CN104367690A - 一种水包油型复方洛美沙星纳米乳 - Google Patents

Abstract

一种水包油型复方洛美沙星纳米乳，属于医药技术领域，所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～20份、表面活性剂5～40份、助表面活性剂1～15份、洛美沙星1～25份、油1～25份、水20～70份。本发明的纳米乳的乳液粒径分布较窄，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有很好的流动性，服用方便，纳米乳制剂提高了洛美沙星的溶解度和渗透性，使得药物的生物利用度得到改善；鱼腥草水提物与洛美沙星复合，两者的抗菌能力能够得到相互促进和提升，抗菌效果更加稳定。

Description

一种水包油型复方洛美沙星纳米乳

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型纳米乳——以鱼腥草水提物和洛美沙星为有效成分的复方抗菌乳。

背景技术

洛美沙星，Lomefloxacin (Bareon)，为第三代喹诺酮类抗菌药、抗菌谱广，对革兰阳性菌的抗菌活性与诺氟沙星相同，强于依诺沙星；对革兰阴性菌的作用与依诺沙星相同，较诺氟沙星弱。

药效学：洛美沙星是一种二氟喹诺酸，是人工合成的广谱抗菌素。其抗菌机制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA的合成。〔毒理学〕与所有喹诺酮药物一样，洛美沙星的动物毒性试验中有下列现象：关节病变：洛美沙星影响幼年动物的负重关节。中枢神经系统损害：大剂量给药时出现。动物试验中不良反应较少，超过272mg/kg可引起啮齿动物的中枢神经系统损害，狗和猫因敏感性高，较低剂量即可致中枢损害。而以人体推荐剂量给药（8mg/kg）未见副反应发生。动物中未见肾毒性，人体试验亦未发现尿结晶。动物试验中可见浓度依赖性皮肤光敏感，但豚鼠予5.4mg/kg给药未见此现象。洛美沙星的血浆蛋白结合率约10%，因而本药不会因置换其它药物的结合点而产生相互作用。联用丙磺舒可降低美西肯的清除。因此在联合应用时应注意。与抗凝血剂合用应调节抗凝药的剂量，但体外试验未发现洛美沙星与华发令的相互作用。喹诺酮可能干扰17-甾酮酸和3-甲氧－4羟扁桃酸的测定。临床和药动学研究显示洛美沙星不影响咖啡因的代谢。研究表明本药与含铝和镁的抗酸剂形成螯合物，服抗酸药两小时后（或前）再服用本药可减少这一作用。

目前，市场上的洛美沙星药物有很多种剂型，如洛美沙星的胶囊、软膏、分散片等，但由于洛美沙星不溶于水，药物的溶出速率慢，生物利用度差，使得洛美沙星的药效均无法得到充分利用，增加用药量反而会对中枢神经系统等造成伤害。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种水包油型复方洛美沙星纳米乳。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：水包油型复方洛美沙星纳米乳，所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～20份、表面活性剂5～40份、助表面活性剂1～15份、洛美沙星1～25份、油1～25份、余量为水。

所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～15份、表面活性剂 5～35份、助表面活性剂 1～9份、洛美沙星1～15份、油1～20份、余量为水。

所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物8.1份、表面活性剂27份、助表面活性剂 3份、洛美沙星7.3份、油13份、水41.6份。

所述水为蒸馏水。 

所述表面活性剂为聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

所述助表面活性剂选自乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400除了助溶作用外助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB）使得油水界面张力进一步降低增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中促进曲率半径很小膜的形成扩大纳米乳的乳区面积。

