TWI434647B - 改善澆潑製劑防水能力的方法 - Google Patents

改善澆潑製劑防水能力的方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI434647B
TWI434647B TW100111239A TW100111239A TWI434647B TW I434647 B TWI434647 B TW I434647B TW 100111239 A TW100111239 A TW 100111239A TW 100111239 A TW100111239 A TW 100111239A TW I434647 B TWI434647 B TW I434647B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
ether
glycol
dibutyl
pour
formulation
Prior art date
Application number
TW100111239A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201138621A (en
Inventor
James Timothy Bristow
Original Assignee
Rotam Agrochem Int Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rotam Agrochem Int Co Ltd filed Critical Rotam Agrochem Int Co Ltd
Publication of TW201138621A publication Critical patent/TW201138621A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI434647B publication Critical patent/TWI434647B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

改善澆潑製劑防水能力的方法
本發明有關於控制昆蟲的組合物，特別是以昆蟲生長調節劑(INSECT GROWTH REGULATOR，IGR)及殺蟲劑作為驅皮外寄生蟲活性媒介的澆潑組合物(pour-on composition)；以及使用殺蟲劑去除或控制昆蟲和寄生蟲的方法，特別是控制在動物身上的昆蟲和寄生蟲。本發明特別地涉及一種或多種非水性溶劑中非水溶性IGR的澆潑組合物。
對獸醫及飼養者而言，家畜感染跳蚤等寄生蟲的問題，一直是一個未能有效地解決的問題。
在過去，人們一直採用多種不同方法控制動物身上的昆蟲及體內外的寄生蟲。同時，人們亦為受寄生蟲侵擾的動物研製粉狀組合物，應用在動物的皮膚上。然而，即使在動物沒有抗拒的情形下，這類粉末一般也不獲普遍接納，因為粉末需要數分鐘才能平均分佈在全身皮膚表面，且粉末無可避免會接觸到口、鼻和眼，令動物感到不舒服或疼痛。即使在小心使用的情形下，動物仍有可能吸入粉末，而飼養者亦不能倖免。一般而言，實際上，處理動物的人員亦無法避免接觸有關組合物，而所接觸到的組合物僅能透過時間的流逝慢慢消失，或需使用複雜方法才能清除。
此外，人們亦為受寄生蟲侵擾的動物研製液體組合物。該等液體組合物有不同方法應用在動物身上，例如將整隻動物浸泡在盛有液體組合物(包含有效驅蟲劑)的浸泡液，或在動物全身表面塗上組合物。在若干情況下，適合的液體組合物(如滅蚤藥水)未能成功使用，原因是由於很多動物(尤其是貓和許多狗)不許飼養者替牠們洗澡，又或飼養者僅可強行替牠們洗澡。此外，上述方法的效用僅持續一段有限時間(例如最長達一星期)，而整個麻煩的程序須經常重複。相同或類似問題在使用浸洗或沖洗法時亦會出現。
對許多人而言，使用噴霧是一個不愉快的經歷，因為大部分動物(尤其是貓)在聽到噴霧聲時會迅速逃跑或作出激烈反應。加上，噴霧亦有與固體組合物(尤其是粉末)一樣的缺點。另外，液體組合物噴劑一般較粉末更易在空氣中散佈，故更易為使用的人們和接受治療的動物吸入。
注入適合驅蟲活性劑的頸圈或鬆緊帶(俗稱滅蚤頸圈)亦可有效控制多類寄生蟲如跳蚤，效力維持一段短時間。這方法的弱點是應用範圍非常有限。頸項及胸部戴上頸圈或鬆緊帶的地方，滅蚤行動一般可進行得非常順利，甚至接近100%。然而，身體其他部分的蚤較難對付，在某些情況下，甚至未能影響那些部分。此外，那些頸圈的活動也有時間限制。況且，很多頸圈的外觀也不吸引，並可能在戴上時騷擾動物。
盤片亦是另一方法，盤片掛在頸圈上，置有活性組分(active component)，外型一般較美觀，但效果未如理想，因為盤片與動物皮膚的接觸面不足夠。
最近，研究發現，局部應用(即澆潑應用)可用以應用許多有效驅蟲物質。雖然僅局部應用以提供有效驅蟲物質，但活性成分(active agent)可移至其他地方，保護動物的整幅表皮。局部應用指活性成分僅應用在動物表皮的一小部分，通常是動物背部的一條線或一點。
澆潑製劑(pour-on formulation)局部表面應用一直用於控制綿羊、貓、狗、家畜及其他動物如山羊、豬和馬的體外寄生蟲。大部分澆潑製劑及所有發明家目前知悉的非水溶性IGR澆潑製劑中的活性劑可於非水性溶劑系統溶解，產生適合的澆潑製劑。有關澆潑製劑內的溶劑可配製以更容易分佈在動物全身皮膚，並/或滲入動物表皮。至今，商業澆潑製劑為懸浮液、乳狀濃縮物或溶液，通常由至少一種有機溶劑組成。溶劑通常作為丙二醇、石蠟、異構烷烴、芳香化合物、異丙基肉豆蔻酸鹽(IPM)、二元醇醚及醇(如正丙醇)等澆潑製劑的載體(載體)。美國專利US 4,672,072號揭示一個更好的溶劑系統，由二甲苯30%至70%、環己酮20%至40%及植物油5%至25%組成。
然而，作為商業用澆潑製劑載體/媒介(vehicle)的溶劑系統於應用在動物皮膚時，導致一些組織反應，繼而令動物覺得不舒服。在很多情況下，甚至損害獸皮、羊皮或羊毛，造成經濟損失。尤其是有些動物擁有非常敏感的皮膚，其與部份商業用澆潑製劑內的溶劑系統發生作用。例如，芳香化合物如二甲苯和石蠟會產生組織反應，如皮膚乾燥、呈紅色和破裂。
歐洲專利第0137627B1號揭示一種澆潑製劑，其中的活性成分為一種體內寄生蟲，載體包括單或聚亞烷基二醇醚飽和脂肪酸酯(如1-乙氧基丙-2-基乙酸酯及2-(n-丁氧基)乙基丁酸酯。儘管說明書聲稱該等製劑對牛羊的皮膚並無負面反應，但在若干動物(特別是擁有敏感性皮膚的羊)身上仍出現負面表皮反應。
此外，在常見澆潑製劑中，應用活性成分的95%至98%保畱於應用部位與動物的毛髮結合，因而缺少效力，故需要應用更多活性成分，以有效控制寄生蟲侵擾。
多種已知製劑在接觸水時，活性成分可能在溶劑中沉澱。因此，倘動物全身濕透，或動物在剛應用製劑後但製劑未乾前接觸到水(如大雨)，IGR澆潑溶劑的效用將會減少。當多種澆潑製劑接觸水時，活性成分將迅速在澆潑製劑中沉澱。倘這澆潑製劑使用在一隻濕透的動物時，或動物在製劑未乾前接觸水，活性成分會在溶液中沉澱，並沿著動物背部沉積，溶劑亦會被雨水沖走，因此妨礙或阻止活性成分分散到動物全身。這現象對動物身體下部尤為明顯。這現象減低僅以溶劑為基礎的製劑在上述情況下的效力。
因此，我們一直需要尋找可用於澆潑製劑的安全載體，該等載體不僅不會刺激動物，同時亦可使製成品成為有效、穩定、耐水兼對哺乳動物低毒性的製劑。載體最好擁有合理凝固點、合適黏性，並具成本效益。此外，載體最好可隨時與活性成分配成製劑(例如容易溶解任何活性劑)，易於使用，對使用者而言，亦非常安全。
本發明指出，澆潑製劑使用C2-C4雙亞烷基二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為溶劑或載體可減少或克服前述澆潑製劑的若干甚至全部缺點。以新載體為基礎的製成品為一種有效、穩定、耐水兼對哺乳動物毒性低而亦不會刺激動物的製劑。
本發明包括使用一種或多種C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚(C2-C4 DIALKYLENE GLYCOL MONO/DI-C1-C4 ALKYL ETHER)作為驅蟲活性劑內澆潑製劑的溶劑或載體。該製劑可有效減少對動物造成的滋擾。另外，使用前文所述的乙醚作為溶劑或載體可使製劑變得有效、穩定、耐水兼對哺乳動物毒性低。
本發明首要目地在於提供一種無刺激性的澆潑製劑，適合局部應用在動物上。澆潑製劑包含：有效份量的驅皮外寄生蟲的活性成分，較佳為昆蟲生長調節劑(insect growth regulator，IGR)，並以至少一種C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為載體。
C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚具有化學及物理穩定性、不易燃、對哺乳動物毒性低且不刺激動物等特性。有研究指出，倘澆潑製劑包含一種或多種上述醚，加上一種驅皮外寄生蟲的活性成分(特別是IGR)，能有效對付多種在動物身上侵擾的寄生蟲，例如蜱、跳蚤及類似寄生蟲。
本發明的製劑含有C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚。任何適合的C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚或由兩個或更多的這樣的醚組成的組合均有可能被使用。倘要獲更好效果，C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚可選自以下各項：二乙二醇二甲醚(DIETHYLENE GLYCOL DIMETHYL ETHER)、二乙二醇甲醚(DIETHYLENE GLYCOL METHYL ETHER)、二丙二醇二甲醚(DIPROPYLENE GLYCOL DIMETHYL ETHER)、二丙二醇甲醚(DIPROPYLENE GLYCOL METHYL ETHER)、二丁二醇二甲醚(DIBUTYLENE GLYCOL DIMETHYL ETHER)、二丁二醇甲醚(DIBUTYLENE GLYCOL METHYL ETHER)、二乙二醇二乙醚(DIETHYLENE GLYCOL DIETHYL ETHER)、二乙二醇乙醚(DIETHYLENE GLYCOL ETHYL ETHER)、二丙二醇二乙醚(DIPROPYLENE GLYCOL DIETHYL ETHER)、二丙二醇乙醚(DIPROPYLENE GLYCOL ETHYL ETHER)、二丁二醇二乙醚(DIBUTYLENE GLYCOL DIETHYL ETHER)、二丁二醇乙醚(DIBUTYLENE GLYCOL ETHYL ETHER)、二乙二醇二丙醚(DIETHYLENE GLYCOL DIPROPYL ETHER)、二乙二醇丙醚(DIETHYLENE GLYCOL PROPYL ETHER)二丙二醇二丙醚(DIPROPYLENE GLYCOL DIPROPYL ETHER))、二丙二醇丙醚(DIPROPYLENE GLYCOL PROPYL ETHER)、二丁二醇二丙醚(DIBUTYLENE GLYCOL DIPROPYL ETHER))、二丁二醇丙醚(DIBUTYLENE GLYCOL PROPYL ETHER)、二乙二醇二丁醚(DIETHYLENE GLYCOL DIBUTYL ETHER)、二乙二醇丁醚(DIETHYLENE GLYCOL BUTYL ETHER)、二丙二醇二丁醚(DIPROPYLENE GLYCOL DIBUTYL ETHER)、二丙二醇丁醚(DIPROPYLENE GLYCOL BUTYL ETHER)、二丁二醇二丁醚(DIBUTYLENE GLYCOL DIBUTYL ETHER)、二丁二醇丁醚(DIBUTYLENE GLYCOL BUTYL ETHER)及其混合物。
製劑可含有C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚，連同一種或多種其他溶劑，作為活性成分的載體。較佳地，該製劑可含有由一種或多種C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚組成的載體。
本發明的製劑包含驅皮外寄生蟲的活性成分，可有效控制侵擾目標動物的皮外寄生蟲。適用於驅皮外寄生蟲的活性劑包括殺蟲劑及殺蟎劑。於一或多個實施例中，驅皮外寄生蟲的活性劑較佳地能影響、控制或調節寄生蟲的生長，例如幾丁質合成抑制劑或激素模擬物，這類製劑就是前述廣為人知的昆蟲生長調節劑(IGR)。製劑中可包含單一驅蟲活性劑或者是兩種或以上此類活性劑的混合物，例如單一IGR或兩種或以上IGR的混合物。任何驅皮外寄生蟲的非水溶性活性劑可根據本發明於製劑中使用。
適合驅皮外寄生蟲的活性劑，不但是眾所周知的技術，而且可供出售。例如，本發明製劑可含有眾所周知的適合IGR，包括二福隆(DIFLUBENZURON)、氟幼靈(TRIFLUMURON)、吡蟲隆(FLUAZURON)、祿芬隆(LUFENURON,)、諾伐隆(NOVALURON,)、六伏隆(HEXAFLUMURON)、得福隆(TEFLUBENURON)、克福隆(CHLORFLUAZURON)、氟芬隆(FLUFENOXURON)、苯甲醯脲(NOVIFLUMURON)及烯蟲酯(METHOPRENE)。這些IGR皆可透過商業交易取得。
如先前技術所知，本發明的製劑可包括一種或多種傳統上添加於澆潑製劑中的組成物。適合附加的原料包含穩定劑，例如抗氧化劑、擴散劑、防腐劑、助黏劑，以及油酸等活性增溶劑、黏度調節劑、紫外線遮光劑或吸收劑，加上著色劑、表面活性劑(包括陰離子、陽離子、非離子及兩性表面活性劑)可於澆潑製劑中使用。
如前所述，本發明的製劑是用以控制動物受寄生蟲侵擾的情況。因此，本發明又一目的在於提供一種控制動物身上昆蟲或寄生蟲的方法，該方法包括在體外使用本發明首要目地提供的有效份量可驅皮外寄生蟲的澆潑製劑。
該製劑可應用於動物的局部或全部體表。該方法較佳地包含將製劑應用在動物體表的局部範圍上。就此而言，「局部範圍」是指動物體表的部分，即動物整體身體表面面積的一小部分。準確來說，局部範圍是指動物體表面積的0.1至10%，再準確來說則是動物表皮的0.5至5%。本發明製劑的特別優點是，我們僅需要在動物體表很少區域應用這製劑，但已可有效處理寄生蟲侵擾的問題。
該製劑可應用在動物單一部位上。另外，亦可將製劑應用在動物多個不同的部位上，這些部位可以是隔開的。
該方法包括將這製劑應用在動物身上任何適合的地方，較佳的位置是動物的頸項及背部。
本發明的另一方面包括使用C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為一種不具刺激性的澆潑製劑載體，以控制動物身上的體外寄生蟲，而製劑同時亦含有有效份量驅皮外寄生蟲的製劑。
如前所述，令人驚訝地發現，本發明使用作為載體的C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚並無毒性，亦不含刺激性，不但可用於改善驅皮外寄生蟲的澆潑製劑，且可使澆潑製劑變得更有效，穩定兼耐水。
例如，研究發現根據本發明製備的昆蟲生長調節劑(insect growth regulator，IGR)製劑若用在動物的局部位置上，可以於四至五小時內殺死大部分蜱(>96%)。
另外，研究發現本發明的製劑可在非水溶性IGR開始慢慢在載體溶劑中沉澱前承受最多百分之十的水。與水互溶的特性表示，倘這製劑用於濕透的動物身上時，活性成分會繼續在動物皮膚上擴散，而非從動物身上流失。耐水性增加，提升了製劑的效力。同樣，如果在使用本發明製劑後短時間內下雨，雨水可協助分散在動物皮膚上的製劑，而不會將之沖走。
另外，這製劑用於動物身上後，如沒有下雨，則可維持效力達數星期。從這些實施例看到，載體可協助活性成分在動物體表擴散。傳統或已知溶劑目前未能取得上述效果。
此外，本發明提供了無毒及不含刺激性的載體，可用於改良澆潑製劑。本發明亦提供了非常有利的改良製劑，可局部應用於具農業價值的動物身上，既可控制皮外寄生蟲，同時不會令動物體表產生不良反應。
本發明亦提供控制具農業價值的動物皮外寄生蟲的方法，如上文所言，在動物身上局部應用其中一種不含刺激性的驅皮外寄生蟲澆潑製劑。
該製劑可含有一種或多種驅皮外寄生蟲的活性成分，包括殺蟎劑和殺蟲劑。有關活性成分廣為人知，包括常用於澆潑製劑的活性成分。這些活性成分較佳地為昆蟲生長調節劑(IGR)。製劑可包含任何適當份量的活性成分。準確地說，該製劑可包含佔組合物0.05至60%重量百分率的活性成分，較佳地是佔0.1至50%重量百分率，更佳地是佔0.1至40%重量百分率。
驅皮外寄生蟲的活性成分可以是任何非水溶性製劑。準確來說，任何非水溶性IGR均可用於製劑中。眾所周知的適合IGR，包括二福隆(DIFLUBENZURON)、氟幼靈(TRIFLUMURON)、吡蟲隆(FLUAZURON)、祿芬隆(LUFENURON)、諾伐隆(NOVALURON)、六伏隆(HEXAFLUMURON)、得福隆(TEFLUBENURON)、克福隆(CHLORFLUAZURON)、氟芬隆(FLUFENOXURON)、苯甲醯脲(NOVIFLUMURON)及烯蟲酯(METHOPRENE)。這些IGR均可透過商業交易取得。
本發明澆潑製劑的活性劑可以是單一驅皮外寄生蟲的化合物或由兩種或以上的驅皮外寄生蟲的化合物所組成。
本發明的製劑包括一種含有C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚(C2-C4 DIALKYLENE GLYCOL MONO/DI-C1-C4 ALKYL ETHER)的載體。該組合物可包含單一C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚或由兩種或以上的C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚所組成。
再準確地來說，該製劑的載體包含醚，而該醚選自C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚，其中包括二乙二醇二甲醚、二乙二醇甲醚、二丙二醇二甲醚、二丙二醇甲醚、二丁二醇二甲醚、二丁二醇甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇乙醚、二丙二醇二乙醚，二丙二醇乙醚、二丁二醇二乙醚、二丁二醇乙醚、二乙二醇二丙醚、二乙二醇丙醚，二丙二醇二丙醚、二丙二醇丙醚、二丁二醇二丙醚、二丁二醇丙醚、二乙二醇二丁醚、二乙二醇丁醚、二丙二醇二丁醚、二丙二醇丁醚、二丁二醇二丁醚、二丁二醇丁醚及其混合物。
該製劑可含有一種或多種C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚，佔組合物重量的40至99.95%，再準確的說，是佔50至99.9%，更準確的是佔60至99%。
在根據本發明首要目地的一個實施例中，控制具農業價值的動物的體外寄生蟲的澆潑製劑，成分包括來自昆蟲生長調節劑的至少一種活性劑，重量佔0.1至40%，以及C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚，重量佔40至99.9%。
本發明的澆潑製劑可以任何一種適合的形態提供。準確來說，製劑的形態可以是液體、粉狀、乳劑、泡沫、糊狀物、噴霧、軟膏、油膏或凝膠，而一般狀態則是液體。本發明的製劑載體為非水性。活性劑可與任何形式的載體結合。例如，活性成分可於載體中懸浮、溶解或散開。如前所述，本發明製劑的載體可提升活性劑滲透動物毛皮的能力和活性劑於動物皮膚上散開的程度。
除了載體及活性劑外，本發明的澆潑製劑亦可包括一種或多種添加原料。適合的添加原料有穩定劑(例如抗氧化劑)、擴散劑、防腐劑、助黏劑，以及油酸等活性增溶劑、黏度調節劑、紫外線遮光劑或吸收劑，加上著色劑。表面活性劑(包括陰離子、陽離子、非離子及兩性表面活性劑)可於澆潑製劑中使用。
本發明的製劑一般包括抗氧化劑。適合的抗氧化劑均為人所知，並於市場上出售。其中一種適合的抗氧化劑為BHT(二丁基羥基甲苯，BUTYLATED HYDROXYTOLUENE)。抗氧化劑一般佔組合物重量的0.05至10%，比較好是佔0.1至5%。
適用於本製劑鋪展劑(spreading agent)乃為人所知悉的先前技術，並可透過商業交易取得。適用於該澆潑製劑的鋪展劑包括肉荳蔻酸異丙酯(ISOPROPYL MYRISTATE，IPM)、棕櫚酸異丙酯(ISOPROPYL PALMITATE，IPP)、C12-C18飽和脂肪醇的辛酸/癸酸酯(CAPRYLIC/CAPRIC ACID ESTERS OF SATURATED C12-C18 FATTY ALCOHOLS)、油酸(OLEIC ACID)、油醇酯、油酸甲酯(OLEYL ESTER METHYL OLEATE)、甘油三酸酯(TRIGLYCERIDES)、硅油(SILICONE OILS)。鋪展劑可佔組合物重量的0.05至10%，比較好的是佔0.1至5%。
本發明的澆潑製劑可根據已知技術進行製備。例如，若製劑為載體內包含活性成分的溶液，活性劑會與載體混和在一起，有需要時可將其加熱並攪勻。輔助或添加原料可加入活性劑和載體的混合物中，或在加入載體前與活性劑混合在一起。若澆潑製劑為乳劑或懸浮液，該製劑也會以已知技術製備。
