发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物;本发明的另一个目的在于公开一种具有保健作用的药物组合物;本发明的第三个目的在于公开一种药物组合物的制备方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份):
盐:1-150重量份;刺柏:1-3重量份;水柏枝:1-3重量份;烈香杜鹃:1-3重量份;大籽蒿:1-3重量份;
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份):
盐:1重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:1重量份;
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份):
盐:120重量份;刺柏:2重量份;水柏枝:2重量份;烈香杜鹃:2重量份;大籽蒿:2重量份;
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份):
盐1重量份;刺柏2重量份;水柏枝2重量份;烈香杜鹃2重量份;大籽蒿2重量份;
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份):
盐:145重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:1重量份;
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份):
盐:15重量份;刺柏:3重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:3重量份;大籽蒿:1重量份;
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份):
盐:135重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:3重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:3重量份;
本发明上述药物组合物还可以加入药物:
麻黄1-10重量份;或加杜仲1-10重量份;或姜黄0.05-10重量份;或藏红花0.01-10重量份;或肉豆蔻0.01-10重量份;麻黄1-5重量份;或加杜仲1-5重量份;或姜黄0.05-5重量份;或藏红花0.01-5重量份;或红花0.01-5重量份或肉豆蔻0.01-5重量份;或藏茴香0.01-5重量份;或苦参(包括提取物)0.01-5重量份;或岩精0.01-5重量份;或寒水石0.01-5重量份;或乳香0.01-5重量份、决明子0.01-5重量份、黄葵子0.01-5重量份;或蒺藜0.01-5重量份;或麝粪0.01-5重量份;或碱花0.01-5重量份;或高原毛莨0.01-5重量份1或铁线莲0.01-5重量份1或草玉梅0.01-5重量份或1独活0.01-5重量份1或甘松0.01-5重量份1或西藏棱子芹0.01-5重量份1或丛生亚菊0.01-5重量份或独一味1-5重量份或棘豆1-5重量份或杨柳科植物1-5重量份等。
本发明所述药物组合物所加入药物优选配比为(按重量份):
麻黄1-3重量份;或加杜仲1-3重量份;或姜黄0.01-0.05重量份;或藏红花0.01-0.05重量份;或肉豆蔻0.01-0.05重量份;
本发明所述药物组合物所加入药物优选配比为(按重量份):
麻黄1重量份;或加杜仲2重量份;或姜黄0.05重量份;或藏红花0.03重量份;或肉豆蔻0.01重量份;
本药物组合物的制备方法:
1、将刺柏、大籽蒿、水柏枝、烈香杜鹃四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、海盐或矿物盐按照1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
2、将刺柏、大籽蒿、水柏枝、烈香杜鹃四味药材,按配方比例粉成粗粉,水煎2-3次,同时收集挥发油,每次煎0.5-3小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用;将细粉(1)、海盐或矿物盐按照1-30∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
3、将刺柏、大籽蒿、水柏枝、烈香杜鹃四味药材,按配方比例粉成粗粉,水煎2-3次,同时收集挥发油,每次煎0.5-3小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用;将天然药姜黄或藏红花或肉豆蔻1-10重量份,粉成粗粉,加水煎三次,同时收集挥发油,每次加5-10倍量水煎20-100分钟,温度80℃~95℃,滤过,合并滤液,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(2)备用;将细粉(1)、细粉(2)、海盐或矿物盐按照1-30∶1-30∶10-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
4、将刺柏、大籽蒿、水柏枝、烈香杜鹃四味药材,按配方比例超微粉碎成粗超微细粉,粉碎成超微细粉(1)备用;将天然药姜黄或藏红花或肉豆蔻1-10重量份,粉成粗粉,加水煎三次,同时收集挥发油,每次加5-10倍量水煎20-100分钟,温度80℃~95℃,滤过,合并滤液,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(2)备用;将细粉(1)、细粉(2)、海盐或矿物盐按照1-30∶1-30∶10-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
用本发明的方法制成的天然药浴盐可根据天然药物的功能主治和海盐的保健功能组合的功能主治项所描述的疾病的保健药浴剂。
上述方法所制备的含有天然药用植物有效成分的天然药浴盐为汤散剂。
所述的主原料盐除了含有氯化钠外,还藏有丰富的矿物质成份,如氯化镁、硫酸钙、硫酸镁等。因为人体内部与海水有着相似的成份,而海湖盐是由海水、湖水提炼而成的,所以,适量吸收海盐不但不会对人体有不良作用,反而有利于保持身体健康。洗浴时使用海盐可以达到下列功效:
(1)、消除疲劳,使人精神舒畅。
(2)、补充肌肤所流失的盐分及养分。
(3)、保护肌肤,避免皮肤干燥龟裂。
(4)、促进血液循环,永葆肌肤健康和具有活力。
(5)、促进新陈代谢,防治皮肤老化和松弛。
(6)、使肌肤润滑、柔软和具有香味。
本发明的方法的优点如下:
1、用本发明的方法制成的药浴盐产品较上述已有技术制成的洗浴盐工艺稳定,质量高而且质量可控,有利于保证疗效,在质量检测中可设定检测标准,可对药物含量进行测定及有效成分的检测,以保证药浴盐的质量。
2、由于本发明的方法采用了现代的提取和冷冻干燥技术,不仅有效地保留天然植物药材中的活性物质和药材的有效成份,又大大提高了生药成分的比率,使疗效更佳;同时解决了透皮吸收的问题,起效较迅速,并大大延长药品存放时间,便于服用和携带。
3、用本发明的方法制成的天然药浴盐,不需添加任何化学合成的稳定剂,所以使用安全,使用方便,既为使用人节约部分做保健时浪费的时间,又能洗澡保健兼备。本发明的药浴盐生产实现了工业化,产品面向千家万户的患者,也可长途运输进入国际市场。
4、本发明生产加工简单、易行。
5、本发明产品携带方便,使用方法简便。
6、本发明产品生药含量高,起效快。
7、本发明给药方式简单、方便。
下述实验例用于进一步说明本发明:
实验例1:透皮吸收实验
1、仪器和药品、动物:
(1)Agilent8453E分光光度系统
(2)MSD-1200型透皮吸收仪及HC-288加热水循环,天津矽新科技有限公司
(3)等渗磷酸盐缓冲液(PH=7.4);药液:称取样品10mg,置10ml容量瓶中,用去离子水稀释至刻度,摇匀。
(4)取wister大鼠,剪掉腹部毛,用5%硫化钠脱毛,脱臼处死,剥离腹部皮肤,去除皮下脂肪,用生理盐水反复洗净,置4℃条件下保存备用。
(5)取剪切好的鼠皮,角质层向上放在橡胶塞上,置于Franz扩散池上下两室之间,皮肤角质层面向供给室,真皮层面向接受室,在接受室中加满预先加热至37+0.05℃的磷酸盐缓冲液(PH=7.4),供给室内加入1ml/mg药液,加紧并盖上盖以防蒸发,放在37+0.05℃的恒温水浴槽中。在持续搅拌下(400rpm)下,于不同时间间隔吸取接受液0.5ml,每次取样后补入接受液0.5ml。
2、试验方法:样品中刺柏、烈香杜鹃、水柏枝均含有黄酮类成分。因此对样品中总黄酮进行了含量测定,以总黄酮含量为指标反映样品的含量。
①标准曲线制备:精密称取120℃真空干燥的芦丁对照品200mg,置100.0ml的容量瓶中,用70%乙醇溶解,使成100.00ml,精密称取10.0ml,加水至100.0ml作为标准溶液(0.2mg/ml)。精密量取该标准溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml至25ml容量瓶中,加水至6ml,加PH4.5的醋酸—醋酸钠缓冲液4ml、0.1mol/LAlCl3 4ml,加70%7醇至刻度,混匀,以不加显色剂的相应溶液为空白,在410nm波长处测定吸收度A,将数据进行一元线性回归,得回归方程:y=0.004+0.8342A,r=0.9999。
②测定方法:取供试品0.5ml,置索氏提取器中,加甲醇回流提取至溶剂无色,挥干溶剂,残渣加甲醇定容至100.0ml,精密量取1.0ml两份,分别置于25.0ml的容量瓶中,加水至6ml,加PH4.5的醋酸—醋酸钠缓冲液4ml,一份加0.1mol/LAlCl34.0ml,另一份不加该显色剂,加70%乙醇至25.0ml,前份做为供试品溶液,后份做为空白溶液,分别在波长410nm处测定吸收度,A样从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的含量,计算样品浓度及累积渗透量。
3、实验结果:将药物的单位面积累积渗透量(Q)对时间(T)作图,得到透皮吸收速率及渗透系数。(表1)。
表1、各处方的透皮速率及渗透系统
各处方 |
透皮速率(μg/cm2.h) |
渗透系数(×103cm/h) |
1 |
0.044+0.004 |
2.2+0.08 |
2 |
0.038+0.004 |
1.8+0.08 |
对照组 |
0.015+0.004 |
0.4+0.08 |
对照组是刺柏:1重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:1重量份;麻黄:1重量份(选自《五味甘露药浴汤散》部颁标准》1995年版藏药标准第一册)
样品1:海湖盐:10重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:2重量份;烈香杜鹃:2重量份;大籽蒿:1重量份;
样品2:海湖盐:10重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:1重量份;
对照组透皮速率最低,为0.015+0.004μg/cm-2.h-1。而样品1、2的透皮速率提高了2.933、2.533倍。
实验例2:稳定性考察实验:
1、方法
本试验采用加速试验方法,对实验例1中的藏药组合物于37-40℃和相对湿度75%的条件下观察18个月,对各项进行测定,理化性状均未发生变化,各项指标均在范围内,结果见表2。
2、主要检验仪器设备名称、型号及生产厂家:
设备名称 型号 生产厂家
水分快速测定仪 SC69-02C 上海第二天平仪器厂
隔水式电热恒温培养箱 PYX-DHS-BS-II 上海跃进医疗器械厂
净化工作台 SW-CJ-IF 苏州安泰技术有限公司
分析天平 OQ-100、TJ.328D 上海分析仪器厂
3、检验项目:
性状:为袋装浸泡浴剂,内容物为棕褐白色混合均匀的粉末,气清香,味咸苦、涩。
鉴别:(1)取本品粉末1g,加甲醇10ml,超声处理30分钟,滤过,滤液作为供试品溶液。另取烈香杜鹃对照药材10g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验,吸取上述两种溶液各4μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿一甲醇一浓氨水(10∶2∶0.25)为展开剂,展距10cm,取出,晾干。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显荧光斑点。
(2)取本品粉末1g,加甲醇10ml,超声处理30分钟,滤过,滤液作为供试品溶液。另取刺柏叶对照药材10g,同法制成对照药材溶液,照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验,吸取上述两种溶液各4μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿一甲醇一浓氨水(10∶2∶0.25)为展开剂,展距10cm,取出,晾干。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显荧光斑点。
(3)取本品粉末1g,加甲醇10ml,超声处理30分钟,滤过,滤液作为供试品溶液。另取大籽蒿对照药材10g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验,吸取上述两种溶液各6μl,分别点于同一硅胶G板上,以氯仿一甲醇一浓氨试液(10∶2.5∶0.25)为展开剂,展距10cm,取出,晾干。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显荧光斑点。
检查:水分、微生物限度检查: 应符合散剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I B)。
4、结论:
实验例1在37-40℃和相对湿度75%的条件下观察18个月,通过对性状、水分、微生物限度的考察,各项指标均符合《中国药典》2000版(一部)中有关要求,通过实验,说明其质量稳定。
表2 稳定性实验研究汇总表(一)
样品:同透皮实验例1:
表2 稳定性实验研究汇总表(二)
表2 稳定性实验研究汇总表(三)
实验例3:透皮吸收动力学对比实验
系列1:海湖盐:10重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:2重量份;烈香杜鹃:2重量份;大籽蒿:1重量份;
系列2:海湖盐:10重量份;刺柏:1重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:1重量份;
系列3:刺柏:1重量份;水柏枝:1重量份;烈香杜鹃:1重量份;大籽蒿:1重量份;麻黄:1重量份(选自《五味甘露药浴汤散》部颁标准)1995年版藏药标准第一册)
同以上透皮吸收实验:将药物的单位面积积累渗透量(Q)对时间(T)作图,得到透皮吸收动力学曲线(如附图1)。
实施例1:
将藏药(刺柏100kg,大籽蒿100kg,水柏枝100kg,烈香杜鹃100kg)以上四味药材,粉成粗粉,水煎三次,同时收集挥发油,第一次煎1小时,后两次各煎0.5小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用;将天然药姜黄1kg,粉成粗粉,加水煎三次,同时收集挥发油,第一次加10倍量水煎90分钟,滤过,第二次加6倍量水煎60分钟,滤过,第三次加6倍量水煎30分钟,滤过,合并滤液,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(2)备用;将细粉(1)、细粉(2)、海湖盐按照10∶10∶10的比例混合均匀,分装制成100g/瓶的使用方便、易于携带(并适应现代人们生活方式)天然药浴盐。本天然药浴盐具有祛风除湿的保健功效。
实施例2:
将藏药(刺柏100kg,大籽蒿100kg,水柏枝100kg,烈香杜鹃100kg)以上四味药材,粉成粗粉,水煎三次,同时收集挥发油,第一次煎1小时,后两次各煎0.5小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用;将红花1kg,粉成粗粉,加水煎三次,第一次加10倍量水煎90分钟,温度80℃~95℃,滤过,第二次加6倍量水煎60分钟,温度80℃~95℃,滤过,第三次加6倍量水煎30分钟,温度80℃~95℃,滤过,合并滤液,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,粉碎成细粉(2)备用,将细粉(1)、细粉(2)、海盐按照1∶1∶60的比例混合均匀,分装制成100g/瓶的使用方便、易于携带(并适应现代人们生活方式)天然药浴盐。本天然药浴盐具有美容减肥的保健功效。
实施例3:
将刺柏100kg,大籽蒿100kg,水柏枝100kg,烈香杜鹃100kg以上四味药材,粉成粗粉,水煎三次,同时收集挥发油,第一次煎1小时,后两次各煎0.5小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用,将天然药(藏茴香1kg、肉豆蔻1kg),粉成粗粉,加水煎三次,同时收集挥发油,第一次加10倍量水煎90分钟,温度80℃~95℃,滤过,第二次加6倍量水煎60分钟,温度80℃~95℃,滤过,第三次加6倍量水煎30分钟,温度80℃~95℃,滤过,合并滤液,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(2)备用,将细粉(1)、细粉(2)、海盐按照1-30∶1-30∶10-60的比例混合均匀,分装制成100g/瓶的使用方便、易于携带(并适应现代人们生活方式)天然药浴盐。本天然药浴盐具有安神助眠的保健功效。
实施例4:
将刺柏33kg,大籽蒿100kg,水柏枝33kg,烈香杜鹃100kg四味药材,粉成粗粉,水煎3次,同时收集挥发油,第一次煎1小时,后两次各煎0.5小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用;将细粉(1)、海盐按照1-30∶3-60的比例混合均匀,分装制成100g/瓶的使用方便、易于携带(并适应现代人们生活方式)天然药浴盐。本天然药浴盐具有美容减肥的保健功效。
实施例5:
将刺柏100kg,大籽蒿33kg,水柏枝100kg,烈香杜鹃33kg四味药材,粉成粗粉,水煎3次,同时收集挥发油,第一次煎1小时,后两次各煎0.5小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(1)备用;将天然药藏红花3kg,,粉成粗粉,加水煎三次,同时收集挥发油,第一次加10倍量水煎90分钟,温度80℃~95℃,滤过,第二次加6倍量水煎60分钟,温度80℃~95℃,滤过,第三次加6倍量水煎30分钟,温度80℃~95℃,滤过,合并滤液,减压浓缩至稠膏状,冷冻干燥,加入挥发油,粉碎成细粉(2)备用;将细粉(1)、细粉(2)、海盐按照1-30∶1-30∶10-60的比例混合均匀,分装制成100g/瓶的使用方便、易于携带(并适应现代人们生活方式)天然药浴盐。本天然药浴盐具有美容减肥的保健功效。
实施例6:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、岩精、大青盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例7:
将刺柏50g、大籽蒿100g、水柏枝150g、烈香杜鹃100g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、寒水石、海湖盐、按照1-10∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例8:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、寒水石、海湖盐、按照1-10∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例9:
将刺柏100g、大籽蒿150g、水柏枝150g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、寒水石、大青盐、按照1-10∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例10:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃150g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、乳香、决明子、黄葵子、海湖盐、按照1-10∶2-8∶2-8∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例11:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、蒺藜、海湖盐、按照1-10∶1-5∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例12:
将刺柏150g、大籽蒿150g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、麝粪、大青盐、按照1-10∶1-3∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例13:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、碱花、海湖盐、按照1-10∶0.05-1∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例14:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、高原毛茛、海湖盐、按照1-10∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例15:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、铁线莲、海湖盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例16:
将刺柏150g、大籽蒿100g、水柏枝150g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、草玉梅、大青盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例17:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝150g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、独活、大青盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例18:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃150g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、甘松、海湖盐、按照1-10∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例19:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝150g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、西藏棱子芹、大青盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例20:
将刺柏150g、大籽蒿150g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、丛生亚菊、大青盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例21:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、寒水石、海湖盐、按照1-10∶2-8∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例22:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、独一味、海湖盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例23:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、棘豆、海湖盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例24:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、山柳、海湖盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。
实施例25:
将刺柏100g、大籽蒿100g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g四味药材,按配方比例粉成超微细粉,将超微细粉、山杨、海湖盐、按照1-10∶1-10∶3-60的比例混合均匀,得本药物组合物。