所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油为肉豆蔻酸异丙酯。

本发明的纳米乳可通过以下步骤制备：1）按上述重量称取洛美沙星、油、表面活性剂和助表面活性剂、鱼腥草水提物和水；2）室温条件下将洛美沙星、表面活性剂和助表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3）将鱼腥草水提物溶解在水中，得到水相溶液；4）将水相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到所述纳米乳。其具体过程为：初期滴加水相溶液时，体系会变粘稠，随着水相溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当水相溶液的量增大到一定程度后，体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，此时为制备该纳米乳时加入水相溶液的临界点，此时继续加入水相溶液，以得到较稀的纳米乳。在制备水相溶液时，也可先取少量水将黄连提取物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。

本发明制得的纳米乳25.8～61.0nm之间,平均粒径为43.5nm。可制成口服液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。

本发明中，纳米乳为洛美沙星提供了良好的溶解环境，口服后可经淋巴吸收，克服了药物在体内的首过效应，从而减少胃肠道不良反应和肝损伤；提高洛美沙星在机体内的运转和吸收能力，降低肾脏损伤。同时，这种剂型上的转变使得洛美沙星与鱼腥草水提物的复合成为可能，从而使药物整体的抗菌能力增加，药物稳定，药效提升。

纳米乳（nanoemulsion）又称微乳（microemulsion），是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成的透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O)以及双连续型纳米乳(B.C)。纳米乳具有许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度。

鱼腥草水提物，herbahouttuyniae，拉丁植物动物矿物名：Houttuynia cordata Thunb，化学成份：地上部分含挥发油，内含抗菌有效成分癸酰乙醛（decanoy acetaldehyde），月桂醛（lauric aldehyde），a-蒎烯（a-pinene）和芳樟醇（linlool），前两者并有特异臭气，还含甲基正壬基甲酮（methyL-n-nonylketone），樟烯（camphene），月桂烯（myrcene），柠檬烯（limonene），乙酸龙脑酯（bornyl acetate），丁香烯（caryophellene）。通常所说的鱼腥草素指的是癸酸乙醛的亚硫酸氢钠的加成物。另含阿福甙（afzelin），金丝桃甙（hy-perin），芸香甙（rutin），绿原酸（chlorogenic acid））以及β-谷甾醇（β-sitosterol），硬脂酸（stearic acid），油酸（oleic acid），亚油酸（linoleicacid）。叶含槲皮甙（quercitrin），花和果穗含异槲皮甙（isoquercitrin）。含挥发油，其中有效成分为癸酰乙醛（即鱼腥草素，Decanoyl acetaldehyde）、月桂醛（Lauraldehyde）， 2-十一烷酮（2-Undecano- ne），丁香烯（Caryophyllene）， 芳樟醇（Linalool）、乙酸龙脑酯（Bornyl acetate），α-蒎烯（α-Pinene）、莰烯（Camphene）、月桂烯（Myrcene）和d-柠檬烯（d-Limonene）、甲基正壬基酮（Methyl-n-nonyl- ketone）、癸醛（Capric aldehyde）、癸酸（Capric acid）。花、叶、果中均含有槲皮素（Quercetin）、槲皮甙（Quercitrin）、异槲皮甙（Isoquercitrin）、瑞诺甙（Reynoutrin）、金丝桃甙（Hyperin）、阿夫甙（Afzerin）、芸香甙（Rutin）。还含有绿原酸（Chlorogenic）、棕榈酸（Palmitic）、亚油酸（Linoleic acid）、油酸（Oleic acid）；氯化钾、硫酸，以及β-谷甾醇（β-Sitosterol ）和蕺菜碱（Cordarine）。药性：辛，寒；归经：入肝、肺二经；主治：清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣；用法：内服：煎汤，3～5钱（鲜者1～2两）；或捣汁。外用：煎水熏洗或捣敷，虚寒症及阴性外疡忌服。

其药理作用为：

1）提高免疫力

鱼腥草可以增强白细胞（WBC）的吞噬能力，提高血清备解素，在治疗慢性气管炎时，合成鱼腥草素可使患者WBC对白色葡萄球菌的吞噬能力明显提高，血清备解素明显升高。家兔每日肌肉注射鱼腥草素8mg。连续给药3天后，血清中备解素也明显升高，鱼腥草提高机体免疫力，对感染性病的治疗有着重要的意义。

2）抗菌作用

鱼腥草中提得一种黄色油状物，对各种微生物（尤其是酵母菌和霉菌）均有抑制作用，对溶血性的链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌、卡他球菌、肺炎球菌有明显的抑制作用。对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌也有作用，人工合成的癸酰乙醛亚硫酸氢钠加成物称为合成的鱼腥草素。合成的十二酰乙醛亚硫酸氢钠加成物称为新色腥草素，体内外实验对多种细菌均有较明显的抑制作用：对金黄色葡萄球菌及耐青霉素MIC为62.5～80mcg/mL，对流感杆菌为1.25mg/mL。普拜氏液体培养基上对结核杆菌H37RY株为16mcg/mL。在改良的苏通氏半固体培养基上则为25mcg/mL，其钾盐为12.5mcg/mL。

3）抗病毒作用

用人胚肾原代单层上皮细胞组织培养，鱼腥草煎剂（1：10）对流感亚洲甲型京科68-1株有抑制作用，并能延缓孤儿病毒ECHO11的生长。朱宇同报道：用乙醇提取得到几个非挥发油部份。其中鱼腥草素Ⅲ对流感病毒感染小鼠有预防性保护作用，对EMC和HSVⅡ作用不明显，合成鱼腥草素的衍生物亦有较强的抗病毒作用。鱼腥草水提物（4g生药/mL）对复流感病毒感染的小鼠有明显预防保护作用。而对脑心肌炎病毒及疱疹病毒Ⅱ型感染无明显保护作用。并证明鱼腥草抗流感病毒成分不在挥发油部分，而在非挥发物中。

4）利尿作用

用鱼腥草水提物灌流蟾蜍肾或蛙蹼，能使毛细血管扩张，增加血流量及尿液分泌，从而具有利尿的作用。其作用可能由有机物所致，钾仅起增加利尿的附加作用，直接作用时，能使钩端螺旋体活动减弱-死亡—裂解，亦能推迟人工感染钩端螺旋体的豚鼠的发病期。

5）防辐射作用

鱼腥草是惟一在原子弹爆炸点能顽强再生的中药材。鱼腥草具有抗辐射作用和增强机体免疫功能的作用，且无任何毒副作用，不仅适用于空勤人员，也适用于经常接近辐射源的人员，如X光机和电脑操作人员，以及常看电视的人群。

6）和TMP配伍作用

和TMP配伍作用的研究，张永恒报道，0.75mg/ml鱼腥草组和0.75mg/ml鱼腥草-7.5mg/mlTMP配伍组对比（t=5.6）P<0.001，有非常显著的差异性。0.75mg/ml鱼腥草素-7.5mg/mlTMP配伍组与7.5mg/mlTMP组对比（t=2.78）P<0.01，差异显著。说明二者合用的抑菌作用比单用为优，二者有协同作用。0.1ml/ml鱼腥草挥发油无抑菌作用，0.1ml/ml鱼腥草挥发油-7.5mg/mlTMP配伍组和7.5mg/mlTMP组对比（t=4.2）P<0.001，有极显的拮抗作用，说明鱼腥草挥发油能降低TMP的抑菌作用。

7）病原微生物作用

鱼腥草鲜汁对金黄色葡萄球菌有抑制作用，加热后作用减弱。体外试验证明，鱼腥草煎剂对多种革兰阳性细菌和阴性细菌如金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、卡他球菌、白喉杆菌、变形杆菌、志贺、施氏、福氏及宋内痢疾杆菌、肠炎杆菌等均有不同程度的抑制作用。鱼腥草乙醚提取物在体外对结核杆菌有明显抑制作用。鱼腥草中提取得到的一种油状物，对各种微生物（尤其对霉菌和酵母）均有抑制作用，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌、卡他球菌、肺炎球菌有明显抑制作用；对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌亦有抑制作用。

