CN105792849A - 注射剂及形成贮库的方法 - Google Patents

注射剂及形成贮库的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105792849A
CN105792849A CN201480065784.4A CN201480065784A CN105792849A CN 105792849 A CN105792849 A CN 105792849A CN 201480065784 A CN201480065784 A CN 201480065784A CN 105792849 A CN105792849 A CN 105792849A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
preparation example
trehalose
gellan gum
medicine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480065784.4A
Other languages
English (en)
Inventor
隐树健二
山田和人
宫崎达也
冈部高明
巾下纱代
榎本裕志
吉井健太
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Santen Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN105792849A publication Critical patent/CN105792849A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)

Abstract

本发明的目的在于提供一种药物缓释性优异的新型注射剂。本发明的注射剂含有药物、海藻糖、和结冷胶。优选相对于注射剂的总体积，药物的含量为0.0001～50.00％(w/v)，海藻糖的含量为0.1～50.0％(w/v)，结冷胶的含量为0.01～3.00％(w/v)。优选注射剂是与磷酸缓冲液、体液(泪液、玻璃体液等)接触而形成贮库的注射剂。

Description

注射剂及形成贮库的方法
技术领域
本发明涉及注射剂及形成贮库的方法。
背景技术
在视网膜、脉络膜、视神经、玻璃体及巩膜等眼后段的疾病中，难治性疾病多，期待开发有效地治疗这些疾病的药物治疗方法。针对眼睛疾病，通常以滴眼给药的方式进行治疗，但药物不易到达视网膜、脉络膜、视神经、玻璃体及巩膜等眼后段。
因此，作为针对眼后段疾病的药物的给予手段，已着眼于玻璃体注射、结膜下注射等的注射剂。然而，注射剂的给予给患者带来较大负担，因此，为了避免频繁给予，期望长时间维持患处的药物浓度。例如，专利文献1中公开了以将作为药物的磺酰基苯并咪唑衍生物缓释的方式制成眼内给予用制剂。
专利文献1：日本特表2009－536918号公报
发明内容
本发明是鉴于以上实际情况而完成的，目的在于提供一种药物缓释性优异的新型注射剂。
(1)一种注射剂，其含有药物、海藻糖(trehalose)、和结冷胶(gellangum)。
(2)如(1)所述的注射剂，其中，相对于所述注射剂的总体积，所述药物的含量为0.0001～50.00％(w/v)，海藻糖的含量为0.1～50.0％(w/v)，结冷胶的含量为0.01～3.00％(w/v)。
(3)如(1)或(2)所述的注射剂，其中，所述注射剂是与磷酸缓冲液、体液或模拟体液接触而形成贮库(depot)的注射剂。
(4)如(1)～(3)中任一项所述的注射剂，其中，所述注射剂用于玻璃体内给予。
(5)如(1)～(4)中任一项所述的注射剂，其中，所述注射剂用于向脉络膜视网膜供给所述药物。
(6)一种形成贮库的方法，包括下述步骤：使含有药物、海藻糖、和结冷胶的液态组合物与体液、模拟体液或磷酸缓冲液接触。
根据本发明，通过除了包含药物之外还包含海藻糖和结冷胶的组合，可提供药物缓释性优异的注射剂。
附图说明
图1是表示将本发明的一实施例的注射剂向玻璃体内给予后的贮库形成的图。
具体实施方式
以下说明本发明的实施方式，但这不限制本发明。
本发明的注射剂含有药物、海藻糖、和结冷胶。通过除了包含药物之外还包含海藻糖和结冷胶的组合，可提供药物的缓释性优异的注射剂。本申请发明人发现，海藻糖提高药物(尤其是斥水性的药物)的润湿性、并且使注射剂等渗的性能优异，不仅如此，还提高药物分散性。另一方面，本申请发明人发现，结冷胶在给予了注射剂的部位良好地形成贮库，该贮库具有使药物缓释的作用。另外，推测通过使海藻糖共存，从而使贮库强度增加，可实现更优异的药物缓释性。
本发明中的海藻糖可以是α,α－海藻糖、α,β－海藻糖、β,β－海藻糖中的1种以上，优选包含α,α－海藻糖。从充分发挥上述作用的观点考虑，海藻糖相对于注射剂的总体积的含量优选为0.1％(w/v)以上，更优选为1.0％(w/v)以上、3.0％(w/v)以上、4.0％(w/v)以上、4.5％(w/v)以上、5.0％(w/v)以上。从注射剂的渗透压调节等观点考虑，上述海藻糖的含量优选为50.0％(w/v)以下，更优选为20.0％(w/v)以下、10.0％(w/v)以下。
另外，鉴于上述作用，还优选根据药物的种类或结冷胶的含量来优化海藻糖的含量。
需要说明的是，本发明的注射剂可以进一步含有海藻糖以外的糖类。作为这样的糖类，可举出选自单糖～六糖、它们的糖醇、透明质酸、麦芽糊精(maltodextrin)、及聚乙烯吡咯烷酮中的糖类化合物。
从充分发挥上述作用的观点考虑，结冷胶相对于注射剂的总体积的含量优选为0.01％(w/v)以上、0.03％(w/v)以上、或0.05％(w/v)以上，更优选为0.10％(w/v)以上、0.20％(w/v)以上、0.30％(w/v)以上、0.40％(w/v)以上。从注射剂的粘度调节等观点考虑，上述结冷胶的含量优选为3.00％(w/v)以下，更优选为2.0％(w/v)以下、1.0％(w/v)以下。
另外，鉴于上述作用，还优选根据药物的种类或海藻糖的含量来优化结冷胶的含量。例如，海藻糖的含量为20％(w/v)以上时，结冷胶的含量可以为0.01％(w/v)以上、0.20％(w/v)以下。该组合尤其适合于包含倍他米松(betamethasone)作为药物的情况。海藻糖的含量低于20％(w/v)时，结冷胶的含量可以为0.10％(w/v)以上、3.00％(w/v)以下。
本发明中的结冷胶可以是离子响应性的脱酰基型结冷胶、热响应性的天然(native)型结冷胶中的1种以上。从可以不进行注射剂的温度调节(在给予前调节至高温而进行溶胶化)方面考虑，更优选为脱酰基型结冷胶。
药物可根据注射剂所要求的药效适当选择，具体而言，可以是能溶于水的药物，也可以是不易溶于水的药物，作为优选的药物，可举出例如他菲替尼(Tafetinib)、SIM－817378、ACTB－1003、西奥罗尼(Chiauranib)、CT－53608、肉桂(Cinnamon)、chim4G8－SDIE、CEP－5214、IMC－1C11、CEP－7055、3－[5－[2－[N－(2－甲氧基乙基)－N－甲基氨基]乙氧基]－1H－吲哚－2－基]喹啉－2(1H)－酮、hF4－3C5、ZK－CDK、IMC－EB10、LS－104、CYC－116、OSI－930、PF－337210、JNJ－26483327、SSR－106462、R－1530、PRS－050、TG－02、SC－71710、SB－1578、AMG－191、AMG－820、索凡替尼(Sulfatinib)、德立替尼盐酸盐(Lucitanibhydrochloride)、JNJ－28312141、依洛赛替(Ilorasertib)、PLX－5622、ARRY－382、TAS－115、Tanibirumab、海那替尼马来酸盐(Henatinibmaleate)、LY－2457546、PLX－7486、FPA－008、NVP－AEE－788、cgi－1842、RAF－265、MK－2461、SG－00529、Rebastinibtosylate、Golvatinibtartrate、Roniciclib、BVT－II、X－82、XV－615、KD－020、来他替尼(Lestaurtinib)、飞燕草素(Delphinidin)、司马沙尼(Semaxanib)、琥珀酸瓦他拉尼(Vatalanibsuccinate)、OSI－632、替拉替尼(Telatinib)、培化阿珠单抗(Alacizumabpegol)、ATN－224、Tivozanib、XL－999、Icrucumab、Foretinib、Crenolanibbesylate、R－406、布立尼布(Brivanib)、Pegdinetanib、TG－100572、Olaratumab、福他替尼二钠(Fostamatinibdisodium)、BMS－690514、AT－9283、MGCD－265、奎扎替尼(Quizartinib)、ENMD－981693、法米替尼苹果酸盐(Famitinibmalate)、厄洛替尼(Anlotinib)、Tovetumab、PLX－3397、呋喹替尼(Fruquintinib)、(－)－表没食子儿茶素没食子酸盐((－)－Epigallocatechingallate)、米哚妥林(Midostaurin)、NSC－706456、Orantinib、西地尼布(Cediranib)、多韦替尼乳酸盐(Dovitiniblactate)、XL－647、二磷酸莫特塞尼(Motesanibdiphosphate)、利尼伐尼(Linifanib)、Brivanibalaninate、西地尼布马来酸盐(Cediranibmaleate)、阿帕替尼(Apatinib)、Fedratinib、帕克替尼(Pacritinib)、Ramucirumab、尼达尼布(Intedanib)、马赛替尼甲磺酸盐(Masitinibmesylate)、榄香烯(Elemene)、二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)、WS－1442、伊曲康唑(Itraconazole)、来氟米特(Leflunomide)、二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)、甲磺酸伊马替尼(Imatinibmesylate)、索拉非尼(Sorafenib)、苹果酸舒尼替尼(Sunitinibmalate)、达沙替尼(Dasatinib)、盐酸帕唑帕尼(Pazopanibhydrochloride)、凡德他尼(Vandetanib)、阿西替尼(Axitinib)、瑞格非尼(Regorafenib)、卡博替尼S－苹果酸盐(CabozantinibS－malate)及普纳替尼(Ponatinib)、2－[[[2－[(羟基乙酰基)氨基]－4－吡啶基]甲基]硫基]－N－[4－(三氟甲氧基)苯基]－3－吡啶甲酰胺等酪氨酸激酶抑制剂、氢化可的松(hydrocortisone)、去炎松(triamcinolone)、氟轻松(Fluocinolone)、地塞米松(dexamethasone)、倍他米松等类固醇、异丙基乌诺前列酮(Isopropylunoprostone)等前列腺素、环孢菌素(Cyclosporine)、西罗莫司(sirolimus)(雷帕霉素(Rapamycin))等免疫抑制剂、氮卓斯汀(Azelastine)等抗过敏剂、吲哚美辛(indomethacin)、溴酚酸(Bromfenac)、双氯芬酸(Diclofenac)等非甾体性抗炎症剂、帕唑帕尼(Pazopanib)、SU5416、瓦他拉尼(Valatinib)、兰尼单抗(Ranibizumab)、贝伐单抗(Bevacizumab)等新生血管抑制药、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(Nitrendipine)等循环改善药、维生素E等抗氧化剂、乙酰唑胺(Acetazolamide)、布林佐胺(Brinzolamide)等碳酸酐酶抑制剂、噻吗洛尔(timolol)、前列腺素衍生物等降眼压药、各种维生素A衍生物等视觉周期调节物(visualcyclemodulator)、睫状体营养因子(CNTF)、脑来源神经营养因子(BDNF)等营养因子、神经生长因子(NGF)、干细胞生长因子(HGF)之类的各种生长因子、哌加他尼(Pegaptanib)等适体(aptamer)、各种反义核酸、siRNA之类的核酸药物、Lucentis、IgG等抗体·肽制剂、日本特开2006－96739、日本特开2011－37844、日本特开2005－232149、日本特开2006－273851、日本特开2006－306861、日本特开2008－266294等中记载的VEGF抑制剂、日本特开2007－230993、日本特开2008－074829、日本特开2008－143889、日本特开2008－143890、日本特开2008－143891、日本特开2009－007344、日本特开2009－084274等中记载的具有糖皮质激素(glucocorticoid)受体结合活性的化合物、RU24858等选择性的糖皮质激素受体激动剂(agonist)、氟尿嘧啶(fluorouracil)等抗癌剂、托法替尼(tofacitinib)等JAK激酶(Januskinase)抑制剂、Ruboxistaurinmesylate等蛋白激酶(proteinkinase)抑制剂等。
药物相对于注射剂的总体积的含量优选为0.0001％(w/v)以上，更优选为0.05％(w/v)以上、0.10％(w/v)以上、0.30％(w/v)以上、0.50％(w/v)以上、1.0％(w/v)以上。另外，由于本发明的注射剂的药物缓释性优异，所以即使较少量的药物，也可起到优异的治疗/预防效果，因此，上述药物的含量优选为50.00％(w/v)以下，更优选为40.00％(w/v)以下、30.00％(w/v)以下、25.00％(w/v)以下。
本发明的注射剂除了包含上述成分之外，还可包含水等分散介质、渗透压调节剂、缓冲剂等。
本发明的注射剂没有特别限制，能够形成贮库而发挥缓释性。对于本发明中形成贮库的条件而言，可以是与磷酸缓冲液、体液(泪液、玻璃体液等)接触，采用对应于各种条件的处方及给予方法即可。例如，对于通过与体液(泪液、玻璃体液等)的接触而形成贮库的注射剂而言，向体内、玻璃体内注射给予即可。另外，也可向模拟体液、磷酸缓冲液等各种试验液中给予。由此，可在各给予处形成贮库，并将药物缓释。
例如向玻璃体内给予本发明的注射剂时，在给予部位附近形成贮库，因此，可有效且持续地向眼内的患处(例如脉络膜视网膜)供给药物。
这种情况下，本发明的注射剂可适用于眼后段疾病的治疗/预防。作为眼后段疾病，可举出因各种原因而导致的炎症、病毒、细菌的感染症、视网膜脉络膜的新生血管、因血管透过性亢进而导致的疾病、视网膜脉络膜的肿瘤性疾病、视网膜膜脉络膜的遗传性疾病、因青光眼而导致的视神经障碍。更具体而言，可举出眼内炎、葡萄膜炎、巨细胞病毒视网膜炎、老年黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜动脉阻塞、视网膜剥离、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜母细胞瘤、视网膜色素变性、黄斑营养不良、无脉络膜症(choroideremia)、色盲、先天视网膜分离症、伴随青光眼的视野狭窄、视野缺失等。其中，本发明的注射剂可根据药物、给予方法用于各种疾病的治疗/预防。
本发明的注射剂可通过适当方法进行制造，例如，首先将结冷胶添加到溶剂中，制备基剂。溶剂为生理上可接受的溶剂即可，优选为注射用蒸馏水。向该基剂中添加药物，使其均匀分散、悬浮或溶解，制备注射剂。对于药物在基剂中的悬浮而言，在固体药物的情况下，通过将固体的药物充分粉碎，然后均匀分散到基剂中而或者通过将液态的药物乳化来进行即可。作为乳化方法，可举出界面化学的乳化方法、机械乳化方法、膜乳化方法等。
本发明还包括形成贮库的方法，所述形成贮库的方法包括下述步骤：使含有药物、海藻糖、和结冷胶的液态组合物与体液、模拟体液或磷酸缓冲液接触。
实施例
〔1〕制剂例1～3及比较例1～2的制备
制剂例1
在容量瓶中装入0.025g的2－[[[2－[(羟基乙酰基)氨基]－4－吡啶基]甲基]硫基]－N－[4－(三氟甲氧基)苯基]－3－吡啶甲酰胺(以下记为“化合物A”)，添加0.5mL的0.4％聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(Tween20)水溶液，用搅拌器(stirrer)和超声波使其分散。接下来，添加0.8mL经灭菌的50％海藻糖水溶液，用搅拌器进行搅拌，然后，添加2mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
制剂例2
在容量瓶中装入0.125g化合物A，添加0.5mL的0.4％聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(Tween20)水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。接下来，添加0.8mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器进行搅拌，然后，添加2mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
制剂例3
在容量瓶中装入0.250g化合物A，添加0.5mL的0.4％聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(Tween20)水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。接下来，添加0.8mL经灭菌的50％海藻糖水溶液，用搅拌器进行搅拌，然后，添加2mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
比较例1
在容量瓶中装入0.125g化合物A，添加0.5mL的0.4％聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(Tween20)水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。接下来，添加0.8mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器进行搅拌，然后，用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
比较例2
在容量瓶中装入0.125g化合物A，添加0.5mL的0.4％聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(Tween20)水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。接下来，添加0.8mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。然而，由于得到的注射剂成为包含凝集物的不均匀悬浮液，所以无法用于之后的溶出试验。
〔2〕制剂例1～3及比较例1～2中得到的各注射剂的溶出试验
向装有50mL含有1％聚乙二醇单硬脂酸酯(MYS40)的10mM中性磷酸缓冲液(Dulbecco'sPBS)的玻璃试管中，分别添加0.02mL制剂例1～3、比较例1中得到的各注射剂，于37℃缓慢振荡。在溶出试验开始1天后及3天后，回收1mL的溶出液，使用酶标仪(microplatereader)，由270nm吸光度计算出溶出液中的化合物A的浓度。需要说明的是，标准曲线使用了0.000313mg/mL、0.000625mg/mL、0.00125mg/mL、0.0025mg/mL、0.005mg/mL及0.01mg/mL的将化合物A溶解在含有1％MYS40的10mM中性磷酸缓冲液(Dulbecco'sPBS)中而得到的溶液。将它们的试验结果示于表1。
[表1]
由表1可知，制剂例1～3中，药剂(化合物A)均显示出良好的缓释化效果(药物释放率)，与此相对，不含结冷胶的比较例1的药物缓释性不良，另外，不含海藻糖的比较例2含有凝集物，无法用作注射剂。
〔3〕制剂例4～8的制备
制剂例4
在容量瓶中装入50mg化合物A，添加0.2mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌分散后，添加0.8mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次进行搅拌分散，制备注射剂。
