CN102228432A - 一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于抗菌类兽药技术领域，特别涉及一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物及其制备方法。该氧氟沙星纳米乳抗菌药物的粒径为1-100nm，由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～7.0%、表面活性剂20.0～35.0%、助表面活性剂0～22.0%、油1.5～12.0%和余量的蒸馏水。本发明的氧氟沙星纳米乳抗菌药物呈淡黄色澄清透明的液体，在低温-4℃下长期放置没有结晶析出，在60℃高温条件下也无混浊现象，是一种稳定的药物剂型。

Description

一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物及其制备方法

技术领域

本发明属于抗菌类兽药技术领域，特别涉及一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物及其制备方法。

背景技术

氧氟沙星(ofloxacin)是其化学名为(±)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H -吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等肠杆菌科细菌在体外具有良好抗菌作用，对多重耐药菌也具有抗菌活性。由于氧氟沙星在水中不溶，因此寻找一种合适的剂型从而提高氧氟沙星的水溶性、降低刺激性、改善适口性、增强疗效已经成为当前急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的氧氟沙星纳米乳抗菌药物及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物，该氧氟沙星纳米乳抗菌药物的粒径为1-100nm，由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～7.0%、表面活性剂20.0～35.0%、助表面活性剂0～22.0%、油1.5～12.0%和余量的蒸馏水。

优选由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～6.3%、表面活性剂20.5～32.3%、助表面活性剂0～20.0%、油2.0～10.0%和余量的蒸馏水。

优选由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～6.0%、表面活性剂22.1～30.0%、助表面活性剂0～18.34%、油2.2～8.3%和余量的蒸馏水。

所述表面活性剂和助表面活性剂的质量比为2:1～4:1；所述表面活性剂和助表面活性剂质量之和与油的质量比为9:1～7:3。

所述表面活性剂是吐温-80或聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油；所述助表面活性剂是无水乙醇或冰醋酸；所述油是肉豆蔻酸异丙酯或液体石蜡。

本发明的氧氟沙星纳米乳抗菌药物使用时，每100kg水加本发明氧氟沙星纳米乳抗菌药物100ml，自由饮水，三天为一疗程。

本发明的氧氟沙星纳米乳抗菌药物制备时，按比例取各原料，将氧氟沙星溶于表面活性剂中，依次加入助表面活性剂和油进行搅拌，搅拌的同时滴加蒸馏水，直至形成均匀透明的体系即为氧氟沙星纳米乳抗菌药物。

本发明的氧氟沙星纳米乳抗菌药物选用毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油(RH-40)、吐温-80作为表面活性剂；助表面活性剂使得纳米乳乳化能力强，另外还用来调节表面活性剂的 HLB值，使表面活性剂与油更容易形成纳米乳；根据纳米乳形成机理，亲水亲油平衡（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳，油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、液体石蜡的HLB值和表面活性剂的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳，另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相，在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大，所以本发明优选的油是肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、液体石蜡。

当表面活性剂和助表面活性剂质量比为2:1～4:1，表面活性剂和助表面活性剂质量之和与油的质量比例为9:1～7:3时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。

本发明的氧氟沙星纳米乳抗菌药物呈淡黄色澄清透明的液体，在-4℃低温下长期放置没有结晶析出，在60℃高温条件下也无混浊现象，是一种稳定的药物剂型；而且制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，从而用于临床治疗畜禽疾病。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：

1）具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用。

2）还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好的附着于细菌上，渗透进入细菌内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。

具体实施方式

实施例1：配制药物浓度为0.1％的氧氟沙星纳米乳

吐温-80                     9.0g

肉豆蔻酸异丙酯        1.0g

氧氟沙星                    0.03g

蒸馏水                      20.0g

制备方法：（1）称取吐温-80、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 、氧氟沙星、蒸馏水，备用；

（2）将氧氟沙星溶于吐温-80中，适当超声乳化处理有助于药物溶解；再加入肉豆蔻酸异丙酯搅拌混匀；最后缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为0.1％的氧氟沙星纳米乳抗菌药物。

实施例2：配制药物浓度为1.37％的氧氟沙星纳米乳

氧氟沙星                      0.5g

冰醋酸                        3.27g

聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油    9.81g

肉豆蔻酸异丙酯          1.36g

蒸馏水                        21.47g

制备方法：（1）称取冰醋酸、氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 、氧氟沙星、蒸馏水，备用；

（2）将氧氟沙星溶于聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油中，适当超声乳化处理有助于药物溶解；再依次加入冰醋酸和肉豆蔻酸异丙酯搅拌混匀；最后缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为1.37％的氧氟沙星纳米乳抗菌药物。

实施例3：配制药物浓度为1.5％的氧氟沙星纳米乳

氧氟沙星                     0.9g

冰醋酸                       5.0g

吐温-80                      15.0g

肉豆蔻酸异丙酯         5.0g

蒸馏水                       34.1g

制备方法：（1）称取冰醋酸、吐温-80、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 、氧氟沙星、蒸馏水，备用；

（2）将氧氟沙星溶于吐温-80中，适当超声乳化处理有助于药物溶解；再依次加入冰醋酸和肉豆蔻酸异丙酯搅拌混匀；最后缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为1.5％的氧氟沙星纳米乳抗菌药物。

