CN102973505A - 一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽药领域，公开了一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法。由下述重量百分含量的原料制成：阿苯达唑0.07～2.0%、表面活性剂31.8～38.3%、助表面活性剂0～12.7%、增溶剂0.54～9.9%、油2.3～4.0%、水46.0～49.5%。将阿苯达唑完全溶于增溶剂，然后加入表面活性剂、助表面活性剂和油混匀，备用；常温下加水到上述步骤制备的溶液中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得阿苯达唑纳米乳。与现有技术相比，本发明的纳米乳具有以下优点：1）安全、高效、低耐药；2）具有稳定性良好，可过滤除菌，易于保存；3）吸收迅速，生物利用度高；靶向释药，副作用低；粒径小且均匀，透膜吸收好；4）纳米乳黏度低，注射时疼痛小；5）纳米乳使用方便，可用水无限稀释。

Description

一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种抗寄生虫药物的新剂型，具体涉及一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法。

背景技术

动物寄生虫感染尤其是家畜感染，不仅对养殖业造成了严重的损害，从食品性动物安全角度来看，对消费者也造成了潜在的危害，从而在一定程度上制约了畜牧业的发展。阿苯达唑广谱、低毒，是驱除体内寄生虫的广谱特效药，临床使用较广。阿苯达唑原料药不溶于水，临床使用的剂型为片剂、混悬剂和常规乳剂。但阿苯达唑片剂投药不便，副作用较大，且制作工艺复杂，价格较高，而阿苯达唑混悬剂和常规乳剂在稳定性差，造成给药剂量误差较大而影响驱虫效果。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种阿苯达唑纳米乳新剂型及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种阿苯达唑纳米乳，其特征在于由下述重量百分含量的原料制成：阿苯达唑0.07～2.0%、表面活性剂31.8～38.3%、助表面活性剂0～12.7%、增溶剂0.54～9.9%、油2.3～4.0%、水46.0～49.5%。

具体地，所述的表面活性剂为吐温-80或聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH-40）；所述助表面活性剂为1，2-丙二醇（PG）或聚乙二醇400（PEG400）；所述增溶剂为冰醋酸；所述油为肉豆蔻酸异丙酯（IPM）或乙酸乙酯。

较好地，表面活性剂与助表面活性剂质量比为3：1，表面活性剂与油的质量比例为9:1～7:3。

制备方法：

1）称取阿苯达唑、表面活性剂、助表面活性剂、增溶剂、油、水，备用；

2）将阿苯达唑完全溶于增溶剂，然后加入表面活性剂、助表面活性剂和油混匀，备用；

3）常温下加水到步骤2）制备的溶液中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得阿苯达唑纳米乳。

本发明中，由于阿苯达唑原料药难溶于水，将阿苯达唑作为油相部分，筛选出最佳配方制备阿苯达唑纳米乳。表面活性剂为吐温-80或RH-40，助表面活性剂为1，2-丙二醇，增溶剂为冰醋酸，油为IPM或乙酸乙酯。表面活性剂与助表面活性剂质量比为3：1，表面活性剂与油的质量比例为9:1～7:3时形成的纳米乳区最大，最稳定，载药量最高。组方中所用的吐温-80和RH-40毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响；冰醋酸作增溶剂形成的纳米乳不但稳定，而且提高了阿苯达唑在该纳米乳中的含量；所用的油相为IPM和乙酸乙酯，二者都属于小分子，易于镶嵌到界面膜中，形成稳定的纳米乳剂。

本发明的阿苯达唑纳米乳外观透明，粒径介于1～100 nm，其粘稠度可根据需要加入任意比例的蒸馏水调整，方便临床给药。

本发明的阿苯达唑纳米乳可用于治疗家畜由寄生虫引起的各类感染，制备的阿苯达唑纳米乳投药方便，可以采用饮水给药，适用于大面积家畜寄生虫病的防治，并且其用量本领域技术人员可根据阿苯达唑治疗动物寄生虫感染的有效剂量进行确定。

与现有技术相比，本发明的纳米乳具有以下优点：

1）本发明的纳米乳安全、高效、低耐药；

2）本发明的纳米乳具有稳定性良好，可过滤除菌，易于保存；

3）本发明的纳米乳吸收迅速，生物利用度高；靶向释药，副作用低；粒径小且均匀，透膜吸收好；

4）本发明的纳米乳黏度低，注射时疼痛小；

5）本发明的纳米乳使用方便，可用水无限稀释。

附图说明

图1为实施例1制备的阿苯达唑纳米乳的透射电镜照片(×50000倍)。

具体实施方式

以下实施例主要是用于进一步说明本发明，而不是限制本发明的范围。

实施例 1  

处方：阿苯达唑 0.2g、RH-40 3.5g、冰醋酸 1.0g、IPM 0.4g、蒸馏水 5.0g。

具体操作步骤是：

1）按处方量分别称取阿苯达唑、RH-40、冰醋酸、IPM、蒸馏水备用；

2）将阿苯达唑完全溶于冰醋酸，然后加入RH-40和IPM混匀，备用；

3）室温下缓慢滴加上述蒸馏水到步骤2）制备的体系中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得粒径为1～100 nm、外观透明的阿苯达唑纳米乳制剂。

实施例 2

处方：阿苯达唑 0.1 g、吐温-80 3.0g、冰醋酸 0.8g、乙酸乙酯 0.3g、蒸馏水 4.0g。

具体操作步骤是：

1）按处方量分别称取阿苯达唑、吐温-80、冰醋酸、乙酸乙酯、蒸馏水备用；

2）将阿苯达唑完全溶于冰醋酸，然后加入吐温-80和乙酸乙酯混匀，备用；

3）室温下缓慢滴加上述蒸馏水到步骤2）制备的体系中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得粒径为1～100 nm、外观透明的阿苯达唑纳米乳制剂。

实施例 3

处方：RH-40 2.5 g、PG 0.83g、冰醋酸 0.035g、阿苯达唑 0.005g、IPM 0.15g、蒸馏水3.0g。

具体操作步骤是：

1）按处方量分别称取阿苯达唑、RH-40、PG、冰醋酸、IPM、蒸馏水备用；

2）将阿苯达唑完全溶于冰醋酸，然后加入RH-40、PG和IPM混匀，备用；

3）室温下缓慢滴加上述蒸馏水到步骤2）制备的体系中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得粒径为1～100 nm、外观透明的阿苯达唑纳米乳制剂。

实施例 4

处方：RH-40 3.0 g、PEG-400 1.0、冰醋酸 1.0、阿苯达唑 0.12、IPM 0.3g、蒸馏水5.0 g。

具体操作步骤是：

1）按处方量分别称取阿苯达唑、RH-40、PEG-400、冰醋酸、IPM、蒸馏水备用；

2）将阿苯达唑完全溶于冰醋酸，然后加入RH-40、PEG-400和IPM混匀，备用；

3）室温下缓慢滴加上述蒸馏水到步骤2）制备的体系中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得粒径为1～100 nm、外观透明的阿苯达唑纳米乳制剂。

试验1利用油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲基蓝在阿苯达唑纳米乳中扩散的快慢来判断本发明实施例1~4制备纳米乳的类型，发现亚甲基蓝溶液在纳米乳中有扩散，苏丹红溶液在纳米乳中则没有扩散，表明所本发明实施例1~4制备的纳米乳是水包油型（O/W）。该纳米乳制剂澄清透明，药物分散均一，药物处在内核油相，能显著提高阿苯达唑的稳定性，具有靶向输送药物，缓释药物，延长药物作用时间，降低毒副作用和用药量，减少耐药性和体内药物残留，提高药物生物利用度等优点。

试验2  稳定性试验

1）离心加速试验

取本发明实施例1~4制备的纳米乳，以20000 r/min离心，10 min后观察纳米乳液外观仍保持澄清透明，未出现油水分层现象。

2）光稳定性试验

将本发明实施例1~4制备的纳米乳乳液适量装入玻璃瓶内，密封后（4500±500）lx光照条件下室温放置，分别于0 d、5 d、10 d取样观察，结果表明，乳液保持澄清透明外观，未见分层和破乳等现象，随光照时间延长阿苯达唑含量基本不变。其中实施例1的结果见表 1-1。

3）温度稳定性试验

将本发明实施例1~4制备的纳米乳密封于西林瓶内，避光保存，置于 (30±2) ℃、相对湿度 (60±5)% 条件下6个月，分别于0、1、2、3和6个月时取样，考察纳米乳的性状及含量变化，阿苯达唑含量与试验开始时（0月）相比，均差异不显著（P ＞0.05），提示该纳米乳稳定。其中实施例1的结果见表1-2。

试验3 本发明实施例1~4制备的纳米乳用透射电子显微镜进行微观形态观察（JEM1230型透射电子显微镜，日本日立电子公司生产），结果表明，纳米乳粒径均在1～100 nm范围之内。其中实施例1的结果显示见图1，从图1可以看出该纳米乳液滴为球形，大小均一且分布均匀、分散性良好，粒径在45 nm左右。

Claims (4)

1.一种阿苯达唑纳米乳，其特征在于由下述重量百分含量的原料制成：阿苯达唑0.07～2.0%、表面活性剂31.8～38.3%、助表面活性剂0～12.7%、增溶剂0.54～9.9%、油2.3～4.0%、水46.0～49.5%。

2.如权利要求1所述的阿苯达唑纳米乳，其特征在于：所述的表面活性剂为吐温-80或聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述助表面活性剂为1，2-丙二醇或聚乙二醇400；所述增溶剂为冰醋酸；所述油为肉豆蔻酸异丙酯或乙酸乙酯。

3.如权利要求2所述的阿苯达唑纳米乳，其特征在于：表面活性剂与助表面活性剂质量比为3：1，表面活性剂与油的质量比例为9:1～7:3。

4.一种制备如权利要求1~3之任意一项所述的阿苯达唑纳米乳的方法，其特征在于包括以下步骤：

1）称取阿苯达唑、表面活性剂、助表面活性剂、增溶剂、油、水，备用；

2）将阿苯达唑完全溶于增溶剂，然后加入表面活性剂、助表面活性剂和油混匀，备用；

3）常温下加水到步骤2）制备的溶液中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即制得阿苯达唑纳米乳。

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