製備製劑的一般程序包括以下各步：1)量取需要劑量的活性成分；2)加入適當抗氧化劑(如有)；3)加入增溶劑(如有)，並攪至溶解；4)加入載體，補足至需求容積；5)攪勻並輕微加熱(如需)，如加熱至50℃；6)倒入不滲透容器，防止被光照射。
本發明更提供一種用於控制在具農業價值動物身上的體外寄生蟲的方法，該方法包括將本發明澆潑製劑有效驅皮外寄生蟲藥的份量局部應用在動物身上，尤其是在動物體表的局部範圍。
本發明的製劑可用來控制或對付多種皮外寄生蟲，並根據目標寄生蟲的活動選擇活性成分。目標體外寄生蟲包括虱子、蜱、蟎、螫蠅，肉食蒼蠅和跳蚤。該製劑可用於多種動物身上，尤其是具農業價值的動物。具農業價值的動物包括家畜、綿羊、山羊、豬、馬、貓和狗。
本發明的澆潑製劑能以任何適合的方法應用。合適的應用技術均為為人知的先前技術。例如，本製劑通常以澆潑方式應用，澆潑在動物背部中線(背部)的一條或數條線或一點上，或在動物的肩膀上。倘製劑可沿著動物背部的脊柱澆潑，則效果更佳。本製劑亦能以其他傳統方法應用在動物身上，包括在動物身上至少一小部分塗上一種注入物料，或利用市面上提供的塗藥器塗上，如透過注射器、利用噴霧方式或使用噴霧器。
局部應用澆潑製劑的有效份量將視乎多種因素，如受治療的動物、製劑內的活性劑，以及使用的特別製劑。基本上，製劑的應用量由動物身體重量每公斤使用約0.1至2000毫克的活性劑不等。
如前所述，研究發現可應用C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為載體可以改良澆潑製劑(尤其是包含用來對付或控制動物身上皮外寄生蟲的活性成分的製劑)，此一載體的應用可改善製劑的效力、穩定性及防水能力。此外，C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚亦被發現可減少對動物的刺激。
因此，另一方面，本發明使用C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為載體，減少對動物的刺激。
另一方面，本發明使用C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為澆潑製劑的載體，以改善製劑的效力、穩定性及防水能力。
本發明亦提供了一個方法可改善澆潑製劑的效力、穩定性及/或防水能力，及/或在局部應用本製劑時可減少對動物的刺激，這方法包括使用C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作為製劑的載體。
另一方面，本發明提供一個可控制動物體外寄生蟲的方法，如前所述，這方法包括局部應用製劑。
如前所述，本發明亦提供使用一種可控制動物體外寄生蟲數目的製劑。
以下實施例會詳述本發明的製劑和組合物的使用。本發明(如前文所披露者)並不受以下實施例的性質或範圍所限制。本發明所述技術領域中具有通常知識者可透過下列製備程序出現條件和過程的已知變動，而製備這些組合物。
「實施例」：
製備製劑的一般程序包括以下各步驟：
1)量取活性成分的需求劑量；
2)加入適當抗氧化劑(如有)；
3)加入增溶劑(solubilizer)(如有)，並攪至溶解；
4)加入載體(載體)，補足需求體積；
5)攪勻並輕微加熱(如需)，如加熱至50℃；
6)倒入不滲透容器，防止被光照射。
以下在製備實施例1至12的澆潑製劑時，採用上述一般程序。
實施例1
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級祿芬隆　1.0克
二乙二醇二甲醚　98.9克
BHT　0.1克
合計　100克
實施例2
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
諾伐隆　2.5克
二乙二醇丁醚　77.5克
肉荳蔻酸異丙酯(Isopropyl myristate)　20克
合計　100克
實施例3
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級六伏隆　5.0克
二丙二醇二丁醚　84.9克
聚山梨醇酯80(TWEEN80)　80克
BHT　0.1克
合計　100克
實施例4
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級氟幼靈　5.0克
二丙二醇二甲醚　80克
ATLAS G-1674 BAA　10克
Agnique BL3080　5.0克
合計　100克
實施例5
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
祿芬隆　1.0克
二丙二醇甲醚　98.9克
BHT　0.1克
合計　100克
實施例6
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級二福隆　25克
聚山梨醇酯80(TWEEN80)　10克
二丙二醇甲醚　55克
γ-丁內酯(Gamma-butylactone)　10克
合計　100克
實施例7
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級氟芬隆　40克
聚山梨醇酯80(TWEEN80)　10克