实施例4：配制药物浓度为3.3％的氧氟沙星纳米乳

氧氟沙星                     1.0g

冰醋酸                        5.0g

吐温-80                       7.5g

肉豆蔻酸异丙酯         1.4g

蒸馏水                       15.0g

制备方法与实施例3相同。

实施例5：配制药物浓度为3.7％的氧氟沙星纳米乳

氧氟沙星                      1.0g

无水乙醇                      4.0g

吐温-80                        6.0g

肉豆蔻酸异丙酯          1.1g

蒸馏水                         15.0g

制备方法：（1）称取无水乙醇、吐温-80、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 、氧氟沙星、蒸馏水，备用；

（2）将氧氟沙星溶于吐温-80中，适当超声乳化处理有助于药物溶解；再依次加入无水乙醇和肉豆蔻酸异丙酯搅拌混匀；最后缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为3.7％的氧氟沙星纳米乳抗菌药物。

实施例6：配制药物浓度为4％的氧氟沙星纳米乳

氧氟沙星                     1.2g

冰醋酸                        5.0g

吐温-80                       7.5g

肉豆蔻酸异丙酯         1.4g

蒸馏水                       15.0g

制备方法与实施例3相同。

实施例7：配制药物浓度为6.0％的氧氟沙星纳米乳

氧氟沙星                      1.3g

冰醋酸                        4.0g

聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油     6.0g

液体石蜡                      1.1g

蒸馏水                        9.4g

制备方法：（1）称取冰醋酸、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 、氧氟沙星、蒸馏水，备用；

（2）将氧氟沙星溶于聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油中，适当超声乳化处理有助于药物溶解；再依次加入冰醋酸和肉豆蔻酸异丙酯搅拌混匀；最后缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的药物浓度为6.0％的氧氟沙星纳米乳抗菌药物。

将本发明实施例4的氧氟沙星纳米乳抗菌药进行高速离心和在-4 ℃、室温、60℃条件下进行留样观察看其稳定性，是否有分层和结晶析出。  

1.高速离心试验对纳米乳稳定性的影响      

取实施例4制备的氧氟沙星纳米乳抗菌药物液适量于离心管中, 密封管口, 置高速离心机中, 以12000r/min的转速进行离心, 经20 min离心纳米乳液仍保持澄清透明,未见氧氟沙星析出及油水分层现象。

2.留样观察实验

取部分实施例4制备的氧氟沙星纳米乳抗菌药物，分装于几个玻璃瓶中，密封之后分别置于冰箱-4℃、室温25℃、60℃条件下留样考察60d, 每隔5d取样观察。结果表明，该纳米乳在三种温度条件下均保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。透射电子显微镜下观察，氧氟沙星纳米乳的液滴呈球形，其粒径大小为1～100nm，且分布均匀，分散性良好。

采用本发明实施例1氧氟沙星纳米乳抗菌药物进行体外抗菌试验，以氧氟沙星溶液、酒石酸泰乐菌素为对照，测定药物对无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、致病性大肠杆菌最低抑菌浓度MIC，测定结果见表1。

表 1　　最低抑菌浓度( MIC )   (单位：μg/ml) 

由表1可知，氧氟沙星纳米乳对无乳链球菌的MIC是氧氟沙星溶液和酒石酸泰乐菌素的1/2倍；对金黄色葡萄球菌的MIC分别是氧氟沙星溶液和酒石酸泰乐菌素的1/2和1/4倍；对致病性大肠杆菌的MIC是氧氟沙星溶液和酒石酸泰乐菌素的1/2倍。结果表明氧氟沙星纳米乳的体外抑菌效果强于氧氟沙星溶液和酒石酸泰乐菌素。

Claims (6)

1.一种氧氟沙星纳米乳抗菌药物，其特征在于，该氧氟沙星纳米乳抗菌药物的粒径为1-100nm，由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～7.0%、表面活性剂20.0～35.0%、助表面活性剂0～22.0%、油1.5～12.0%和余量的蒸馏水。

2.如权利要求1所述的氧氟沙星纳米乳抗菌药物，其特征在于：由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～6.3%、表面活性剂20.5～32.3%、助表面活性剂0～20.0%、油2.0～10.0%和余量的蒸馏水。

3.如权利要求2所述的氧氟沙星纳米乳抗菌药物，其特征在于：由以下质量百分比的成分组成：氧氟沙星0.1～6.0%、表面活性剂22.1～30.0%、助表面活性剂0～18.34%、油2.2～8.3%和余量的蒸馏水。

4.如权利要求1至3任一项所述的氧氟沙星纳米乳抗菌药物，其特征在于：所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为2:1～4:1；所述表面活性剂与助表面活性剂质量之和与油的质量比为9:1～7:3。

5.如权利要求4所述的氧氟沙星纳米乳抗菌药物，其特征在于：所述表面活性剂是吐温-80或聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油；所述助表面活性剂是无水乙醇或冰醋酸；所述油是肉豆蔻酸异丙酯或液体石蜡。

6.权利要求1所述的氧氟沙星纳米乳抗菌药物的制备方法，其特征在于：按比例取各原料，将氧氟沙星溶于表面活性剂中，依次加入助表面活性剂和油进行搅拌，搅拌的同时滴加蒸馏水，直至形成均匀透明的体系即为氧氟沙星纳米乳抗菌药物。