CN108472286A - 一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108472286A CN108472286A CN201680058733.8A CN201680058733A CN108472286A CN 108472286 A CN108472286 A CN 108472286A CN 201680058733 A CN201680058733 A CN 201680058733A CN 108472286 A CN108472286 A CN 108472286A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- parts
- ester
- active constituent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 93
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- -1 R COO R ' Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims abstract description 10
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 claims abstract description 10
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 claims abstract description 10
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OMFRMAHOUUJSGP-IRHGGOMRSA-N bifenthrin Chemical compound C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C(C)=C1COC(=O)[C@@H]1[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1(C)C OMFRMAHOUUJSGP-IRHGGOMRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- 229950001664 phoxim Drugs 0.000 claims abstract description 10
- ATROHALUCMTWTB-OWBHPGMISA-N phoxim Chemical compound CCOP(=S)(OCC)O\N=C(\C#N)C1=CC=CC=C1 ATROHALUCMTWTB-OWBHPGMISA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 38
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 claims description 30
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 claims description 30
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VZWGRQBCURJOMT-UHFFFAOYSA-N Dodecyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(C)=O VZWGRQBCURJOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GJQIMXVRFNLMTB-UHFFFAOYSA-N nonyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCOC(C)=O GJQIMXVRFNLMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MPSVBCFDONBQFM-UHFFFAOYSA-N nonyl propanoate Chemical compound CCCCCCCCCOC(=O)CC MPSVBCFDONBQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WOYWLLHHWAMFCB-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl acetate Chemical compound CCCCC(CC)COC(C)=O WOYWLLHHWAMFCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JBWPMYMLMJPLDG-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCC.C(C)(=O)O Chemical compound CCCCCCCCCCCCC.C(C)(=O)O JBWPMYMLMJPLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OUGPMNMLWKSBRI-UHFFFAOYSA-N Hexyl formate Chemical compound CCCCCCOC=O OUGPMNMLWKSBRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZCZSIDMEHXZRLG-UHFFFAOYSA-N acetic acid heptyl ester Natural products CCCCCCCOC(C)=O ZCZSIDMEHXZRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BTMVHUNTONAYDX-UHFFFAOYSA-N butyl propionate Chemical compound CCCCOC(=O)CC BTMVHUNTONAYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- JPXGPRBLTIYFQG-UHFFFAOYSA-N heptan-4-yl acetate Chemical compound CCCC(CCC)OC(C)=O JPXGPRBLTIYFQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 6
