CN1262099A - 阿苯达唑乳剂 - Google Patents
阿苯达唑乳剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1262099A CN1262099A CN 99113446 CN99113446A CN1262099A CN 1262099 A CN1262099 A CN 1262099A CN 99113446 CN99113446 CN 99113446 CN 99113446 A CN99113446 A CN 99113446A CN 1262099 A CN1262099 A CN 1262099A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- albendazole
- emulsion
- aib
- mice
- gram
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种抗寄生虫药阿苯达唑的新剂型——乳剂,本发明含有阿苯达唑0.125—10.0(重量比),同时还含有液状油脂、乳化剂和防腐剂及调味剂。用于治疗包虫病或其他寄生虫病,上述制剂可增加血药浓度,提高疗效,毒性低,制备简易、稳定性好,易于推广。
Description
本发明涉及一种抗寄生虫药阿苯达唑的新剂型——阿苯达唑乳剂。
寄生虫病中的囊型包虫病(细粒棘球蚴病)是我国西北和西南地区的一种严重的人畜共患寄生虫病，已证实当地有感染病例的省、市和自治区达23个。1951-1990年期间，新疆、甘肃、青海、宁夏、西藏和内蒙古等省和自治区经过手术治疗的包虫病人为26065例，人群包虫病的患病率为0.6-4％。除囊型包虫病外，我国尚查见预后极差的泡型包虫病(多房棘球蚴病)，分布在上述6个省区的49个县市。七十年代以前，包虫病的主要治疗方法为外科手术切除，但不能全部解决问题，手术后的复发和手术时大量原头节溢漏所引起的包虫广泛播散，以及部分病例不适于手术等。至于泡型包虫病的治疗，因在确诊时往往已有广泛的转移，或严重破坏寄生部位的组织器官，绝大多数病例已不适于手术切除，亟需寻求新的治疗方法。
自七十年代中期发现甲苯达唑对包虫病有效后，用药物治疗包虫病开始受到重视，特别是进入八十年代后，世界卫生组织先后两次组织国际合作，比较观察了甲苯达唑和阿苯达唑(AIb)治疗包虫病的疗效，认为阿苯达唑的疗效优于甲苯达唑。近年来，国内外进一步开展临床治疗研究，进一步确证阿苯达唑对囊型和泡型包虫病均有效，但对囊型包虫病的治愈率为30-40％，故亟需提高阿苯达唑的生物利用度，以期提高疗效。动物实验和人体观察结果表明，阿苯达唑口服自胃肠道的吸收较差，且吸收后迅速转化为阿苯达唑亚砜和阿苯达唑砜，且前者为有效代谢物。进一步观察指出，囊液与囊壁的阿苯达唑亚砜含量与其血液浓度相关，亦影响囊壁组织的受损程度。因此，近年来有的实验室致力于制备阿苯达唑脂质体的研究，以期通过提高阿苯达唑的血药浓度，增加其对包虫病的疗效。
鉴于现有阿苯达唑疗效不高的缺陷，本发明目的在于提高阿苯达唑的生物利用度，以达到提高疗效的目的。
我们根据脂餐可以提高阿苯达唑血药浓度，我们在提高AIb口服吸收的试验中，观察到AIb的乳剂可明显提高血药浓度。经反复多次实验制备成口服吸收好，疗效高，不增加毒性的阿本达唑乳剂。经一系列试验研究，选用了可食用液状油脂与阿苯达唑制备成乳剂，用小鼠测度，一次口服乳剂的阿苯达唑血药浓度较混悬液的约高1倍，其抗小鼠包虫病的疗效亦优于阿苯达唑混悬液，故值得将阿苯达唑乳剂发展为治疗包虫病的一种新剂型。
本发明的阿苯达唑乳剂是由下列组分制成的(用量均为重量百分比)
阿苯达唑 0.125-10.0
液状油脂 10-57
乳化剂 1-4
防腐剂 0.1-0.18
调味剂 0.015-0.1
水 加至100
其中液状油脂为可食用液状油脂，可为食用豆油、色拉油及玉米油等。
其中防腐剂为山梨酸、苯甲酸等。
其中乳化剂为阿拉伯树胶粉，黄原胶粉，西黄蓍胶等。
调味剂为香兰素、甜葡糖等。
本发明按每克含6.25-25mg阿苯达唑制成口服乳剂。
配制方法：按上述配方比例，分别称取阿苯达唑，液状油脂及乳化剂的量在乳化器中混合均匀，加入总量水的约60％，开机乳化至初乳形成，另将称量后的防腐剂，调味剂置一容器中，加剩余水(留少许待用)搅拌均匀，合并到初乳中，再用所留的少量水冲洗容器，合并在初乳中，开机搅拌即成。
本发明能提高血药浓度，通过测定灌服AIb乳剂的小鼠的血药浓度，发现在阿苯达唑含量相同的条件下，小鼠灌服AIb乳剂的血药浓度较1％西黄蓍胶液的高约1倍。
测定方法如下：
材料与方法：
小鼠：体重20-26g，由中国预防医学科学院寄生虫病研究所动物室提供。合格证为：医动字02-32-2号。
AIb乳剂 由中国预防医学科学院寄生虫病研究所药物化学合成研究室提供。AIb的浓度为25mg/ml，灌服含量为0.4ml/只。
AIb血药浓度测定：小鼠于服药前一天下午开始禁食，但不禁饮水，次晨1次灌服(ig)AIb乳剂，并于给药后不同时间剖杀，用摘眼球法，采集各鼠的血液，肝素抗凝，离心后分离血浆，置-18℃中备用。
制取1％西黄蓍胶的AIb混悬液：(以下所使用的该混悬液配制方法相同)
取西黄蓍胶1克，用少许95％乙醇调成糊状物，将该糊状物倒入100ml水中搅拌后再加入与AIb乳剂相同量的阿苯达唑搅拌即配制成1％西黄蓍胶的AIb混悬液。
对照组用1％西黄蓍胶配制的AIb混悬液ig小鼠，并在上述时间内取血作对照。
取受检血浆，按前文(王鸣杰，等.用育效液相色谱法测定血浆中的阿苯达唑及其主要代谢物，地方病通报1991；6(3)：7-11)的高效液相色谱法测定AIb、阿苯达唑亚砜(AIbSO)和阿苯达唑砜(AIbSO2)。由于ig AIb后，被吸收的AIb迅速代谢为有效代谢物AIbSO，次为AIbSO2，而AIb则无或仅有微量，故在本试验中，AIbSO系作AIb抗包虫的有效代谢物的浓度，而AIb+AIbSO+AIbSO2的总测得物则表示AIb的总吸收量，并据以作统计和分析。
结果：2组小鼠分别ig含豆油30％的AIb乳剂和1％西黄蓍胶的AIb混悬液300mg/kg，并于给药后0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、20及24h各剖杀5鼠，取血浆测定其AIbSO和总测得物，如表1。
从实验结果得出：小鼠1次ig含豆油30％的AIb乳剂300mg/kg后0.5-10h，其血浆的AIbSO和总测得物的累计量各为45.4μg/ml和59.5μg/ml，较1％西黄蓍胶的AIb组的22.1μg/ml和28.7μg/ml高1倍以上。AIb乳剂可增加吸收，血药浓度明显提高。
表1.小鼠灌服AIb豆油乳剂300mg/kg的血药浓度 n＝5给药后 豆油含量 AIbSO 总测得物时间(h) (％) (μg/ml) (μg/ml)1 1％西黄蓍胶 6.9±0.6 8.5±0.72 11.8±2.4 15.0±3.04 9.7±2.7 12.8±3.61 56.7 8.3±2.4 10.8±3.32 13.9±2.2 20.4±2.5*4 14.0±1.6* 19.3±1.8**1 1％西黄蓍胶 7.4±2.5 10.8±2.92 5.2±0.4 7.2±0.94 5.1±0.9 7.3±0.81 30.3 5.6±3.2 7.6±4.42 5.5±1.1 8.1±1.94 13.2±4.2** 18.3±6.41 1％西黄蓍胶 2.8±0.3 3.7±0.42 3.5±0.9 4.5±1.34 4.3±0.7 5.5±0.81 20 10.6±1.6** 13.6±1.7**2 8.5±0.7** 10.7±0.9*4 10.7±1.4 14.3±1.9** *P＜0.05，**P＜0.01与相应的1％西黄蓍胶组相比较
本发明对包虫病治疗效果显著，对感染囊型包虫和泡型包虫的小鼠用AIb乳剂治疗效果优于相同剂量1％西黄蓍胶的混悬剂。
阿苯达唑乳剂对小鼠包虫病的疗效效果测试如下：
感染细粒棘球蚴达4-6个月的小鼠用阿苯达唑乳剂100mg/kg或150mg/kg治疗，每天1次，连给14天的每鼠平均囊重明显轻于对照组，而用相同剂量的阿苯达唑1％西黄蓍胶混悬剂治疗的每鼠平囊重则与对照组相仿。感染泡球蚴的小鼠每天用阿苯达唑乳剂25mg/ml灌服，连服28天，其每鼠平均囊重明显轻于对照组，但每天灌眼相同剂量的阿苯达唑混悬剂组的每鼠平均囊重与对照组无明显差别。
受试药物
名称：阿苯达唑乳剂。
提供单位：中国预防医学科学院寄生虫病研究所。
批号：E9601。
含量：购自汉江制药厂的阿苯达唑含量为99.1％；乳剂的阿苯达唑含量为1.25-7.5mg/ml。
动物
来原和种属品系：昆明系小鼠，由上海中国科学院实验动物中心提供。
生产许可证号：医动字02-32-1号。
体重：20-24g。
性别：雌、雄兼用。
分组与动物数：随机分组，每组观察鼠为14-23只。
试验方法和步骤
1、实验动物模型：
(1)细粒棘球蚴-小鼠模型。
(2)泡球蚴-小鼠模型。
2、方法与步骤
(1)接种：细粒棘球蚴原头节取自新疆地方病防治研究所提供。临用前去除囊腋，用亨氏盐平衡溶液洗涤5-8次，然后混悬在含青霉素和链毒素各500IU/ml的亨氏盐平衡溶液中。每只小鼠自腹腔注射细粒棘球蚴原头节0.5ml(含原头节约200只)。
自实验室保种的感染泡球蚴小鼠腹腔剥取胞球蚴囊组织，用剪刀将囊组织剪碎后，先用上述亨氏盐平衡溶液洗涤5次，然后磨研、混悬，加入青霉素和链霉素各500IU/ml。取小鼠自腹腔注入泡球蚴囊组织悬液0.5ml，含囊组织40-50mg。
(2)给药：小鼠于接种细粒棘球蚴原头节后4-6个月，或接种泡球蚴囊组织1个月后称重，按体重计算药量(mg/kg)，用灌胃法治疗。
