枸橼酸三丁酯中的一种或其组合；
S2、向氟苯尼考中加入油相，搅拌，待氟苯尼考充分溶解后，加入表面活性剂，继续搅拌至均匀；
S3、向搅拌均匀后的药液中加水，加水的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得氟苯尼考亚微乳，该亚微乳的粒径在100~1000nm之间。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610759890.3A CN106176605B (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610759890.3A CN106176605B (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106176605A CN106176605A (zh) | 2016-12-07 |
| CN106176605B true CN106176605B (zh) | 2019-04-12 |
Family
ID=58089781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610759890.3A Active CN106176605B (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106176605B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110015691B (zh) * | 2019-05-27 | 2021-10-01 | 山东师范大学 | 一种制备纳米级钼酸钡颗粒的方法 |
| CN111053739A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-04-24 | 天津佰力喜动物药业有限公司 | 一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101011354A (zh) * | 2005-06-07 | 2007-08-08 | 中国医学科学院药物研究所 | 细辛脑亚微乳制剂及其制备方法 |
| CN101152169A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-04-02 | 杨水新 | 一种氟苯尼考微乳的制备方法 |
| CN102283842A (zh) * | 2011-08-24 | 2011-12-21 | 西北农林科技大学 | 一种复方乙酰甲喹氟苯尼考纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040015623A (ko) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | 대한뉴팜(주) | 플로르페니콜을 활성성분으로 함유하는 주사액 조성물 |
| KR100599334B1 (ko) * | 2004-04-21 | 2006-07-12 | 대한뉴팜(주) | 플로르페니콜을 유효성분으로 하는 주사제 조성물 |
-
2016
- 2016-08-30 CN CN201610759890.3A patent/CN106176605B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101011354A (zh) * | 2005-06-07 | 2007-08-08 | 中国医学科学院药物研究所 | 细辛脑亚微乳制剂及其制备方法 |
| CN101152169A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-04-02 | 杨水新 | 一种氟苯尼考微乳的制备方法 |
| CN102283842A (zh) * | 2011-08-24 | 2011-12-21 | 西北农林科技大学 | 一种复方乙酰甲喹氟苯尼考纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 氟苯尼考纳米乳的制备及品质评价;刘安刚;《西北农业学报》;20111231;第20卷(第5期);第44-49页 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106176605A (zh) | 2016-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2902551T3 (es) | Métodos de encapsulación y microcápsulas producidas mediante los mismos | |
| Shi et al. | Biofilm-encapsulated nano drug delivery system for the treatment of colon cancer | |
| CN106176605B (zh) | 一种采用非极性载体制备氟苯尼考亚微乳的方法 | |
| CN101889593B (zh) | 一种功能性熏香及其制备方法和应用 | |
| CN102525919A (zh) | 一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物及其制备方法 | |
| CN104523606B (zh) | 自组装法制备棉酚及其衍生物普朗尼克纳米粒子的方法 | |
| JP7504887B2 (ja) | ワクチンアジュバント効果を有するフィラメント状ナノ粒子 | |
| CN102657610A (zh) | 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯微乳剂及其制备方法 | |
| CN102228432A (zh) | 一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物及其制备方法 | |
| CN102283842A (zh) | 一种复方乙酰甲喹氟苯尼考纳米乳抗菌药物及其制备方法 | |
| CN108670956A (zh) | 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
| CN102274179A (zh) | 一种乙酰甲喹纳米乳抗菌药物及其制备方法 | |
| CN104083324B (zh) | 一种利福昔明的兽用悬乳剂及其制备方法和应用 | |
| CN102920656A (zh) | 一种莫西沙星纳米乳及其制备方法 | |
| CN101884633B (zh) | 一种β-内酰胺类抗生素溶液剂及其制备方法 | |
| CN107982214B (zh) | 兽用恩诺沙星固体脂质纳米混悬液及其制备方法 | |
| CN101766569B (zh) | 一种长效抗菌药物油乳剂及其制备方法 | |
| WO2020253709A1 (zh) | 一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法 | |
| CN104224715B (zh) | 一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法 | |
| CN102488648A (zh) | 氟苯尼考自微乳的配制方法 | |
| CN110201166A (zh) | 一种抗菌肽锌光响应纳米颗粒制备方法及产品和应用 | |
| CN102657609A (zh) | 一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物及其制备方法 | |
| Nirmala et al. | RETRACTED ARTICLE: design and formulation technique of a novel drug delivery system for azithromycin and its anti-bacterial activity against Staphylococcus aureus | |
| CN103202846B (zh) | 一种兽用盐酸恩诺沙星、盐酸多西环素纳米乳液及其制备方法 | |
| CN107550860A (zh) | 一种乙酰异戊酰泰乐菌素纳米乳及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A method for preparing florfenicol microemulsion with non-polar carrier Effective date of registration: 20211224 Granted publication date: 20190412 Pledgee: China Construction Bank Corporation Zhengzhou Railway Sub Branch Pledgor: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021980016170 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Granted publication date: 20190412 Pledgee: China Construction Bank Corporation Zhengzhou Railway Sub Branch Pledgor: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.|HENAN MUXIANG BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2021980016170 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A method for preparing fluorophenicol microemulsion using non-polar carriers Granted publication date: 20190412 Pledgee: China Construction Bank Corporation Zhengzhou Railway Sub Branch Pledgor: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.|HENAN MUXIANG BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2024980004821 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 9, Yugang Road, Airport Economic Comprehensive Experimental Zone, Zhengzhou City, Henan Province, 451162 Patentee after: Henan Muxiang Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 451162 airport road five, Zhengzhou, Henan Patentee before: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| CP03 | Change of name, title or address |