CN111053739A - 一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，该纳米微乳通过如下方法制备得到：准备原料，原料的重量份为：恩诺沙星5‑15份、油相5‑15份、表面活性剂5‑20份、助表面活性剂5‑20份、水相30‑80份；在反应装置中加入恩诺沙星、表面活性剂、助表面活性剂，经搅拌、超声或均质化处理分散于水相中，得到乳液；将乳液缓缓加入到油相中，通氮气驱氧气，加入引发剂的混合物；将上述反应进行外部冷却、聚合，即得恩诺沙星纳米微乳溶液。本发明的目的是提供一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，采用纳米微乳制剂工艺效果比普通口服溶液更稳定，对家禽滑液囊支原体表现出更好的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及兽用制剂技术领域，尤其涉及一种用于治疗家禽滑液囊支原 体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液。
背景技术
恩诺沙星为为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙沙星，1996 年10月4日获FDA批准，为畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药物。能与细菌 DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶的切割与连接功能，阻止了细菌DNA 的复制，而呈现抗菌作用。具有广谱抗菌活性、具有很强的渗透性，本品为 广谱杀菌药，对支原体有特效，对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用，对革兰 氏阳性菌也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血药浓度高且稳定，能广泛分布于组织中，其代谢产物为环丙沙星，仍有强大抗菌作用。
目前，常用的恩诺沙星制剂主要有固体颗粒剂、注射剂等，而普通注射 剂的半衰期短，体内消除迅速，需要多次给药，费时费力；固体颗粒剂的生 物利用度低，不利于大规模给药。而且由于很多厂家的制剂并没有工艺可言， 因此同样的用量，在临床上的效果参差不齐，产品质量不稳定，生物利用度 不高，毒副作用大等缺点。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的是提供一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾 病的恩诺沙星纳米微乳溶液，采用新的纳米微乳制剂工艺效果比普通口服溶 液的效果好，高效、更稳定，生物利用度高、毒副作用小、耐药性小，对家 禽滑液囊支原体表现出更好的治疗效果。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种用于治疗家禽滑液 囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，该纳米微乳通过如下方法制备得到：
S1、准备原料，所用原料的重量份为：恩诺沙星5-15份、油相5-15 份、表面活性剂5-20份、助表面活性剂5-20份、水相30-80份；
S2、在装有温度计和回流冷凝器的反应装置中，加入所述重量恩诺沙星、 表面活性剂、助表面活性剂，将恩诺沙星、表面活性剂、助表面活性剂在50～ 150℃温度下经搅拌、超声或均质化处理分散于水相中，得到乳液；
S3、将步骤S2中的乳液缓缓加入到油相中，通氮气驱氧气25-35min， 加入引发剂的混合物；
S4、将步骤S3中的反应进行外部冷却，将反应体系的温度控制在 20-50℃，聚合1.5-2.5h，即得恩诺沙星纳米微乳溶液；
其中，所述油相为丙二酸二乙酯、二乙酰单甘油酯、乙酰枸橼酸三丁酯 中的一种或其组合，所述表面活性剂为TX-10、OP-10、Tween20、Tween60、 Tween80、AEO-3、SP-20、SP-60、SP80、T152和T154中的一种或多种，所 述助表面活性剂为1,2丙二醇，所述水相为磷酸盐或钒酸盐水溶液。
优选地，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星10份、二乙酰 单甘油酯5份、OP-1015份、1,2丙二醇10份、磷酸盐水溶液60份。
优选地，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星5份、丙二酸二 乙酯10份、Tween2010份、1,2丙二醇10份、磷酸盐水溶液65份。
优选地，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星15份、乙酰枸 橼酸三丁酯15份、Tween805份、1,2丙二醇5份、钒酸盐水溶液60份。
优选地，所述引发剂的混合物为过硫酸铵和偶氮二异丁酸二甲酯的混合 物。
优选地，所述恩诺沙星纳米微乳溶液的粒径为25～100nm。
优选地，所述恩诺沙星纳米微乳溶液的粒径为30～50nm。
本发明的优点在于：
本发明的一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶 液，采用新的纳米微乳制剂工艺有效提高了恩诺沙星的溶解性能，同时选用 具有一定pH值范围的酸碱溶液为微乳水相使微乳液在增溶的同时保持药物 性质的稳定性，使得效果比普通口服溶液的效果好，高效、更稳定，生物利 用度高、毒副作用小、耐药性小，对家禽滑液囊支原体表现出更好的治疗效 果。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的， 不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
实施例1
一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，该纳米 微乳通过如下方法制备得到：
S1、准备原料，所用原料的重量份为：恩诺沙星10份、二乙酰单甘油酯 5份、OP-1015份、1,2丙二醇10份、磷酸盐水溶液60份；
S2、在装有温度计和回流冷凝器的反应装置中，加入所述重量恩诺沙星、 OP-10、1,2丙二醇，将恩诺沙星、OP-10、1,2丙二醇在50～150℃温度下 经搅拌、超声或均质化处理分散于磷酸盐水溶液中，得到乳液；
S3、将步骤S2中的乳液缓缓加入到二乙酰单甘油酯中，通氮气驱氧气 25-35min，加入过硫酸铵和偶氮二异丁酸二甲酯的混合物；
S4、将步骤S3中的反应进行外部冷却，将反应体系的温度控制在 20-50℃，聚合1.5-2.5h，即得恩诺沙星纳米微乳溶液。
实施例2
一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，该纳米 微乳通过如下方法制备得到：
S1、准备原料，所用原料的重量份为：恩诺沙星5份、丙二酸二乙酯10 份、Tween2010份、1,2丙二醇10份、磷酸盐水溶液65份；
S2、在装有温度计和回流冷凝器的反应装置中，加入所述重量恩诺沙星、Tween20、1,2丙二醇，将恩诺沙星、Tween20、1,2丙二醇在50～150℃ 温度下经搅拌、超声或均质化处理分散于磷酸盐水溶液中，得到乳液；
S3、将步骤S2中的乳液缓缓加入到丙二酸二乙酯中，通氮气驱氧气 25-35min，加入过硫酸铵和偶氮二异丁酸二甲酯的混合物；
S4、将步骤S3中的反应进行外部冷却，将反应体系的温度控制在 20-50℃，聚合1.5-2.5h，即得恩诺沙星纳米微乳溶液。
实施例3
一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，该纳米 微乳通过如下方法制备得到：
S1、准备原料，所用原料的重量份为：恩诺沙星15份、乙酰枸橼酸三丁 酯15份、Tween805份、1,2丙二醇5份、钒酸盐水溶液60份；
S2、在装有温度计和回流冷凝器的反应装置中，加入所述重量恩诺沙星、Tween80、1,2丙二醇，将恩诺沙星、Tween80、1,2丙二醇在50～150℃ 温度下经搅拌、超声或均质化处理分散于钒酸盐水溶液中，得到乳液；
S3、将步骤S2中的乳液缓缓加入到乙酰枸橼酸三丁酯中，通氮气驱氧气 25-35min，加入过硫酸铵和偶氮二异丁酸二甲酯的混合物；
S4、将步骤S3中的反应进行外部冷却，将反应体系的温度控制在 20-50℃，聚合1.5-2.5h，即得恩诺沙星纳米微乳溶液。
实施例4
一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，该纳米 微乳通过如下方法制备得到：
S1、准备原料，所用原料的重量份为：：恩诺沙星10份、丙二酸二乙酯 10份、SP-6010份、1,2丙二醇15份、钒酸盐水溶液55份；
S2、在装有温度计和回流冷凝器的反应装置中，加入所述重量恩诺沙星、 SP-60、1,2丙二醇，将恩诺沙星、SP-60、1,2丙二醇在50～150℃温度下 经搅拌、超声或均质化处理分散于钒酸盐水溶液中，得到乳液；
S3、将步骤S2中的乳液缓缓加入到丙二酸二乙酯中，通氮气驱氧气 25-35min，加入过硫酸铵和偶氮二异丁酸二甲酯的混合物；
S4、将步骤S3中的反应进行外部冷却，将反应体系的温度控制在 20-50℃，聚合1.5-2.5h，即得恩诺沙星纳米微乳溶液。
对照例
同样体积的市购普通恩诺沙星注射剂。
实施例5
本实施例对实施例1-4的分解温度进行测定。将实施例1-4制备的纳米 微乳溶液采用无水乙醇破乳、抽滤、清洗、70℃干燥至恒重后，采用 NETZSCHSTA409PC型号的同步热重分析仪进行热重分析，得到各微乳液的TGA 曲线，由此可知，实施例1的纳米微乳液热分解温度为280℃，热稳定温度 为277℃。
各实施例纳米微乳溶液的分解温度见下表1。
表1
| 纳米微乳溶液 | 分解温度(℃) |
| 实施例1 | 280 |
| 实施例2 | 279 |
| 实施例3 | 277 |
| 实施例4 | 279 |
| 对照例 | 260 |
由表1可知，对照例中的恩诺沙星注射剂在260℃左右分解，稳定性较 差；而本发明的纳米微乳溶液在270℃以上高温下稳定性良好，不会发生高 温分解。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对 其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通 技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改， 或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并 不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (8)
1.一种用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于：该纳米微乳通过如下方法制备得到：
S1、准备原料，所用原料的重量份为：恩诺沙星5-15份、油相5-15份、表面活性剂5-20份、助表面活性剂5-20份、水相30-80份；
S2、在装有温度计和回流冷凝器的反应装置中，加入所述重量恩诺沙星、表面活性剂、助表面活性剂，将恩诺沙星、表面活性剂、助表面活性剂在50～150℃温度下经搅拌、超声或均质化处理分散于水相中，得到乳液；
S3、将步骤S2中的乳液缓缓加入到油相中，通氮气驱氧气25-35min，加入引发剂的混合物；
S4、将步骤S3中的反应进行外部冷却，将反应体系的温度控制在20-50℃，聚合1.5-2.5h，即得恩诺沙星纳米微乳溶液；
其中，所述油相为丙二酸二乙酯、二乙酰单甘油酯、乙酰枸橼酸三丁酯中的一种或其组合，所述表面活性剂为TX-10、OP-10、Tween 20、Tween 60、Tween 80、AEO-3、SP-20、SP-60、SP80、T152和T154中的一种或多种，所述助表面活性剂为1,2丙二醇，所述水相为磷酸盐或钒酸盐水溶液。
2.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星10份、二乙酰单甘油酯5份、OP-1015份、1,2丙二醇10份、磷酸盐水溶液60份。
3.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星5份、丙二酸二乙酯10份、Tween2010份、1,2丙二醇10份、磷酸盐水溶液65份。
4.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星15份、乙酰枸橼酸三丁酯15份、Tween 805份、1,2丙二醇5份、钒酸盐水溶液60份。
5.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述步骤S1中所用原料的重量份为：恩诺沙星10份、丙二酸二乙酯10份、SP-6010份、1,2丙二醇15份、钒酸盐水溶液55份。
6.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述引发剂的混合物为过硫酸铵和偶氮二异丁酸二甲酯的混合物。
7.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述恩诺沙星纳米微乳溶液的粒径为25～100nm。
8.根据权利要求1所述的用于治疗家禽滑液囊支原体疾病的恩诺沙星纳米微乳溶液，其特征在于，所述恩诺沙星纳米微乳溶液的粒径为30～50nm。
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