CN104208656B - 一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法 - Google Patents
一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104208656B CN104208656B CN201410456821.6A CN201410456821A CN104208656B CN 104208656 B CN104208656 B CN 104208656B CN 201410456821 A CN201410456821 A CN 201410456821A CN 104208656 B CN104208656 B CN 104208656B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- virginiamycin
- microemulsion
- cosurfactant
- oil
- surfactant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 title claims abstract description 48
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000593 microemulsion method Methods 0.000 title abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000004064 cosurfactant Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims description 3
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 claims description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 8
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 7
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000009781 safety test method Methods 0.000 description 4
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 3
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=C)C(C)=CC=C1N1C(=O)C=CC2=C1C1=CC(C=3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=3)=CC=C1N=C2 SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000005338 heat storage Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000020997 lean meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015816 nutrient absorption Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000007785 strong electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法，属于医药技术领域，所述微乳的活性成分为维吉尼亚霉素，其重量百分比为0.01~3.0%。所述微乳的重量百分比组成为：维吉尼亚霉素0.01~3.0%、油0.1~11.0%、表面活性剂18.0~35.0%、助表面活性剂0~6%，其余为去离子水。所述的维吉尼亚霉素微乳的制备方法，包括以下步骤：a）将维吉尼亚霉素与油混合；b）向其中添加助表面活性剂，加热至体系完全澄清透明，加热温度≤80℃；c）冷却至室温，添加表面活性剂混合；d）再加入去离子水混合即得。本发明的这种剂型上的转变使维吉尼亚霉素药物在使用的过程中更加方便，同时抗菌效果显著增加，减少了给药次数。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法。
背景技术
维吉尼霉素是比利时卢邦大学的戴索马教授对土壤做筛选试验时从链丝菌属的细菌中分离出的一种多肽类抗生素。其作用机理是抑制革兰氏阳性菌的核糖体以阻止细菌蛋白质合成而达到杀菌目的。当药物进入动物肠道中时，对肠内细菌作选择性杀灭，杀死有害菌保留益生菌，减少细菌对营养物质的消耗，减少有害物质的产生，使肠蠕动减缓，饲料在肠道停留时间延长，养分吸收更完全，从而促进动物的生长。
维吉尼亚霉素的主要靶向点在肠道，本身具有独特的大分子结构，这种结构使药物进入肠道后直接发挥作用，药物可直接通过革兰氏阳性菌的细胞壁到达作用位点，对革兰氏阴性菌大多耐药。药物本身不被肠壁吸收，24h之内大部分药物可随粪便排出，因此无组织残留。资料表明，饲喂后的动物肝脏、肾脏、血液、肌肉等器官残留量远远小于规定的残留量限度以下。因此，维吉尼亚霉素基本无需休药期（国内注册休药期1天）。
维吉尼亚霉素对各种畜禽的安全性均良好。试验表明，其对大鼠的LD50大于7000mg/kg，属安全无毒的剂量范围。临床上以500mg/kg的剂量连续饲喂3个月，未出现任何不良反应。且试验表明，维吉尼亚霉素可与大多常用的饲料添加剂、饮水用药同时使用，无配伍禁忌。
维吉尼亚霉素对环境友好，药物排出体内后在土壤中迅速降解，不对植物、水体产生有害影响。可减缓动物应激反应特别是高温或高密度饲养所产生的应激，能促进增重及成活率，增加收益。在改善动物产品品质方面，维吉尼亚霉素对鸡可以增加皮肤着色度及禽蛋品质，对猪能改善猪肉品质及增加瘦肉率。对鱼虾能改善外观色泽。日常添加可起到很好的疾病防治效果，具有保健作用。
由于维吉尼亚霉素在水中极微溶解，只能通过制成预混剂加入饲料中饲喂的方式给药，限制了其在市场上的推广应用。因此，如果使用一种技术能够提高其水溶性，将其制备成溶液制剂，需要时可随时给药，使用方便，一定能够使药物作用得到最大发挥，填补市场空白。
发明内容
本发明的目的是为了提一种维吉尼亚霉素微乳，提供相应的制备方法则是本发明的又一个目的。
基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：一种维吉尼亚霉素微乳，其活性成分为维吉尼亚霉素。
所述维吉尼亚霉素的重量百分比为0.01~3.0%。
所述微乳的重量百分比组成为：维吉尼亚霉素0.01~3.0%、油0.1~11.0%、表面活性剂18.0~35.0%、助表面活性剂0~6.0%，其余为去离子水。
所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、三乙酸甘油酯、中链三甘油酯（MCT）、乙酸乙酯和油酸，最好选自大豆油、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯和中链三甘油酯。
所述表面活性剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、乳化剂OP-10、吐温-85和吐温-80，最好选自蓖麻油聚氧乙烯醚40、乳化剂OP-10、吐温-85、和吐温-80。本发明所选表面活性剂为非离子型表面活性剂，这是因为：首先，其在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，溶血作用较小，安全性高；其次，水包油型微乳的制备需要的表面活性剂亲水亲油平衡值在10~18之间，考虑到产品的稳定性，最好选用亲水亲油平衡值在10～16之间的液态非离子型表面活性剂。
所述助表面活性剂选自无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、异丙醇和丙三醇，最好选自无水乙醇、1,2-丙二醇、异丙醇和丙三醇。
所述维吉尼亚霉素微乳的制备方法，包括以下步骤：
a）将维吉尼亚霉素与油混合；
b）向其中添加助表面活性剂，加热至体系完全澄清透明，加热温度≤80℃；
c）冷却至室温，再添加表面活性剂混合；
d）加入去离子水混合即得。
本发明制备的微乳还可以继续加入去离子水，以得到较稀的微乳。
本发明通过微乳化技术将维吉尼亚霉素制成纳米制剂，由于细菌菌体宽度和长度一般都在500nm×2000nm以上，因此，粒径只有几十纳米的药物很容易通过菌膜，且油相本身就和菌膜都属酯类，相容性好，大大提高了药物的生物利用度，纳米化的药物进入肠道后，会选择性作用于革兰氏阳性的有害菌，抑制其生长和繁殖，但不会对有益菌群产生大的影响，从而维持肠道微生态平衡，营养物质吸收利用更充分，促进动物生长。
这种剂型上的转变使维吉尼亚霉素药物在使用的过程中更加方便，同时抗菌效果显著增加，给药次数减少，具体而言，本发明的技术方案具有如下优势：
（1）起效迅速：所制得的微乳粒径小于100nm，而细菌菌体宽度和长度一般都在500nm×2000nm以上，因此，粒径只有几十纳米的药物微乳很容易便通过菌膜，再加上油相和菌膜都属酯类，相容性好，使药物起效更迅速、更快，并维持恒定的药理效应，制得的药物为纳米级，比表面很大，小尺寸效应明显，药物的生物利用度提高，减少药物的用量和使用次数。
（2）水溶性好，可操作性强，储存和服用方便，制得的微乳可以在水中无限稀释而不破乳、不分层、不絮凝、不沉淀，可以储存起来，随时给药，服用方便。
（3）本发明配方合理，制备方法简单，便于大规模工业化生产，为市场提供了一种新的维吉尼亚霉素的用药方式，且用药方便。
（4）使用本发明的维吉尼亚霉素微乳具有料肉比低、饲料报酬高、促进畜禽生长的功效。
附图说明
图1是实施例1中维吉尼亚霉素微乳的透射电镜照片。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1-14维吉尼亚霉素微乳的制备方法，包括以下步骤：
a）将维吉尼亚霉素与油混合；
b）向其中添加助表面活性剂，边搅拌边加热，直至药物溶解完全，加热温度≤80℃，取样观察溶液澄清透明；
c）冷却至室温，然后添加表面活性剂，搅拌均匀，体系仍保持澄清透明，较粘稠；
d）再缓慢加入去离子水，边加边搅拌混合即得，此时体系澄清透明，取样溶液如水样流动。
实施例15
在透射电子显微镜下对实施例1-14的微乳产品进行观察，扫描条件为：HV=80.0kv；DirectMag：70000×，图1是实施例1制得的维吉尼亚霉素微乳的透射电镜照片，从图1可以看出，维吉尼亚霉素液滴呈类球形，分散性好，无粘连，液滴直径分布在1～100nm之间。
实施例16稳定性实验
取实施例1-14的微乳产品分别进行经时试验、加速试验、抗冷冻稳定性试验和离心稳定性试验，观察本发明微乳的稳定性，确认是否有分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象出现。
1、经时试验
取实施例1-14的微乳在室温自然变化条件下储藏6个月，考察微乳的性状及含量变化，结果表明，外观持久澄清透明，未发现浑浊、分层、药物析出等破乳情况，说明经时稳定性良好。
2、加速试验
将实施例1-14的微乳分装于几个玻璃瓶中，密封之后置于温度40℃，相对湿度70%的加速箱中贮存30d，每隔10d取样观察。结果表明，实施例1-14的微乳外观仍保持澄清透明，未发现浑浊、分层、药物析出等破乳情况，说明热贮稳定性良好。
3、抗冷冻稳定性
将实施例1-14的微乳在冰箱中-10℃保存一周后，恢复至室温观察。结果表明，实施例1-14的微乳由固态融化为液态，经稀释检验后外观仍澄清透明，放置一周后继续检验，仍未出现浑浊、分层、药物析出等破乳情况，表明抗冷冻性良好。
4、离心稳定性
将实施例1-14的微乳置于离心管，密封，在4000r/min的转速下离心20分钟后观察，经稀释检验后外观仍澄清透明，未发现浑浊、分层、药物析出等破乳情况，离心稳定性良好。
实施例17
以下通过药物安全性试验和药效试验来进一步阐述本发明所述药物对动物的安全性及其药效。
本发明的用法用量（推荐）：混饮，每1L水，猪5-15mg，鸡3-10mg（以有效成分计），育成期连续使用。
安全性试验
以实施例10制得的维吉尼亚霉素微乳为样品进行以下安全性试验。
安全性试验：将30只15日龄健康蛋雏鸡随机分为3组，每组10只，3组分别标记为对照组、试验组1、试验组2。其中对照组正常饮用自来水；试验组1饮用加有维吉尼亚霉素微乳的自来水（有效成分浓度为50mg/L，推荐最大剂量的5倍用药量）、试验组2饮用加有维吉尼亚霉素微乳的自来水（有效成分浓度为100mg/L，推荐最大剂量的10倍用药量）。连续用药一周，停药后再观察一周，期间观察动物的精神状态、饮食状况和活动情况等，实验结束后将鸡处死，观察其脏器的病变情况，并记录。