(3)解剖：感染细粒棘球蚴或泡球蚴的小鼠于治毕后2-4周用断颈法处死，剖于腹腔，仔细剥离和摘取细粒棘蚴囊蚴或泡球蚴囊，并称取每只小鼠的囊重。
(4)疗效：计算药物组与对照组的平均囊重，用t检验评价疗效，并计算囊重抑制率
剂量设计
根据实验治疗积累的经验设计剂量。
1、细粒棘球蚴治疗：
50mg/kg/天×14天，100mg/kg/天×14天
和150mg/kg/天×14天。
2、泡球蚴治疗：
5mg/kg/天×28天和50mg/kg/天×28天。
给药方法
灌胃给药，各剂量的给药容量均为0.4ml/20g体重。
试验对照
1、阿苯达唑混悬液对照：用同一批汉中制药厂生产的阿苯达唑，用1％西黄蓍胶制备成混悬剂作阳性对照药物。
2、空白对照：用同一批感染的小鼠不予治疗，作为空白对照。
试验结果
1、阿苯达唑乳剂对小鼠细粒棘球蚴的疗效
小鼠于感染4个月后，每天用阿苯达唑乳剂50mg/kg或100mg/kg灌服，连续14天时，每鼠的平均囊重各为603±576mg和271±126mg，与对照组的1393±1642mg的差别显著(P＜0.05)，用相同剂量的阿苯达唑1％西黄蓍胶混悬剂治疗，每鼠的平均囊重与对照组的无明显差异(P＞0.05如表2)。在另一试验中，小鼠于感染6个月后，每天灌眼阿苯达唑乳剂150mg/kg，连服14天，每鼠的平均囊重为1624±1597mg，明显低于对照组的3503±2978mg(P＜0.05)，而口服相同剂量的阿苯达唑混悬组的2629±2451mg则与对照组的无明显差别(P＞0.05)。
2、阿苯达唑乳剂对小鼠泡球蚴的疗效
小鼠于感染泡球蚴后1个月，每天用阿苯达唑乳剂25mg/kg或50mg/kg灌服，连服28天，平均囊重均明显轻于对照组，囊重抑制率达71.5％和78％。用相同剂量的阿苯达唑1％西黄蓍胶治疗，仅50mg/ml组的平均囊重较对照组的明显为轻(P＜0.05)，但与阿苯达唑乳剂组25mg/kg组的相仿(P＞0.5)。如表3。
试验结论
感染细粒棘球蚴和泡球蚴的小鼠用阿苯达唑乳剂治疗的效果，优于相同的剂量的1％西黄蓍胶混悬剂。
表2.感染细粒棘球蚴的小鼠用阿苯达唑乳剂灌服治疗的效果阿苯达唑 感染后 剂量 鼠数 平均囊重 囊重抑制率
时间(月) (mg/kg/d/×d) (mg，X±SD) (％)1％西黄蓍胶 4 50×14 17 1067±1029a 23.41％西黄蓍胶 100×14 18 771±647a 44.7乳剂 50×14 15 603±576b 56.7乳剂 100×14 17 271±126b 80.6对照 - 18 1393±16421％西黄蓍胶 6 150×14 16 2629±2451a 25.0乳剂 150×14 14 1624±1579b 53.6对照 - 19 3503±2978X±SD，a.P＞0.05，b.P＜0.05与对照组比较
表3.感染泡球蚴的小鼠用阿苯达唑乳剂灌服治疗的效果阿苯达唑 剂量 鼠数 平均囊重 囊重抑制率乳剂 25×28 16 534±532b 71.5乳剂 50×28 16 413±287b 78.01％西黄蓍胶 25×28 17 887±721a 52.71％西黄蓍胶 50×28 15 592±470b 68.5对照 23 1876±1543X±SD，a.P＞0.05，b.P＜0.05 c.P＜0.01与对照组比较
本发明临床治疗效果显著，临床用阿苯达唑乳剂每天10mg/kg治疗包虫病48例，治疗18-24个月的治愈率达95.5％，优于阿苯达唑片剂或阿苯达唑胶囊的30-40％。
从阿苯达唑乳剂，混悬剂最大耐受量测定可发现小鼠一次口服AIb乳剂和AIb混悬剂最大耐受量均为3g/kg，故其乳剂毒性未增加。
阿苯达唑乳剂，最大耐受量测定如下：
为了解阿苯达唑(AIb)乳剂、混悬剂的毒性曾用小鼠测定其半数致死量，未能测出，故测定其最大耐受量。
1％西黄蓍胶AIb混悬剂由中国预防医学科学院寄生虫病研究所药理研究室配制，AIb的含量分别为3g/kg，4g/kg，灌服量为0.8ml/20g。
AIb乳剂由中国预防医学科学院寄生虫病研究所药化研究室提供，批号为0-9801，AIb的含量分别为3g/kg，4g/kg，灌服量为0.8ml/20g。
动物来源：中国科学院动物实验中心
昆明系鼠，体重20-22g，每组♂、♀各10只，合格证为：医动管会005号；小鼠于一次给药后观察14天。
不良反应：给药后四组小鼠未见有明显不良反应，皮毛光滑，活动正常。死亡情况：AIb乳剂4g/kg组于给药后12天♂小鼠死亡1只，阿苯达唑混悬剂4g/kg组于给药后14天♀小鼠死亡1只。AIb乳剂及1％西黄蓍胶混悬剂3g/kg组均无小鼠死亡，如表4。
结论：小鼠一次口服阿苯达唑乳剂和阿苯达唑混悬剂的最大耐受量为3g/kg。
表4小鼠口服药物最大耐受量测定结果
| 药物 | 剂量mg/kg/d | 动物数 | 动物性别 | 逐日温度(℃)、湿度(％)及死亡情况 | 合计 | ||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 死亡数(只) | 死亡率％ | ||||
| 27-20 | 27-21 | 20-20 | 24-20 | 29-21 | 20-19 | 22-19 | 19-18 | 19-18 | 20-18 | 22-20 | 23-22 | 26-22 | 28-24 | ||||||
| 90 | 80 | 58 | 86 | 65 | 74 | 83 | 89 | 89 | 84 | 89 | 85 | 85 | 82 | ||||||
| AIb乳剂 | 3000 | 10 | ♀ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | ||
| 3000 | 10 | ♂ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | |||
| AIb混悬剂 | 3000 | 10 | ♀ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | ||
| 3000 | 10 | ♂ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | |||
| AIb乳剂 | 4000 | 10 | ♀ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | 1 | 5 |
| 4000 | 10 | ♂ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | 1 | / | / | |||
| AIb混悬剂 | 4000 | 10 | ♀ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | 1 | 5 |
| 4000 | 10 | ♂ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | 1 | |||
本发明除对包虫病有显著疗效外，还对其他寄生虫病如旋毛病、肠道腺虫、猪囊病均有疗效。
所以阿苯达唑制成乳剂可增加血药浓度，提高疗效，未增加毒性，制备方法简易，稳定性好，易于推广。
实施例：
实施例1：阿苯达唑6.5克，豆油24.98克，阿拉伯树胶粉2.68克，黄原胶粉0.2克，山梨酸0.1克，香兰素0.04克，甜葡糖0.015克，水65.485克。
配制方法：取阿苯达唑6.5克与豆油24.98克，阿拉伯树胶粉2.68克，黄原胶粉0.2克混合均匀，加入总水量的约60％，开机乳化至初乳形成，另将山梨酸0.1克，香兰素0.04克，甜葡糖0.015克置一容器中，加剩余水(留少量水待用)搅拌均匀后加入到初乳中，再用所留少量水冲洗容器，合并在初乳中，开机搅拌即成
实施例2：阿苯达唑2.5克，色拉油24.98克，阿拉伯树胶粉2.68克，西黄蓍胶0.88克，苯甲酸0.18克，香兰素0.04克，甜葡糖0.015克，乙醇2.2克，水66.6克。
配制方法：取阿苯达唑2.5克与色拉油24.98克与阿拉伯树胶粉2.68克，西黄蓍胶0.88克混合均匀，加入总水量的约60％，开机乳化至初乳形成，另将山梨酸0.18克，香兰素0.04克，甜葡糖0.015克及乙醇2.2克置一容器中，加剩余水(留少量水待用)搅拌均匀后加入到初乳中，再用所留少量水冲洗容器，合并在初乳中，开机搅拌即成。
实施例3：阿苯达唑0.63克，玉米油23.0克，阿拉伯树胶粉2.15克，黄原胶粉0.2克，山梨酸0.1克，香兰素0.04克，甜葡糖0.015克，水73.87克。
配制方法：配制方法与实施例1相同，只是将豆油换为玉米油。
最佳实施例：阿苯达唑1.25克，豆油24.98克，阿拉伯树胶粉2.68克，黄原胶粉0.2克，山梨酸0.1克，香兰素0.04克，甜葡糖0.015克，水70.74克。
配制方法：配制方法：与实施例1相同。
服用方法：口服100mg/kg及12.5mg/kg，连续服6-12小时。
以上实施例仅为了对本发明作进一步说明，而本发明不受所举实施例的局限。
Claims (5)
1、一种在寄生虫病应用的阿苯达唑乳剂，其特征在于含有重量百分比为：
阿苯达唑 0.125-10.0
液状油脂 10-57
乳化剂 1-4
防腐剂 0.1-0.1 8
调味剂 0.015-0.1
水 加至100
2、根据权利要求1所述的阿苯达唑乳剂，其特征在于阿苯达唑每克含量为6.25-25mg。
3、根据权利要求1所述的阿苯达唑乳剂，其特征在于阿苯达唑优选治疗包虫病的阿苯达唑乳剂中应用。
4、根据权利要求1所述的阿苯达唑乳剂，其特征在于阿苯达唑可在治疗旋毛病、肠道腺虫及猪囊虫的阿苯达唑乳剂中应用。
5、根据权利要求1所述的阿苯达唑乳剂，其特征在于液状油脂为可食用油脂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 99113446 CN1107501C (zh) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | 阿苯达唑乳剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 99113446 CN1107501C (zh) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | 阿苯达唑乳剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1262099A true CN1262099A (zh) | 2000-08-09 |
| CN1107501C CN1107501C (zh) | 2003-05-07 |
Family
ID=5276636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 99113446 Expired - Lifetime CN1107501C (zh) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | 阿苯达唑乳剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1107501C (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102274174A (zh) * | 2010-03-18 | 2011-12-14 | 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 | 苯并咪唑类药物油混悬剂 |
| CN104274403A (zh) * | 2014-10-14 | 2015-01-14 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种芬苯达唑乳剂 |
| CN105534900A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-04 | 陈小媚 | 一种阿苯达唑乳剂及其制备方法 |
| CN105640891A (zh) * | 2016-01-27 | 2016-06-08 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑干乳剂及其制备方法和用途 |
| CN113398134A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-17 | 新疆医科大学第一附属医院 | 胰岛素样生长因子1受体抑制剂bms536924作为制备治疗囊型包虫病药物的应用 |
-
1999
- 1999-01-29 CN CN 99113446 patent/CN1107501C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102274174A (zh) * | 2010-03-18 | 2011-12-14 | 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 | 苯并咪唑类药物油混悬剂 |
| CN102274174B (zh) * | 2010-03-18 | 2013-02-13 | 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 | 苯并咪唑类药物油混悬剂 |
| CN104274403A (zh) * | 2014-10-14 | 2015-01-14 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种芬苯达唑乳剂 |
| CN105534900A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-04 | 陈小媚 | 一种阿苯达唑乳剂及其制备方法 |
| CN105640891A (zh) * | 2016-01-27 | 2016-06-08 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑干乳剂及其制备方法和用途 |
| CN105640891B (zh) * | 2016-01-27 | 2018-09-28 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑干乳剂及其制备方法和用途 |
| CN113398134A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-17 | 新疆医科大学第一附属医院 | 胰岛素样生长因子1受体抑制剂bms536924作为制备治疗囊型包虫病药物的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1107501C (zh) | 2003-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102274174B (zh) | 苯并咪唑类药物油混悬剂 | |
| CN1709248A (zh) | 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1283111A (zh) | 口服给药治疗利什曼病的含有米替福星的固体药物组合物 | |
| CN1107501C (zh) | 阿苯达唑乳剂 | |
| CN1843333A (zh) | 透明质酸钠地塞米松脂肪乳制剂及其应用 | |
| CN1810794A (zh) | 脱水穿心莲内酯的制备工艺以及它们的药物组合物 | |
| CN1179726C (zh) | 柚皮苷在制备支持性治疗非典型性肺炎药物中的应用 | |
| CN1742871A (zh) | 藤黄健骨制剂及新的制备方法 | |
| CN1720948A (zh) | 红茴香滴丸及其制备方法 | |
| CN1748772A (zh) | 消痤制剂及新的制备方法 | |
| CN1775271A (zh) | 抑亢制剂及新的制备方法 | |
| CN1602855A (zh) | 连翘苷在制备治疗肥胖病口服药物和保健食品中的应用 | |
| CN1775258A (zh) | 暖宫孕子制剂及新的制备方法 | |
| CN1824270A (zh) | 理中制剂及新的制备方法 | |
| CN1939328A (zh) | 葛根素注射用制剂 | |
| CN1895298A (zh) | 一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法 | |
| CN1299684C (zh) | 水产动物抗菌药及其制备方法 | |
| CN1504191A (zh) | 葫芦素脂质体组方及其制剂 | |
| CN1879777A (zh) | 活血壮筋制剂及新的制备方法 | |
| CN1257713C (zh) | 盐酸氟桂利嗪注射液及其制备方法 | |
| CN1943720A (zh) | 一种用于腰酸腿软，头晕耳鸣等疾病的中药制剂 | |
| CN1824111A (zh) | 散寒活络制剂及新的制备方法 | |
| CN1768775A (zh) | 含有草木犀成分的组方及其制剂 | |
| CN1579417A (zh) | 一种复方脱水利尿药物组合物及其制备方法 | |
| CN1582946A (zh) | 积雪草酸衍生物在制备防治心、脑血管疾病的药物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHAANXI HANJIANG PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: INST. OF PARASITIC DISEASE, CHINESE ACADEMY OF PREVENTIVE MEDICAL SCIENCES Effective date: 20120217 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 200025 LUWAN, SHANGHAI TO: 723000 HANZHONG, SHAANXI PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120217 Address after: 723000 Hantai District, Shaanxi, Hanzhoung Patentee after: SHAANXI HANJIANG PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Address before: 200025 No. two, 207, Ruijin, Shanghai Patentee before: Inst. of Parasitic Disease, Chinese Academy of Preventive Medical Sciences |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20030507 |