二乙二醇乙醚　50克
合計　100克
實施例8
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級諾伐隆　15克
聚山梨醇酯80(TWEEN80)　12克
二丙二醇二乙醚　68克
苯甲醇　5.0克
合計　100克
實施例9
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級得福隆　16克
ATLAS G-1674 BAA　10克
Agnique BL3080　10克
二丙二醇乙醚　63克
BHT　1.0克
合計　100克
實施例10
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級克福隆　40克
ATLAS G-1674 BAA　10克
Agnique BL3080　5.0克
二丁二醇二乙醚　40克
苯甲醇　5.0克
合計　100克
實施例11
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級烯蟲酯　10克
聚山梨醇酯80(TWEEN80)　10克
二丁二醇乙醚　74.9克
γ-丁內酯　5.0克
BHT　0.1克
合計　100克
實施例12
所製備的澆潑製劑具有以下組成：
工業級二福隆　5.0克
工業級克福隆　5.0克
聚山梨醇酯80(TWEEN80)　10克
二丙二醇二丙醚　40克
二丁二醇二丙醚　39.9克
BHT　0.1克
合計　100克
「測試結果」
透過測試比較本發明若干實施例之澆潑製劑與現有商業澆潑製劑在控制體外寄生蟲(如家畜身上的蜱和跳蚤)的相對效率，以及任何不良影響。
所進行的測試使用以下組合物，並與未經治療控制組和市售澆潑製劑作一比較：
組合物第(1)項：根據實施例1製備的製劑；
組合物第(2)項：根據實施例5製備的製劑；
組合物第(3)項：包含2%二福隆，以N-甲基吡咯烷酮(N-methyl-2-pyrrolidone)為載體的市售澆潑製劑(Stampede coopers,Farm Service NSW)
組合物第(1)至(3)項的測試如下：
測試對象為卡價多區Mashuru部Ilmugush的Isaiah Pole Ntauiti農場裡的成年家畜。Ilmugush距離奈洛比76公里。該地區佔地3000呎，每年雨量少於500毫米。該地對家畜飼養者(大部分是身為家畜牧人的馬薩人)非常重要。該地有很多野生動物，包括牛羚、斑馬和羚羊，由於農場並無用柵圍上，鄰近動物保護區，故那些動物與家畜一同牧放在上述土地上。因此，該地區受蜱侵擾的情況相當嚴重，故適合進行殺蟎劑測試。
誠如表一所概述，動物分成小組進行測試。
「實驗組和治療方式」
成年家畜隨機分成四組，每組五隻，平均畜群重量為350公斤，加上標籤並接受治療，容許正常自由地吃草。
各經挑選組別會採用一種獲分配的製劑(組合物第1項、組合物第2項和組合物第3項)，如表一所述者。
各動物接受40毫升(或製造商建議的劑量)澆潑製劑，使用適合塗藥器，沿著由角底至尾部末端(開始拂動的部分)的脊柱平均塗上。
所有動物須連續四星期每星期塗上製劑一次。治療每7天進行一次，第一天的治療即第0天，其後的治療分別是在第7、14、21和28天。各動物在每次治療時均接受40毫升澆潑製劑。
家畜須受適當限制，以準確數算蜱的數目，並應用澆潑製劑。所有動物的蜱數目於每星期第1、3、5和7天數算。
各製劑的功效乃根據雅培(Abbott)的經修改方程式計算：
本發明組合物的功效乃透過比較治療後家畜的蜱數目與未治療家畜蜱數目來評估。
表二呈列28天期間的複合每星期蜱總數和綜合總數。
「結果及觀察」
1.　組合物第1項和組合物第2項初步擴散的情況很相似。兩者均迅速在動物皮膚上擴散。然而，組合物第3號擴散的速度較慢。全部三種組合物在應用於動物身上四至五小時內擴散，低至由動物的脊線起至中線。中線的蜱、彩彩蠅(tsetse flies)和跳蚤均被殺死。
2.　組合物第3項導致應用部位的毛髮大量纏結，並對陽光直射產生敏感，故家畜會尋找陰涼處，以避免痛楚。組合物第1項和2項並不會/很少會導致毛髮纏結，亦不會刺激動物皮膚。
3.　自測試第15天起，開始下雨。雨水並無影響組合物第1項和組合物第2項的功效。相反，組合物第3項並非耐水，故雨水導致蜱和跳蚤數目在下一次治療前增加。
4.　組合物第1項和組合物第2項於測試期間有效控制蜱數目。
5.　組合物第1項和組合物第2項成功驅除彩彩蠅，減少彩彩蠅的數目。
6.　根據該等觀察結果，根據本發明研製的組合物(組合物第1項和組合物第2項)成功分散至動物的中線，並無引致皮膚刺激，更可殺死蜱，驅除蒼蠅，效用長達7天。本發明產品可每兩週使用一次。本發明產品並不會受水影響(特別是在下雨期間或過後)而降低效用。

Claims (8)

  1. 一種澆潑製劑局部應用時改善澆潑製劑防水能力的方法，該方法包括以C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚作製劑的載體。
  2. 如請求項1所述之方法，其中該製劑包括：有效份量的驅皮外寄生蟲的活性成分，並以至少一種C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚(C2-C4 DIALKYLENE GLYCOL MONO/DI-C1-C4 ALKYL ETHER)作為載體。
