CN102550814A

CN102550814A - 一种二氢吡啶微乳制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102550814A
Application number: CN2011103837052A
Authority: CN
Inventors: 胡帅; 樊楠; 高义
Original assignee: Henan Soar Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Henan Soar Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-11-28
Filing date: 2011-11-28
Publication date: 2012-07-11

Abstract

本发明涉及一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂粒径为1～100nm，所述微乳制剂由下述重量百分比原料组成：二氢吡啶0.1%～1.5%、表面活性剂17.0%～30.9%、助表面活性剂11.4～20.6%、油3.4%～5.2%，余量为蒸馏水。本发明微乳制剂为水包油型，外观呈澄清透明均一，稳定性好。该微乳制剂具有安全、高效、缓释等优点，且制备工艺简单，生产成本低，不需特殊设备即可规模化生产，具有良好的市场前景。

Description

一种二氢吡啶微乳制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种饲料添加剂的新剂型，具体涉及一种二氢吡啶微乳制剂及其制备方法。

背景技术

二氢吡啶作为动植物油的抗氧化剂，可以起到防止油酸腐败的作用，后来被发现其还具有对畜禽促生长的作用，1996年被我国农业部批准为新兽药类添加剂。

二氢吡啶(Diludine)化学名称为2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶，为淡黄色粉末或针状结晶；无味，遇光后色会变深，在热乙醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点：176℃～183℃，分子式：C₁₃H₁₉NO₄。

作为一种新型的微量饲料添加剂，二氢吡啶已被广泛使用。实践证明，二氢吡啶不仅能提高家畜、水产等动物的饲料报酬率，促进生产和繁殖性能，提高免疫功能；而且饲喂安全，具有较好的应用前景。但是，二氢吡啶也存在水溶性差，稳定性不好，在空气中易氧化分解等缺陷，大大限制了二氢吡啶作为饲料添加剂的应用。因此，如何提高二氢吡啶的水溶性和稳定性，将其开发成为一种用量少、效益高的多功能饲料，已成为亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明目的在于提供一种二氢吡啶微乳制剂及其制备方法，该微乳制剂具有良好的稳定性和水溶性，而且制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂为水包油型，粒径在1～100 nm之间，所述微乳制剂由下述重量百分比原料组成：二氢吡啶0.1%～1.5%、表面活性剂17.0%～30.9%、助表面活性剂11.4～20.6%、油3.4%～5.2%，余量为蒸馏水。各原料的质量百分比之和为100%。

较好的，所述表面活性剂与助表面活性剂质量比为3:2—2:1，所述表面活性剂与油的质量比为9:1—7:3。

具体的，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油（EL-40）或吐温-80，所述助表面活性剂为1，2-丙二醇（PG）和二甲基亚砜（DMSO）的混合物，所述油为肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、乙酸乙酯或液体石蜡。所述助表面活性剂中1，2-丙二醇和二甲基亚砜的质量比以2:3—3:1为宜。

所述二氢吡啶微乳制剂的制备方法，其包括以下步骤：

①按比例称取二氢吡啶、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水，备用；

②将二氢吡啶溶于助表面活性剂，然后加入表面活性剂和油，混匀得混合液a；

③常温下将蒸馏水缓慢滴加到混合液a中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即为外观透明的二氢吡啶微乳制剂。

使用时，以在每公斤水添加150mg本发明二氢吡啶微乳制剂为宜，自由饮水，5天一疗程。

本发明中，由于二氢吡啶原料药难溶于水，因此将二氢吡啶作为油相部分，采用伪三元相图法筛选出最佳配比来制备二氢吡啶微乳制剂。其中，表面活性剂与助表面活性剂质量比为3:2—2:1，表面活性剂与油的质量比为9:1～7:3时形成的微乳区最大，最稳定，载药量最高。原料配方中所用的表面活性剂EL-40和吐温-80毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响。PG和DMSO用作助表面活性剂形成的微乳不但稳定，而且提高了二氢吡啶在该微乳中的含量。油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，所用油相为IPM、乙酸乙酯或液体石蜡，其都属于小分子，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜中，利于形成稳定的微乳剂。

本发明通过油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲基蓝在本发明所述二氢吡啶微乳制剂中扩散的快慢来判断该微乳制剂的类型。试验结果表明：亚甲基蓝溶液在微乳中有扩散，而苏丹红溶液在微乳中却并未扩散，表明所制备的微乳制剂为水包油型（O/W）。

本发明的二氢吡啶微乳可作为一种新型绿色饲料添加剂应用于畜禽领域，来提高畜禽的生产和生长性能。本发明微乳制剂外观呈澄清透明均一，稳定性好。该微乳制剂具有安全、高效、缓释等优点。本发明的制备工艺简单，生产成本低，不需特殊设备即可规模化生产，具有良好的市场前景。

与现有技术相比，本发明微乳制剂具有以下优点：

1）本发明微乳制剂外观透明，且稳定性良好，可过滤除菌，易于保存；

2）本发明微乳制剂粒径小且均匀（粒径介于1～100nm之间），透膜吸收好，生物利用度高；药物被包裹在内核油相，稳定性好，缓释效果好；

3）本发明微乳制剂安全、高效；使用方便，可用水无限稀释；在使用时其粘稠度可根据需要添加任意比例蒸馏水进行相应调整，方便临床给药。

4）本发明采用纳米载体（即表面活性剂、助表面活性剂和油相）对二氢吡啶进行载药，制备过程简单，不需要高温，生产成本低，易于工业化大生产，具有较好的市场前景。

附图说明

图1为本发明所述二氢吡啶微乳制剂的透射电镜照片(×50000倍)；使用透射电子显微镜（JEM1230型，日本日立电子公司生产）进行微观形态观察，结果见图1，从图1可以看出该微乳液滴为球形，大小均一且分布均匀、分散性良好，平均粒径在67 nm左右。

具体实施方式

以下实施例主要是用于进一步说明本发明，而不是限制本发明的范围。

实施例 1 一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下：

二氢吡啶 0.3g

EL-40 6.0g

PG+DMSO 4.0g

IPM 1.1g

蒸馏水 10.0g

上述二氢吡啶微乳制剂的药物浓度为1.4%；其按下述方法制备而得：首先按比例取各原料，然后将二氢吡啶溶于助表面活性剂PG和DMSO的混合物中，接着加入表面活性剂EL-40和油IPM，混匀后室温下缓慢滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得粒径为1～100 nm、外观透明的二氢吡啶微乳制剂。

实施例 2 一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下：

二氢吡啶 0.1 g

吐温-80 3.0g

PG+DMSO 2.0g

乙酸乙酯 0.56g

蒸馏水 6.0g

上述二氢吡啶微乳制剂的药物浓度为0.86%；其制备方法参照实施例1，制备所得二氢吡啶微乳制剂外观均匀透明，粒径范围为1～100 nm。

实施例 3 一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下：

二氢吡啶 0.05g

吐温-80 2.0 g

PG+DMSO 1.3g

IPM 0.3g

蒸馏水 5.0g

上述二氢吡啶微乳制剂的药物浓度为0.58%；其制备方法参照实施例1，制备所得二氢吡啶微乳制剂外观均匀透明，粒径范围为1～100 nm。

实施例 4 一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下：

二氢吡啶 0.01g

PG+DMSO 1.5 g

PG 1.0g

液体石蜡 0.3g

蒸馏水 5.0 g

上述二氢吡啶微乳制剂的药物浓度为0.13%；其制备方法参照实施例1，制备所得二氢吡啶微乳制剂外观均匀透明，粒径范围为1～100 nm。

性能试验

1）离心加速试验

取实施例1-4制备的微乳液，以20 000 r/min离心，10 min后观察，所有微乳液外观仍保持澄清透明，未出现油水分层现象。

2）光稳定性试验

取适量实施例1制得的微乳乳液装入玻璃瓶内，密封后（4500±500）lx光照条件下室温放置，分别于0 d、5 d、10 d取样观察，结果见表 1-1。由表 1-1可看出，乳液外观均保持澄清透明，未见有分层和破乳等现象，且随光照时间的延长二氢吡啶含量基本不变。

3）温度稳定性试验

Figure 2011103837052100002DEST_PATH_IMAGE002

将本发明微乳密封于西林瓶内，避光保存，置于 (30±2) ℃、相对湿度 (60±5)% 条件下6个月，分别于0、1、2、3和6个月时取样，考察微乳的性状及含量变化，结果见表1-2。由表 1-2可看出，二氢吡啶含量与试验开始时（0月）相比，均差异不显著（P ＞0.05），说明该微乳稳定。

Claims

1.一种二氢吡啶微乳制剂，其特征在于，该微乳制剂粒径为1～100 nm，所述微乳制剂由下述重量百分比原料组成：二氢吡啶0.1%～1.5%、表面活性剂17.0%～30.9%、助表面活性剂11.4～20.6%、油3.4%～5.2%，余量为蒸馏水。

2.如权利要求1所述的二氢吡啶微乳制剂，其特征在于，所述表面活性剂与助表面活性剂质量比为3:2—2:1，所述表面活性剂与油的质量比为9:1—7:3。

3.如权利要求1或2所述的二氢吡啶微乳制剂，其特征在于，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油或吐温-80，所述助表面活性剂为1，2-丙二醇和二甲基亚砜的混合物，所述油为肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯或液体石蜡。

4.如权利要求3所述的二氢吡啶微乳制剂，其特征在于，所述助表面活性剂中1，2-丙二醇和二甲基亚砜的质量比为2:3—3:1。

5.权利要求1所述二氢吡啶微乳制剂的制备方法，其特征在于，首先按比例取各原料，然后将二氢吡啶溶于助表面活性剂中，接着加入表面活性剂和油，混匀后滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即为二氢吡啶微乳制剂。