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 claims description 5
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims description 4
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 claims description 4
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 4
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims description 4
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 claims description 4
- 241000272534 Struthio camelus Species 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FNELVJVBIYMIMC-UHFFFAOYSA-N Ethiprole Chemical compound N1=C(C#N)C(S(=O)CC)=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl FNELVJVBIYMIMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJQOZHYUIDYNHM-UHFFFAOYSA-N 2-tert-Butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1O WJQOZHYUIDYNHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 241001062009 Indigofera Species 0.000 description 2
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 2
- FHNINJWBTRXEBC-UHFFFAOYSA-N Sudan III Chemical compound OC1=CC=C2C=CC=CC2=C1N=NC(C=C1)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 FHNINJWBTRXEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 2
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 2
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound N1N=CC=C1C1=CC=CC=C1 OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- 208000019300 CLIPPERS Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000021930 chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids Diseases 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N trifluoromethane acid Natural products FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Abstract
本发明提供了一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物，该药物组合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R‑COO‑R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’选自含有5‑15个碳原子的烷基。本发明还提供了一种制备药物组合物的方法、如上所述的方法制备得到的药物组合物、如上所述的药物组合物在杀灭动物体表寄生虫中的用途。
Description
本发明涉及动物医学领域，具体地，涉及一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物，该药物组合物的制备方法、该药物组合物的用途以及一元酯在制备杀灭动物体表寄生虫的药物组合物中的用途。
家畜和宠物的体表经常滋生有节肢动物虱、蚤和螨虫等寄生虫。这些体表的寄生虫不仅对家畜和宠物的健康不利，而且影响与家畜和宠物接触的人的健康。因此，有必要研究出能有效地杀灭家畜和宠物体表的寄生虫的方法。其中，使用阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷等药物是杀灭家畜和宠物体表的寄生虫的一种重要手段。
其中，氟虫腈(Fipronil)，商品名为锐劲特，分子式为C12H4Cl2F6N4OS，化学名为5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑，是一种苯基吡唑类杀虫剂，和传统杀虫剂拟除虫菊酯类、有机磷类和氨基甲酸酯类相比，具有广谱、高效以及对非靶标动物安全的优点。该药结构新颖、机理独特，活性高，属新一代高技术杀虫剂，目前暂无抗性报道，开发潜力较大。