  3. 如請求項2所述之方法，其中該驅皮外寄生蟲的活性成分包括昆蟲生長調節劑(INSECT GROWTH REGULATOR，IGR)。
  4. 如請求項3所述之方法，其中該昆蟲生長調節劑包括選自下列各項的化合物：二福隆(DIFLUBENZURON)、氟幼靈(TRIFLUMURON)、吡蟲隆(FLUAZURON)、祿芬隆(LUFENURON)、諾伐隆(NOVALURON)、六伏隆(HEXAFLUMURON)、得福隆(TEFLUBENURON)、克福隆(CHLORFLUAZURON)、氟芬隆(FLUFENOXURON)、苯甲醯脲(NOVIFLUMURON)、烯蟲酯(METHOPRENE)及其混合物。
  5. 如請求項1至4中之任一項所述之方法，其中該製劑包括：0.1%至40%重量百分率之驅皮外寄生蟲的活性成分；及40%至99.9%重量百分率之至少一種該C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚。
  6. 如請求項1至4中之任一項所述之方法，其中該製劑包含兩種 或兩種以上的驅皮外寄生蟲的活性成分。
  7. 如請求項1至4中之任一項所述之方法，其中該製劑包含兩種或兩種以上的該C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚。
  8. 如請求項1至4中之任一項所述之方法，其中該C2-C4二烯基乙二醇單/雙-C1-C4烷基醚為二乙二醇二甲醚、二乙二醇甲醚、二丙二醇二甲醚、二丙二醇甲醚、二丁二醇二甲醚、二丁二醇甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇乙醚、二丙二醇二乙醚，二丙二醇乙醚、二丁二醇二乙醚、二丁二醇乙醚、二乙二醇二丙醚、二乙二醇丙醚，二丙二醇二丙醚、二丙二醇丙醚、二丁二醇二丙醚、二丁二醇丙醚、二乙二醇二丁醚、二乙二醇丁醚、二丙二醇二丁醚、二丙二醇丁醚、二丁二醇二丁醚、二丁二醇丁醚或其混合物。
TW100111239A 2010-04-01 2011-03-31 改善澆潑製劑防水能力的方法 TWI434647B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KE106810 2010-04-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201138621A TW201138621A (en) 2011-11-16
TWI434647B true TWI434647B (zh) 2014-04-21

Family

ID=44711366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW100111239A TWI434647B (zh) 2010-04-01 2011-03-31 改善澆潑製劑防水能力的方法

Country Status (9)

Country Link
CN (1) CN102651967B (zh)
AR (1) AR081105A1 (zh)
BR (1) BR112012022607A2 (zh)
CO (1) CO6602122A2 (zh)
EC (1) ECSP12012143A (zh)
MA (1) MA34052B1 (zh)
TW (1) TWI434647B (zh)
UA (1) UA108229C2 (zh)
WO (1) WO2011120427A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3160506B1 (fr) * 2014-06-30 2024-08-28 Ceva Santé Animale Nouveau procede d'application topique d'agents veterinaires
AU2016214467B2 (en) * 2015-02-03 2020-01-16 Bimeda Finance S.A.R.L. A formulation for treatment of blowfly strike
CN105494389B (zh) * 2015-11-30 2019-05-17 浙江新安化工集团股份有限公司 一种二元活性组分的增效复配组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2094626B (en) * 1981-03-16 1985-02-20 Young Robert Co Ltd Insecticidal control of ectoparasites
DE3309227A1 (de) * 1982-03-16 1983-10-13 Wellcome Australia Ltd., 2137 Cabarita, New South Wales Rueckenbegiessungsformulierung
DK0518989T3 (da) * 1990-03-05 1998-02-02 Mallinckrodt Veterinary Inc Parasiticide præparater og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf
CN1275589C (zh) * 2002-05-31 2006-09-20 王玉万 含抗寄生虫药物的缓释注射剂
US7531186B2 (en) * 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
WO2005102050A1 (ja) * 2004-04-22 2005-11-03 Nippon Kayaku Kabushikikaisha Ｎ置換インドール誘導体を含有するノミ防除剤
GB2464449B (en) * 2008-09-05 2011-10-12 Norbrook Lab Ltd A topical ectoparasticide composition
WO2010106325A2 (en) * 2009-03-18 2010-09-23 Omnipharm Limited Parasiticidal formulation
WO2010106138A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 Novartis Ag Pesticide composition

Also Published As

Publication number Publication date
MA34052B1 (fr) 2013-03-05
CN102651967B (zh) 2014-09-10
CO6602122A2 (es) 2013-01-18
TW201138621A (en) 2011-11-16
CN102651967A (zh) 2012-08-29
AR081105A1 (es) 2012-06-13
BR112012022607A2 (pt) 2015-09-15
UA108229C2 (uk) 2015-04-10
WO2011120427A1 (en) 2011-10-06
ECSP12012143A (es) 2013-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2214339T3 (es) Formulaciones de lavado.
TW200924647A (en) Local topical administration formulations containing fipronil
AU2008238611B2 (en) Organic pest repellent
TWI434647B (zh) 改善澆潑製劑防水能力的方法
MX2007014772A (es) Composiciones de gel para el control de ecto-parasitos.
AU2009100496A4 (en) Combination product for controlling insect pests
RU2384065C2 (ru) Инсектоакарицидное средство
JP2003313104A (ja) 動物の外部寄生虫駆除用スポットオン剤
CN103860394B (zh) 一种动物专用长效蚊蝇驱避喷涂剂及其制备方法
FR2747015A1 (fr) Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins
US20060046988A1 (en) Methoprene formulations for the control of tick infestations
WO1999032086A1 (en) Solvent/surfactant insecticidal pour-on formulation
AU2018101849B4 (en) Improved myiasis control
AU705462B2 (en) Veterinary formulations containing a boron oxide compound
WO2010106138A1 (en) Pesticide composition
JP4448927B2 (ja) 動物の外部寄生虫駆除用液剤
JP2001139403A (ja) 動物の外部寄生虫駆除剤
AU2014280848B2 (en) Ectoparasitic treatment method and composition
JP2003095813A (ja) 動物の外部寄生虫駆除用液剤
JPH0341010A (ja) 害虫忌避剤
GB2435212A (en) A formulation for use in killing and removing bot eggs from horses
NZ754349A (en) Ectoparasitic treatment method and composition
NZ754349B2 (en) Ectoparasitic Treatment Method and Composition
JP2001158708A (ja) 動物の外部寄生虫駆除用液剤
JP2002138002A (ja) 動物の外部寄生虫駆除用液剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees