CN1768775A - 含有草木犀成分的组方及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种含有草木犀成分的组方及其制剂，选用草木犀1－5kg作为原料，经过加工后可制成药物制剂1000剂，本发明的制剂可用于消除肿胀。

Description

含有草木犀成分的组方及其制剂

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种用草木犀制成的中药制剂，可用于消除肿胀。

背景技术：

草木犀制剂，是以豆科植物草木犀(Melilotus officinalis Lam.)提取物为主要原料制成的中药制剂。草木犀属豆科植物，分布于北欧山地、亚洲中部，用于消肿、消炎、利尿，可治疗炎性外痔、血栓性外痔、各期内痔，混合痔等各种类型的痔疮引起的出血、疼痛、脱出、肿胀、瘙痒等，对肛门直肠手术后具有止痛、消肿的作用，对静脉炎和血液循环障碍等疾患具有一定疗效，亦用于治疗类风湿性关节炎。

草木犀的植物学名“Melilotus”一词起源于希腊语，在希腊时代就被人们作为药品使用，1959年一直关心植物疗法的Becker、Kellner等人对草木犀流浸液的药理做了初步研究，发现它的主要成分是香豆素(Cumarin)。进入20世纪70年代后，对草木犀流浸液的药理研究及临床应用更为广泛，草木犀流浸液在日本及欧洲各国已被广为应用。在中国也有应用。

痔是十分古老的疾病，人类对痔的认识已有4000多年的历史。20世纪70年代以来，有关痔的研究获得突破性进展。人们对痔有了新的认识，确立了科学的痔病治疗原则；这些观念和原则被目前国内外肛肠学界广泛接受，并见诸国内外新近出版的肛肠学专著及权威性科学教科书中。2000年《痔诊治暂行标准》中对痔有如下定义：“痔是肛垫病理性肥大、移位及肛周皮下血管丛血流淤滞形成的局部团块。”痔病是一种多因素疾病，它至少是由机械性因素和化学性因素引起，而被多个因素所加重。痔的治疗是通过消肿、脱水、止痛来减轻、消除痔的主要症状。

由于现代社会竞争日趋激烈，很多人精神一直处于紧张状态，同时随着生活水平的提高，人们饮用的食品越来越精细，造成饮食结构的不合理现象，另外还有各种不良习惯等诸多因素，造成我国肛肠疾病的发病率以每年16％的高速度增长，因此痔疮药物的具有很大的市场潜力。在国内医院使用的痔疮治疗药物主要以外用剂型为主，其中栓剂、软膏剂这两种剂型占据份额达到50％以上，这与传统的对痔疮治疗方法有着密不可分的关系，而片剂，注射剂、胶囊剂等剂型的痔疮药物所占比例很小，具有一定的市场开发前景。

消肿是临床医生经常处理的问题，尤其是外科肿胀极为常见。例如各种创伤、扭伤、挫伤、骨折、烧伤等，肿胀是主要的临床表现之一；下肢静脉曲张等血管疾病，肿胀也是常见的症状；乳癌根治术、甲状腺切除术、断肢再植术、整形手术、肿瘤切除或放疗，也很容易引起肿胀等并发症。轻微的肿胀可以引起疼痛不适，影响创伤愈合，严重的肿胀甚至可以危及生命。因此，肿胀的危害不能忽视。有效且使用方便的消肿药物对于解除患者病痛，促进患者早日康复，降低医疗费用起着重要的作用，是临床上十分需要的。

中成药治疗痔疮的种类按照功能主治不同分为四类：(1)泻火凉血药；(2)清热、祛风、利湿药；(3)养血、益气、固脱药；(4)润燥、滋阴、清湿热药，但大都是中药复方制剂，又以外用药物居多，而纯中药单味药制剂，口服药物更是少之又少，草木犀制剂可以抑制肾小管钠和氯的重吸收，发挥利尿消肿作用。

现有草木犀提取物的资料很少，对提取方法的研究更少，而且提取工艺复杂，成本昂贵，原料难得，质量难以控制，本发明通过大量的筛选，找到了一种优良的提取方法以及优质的原料资源，同时克服了质量难以控制的难题。

发明内容：

本发明提供一种草木犀中药制剂，该制剂由中药草木犀经过加工制备而成的。

本发明选用草木犀1-5kg作为原料，经过加工后可制成药物制剂1000剂。

优选的是草木犀原料2-3kg制成药物制剂1000剂。

最优选的是草木犀原料2.5kg制成药物制剂1000剂。

所述草木犀原料取自内蒙古地区，是经过野生方式栽培得到的，根据本发明的筛选，该原料含有药物活性成分最高，为0.21-0.28％。其他地区包括国外的原料及其他栽培方式得到的原料药物活性成分为0.0022-0.19％，远低于本发明选用的原料。

本发明所述药物制剂1000剂是指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，口服液1000ml，注射剂1000支或1000ml等。

以上组成是按生药重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成本发明的制剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最优选的是片剂。

本发明的药物制剂，其药物活性物质优选的是经过如下方法制备的：

取草木犀，加50-95％乙醇浸没，室温冷浸1-3小时后装入渗漉桶中，继续浸泡10-40小时后开始渗漉，调节流速，每20-80g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集10-40倍量，渗漉液低温减压回收乙醇，浓缩成浸膏，使浸膏的相对密度为1.18～1.22，取样测定其出膏率、香豆素的含量。

最优选的制备方法如下：

取草木犀，加70％乙醇浸没，室温冷浸2小时后装入渗漉桶中，继续浸泡22小时后开始渗漉，调节流速，每40g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集18倍量，渗漉液低温(＜60℃)减压回收乙醇，浓缩成浸膏，使浸膏的相对密度为1.18～1.22(40～50℃测)，分别取样测定其出膏率、香豆素的含量。

本发明的药物制剂，其优选的片剂处方如下：

草木犀浸膏                  60g

淀粉                       60g

乳糖                       30g

羟丙基纤维素               1.25g

硬脂酸镁                   0.5g

滑石粉                     5g

制成                       1000片

三、制剂工艺

取草木犀浸膏60g，加入淀粉60g、乳糖30g、羟丙基纤维素1.25g，制成颗粒，干燥，整粒，加入滑石粉5g和硬脂酸镁0.5g混合均匀，制成1000片，包糖衣，即得。

本发明还包括本发明的草木犀药材，浸膏及其片剂的质量控制方法，分别描述如下：

草木犀药材的质量标准

包括鉴别，含量测定步骤。

具体如下：

草木犀  豆科植物草木犀Melilotus officinalis(Linn.)Pall.的干燥全草。

本品应符合《中国植物志》四十二册第二分册及中华人民共和国卫生部《药品标准》—藏药第65页草木犀项下有关规定(标准编号WS₃-BC-0065-95)。

【鉴别】取草木犀粗粉1.0g，加入甲醇10ml，超声处理30min，离心，取上清液，作为供试品溶液。另取香豆素对照品适量，加入甲醇溶解，制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇(100∶2∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钠的80％乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水-冰醋酸(20∶80∶1)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长273nm，室温，理论塔板数按香豆素峰计算，应不低于4000。

对照品溶液的制备  精密称取香豆素对照品3.22mg，于100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密吸取储备液2ml，于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀得对照品溶液，每1ml含香豆素0.00644mg。

供试品溶液的制备  精密称取草木犀粉末1.0g，置于100ml具塞三角瓶中，加50％甲醇50ml后称重，冷浸过夜，超声提取30min，取出，放至室温，称重并补足重量，精密吸取10ml，置于50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，经0.45μm微孔滤膜滤过，收集续滤液即得。

测定法  分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

草木犀中香豆素含量不得少于0.18％。

草木犀流浸液片原料(浸膏)的质量标准

包括性状，鉴别，检查，含量测定步骤。

具体如下：

【性状】墨绿色稠厚的半流体；气香，味苦。

【鉴别】草木犀浸膏0.28g，加入甲醇3ml，超声处理15min，离心，取上清液，作为供试品溶液，取草木犀粗粉1.0g，加入甲醇10ml，超声处理30min，离心，取上清液，作为对照药材溶液。另取香豆素对照品适量，加入甲醇溶解，制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇(100∶2∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钠的80％乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

【检查】浸膏相对密度(g/mL)为1.18～1.22(40～50℃测)

【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水-冰醋酸(20∶80∶1)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长273nm，室温，理论塔板数按香豆素峰计算，应不低于4000。

对照品溶液的制备  精密称取香豆素对照品3.22mg，于100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密吸取储备液2ml，于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀得对照品溶液，每1ml含香豆素0.00644mg。

供试品溶液的制备  精密称取草木犀浸膏0.2g于100ml量瓶中，加50％甲醇90ml，超声提取30min，取出，放至室温，加入50％甲醇稀释至刻度，摇匀，经0.45μm微孔滤膜滤过，收集续滤液，即得。

测定法  分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

原料浸膏以香豆素含量计不得少于0.12％。

草木犀流浸液片的质量标准

包括性状，鉴别，检查，含量测定步骤。

【性状】本品为白色糖衣片，除去糖衣后，显褐色，具香气，味微苦涩。

【鉴别】取本品3片，除去糖衣，研细，称取0.14g粉末，加甲醇3ml，超声处理15分钟，离心，取上清液，作为供试品溶液；取草木犀粗粉1.0g，加入甲醇10ml，超声处理30min，离心，取上清液，作为对照药材溶液；另取缺少草木犀浸膏的样品依照供试品溶液制备方法制备阴性供试品溶液；另取香豆素对照品适量，加入甲醇溶解，制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述四种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇(100∶2∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钠的80％乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点，而阴性供试品在相应位置上无斑点干扰。

【检查】应符合《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定。

【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水-冰醋酸(20∶80∶1)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长273nm，室温，理论塔板数按香豆素峰计算，应不低于4000。

对照品溶液的制备  精密称取香豆素对照品3.22mg，于100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密吸取储备液2ml，于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀得对照品溶液，每1ml含香豆素0.00644mg。

供试品溶液的制备  取本品20片，去糖衣，研细混匀，精密称取粉末0.3g，于100ml量瓶中，加入50％甲醇90ml，超声提取30min，取出，放至室温，加入50％甲醇稀释至刻度，摇匀，经0.45μm微孔滤膜滤过，收集续滤液，即得。

测定法分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

木品每片以香豆素计含量不得少于0.2mg。

本发明的草木犀片其功能主治如下：

1、治疗因创伤、外科手术等引起的软组织损伤肿胀。症状如：扭挫伤、骨折、慢性劳损、烧烫伤、整形美容、静脉曲张、静脉炎、淋巴回流障碍等各种原因所致软组织损伤肿胀。

2、治疗各期内痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各种类型痔疮引起的出血、脱出、疼痛、肿胀、瘙痒等。也可用于痔疮手术后肿胀、疼痛的治疗。

用法用量如下：

饭前口服。

用于创伤、骨折、慢性劳损、烧烫伤、静脉曲张、静脉炎及淋巴回流障碍等疾患：每日3次，每次2-4片。

用于手术：术前1-3天开始服用，每日3次，每次4片，术后连服7天。如病情需要，可继续服用。

用于痔疮急性发作：每日3次，每次4片，病情稳定后，每日3次，每次2片。

以下为部分临床应用数据：

上海长海医院等6家医院应用本发明制剂治疗痔病多中心临床观察，结果显示，I度内痔总有效率达91％，本发明制剂治疗痔病起效迅速，疗效显著，安全性高。北京朝阳医院、北京大学第一、第三医院等6家医院应用本发明制剂治疗痔病多中心临床观察，结果显示，I度内痔总有效率达89.7％，本发明制剂治疗痔病起效迅速，疗效满意，安全性高。

本发明的优点在于，提取方法简单，选用的原料有效成分含量高，提取方法产率高，质量控制方法准确，简单，方便，产品疗效好，副作用少，生物利用度高，见效快。

附图说明：

图1为工艺流程图。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1：

取草木犀，加50％乙醇浸没，室温冷浸1小时后装入渗漉桶中，继续浸泡10小时后开始渗漉，调节流速，每20g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集10倍量，渗漉液低温减压回收乙醇，浓缩成浸膏，使浸膏的相对密度为1.18～1.22，取样测定其出膏率、香豆素的含量。

实施例2

取草木犀，加70％醇浸没，室温冷浸2小时后装入渗漉桶中，继续浸泡22小时后开始渗漉，调节流速，每40g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集18倍量，渗漉液低温(＜60℃＝减压回收乙醇，浓缩成浸膏，使浸膏的相对密度为1.18～1.22(40～50℃测)，分别取样测定其出膏率、香豆素的含量。

实施例3

取草木犀，加95％乙醇浸没，室温冷浸3小时后装入渗漉桶中，继续浸泡40小时后开始渗漉，调节流速，每80g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集40倍量，渗漉液低温减压回收乙醇，浓缩成浸膏，使浸膏的相对密度为1.18～1.22，取样测定其出膏率、香豆素的含量。

实施例4

片剂处方如下：

草木犀浸膏              60g

淀粉                    60g

乳糖                    30g

羟丙基纤维素            1.25g

硬脂酸镁                0.5g

滑石粉                  5g

制成                    1000片

工艺

取草木犀浸膏60g，加入淀粉60g、乳糖30g、羟丙基纤维素1.25g，制成颗粒，干燥，整粒，加入滑石粉5g和硬脂酸镁0.5g混合均匀，制成1000片，包糖衣，即得。

实施例5

胶囊剂处方如下：

草木犀浸膏                  60g

淀粉                        60g

乳糖                        30g

羟丙基纤维素                1.25g

硬脂酸镁                    0.5g

滑石粉                      5g

制成                        1000粒

制剂工艺

取草木犀浸膏60g，加入淀粉60g、乳糖30g、羟丙基纤维素1.25g，制成颗粒，干燥，整粒，加入滑石粉5g和硬脂酸镁0.5g混合均匀，装胶囊1000粒即得。

实施例6

颗粒剂处方如下：

草木犀浸膏                 60g

淀粉                       60g

蔗糖                       30g

羟丙基纤维素               1.25g

制成                       1000g

制剂工艺

取草木犀浸膏60g，加入淀粉60g、蔗糖30g、羟丙基纤维素1.25g，制成颗粒，干燥，整粒，装袋1000g即得。

Claims (10)

1、一种消肿药物制剂，其特征在于，由中药草木犀为原料制成。

2、权利要求1的制剂，其特征在于，1-5公斤草木犀可制成药物制剂1000剂。

3、权利要求1的制剂，其特征在于，2-3公斤草木犀可制成药物制剂1000剂。

4、权利要求1的制剂，其特征在于，2.5公斤草木犀可制成药物制剂1000剂。

5、权利要求1的制剂，其特征在于，所述制剂选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

6、权利要求1的制剂的制备方法，其特征在于，通过将草木犀原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成。

7、权利要求6的制剂的制备方法，其特征在于，所述药物活性物质是以下方法制备的：取草木犀，加50-95％乙醇浸没，室温冷浸1-3小时后装入渗漉桶中，继续浸泡10-40小时后开始渗漉，调节流速，每20-80g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集10-40倍量，渗漉液低温减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

8、权利要求6的制剂的制备方法，其特征在于，所述药物活性物质是以下方法制备的：取草木犀，加70％乙醇浸没，室温冷浸2小时后装入渗漉桶中，继续浸泡22小时后开始渗漉，调节流速，每40g以1mL/min的流速收集渗漉液，共收集18倍量，渗漉液低温减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

9、权利要求5的制剂的质量控制方法，其特征在于，其中片剂的质量控制方法包括：性状，鉴别，检查，含量测定步骤。

10、权利要求9的质量控制方法，其特征在于，

其中【性状】为：本品为白色糖衣片，除去糖衣后，显褐色，具香气，味微苦涩；

其中【鉴别】为：取本品3片，除去糖衣，研细，称取0.14g粉末，加甲醇3ml，超声处理15分钟，离心，取上清液，作为供试品溶液；取草木犀粗粉1.0g，加入甲醇10ml，超声处理30min，离心，取上清液，作为对照药材溶液；另取缺少草木犀浸膏的样品依照供试品溶液制备方法制备阴性供试品溶液；另取香豆素对照品适量，加入甲醇溶解，制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取上述四种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以100∶2∶0.5的甲苯-乙酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钠的80％乙醇溶液，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点，而阴性供试品在相应位置上无斑点干扰；

其中【检查】为：应符合《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；

其中【含量测定】为：照高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20∶80∶1的乙腈-水-冰醋酸为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长273nm，室温，理论塔板数按香豆素峰计算，应不低于4000；

对照品溶液的制备精密称取香豆素对照品3.22mg，于100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密吸取储备液2ml，于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀得对照品溶液，每1ml含香豆素0.00644mg；

供试品溶液的制备取本品20片，去糖衣，研细混匀，精密称取粉末0.3g，于100ml量瓶中，加入50％甲醇90ml，超声提取30min，取出，放至室温，加入50％甲醇稀释至刻度，摇匀，经0.45μm微孔滤膜滤过，收集续滤液，即得；

测定法分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每片以香豆素计含量不得少于0.2mg。