CN105412004B - 一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物 - Google Patents
一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，属于抗寄生物药物技术领域。该组合物由非泼罗尼、抗氧化剂、促渗剂、溶剂和共溶剂组成，所述非泼罗尼的含量为1‑20%W/V，所述抗氧化剂的含量为0.005‑5%W/V，所述促渗剂的含量为1‑15%V/V，所述溶剂的含量为1‑80%V/V，所述共溶剂补足到100%。该组合物与进口制剂福来恩相比，整个组合物为微酸性，稳定性更优，且具有更好的杀虫效果。
Description
技术领域
本发明属于抗寄生物药物技术领域，特别涉及一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物。
背景技术
寄生虫病对人体健康和畜牧家禽业生产都会产生危害。跳蚤、螨虫、蜱、虱等寄生物会给许多动物尤其是猫、狗等宠物带来侵扰和感染。寄生虫不仅会使动物极度不安，且会危害其健康。此外，寄生虫也可能会对人类造成危害，寄生虫对人体的危害，主要包括其作为病原引起寄生虫病及作为疾病的传播媒介两方面。寄生物主要可能带来的疾病有疟疾（malaria）、血吸虫病（shistosomaiasis）、丝虫病（filariasis）、利什曼病（leishmaniasis）和锥虫病（trypanosomiasis）等。
常用于寄生物的皮外处理方式有：洗液、敷剂、霜剂、胶体、隔离剂、混悬液或消毒水等。传统的驱虫剂包括化学试剂如苯并咪唑、氨基甲酸盐，以及植物提取物如合成除虫菊酯，常被用于抗皮外寄生物如扁虱和螨类。非泼罗尼（Fipronil）又名氟虫腈，在中国，非泼罗尼主要用在宠物体表寄生虫和农业害虫的防治上。用于宠物时主要剂型为滴剂和喷剂，可以杀灭动物体表寄生虫。用于农业害虫防治时主要剂型为喷剂，可用于防治鳞翅类、直翅类和鞘翅类害虫。当用于宠物体表寄生虫时，通过喷洒给药，药物会大量残留在宠物皮毛上，为了确保疗效，药物使用说明会推荐用药后2-7d禁止给宠物洗澡，但在这期间，宠物难免会舔舐身上毛，且免不了和主人直接接触，这样就会给宠物和人类的健康带来一定影响，造成健康隐患。
目前国内市场销售有很多价格不一，抗寄生物效果差异明显的驱虫剂。用于宠物的主要产品为法国梅瑞尔公司生产的福来恩犬猫用灭蚤滴剂，其不仅可以杀灭跳蚤和壁虱，还可以用于防治跳蚤和壁虱的感染。杀虫效果显著，当跳蚤、壁虱一接触到皮肤或毛发就被触杀。
药物不会进入猫狗的体内及血液循环，不会伤害到猫狗的肝脏功能。该产品使用较方便，但稳定性欠佳，且价格昂贵。本发明可填补国内此类抗寄生物制剂市场，且致力发明价格低廉，杀虫效果佳，稳定性更优的抗寄生物组合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于非食品动物的抗寄生物组合物，该组合物与进口制剂相比，整个组合物为微酸性，稳定性更优，具有更好的杀虫效果。
另外，本发明提供的组合物使用方便，不必在动物全身淋洒，该组合物只需在动物体表局部使用即可达到杀灭寄生虫的目的。
本发明的另一目的是提供了该组合物的制备方法。
一方面，本发明提供了一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，其中，其活性成分非泼罗尼的结构式如下：
俗名为氟虫腈（Fipronil），化学名为1-[4 -CF3-2,6-Cl2苯基]3-氰基-4-[ CF3-SO]5- NH2吡唑。
其中，本发明提供的用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物由非泼罗尼、抗氧化剂、促渗剂、溶剂和共溶剂组成。其中，非泼罗尼的含量为1-20%W/V，抗氧化剂的含量为0.005-5% W/V，促渗剂的含量为1-15%V/V，溶剂的含量为1-80%V/V，共溶剂补足100%（以体积算，即余量为共溶剂）。其中，活性成分含量为折干折纯后含量。抗氧化剂用于抑制空气氧化。
优选地，非泼罗尼的含量为5-15% W/V。
优选地，抗氧化剂的含量为0.005-0.1% W/V。
优选地，促渗剂的含量为1-5%V/V。
优选地，溶剂的含量为10-40%V/V。
其中，氧化剂选自叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、维生素C、二叔丁基对甲酚、类胡萝卜素及其衍生物、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、二丁基羟基甲苯(BHT)或特丁基对苯二酚(TBHQ)等。优选地，抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯中的一种或者其组合，二丁基羟基甲苯的含量优选为0.005-0.05% W/V，叔丁基对羟基茴香醚的含量优选为0.01-0.05% W/V。更加优选地，抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚和二丁基羟基甲苯的组合，该组合中，二丁基羟基甲苯的含量为0.005-0.05% W/V和叔丁基对羟基茴香醚的含量为0.01-0.05% W/V。
其中，促渗剂选自卵磷脂、月桂氮酮及其同系物、月桂醇、尿素、水杨酸、薄荷醇、樟脑、柠檬烯、7-杂氧二环庚烷、桉叶油、氨基酸、水溶性蛋白质、二甲基氨基酸酯、肉豆蔻酸异丙酯或冰片等。优选地，促渗剂为月桂氮酮；更优选地，月桂氮酮的含量为1-5%V/V。
其中，溶剂选自乙醇、甘油、聚乙二醇(PEG 200-600)、乙酸乙酯、丙二醇、乙二醇、甲醇、丙酮、脂肪油、异丙醇、二甲基甲酰胺(DMF)、一缩二乙二醚、环己醇、仲辛醇、脂肪酸甲酯、二氧戊环类、二乙二醇二甲醚、二甲基乙酰胺、N-N-二乙基乳酰胺、N-N-二乙基吡啶酰胺、乳酸乙酯、苯甲酸苄酯、三醋酸甘油酯或乙酰丙酸丁酯等。优选地，溶剂为二甲基甲酰胺；更优选地，二甲基甲酰胺的含量为10-40% V/V。
其中，共溶剂选自二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二丙二醇单乙醚、乙醇、异丙醇、苯甲醇、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、矿物油、肉豆蔻酸异丙酯或中链三甘酯等。优选地，共溶剂为1,3-丁二醇。
更优选地，本发明提供的组合物由非泼罗尼、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、月桂氮酮、二甲基甲酰胺和1,3-丁二醇组成。其中，非泼罗尼的含量为5-15%W/V，叔丁基对羟基茴香醚的含量为0.01-0.05% W/V，二丁基羟基甲苯的含量为0.005-0.05% W/V，月桂氮酮的含量为1-5%V/V，二甲基甲酰胺的含量为10-40%V/V， 1,3-丁二醇补足100%（以体积算）。
另一方面，本发明还提供了上述组合物的制备方法：按配比混合非泼罗尼和溶剂（优选二甲基甲酰胺），搅拌使非泼罗尼完全溶解；再按配比加入抗氧化剂（优选叔丁基对羟基茴香醚和二丁基羟基甲苯），搅拌使完全溶解；然后按配比加入促渗剂（优选月桂氮酮），搅拌使促渗剂完全混匀；最后加入共溶剂（优选1,3-丁二醇），继续搅拌使溶液充分混合均匀得到产品。
其中，非泼罗尼遇水不稳定，本发明组合物中不含水，以提高本发明组合物的稳定性。
另外，本发明组合物所优选的辅料均为中性辅料，与活性成分的相容性好，且最终产品pH呈微酸性，pH值在5-7之间，原料药在此pH环境下稳定性优，有利于本发明组合物的稳定性。
同时，本发明通过配方的优化，使其具有更好的杀虫效果。
本发明用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，经动物试验结果表明，杀虫效果优于进口产品FRONTLINE®。经稳定性试验结果表明，其稳定性优于进口产品。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
实施例1
非泼罗尼 2.5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例1的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例2
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例2的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例3
非泼罗尼 7.5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例3的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例4
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 12.5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例4的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例5
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 20L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例5的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例6
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0025kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例6的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例7
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.05kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例7的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例8
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例8的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例9
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例9的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例10
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0025kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例10的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例11
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.05kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例11的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例12
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 0.5L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例12的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例13
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 2.5L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例13的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例14
非泼罗尼 5kg
聚乙二醇（400） 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例14的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的聚乙二醇（400），加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例15
非泼罗尼 5kg
二乙二醇二甲醚 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例15的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二乙二醇二甲醚，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例16
非泼罗尼 5kg
二甲基乙酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例16的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基乙酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例17
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
异抗坏血酸钠 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例17的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的异抗坏血酸钠和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例18
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
异抗坏血酸钠 0.0090kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例18的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和异抗坏血酸钠，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例19
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
异抗坏血酸钠 0.0135kg
月桂氮酮 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例19的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的异抗坏血酸钠，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例20
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
卵磷脂 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例20的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加卵磷脂，搅拌使卵磷脂完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例21
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂醇 1L
1,3丁二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用1,3丁二醇补足体积。
准确称或量取实施例21的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂醇，搅拌使月桂醇完全混匀；加1,3-丁二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例22
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
丙二醇适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用丙二醇补足体积。
准确称或量取实施例22的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加丙二醇至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例23
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
二乙二醇单乙醚适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用二乙二醇单乙醚补足体积。
准确称或量取实施例23的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加二乙二醇单乙醚至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
实施例24
非泼罗尼 5kg
二甲基甲酰胺 5L
二丁基羟基甲苯 0.0045kg
叔丁基对羟基茴香醚 0.0090kg
月桂氮酮 1L
二丙二醇单乙醚适量至50L
作为实例，用“适量至”表示要用二丙二醇单乙醚补足体积。
准确称或量取实施例24的组分，在50L不锈钢配制罐内，加入准确称量的非泼罗尼；投入准确量取的二甲基甲酰胺，加入非泼罗尼样品中，搅拌使非泼罗尼完全溶解；分别投入准确称量的二丁基羟基甲苯和叔丁基对羟基茴香醚，搅拌使完全溶解；准确添加月桂氮酮，搅拌使月桂氮酮完全混匀；加二丙二醇单乙醚至50L后，继续搅拌使溶液充分混合均匀。
质量评价试验
在相同试验条件下，对实施例2、实施例16、实施例19、实施例20和实施例22的本品及已上市的FRONTLINE®产品进行质量研究和对比。相关结果如下：
（1）外观
表1
从表1可以看出，对比例放置一段时间后颜色变黄，而本专利提供的组合物的颜色始终保持，具有更好的稳定性。
（2）检查
表2
据检测，实施例2、实施例16、实施例19、实施例20和实施例22提供的组合物均为微酸性或中性。
（3）含量
表3
从表3可以看出，本发明提供的组合物的有效成分含量较对比例稳定，一段时间后，有效成分的含量只有稍微降低。
（4）有关物质
表4
从表4可以看出，对比例提供的药物不稳定，一段时间后会产生较大量的杂质，而本发明提供的组合物，产生的杂质较对比例少。即本专利的组合物具有更高的稳定性和使用安全性。
结果分析：
根据与进口产品检测结果相比，本发明产品0天也即新鲜制备的样品杂质情况明显优于进口产品，在60℃条件下放置30天，本发明产品杂质情况依然优于进口产品，且在长期条件（25±2℃，60±10%RH）和加速条件（40±2℃，75±5%RH）下考察本发明产品有关物质和含量，结果表明在24个月内均稳定，表明本发明产品比进口产品更加稳定，在产品使用的有效期和质量安全性方面有显著的提升。
取本发明产品和进口产品分别测定透皮吸收速率，具体如下：
将处理好的猪皮置于V-C 水平扩散池结合处，使角质层面向供给池，用弹簧夹固定。在供给池中分别加入本发明产品和进口产品，接收池中加入生理盐水，恒速电磁搅拌，扩散池夹层水浴温度保持在（37±0.5）℃。分别在不同时间从接收池取样，并随即补充等量的生理盐水，用HPLC 测定非泼罗尼含量，计算透皮吸收速率及单位面积皮肤的累积总量。进口产品的透皮吸收速率为0.51×10-3g/cm2/h，本发明产品实施例2的透皮吸收速率为1.58×10-3g/cm2/h；实施例16的透皮吸收速率为1.54×10-3g/cm2/h；实施例19的透皮吸收速率为1.52×10-3g/cm2/h；实施例20的透皮吸收速率为1.45×10-3g/cm2/h；实施例22的透皮吸收速率为1.51×10-3g/cm2/h。表明本品的透皮吸收速率更快。并且在进口产品中加入适量的几种常规渗透剂的透皮吸收速率均小于1×10-3g/cm2/h。
另取本发明产品实施例2，16，19，20，22和进口产品分别用于受寄生物侵扰的动物，具体如下：
分别各取100只狗，每只狗用100只蚤传染，取其中50只狗用安慰剂治疗作对照。分别以0.1mg/kg比例通过皮肤局部施用本发明产品和进口产品于两肩之间的马肩隆区域。给药后将动物放在可收集跳蚤的笼中，1只笼子只放1只动物，记录每只动物跳蚤的死亡数。
治疗24小时后，梳理狗毛以便除去死亡的蚤。治疗后每隔一周，如前所述重新传感该动物。每次重感染实验后24小时，再次梳理动物以便除去和计数尚存的蚤。在13周内，可以观察到与未接受治疗的对照组相比，进口产品蚤数量的降低百分数保持在92%，而本发明产品实施例2蚤数量的降低百分数为98%，实施例16蚤数量的降低百分数为94%，实施例19蚤数量的降低百分数为95%，实施例20蚤数量的降低百分数为96%，实施例22蚤数量的降低百分数为97%。表明本发明产品杀虫效果优于进口产品，且在局部施用即可达到良好的杀虫效果。
以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (5)
1.一种用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，其特征在于，由非泼罗尼、抗氧化剂、促渗剂、溶剂和共溶剂组成，所述非泼罗尼的含量为1-20%W/V，所述抗氧化剂的含量为0.005-5%W/V，所述促渗剂的含量为1-15%V/V，所述溶剂的含量为10-40%V/V，所述共溶剂补足到100%；所述抗氧化剂选自叔丁基对羟基茴香醚、异抗坏血酸钠或二丁基羟基甲苯；所述促渗剂选自卵磷脂或月桂氮酮；所述溶剂选自二甲基甲酰胺；所述共溶剂选自丙二醇或1,3-丁二醇。
2.根据权利要求1所述的用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，其特征在于，所述抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯中的一种或者其组合。
3.根据权利要求1所述的用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，其特征在于，所述促渗剂为月桂氮酮。
4.根据权利要求1所述的用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，其特征在于，所述共溶剂为1,3-丁二醇。
5. 根据权利要求1所述的用于治疗与保护非食品动物的抗寄生物组合物，其特征在于，由非泼罗尼、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、月桂氮酮、二甲基甲酰胺和1,3-丁二醇组成，所述非泼罗尼的含量为5-15%W/V，所述叔丁基对羟基茴香醚的含量为0.01-0.05% W/V，所述二丁基羟基甲苯的含量为0.005-0.05% W/V，所述月桂氮酮的含量为1-5%V/V，所述二甲基甲酰胺的含量为10-40%V/V，所述1,3-丁二醇补足100%。
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