采用此试验方法，对其他实施例制得的维吉尼亚霉素微乳为样品进行安全性试验。
结果均表明：各组鸡群活动情况和健康状态均正常，剖检后各脏器也无异常病变，各组之间无差异，表明本发明微乳液安全性良好。
药效试验
以实施例10制得的维吉尼亚霉素微乳为样品进行以下药效试验。
药效试验：将60只1日龄艾维因白羽肉鸡随机分为2组，每组30只，分别标记为试验组和对照组。试验组饮用加有维吉尼亚霉素微乳的自来水（有效成分浓度为10mg/L，推荐最大剂量），对照组正常饮水，其他饲养条件相同。连续饲养42天出栏，分别对各组鸡进行称重，记录并统计分析，结果见表2所示。
由表2可以看出：试验组的出栏体重平均每只比对照组重50g，料肉比平均每只也比对照组降低了0.03，这表明，采用本发明的一种维吉尼亚霉素微乳在达到方便服用的同时，还具有降低料肉比、提高饲料报酬、提高养殖效益的功效。
表2维吉尼亚霉素微乳对艾维因白羽肉鸡的药效试验结果
| 组别 | 平均体重（kg） | 料肉比（x:1） |
| 对照组 | 1.98 | 1.71 |
| 试验组 | 2.03 | 1.68 |
Claims (5)
1.一种维吉尼亚霉素微乳，其特征在于，所述微乳的重量百分比组成为：维吉尼亚霉素0.01～3.0%、油0.1～11.0%、表面活性剂18.0～35.0%、助表面活性剂0～6.0%，其余为去离子水；所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯、中链三甘油酯、乙酸乙酯和油酸；所述表面活性剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、乳化剂OP-10、吐温-85和吐温-80；所述助表面活性剂选自无水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、异丙醇和丙三醇。
2.如权利要求1所述的维吉尼亚霉素微乳，其特征在于，所述油选自大豆油、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯和中链三甘油酯。
3.如权利要求1所述的维吉尼亚霉素微乳，其特征在于，所述表面活性剂选自蓖麻油聚氧乙烯醚40、乳化剂OP-10、吐温-85和吐温-80。
4.如权利要求1所述的维吉尼亚霉素微乳，其特征在于，所述助表面活性剂选自无水乙醇、1,2-丙二醇、异丙醇和丙三醇。
5.如权利要求1所述的维吉尼亚霉素微乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a）将维吉尼亚霉素与油混合；b）向其中添加助表面活性剂，加热至体系完全澄清透明，加热温度≤80℃；c）冷却至室温，再添加表面活性剂混合；d）加入去离子水混合即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410456821.6A CN104208656B (zh) | 2014-09-10 | 2014-09-10 | 一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410456821.6A CN104208656B (zh) | 2014-09-10 | 2014-09-10 | 一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104208656A CN104208656A (zh) | 2014-12-17 |
| CN104208656B true CN104208656B (zh) | 2016-04-20 |
Family
ID=52090829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410456821.6A Active CN104208656B (zh) | 2014-09-10 | 2014-09-10 | 一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104208656B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104622805B (zh) * | 2015-01-19 | 2017-07-21 | 山西远扬医药科技有限公司 | 一种硝酸益康唑微乳及其制备方法与应用 |
| CN105534901A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-04 | 陈小媚 | 一种维吉尼亚霉素乳剂及其制备方法 |
| CN106805069B (zh) * | 2017-01-24 | 2021-03-09 | 中国林业科学研究院资源昆虫研究所 | 一种高级烷醇微乳液及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1676125A (zh) * | 2004-03-31 | 2005-10-05 | 张昊 | 含有紫杉碱类或难溶药物的纳米级乳剂 |
| WO2008102232A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Pfizer Limited | Benzofuran antiparasitic agents |
-
2014
- 2014-09-10 CN CN201410456821.6A patent/CN104208656B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1676125A (zh) * | 2004-03-31 | 2005-10-05 | 张昊 | 含有紫杉碱类或难溶药物的纳米级乳剂 |
| WO2008102232A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Pfizer Limited | Benzofuran antiparasitic agents |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 非离子型表面活性剂微乳的基础研究;王晓黎等;《解放军药学学报》;20080108;第297-300页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104208656A (zh) | 2014-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101243801B (zh) | 多粘类芽孢杆菌可湿性粉剂、及其制备和应用 | |
| CN101463329B (zh) | 一种酿酒酵母、含有该酵母的酵母制剂、饲料、其制备方法及其用途 | |
| CN103917636A (zh) | 藻类脂质组合物和制备及利用所述组合物的方法 | |
| CN105639124A (zh) | 一种微胶囊饲料添加剂以及其制备方法和应用 | |
| CN104208656B (zh) | 一种维吉尼亚霉素微乳及其制备方法 | |
| CN101530466B (zh) | 一种含有牛至油和维生素的纳米药物 | |
| CN103598192A (zh) | 一种含有四霉素与中生菌素的杀菌组合物 | |
| CN102525919A (zh) | 一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物及其制备方法 | |
| CN105853454A (zh) | 一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂及其制备方法 | |
| CN104604946A (zh) | 一种用于防控柑橘黄龙病的生物蛋白制剂及其制备方法 | |
| CN105106946B (zh) | 一种牛羊腐蹄病油乳剂疫苗及其制备方法 | |
| CN102166254A (zh) | 一种水包油型留兰香油纳米乳及其制备方法 | |
| CN109169722A (zh) | 一种畜牧业用消毒液及其制备方法 | |
| CN101982176B (zh) | 兽用复方亚硒酸钠-维生素e口服纳米乳制剂与制备方法 | |
| CN104605138A (zh) | 一种含发酵红豆杉的家禽饲料添加剂及其制备方法和应用 | |
| CN105534951A (zh) | 一种合生元微胶囊及其制备方法与应用 | |
| Manuelian et al. | Conditioned aversion to olive tree leaves (Olea europaea L.) in goats and sheep | |
| CN104109702A (zh) | 一种麦白霉素发酵培养基 | |
| CN103636624A (zh) | 一种含有四霉素与辛菌胺醋酸盐的杀菌组合物 | |
| JP2009209057A (ja) | 免疫活性剤およびその製造方法、並びにその免疫活性剤を配合した人用食品、動物・家畜用飼料、植物用免疫活性剤及び化粧品原材料 | |
| CN105340915A (zh) | 一种含有噻霉酮与辛菌胺醋酸盐的杀菌组合物 | |
| CN104522323A (zh) | 一种双连续型纳米乳多维及其制备方法 | |
| CN104208657B (zh) | 一种维吉尼亚霉素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN112998029B (zh) | 一种含卵磷脂的功能性农用组合物 | |
| CN103931665A (zh) | 一种防治褐飞虱的混合配方制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Virginia mycin microemulsion and preparation method thereof Effective date of registration: 20211224 Granted publication date: 20160420 Pledgee: China Construction Bank Corporation Zhengzhou Railway Sub Branch Pledgor: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021980016170 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Granted publication date: 20160420 Pledgee: China Construction Bank Corporation Zhengzhou Railway Sub Branch Pledgor: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.|HENAN MUXIANG BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2021980016170 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A Virginia mycin microemulsion and its preparation method Granted publication date: 20160420 Pledgee: China Construction Bank Corporation Zhengzhou Railway Sub Branch Pledgor: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.|HENAN MUXIANG BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2024980004821 |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 9, Yugang Road, Airport Economic Comprehensive Experimental Zone, Zhengzhou City, Henan Province, 451162 Patentee after: Henan Muxiang Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 451162 airport road five, Zhengzhou, Henan Patentee before: HENAN SOAR VETERINARY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Country or region before: China |