鱼腥草的主要抗菌有效成分：癸酰乙醛对多种细菌、抗酸杆菌及真菌等均有较明显的抗菌作用，但该种化合物性质不稳定。其亚硫酸氢钠加成物则性质稳定而又保留其抗菌活性。国内人工合成的癸酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物称为合成鱼腥草素， 在体外对多种革兰阳性和阴性细菌都具有明显的抑菌作用，以金黄色葡萄球菌及其耐青霉素株、肺炎双球菌、甲型链球菌、流感杆菌较为敏感，卡他球菌、伤寒杆菌次之，而大肠杆菌、绿脓杆菌及痢疾杆菌不甚敏感．对于小鼠的结核菌感染， 鱼腥草素能明显延长其生存时间。另外，对白色念珠菌、新型隐球菌、孢子丝菌、曲菌、着色霉菌、红色癣菌、叠瓦癣菌、石膏样小孢子菌、铁锈色小孢子菌、鲨癣菌等亦有明显抑制作用。

鱼腥草煎剂在试管内对钩端螺旋体有较强的抑制作用。直接作用时，能使钩端螺旋体活动减弱-死亡-裂解，并能推迟人工感染钩端螺旋体的豚鼠的发病期。

用人胚肾原单层上皮细胞组织培养，鱼腥草煎剂（1:10）对流感亚洲甲型京科68-1株有抑制作用，并能延缓孤儿病毒（ECHO11）的生长。实验证明：鱼腥草抗流感病毒成分在非挥发物中。鱼腥草水提物对流感病毒感染的小鼠有明显预防保护作用，用灌胃和滴鼻给药途径均有明显效果；但对脑心肌炎病毒及疱疹病毒Ⅱ型感染无明显保护作用。

8）对免疫系统的作用

鱼腥草煎剂在体外能明显促进人外周血白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。合成鱼腥草素能提高慢性气管炎患者白细胞的吞噬功能， 提高家兔及患者血清备解素水平。

9）抗肿瘤作用

新鱼腥草素对艾氏腹水癌的抑制效果可能与提高癌细胞中的cAMP水平有关。实验表明：在不同时间对小鼠腹腔注射不同剂量的新鱼腥草素，其癌细胞总数、癌细胞分裂指数、腹水量均有明显降低， 而癌细胞内的cAMP水平却有增高。

10）抗炎作用

鱼腥草煎剂对大鼠甲醛性脚肿有显著抗炎作用，亦能显著抑制人γ-球蛋白在Cu²⁺存在下的热变性；鱼腥草素能显著抑制巴豆油、二甲苯所致小鼠耳肿胀、皮肤毛细血管通透性增加， 对HCA引起的腹腔毛细血管染料渗出也有显著抑制作用。鱼腥草所含槲皮素、槲皮甙及异槲皮甙等黄酮类化合物亦有显著抗炎作用，能显著抑制炎症早期的毛细血管亢进。

鱼腥草的提取是将鱼腥草原料粉碎，装罐（6立方罐装料700公斤），10倍量水沸腾提取三次，每次2小时，合并提取液，药渣弃去。提取液减压浓缩蒸发水至比重d=1.10-1.15的浸膏，喷雾干燥塔进行喷雾干燥，得鱼腥草水提物粉。 

鱼腥草水提物与洛美沙星复合，两者的抗菌能力能够得到相互促进和提升，制成纳米乳使得药物的生物利用度得到改善。具体而言，本发明的技术方案具有如下优势：

（1）获得的制剂可通过口服给药：洛美沙星在水中不溶，人体对该药物的转运和吸收极其困难。将其制成纳米乳制剂，极大地提高了洛美沙星的溶解度和渗透性，口服时可经淋巴吸收，克服了首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。

（2）将洛美沙星与鱼腥草水提物有机结合，改善了药物的抗菌效果，提高了药物的治疗能力，制剂整体的抗菌效果更稳定，效果更直接。

（3）起效迅速：给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，同时药效得到增强，药物的用量和使用次数减少。

（4）制得的纳米乳粒径分布较窄，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便。

（5）制得的纳米乳还可进一步加水稀释，从而制得不同浓度药物含量的纳米乳。

（6）本发明采用的配方和方法简单可行，便于大规模工业化生产，延长药物的半衰期，减少了给药次数、耗能低。

附图说明

图1是实施例1中复方洛美沙星纳米乳的透射电镜照片；

图2是实施例1中复方洛美沙星纳米乳的粒径分布图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1-14

实施例1-14的各组分及其含量见表1所示。

其制备方法如下：

1）按上述重量称取洛美沙星、表面活性剂和助表面活性剂、鱼腥草水提物和水；2）室温条件下将洛美沙星、油、表面活性剂和助表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3）将鱼腥草水提物溶解在水中，得到水相溶液；4）将水相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到纳米乳。

实施例15：试验

15.1 粒径分析

在透射电子显微镜下对实施例1- 14的纳米乳产品进行观察，发现液滴呈类球形，分散性好，无粘连。图1是实施例1复方洛美沙星抗菌乳的透射电镜照片。对实施例1的纳米乳利用马尔文粒度分析仪进行检测，检测结果如图2所示，从图中可以看出，乳液粒径分布在25.8～61.0nm之间，平均粒径为43.5nm。

稳定性分析

取实施例1-14的纳米乳产品分别进行高速离心试验、光稳定性试验、温度稳定性试验等，观察本发明的复方洛美沙星抗菌乳的稳定性，确认是否有分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象出现。

高速离心试验

取样品装入离心管中，以15000 r/min的转速离心10 min。离心后对样品进行观察，发现各实施例样品在离心后依然能够保持离心前的澄清透明状态，未出现分层、浑浊或晶体析出等现象。

光稳定性试验

取各实施例样品装入无色透明的小玻璃瓶中，密封，放置于正常光照条件下10d，分别于1d、2d、4d、6d、8d、10d取样观察。结果表明，在10d观察期内，各实施例样品均保持澄清透明状态，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。

温度稳定性试验

取各实施例样品，每各实施例分三份，装入无色透明的玻璃瓶中，密封。将各分样品分别放置于4℃、室温（25℃）和40℃环境中留样考察30d，每隔5d取样观察。结果表明，在30d观察期内，实施例1-14的复方洛美沙星抗菌乳在三种温度条件下均保持澄清透明，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。

长期稳定性试验

取各实施例样品，每各实施例分三份，装入棕色玻璃瓶内密封，置于(25±2)℃、相对湿度(60±5)%条件下12个月，分别于 0、3、6、9和12个月时取样，考察纳米乳的性状及含量变化，基于回归分析的药品有效期测算方法，计算复方洛美沙星抗菌乳抑菌药物的有效期。试验结果表明在长期试验条件下，复方洛美沙星抗菌乳抑菌药物的外观一直保持澄明、均一，未见分层、色变、絮凝和破乳等现象；体系中的洛美沙星和鱼腥草水提物含量随时间延长而逐渐降低，其含量—时间变化曲线提供的线性回归方程，计算出复方洛美沙星抗菌乳抑菌药物的有效期为35.25个月（以时间短者为标准）。

毒性试验

以市售洛美沙星片剂为对比药剂，按照新药非临床安全性评价方法进行急性毒性试验：重复给药毒性试验、遗传毒性试验（包括Ames 试验、小鼠骨髓微核试验、体外培养哺乳动物细胞染色体突变试验）、生殖毒性试验（一般生殖毒性试验、致畸敏感期毒性试验、围产期毒性试验）、致癌试验、免疫毒性试验和局部刺激性试验，试验结果如下：

本品对小鼠急性毒性实验结论：与市售洛美沙星片剂对比，复方洛美沙星抗菌乳未出现计量内不良反应及死亡。

本发明产品的Ames试验、小鼠精子畸形试验和睾丸染色体畸变试验等遗传毒性试验的结果均为阴性。

大鼠30d 喂养本发明产品的结果表明：与市售洛美沙星片剂对比，在试验期内，复方洛美沙星抗菌乳计量内各实验组动物生长发育良好，体重、摄食量、血常规、血生化、脏器系数等指标均在正常范围内，病理组织学检查亦未见异常。

本品长期毒性实验结论：与市售洛美沙星片剂对比，在试验期内，复方洛美沙星抗菌乳计量内，本药品在连续灌胃给药三个月未见大鼠不良反应，各项检查指标均在正常范围内，病理检查其主要脏器及靶器官均未见该药引起的中毒性病理改变。

15.4药物动力学实验

对实施例1所制得的纳米乳进行药物动力学实验。

结果表明，该品口服后吸收完全，洛美沙星生物利用度提升至95%～99%。单次空腹口服含洛美沙星量400mg的复方洛美沙星纳米乳后，2.5小时后达血药峰浓度（Cmax)3.0～5.2mg/L。该品在体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织中的药物浓度均达到或高于血药浓度，血消除半衰期(t1/2)从7～8小时延长至13～15。该品主要通过肾脏排泄，给药后72小时约可自尿中以药物原形排出给药量的60%～80%，胆汁排泄约10%。

对其他实施例进行药物动力学实验，均也得到了相似的结果。

药效对比

取实施例1得到的复方洛美沙星纳米乳进行体外抑菌实验，菌种为大肠杆菌，同时以洛美沙星与鱼腥草水提物简单混合得到的药物进行对比试验，结果见表1所示。 

其中洛美沙星与鱼腥草水提物的简单混合为：将洛美沙星7.3份、鱼腥草水提物8.1份、蒸馏水84.6份混合即得。

体外抑菌试验（抑菌圈法）：在涂有大肠杆菌的琼脂平板上，将含有抗菌药物的药敏片分别贴在不同的平板上，置37℃培养箱中培养24h，观察抑菌情况并记录抑菌圈大小。

同时，对实施例1得到的复方洛美沙星纳米乳进行仔鸡抗禽霍乱巴氏杆菌效果实验，以洛美沙星与鱼腥草水提物简单混合得到的药物进行对比试验，结果见表2所示。

表2体外抑菌实验和仔鸡抗禽霍乱巴氏杆菌效果

结果表明，从表2可以看出，在对抗大肠杆菌的抑菌试验中，复方洛美沙星纳米乳的抑菌效果要明显优于洛美沙星与鱼腥草水提物的简单混合，在仔鸡抗禽霍乱巴氏杆菌效果实验中，复方洛美沙星纳米乳的抗菌效果也要好于洛美沙星与鱼腥草水提物的简单混合。这表明鱼腥草水提物与洛美沙星复合，使两者的抗菌能力能够得到相互促进和提升，抗菌效果更加显著。

Claims (8)

1.一种水包油型复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～20份、表面活性剂5～40份、助表面活性剂1～15份、洛美沙星1～25份、油1～25份、水20～70份。

2.如权利要求3所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～15份、表面活性剂 5～35份、助表面活性剂 1～9份、洛美沙星1～15份、油1～20份、水25～65份。

3.如权利要求4所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物8.1份、表面活性剂27份、助表面活性剂 3份、洛美沙星7.3份、油13份、水41.6份。

4.如权利要求1-3任一所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述水为蒸馏水。

5.如权利要求1-3任一所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

6.如权利要求1-3任一所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述助表面活性剂选自乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。

7.如权利要求1-3任一所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

8.如权利要求7所述的复方洛美沙星纳米乳，其特征在于，所述油为肉豆蔻酸异丙酯。