NO173685B - Topisk haarvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn - Google Patents
Topisk haarvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn Download PDFInfo
- Publication number
- NO173685B NO173685B NO88881893A NO881893A NO173685B NO 173685 B NO173685 B NO 173685B NO 88881893 A NO88881893 A NO 88881893A NO 881893 A NO881893 A NO 881893A NO 173685 B NO173685 B NO 173685B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solvent
- minoxidil
- volume
- preparation
- oleyl alcohol
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 40
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims description 34
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 20
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims description 20
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 11
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 6
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 propylene ethyl ether Chemical compound 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 21
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSIFPSYPOVKYCO-UHFFFAOYSA-N butyl benzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 XSIFPSYPOVKYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGXWDWUGBIJHDO-UHFFFAOYSA-N ethyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC RGXWDWUGBIJHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 239000001195 (9Z,12Z,15Z)-octadeca-9,12,15-trienoic acid Substances 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004511 Dow Corning® 200 Fluid Polymers 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et nytt preparat. Nærmere bestemt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et nytt preparat av kjente farmasøytiske produkter. Foreliggende oppfinnelse vedrører således et topisk hårvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn, som blant annet inneholder minoxidil som oppløser hudfett, oljen som omgir hårsekken, og et co-oppløsningsmiddel for å trenge gjennom det ytre hudlag, stratum corneum.
Minoxidil er en velkjent farmasøytisk forbindelse. Den markedsføres av The Upjohn Company som den aktive bestanddel i "Loniten"-tabletter for behandling av høyt blodtrykk. Den kan også anvendes i topiske preparater for behandling av skallethet. Strukturen til og anvendelsen av denne forbindelsen for dette formål er beskrevet i US patentskrifter nr. 4 139 619 og 4 596 812. Forbindelsen har varierende virkningsgrader for hårvekstformål, avhengig av pasienten, graden av skallethet, dosen og egenskapene til det topiske preparat. For tiden admi-nistreres topisk minoxidil i et preparat som inneholder propylenglycol, ethanol og vann.
Opplysning om kjent teknikk
Fra US patentskrift nr. 4 139 619 er det kjent topiske minoxidil-preparater som inneholder bærere valgt fra salver, lotions, pastaer, geler, sprayer og aerosoler. Også fra US patentskrift nr. 4 596 812 er det kjent topiske preparater av minoxidil. I Cooper, J. Pharm. Sei. 73:1153 (1984) er det beskrevet midler for å øke hudtransport av visse farmasøytiske forbindelser.
Oppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et topisk hårvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn,
som er kjennetegnet ved at det omfatter:
(a) 1,0-2,5 volum% minoxidil,
(b) 12-30 volum% propylenglycol som oppløsnings-
middel for minoxidil,
(c) en flyktig siliconolje som et ikke-polart opp-løsningsmiddel som gjør at polariteten i det totale preparat er omtrent den samme som i menneskehudfett, og
(d) et co-oppløsningsmiddel med en polaritet som
ligger mellom polariteten til oppløsningsmidlet som er i stand til å oppløse minoxidilen, og det ikke-polare oppløsningsmiddel, som øker avleveringen av minoxidil gjennom stratum corneum, idet co-oppløsningsmidlet foreligger i en mengde som er mindre enn den mengde som forårsaker hudirritasjon.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således et ikke-vandig topisk minoxidil-preparat med forbedret virkning.
Med minoxidil er ment 2,4-pyrimidindiamin-6-(1-piperi-dinyl)-3-oxyd, analoger og salter derav, slik som beskrevet i US patentskrifter nr. 4 139 619 og 4 596 812.
Egnede, flyktige silikonoljer som ikke-polare oppløs-ningsmidler, omfatter de følgende: Dow Corning - 344 væske; Dow Corning - 345 væske; Union Carbide - V.S. 7207; Union Carbide - V.S. 7158 og Union Carbide - V.S. 7349.
Egnede co-oppløsningsmidler eller penetrasjonsfremmere omfatter alkoholer, slik som butanol, hexanol, octanol, decanol, dodecanol og oleylalkohol; aminer, slik som isopropylamin, di-isopropylamin, triethylamin, triethanolamin og ethylendiamin; carboxylsyrer, slik som oljesyre, linoljesyre og linolensyre; estere, slik som dibutylsebacat, dibutylfthalat, butylbenzoat og ethylcaprat; og andre, slik som "Azone", N-methyl-pyrro-lidon, gallesalter og urea. Oleylalkohol er det foretrukne co-oppløsningsmiddel.
For å hjelpe på blandbarheten til bestanddelene, tilsettes fortrinnsvis et ytterligere co-oppløsningsmiddel til co-oppløsningsmidlet med en polaritet mellom minoxidiloppløs-ningsmidlet og det ikke-polare oppløsningsmiddel oleylalkohol. For oleylalkohol er således den foretrukne penetrasjonsfremmer og co-oppløsningsmiddel, isopropanol, det foretrukne ytterligere co-oppløsningsmiddel som lager en blandbar oppløsning med flyktige silikoner (f.eks. Dow Corning 344 væske). Isopropanol anvendes i området fra 16 til 27% og lager énfase-oppløsninger av alle blandinger av interesse. Flyktigheten til isopropanolen reduserer noe av den oljeaktighet som forår-sakes av oleylalkoholen, ettersom mindre mengder oleylalkohol trengs å brukes i disse preparatene for å lage en blandbar oppløsning, enn det som ble brukt tidligere til tilsetningen til isopropanol. Ethanol kan også anvendes som et mindre kjemisk "luktende" co-oppløsningsmiddel for disse bærerne,
men ethanol må være til stede ved konsentrasjoner som er 5 - 10% høyere enn isopropanol, og den resulterende bærer er ikke like effektiv når det gjelder å oppløseliggjøre hudfett.
Hudfett er det forholdsvis ikke-polare materiale som utskilles fra hudfettkjertlene som befinner seg i hårsekkene. For å stimulere hårvekst er det ønskelig å sikte inn topiske minoxidil-preparater mot hudfettkjertlene. Foreliggende preparat som er blandbart med hudfett hos mennesker, oppfyller dette formål.
Hildebrand oppløselighetskoeffisienter (HSC) (se Vaughn, J. Soc. Cosmet. Chem. 36:319-333 (sept./okt. 1985)) anvendes til å karakterisere en blandbar bærer under anvendelse av et hudfettoppløseliggjørende middel med lav (dvs. ikke-polar) Hildebrand oppløselighetskoeffisient i kombinasjon med et hudgjennomtrengningshjelpemiddel med en Hildebrand opp-løselighetskoef f isient som ligger mellom koeffisienten til det ikke-polare hudfettoppløsningsmiddel og det mer polare mihoxidil-oppløsningsmiddel. Den resulterende bærer har Hildebrand oppløselighetskoeffisient nært opp til koeffisienten for menneskehudfett og kan fullstendig oppløseliggjøre hudfett-mengden på hodebunnen. De for tiden anvendte mer polare bærere for minoxidil kan ikke oppløseliggjøre denne hudfett-mengde.
Basert på sammensetningen av syntetisk (eller kunstig) hudfett er Hildebrand (HSC) oppløselighetskoeffisienten for
-3/2
hudfett ca. 7 eller 8 cal 1/2 cm . Minoxidil utviser sm beste oppløselighet i propylenglycol som har en HSC på 14. Blandbarhet (to eller flere væskers evne til å blande i alle
mengdeforhold) er vist på denne skala, vanligvis når det er forskjell på to enheter. For å senke HSC til bæreren fra HSC for ren propylenglycol og ned til 2 for hudfett, må det derfor velges et oppløsningsmiddel med HSC som er lavere enn for hudfett. Ett av de mest egnede oppløsningsmidler er flyktig silikonolje med en HSC på ca. 5,8 - 5,9. Ettersom silikonoljer er fullstendig ublandbare med propylenglycolen,
er det nødvendig å tilsette et co-oppløsningsmiddel for å gjøre de to mer blandbare.
Dette co-oppløsningsmiddel vil bare kunne ha HSC mellom
6 og 14, middelverdien (ca. 10) skulle imidlertid kreve den minste mengde av co-oppløsningsmiddel og er derfor foretrukket.
Minoxidil absorberes ikke godt gjennom huden ved de tidligere kjente preparater (f.eks. propylenglycol/ethanol/ vann). Det er derfor ønskelig med tilsetning av en bærerbe-standdel som øker hudgjennomtrengning samt gjør silikonoljene og propylenglycolen blandbar. Mest foretrukket er oleylalkohol med en HSC på 9,8. Et én-fase-preparat (dvs. oppløsning) kan fremstilles fra disse materialene. Denne bæreren kan fullstendig oppløseliggjøre hudfettmengdene på huden, mens tidligere kjente minoxidilpreparater ikke oppløser hudfettmengdene som er rapportert å være på hodebunnen.
For hudgjennomtrengningsformål er det ønskelig å ha mindre oleylalkohol i preparatet (f.eks. et omtrentlig forhold på 1:1 mellom oleylalkohol og propylenglycol). Preparatet er imidlertid ikke blandbart i forholdet 1:1. Et én-fase-system
(ved forholdet 1:1 mellom oleylalkohol og propylenglycol)
kan fremstilles ved å tilsette litt ikke-flyktig silikonolje (f.eks. Dow Corning 200 væske) og et overflateaktivt middel (f.eks. Union Carbide "Silwet L-77").
Høye konsentrasjoner av oleylalkohol er dessuten irriterende for huden. Konsentrasjoner av oleylalkohol fra ca. 10 til ca. 40% av den totale oppløsning er således foretrukket. For kosmetisk akseptabilitet er det mer foretrukket å anvende mindre enn ca. 20% oleylalkohol slik at preparatet "føles" mindre oljeaktig.
Foretrukne andeler av bestanddeler er som følger:
Basert på in vitro transdermale data skal konsentrasjonen av minoxidil være fra 1,0 til 2,5%, mens konsentrasjonen av propylenglycol bør være fra 12 til 25%, og konsentrasjonen av oleylalkohol bør være fra 6 til 20%. Disse bærerne gir in vitro humane hudtransportnivåer for minoxidil som varierer fra ca. likt med det nåværende 2% mihoxidilpreparat (20% propylenglycol/60% ethanol/20% vann) til omtrent ti ganger større transport, som det vil sees av eksempel 2.
Anvendelsen av topiske minoxidilpreparater er godt kjent for leger eller dermatologer med vanlig erfaring. Anvendelsen er også angitt i US patentskrifter nr. 4 139 619 og 4 596 812.
Beskrivelse av de foretrukne utførelsesformer
Foreliggende oppfinnelse fremgår mer fullstendig av eksemplene nedenunder.
Eksempel 1
De følgende preparater ble fremstilt ifølge fremgangs-måten nedenunder:
Fremgangsmåte
(Trinn 1) Propylenglycol ble utmålt og tilsatt til en egnet beholder. (Trinn 2) Propylenglycol ble varmet opp til 52 - 58°C under anvendelse av et vannbad, og oppvarmet i 10 -
15 minutter så snart temperaturen var nådd det påkrevde område. (Trinn 3) Minoxidil ble veid og tilsatt sakte til den opp-varmede propylenglycol ved hurtig blanding. Blanding ble fortsatt inntil minoxidilen var fullstendig oppløst (omtrent 30 - 40 minutter). Temperaturen ble holdt på 52 - 5 8°C under anvendelse av vannbadet. (Trinn 4) Oppløsningen av minoxidil og propylenglycol ble avkjølt til værelsetemperatur (omtrent 25°C). (Trinn 5) Oleylalkohol ble utmålt og tilsatt til den avkjølte oppløsning fra trinn 4 og blandet i 1 minutt. (Trinn 6) Dersom procetyl-10 tilsettes, tilsettes det til blandingen i trinn 5 og blandes i 1 minutt på dette punkt. (Trinn 7) Dow Corning 344 ble tilsatt til blandingen ovenfor og blandet i 5-10 minutter inntil det var oppnådd en enhetlig blanding. Preparat 1 Minoxidil USP oppmalt (ca. 9 0 mg/ml propylen
glycol for å gi mettet oppløsning) Preparat 2 Minoxidil USP oppmalt (ca. 90 mg/ml propylen
glycol) Preparat 3 Minoxidil USP oppmalt (ca. 90 mg/ml propylen
glycol)
Eksempel 2
Basert på beskrivelsen ovenfor og på tidligere kjent teknikk, ble alle preparatene ifølge oppfinnelsen fremstilt. Tre representative ikke-vandige preparater av minoxidil ble fremstilt og er kjennetegnet ved sine dermale egenskaper på følgende måte:
Vektprosenten av minoxidil i hver av disse preparatene er: 2,3% for høytransport; 1,3% for middelstransport; og 1,1% for lavtransportbæreren, mens referansebæreren inneholder 2,0% minoxidil.
Autoradiografisk undersøkelse av legemiddeldistribusjon i Macaque-apekatter indikerer at et preparat som inneholder 20% propylenglycol, 20% oleylalkohol, 16% isopropanol og 44% flyktig silikon, hadde en omtrentlig 6-gangers økning i lege-middelavlevering i hudfettkjertlene i hårsekkene i forhold til legemiddelinnholdet et stykke unna hårsekkene, ved en like stor avstand inn i huden. Standardpreparatet ga praktisk talt ingen forskjell mellom mengdene i hårsekkene og utenfor hårsekkene. In vivo hudirritasjonstester på mennesker viser minimal hudirritasjon uten gjentetting for dette preparatet.
Eksempel 3
Ved å bruke fremgangsmåtene ifølge eksemplene ovenfor samt tidligere kjente teknikker ble de følgende preparater fremstilt. (Alle konsentrasjoner er i volumprosent (volum%)).
Claims (4)
1. Topisk hårvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn,
karakterisert ved at det omfatter: (a) 1,0-2,5 volum% minoxidil, (b) 12-30 volum% propylenglycol som oppløsnings-middel for minoxidil, (c) en flyktig siliconolje som et ikke-polart opp-løsningsmiddel som gjør at polariteten i det totale preparat er omtrent den samme som i menneskehudfett, og (d) et co-oppløsningsmiddel med en polaritet som ligger mellom polariteten til oppløsningsmidlet som er i stand til å oppløse minoxidilen, og det ikke-polare oppløsningsmiddel, som øker avleveringen av minoxidil gjennom stratum corneum, idet co-oppløsningsmidlet foreligger i en mengde som er mindre enn den mengde som forårsaker hudirri-tas jon.
2. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at co-oppløsningsmidlet er en blanding av oleylalkohol og isopropanol, hvor oleylalkoholen utgjør fra 6 til 20 volum% og isopropanolen utgjør fra 16 til 27 volum% av hele preparatet.
3. Preparat ifølge krav 2,
karakterisert ved at det omfatter 12-25 volum% propylenglycol, 33-57 volum% flyktig siliconolje og 6-15 volum% oleylalkohol og 25-27 volum% isopropanol.
4. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det omfatter 45-80 volum% flyktig siliconolje, 7-30 volum% oleylalkohol som co-oppløsningsmiddel, og 5-10 volum% propylencetylether som overflateaktivt middel tilsatt til utgangsemulsjonene for å for-bedre stabilitet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90414686A | 1986-09-05 | 1986-09-05 | |
| PCT/US1987/002168 WO1988001502A1 (en) | 1986-09-05 | 1987-09-02 | Sebum-dissolving nonaqueous minoxidil formulation |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO881893L NO881893L (no) | 1988-04-29 |
| NO881893D0 NO881893D0 (no) | 1988-04-29 |
| NO173685B true NO173685B (no) | 1993-10-11 |
| NO173685C NO173685C (no) | 1994-01-19 |
Family
ID=25418653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO881893A NO173685C (no) | 1986-09-05 | 1988-04-29 | Topisk haarvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0315648B1 (no) |
| JP (1) | JPH01503784A (no) |
| KR (1) | KR880701539A (no) |
| AU (1) | AU597734B2 (no) |
| DE (1) | DE3778027D1 (no) |
| DK (1) | DK165164C (no) |
| FI (1) | FI91933B (no) |
| NO (1) | NO173685C (no) |
| WO (1) | WO1988001502A1 (no) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5294393A (en) * | 1992-10-06 | 1994-04-26 | Upjohn Company, The | Topical pharmaceutical compositions |
| TWI278622B (en) * | 1999-10-29 | 2007-04-11 | Shiseido Co Ltd | Quantitative hair folliculi absorption method and skin absorption measurement method |
| JP4610040B2 (ja) * | 2000-04-04 | 2011-01-12 | 東レ・ダウコーニング株式会社 | 育毛剤用添加剤及び育毛剤組成物 |
| KR100416281B1 (ko) * | 2000-05-23 | 2004-01-31 | 김영대 | 산화안정성이 있는 신규한 유화조성물 |
| US7442369B1 (en) * | 2000-08-09 | 2008-10-28 | Mcneil Ab | Compositions of minoxidil |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| CA2502986C (en) | 2002-10-25 | 2011-08-23 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
| US8119150B2 (en) * | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
| WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| CA2769625C (en) | 2009-07-29 | 2017-04-11 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| WO2011039637A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Foamix Ltd. | Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| US9675537B2 (en) | 2014-06-30 | 2017-06-13 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Hair growth composition and method |
| JP2018048105A (ja) * | 2016-01-22 | 2018-03-29 | 大正製薬株式会社 | 外用組成物 |
| JP2018048104A (ja) * | 2016-01-22 | 2018-03-29 | 大正製薬株式会社 | 外用組成物 |
| MX2020012139A (es) | 2016-09-08 | 2021-01-29 | Vyne Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne. |
| JP7366515B2 (ja) * | 2016-09-15 | 2023-10-23 | 大正製薬株式会社 | 外用組成物 |
| WO2019022679A1 (en) * | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Thailand Center Of Excellence For Life Sciences (Public Organization) | METHODS AND FORMULATIONS FOR PROMOTING A HEAVY HAIR WITH TOPICAL APPLICATION OF HÉVÉA BRASILIENSIS EXTRACT |
| BR102021003531A2 (pt) | 2021-02-24 | 2022-08-30 | Eurofarma Laboratorios S.A. | Composição farmacêutica tópica espumável |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2643375A (en) * | 1951-12-26 | 1953-06-23 | Northwestern Res Corp | Method of treating hair |
| US4596812A (en) * | 1976-05-24 | 1986-06-24 | The Upjohn Company | Methods and solutions for treating male pattern alopecia |
| EP0177581A4 (en) * | 1984-04-06 | 1987-08-10 | Gail S Bazzano | COMPOSITIONS FOR HAIR GROWTH. |
| NZ214397A (en) * | 1984-12-21 | 1989-04-26 | Richardson Vicks Inc | Minoxidil and acrylate polymer topical compositions |
| WO1988001863A1 (en) * | 1986-09-12 | 1988-03-24 | The Upjohn Company | Foams for delivery of minoxidil |
-
1987
- 1987-09-02 JP JP62505492A patent/JPH01503784A/ja active Pending
- 1987-09-02 EP EP87905890A patent/EP0315648B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-02 DE DE8787905890T patent/DE3778027D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-02 AU AU79617/87A patent/AU597734B2/en not_active Ceased
- 1987-09-02 WO PCT/US1987/002168 patent/WO1988001502A1/en active IP Right Grant
-
1988
- 1988-03-28 KR KR1019880700336A patent/KR880701539A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-04-29 NO NO881893A patent/NO173685C/no unknown
- 1988-05-04 DK DK241588A patent/DK165164C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-03-03 FI FI891043A patent/FI91933B/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI91933B (fi) | 1994-05-31 |
| DK241588A (da) | 1988-05-04 |
| JPH01503784A (ja) | 1989-12-21 |
| DK165164B (da) | 1992-10-19 |
| NO881893L (no) | 1988-04-29 |
| EP0315648A1 (en) | 1989-05-17 |
| DK241588D0 (da) | 1988-05-04 |
| DE3778027D1 (de) | 1992-05-07 |
| DK165164C (da) | 1993-03-01 |
| EP0315648B1 (en) | 1992-04-01 |
| AU7961787A (en) | 1988-03-24 |
| NO881893D0 (no) | 1988-04-29 |
| KR880701539A (ko) | 1988-11-03 |
| FI891043A (fi) | 1989-03-03 |
| NO173685C (no) | 1994-01-19 |
| FI891043A0 (fi) | 1989-03-03 |
| WO1988001502A1 (en) | 1988-03-10 |
| AU597734B2 (en) | 1990-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO173685B (no) | Topisk haarvekstpreparat for behandling av vanlig skallethet hos menn | |
| US6017920A (en) | Antifungal composition for external use being retentive in stratum corneum | |
| CN106420610B (zh) | 一种离子液体微乳及其应用 | |
| UA125500C2 (uk) | Фармацевтичні композиції для місцевого застосування | |
| EP1778216A1 (en) | Formulation for stimulating hair growth | |
| KR20200014270A (ko) | 탁산 나노입자를 사용한 피부 악성 종양의 치료용 국소 요법 | |
| CN109069418A (zh) | 包含他克莫司的局部组合物 | |
| US20220362148A1 (en) | Isotretinoin formulations and uses and methods thereof | |
| BG62032B1 (bg) | Антивирусна активна фармацевтична емулсия от масло във вода,съдържаща ацикловир или негова сол, или естер | |
| CA2814696C (en) | Pharmaceutical formulation for histone deacetylase inhibitors | |
| Linn et al. | Microemulsion for intradermal delivery of cetyl alcohol and octyl dimethyl PABA | |
| AU732507B2 (en) | Novel formulation for use in pain management | |
| JP2016084340A (ja) | 皮膚外用剤および皮膚バリア機能改善剤 | |
| US6132737A (en) | Method for reducing sunburn cell formation with cosmetic compositions containing ascorbic acid | |
| JP2002087926A (ja) | 透過促進用の皮膚外用剤 | |
| CN104958257A (zh) | 一种隐丹参酮皮肤角质类脂体制剂及其制备方法 | |
| JPWO2015064681A1 (ja) | 外用組成物 | |
| JP3313148B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0632710A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0621061B2 (ja) | 尿素を安定に含む透明ゲル製剤 | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| Shah et al. | Emulgel-Novel Topical Drug Delivery System | |
| CN110478366A (zh) | 含非水溶性镇痛药的局部用组合物及其制备方法和用途 | |
| Somwanshi | International Journa Pharmaceut | |
| JPH0632711A (ja) | 皮膚外用剤 |