CN102198096B - 静脉注射用aca亚微乳剂及其制备方法和应用 - Google Patents
静脉注射用aca亚微乳剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102198096B CN102198096B CN 201110140343 CN201110140343A CN102198096B CN 102198096 B CN102198096 B CN 102198096B CN 201110140343 CN201110140343 CN 201110140343 CN 201110140343 A CN201110140343 A CN 201110140343A CN 102198096 B CN102198096 B CN 102198096B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aca
- intravenous injection
- injection
- preparation
- submicron emulsion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种静脉注射用ACA亚微乳剂及其制备方法和应用,属于医药技术领域。该亚微乳是用注射用油、乳化剂、助乳化剂、稳定剂、抗氧剂、等渗调节剂ACA制备的亚微乳。ACA的重量体积浓度范围为0.8~5.5mg/mL。本亚微乳剂粒径均匀,平均粒径为160~180nm。并对其稳定性进行了考察;拟定了质量标准草案;对药物制剂进行了与原料药比较的体内外药效学研究。本发明具有制备工艺简单、载药量和稳定性高、质量可控、适合工业化生产等优点。制备的静脉注射用ACA亚微乳可较好的提高药物溶解性,与原料药比较具有明显的缓控释和增强的抗肿瘤作用,并未见到毒性作用增加。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种抗癌药物静脉注射用ACA亚微乳剂的制备方法及其质量标准的建立和体内外抗肿瘤作用。
背景技术
1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(1'-Acetoxychavicol acetate,ACA)是一种从姜科植物大高良姜的根茎中提取分离而得到的小分子化合物。是一种具有独特辛辣感觉的物质,有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、治疗胃溃疡、抗菌和抗艾滋病毒等生物活性。ACA作为一种食品添加剂,最近已经被应用在饮食和护理品行业中。因此,具有很高的药用价值,但是它在水溶液中不能稳定存在,会发生水解和异构化反应,使其应用受到限制。
国内对ACA研究仅见少数有关其提取及结构确证、活性初筛、以及抗艾滋病作用方面的研究报道,鲜有体内外抗肿瘤作用的研究报道。国外研究中, Ito K等发现,ACA 通过Caspase-8活化、NF-κB失活和下调抗凋亡蛋白诱导相关的凋亡,显著抑制体内和体外多发性骨髓瘤细胞的生长(Ito K, NakazatoT, MurakamiA, etal. Induction of apoptosis in human myeloid leukemic cells by 1 '-acetoxychavicol acetate through a mitochondrial and Fas-mediated dual mechanism[J]. Clin CancerRes, 2004, 10(6): 2120-2130)。Cheryl T. Campbell等研究发现ACA体外诱导人乳腺癌细胞凋亡,然抗氧化剂可阻断ACA诱导的细胞凋亡,由此提示ACA具有以细胞凋亡通路为分子靶点的抗肿瘤作用(Cheryl T Campbell, Misty Prince, Greg M Landry, etal. Pro-apoptotic effects of 1 '-acetoxychavicol acetate in human breast carcinoma cells [J].Toxicology Letters, 2007, 3(28):151-160)。ACA对多种肿瘤的增殖和生长有明显的抑制作用,具有广谱抗肿瘤效果且没有明显的副作用。但其在水溶液中不稳定,易发生水解和异构化反应生成另外三种产物,导致疗效下降,因而限制了它的使用。ACA的制剂尤其是其静脉用亚微乳剂及抗肿瘤作用的研究国内外尚无任何报道。
亚微乳作为一种新型药物传递系统,具有保护脂溶性药物、提高药物稳定性、延长药物作用时间、靶向性好、副作用少等特点,具有较好的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的ACA水溶液不稳定,限制其制剂发展的问题,提供一种新的静脉注射用ACA亚微乳剂,该亚微乳剂可直接用于静脉注射,具有良好的药物稳定性及器官靶向性和缓控释特性。提供一种静脉注射用ACA亚微乳剂及其制备方法和应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
本发明的静脉注射用ACA亚微乳剂,每毫升亚微乳中含有ACA 0.8~5.5mg,注射用植物油50~250mg,乳化剂8~24mg,助乳化剂10~30mg,稳定剂0~3mg,维生素E1mg,甘油22.5mg,无水乙醇0.8-2mL。
本发明的亚微乳分散相的平均粒径为160~180nm。
所述注射用植物油为选自大豆油、蓖麻油、茶油、麻油、红花油、棉籽油、橄榄油中的一种或多种的组合。
所述的乳化剂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、合成磷脂中的一种或多种的组合。
所述的助乳化剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇硬脂酸酯、胆固醇、壳聚糖中的一种或多种组合。
所述的稳定剂为油酸或油酸钠或它们的混合物。
本发明的的静脉注射用ACA亚微乳剂的制备方法,该方法包括以下步骤:
步骤(1)减压旋转蒸发除去有机溶剂步骤中,压力在0.4~1kpa之间,减压蒸发的时间控制在0.5~2h之间。所述探头超声乳化步骤中功率为200~400w,超声5~24次;所述高压微射乳化步骤中,压力3000~18000PSI,匀质6~20次。
静脉注射用ACA亚微乳剂在抗肿瘤方面的应用。
由于采用上述技术方案,本发明提供的静脉注射用ACA亚微乳剂载药量大、稳定性好、可制备成含有不同ACA含量的乳剂;同时建立的ACA含量测定方法灵敏度高、专属性强,可有效分离ACA及其降解产物;拟定了该药物制剂的质量标准草案。
该乳剂为血管内给药制剂,与原料药比较未见毒性的增加,提高了生物利用度,具有明显的缓释作用;与原料药比较体内外抗肿瘤作用得到明显的增强。该乳剂制备工艺简单易行、质量可控,适用于放大制备和工业化生产。
通过上述技术方案的实施为抗肿瘤创新药临床前研究奠定了基础,也可利用该技术为其他创新药研究提供思路。
附图说明
图 1 ACA亚微乳和ACA原料药溶液的肿瘤抑制率(%)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作详细说明,但本发明的保护范围不局限于此。
实施例 1
1.1 制备静脉注射用ACA亚微乳的主要原料:
ACA | 100mg |
注射用大豆油 | 10g |
注射用大豆卵磷脂 | 1000mg |
泊洛沙姆188 | 2000mg |
油酸 | 0mg |
维生素E | 100mg |
甘油 | 2.25g |
无水乙醇 | 0.8mL |
注射用水 | 加至100 mL |
1.2. 制备静脉注射用ACA亚微乳的方法:
①油相的制备:将注射用大豆卵磷脂、ACA、维生素E、注射用大豆油溶于适量的乙醇溶液中,在30~35°C条件下,减压旋转蒸发除去乙醇,压力为0.8~1kpa。减压蒸发的时间为1.8~2h。加热到55~60°C,搅拌均匀,制成油相;
水相的制备:在55~60°C条件下,按处方量称取注射用水,加入泊洛沙姆188、甘油,搅拌均匀,形成水相;
实施例 2
2.1制备静脉注射用ACA亚微乳的主要原料:
ACA | 210mg |
注射用大豆油 | 15g |
注射用大豆卵磷脂 | 1200mg |
泊洛沙姆188 | 2500mg |
油酸钠 | 50mg |
维生素E | 100mg |
甘油 | 2.25g |
无水乙醇 | 1.0mL |
注射用水 | 加至100mL |
2.2 制备静脉注射用ACA亚微乳的方法:
①油相的制备:将注射用大豆卵磷脂、ACA、油酸钠、维生素E、注射用大豆油溶于适量的乙醇溶液中,在40~45°C条件下,减压旋转蒸发除去乙醇,压力为0.4~0.5kpa。减压蒸发的时间为0.5~0.6h。加热到75~80°C,搅拌均匀,制成油相;
实施例 3
3.1制备静脉注射用ACA亚微乳的主要原料:
ACA | 360mg |
注射用大豆油 | 20mg |
注射用蛋黄卵磷脂 | 1500mg |
聚乙二醇硬脂酸酯 | 2000mg |
油酸 | 75mg |
维生素E | 100mg |
甘油 | 2.25g |
无水乙醇 | 1.5mL |
注射用水 | 加至100mL |
3.2 制备静脉注射用ACA亚微乳的方法:
①油相的制备:将注射用蛋黄卵磷脂、ACA、油酸、维生素E、注射用大豆油溶于适量的乙醇溶液中,在35~40°C条件下,减压旋转蒸发除去乙醇,压力为0.6~0.8kpa。减压蒸发的时间为1~1.2h。加热到65~70°C,搅拌均匀,制成油相;
实施例 4
4.1制备静脉注射用ACA亚微乳的主要原料:
ACA | 150mg |
注射用大豆油 | 10mg |
注射用蛋黄卵磷脂 | 1000mg |
聚乙二醇硬脂酸酯 | 2500mg |
油酸 | 100mg |
维生素E | 100mg |
甘油 | 2.25g |
无水乙醇 | 1.5mL |
注射用水 | 加至100mL |
4.2 制备静脉注射用ACA亚微乳的方法:
①油相的制备:将注射用蛋黄卵磷脂、ACA、油酸、维生素E、注射用大豆油溶于适量的乙醇溶液中,在35~40°C条件下,减压旋转蒸发除去乙醇,压力为0.6~0.8kpa。减压蒸发的时间为0.8~1h。加热到65~70°C,搅拌均匀,制成油相;
实施例 5
5.1 制备静脉注射用ACA亚微乳的主要原料:
ACA | 200mg |
注射用大豆油 | 15mg |
注射用大豆卵磷脂 | 1200mg |
泊洛沙姆188 | 2000mg |
油酸 | 150mg |
维生素E | 100mg |
甘油 | 2.25g |
无水乙醇 | 2mL |
注射用水 | 加至100mL |
5.2 制备静脉注射用ACA亚微乳的方法:
①油相的制备:将注射用大豆卵磷脂、ACA、油酸、维生素E、注射用大豆油溶于适量的乙醇溶液中,在30~35°C条件下,减压旋转蒸发除去乙醇,压力为0.8~1kpa。减压蒸发的时间为0.8~1h。加热到70~75°C,搅拌均匀,制成油相;
水相的制备:在70~75°C条件下,按处方量称取注射用水,加入泊洛沙姆188、甘油,搅拌均匀,形成水相;
ACA初乳的制备:保证在不断搅拌的前提下,将制得的油相和水相在70~75°C下混合,并快速搅拌,定容。经高速匀质机匀质12000~13000rpm 2~3min,制得ACA初乳;
终乳的制备:将初乳经过探头超声仪,在200~300w功率下,探超6~8次,每次3s,间歇6s,调节pH值8.5~9,制得ACA终乳;
实施例 6
6.1 制备静脉注射用ACA亚微乳的主要原料:
ACA | 480mg |
注射用大豆油 | 10mg |
注射用蛋黄卵磷脂 | 2000mg |
泊洛沙姆188 | 2000mg |
油酸 | 0mg |
维生素E | 100mg |
甘油 | 2.25g |
无水乙醇 | 2mL |
注射用水 | 加至100mL |
6.2 制备静脉注射用ACA亚微乳的方法:
①油相的制备:将注射用蛋黄卵磷脂、ACA、维生素E、注射用大豆油溶于适量的乙醇溶液中,在40~45°C条件下,减压旋转蒸发除去乙醇,压力为0.5~0.6kpa。减压蒸发的时间为0.8~1.2h。加热到80~85°C,搅拌均匀,制成油相;
上述实施例制备的静脉注射用ACA亚微乳剂,采用Nano-ZS90型激光纳米粒径分析仪测定乳滴粒径和zeta电位。结果显示,静脉注射用ACA亚微乳剂的乳滴分布均匀,平均粒径在160~180nm之间,平均PDI在0.12~0.19之间,平均zeta电位在-35~ -28mV之间。
含量测定:精密量取静脉注射用ACA亚微乳适量,置5ml容量瓶中,加甲醇破乳定容至刻度,摇匀,过滤。取续滤液20μl用HPLC法测定。以对照品溶液作为外标,按外标法,以峰面积计算,得样品中ACA的平均含量为0.5~4.8mg/mL。
二、稳定性试验
取灭菌分装于安瓿瓶中的静脉注射用ACA亚微乳三批,放置于低温,相对湿度一定的条件下,分别于第0、1、2、3、6月取样测定,考察乳剂的外观、粒径、电位及亚微乳中药物的含量变化,结果见表1。
时间(m) | 外观 | 粒径(nm) | 电位(mV) | 含量(%) |
0 | 均一乳白色液体 | 175.0 | -30.80 | 100 |
1 | 均一乳白色液体 | 175.0 | -32.28 | 98.20 |
2 | 均一乳白色液体 | 202.6 | -31.95 | 98.04 |
3 | 均一乳白色液体 | 191.1 | -29.70 | 97.67 |
6 | 均一乳白色液体 | 195.5 | -30.56 | 97.70 |
由稳定性实验结果可知:静脉注射用ACA亚微乳剂稳定性好,各项指标均符合要求。
三、质量标准
标准依据 根据国家药品标准中所规定的方法和程序对该制剂进行质量控制研究,拟定了ACA亚微乳的质量标准草案。
本品为ACA亚微乳注射液,含ACA(C13H14O4,234.25)应为标示量的80%~120%。
1、外观及性状 本品为白色乳液,无油滴,静止时不分层,摇动后乳剂快速滑落、不挂壁。
2、鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。
3、检查
酸度 取本品 1瓶,依法测定(中国药典2010年版二部附录VIH),pH值应为6.0~8.0。
粒度分布 取本品1瓶,置于粒径测定仪中测定,粒度范围应在150nm~250nm。
有关物质 精密量取制备的乳剂0.8~1.5mL,用甲醇稀释制成每1mL中含ACA适当浓度的溶液,摇匀,离心,过滤,取续滤液作为供试品溶液。精密量取标准品溶液适量,用甲醇稀释制成每1mL中含ACA 适当浓度的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件试验,分别进样,记录色谱图。调节仪器检测灵敏度,使对照品溶液主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%;供试品溶液色谱图记录至主成分峰保留时间的3倍,如供试品溶液的色谱图中有杂质峰,量取各杂质峰面积之和,不得大于对照溶液主峰峰面积的2%。
4、含量测定 照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-水为流动相;检测波长219nm。理论塔板数按ACA计算应不低于2000。
测定法 同前述含量测定法。
5、类别 抗肿瘤药
6、贮藏 避光、密闭,低温保存
7、有效期 暂定一年
四、静脉注射用ACA亚微乳体外抗肿瘤作用
取指数生长期的Hela细胞接种于培养板中,在37℃,5%CO2条件下培养24h后,分别加入ACA亚微乳和ACA原料药溶液至实验所需浓度。对照组加相应容积的培养液,每组设多个平行孔。培养20~100 h后,每孔加MTT 溶液再培养一定时间后,倾去培养液,加DMSO待沉淀完全溶解,用酶标仪测定吸光度值(A),计算肿瘤抑制率和IC50值。
结果表明静脉注射用ACA亚微乳对Hela细胞有明显的增值抑制作用,而空白亚微乳对Hela细胞生长几乎无抑制作用。给药不同时间后,各浓度的ACA亚微乳与ACA原料药的肿瘤抑制率结果见图1,前者高于后者,并有显著性差异(p< 0.05)。ACA亚微乳和原料药的IC50值见表2,具有显著性差异(p< 0.05)。结果显示,ACA亚微乳对Hela细胞的抑制作用明显优于ACA原料药。
表2 静脉注射用ACA亚微乳和ACA溶液的IC50值(μmol/L)
时间(h) | ACA亚微乳 | ACA原料药溶液 |
24 | 42.4 | 96.5 |
48 | 29.5 | 79.5 |
72 | 14.1 | 66.4 |
96 | 10.1 | 169.8 |
五、静脉注射用ACA亚微乳体内药效学研究
小鼠接种肿瘤一定时间后,观察并用游标卡尺测量肿瘤长至一定体积后,筛选造模成功的小鼠随机分为6组,采用尾静脉给药方式,分别给予模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(5-氟尿嘧啶15~28mg/kg)、ACA原料药组(2~4 mg/kg)、ACA亚微乳低(0.5~1.8 mg/kg)、中(2~2.8 mg/kg)、高(3~6mg/kg)剂量组,每组均分别给予同容积的各供试药液,连续给药数天。连续观察比较治疗后各组动物体重变化,并观察记录动物的一般状态。
1、肿瘤抑制作用
从治疗开始到实验结束期间,连续测量小鼠肿瘤瘤径,根据公式计算瘤块体积,比较给药前后肿瘤体积的差异,结果见表3。
表 3 各组小鼠瘤体积的变化
组别 | 剂量(mg/kg) | △V |
模型对照组 | -- | 600~1000 |
阳性对照组 | 15~28 | -(50~100) |
原料药 | 2~4 | -(20~90) |
低剂量组 | 0.5~1.8 | -(50~90) |
中剂量组 | 2~2.8 | -(60~120) |
低剂量组 | 3~6 | -(110~180) |
末次给药后一定时间处死小鼠,剥取肿瘤组织并称重,计算肿瘤抑制率,结果见表4。
表 4 各组小鼠的肿瘤抑瘤率
组别 | 剂量(mg/kg) | 抑瘤率(%) |
模型对照组 | -- | -- |
阳性对照组 | 15~28 | 60~70 |
原料药 | 2~4 | 50~60 |
低剂量组 | 0.5~1.8 | 55~65 |
中剂量组 | 2~2.8 | 65~75 |
高剂量组 | 3~6 | 75~85 |
2、肿瘤组织病理形态学观察:
模型对照组肿瘤细胞排列紧密呈大片状,生长旺盛,瘤细胞形态完整、数量较多,核浆比例失调,核仁明显。阳性对照组和各给药组均出现不同程度的细胞坏死,肿瘤细胞排列松散,胞核固缩、碎裂,形态不规则等。其中制剂高剂量组的细胞凋亡现象最为明显,肿瘤细胞大面积坏死,核碎裂溶解,细胞结构消失。
3、对受试动物一般状态的影响
实验期间连续观察受试动物的一般状态(包括摄食、大小便、精神、毛色、体重等体征,各组小鼠体重增长情况见表5。
表5 各组小鼠体重变化
组别 | 用药前体重(g) | 用药后体重(g) | △W(g) |
模型对照组 | 21.17±1.65 | 25.22±1.27 | 4.05±0.36 |
阳性对照组 | 21.58±1.88 | 22.15±1.38 | 0.57±0.19 |
原料药组 | 21.35±2.03 | 23.68±2.09 | 2.33±0.34 |
低剂量组 | 20.95±2.14 | 23.90±1.30 | 2.95±0.73 |
中剂量组 | 21.51±1.76 | 24.35±1.52 | 2.84±0.51 |
高剂量组 | 21.40±1.82 | 23.95±1.43 | 2.55±0.21 |
4、对小鼠单次静脉注射给药的急性毒性实验
根据各组受试动物的死亡分布按照Bliss法求出静脉注射用ACA亚微乳和ACA原料药的LD50及其95%可信限,与原料药比较未见急性毒性的增加。
综上所述,本发明中制备的静脉注射用ACA亚微乳,方法简单重现性好,粒径较小,提高了ACA的稳定性;同时建立了ACA的含量测定方法,灵敏度高、专属性强,可有效分离ACA及其降解产物。
通过对ACA亚微乳的急性毒性和体内外药效学做出的评价,证实ACA亚微乳抗肿瘤作用明显增强,并呈现出较好的量-效关系。体外实验显示ACA亚微乳与原料药比较具有明显的缓释和增强作用;体内实验显示与原料药和阳性对照药比较ACA亚微乳抑瘤作用明显增强,同时各组受试动物给药前后体重无显著性差异,与原料药比较未见毒性增加。肿瘤组织形态学观察显示,用亚微乳治疗的肿瘤组织出现了更明显的广泛坏死和胞核碎裂溶解现象。
Claims (5)
1.一种静脉注射用1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂,其特征在于:每毫升亚微乳的主要原料为1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯 0.8~5.5mg,注射用植物油50~250mg,乳化剂8~24mg,助乳化剂10~30mg,稳定剂0~3mg,维生素E1mg,甘油22.5mg,无水乙醇0.8-2ml;
所述注射用植物油为选自大豆油、蓖麻油、茶油、麻油、红花油、棉籽油、橄榄油中的一种或多种的组合;
所述的乳化剂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂中的一种或多种的组合;
所述的助乳化剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇硬脂酸酯、胆固醇、壳聚糖中的一种或多种组合;
所述的稳定剂为油酸或油酸钠或它们的混合物。
2.根据权利要求1所述的静脉注射用1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂,其特征在于:亚微乳分散相的平均粒径160~180nm。
3.权利要求1所述的静脉注射用1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂的制备方法,其特征在于:该方法包括以下步骤:
油相的制备:按处方量称取1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯、乳化剂、稳定剂、维生素E以及注射用植物油,用适量的乙醇溶解,混合后在30~45°C减压旋转蒸发除去有机溶剂,加热到55~85°C,搅拌均匀,制成油相;
水相的制备:在55~85°C条件下,将助乳化剂、甘油加入到注射用水中,搅拌均匀,制成水相;
1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯初乳的制备:保证在不断搅拌的前提下,将制得的油相和水相在55~85°C下混合,并快速搅拌,定容,在均质速度6000~12000rpm下均质2~15min,制得1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯初乳;
4.根据权利要求3所述的静脉注射用1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂的制备方法,其特征在于:步骤(1)减压旋转蒸发除去有机溶剂步骤中,压力在0.4~1kpa之间,减压蒸发的时间控制在0.5~2h之间。
5.根据权利要求3所述的静脉注射用1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂的制备方法,其特征在于:所述探头超声乳化步骤中功率为200~400w,超声5~24次;所述高压微射乳化步骤中,压力3000~18000PSI,均质6~20次。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110140343 CN102198096B (zh) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | 静脉注射用aca亚微乳剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110140343 CN102198096B (zh) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | 静脉注射用aca亚微乳剂及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102198096A CN102198096A (zh) | 2011-09-28 |
CN102198096B true CN102198096B (zh) | 2012-12-12 |
Family
ID=44659255
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110140343 Expired - Fee Related CN102198096B (zh) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | 静脉注射用aca亚微乳剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102198096B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004103354A1 (fr) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Helioeast Science & Technology Co., Ltd. Nanchang | Acetate de 1'-acetoxychavicol, enantiomeres et leurs derives ayant une activite anti-vih |
JP2007131558A (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-31 | Univ Kinki | アセトキシキャビコールアセテート類縁体化合物、その製造方法、および抗アレルギー剤 |
CN101422451A (zh) * | 2007-11-02 | 2009-05-06 | 陕西新生医药科技有限公司 | 具有广谱抗肿瘤活性的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯及其衍生物 |
CN101829051A (zh) * | 2010-05-31 | 2010-09-15 | 南昌弘益科技有限公司 | 1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯注射液 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020192262A1 (en) * | 2001-06-18 | 2002-12-19 | National Science And Technology Development Agency | 1'-Acetoxychavicol acetate for tuberculosis treatment |
-
2011
- 2011-05-27 CN CN 201110140343 patent/CN102198096B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004103354A1 (fr) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Helioeast Science & Technology Co., Ltd. Nanchang | Acetate de 1'-acetoxychavicol, enantiomeres et leurs derives ayant une activite anti-vih |
JP2007131558A (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-31 | Univ Kinki | アセトキシキャビコールアセテート類縁体化合物、その製造方法、および抗アレルギー剤 |
CN101422451A (zh) * | 2007-11-02 | 2009-05-06 | 陕西新生医药科技有限公司 | 具有广谱抗肿瘤活性的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯及其衍生物 |
CN101829051A (zh) * | 2010-05-31 | 2010-09-15 | 南昌弘益科技有限公司 | 1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯注射液 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102198096A (zh) | 2011-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102048688B (zh) | 以胆固醇复合物为中间载体的紫杉醇亚微乳 | |
CN104042567A (zh) | 一种蛇葡萄素纳米胶束及其应用 | |
CN113797343A (zh) | 使用辅酶q10联合疗法治疗癌症 | |
CN103083239A (zh) | 一种蟾毒灵脂质体及其制备方法和应用 | |
WO2022160970A1 (zh) | 一种不含乙醇的难溶性药物浓缩液以及由其制备的胶束溶液 | |
CN109730998A (zh) | 米铂白蛋白纳米粒组合物及其制法 | |
WO2016177346A1 (zh) | 一种卡巴他赛脂肪乳注射剂及其制备方法和用途 | |
CN104906558B (zh) | 治疗宫颈癌的含有乌司他丁的药物组合物 | |
CN105726494B (zh) | 穿心莲内酯纳米混悬剂组合物及其制备方法和应用 | |
CN109700799A (zh) | 牛樟芝素及其微纳米颗粒在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用 | |
CN109718228A (zh) | 米托蒽醌的抗肿瘤淋巴转移作用及其药物制剂 | |
CN104224750A (zh) | 一种注射用卡巴他赛白蛋白纳米粒制剂及其制备方法 | |
CN103735514B (zh) | 一种聚乙二醇维生素e琥珀酸酯和钙网蛋白修饰的纳米粒及其制备方法 | |
CN102078317A (zh) | 一种双氢青蒿素磷脂复合物及其制备与应用 | |
CN101810577A (zh) | 治疗肿瘤的棉酚静脉注射脂肪乳剂 | |
CN104274826B (zh) | 一种水包油型复方粘菌素纳米乳 | |
CN1919339B (zh) | 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途 | |
CN102198096B (zh) | 静脉注射用aca亚微乳剂及其制备方法和应用 | |
CN103690482B (zh) | 以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法 | |
CN107137349B (zh) | 一种藤黄酸纳米混悬剂及其制备方法 | |
CN107412172A (zh) | 一种紫杉醇白蛋白纳米混悬剂冻干粉及其制备工艺 | |
Keshavarz et al. | Thymol-loaded liposomes effectively induced apoptosis and decreased EGFR expression in colorectal cancer cells | |
CN107674196B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药及制备方法 | |
CN105663060B (zh) | 一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN106860425A (zh) | 一种氯霉素固体脂质纳米粒 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121212 Termination date: 20150527 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |