CN104706636A - 一种阿苯达唑制剂及制备方法 - Google Patents
一种阿苯达唑制剂及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104706636A CN104706636A CN201510173040.0A CN201510173040A CN104706636A CN 104706636 A CN104706636 A CN 104706636A CN 201510173040 A CN201510173040 A CN 201510173040A CN 104706636 A CN104706636 A CN 104706636A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- albendazole
- preparation
- water
- diethanol
- poly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域，尤其涉及一种阿苯达唑制剂及制备方法，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10%，聚二乙醇4-10%，吐温0.2-1%，柠檬酸0.5-2%，柠檬酸钠0.5-2%，其余为水。本发明中阿苯达唑制剂贮存时间久，阿苯达唑在制剂中分布均匀，不产生沉淀，增加药效；制备方法生产简单，易操作，成本低。
Description
技术领域
本发明涉及阿苯达唑制剂，尤其涉及一种阿苯达唑制剂及制备方法。
背景技术
阿苯达唑(C12H15N3O2S)为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。阿苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，不溶于水，微溶于丙酮或氯仿。
阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。本品有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。
目前阿苯达唑制作成干粉制剂或悬液，但都存在着制剂存放久后容易产生沉淀，使用时药剂不均匀，影响药效或不能使用。
发明内容
为了解决以上技术问题，本发明提供一种阿苯达唑制剂及制备方法，阿苯达唑制剂贮存时间久，阿苯达唑在制剂中分布均匀，不产生沉淀，增加药效；制备方法生产简单，易操作，成本低。
解决以上技术问题的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% ，聚二乙醇4-10% ，吐温 0.2-1% ，柠檬酸0.5-2%，柠檬酸钠0.5-2%，其余为水。
优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% 、聚二乙醇5-8% ，吐温0.3-0.8% ，柠檬酸0.8-1.5%,柠檬酸钠0.8-1.5%，其余为水。
进一步优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% 、聚二乙醇7%，吐温0.5% ，柠檬酸1.2%,柠檬酸钠1.2%，其余为水。
原料不同用量会带来混悬剂的絮凝速度不同，本发明中各组份合适的用量互相作用，不产生或少产生絮凝剂和沉淀。
所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。本发明中使用PEG-6000助悬效果更好。
所述吐温为吐温-80，本发明中使用吐温-80表面活性效果好。
所述水为注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。其PH值5.0-7.0；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
加入柠檬酸和柠檬酸钠起絮凝与反絮凝的作用，只加其中一种会凝结，容易产生絮凝物。
本发明中一种阿苯达唑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑超微粉碎；
(2) 将聚二乙醇加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温，再加水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇，搅拌溶解，再加入柠檬酸和柠檬酸钠；
（5）用水定容，搅拌均匀即可。在定容过程中通过观察比较沉降速度来筛选絮凝剂和反絮凝剂。
所述阿苯达唑超微粉碎后粉碎细度≥500目。
所述阿苯达唑制剂为阿苯达唑混悬液，即为细微颗粒的混悬液，静置后细微颗粒沉淀，振摇后成均匀的白色或类白色混悬液。
所述阿苯达唑制剂pH为5～7。，沉降体积比≥0.9。
本发明中检测沉降体积比为用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬剂的最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/ H0。
本发明中含阿苯达唑为标示量的92.0%～108.0%，阿苯达唑含量符合国家质量标准。
本发明中阿苯达唑制剂贮存时间久，阿苯达唑在制剂中分布均匀，不产生沉淀，增加药效；制备方法生产简单，易操作，成本低。可用于抗蠕虫药，用于治疗畜禽的线虫病、跌虫病等。
具体实施方式
以下用具体实施例来进一步说明本发明：
实施例1
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 4%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.2%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸0.5%和柠檬酸钠0.5%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。在定容过程中通过观察比较沉降速度来筛选絮凝剂和反絮凝剂。
PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。本发明中使用PEG-6000助悬效果更好，使用吐温-80表面活性效果好。加入柠檬酸和柠檬酸钠起絮凝与反絮凝的作用，只加其中一种会凝结，容易产生絮凝物。
注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。其PH值5.8；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例2
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 10%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 1%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸2%和柠檬酸钠2%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值6.2；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例3
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 5%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.3%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸0.8%和柠檬酸钠0.8%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值6.5；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例4
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 8%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.8%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸1.5%和柠檬酸钠1.5%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值5.5；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例5
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 7%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.5%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸1.2%和柠檬酸钠1.2%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值6；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例6
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 6%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.4%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸1%和柠檬酸钠1%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值7；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例7
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 9%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.6%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸0.9%和柠檬酸钠0.9%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值5；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
实施例8
一种阿苯达唑制剂，具体制备方法步骤如下：
（1）将配方中质量百分含量的阿苯达唑10%超微粉碎，粉碎细度≥500目；
(2) 将聚二乙醇-6000 9.5%加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温-80 0.7%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000，搅拌溶解，再加入柠檬酸1.4%和柠檬酸钠1.4%；
（5）用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
注射用水PH值6.8；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。
试验一 毒理实验
将本发明中的阿苯达唑制剂用于自然感染蛔虫的75日龄鸡，用阿苯达唑10、20、40mg/kg体重,一次量拌料内服, 临床疗效试验结果表明,对鸡线虫的精计、粗计驱虫率和驱净率均为100%。
推荐剂量10~20mg/kg体重,使用安全方便。
试验二 产品稳定性试验
将本发明中的阿苯达唑制剂与对照组阿苯达唑混悬液（河北新世纪药业有限公司生产）进行常温静置并观察其沉淀、分层变化，结果如下表：
从以上表中可知，本发明中制剂放置48小时后分层不明显，放置7天后有一定分层现象，静置一年后能较轻易摇匀，具有好的效果。
Claims (10)
1.一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% ，聚二乙醇4-10% ，吐温 0.2-1% ，柠檬酸0.5-2%，柠檬酸钠0.5-2%，其余为水。
2.根据权利要求书1所述的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% 、聚二乙醇5-8% ，吐温0.3-0.8% ，柠檬酸0.8-1.5%,柠檬酸钠0.8-1.5%，其余为水。
3.根据权利要求书1所述的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% 、聚二乙醇7%，吐温0.5% ，柠檬酸1.2%,柠檬酸钠1.2%，其余为水。
4.根据权利要求书1-3中任一项所述的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。
5.根据权利要求书1-3中任一项所述的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述吐温为吐温-80。
6.根据权利要求书1-3中任一项所述的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述水为注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。
7.根据权利要求书6所述的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述注射水PH值5.0-7.0；氨≤0.0002%；硝酸盐≤0.000006%；亚硝酸盐≤0.000002%。
8.根据权利要求书1-6中任一项所述一种阿苯达唑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑超微粉碎；
(2) 将聚二乙醇加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；
（3）阿苯达唑粉末中加入吐温，再加水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；
（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇，搅拌溶解，再加入柠檬酸和柠檬酸钠；
（5）用水定容，搅拌均匀即可。
9.根据权利要求书1所述一种阿苯达唑制剂的制备方法，其特征在于：所述阿苯达唑超微粉碎后粉碎细度≥500目。
10.根据权利要求书1所述一种阿苯达唑制剂的制备方法，其特征在于：所述阿苯达唑制剂pH为5～7。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510173040.0A CN104706636A (zh) | 2015-04-14 | 2015-04-14 | 一种阿苯达唑制剂及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510173040.0A CN104706636A (zh) | 2015-04-14 | 2015-04-14 | 一种阿苯达唑制剂及制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104706636A true CN104706636A (zh) | 2015-06-17 |
Family
ID=53406685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510173040.0A Pending CN104706636A (zh) | 2015-04-14 | 2015-04-14 | 一种阿苯达唑制剂及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104706636A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111419788A (zh) * | 2020-04-16 | 2020-07-17 | 安徽圣鹰药业有限公司 | 一种阿苯达唑分散片的制备方法 |
| CN111840234A (zh) * | 2020-08-14 | 2020-10-30 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种兽用复方驱虫颗粒剂及其制备方法 |
| CN113952308A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-01-21 | 山东国邦药业有限公司 | 一种阿苯达唑颗粒及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102440996A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-09 | 郑国祥 | 含有伊维菌素纳米乳的复方阿苯达唑混悬液及其制备方法 |
| CN102440953A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-09 | 郑国祥 | 阿苯达唑混悬液制剂及其制备方法 |
| CN102973505A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-03-20 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法 |
-
2015
- 2015-04-14 CN CN201510173040.0A patent/CN104706636A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102440996A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-09 | 郑国祥 | 含有伊维菌素纳米乳的复方阿苯达唑混悬液及其制备方法 |
| CN102440953A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-09 | 郑国祥 | 阿苯达唑混悬液制剂及其制备方法 |
| CN102973505A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-03-20 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111419788A (zh) * | 2020-04-16 | 2020-07-17 | 安徽圣鹰药业有限公司 | 一种阿苯达唑分散片的制备方法 |
| CN111840234A (zh) * | 2020-08-14 | 2020-10-30 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种兽用复方驱虫颗粒剂及其制备方法 |
| CN113952308A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-01-21 | 山东国邦药业有限公司 | 一种阿苯达唑颗粒及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104706636A (zh) | 一种阿苯达唑制剂及制备方法 | |
| CN105001289A (zh) | 一种乙酰氨基阿维菌素的精制方法 | |
| KR101616134B1 (ko) | 수용성의 양이온성 양친매성 제약학적 활성 물질의 투여를 위한 약물 전달 시스템 | |
| CN102188435B (zh) | 复方磺胺氯吡嗪钠混悬液及其制备方法 | |
| CN101690547A (zh) | 一种液体多种维生素及其生产方法 | |
| CN102824304B (zh) | 一种注射用盐酸头孢吡肟组合物及其制备方法 | |
| CN103271921B (zh) | 一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液的制备方法及其应用 | |
| CN109100499A (zh) | 一种质控品冻干液的配方 | |
| CN106727300A (zh) | 一种噻苯达唑混悬剂及其制备方法 | |
| JP4896401B2 (ja) | ウルソル酸−大豆レシチン凍結乾燥ナノ粒子注射剤およびその製造方法 | |
| WO2015055974A1 (en) | Proton pump inhibitor paste compositions | |
| CN103705459A (zh) | 一种结晶性头孢噻呋游离酸纳米乳注射剂及其制备方法 | |
| CN109157578B (zh) | 一种氟苯尼考的复合增效剂及其制备方法与应用 | |
| RU2452498C2 (ru) | Способ приготовления противотуберкулезного лекарственного препарата | |
| CN106277239A (zh) | 具有缓释功能天然植物萃取物光敏分子体系水产养殖消毒剂组合 | |
| EP2902024B1 (en) | Synergic composition of nitazoxanide and mebendazole, methods for the preparation thereof, and use of said composition for the treatment of human parasitosis | |
| Sheikhlar et al. | Effects of crude methanol extract of Euphorbia hirta on hematological and biochemical indices and histological changes of liver in African catfish Clarias gariepinus (Burchell, 1822) | |
| CN105412019A (zh) | 一种恩诺沙星可溶性粉及其制备方法 | |
| CN108210881B (zh) | 一种硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN101879171A (zh) | 一种防治鸡白冠病口服液及其制备方法 | |
| US20140323745A1 (en) | Polyphenolic selenium compound having functional group of alkali metal ion and selenium complex | |
| CN113456655B (zh) | 没食子酸丙酯增效抗猪链球菌抗生素的新用途 | |
| CN104800158A (zh) | 一种碘醚柳胺制剂及制备方法 | |
| CN105055320B (zh) | 一种氯羟吡啶干混悬剂及其制备方法 | |
| RU2367441C1 (ru) | Комплексное средство для лечения и профилактики домашних плотоядных животных от желудочно-кишечных гельминтозов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150617 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |