CN102133213B

CN102133213B - 一种兽用复方氟苯尼考注射液及其制备方法

Info

Publication number: CN102133213B
Application number: CN 201110073072
Authority: CN
Inventors: 张伟才; 陈国明
Original assignee: HUBEI WUDANG ANIMAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HUBEI WUDANG ANIMAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-03-25
Filing date: 2011-03-25
Publication date: 2013-04-10
Anticipated expiration: 2031-03-25
Also published as: CN102133213A

Abstract

本发明公开了复方氟苯尼考注射液及其制备方法。其组分为：氟苯尼考500g、盐酸多西环素500g、磷酸替米考星500g、聚乙烯吡硌烷酮3000g、N，N-二甲基乙酰胺4000g，氯化镁200g、甲醛合次硫酸氢钠20g，注射用水10000毫升。制备方法：(1)配料；(2)将多西环素加入聚乙烯吡硌烷酮，加热至80℃，搅拌至澄明，再加入磷酸替米考星搅拌至澄明；(3)将二甲基乙酰胺加热至50℃，加入氟苯尼考搅拌使溶解；（4）加入1000毫升的注射用水，依次加入氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠，搅拌溶解。(５)合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，在搅拌下逐渐加入步骤（4）所制备的溶液，补加注射用水至10000毫升，搅拌均匀，过滤，充氮气灌封，110～115℃灭菌30分钟，即制成复方氟苯尼考注射液。

Description

一种兽用复方氟苯尼考注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于一种治疗猪气喘病的复方氟苯尼考注射液及其制备方法。

背景技术

国内外目前治疗气喘病最主要的药物为卡那霉素、恩诺沙星、土霉素等，这些药物在治疗猪气喘病时有一定的控制作用，但毒副作用较大，耐药性强，连续用药3天后，原有药物敏感性大大降低。并且猪气喘病的病原体—支原体附着在呼吸道纤毛上，病原体进一步增殖，破坏呼吸道上皮细胞纤毛的完整性，附红细胞体等其他细菌就会突破呼吸系统防御病菌的第一道纤毛屏障，长驱直入直达肺组织，猪气喘病与附红细胞体病的联合，进一步破坏肺，造成肺脏坏死或变性，造成机体免疫力大大降低，从而大大增加猪只的死亡率。现目前治疗猪气喘病的主要药物中只针对猪气喘病有一定的控制作用，不能控制附红细胞体病的感染，也不能清除猪气喘病病原体附着在呼吸道纤毛上，更不能提高猪的免疫力。常见的治疗猪气喘病的药物不能很好的降低猪只的死亡率。最重要的是用常见的治疗气喘病的药物毒副作用大，在治疗后，严重影响猪只的生长及增重，往往治愈后转化为僵猪，生长速度明显降低。因此常见的治疗猪气喘病的药物在临床上受到了局限。

发明内容

本发明旨在提供一种治疗猪喘气病的兽用复方氟苯尼考注射液及其制备方法。其见效快，降低毒副作用、减少耐药性的发生，不影响猪只在治疗中及治疗后的增重，能标本兼治。

本发明的技术方案：一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于组分为：氟苯尼考500g、盐酸多西环素500g、磷酸替米考星500g、聚乙烯吡硌烷酮3000g、N，N-二甲基乙酰胺4000g，氯化镁200g、甲醛合次硫酸氢钠20g，注射用水10000毫升。

一种兽用复方氟苯尼考注射液的制备方法，具体步骤为：(1)、称取氟苯尼考、盐酸多西环素、磷酸替米考星、聚乙烯吡硌烷酮、二甲基乙酰胺、氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠；(2)、将多西环素加入聚乙烯吡硌烷酮，加热至80℃，搅拌至澄明，再加入磷酸替米考星搅拌至澄明；(3)、将二甲基乙酰胺加热至50℃，加入氟苯尼考搅拌使溶解；（4）、取1000毫升注射用水，依次加入氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠，搅拌溶解。(5)、合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，在搅拌下逐渐加入步骤（4）所制备的溶液，补加注射用水至10000毫升，搅拌均匀，过滤，充氮气灌封，在110～115℃的温度下灭菌30分钟，即制成复方氟苯尼考注射液。

有益效果：本发明扩大了抗菌谱，见效快，降低毒副作用、减少耐药性的发生，不影响猪只在治疗中及治疗后的增重，能标本兼治。

具体实施方式

实施例：一种兽用复方氟苯尼考注射液的制备方法，具体步骤为：(1)、称取氟苯尼考500g、盐酸多西环素500g、磷酸替米考星500g、聚乙烯吡硌烷酮3000g、N，N-二甲基乙酰胺4000g、氯化镁200g、甲醛合次硫酸氢钠20g；(2)将多西环素加入聚乙烯吡硌烷酮，加热至80摄氏度，搅拌至澄明，再加入磷酸替米考星搅拌至澄明；(3)将二甲基乙酰胺加热至50摄氏度，加入氟苯尼考搅拌使溶解；（4）取1000毫升注射用水，依次加入氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠，搅拌溶解；(5)、合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，在搅拌下逐渐加入步骤（4）所制备的溶液，补加注射用水至10000ml，搅拌均匀，过滤，充氮气灌封，115℃的温度下通过流通蒸汽灭菌30分钟，即制成复方氟苯尼考注射液。

一、本发明的复方氟苯尼考注射液对人工诱发猪气喘病的疗效试验如下：

1、材料与方法

1.1 材料

1.1.1 供试药品复方氟苯尼考注射液，规格：10ml×10支，含量：10ml：氟苯尼考0.25g+盐酸多西环素0.25g+磷酸替米考星0.25g；

氟苯尼考注射液（A），规格：10ml×10支，含量：10ml：氟苯尼考0.25g 批号20090808，由河南某兽药有限公司生产；

盐酸多西环素注射液（B），规格：10ml×10支，含量：10ml：盐酸多西环素0.25g 批号20080602，由上海某兽药有限公司生产；磷酸替米考星（C）规格：10ml×10支，含量：10ml：磷酸替米考星0.25g 批号20090302，由上海某兽药有限公司生产。

1.1.2 受试动物 8周龄健康猪600只，由郑州牧业工程高等专科学校畜牧研究所提供，用于猪肺炎支原体感染。

1.1.3 菌种及试剂猪肺炎支原体S6株源自中国兽医药品监察所；KM2培养基。

1.2 方法

1.2.1 人工发病分别将强毒支原体S6毒株接种于KM2培养基传代3次，按文献[5]测定颜色变化单位为10⁸ccu/ml，试验猪随机分为6组，每组动物数为100只，圈养，均喂以不含任何药物的配合饲料。经预试一周后，除空白对照组外，其它各组直接由喉头注入气管支原体菌液2.5ml，攻毒后按常规饲养，观察各组试验猪的精神、采食、饮水、呼吸等临床表现。

1.2.2 实验性治疗：试验猪攻毒后，临床表现为精神沉郁，头下垂，站立一隅或趴伏在地，呼吸次数剧增，呈明显腹式呼吸，咳嗽次数少而低沉，有时呈痉挛性阵咳等。按表1剂量肌肉注射给药，连用3d。记录结果，治疗后观察1周内猪临床症状变化，对死亡猪进行剖检和病原分离。

1.2.3 疗效评价指标

治愈：经用药治疗后临床症状完全消失，精神及饮食恢复正常为治愈，统计治愈数，计算治愈率。显效：经用药治疗后临床症状明显减轻，精神及饮食好转的为治疗显效，统计显效数，计算显效率。有效：为治愈率与显效率之和。无效：经用药治疗后临床症状未消失、病情未好转以及治疗期间因本病死亡的均视为无效，统计无效数，计算无效率。平均增重：根据给药前及试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增重量，据此计算每组平均增重。相对增重率：按各用药组与空白对照组的平均增重之比算出。

1.2.4 数据的统计处理用生物统计进行数据的显著性检验。

2、结果

由表2可知，复方氟苯尼考注射液组对人工诱发猪气喘病的有效率与阳性对照组比较差异极显著（P<0.01）；复方氟苯尼考注射液组的有效率显著高于单药对照组（0.01<P<0.05）；复方氟苯尼考注射液组对人工诱发猪气喘病的相对增重率与阳性对照组比较差异极显著（P<0.01）；复方氟苯尼考注射液组的相对增重率显著高于单药对照组（0.01<P<0.05），与空白对照组相比较差异不显著（P>0.05）。

、结论

3.1 复方氟苯尼考注射液组肌肉注射治疗猪气喘病有良好的效果，与其它用药组相比能提高有效率，且不影响治疗后期增重。

3.2 根据本试验结果，推荐复方氟苯尼考注射液按0.08ml/kg体重，连用3d，对猪气喘病可取得良好的治疗效果。

二、体外抑菌试验

供试药品复方氟苯尼考注射液，规格：10ml×10支，含量：10ml：氟苯尼考0.25g+盐酸多西环素0.25g+磷酸替米考星0.25g

盐酸多西环素注射液（B），规格：10ml×10支，含量：10ml：盐酸多西环素0.25g 批号20080602，由上海某兽药有限公司生产。

复方氟苯尼考注射液与其他三种单药体外抑菌试验：

分别无菌精确称取上述四种供试药品中一定量药物，配制成l280mg/L的贮备液，采用试管2倍稀释法测定(3重复)最小抑菌浓度(MIC)，菌悬液浓度为 l0⁵CFU/mL。以培养 l8～24h后能抑制细菌生长的最小药物浓度为MIC，继续培养到48h并将能抑制细菌生长最小药物浓度的前后2管接种普通琼脂平板，以菌落数≤5个的最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。

体外抗菌活性

复方氟苯尼考注射液对6种标准菌株有较强的体外抗菌活性，其MIC与MBC远远低于单方氟苯尼考注射液、替米考星注射液、盐酸多西环素注射液。氟苯尼考对革兰氏阳性菌的作用较多西环素弱，但对革兰氏阴性菌的抗菌作用较多西环素强。

对治疗猪气喘病的药理分析如下：氟苯尼考主要抗革兰氏阳性菌、盐酸多西环素主要抗革兰氏阴性菌，两者连用大大扩大了抗菌谱；在药理上两者从不同作用靶位阻止病原体蛋白质的合成，从而杀灭病原体，起到协同抗菌作用；两者都针对猪气喘病病原体-支原体特效，多西环素除了对支原体效果显著外，还对附红细胞体特效，杀灭了附红细胞体，对肺组织的破坏减少，也极大的有利于猪气喘病的治疗与恢复。替米考星具对支原体具有很强的抗菌作用，同时很能提高动物机体的免疫力，阻止支原体在呼吸道纤毛上的附着与增殖，协同肺组织的巨噬细胞吞噬支原体等病原体，并且本品安全无毒，是一种经济安全，有效的畜禽常用抗菌和促生长新型兽药，在治疗后，不会影响猪的生长发育及增重。

Claims

1.一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于组分为：氟苯尼考500g、盐酸多西环素500g、磷酸替米考星500g、聚乙烯吡硌烷酮3000g、N，N-二甲基乙酰胺4000g、氯化镁200g、甲醛合次硫酸氢钠20g、注射用水10000毫升。

2.根据权利要求1所述的一种兽用复方氟苯尼考注射液的制备方法，具体步骤为：(1)、称取氟苯尼考、盐酸多西环素、磷酸替米考星、聚乙烯吡硌烷酮、二甲基乙酰胺、氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠；(2)、将多西环素加入聚乙烯吡硌烷酮，加热至80℃，搅拌至澄明，再加入磷酸替米考星搅拌至澄明；(3)、将二甲基乙酰胺加热至50℃，加入氟苯尼考搅拌使溶解；（4）、取1000毫升注射用水，依次加入氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠，搅拌溶解；(5)、合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，在搅拌下逐渐加入步骤（4）所制备的溶液，补加注射用水至10000毫升，搅拌均匀，过滤，充氮气灌封，在110～115℃的温度下灭菌30分钟，即制成复方氟苯尼考注射液。