TWI751108B

TWI751108B - 一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物及其製備方法和用途

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Publication number: TWI751108B
Application number: TW105111878A
Authority: TW
Inventors: 吳一凡; 布里斯托詹姆士提蒙西
Original assignee: 大陸商江蘇龍燈化學有限公司
Priority date: 2016-04-15
Filing date: 2016-04-15
Publication date: 2022-01-01
Also published as: TW201735911A

Abstract

本發明提供了一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物，該藥物組合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷中的至少一種；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中R為H或烷基，其中烷基優選甲基或乙基，R’選自含有5-15個碳原子的烷基。本發明還提供了一種製備藥物組合物的方法、如前述的方法製備得到的藥物組合物、如前述的藥物組合物在殺滅動物體表寄生蟲中的用途。通過上述技術方案和一元酯在製備殺滅動物體表寄生蟲的藥物組合物中的用途。在以新鮮牛皮進行的測試中，本發明的藥物組合物能夠顯著地增加透皮吸收的透過量Q和透過率。

Description

一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物及其製備方法和用途

本發明涉及動物醫學領域，具體地，涉及一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物，該藥物組合物的製備方法、該藥物組合物的用途以及一元酯在製備殺滅動物體表寄生蟲的藥物組合物中的用途。

家畜和寵物的體表經常滋生有節肢動物虱、蚤和蟎蟲等寄生蟲。這些體表的寄生蟲不僅對家畜和寵物的健康不利，而且影響與家畜和寵物接觸的人的健康。因此，有必要研究出能有效地殺滅家畜和寵物體表的寄生蟲的方法。其中使用阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷等藥物是殺滅家畜和寵物體表的寄生蟲的一種重要手段。

其中氟蟲腈(Fipronil)，商品名為銳勁特，分子式為C₁₂H₄C₁₂F₆N₄OS，化學名為5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基亞磺醯基吡唑，是一種苯基吡唑類殺蟲劑，和傳統殺蟲劑擬除蟲菊酯類、有機磷類和氨基甲酸酯類相比，具有廣譜、高效以及對非靶標動物安全的優點。該藥結構新穎、機理獨特，活性高，屬新一代高技術殺蟲劑，目前暫無抗性報導，開發潛力較大。

氟蟲腈等活性成分用於殺滅家畜和寵物體表的寄生蟲時，其劑型通常為油性澆潑劑。油性澆潑劑由於採用了油性溶劑，其生產成本較高，並且對於包裝和運輸的條件較高。此外，油性澆潑劑動物透皮吸收比較差，為維持療效，需要長期較大劑量的使用。氟蟲腈等活性成分的長期使用會對環境有一定影響，其在環境中的多種降解產物具有等同於或高於氟蟲腈等活性成分本身的毒性，特別是對水生生物的影響較大。當用於家畜和寵物體表寄生蟲時，通過噴灑給藥，氟蟲腈等活性成分會大量殘留在家畜和寵物的皮毛上，這就給人類帶來了健康隱患。

文獻(郭建軍等，非潑羅尼奈米乳的製備及理化性質與安全性分析，畜牧獸醫學報，2013)揭示一種非潑羅尼(氟蟲腈)奈米乳，其最佳配方為非潑羅尼1.2%，肉桂醛8.0%，聚氧乙烯醚蓖麻油32.0%，蒸餾水58.8%，該藥物組合物的透皮吸收性能夠達到溶液製劑的3.16倍，對於小型動物尚勉強可以使用，但對於牛等大型動物仍然存在透皮吸收性較差的缺陷。因此，仍然需要進一步提高用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物的透皮吸收性。

為了克服用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物的透皮吸收性較差的缺陷，本發明提供了一種能夠進一步提高透皮吸收性的用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物及其製備方法和用途。

一方面，本發明提供了一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物，其中該藥物組合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷中的至少一種；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中R為H或烷基，其中烷基優選甲基或乙基，R’選自含有5-15個碳原子的烷基。

另一方面，本發明還提供了一種製備藥物組合物的方法，其中該方法包括如下步驟：(1)將活性成分與一元酯混合均勻，得到第一混合物；所述活性成分包括阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷中的至少一種；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中R為H或烷基，其中烷基優選甲基或乙基，R’選自含有5-15個碳原子的烷基；(2)將所述第一混合物與乳化劑和抗凍劑混合均勻，得到第二混合物；(3)將所述第二混合物與水混合均勻，得到第三混合物。

另一方面，本發明還提供了如前述的方法製備得到的藥物組合物。

再一方面，本發明還提供了如前述的藥物組合物在殺滅動物體表寄生蟲中的用途。

再一方面，本發明還提供了一元酯在製備殺滅動物體表寄生蟲的藥物組合物中的用途，其中所述一元酯如R-COO-R’所示，其中R為H或烷基，其中烷基優選甲基或乙基，R’選自含有5-15個碳原子的烷基。

通過上述技術方案，在以新鮮牛皮進行的透皮吸收性測試中，本發明的藥物組合物能夠顯著地增加透皮吸收的透過量Q和透過率。

本發明的其他特徵和優點將在隨後的具體實施方式部分予以詳細說明。

以下對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用於說明和解釋本發明，並不用於限制本發明。

一方面，本發明提供了一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物，其中該藥物組合物含有活性成分和一元酯；所述活性成分包括阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷中的至少一種；所述一元酯如 R-COO-R’所示，其中R為H或烷基，其中烷基優選甲基或乙基，R’選自含有5-15個碳原子的烷基。

其中本發明的藥物組合物可以為奈米乳，所述奈米乳為水包油(O/W)型、油包水(W/O)型或雙連續型。本發明的奈米乳的類型是用水溶性染料亞甲藍和脂溶性染料蘇丹紅Ⅲ染色法進行鑒定的。

本發明中，所述藥物組合物中，相對於1重量份的所述活性成分，所述一元酯的含量可以為5-30重量份，優選地為10-20重量份。

本發明中，所述藥物組合物還可以含有乳化劑和水。

其中相對於1重量份的所述活性成分，所述乳化劑的含量為10-40重量份，水的含量為30-70重量份。優選地，相對於1重量份的所述活性成分，所述乳化劑的含量為20-30重量份，水的含量為40-60重量份。

其中根據本發明特別優選的一種實施方式，該藥物組合物中，所述一元酯與所述乳化劑的重量比為1：(1-3)。在該優選實施方式中，所述藥物組合物具有非常優異的透皮效果。

本發明中，所述藥物組合物還可以含有抗凍劑。

其中該藥物組合物中，相對於1重量份的所述活性成分，抗凍劑的含量可以為0.5-10重量份，優選為1-5重量份。

根據本發明所述的藥物組合物，其中所述一元酯可以為甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸異辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸異壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一種。

根據本發明所述的藥物組合物，其中所述乳化劑可以為聚氧乙烯蓖麻油乳化劑，特別優選地，所述乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油乳化劑EL-40。

根據本發明所述的藥物組合物，其中所述抗凍劑可以為含有2-5個碳原子的醇，例如可以為乙醇、丙醇、正丁醇、異丁醇和戊醇中的至少一種；特別優選地，所述抗凍劑為丙醇。

根據本發明所述的藥物組合物，其中以所述藥物組合物的總重量為基準，所述活性成分的含量可以為0.05-60重量%，優選為0.1-50重量%，更優選為0.1-40重量%，特別優選為0.1-20重量%。

根據本發明所述的藥物組合物，其中該藥物組合物還可以含有助劑，所述助劑包括防腐劑、抗氧化劑和色素中的至少一種。

其中所述防腐劑的選擇和含量沒有特別的要求，可以為一般的選擇和含量，例如所述防腐劑可以選自陶氏Bioban® BIT20防腐劑、奧麒Proxel® GXL防腐劑和科萊恩Nipacide®BIT20防腐劑中的至少一種；所述防腐劑的濃度可以為0.5-2重量%。

其中所述抗氧化劑的選擇沒有特別的要求，可以為一般的選擇和含量，例如所述抗氧化劑可以選自2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(又名二丁基羥基甲苯，BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、特丁基對苯二酚、亞甲基-4,4'-雙-(2,6-叔丁基苯酚)和2,6-二異丙基苯酚中的至少一種；優選所述抗氧化劑為2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)；所述抗氧化劑的濃度可以為0.5-2重量%。

其中所述色素的選擇和含量沒有特別的要求，可以為一般的選擇和含量，農藥領域一般使用的色素都可以用於本發明，可以根據商業需要自由添加或不添加，例如所述色素可以選自蘇丹紅、胭脂紅、靛藍、和檸檬黃中的至少一種；所述色素的濃度可以為痕量，只要能使得所述藥物組合物帶有特定的顏色即可。

其中在本發明的上述藥物組合物中，所述活性成分優選為氟蟲腈。本發明的上述藥物組合物優選為氟蟲腈奈米乳。

另一方面，本發明還提供了一種製備藥物組合物的方法，其中該方法包括如下步驟：(1)將活性成分與一元酯混合均勻，得到第一混合物；所述活性成分包括阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷中的至少一種；所述一元酯如R-COO-R’所示，其中R為H或烷基，其中烷基優選甲基或乙基，R’選自含有5-15 個碳原子的烷基；；(2)將所述第一混合物與乳化劑和抗凍劑混合均勻，得到第二混合物；(3)將所述第二混合物與水混合均勻，得到第三混合物。

根據本發明所述的方法，其中相對於1重量份的所述活性成分，所述一元酯的用量可以為5-30重量份，優選為10-20重量份；所述乳化劑的用量可以為10-40重量份，優選為20-30重量份；所述抗凍劑的用量可以為0.5-10重量份，優選為1-5重量份；水的用量可以為30-70重量份，優選為40-60重量份。

其中根據本發明特別優選的一種實施方式，所述一元酯與所述乳化劑的用量的重量比為1：(1-3)，優選1：(2-3)，更優選1：(2.4-2.6)在該優選情況下，上述方法得到的藥物組合物具有更好的透皮效果。

根據本發明所述的方法，其中混合均勻是指混合後的物料是相對穩定、均一的液體。其中步驟(1)-(3)中，混合的條件可以各自獨立地包括：溫度為30-40℃，相對濕度為60-80%，且混合的物料的pH值為5-7；特別優選地，步驟(1)-(3)中，混合的條件各自獨立地包括：溫度為33-37℃，相對濕度為50-70%，且混合的物料的pH值為5.5-6.5。最佳地，步驟(1)-(3)中，混合的條件包括：溫度為35℃，相對濕度為60%，且混合的物料的pH值為6。

根據本發明所述的方法，其中所述一元酯可以為甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸異辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸異壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一種。

根據本發明所述的方法，其中所述乳化劑可以為聚氧乙烯蓖麻油乳化劑，特別優選地，所述乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油乳化劑EL-40。

根據本發明所述的方法，其中所述抗凍劑可以為含有2-5個碳原子的醇，例如可以為乙醇、丙醇、正丁醇、異丁醇和戊醇中的至少一種；特別優選地，所述抗凍劑為丙醇。

根據本發明所述的方法，其中該藥物組合物還含有助劑，所述助劑包括防腐劑、抗氧化劑和色素中的至少一種。

其中所述抗氧化劑的選擇沒有特別的要求，可以為一般的選擇和含量，例如所述抗氧化劑可以選自2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(又名二丁基羥基甲苯，BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、特丁基對苯二酚、亞甲基-4,4'-雙-(2,6-叔丁基苯酚)和2,6-二異丙基苯酚中的至少一種；優選所述抗氧化劑為2,6-二叔丁基-4- 甲基苯酚(BHT)；所述抗氧化劑的濃度可以為0.5-2重量%。

其中在本發明的上述方法中，所述活性成分優選為氟蟲腈。

另一方面，本發明還提供了如前述的藥物組合物在殺滅動物體表寄生蟲中的用途。

其中本發明的藥物組合物可以應用於牧場、飼養場、寵物醫院、動物園等場合，所述動物可以為各種鳥類和哺乳類動物，所述體表寄生蟲可以包括但不限於虱、疥蟎和蜱中的至少一種；本發明的藥物組合物在殺滅大型動物的體表寄生蟲時具有突出的優勢，所述大型動物包括但不限於鴕鳥、豬、牛、羊、犬、馬、驢和駱駝中的至少一種。

其中所述一元酯可以為甲酸己酯、丙酸正丁酯、甲酸正辛酯、乙酸正辛酯、乙酸異辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯、丙酸壬酯、丙酸異壬酯、乙酸十二烷基酯和乙酸十三烷基酯中的至少一種。

其中所述藥物組合物含有的活性成分可以包括阿苯達唑、雙甲脒、聯苯菊酯、氟蟲腈、溴氰菊酯、阿維菌素、乙醯氨基阿維菌素、米爾貝素、伊維菌素和辛硫磷中的至少一種；優選為氟蟲腈。

其中所述動物可以包括鴕鳥、豬、牛、羊、犬、馬、驢和駱駝中的至少一種；所述體表寄生蟲可以包括虱、疥蟎和蜱中的至少一種。

其中所述藥物組合物的劑型可以為奈米乳。

以下通過實施例進一步詳細說明本發明。

實施例1-8及對比例1-2

按照如下步驟製備藥物組合物：(1)將氟蟲腈與一元酯混合均勻，得到第一混合物；(2)將所述第一混合物乳化劑和抗凍劑混合均勻，得到第二混合物；(3)將所述第二混合物與水混合均勻，得到第三混合物，向所述第三混合物中加入防腐劑、抗氧化劑和色素，充分攪拌直至溶液呈透明澄清。步驟(1)-(3)中，混合的條件包括：溫度為35℃，相對濕度為60%，且混合的物料的pH值為6。其中所述一元酯、所述乳化劑、抗凍劑、防腐劑和抗氧化劑的選擇和用量如表1所示。表1中，一元酯、所述乳化劑、抗凍劑、防腐劑、抗氧化劑和水的用量均是相對於1重量份的氟蟲腈的重量份數；X表示對比例1，Y表示對比例2；BHT表示2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚。

測試實施例1

按照GLP試驗設計要求，應用透皮擴散池採用高效液相色譜法研究其透過率。使用的儀器與設備包括：YB-P6智慧透皮試驗儀，天津藥典標準儀器廠；LC-2010A高效液相色譜儀，日本島津公司。

將實施例1-8得到的氟蟲腈奈米乳作為樣品1-8，對比例1的市售產品福來恩®滴劑作為對比1，對比例2得到的氟蟲腈奈米乳作為對比2。透皮實驗所用的牛皮采自呼和浩特市清真屠宰場，去淨皮下脂肪，浸於生理鹽水中，於冰箱中4℃保存待用。

試驗封包包括：分2個劑量組(20μL、30μL，氟蟲腈濃度為10.21μg/μL)。給藥方案包括：採用Franz小池擴散法，以離體牛皮膚為透皮屏障，生理鹽水為接收媒體，用HPLC法測定接收液中氟蟲腈的含量。

具體地，新鮮牛皮(采自牛背部)，用生理鹽水洗淨，電推子除去被毛，剔除皮下脂肪和黏連物，再用生理鹽水洗淨，使用前檢查皮膚，無破損可用於體外透皮試驗。Franz小池擴散法，上室為擴散室，下室為接收室，接收室的容積為16.5mL，有效擴散面積1.56cm²，恒溫水浴(37±0.2)℃加熱，並以400r.p.m轉速磁力恒速攪拌。試驗時，在接收室內加滿接受液，將處理好的牛皮固定在兩室之間，角質層朝上，使真皮層與接與接受液充分接觸，排除氣泡。

檢測方法及累計透過量(Q)和透過率的計算鞍如下方式進行：待牛皮穩定30min後，將試驗用的8個樣品和2個對比樣品分別按20μL和30μL均勻塗於牛皮上，48h自接收室中取出2mL接受液，並立即補充等量的空白接受液。取出的接受液以0.45μm的微孔濾膜濾過，續濾液為樣品溶液。樣品溶液採用高效液相色譜法(液相色譜分析條件：色譜柱supelcosil TMLC-18250mm×4.6mm,5μm；流動相乙腈：甲醇：水，40：38：22(V：V)；流速1.0mL/min；檢測波長：215nm；進樣體積：5μm)測定氟蟲腈的濃度。並按公式(Q=C_x×V×接受液稀釋係數)計算各樣品的累計透過量(Q)，按照公式(透過率%=Q/C₀×100%)計算透過率，式中C_x為不同時間樣品的濃度；V為接收室的容積；C₀為塗藥量。結果如表2所示。

根據表2的資料可見，樣品1-8與對比1和2相比，具有更高的透過率和透過量Q。並且，在優選所述一元酯與所述乳化劑的重量比為1：(1-3)的情況下，本發明的藥物組合物具有更好的透皮效果。

測試實施例2-動物皮膚刺激性試驗

試驗動物：成年健康白色家兔10只，體重為2-2.5kg。

動物實驗前處理：試驗前24h將背部兩側分成4個區域去毛，每個區域去毛範圍為3cm×3cm。

試驗操作：對受試兔子進行保定，試驗採用左右側自身對比。將兔子背部左側作為對照區，右側作為實驗區，每側有前後兩個區，前面為破損皮膚試驗區，後面為完整皮膚試驗區：破損皮膚試驗區消毒後用注射針頭劃「井」字破口，破損面積為3cm×3cm。完整皮膚試驗區消毒後用記號筆標記3cm×3cm的面積。將兔子右側每個受試區給予實施例1-8，給藥量為2g/kg，以及等量的對比例1和對比例2作為比較；左側給予等量的生理鹽水作為對照，並採用無刺激紗布、膠布等固定。給藥24h後擦除受試物，溫水洗淨，去除受試物30min、1h、24h、48h、72h觀察塗敷部位有無紅斑和水腫情況，以及上述變化的恢復時間和情況。塗敷部位按照表3評分標準計算每一觀察點各組受試物和對照物反應積分平均分值，按照表4進行刺激強度評價。皮膚刺激性試驗結果見表5。

以上詳細描述了本發明的優選實施方式，但是，本發明並不限於上述實施方式中的具體細節，在本發明的技術構思範圍內，可以對本發明的技術方案進行多種簡單變型，這些簡單變型均屬於本發明的保護範圍。

另外需要說明的是，在上述具體實施方式中所描述的各個具體技術特徵，在不矛盾的情況下，可以通過任何合適的方式進行組合，為了避免不必要的重複，本發明對各種可能的組合方式不再另行說明。

此外，本發明的各種不同的實施方式之間也可以進行任意組合，只要其不違背本發明的思想，其同樣應當視為本發明所揭示的內容。

Claims

一種用於殺滅動物體外寄生蟲的藥物組合物，其中該藥物組合物含有活性成分和一元酯；該活性成分包括氟蟲腈；其中該一元酯為乙酸正辛酯、乙酸異辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯中的至少一種；其中該藥物組合物還含有乳化劑和水；其中該藥物組合物中，相對於1重量份的該活性成分，該一元酯的含量為10-20重量份；相對於1重量份的該活性成分，該乳化劑的含量為20-30重量份，水的含量為40-60重量份，其中該藥物組合物中，該一元酯與該乳化劑的重量比為1：(1-3)。
根據請求項1所述的藥物組合物，其中該藥物組合物還含有抗凍劑。
根據請求項2所述的藥物組合物，其中該藥物組合物中，相對於1重量份的該活性成分，抗凍劑的含量為0.5-10重量份。
根據請求項3所述的藥物組合物，其中該藥物組合物中，相對於1重量份的該活性成分，抗凍劑的含量為1-5重量份。
根據請求項2-4中任意一項所述的藥物組合物，其中該乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油乳化劑；該抗凍劑為含有2-5個碳原子的醇。
根據請求項5所述的藥物組合物，其中該抗凍劑為乙醇、丙醇、丙二醇、正丁醇、異丁醇和戊醇中的至少一種。
根據請求項1-4中任意一項所述的藥物組合物，其中以該藥物組合物的總重量為基準，該活性成分的含量為0.05-60重量%。
根據請求項7所述的藥物組合物，其中以該藥物組合物的總重量為基準，該活性成分的含量為0.1-50重量%。
根據請求項8所述的藥物組合物，其中以該藥物組合物的總重量為基準，該活性成分的含量為0.1-40重量%。
根據請求項9所述的藥物組合物，其中以該藥物組合物的總重量為基準，該活性成分的含量為0.1-20重量%。
根據請求項1-4、6或8-10中任意一項所述的藥物組合物，其中該藥物組合物還含有助劑，該助劑包括防腐劑、抗氧化劑和色素中的至少一種。
一種製備藥物組合物的方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟：(1)將活性成分與一元酯混合均勻，得到第一混合物；該活性成分包括氟蟲腈；其中該一元酯為乙酸正辛酯、乙酸異辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯中的至少一種；(2)將該第一混合物與乳化劑和抗凍劑混合均勻，得到第二混合物；(3)將該第二混合物與水混合均勻，得到第三混合物；其中相對於1重量份的該活性成分，該一元酯的用量為10-20重量份，該乳化劑的用量為20-30重量份，該抗凍劑的用量為0.5-10重量份，水的用量為40-60重量份，其中該一元酯與該乳化劑的重量比為1：(1-3)。
根據請求項12所述的方法，其中相對於1重量份的該活性成分，該抗凍劑的用量為1-5重量份。
根據請求項12-13中任意一項所述的方法，其中步驟(1)-(3)中，混合的條件各自獨立地包括：溫度為30-40℃，相對濕度為60-80%，且混合的物料的pH值為5-7。
根據請求項14所述的方法，其中步驟(1)-(3)中，混合的條件各自獨立地包括：溫度為33-37℃，相對濕度為60-70%，且混合的物料的pH值為5.5-6.5。
根據請求項12-13或15中任意一項所述的方法，其中該乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油乳化劑；該抗凍劑為含有2-5個碳原子的醇。
根據請求項16所述的方法，其中該抗凍劑為乙醇、丙醇、正丁醇、異丁醇和戊醇中的至少一種。
根據請求項12-13或15中任意一項所述的方法，其中該方法還包括：將該第三混合物與助劑混合均勻，該助劑包括防腐劑、抗氧化劑和色素中的至少一種。
一種由請求項12-18中任意一項所述的方法製備得到的藥物組合物。
一種請求項1-11或19中任意一項所述的藥物組合物在製備殺滅動物體表寄生蟲的藥物中的用途。
根據請求項20所述的用途，其中該動物包括鴕鳥、豬、牛、羊、犬、馬、驢和駱駝中的至少一種；該體表寄生蟲包括虱、疥蟎和蜱中的至少一種。
一種一元酯在製備殺滅動物體表寄生蟲的藥物組合物中的用途，其中該一元酯為乙酸正辛酯、乙酸異辛酯、乙酸庚酯、乙酸壬酯中的至少一種，其中該藥物組合物含有氟蟲腈、乳化劑和水，其中該藥物組合物中，相對於1重量份的該活性成分，該一元酯的含量為10-20重量份；相對於1重量份的該活性成分，該乳化劑的含量為20-30重量份，水的含量為40-60重量份。
根據請求項22所述的用途，其中該動物包括鴕鳥、豬、牛、羊、犬、馬、驢和駱駝中的至少一種；該體表寄生蟲包括虱、疥蟎和蜱中的至少一種。
根據請求項22所述的用途，其中該藥物組合物的劑型為奈米乳。