CN104274403A

CN104274403A - 一种芬苯达唑乳剂

Info

Publication number: CN104274403A
Application number: CN201410543058.0A
Authority: CN
Inventors: 杨海涵; 李超; 吴学渊; 唐华侨; 丁晓刚; 李犹平; 余琴
Original assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-10-14
Filing date: 2014-10-14
Publication date: 2015-01-14
Anticipated expiration: 2034-10-14
Also published as: CN104274403B

Abstract

本发明提供了一种芬苯达唑乳剂，它含有如下重量百分比的组分：芬苯达唑5～25％、苯甲酸苄酯10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％。本发明芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定，临床使用更方便，稀释后饮水即可。

Description

一种芬苯达唑乳剂

技术领域

本发明涉及一种芬苯达唑乳剂。

背景技术

芬苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药，是一种目前临床上使用广泛的安全、高效的苯并咪唑类抗蠕虫药，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用。其理化性质为在二甲基亚砜中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。所以目前兽医临床上芬苯达唑剂型单一，主要为片剂，在实际的生产应用中使用不便。

发明内容

众所周知，药物制剂中，主药的物理化学性质是决定制剂形式、辅料种类和用量的关键因素。具有不同理化性质的主药，在制剂中往往会使用不同的辅料和用量，才能够满足各自不同的需求。辅料是制剂中不可或缺的重要组成部分，辅料种类和用量是改善主药性质、决定制剂效果的重要因素。然而目前并未见对芬苯达唑乳剂存在，如何选择辅料制备乳剂，也本发明需要解决的技术难题。因此，本发明的目的旨在提供一种乳化效果和稳定性良好芬苯达唑乳剂。

具体地，本发明经过筛选，偶然发现了一种芬苯达唑乳剂，它含有如下质量体积百分含量(g/ml)的组分：

芬苯达唑5～20％、油相10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％。

进一步地，它含有如下质量体积百分含量的组分：

芬苯达唑5～10％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％。

更进一步，所述油相选自色拉油、白油或苯甲酸苄酯；所述乳化剂选自大豆磷脂；表面活性剂选自吐温80；稳定剂选自甘油。

优选地，所述油相选自苯甲酸苄酯。

更进一步地，芬苯达唑含量为5～10％。

本发明还提供了述芬苯达唑乳剂的制备方法，操作步骤如下：取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。

本发明研究表明，用苯甲酸苄酯15％、大豆磷脂1.5％、吐温10％和甘油7％为辅料制备5％-10％的芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定，临床使用更方便，稀释后饮水即可。

通过温度加速试验测得含量在6个月加速时间内，含量下降了5.5％，说明芬苯达唑乳剂在存放两年内，含量可保持在90％以上，符合含量标准规定，说明本发明乳剂稳定性良好。

具体实施方式

本发明实施例中含量单位以g/ml计。

实施例1本发明乳剂的制备

处方配比：

芬苯达唑10％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％，余量为水。

制备方法：

取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。

实施例2本发明乳剂的制备

处方配比：

芬苯达唑5％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％，余量为水。

制备方法：

实施例3本发明乳剂的制备

处方配比：

芬苯达唑20％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％，余量为水。

制备方法：

取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入1.5倍体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。

实施例4本发明乳剂处方的筛查

1材料

1.1药品

芬苯达唑，常州亚邦齐晖医药化工有限公司；大豆磷脂、吐温-8等，成都科龙化工有限公司；苯甲酸苄酯，成都科立隆试剂有限公司；甘油，壳牌公司。

1.2仪器

JJ-1定时高速搅拌器，江苏省金坛市正基仪器有限公司；UV-1800PC紫外-可见光分光光度计，上海美诺达仪器有限公司；HC-3017高速离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司。

2方法

2.1芬苯达唑乳剂的制备

2.1.1单因素试验

2.1.1.1油相选择

通过对色拉油、白油和苯甲酸苄酯等进行比较，选择了粘度较小、流动性较好的苯甲酸苄酯作为油相。取苯甲酸苄酯分别按照5％、10％、15％、20％、25％制备不同的乳剂，其中芬苯达唑10％、吐温5％、大豆磷脂1％、甘油5％添加，其他为蒸馏水。通过4000r/min离心15min观察沉降情况。

2.1.1.2乳化剂选择

选择水包油型乳剂的乳化剂大豆磷脂，作为本次乳化剂，取大豆磷脂5％、4％、3％、2％、1％，芬苯达唑10％、苯甲酸苄酯10％、吐温5％、甘油5％添加制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。

2.1.1.3表面活性剂选择

取亲水性较好的吐温80作为本次试验的表面活性剂，分别用10％、8％、6％、4％、2％的吐温-80，芬苯达唑10％、苯甲酸苄酯10％、甘油5％添加制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。

2.1.1.4稳定剂选择

选用常用而且价格低廉的甘油作为本次试验的稳定剂，分别用10％、8％、6％、4％、2％的甘油，芬苯达唑10％、苯甲酸苄酯10％、吐温5％添加制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。

2.1.2正交试验

通过单因素试验试验结果，选择L₉(4³)正交表安排试验，制备10％芬苯达唑乳剂，采用4000r/min离心，时间从1min开始，按照1min递增，作为离心时间，以最终使乳剂沉降的时间为考察指标优化芬苯达唑的制备工艺。

2.1.3不同含量芬苯达唑乳剂制备

根据正交试验结果加大芬苯达唑的含量制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。

2.1.4稀释试验

根据正交试验结果，制备10％芬苯达唑的乳剂，按照10、50、100、200倍自来水稀释，混匀，静止3天后观察乳液情况

2.2芬苯达唑乳剂的稳定性试验

采用正交试验得出的制备工艺，制备10％的芬苯达唑乳剂10000ml，分装为50ml/瓶，考察其稳定性。

2.2.1芬苯达唑含量测定方法

精密量取芬苯达唑乳剂适量(约相当于芬苯达唑30mg)，置100ml量瓶中，加甲醇90ml，超声使芬苯达唑溶解，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml。置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用紫外-可见光分光光度法在294nm波长处测定吸光度，按C15H13N3O2S的吸收系数(E11c％m)为490计算含量即得。

2.2.2芬苯达唑乳剂温度加速试验

将芬苯达唑乳剂置于温度40±2℃、相对湿度为75±5％的密闭避光的容器

中6个月，每月抽样检测一次，对性状、含量、沉降等进行检测并记录。

3结果

3.1因数与水平

通过单因素试验发现，苯甲酸苄酯10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％，乳剂的沉降情况较好，所以正交试验的因素与水平见表1。

表1因素与水平表

3.2正交试验结果分析

采用L₉(4₃)正交表安排试验，检测芬苯达唑乳剂4000r/min离心的沉降并进行结果分析。结果见表2、3。

表2正交试验结果统计表

表3正交试验方差分析表

由直观分析可以得出，对芬苯达唑沉降影响的大小依次为大豆磷脂＞苯甲酸苄酯、吐温-80＞甘油，因此，乳化剂为主要的影响因素。最佳制备工艺为苯甲酸苄酯15％、大豆磷脂1.5％、吐温10％和甘油7.0％。

通过方差分析发现，大豆磷脂对芬苯达唑乳剂的影响差异极显著(F0.05(2,2)＝19＜27.1)，苯甲酸苄酯和吐温-80对乳剂的影响差异不显著(6.1＜F0.10(2,2)＝9.0)，所以影响芬苯达唑乳剂稳定性的主要因素大豆磷脂成立。

3.3不同含量的芬苯达唑乳剂离心试验

根据正交试验得出的辅料搭配结果，分别制备不同含量的芬苯达唑乳剂，当芬苯达唑含量达到15％以后，溶液的流动性降低，不利于生产和稀释。经过4000r/min离心15min后结果见表4.

表4不同含量的芬苯达唑乳剂离心试验

由此可见，上述最佳配比方案所得乳剂在离心15min后仍然未见沉降，比表2中的任何一组乳剂的稳定性能都好。

3.4稀释试验

将制备的芬苯达唑乳剂按照10、50、100倍自来水稀释，混匀，静止3天后观察乳液情况，结果见表5。

表5不同含量的芬苯达唑乳剂稀释试验

3.5稳定性试验

将芬苯达唑乳剂置于温度40±2℃、相对湿度为75±5％的密闭避光的容器中6个月，每月抽样检测一次，对性状、含量、沉降等进行检测。发现芬苯达唑乳剂在6个月内含量下降5.5％，符合下降10％以内的含量标准规定，性状和沉降以达到乳剂的要求，结果见表6。

表6温度加速试验结果统计

4结论

以苯甲酸苄酯15％、大豆磷脂1.5％、吐温10％和甘油7％为辅料制备5％-10％的芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定。通过温度加速试验测得含量在6个月加速时间内，含量下降了5.5％，说明芬苯达唑乳剂在存放两年内，含量可保持在90％以上，符合含量标准规定。临床使用更方便，稀释后饮水即可。

Claims

1.一种芬苯达唑乳剂，其特征在于：它含有如下质量体积百分含量的组分：

2.根据权利要求1所述的芬苯达唑乳剂，其特征在于：它含有如下质量体积百分含量的组分：

芬苯达唑5～10％、油相15％、乳化剂1％、表面活性剂10％、稳定剂10％。

3.根据权利要求1或2所述的芬苯达唑乳剂，其特征在于：所述油相选自色拉油、白油或苯甲酸苄酯；所述乳化剂选自大豆磷脂；表面活性剂选自吐温80；稳定剂选自甘油。

4.根据权利要求3所述的芬苯达唑乳剂，其特征在于：所述油相选自苯甲酸苄酯。

5.权利要求1～4任意一项所述芬苯达唑乳剂的制备方法，其特征在于：操作步骤如下：

取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。

6.权利要求1～4任意一项所述芬苯达唑乳剂在制备兽用驱虫药中的用途。