CN104771406A

CN104771406A - 一种复方磺胺嘧啶钠注射液及制备方法

Info

Publication number: CN104771406A
Application number: CN201510173493.3A
Authority: CN
Inventors: 杨建平
Original assignee: Mei Jialong Bio Tech Ltd Sichuan
Current assignee: Mei Jialong Bio Tech Ltd Sichuan
Priority date: 2015-04-14
Filing date: 2015-04-14
Publication date: 2015-07-15

Abstract

本发明属于医药领域，尤其涉及一种磺胺嘧啶钠注射液及制备方法，其特征在于：所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠10%，甲氧苄胺嘧啶1.5-2.5%，恩诺沙星3-7%，聚乙二醇25-35%，丙二醇26-34%，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.02%，硫代硫酸钠0.1-0.2%，其余为水。本发明中通过加入适宜的助溶剂将磺胺嘧啶、TMP、恩诺沙星制成复方磺胺嘧啶钠注射液，使抗菌谱更广；制备方法生产简单，易操作，成本低。

Description

一种复方磺胺嘧啶钠注射液及制备方法

技术领域

本发明涉及复方磺胺嘧啶钠注射液，尤其涉及一种复方磺胺嘧啶钠注射液及制备方法。

背景技术

目前磺胺嘧啶钠（英文名： Sulfadiazine Sodium），本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变暗；久置潮湿空气中，即缓缓吸收二氧化碳而析出磺胺嘧啶。本品在水中易溶，在乙醇中微溶。本品主要用于敏感脑膜炎奈瑟菌所致的脑膜炎患者的治疗。也可用于治疗：1.对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性支气管炎、轻症肺炎。2.星形奴卡菌病。3.对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。4.与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。

但目前磺胺嘧啶钠注射液存在药效较低、单一、贮存不稳定等问题。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供一种复方磺胺嘧啶钠注射液及制备方法，通过加入适宜的助溶剂将磺胺嘧啶、TMP、恩诺沙星制成复方磺胺嘧啶钠注射液，使抗菌谱更广；制备方法生产简单，易操作，成本低。

解决以上技术问题的一种复方磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于：所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠10%，甲氧苄胺嘧啶 1.5-2.5% ，恩诺沙星3-7%，聚乙二醇25-35%，丙二醇26-34%，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.02%，硫代硫酸钠0.1-0.2%，氢氧化钠1-4%，其余为水。

所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠9-11%，甲氧苄胺嘧啶 1.8-2.3% ，恩诺沙星4-6%，聚乙二醇27-32%，丙二醇28-32%，乙二胺四乙酸二钠0.012-0.018%，硫代硫酸钠0.12-0.18%，氢氧化钠1-3%，其余为水。

所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠10%，甲氧苄胺嘧啶 2% ，恩诺沙星5%，聚乙二醇400 30%，丙二醇30%，乙二胺四乙酸二钠0.015%，硫代硫酸钠0.15%，氢氧化钠2%，其余为水。

所述聚乙二醇为聚乙二醇-400。

甲氧苄胺嘧啶，是一种新型的抗菌效果强的广谱抗菌药物。其化学结构与磺胺类药不同，但能显著地增强后者的作用，被称为磺胺增效剂。近年来发现甲氧苄胺嘧啶不仅对碘胺类药有较强的增效作用，还对许多种抗菌药物如庆大霉素、卡那霉素等有很好地增效作用，故又称为抗菌增效剂。

本发明中一种复方磺胺嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将甲氧苄胺嘧啶加入聚乙二醇和丙二醇混合液中，加热溶解成A，加热温度60-80℃，加热时间8-12分钟；

（2）在A中依次加入磺胺嘧啶钠、恩诺沙星、乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠和氢氧化钠，搅拌混匀；氢氧化铵为助溶剂，可调节酸碱度。

（3）定容，调节pH、搅拌均匀即可。

所述磺胺嘧啶钠注射液pH为10.5-11。

本发明中磺胺嘧啶钠注射液可用于用于治疗家畜敏感菌所指的全身感染，如呼吸道、泌尿道感染及乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎等；对猪弓形虫病也有效。对多种类型的脑膜炎引起的步态不稳、转圈、肌肉震颤、倒地抽搐、四肢游泳状划动、麻痹死亡等症有良好疗效。

使用剂量：肌内注射一次量每1Kg体重，家畜0.22~0.33ml，一日1~2次，连用2~3日。

本发明中通过加入适宜的助溶剂将磺胺嘧啶、TMP、恩诺沙星制成复方磺胺嘧啶钠注射液，使抗菌谱更广。

具体实施方式

以下用具体实施例来进一步说明本发明：

实施例1

将甲氧苄胺嘧啶1.5%加入聚乙二醇-400 25%和丙二醇26%混合液中，加热溶解成A，加热温度60℃，加热时间12分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠8%、恩诺沙星3%、乙二胺四乙酸二钠0.01%、硫代硫酸钠0.1%和氢氧化钠1%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例2

将甲氧苄胺嘧啶2.5%加入聚乙二醇-400 35%和丙二醇34%混合液中，加热溶解成A，加热温度80℃，加热时间8分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠12%、恩诺沙星7%、乙二胺四乙酸二钠0.02%、硫代硫酸钠0.2%和氢氧化钠溶液2.5%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例3

将甲氧苄胺嘧啶1.8%加入聚乙二醇-400 27%和丙二醇28%混合液中，加热溶解成A，加热温度70℃，加热时间10分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠9%、恩诺沙星4%、乙二胺四乙酸二钠0.012%、硫代硫酸钠0.12%和氢氧化钠3%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例4

将甲氧苄胺嘧啶2.3%加入聚乙二醇-400 32%和丙二醇32%混合液中，加热溶解成A，加热温度65℃，加热时间11分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠11%、恩诺沙星6%、乙二胺四乙酸二钠0.018%、硫代硫酸钠0.18%和氢氧化钠4%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例5

将甲氧苄胺嘧啶2%加入聚乙二醇-400 30%和丙二醇30%混合液中，加热溶解成A，加热温度75℃，加热时间9分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠10%、恩诺沙星5%、乙二胺四乙酸二钠0.015%、硫代硫酸钠0.15%和氢氧化钠2%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例6

将甲氧苄胺嘧啶2.1%加入聚乙二醇-400 31%和丙二醇31%混合液中，加热溶解成A，加热温度75℃，加热时间9分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠10%、恩诺沙星5.5%、乙二胺四乙酸二钠0.013%、硫代硫酸钠0.14%和氢氧化钠2.5%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例7

将甲氧苄胺嘧啶1.9%加入聚乙二醇-400 29%和丙二醇29%混合液中，加热溶解成A，加热温度75℃，加热时间9分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠10%、恩诺沙星4.5%、乙二胺四乙酸二钠0.016%、硫代硫酸钠0.16%和氢氧化钠1.5%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

实施例8

将甲氧苄胺嘧啶1.6%加入聚乙二醇-400 26%和丙二醇26%混合液中，加热溶解成A，加热温度75℃，加热时间9分钟；在A中依次加入磺胺嘧啶钠10%、恩诺沙星3.5%、乙二胺四乙酸二钠0.014%、硫代硫酸钠0.13%和氢氧化钠1.8%，搅拌混匀；定容，调节pH为10.5-11、搅拌均匀即可。

试验一：毒理试验

对小鼠的急性毒性，用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量（LD50）和95％置信限。结果表明对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg／kg和571．3mg／kg，其95％可信限分别为3011～4255mg／kg和498．3～655．1mg／kg。复方磺胺嘧啶钠属低毒物质。

试验二

以本发明中10%复方磺胺嘧啶钠注射液和2.5%恩诺沙星注射液（广东海康兽药有限公司）为对比，观察复方磺胺嘧啶钠注射液对猪链球菌的治疗效果。

用复方磺胺嘧啶钠注射液（0．4mL／kg）注射治疗猪链球菌病，并设2.5%恩诺沙星注射液组（0．1mL／kg）、阴性健康组为对照组1和2，每组30头猪，从临床症状、猪肺病变程度来进行对比试验。

表1

试验结果表明，复方磺胺嘧啶注射液对治疗猪的链球菌总有效率为98.09%、痊愈率为99.8%。对治疗猪猪链球菌复方磺胺间嘧啶注射液的痊愈率与恩诺沙星注射液对照组差异显著（0.05＞P＞0.01）;复方磺胺嘧啶注射液的有效率和痊愈率和恩诺沙星注射液以及空白对照组差异极显著（P＜0.01）。

试验三

复方磺胺嘧啶钠注射液和磺胺嘧啶钠注射液（其它用量不变，未加入甲氧苄胺嘧啶）稀释250倍，然后分别接入大肠杆菌菌液，37℃培养，培养48小时，结果如下：

结果说明复方磺胺嘧啶钠对大肠杆菌高度敏感，大肠杆菌抑菌圈扩大4倍。

本发明从以上的临床试验和抑菌试验可以看出加增效剂后，效果增强4倍。

Claims

1. 一种复方磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于：所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠10%，甲氧苄胺嘧啶 1.5-2.5% ，恩诺沙星3-7%，聚乙二醇25-35%，丙二醇26-34%，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.02%，硫代硫酸钠0.1-0.2%，氢氧化钠1-4%，其余为水。

2.根据权利要求书1所述的一种复方磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于：所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠10%，甲氧苄胺嘧啶 1.8-2.3% ，恩诺沙星4-6%，聚乙二醇27-32%，丙二醇28-32%，乙二胺四乙酸二钠0.012-0.018%，硫代硫酸钠0.12-0.18%，氢氧化钠1-3%，其余为水。

3.根据权利要求书1所述的一种复方磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于：所述注射液配方中由以下组份及百分含量用量组成：磺胺嘧啶钠10%，甲氧苄胺嘧啶 2% ，恩诺沙星5%，聚乙二醇400 30%，丙二醇30%，乙二胺四乙酸二钠0.015%，硫代硫酸钠0.15%，氢氧化钠3%，其余为水。

4.根据权利要求书1-3中任一项所述的一种复方磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于：所述聚乙二醇为聚乙二醇-400。

5.根据权利要求书1所述一种复方磺胺嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将甲氧苄胺嘧啶加入聚乙二醇和丙二醇混合液中，加热溶解成A, 加热温度60-80℃，加热时间8-12分钟；

（2）在A中依次加入磺胺嘧啶钠、恩诺沙星、乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠和氢氧化钠，搅拌混匀；（3）定容，调节pH、搅拌均匀即可。

6.根据权利要求书5所述一种复方磺胺嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于：所述磺胺嘧啶钠注射液pH为10.5-11。