氟虫腈等活性成分用于杀灭家畜和宠物体表的寄生虫时，其剂型通常为油性浇泼剂。油性浇泼剂由于采用了油性溶剂，其生产成本较高，并且对于包装和运输的条件较高。此外，油性浇泼剂动物透皮吸收比较差，为维持疗效，需要长期较大剂量的使用。氟虫腈等活性成分的长期使用会对环境有一定影响，其在环境中的多种降解产物具有等同于或高于氟虫腈等活性成分本
身的毒性，特别是对水生生物的影响较大。当用于家畜和宠物体表寄生虫时，通过喷洒给药，氟虫腈等活性成分会大量残留在家畜和宠物的皮毛上，这就给人类带来了健康隐患。
文献(郭建军等，非泼罗尼纳米乳的制备及理化性质与安全性分析，畜牧兽医学报，2013)公开了一种非泼罗尼(氟虫腈)纳米乳，其最佳配方为非泼罗尼1.2％，肉桂醛8.0％，聚氧乙烯醚蓖麻油32.0％，蒸馏水58.8％，该药物组合物的透皮吸收性能够达到溶液制剂的3.16倍，对于小型动物尚勉强可以使用，但对于牛等大型动物仍然存在透皮吸收性较差的缺陷。因此，仍然需要进一步提高用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物的透皮吸收性。
发明内容
为了克服用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物的透皮吸收性较差的缺陷，本发明提供了一种能够进一步提高透皮吸收性的用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途。
一方面，本发明提供了一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物，其中，该药物组合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基。
另一方面，本发明还提供了一种制备药物组合物的方法，其中，该方法包括如下步骤：(1)将活性成分与一元酯混合均匀，得到第一混合物；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’
选自含有5-15个碳原子的烷基；(2)将所述第一混合物与乳化剂和抗冻剂混合均匀，得到第二混合物；(3)将所述第二混合物与水混合均匀，得到第三混合物。
另一方面，本发明还提供了如上所述的方法制备得到的药物组合物。
再一方面，本发明还提供了如上所述的药物组合物在杀灭动物体表寄生虫中的用途。
再一方面，本发明还提供了一元酯在制备杀灭动物体表寄生虫的药物组合物中的用途，其中，所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基。
通过上述技术方案，在以新鲜牛皮进行的透皮吸收性测试中，本发明的药物组合物能够显著地增加透皮吸收的透过量Q和透过率。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
一方面，本发明提供了一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基。
其中，本发明的药物组合物可以为纳米乳，所述纳米乳为水包油(O/W)型、油包水(W/O)型或双连续型。本发明的纳米乳的类型是用水溶性染料亚甲蓝和脂溶性染料苏丹红Ⅲ染色法进行鉴定的。
本发明中，所述药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，所述一元酯的含量可以为5-30重量份，优选地为10-20重量份。
本发明中，所述药物组合物还可以含有乳化剂和水。
其中，相对于1重量份的所述活性成分，所述乳化剂的含量为10-40重量份，水的含量为30-70重量份。优选地，相对于1重量份的所述活性成分，所述乳化剂的含量为20-30重量份，水的含量为40-60重量份。
其中，根据本发明特别优选的一种实施方式，该药物组合物中，所述一元酯与所述乳化剂的重量比为1：(1-3)。在该优选实施方式中，所述药物组合物具有非常优异的透皮效果。
本发明中，所述药物组合物还可以含有抗冻剂。
其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，抗冻剂的含量可以为0.5-10重量份，优选为1-5重量份。
根据本发明所述的药物组合物，其中，所述一元酯可以为甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸异辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸异壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一种。
根据本发明所述的药物组合物，其中，所述乳化剂可以为聚氧乙烯蓖麻油乳化剂，特别优选地，所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油乳化剂EL-40。
根据本发明所述的药物组合物，其中，所述抗冻剂可以为含有2-5个碳原子的醇，例如可以为乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇和戊醇中的至少一种；特别优选地，所述抗冻剂为丙醇。
根据本发明所述的药物组合物，其中，以所述药物组合物的总重量为基准，所述活性成分的含量可以为0.05-60重量％，优选为0.1-50重量％，更优选为0.1-40重量％，特别优选为0.1-20重量％。
根据本发明所述的药物组合物，其中，该药物组合物还可以含有助剂，所述助剂包括防腐剂、抗氧化剂和色素中的至少一种。
其中，所述防腐剂的选择和含量没有特别的要求，可以为常规的选择和含量，例如所述防腐剂可以选自陶氏BIT20防腐剂、奥麒GXL防腐剂和科莱恩BIT20防腐剂中的至少一种；所述防腐剂的浓度可以为0.5-2重量％。
其中，所述抗氧化剂的选择没有特别的要求，可以为常规的选择和含量，例如所述抗氧化剂可以选自2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(又名二丁基羟基甲苯，BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、特丁基对苯二酚、亚甲基-4,4'-双-(2,6-叔丁基苯酚)和2,6-二异丙基苯酚中的至少一种；优选所述抗氧化剂为2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)；所述抗氧化剂的浓度可以为0.5-2重量％。
其中，所述色素的选择和含量没有特别的要求，可以为常规的选择和含量，农药领域常规使用的色素都可以用于本发明，可以根据商业需要自由添加或不添加，例如所述色素可以选自苏丹红、胭脂红、靛蓝、和柠檬黄中的至少一种；所述色素的浓度可以为痕量，只要能使得所述药物组合物带有特定的颜色即可。
其中，在本发明的上述药物组合物中，所述活性成分优选为氟虫腈。本发明的上述药物组合物优选为氟虫腈纳米乳。
另一方面，本发明还提供了一种制备药物组合物的方法，其中，该方法包括如下步骤：(1)将活性成分与一元酯混合均匀，得到第一混合物；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基；；(2)将所述第一混合物与乳化剂和抗冻剂混合均匀，得到第二混合物；(3)将所述第二混合物与水混合均匀，得到第三混合物。
根据本发明所述的方法，其中，相对于1重量份的所述活性成分，所述
一元酯的用量可以为5-30重量份，优选为10-20重量份；所述乳化剂的用量可以为10-40重量份，优选为20-30重量份；所述抗冻剂的用量可以为0.5-10重量份，优选为1-5重量份；水的用量可以为30-70重量份，优选为40-60重量份。
其中，根据本发明特别优选的一种实施方式，所述一元酯与所述乳化剂的用量的重量比为1:(1-3)，优选1:(2-3)，更优选1：(2.4-2.6)在该优选情况下，上述方法得到的药物组合物具有更好的透皮效果。
根据本发明所述的方法，其中，混合均匀是指混合后的物料是相对稳定、均一的液体。其中，步骤(1)-(3)中，混合的条件可以各自独立地包括：温度为30-40℃，相对湿度为60-80％，且混合的物料的pH值为5-7；特别优选地，步骤(1)-(3)中，混合的条件各自独立地包括：温度为33-37℃，相对湿度为50-70％，且混合的物料的pH值为5.5-6.5。最优选地，步骤(1)-(3)中，混合的条件包括：温度为35℃，相对湿度为60％，且混合的物料的pH值为6。
根据本发明所述的方法，其中，所述一元酯可以为甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸异辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸异壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一种。
根据本发明所述的方法，其中，所述乳化剂可以为聚氧乙烯蓖麻油乳化剂，特别优选地，所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油乳化剂EL-40。
根据本发明所述的方法，其中，所述抗冻剂可以为含有2-5个碳原子的醇，例如可以为乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇和戊醇中的至少一种；特别优选地，所述抗冻剂为丙醇。
根据本发明所述的方法，其中，该药物组合物还含有助剂，所述助剂包括防腐剂、抗氧化剂和色素中的至少一种。
其中，所述防腐剂的选择和含量没有特别的要求，可以为常规的选择和
含量，例如所述防腐剂可以选自陶氏BIT20防腐剂、奥麒GXL防腐剂和科莱恩BIT20防腐剂中的至少一种；所述防腐剂的浓度可以为0.5-2重量％。
其中，所述抗氧化剂的选择没有特别的要求，可以为常规的选择和含量，例如所述抗氧化剂可以选自2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(又名二丁基羟基甲苯，BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、特丁基对苯二酚、亚甲基-4,4'-双-(2,6-叔丁基苯酚)和2,6-二异丙基苯酚中的至少一种；优选所述抗氧化剂为2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)；所述抗氧化剂的浓度可以为0.5-2重量％。
其中，所述色素的选择和含量没有特别的要求，可以为常规的选择和含量，农药领域常规使用的色素都可以用于本发明，可以根据商业需要自由添加或不添加，例如所述色素可以选自苏丹红、胭脂红、靛蓝、和柠檬黄中的至少一种；所述色素的浓度可以为痕量，只要能使得所述药物组合物带有特定的颜色即可。
其中，在本发明的上述方法中，所述活性成分优选为氟虫腈。
另一方面，本发明还提供了如上所述的方法制备得到的药物组合物。
另一方面，本发明还提供了如上所述的药物组合物在杀灭动物体表寄生虫中的用途。
其中，本发明的药物组合物可以应用于牧场、饲养场、宠物医院、动物园等场合，所述动物可以为各种鸟类和哺乳类动物，所述体表寄生虫可以包括但不限于虱、疥螨和蜱中的至少一种；本发明的药物组合物在杀灭大型动物的体表寄生虫时具有突出的优势，所述大型动物包括但不限于鸵鸟、猪、牛、羊、犬、马、驴和骆驼中的至少一种。
再一方面，本发明还提供了一元酯在制备杀灭动物体表寄生虫的药物组合物中的用途，其中，所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，其中烷基优选甲基或乙基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基。
其中，所述一元酯可以为甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸异辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸异壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一种。
其中，所述药物组合物含有的活性成分可以包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；优选为氟虫腈。
其中，所述动物可以包括鸵鸟、猪、牛、羊、犬、马、驴和骆驼中的至少一种；所述体表寄生虫可以包括虱、疥螨和蜱中的至少一种。
其中，所述药物组合物的剂型可以为纳米乳。
以下通过实施例进一步详细说明本发明。
实施例1-8及对比例1-2
按照如下步骤制备药物组合物：(1)将氟虫腈与一元酯混合均匀，得到第一混合物；(2)将所述第一混合物乳化剂和抗冻剂混合均匀，得到第二混合物；(3)将所述第二混合物与水混合均匀，得到第三混合物，向所述第三混合物中加入防腐剂、抗氧化剂和色素，充分搅拌直至溶液呈透明澄清。步骤(1)-(3)中，混合的条件包括：温度为35℃，相对湿度为60％，且混合的物料的pH值为6。其中，所述一元酯、所述乳化剂、抗冻剂、防腐剂和抗氧化剂的选择和用量如表1所示。表1中，一元酯、所述乳化剂、抗冻剂、防腐剂、抗氧化剂和水的用量均是相对于1重量份的氟虫腈的重量份数；X表示对比例1，Y表示对比例2；BHT表示2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚。
表1
测试实施例1
按照GLP试验设计要求，应用透皮扩散池采用高效液相色谱法研究其透过率。使用的仪器与设备包括：YB-P6智能透皮试验仪，天津药典标准仪器厂；LC-2010A高效液相色谱仪，日本岛津公司。
将实施例1-8得到的氟虫腈纳米乳作为样品1-8，对比例1的市售产品福来恩滴剂作为对比1，对比例2得到的氟虫腈纳米乳作为对比2。透皮实验所用的牛皮采自呼和浩特市清真屠宰场，去净皮下脂肪，浸于生理盐水中，于冰箱中4℃保存待用。
试验分组包括：分2个剂量组(20μL、30μL，氟虫腈浓度为10.21μg/μL)。给药方案包括：采用Franz小池扩散法，以离体牛皮肤为透皮屏障，生理盐水为接收介质，用HPLC法测定接收液中氟虫腈的含量。
具体地，新鲜牛皮(采自牛背部)，用生理盐水洗净，电推子除去被毛，剔除皮下脂肪和黏连物，再用生理盐水洗净，使用前检查皮肤，无破损可用于体外透皮试验。Franz小池扩散法，上室为扩散室，下室为接收室，接收室的容积为16.5mL，有效扩散面积1.56cm2，恒温水浴(37±0.2)℃加热，并
以400r.p.m转速磁力恒速搅拌。试验时，在接收室内加满接受液，将处理好的牛皮固定在两室之间，角质层朝上，使真皮层与接与接受液充分接触，排除气泡。
检测方法及累计透过量(Q)和透过率的计算鞍如下方式进行：待牛皮稳定30min后，将试验用的8个样品和2个对比样品分别按20μL和30μL均匀涂于牛皮上，48h自接收室中取出2mL接受液，并立即补充等量的空白接受液。取出的接受液以0.45μm的微孔滤膜滤过，续滤液为样品溶液。样品溶液采用高效液相色谱法(液相色谱分析条件：色谱柱supelcosil TMLC-18250mm×4.6mm,5μm；流动相乙腈：甲醇：水，40：38：22(V：V)；流速1.0mL/min；检测波长：215nm；进样体积：5μm)测定氟虫腈的浓度。并按公式(Q＝Cx×V×接受液稀释系数)计算各样品的累计透过量(Q)，按照公式(透过率％＝Q/C0×100％)计算透过率，式中Cx为不同时间样品的浓度；V为接收室的容积；C0为涂药量。结果如表2所示。
表2
根据表2的数据可见，样品1-8与对比1和2相比，具有更高的透过率和透过量Q。并且，在优选所述一元酯与所述乳化剂的重量比为1:(1-3)的情况下，本发明的药物组合物具有更好的透皮效果。
测试实施例2-动物皮肤刺激性试验
试验动物：成年健康白色家兔10只，体重为2-2.5kg。
动物实验前处理：试验前24h将背部两侧分成4个区域去毛，每个区域去毛范围为3cm×3cm。
试验操作：对受试兔子进行保定，试验采用左右侧自身对比。将兔子背部左侧作为对照区，右侧作为实验区，每侧有前后两个区，前面为破损皮肤试验区，后面为完整皮肤试验区：破损皮肤试验区消毒后用注射针头划“井”
字破口，破损面积为3cm×3cm。完整皮肤试验区消毒后用记号笔标记3cm×3cm的面积。将兔子右侧每个受试区给予实施例1-8，给药量为2g/kg，以及等量的对比例1和对比例2作为比较；左侧给予等量的生理盐水作为对照，并采用无刺激纱布、胶布等固定。给药24h后擦除受试物，温水洗净，去除受试物30min、1h、24h、48h、72h观察涂敷部位有无红斑和水肿情况，以及上述变化的恢复时间和情况。涂敷部位按照表3评分标准计算每一观察点各组受试物和对照物反应积分平均分值，按照表4进行刺激强度评价。皮肤刺激性试验结果见表5。
表3
| 刺激反应 | 分值 |
| 无红斑 | 0 |
| 轻度红斑(勉强可见) | 1 |
| 中度红斑(明显可见) | 2 |
| 重度红斑 | 3 |
| 紫红色红斑到轻度焦痂形成 | 4 |
| 无水肿 | 0 |
| 轻度水肿(勉强可见) | 1 |
| 中度水肿(明显隆起) | 2 |
| 重度水肿(皮肤隆起1mm,轮廓清楚 | 3 |
| 严重水肿(皮肤隆起1mm以上并有扩大) | 4 |
| 最高总分值 | 8 |
表4
表5
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (39)
- 一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基。
- 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R为H、甲基或乙基。
- 根据权利要求2所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，所述一元酯的含量为5-30重量份。
- 根据权利要求3所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，所述一元酯的含量为10-20重量份。
- 根据权利要求1-4中任意一项所述的药物组合物，其中，该药物组合物还含有乳化剂和水。
- 根据权利要求5所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，所述乳化剂的含量为10-40重量份，水的含量为30-70重量份。
- 根据权利要求6所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，所述乳化剂的含量为20-30重量份，水的含量为40-60重量份。
- 根据权利要求7所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，所述一元酯与所述乳化剂的重量比为1：(1-3)。
- 根据权利要求5所述的药物组合物，其中，该药物组合物还含有抗冻剂。
- 根据权利要求9所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，抗冻剂的含量为0.5-10重量份。
- 根据权利要求10所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，相对于1重量份的所述活性成分，抗冻剂的含量为1-5重量份。
- 根据权利要求1-4或6-11中任意一项所述的药物组合物，其中，所述一元酯为甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸异辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸异壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一种。
- 根据权利要求1-4或6-11中任意一项所述的药物组合物，其中，所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油乳化剂；所述抗冻剂为含有2-5个碳原子的醇。
- 根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述抗冻剂为乙醇、丙醇、丙二醇、正丁醇、异丁醇和戊醇中的至少一种。
- 根据权利要求1-4、6-11或13中任意一项所述的药物组合物，其中，以所述药物组合物的总重量为基准，所述活性成分的含量为0.05-60重量％。
- 根据权利要求15所述的药物组合物，其中，以所述药物组合物的总重量为基准，所述活性成分的含量为0.1-50重量％。
- 根据权利要求16所述的药物组合物，其中，以所述药物组合物的总重量为基准，所述活性成分的含量为0.1-40重量％。
- 根据权利要求17所述的药物组合物，其中，以所述药物组合物的总重量为基准，所述活性成分的含量为0.1-20重量％。
- 根据权利要求1-4、6-11、14或16-18中任意一项所述的药物组合物，其中，该药物组合物还含有助剂，所述助剂包括防腐剂、抗氧化剂和色素中的至少一种。
- 一种制备药物组合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)将活性成分与一元酯混合均匀，得到第一混合物；所述活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基；(2)将所述第一混合物与乳化剂和抗冻剂混合均匀，得到第二混合物；(3)将所述第二混合物与水混合均匀，得到第三混合物。
- 根据权利要求20所述的方法，其中，R为H、甲基或乙基。
- 根据权利要求21所述的方法，其中，相对于1重量份的所述活性成分，所述一元酯的用量为5-30重量份，所述乳化剂的用量为10-40重量份，所述抗冻剂的用量为0.5-10重量份、水的用量为30-70重量份。
- 根据权利要求22所述的方法，其中，相对于1重量份的所述活性成分，所述一元酯的用量为10-20重量份，所述乳化剂的用量为20-30重量份，所述抗冻剂的用量为1-5重量份，水的用量为40-60重量份。
- 根据权利要求23所述的方法，其中，所述一元酯与所述乳化剂的重量比为1：(1-3)。
- 根据权利要求20-24中任意一项所述的方法，其中，步骤(1)-(3)中，混合的条件各自独立地包括：温度为30-40℃，相对湿度为60-80％，且混合的物料的pH值为5-7。
- 根据权利要求25所述的方法，其中，步骤(1)-(3)中，混合的条件各自独立地包括：温度为33-37℃，相对湿度为50-70％，且混合的物料的pH值为5.5-6.5。
- 根据权利要求20-24或26中任意一项所述的方法，其中，所述一元酯为甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸异辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸异壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一种。
- 根据权利要求20-24或26中任意一项所述的方法，其中，所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油乳化剂；所述抗冻剂为含有2-5个碳原子的醇。
- 根据权利要求28所述的方法，其中，所述抗冻剂为乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇和戊醇中的至少一种。
- 根据权利要求20-24、26或27中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括：将所述第三混合物与助剂混合均匀，所述助剂包括防腐剂、抗氧化剂和色素中的至少一种。
- 权利要求20-30中任意一项所述的方法制备得到的药物组合物。
- 权利要求1-19或31中任意一项所述的药物组合物在杀灭动物体表寄生虫中的用途。
- 根据权利要求32所述的用途，其中，所述动物包括鸵鸟、猪、牛、羊、犬、马、驴和骆驼中的至少一种；所述体表寄生虫包括虱、疥螨和蜱中的至少一种。
- 一元酯在制备杀灭动物体表寄生虫的药物组合物中的用途，其中，所述一元酯如R-COO-R’所示，其中，R为H或烷基，R’选自含有5-15个碳原子的烷基。
- 根据权利要求34所述的用途，其中，R为H、甲基或乙基。
- 根据权利要求35所述的用途，其中，所述一元酯为甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸异辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸异壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一种。
- 根据权利要求35所述的用途，其中，所述药物组合物含有的活性成分包括阿苯达唑、双甲脒、联苯菊酯、氟虫腈、溴氰菊酯、阿维菌素、乙酰氨基阿维菌素、米尔贝素、伊维菌素和辛硫磷中的至少一种。
- 根据权利要求35所述的用途，其中，所述动物包括鸵鸟、猪、牛、羊、犬、马、驴和骆驼中的至少一种；所述体表寄生虫包括虱、疥螨和蜱中的至少一种。
- 根据权利要求35所述的用途，其中，所述药物组合物的剂型为纳米乳。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2016/079371 WO2017177433A1 (zh) | 2016-04-15 | 2016-04-15 | 一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108472286A true CN108472286A (zh) | 2018-08-31 |
| CN108472286B CN108472286B (zh) | 2022-03-01 |
Family
ID=60042252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201680058733.8A Expired - Fee Related CN108472286B (zh) | 2016-04-15 | 2016-04-15 | 一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108472286B (zh) |
| WO (1) | WO2017177433A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113702626A (zh) * | 2020-05-20 | 2021-11-26 | 中国农业大学 | 一种简便高效的生物测定试剂及方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101623256A (zh) * | 2008-07-08 | 2010-01-13 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法 |
| CN101732336A (zh) * | 2009-12-18 | 2010-06-16 | 华中师范大学 | 一种抗寄生虫的外用剂 |
| US20110092560A1 (en) * | 2008-06-17 | 2011-04-21 | Ceva Sante Animale Sa | Topical composition for controlling ectoparasites in dogs and cats |
| CN102973505A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-03-20 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法 |
| CN104994852A (zh) * | 2012-12-18 | 2015-10-21 | 唐纳吉有限公司 | 透皮的杀寄生虫制剂 |
| CN105188686A (zh) * | 2013-02-27 | 2015-12-23 | 劳瑞·罗伯特·巴特 | 透皮制剂 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2800242A1 (fr) * | 1999-10-29 | 2001-05-04 | Aventis Cropscience Sa | Nouvelles compositions pesticides et/ou regulatrices de croissance a agent tensio-actif non ionique particulier |
| CN101642103A (zh) * | 2008-08-07 | 2010-02-10 | 黄永 | 一种长效驱虫载体 |
| CN104304350A (zh) * | 2014-09-16 | 2015-01-28 | 青岛市高科专利技术转移平台有限公司 | 一种低毒高效杀虫剂 |
-
2016
- 2016-04-15 WO PCT/CN2016/079371 patent/WO2017177433A1/zh active Application Filing
- 2016-04-15 CN CN201680058733.8A patent/CN108472286B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110092560A1 (en) * | 2008-06-17 | 2011-04-21 | Ceva Sante Animale Sa | Topical composition for controlling ectoparasites in dogs and cats |
| CN101623256A (zh) * | 2008-07-08 | 2010-01-13 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法 |
| CN101732336A (zh) * | 2009-12-18 | 2010-06-16 | 华中师范大学 | 一种抗寄生虫的外用剂 |
| CN102973505A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-03-20 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法 |
| CN104994852A (zh) * | 2012-12-18 | 2015-10-21 | 唐纳吉有限公司 | 透皮的杀寄生虫制剂 |
| CN105188686A (zh) * | 2013-02-27 | 2015-12-23 | 劳瑞·罗伯特·巴特 | 透皮制剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 郭建军等: "非泼罗尼纳米乳的制备及理化性质与安全性分析", 《畜牧兽医学报》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113702626A (zh) * | 2020-05-20 | 2021-11-26 | 中国农业大学 | 一种简便高效的生物测定试剂及方法 |
| CN113702626B (zh) * | 2020-05-20 | 2023-10-13 | 中国农业大学 | 一种简便高效的生物测定试剂及方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108472286B (zh) | 2022-03-01 |
| WO2017177433A1 (zh) | 2017-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| OA11678A (en) | Antiparasitic formulations. | |
| NO173685B (no) | Topisk haarvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn | |
| CZ2004378A3 (cs) | Název neuveden | |
| US5436355A (en) | Process for making avermectin/zein compositions | |
| EP3119410B1 (en) | Cat appeasing pheromone | |
| CN108472286A (zh) | 一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Fox | Haemoglobin in the Crustacea | |
| AU2014377875A1 (en) | Pediculicidal composition | |
| TWI751108B (zh) | 一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物及其製備方法和用途 | |
| RU2634265C1 (ru) | Способ лечения демодекоза собак | |
| AU2015339096A1 (en) | Parasiticidal composition comprising fipronil | |
| CN110494129B (zh) | 一种乙酰氨基阿维菌素纳米乳及其制备方法和用途 | |
| CN105412004B (zh) | 一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物 | |
| ES2489298B1 (es) | Uso de sesquiterpenos eremofilanos como garrapaticidas | |
| WO2011120427A1 (en) | Insecticide composition and method of controlling insects using the same | |
| US6444235B1 (en) | Canelo products and methods of making and using same | |
| US11773066B2 (en) | Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof | |
| Yildiz et al. | Determination of 2-isopropoxyphenyl methyl carbamate-propoxur in roach control peanut butter by high performance liquid chromatography | |
| CN100477916C (zh) | 氰戊菊酯油剂及其用途 | |
| Zhong et al. | Bioactivities of scent gland chemicals from Mictis fuscipes Hsiao (Hemiptera: Coreidae) on Solenopsis invicta Buren (Hymenoptera: Formicidae) | |
| RU2708089C1 (ru) | Способ защиты собак от блошиных инвазий | |
| CA2181910C (en) | Process for making avermectin/zein compositions | |
| EP1230856B1 (en) | Sexual attractant for citrus borer moth | |
| RU2437668C1 (ru) | Способ лечения подкожнооводовых инвазий северных оленей и крупного рогатого скота | |
| TR201714097A2 (tr) | İvermekti̇n topi̇k formülasyon |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220301 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |