CN105833277A - 治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105833277A CN105833277A CN201610185696.9A CN201610185696A CN105833277A CN 105833277 A CN105833277 A CN 105833277A CN 201610185696 A CN201610185696 A CN 201610185696A CN 105833277 A CN105833277 A CN 105833277A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stem cell
- treatment
- rheumatoid arthritis
- medicine
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
- A61K38/385—Serum albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,一种治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,包括间充质干细胞、人血白蛋白和NSADs。本发明通过采用间充质干细胞结合人血白蛋白和NSADs,能够在减轻患者疼痛的同时提高类风湿性关节炎的治疗效果,并且缩短了治疗时间,对类风湿性关节炎的临床诊治具有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域,特别涉及一种治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用。
背景技术
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性免疫性疾病,以血管炎和滑膜炎为基本病理特征,随着病情的发展,继而以滑膜增殖和赘生、关节软骨及软骨下骨侵蚀为主要病理改变,最终导致关节强直畸形和功能丧失;目前认为自身抗原介导的超敏反应以及非抗原特异性炎症反应是导致破坏性病变的主要原因。对于RA的治疗,传统主要使用非甾体类抗炎药物(NSADs)和慢作用抗风湿药(SAARDs),但病情复发率高,副作用很明显,而且不能改变病情的进展。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是,针对现有技术中类风湿性关节炎治疗效率差等缺陷,提供一种能够提高治疗效率且不易复发的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:提供一种治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,包括间充质干细胞、人血白蛋白和NSADs。
在本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂中,所述间充质干细胞的浓度为(1~5)×107个/ml。
在本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂中,所述干细胞制剂中,所述干细胞制剂中,所述人血白蛋白的质量分数为0.5~2%。
在本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂中,NSADs的浓度为15~50mg/ml。
本发明提供一种治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法,包括以下步骤:
获取间充质干细胞,用基础培养基重悬间充质干细胞后加入人血白蛋白,获得干细胞混悬液,然后向干细胞混悬液中逐滴添加NSADs,边加边混合均匀。
在本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法中,所述间充质干细胞为第3~5代任一代的脐带血间充质干细胞。
在本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法中,所述干细胞悬液与NSADs的体积比为(1~3):1。
本发明进一步保护上述干细胞制剂在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
实施本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用,可以达到以下有益效果:本发明通过采用间充质干细胞结合人血白蛋白和NSADs,能够阻止炎性介质的释放,减轻炎症反应,从而减轻组织损伤;并且,在减轻患者疼痛的同时提高类风湿性关节炎的治疗效果,不仅缩短了治疗时间,而且不易复发,对类风湿性关节炎的临床治疗具有重要意义。
具体实施方式
本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,包括间充质干细胞、人血白蛋白和NSADs。
其中,间充质干细胞在体外能够分化为成骨、软骨、脂肪、腱、肌肉等细胞,能够参与受损组织的再生修复;关节病变能够促进间充质干细胞向病变滑膜聚集,并促使间充质干细胞分化为软骨细胞等,从而修复损伤的关节组织;另外,间充质干细胞能够分泌多种细胞因子,具有营养作用,能够促进干细胞的增殖和分化;且间充质干细胞具有独特的免疫调节作用,自体或异体的间充质干细胞加入到有丝分裂原刺激的外周血淋巴细胞培养体系中,均能明显抑制T淋巴细胞的增殖活化,对免疫网络的调节起重要作用,能够从根本上调整患者病态免疫系统;此外,研究发现间充质干细胞分化成其他类型的细胞,也继续保留它的免疫调节作用;除此之外,间充质干细胞具有趋化作用,可以阻止炎性介质的释放,减轻炎症反应,从而减轻组织损伤,有利于组织病情进展。优选地,间充质干细胞的浓度为(1~5)×107个/ml。
NSADs(非甾体类抗炎药物)是一类非类固醇激素类的能够消除疼痛、肿胀、四肢僵直及炎症的药物,配合人血白蛋白和间充质干细胞使用,用于减轻炎症反应,调节免疫反应,以提高治疗效率;另外,人血白蛋白同时能够为间充质干细胞提供一定的营养支持,以使间充质干细胞保持其细胞活性,延长其存活时间,并提高干细胞制剂的生物相容性,减轻免疫排除反应。优选地,人血白蛋白的质量分数为0.5~2%,NSADs的浓度为15~50mg/ml。
进一步地,本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法,包括以下步骤:
S1、获取间充质干细胞;
步骤S1中,本发明优先采用第3~5代任一代的脐带血间充质干细胞,具体获取过程为:
S11、原代脐带间充质干细胞的分离培养;
S12、对原代脐带间充质干细胞进行传代培养至收获第3~5代任一代脐带血间充质干细胞。
S2、间充质干细胞混悬液的制备;
步骤S2中,采用基础培养培养基重悬步骤S12中获得的第3~5代任一代脐带血间充质干细胞,然后将人血白蛋白滴加进脐带血间充质干细胞内,边加边混合,获得干细胞混悬液。
S3、干细胞制剂的混合制备。
向步骤S2中获得的干细胞混悬液中滴加NSADs溶液,每2~5秒滴加一滴,边加边混合均匀,优选地,干细胞混悬液和NSADs的体积比为(1~3):1,即收获本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂。
本发明进一步保护该干细胞制剂在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1
本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法,包括以下步骤:
S1、获取间充质干细胞;
S11、获取原代间充质干细胞;
取正常足月健康婴儿脐带,浸泡于生理盐水(每毫升含25U肝素钠)中。超净台内取出脐带,以含有1%青-链霉素的PBS液充分冲洗脐带外表面,20ml注射器冲洗脐带动、静脉管腔后,将其置于1%青链霉素的PBS液中10分钟,取出后将其剪切成1mm×1mm×1mm大小的组织块,在剪切时向所操作的组织上滴加1-2滴培养液,以保持组织湿润。将组织块接种于培养瓶中,均匀铺放,上置盖玻片,待2h后,再加入间充质干细胞生长培养液,置入37℃且含有5%CO2的细胞培养箱中培养。倒置相差显微镜下观察细胞自组织块周边游出、贴壁后,每隔3d更换培养液。当细胞贴壁生长达70%以上汇合后,弃组织块,以0.25%的胰酶/0.02%EDTA消化。轻轻摇动培养瓶,使消化液覆盖所有细胞表面,倒置显微镜下观察,见细胞间隙增大,胞质回缩,用血清终止消化,即获得原代间充质干细胞。
S12、传代培养;
反复轻吹瓶壁细胞,制成单细胞悬液,取一滴消化后的细胞悬液,加入苔盼蓝染液,显微镜观察细胞活性,活细胞率大于98%时,其余单细胞悬液置于离心管中,1000rpm,离心3min。用间充质干细胞生长培养液重悬细胞,按1:2~1:3的比例传代培养,并标记为Passage1(P1),每3d换液,倒置相差显微镜下观察,直至贴壁细胞彼此融合铺满瓶底时,重复上述操作,反复传代扩增。传至P3后,剩下形态较为单一的细胞。
S2、制备P3代间充质干细胞混悬液;
用间充质干细胞生长培养基重悬P3代间充质干细胞;然后,取5ml人血清白蛋白匀速滴加于间充质干细胞中,边加边混合均匀,获得干细胞混悬液。
S3、干细胞制剂的制备;
向步骤S2中获得的干细胞混悬液中滴加NSADs溶液,干细胞悬液与NSADs的体积比为1:1,每3s滴加一滴,边加边混合均匀,然后,用生理盐水重悬混合液,使得间充质干细胞的细胞浓度为3×107个/ml,人血白蛋白的质量分数为1%,NSADs的浓度为25mg/ml;然后,分装到预充注射器中,放到-80℃冰箱中冻存,待用。
为进一步验证本发明提供的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂具有显著的有益效果,设置以下实验进行验证。
选出60名患者,入选标准,1987年美国风湿病学会(ARA)修订的诊断标准:①晨僵至少1小时(≥6周);②腕掌指关节或近端指间关节肿(≥6周);③3个或者3个以上关节肿(≥6周);④对称性关节肿(≥6周);⑤皮下类风湿结节;⑥手线变化;⑦类风湿因子阳性;具有其中四项即可诊断为类风湿性关节炎患者。
实验组:20例患者均直接将本发明提供的细胞数为3×107的干细胞制剂30ml静脉输注,同时,将部分干细胞制剂用生理盐水按1∶4比例稀释,沿脊柱两侧竖脊肌及骶髂关节区域点状注射;并设置以下对照组:
对照组1:与实验组的不同之处在于,20例患者输注的是单纯间充质干细胞制剂。
对照组2:与实验组的不同之处在于,20例患者输注的是单纯NSADs制剂。
28个关节的疾病活动度评分:检查双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节及膝关节共计28个关节,得出关节触痛数(T28)和肿胀关节数(SW28),并结合红细胞沉降率(ESR),采用以下公式计算:DAS28=[0.56×T28+0.28×SW28+0.70×Ln(ESR)]×1.08+0.16。DAS28≤2.6分提示病情处于缓解期;2.6~3.2分之间提示病情处于低活动度;3.2~5.1分之间提示病情为中活动度;>5.1分提示病情为高活动度。
表1:
组别 | 实验组 | 对照组1 | 对照组2 |
治疗前评分 | 5.5±0.21 | 5.4±0.40 | 5.2±0.19 |
表1数据为各组患者在治疗前的DAS28平均分
以下数据为患者治疗4-14个月内的随访记录,表2为各组患者平均分;
表2:
治疗月数 | 实验组 | 对照组1 | 对照组2 |
4 | 4.30±0.12 | 4.42±0.20 | 4.34±0.20 |
5 | 3.61±0.21 | 4.01±0.05 | 4.11±0.05 |
8 | 3.21±0.03 | 3.75±0.09 | 3.90±0.07 |
10 | 2.53±2.91 | 3.45±0.13 | 3.64±0.10 |
12 | 2.00±0.08 | 2.91±0.04 | 3.27±0.04 |
14 | 1.45±0.09 | 2.69±0.14 | 3.00±0.17 |
结果显示,实验组患者在治疗第10个月,DAS28≤2.6分,病情即处于缓解期;而对照组1和对照组2患者在治疗第14个月时仍未得到缓解,由此说明本发明提供的干细胞制剂缩短了类风湿性关节炎的治疗周期,提高了治疗效率。
以上对本发明的实施例进行了描述,但是本发明并不局限于上述的具体实施方式,上述的具体实施方式仅仅是示意性的,而不是限制性的,本领域的普通技术人员在本发明的启示下,在不脱离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下,还可做出很多形式,这些均属于本发明的保护之内。
Claims (8)
1.一种治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,其特征在于,包括间充质干细胞、人血白蛋白和NSADs。
2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,其特征在于,所述间充质干细胞的浓度为(1~5)×107个/ml。
3.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,其特征在于,所述人血白蛋白的质量分数为0.5~2%。
4.根据权利要求3所述的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂,其特征在于,NSADs的浓度为15~50mg/ml。
5.一种如权利要求1~4任一项所述的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
获取间充质干细胞,用基础培养基重悬间充质干细胞后加入人血白蛋白,获得干细胞混悬液,然后向干细胞混悬液中逐滴添加NSADs,边加边混合均匀。
6.根据权利要求5所述的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法,其特征在于,所述间充质干细胞为第3~5代任一代的脐带血间充质干细胞。
7.根据权利要求6所述的治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂的制备方法,所述干细胞悬液与NSADs的体积比为(1~3):1。
8.根据权利要求1~4任一项所述的干细胞制剂在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610185696.9A CN105833277A (zh) | 2016-03-29 | 2016-03-29 | 治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610185696.9A CN105833277A (zh) | 2016-03-29 | 2016-03-29 | 治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105833277A true CN105833277A (zh) | 2016-08-10 |
Family
ID=56584026
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610185696.9A Pending CN105833277A (zh) | 2016-03-29 | 2016-03-29 | 治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105833277A (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108392624A (zh) * | 2018-04-23 | 2018-08-14 | 洛阳轩智生物科技有限公司 | 活性促进肽以及间充质干细胞在治疗类风湿性关节炎中的应用 |
CN108938670A (zh) * | 2018-03-28 | 2018-12-07 | 海南和泽生物科技有限公司 | 一种人脐带间充质干细胞抗类风湿性关节炎的治疗方法 |
CN109985064A (zh) * | 2019-05-16 | 2019-07-09 | 北京京蒙细胞生物科技股份有限公司 | 间充质干细胞分泌提取物的用途、间充质干细胞分泌提取物及其制备方法 |
CN110101716A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-08-09 | 苏州元复生物科技有限公司 | 一种不含血清的脐带间充质干细胞组合物及其用途 |
CN110368402A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-25 | 陕西佰傲干细胞再生医学有限公司 | 间充质干细胞制剂及其制备方法和应用 |
CN110507668A (zh) * | 2019-09-30 | 2019-11-29 | 陕西佰傲干细胞再生医学有限公司 | 用于治疗免疫性疾病的干细胞制剂及其应用 |
WO2020103651A1 (zh) * | 2018-11-21 | 2020-05-28 | 清华大学 | 间充质干细胞在制备治疗类风湿性关节炎的产品中的应用 |
CN112294844A (zh) * | 2019-07-14 | 2021-02-02 | 丰泽康生物医药(深圳)有限公司 | 多潜能细胞活性物联合富血小板血浆的骨关节炎治疗药物及制法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102792947A (zh) * | 2012-09-03 | 2012-11-28 | 四川新生命干细胞科技股份有限公司 | 一种间充质干细胞冻存液及注射液 |
-
2016
- 2016-03-29 CN CN201610185696.9A patent/CN105833277A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102792947A (zh) * | 2012-09-03 | 2012-11-28 | 四川新生命干细胞科技股份有限公司 | 一种间充质干细胞冻存液及注射液 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
施文 等: "非甾体抗炎药治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的疗效和不良反应的Meta分析", 《中华流行病学杂志》 * |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108938670A (zh) * | 2018-03-28 | 2018-12-07 | 海南和泽生物科技有限公司 | 一种人脐带间充质干细胞抗类风湿性关节炎的治疗方法 |
CN108392624A (zh) * | 2018-04-23 | 2018-08-14 | 洛阳轩智生物科技有限公司 | 活性促进肽以及间充质干细胞在治疗类风湿性关节炎中的应用 |
CN108392624B (zh) * | 2018-04-23 | 2020-08-25 | 北京诺赛启研再生医学研究院有限公司 | 活性促进肽以及间充质干细胞在治疗类风湿性关节炎中的应用 |
WO2020103651A1 (zh) * | 2018-11-21 | 2020-05-28 | 清华大学 | 间充质干细胞在制备治疗类风湿性关节炎的产品中的应用 |
CN111202751A (zh) * | 2018-11-21 | 2020-05-29 | 清华大学 | 间充质干细胞在制备治疗类风湿性关节炎的产品中的应用 |
CN110101716A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-08-09 | 苏州元复生物科技有限公司 | 一种不含血清的脐带间充质干细胞组合物及其用途 |
CN109985064A (zh) * | 2019-05-16 | 2019-07-09 | 北京京蒙细胞生物科技股份有限公司 | 间充质干细胞分泌提取物的用途、间充质干细胞分泌提取物及其制备方法 |
CN109985064B (zh) * | 2019-05-16 | 2020-12-04 | 北京京蒙细胞生物科技股份有限公司 | 间充质干细胞分泌提取物的用途、间充质干细胞分泌提取物及其制备方法 |
CN112294844A (zh) * | 2019-07-14 | 2021-02-02 | 丰泽康生物医药(深圳)有限公司 | 多潜能细胞活性物联合富血小板血浆的骨关节炎治疗药物及制法和应用 |
CN110368402A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-25 | 陕西佰傲干细胞再生医学有限公司 | 间充质干细胞制剂及其制备方法和应用 |
CN110507668A (zh) * | 2019-09-30 | 2019-11-29 | 陕西佰傲干细胞再生医学有限公司 | 用于治疗免疫性疾病的干细胞制剂及其应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105833277A (zh) | 治疗类风湿性关节炎的干细胞制剂及其制备方法和应用 | |
CN103340904B (zh) | 治疗骨关节炎的组合物 | |
CN105861430A (zh) | 一种外泌体、外泌体的制备方法及其在制备治疗脓毒症药物或者制剂中的应用 | |
CN106635973A (zh) | 一种促进毛发再生的细胞营养液的制备方法 | |
RU2394593C2 (ru) | Имплантируемая нейроэндопротезная система, способ ее получения и способ проведения реконструктивной нейрохирургической операции | |
CN108992662A (zh) | 一种含间充质干细胞因子的阴道喷雾及其制备方法 | |
CN105779383A (zh) | 一种脂肪干细胞-水凝胶三维培养体系的制备方法及应用 | |
CN104324053A (zh) | 一种快速愈合犬创伤组织的犬干细胞分泌因子修复液 | |
CN108348555A (zh) | 细胞扩增方法和治疗组合物 | |
CN109954001A (zh) | 用于治疗勃起功能障碍的脐带间充质干细胞及其外泌体的联合制剂和其制备方法与给药方法 | |
CN106167789A (zh) | 低氧处理的间充质干细胞及其应用 | |
CN104707140A (zh) | 治疗骨关节炎的组合物 | |
CN109893542A (zh) | 用于治疗勃起功能障碍的干细胞外泌体浓缩液凝胶制剂及其制备方法与给药方法 | |
CN108865986A (zh) | 用于修复关节软骨损伤/缺损的间充质干细胞制剂及其制备方法和应用 | |
CN106867963A (zh) | 射线修饰脐带成体干细胞3d微球活制剂及其制备与应用 | |
CN101173247A (zh) | 一种利用间充质干细胞联合细胞因子培养破骨细胞的方法 | |
RU2292212C1 (ru) | Кондиционная среда, обладающая лечебным эффектом | |
CN110731969A (zh) | 一种间充质干细胞的制备及在制备疼痛药中的应用 | |
CN108865991A (zh) | 一种模拟糖尿病足炎症微环境的培养基的制备工艺 | |
CN105233280A (zh) | 基于dc的神经胶质瘤全肿瘤抗原疫苗及其制备方法 | |
CN105999416A (zh) | 用于整形充填的自体脂肪与脐带间充质干细胞组合物 | |
CN108310015A (zh) | 脐带间充质干细胞联合药物治疗高血糖和糖尿病肾病 | |
CN104706675A (zh) | 治疗骨关节炎的组合物 | |
CN104707141A (zh) | 治疗骨关节炎的组合物 | |
CN110742906A (zh) | 一种间充质干细胞旁分泌因子在制备疼痛药中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 518057, room 2, building 10, Shenzhen biological incubation center, No. 302, Nanshan District hi tech, Shenzhen, Guangdong Applicant after: ISTEM REGENERATIVE MEDICINE SCI-TECH CO., LTD. Address before: 518057, Guangdong Province, Nanshan District high tech Zone, South Ring Road, No. 29, No. 02 building, international students, building No. 15 Applicant before: ISTEM REGENERATIVE MEDICINE SCI-TECH CO., LTD. |
|
COR | Change of bibliographic data | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160810 |