CN109010288A - 一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺 - Google Patents

一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，它包括以下步骤：S1、在反应釜中加入二氢吡啶有机溶剂，搅拌使完全溶解，得到二氢吡啶溶液。S2、另取洁净容器加入表面活性剂用纯化水搅拌使溶解，得到表面活性剂溶液。S3、取辅料粉碎、过60目筛备用。S4、将粉碎过筛后的辅料置流化床中，控制物料温度始终在45℃以下。S5、待S1中所述的二氢吡啶溶液经喷雾干燥后，更换用S2中所述的表面活性剂溶液喷雾干燥，控制水分不得过3.0％，即得一种稳定性较好的二氢吡啶制剂。本发明中水溶性辅料结合表面活性剂的技术方案可提高二氢吡啶固体制剂的稳定性，同时改善了二氢吡啶溶水性差的现状。

Description

一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺
技术领域
本发明涉及一种提高二氢吡啶制剂稳定性的制备方法。特别涉及一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，属医药技术领域。
背景技术
二氢吡啶为2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶，是一种淡黄色粉末或针状结晶；遇光后色渐变深。在临床上二氢吡啶作为组织代谢调节药，能抑制脂类化合物的氧化，促进矿物质的吸收，从而改善动物的繁殖性能。由于二氢吡啶遇光不稳定，在热乙醇中溶解，在水中几乎不溶，所以常以预混剂的形式临用前与饲料混合应用于养殖业。二氢吡啶的光敏特性、溶水性差的特点给二氢吡啶制剂的临床应用带来了极大不便性。
发明内容
本发明的目的在于提高二氢吡啶固体制剂的稳定性，且同时给出了一种技术方案可改善二氢吡啶的溶水性差的现状，以饮水给药的形式应用于临床。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，它包括以下步骤：
S1、在反应釜中加入4-6重量份的二氢吡啶与100-150重量份的有机溶剂，搅拌并升温至60-65℃，在60℃的环境中保温0.3-0.5h，保温过程中持续搅拌使二氢吡啶完全溶解，得到二氢吡啶溶液。
S2、另取洁净容器加入5-10重量份的表面活性剂，加入30-50重量份的纯化水搅拌使溶解，得到表面活性剂溶液。
S3、取90-100重量份的辅料粉碎、过60目筛备用。
S4、将粉碎过筛后的辅料置流化床中，开启蒸汽阀门调节通入量使物料温度缓缓上升到45℃开启喷雾，控制物料温度始终在45℃以下。
S5、待S1中所述的二氢吡啶溶液经喷雾干燥后，更换用S2中所述的表面活性剂溶液喷雾干燥，控制水分不得过3.0％，即得一种稳定性较好的二氢吡啶制剂。
所述的有机溶剂为：乙醇、二甲基亚枫等。
所述的表面活性剂为：十二烷基硫酸钠、聚乙二醇等。
所述的辅料为蔗糖、乳糖、葡萄糖中的一种或多种组合。
本发明具有以下优点：本发明中水溶性辅料结合表面活性剂的技术方案可提高二氢吡啶固体制剂的稳定性，同时改善了二氢吡啶溶水性差的现状。
附图说明
图1为日光下样品组、对照组二氢吡啶含量变化曲线；
图2为避光时样品组、对照组二氢吡啶含量变化曲线。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明做进一步的描述，但这些实例仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实例的排除，本领域技术人员所惊醒的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明的保护范围之内。
实施例1、一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，它包括以下步骤：
S1、在反应釜中加入40g二氢吡啶与1000g乙醇，搅拌并升温至 60℃，在60℃的环境中保温0.3h，保温过程中持续搅拌使二氢吡啶完全溶解，得到二氢吡啶的乙醇溶液。
S2、另取干燥容器加入100g的十二烷基硫酸钠与300g纯化水搅拌得到十二烷基硫酸钠的水溶液。
S3、取900g蔗糖粉碎、过60目筛备用。
S4、将粉碎过筛后的蔗糖粉置流化床中，开启蒸汽阀门调节通入量使物料温度缓缓上升到45℃开启喷雾，控制物料温度始终在45℃以下。
S5、待S1中所述的二氢吡啶溶液经喷雾干燥后，更换用S2中所述的表面活性剂溶液喷雾干燥，控制水分不得过3.0％，即得一种稳定性较好的二氢吡啶制剂。
实施例2、一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，它包括以下步骤：
S1、在反应釜中加入50g二氢吡啶与1000g乙醇，搅拌并升温至 60℃，在60℃的环境中保温0.3h，保温过程中持续搅拌使二氢吡啶完全溶解，得到二氢吡啶的乙醇溶液。
S2、另取干燥容器加入100g的十二烷基硫酸钠与300g纯化水搅拌得到十二烷基硫酸钠的水溶液。
S3、取900g蔗糖粉碎、过60目筛备用。
S4、将粉碎过筛后的蔗糖粉置流化床中，开启蒸汽阀门调节通入量使物料温度缓缓上升到45℃开启喷雾，控制物料温度始终在45℃以下。
S5、待S1中所述的二氢吡啶溶液经喷雾干燥后，更换用S2中所述的表面活性剂溶液喷雾干燥，控制水分不得过3.0％，即得一种稳定性较好的二氢吡啶制剂。
实施例3、一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，它包括以下步骤：
S1、在反应釜中加入60g二氢吡啶与1000g乙醇，搅拌并升温至 60℃，在60℃的环境中保温0.3h，保温过程中持续搅拌使二氢吡啶完全溶解，得到二氢吡啶的乙醇溶液。
S2、另取干燥容器加入100g的十二烷基硫酸钠与300g纯化水搅拌得到十二烷基硫酸钠的水溶液。
S3、取900g蔗糖粉碎、过60目筛备用。
S4、将粉碎过筛后的蔗糖粉置流化床中，开启蒸汽阀门调节通入量使物料温度缓缓上升到45℃开启喷雾，控制物料温度始终在45℃以下。
S5、待S1中所述的二氢吡啶溶液经喷雾干燥后，更换用S2中所述的表面活性剂溶液喷雾干燥，控制水分不得过3.0％，即得一种稳定性较好的二氢吡啶制剂。
技术方案说明：实施例中的物料均为同一批次产品，且均符合相关质量标准。
实施例4、二氢吡啶固体制剂稳定性试验
通过上述实施例1-3所制备的样品分别与《兽药质量标准》(2017年版)化学药品卷中的二氢吡啶预混剂进行比对，样品1-3分别对应实施例1-3所制备的样品。对照组样品制备方法：取同批次的二氢吡啶50g与小麦麸粉至1000g混合均匀。
含量测定：样品组1-3、对照组二氢吡啶的含量规格均按5％计。
取本品适量(约相当于二氢吡啶50mg)，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙醇微温使溶解后，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法，在374nm的波长处测定吸光度，按C13H19NO4的吸收系数为283计算，即得。
试验方法一：日光直射试验对比
日光直射试验：将样品1-3、对照组样品分别装入3ml石英比色皿中，密封，置日光下直射。分别于0h、0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、 2.5h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h测定二氢吡啶含量。
测定结果如表一所示：
表一、日光下二氢吡啶含量变化
对统计结果进行分析，日光下样品组、对照组二氢吡啶含量变化曲线如图1所示：
结果表明，样品组(系列1-3)的二氢吡啶含量降低速率均小于对照组(系列4)，且样品组二氢吡啶含量下降不到2.0％远远小于对照组下降的13.6％，在光照条件下样品组二氢吡啶稳定性较好。
试验方法二：避光，长期稳定性试验对比。
避光，长期稳定性试验：将样品1-3、对照组样品分别装入 100g铝箔袋中，密封，避光保存。分别于第1月、2月、3月、4月、 5月、6月、12月、18月、24月测定二氢吡啶含量。
测定结果如表二所示：
表二、长期稳定性试验二氢吡啶含量变化
对统计结果进行分析，样品组、对照组二氢吡啶含量变化曲线如图2所示：
结果表明，样品组(系列1-3)的二氢吡啶含量降低速率几乎等同于对照组(系列4)，且样品组二氢吡啶含量降低量均小于对照组，在避光条件下样品组二氢吡啶稳定性良好。
实施例5、二氢吡啶固体制剂溶水性试验。样品1-3分别对应实施例1-3所制备的样品，分别与对照组溶水性做对比。对照1-3 的制备方法依次为取同批次的二氢吡啶40g、50g、60g加入蔗糖粉至 1000g。
试验方法：取样品(1-3)、对照品(1-3)各2月份合二氢吡啶约1g)，依次置10000ml、1000ml、100ml、50ml的纯化水中，搅拌5min，观察各个样品的溶水性。
测定结果如表三所示：
表三、二氢吡啶固体制剂溶水性试验结果
结果表明，样品组(1-3)二氢吡啶的溶水性较对照组(1-3) 得到改善，且样品组溶水性完全能够满足临床应用，本发明的二氢吡啶制剂稳定性好的同时溶水性得到了极大的改善。

Claims (4)

1.一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，其特征在于，它包括以下步骤：
S1、在反应釜中加入4-6重量份的二氢吡啶与100-150重量份的有机溶剂，搅拌并升温至60-65℃，在60℃的环境中保温0.3-0.5h，保温过程中持续搅拌使二氢吡啶完全溶解，得到二氢吡啶溶液；
S2、另取洁净容器加入5-10重量份的表面活性剂，加入30-50重量份的纯化水搅拌使溶解，得到表面活性剂溶液；
S3、取90-100重量份的辅料粉碎、过60目筛备用；
S4、将粉碎过筛后的辅料置流化床中，开启蒸汽阀门调节通入量使物料温度缓缓上升到45℃开启喷雾，控制物料温度始终在45℃以下；
S5、待S1中所述的二氢吡啶溶液经喷雾干燥后，更换用S2中所述的表面活性剂溶液喷雾干燥，控制水分不得过3.0％，即得一种稳定性较好的二氢吡啶制剂。
2.根据权利要求1所述的一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，其特征在于，S1中所述的有机溶剂为乙醇、二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，其特征在于，S2中所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇。
4.根据权利要求1所述的一种提高二氢吡啶固体制剂稳定性工艺，其特征在于，S3中所述的辅料为蔗糖、乳糖、葡萄糖中的一种或多种组合。
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