制剂例5
在容量瓶中装入50mg化合物A，添加0.2mL的25％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌分散后，添加0.8mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次进行搅拌分散，制备注射剂。
制剂例6
在容量瓶中装入50mg化合物A，添加0.1mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌分散后，添加0.9mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次进行搅拌分散，制备注射剂。
制剂例7
在容量瓶中装入50mg化合物A，添加0.1mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌分散后，添加0.6mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液及0.3mL注射用水，再次进行搅拌分散，制备注射剂。
制剂例8
在容量瓶中装入50mg化合物A，添加0.1mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌分散后，添加0.4mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液及0.5mL注射用水，再次进行搅拌分散，制备注射剂。
〔4〕制剂例4～8中得到的各注射剂的溶出试验
在装有50mL含有1％聚乙二醇单硬脂酸酯(MYS40)的10mM中性磷酸缓冲液(Dulbecco'sPBS)的玻璃试管中，分别添加0.02mL制剂例4～8中得到的各注射剂，于37℃缓慢振荡。在溶出试验开始1天后、3天后及7天后，回收0.18mL的溶出液，使用酶标仪，
由270nm吸光度计算出溶出液中的化合物A的浓度。需要说明的是，标准曲线使用了0.0008mg/mL、0.004mg/mL及0.02mg/mL的将化合物A溶解在含有1％MYS40的10mM中性磷酸缓冲液(Dulbecco'sPBS)中而得到的溶液。将它们的试验结果示于表2。
[表2]
由表2可知，制剂例4～8中，药剂(化合物A)均显示出良好的缓释化效果(药物释放率)。
〔5〕制剂例9及10的制备
制剂例9
在容量瓶中装入30mg西罗莫司，添加0.1mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行分散后，添加0.9mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次进行搅拌分散，得到注射剂。
制剂例10
在容量瓶中装入30mg西罗莫司，添加0.6mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行分散后，添加0.4mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次进行搅拌分散，得到注射剂。
〔6〕制剂例9及10中得到的各注射剂的溶出试验
在装有12mL含有0.1％十二烷基硫酸钠(SDS)的中性磷酸缓冲液的玻璃试管中，分别添加0.015mL制剂例9、10中得到的各注射剂，于37℃缓慢振荡。溶出试验开始1天后，回收10mL溶出液，使用UPLC计算出溶出液中的西罗莫司浓度。将它们的试验结果示于表3。
[表3]
由表3可知，制剂例9及10中，药剂(西罗莫司)显示出良好的缓释化效果(药物释放率)。
〔7〕制剂例11～13的制备
制剂例11
在经灭菌的容量瓶中装入0.3g化合物A，添加3.75mL经灭菌的20％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌后，添加9mL经灭菌的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至15mL，制备注射剂。
制剂例12
在经灭菌的容量瓶中装入0.25g化合物A，添加0.5mL经灭菌的0.4％聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(Tween20)水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。进而添加0.8mL经灭菌的50％海藻糖水溶液，用搅拌器进行搅拌，然后，添加2mL经灭菌的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
制剂例13
在经灭菌的容量瓶中装入1g西罗莫司，添加2mL经灭菌的20％海藻糖水溶液，用搅拌器及超声波处理进行搅拌后，添加3mL经灭菌的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
〔8〕体内(invivo)的药物释放特性试验
使用26号(gage)的针，向日本白兔的玻璃体分别给予50μL制剂例11～13中得到的各注射剂。给予后随时间经过(4周后、12周后、24周后)从兔中采集玻璃体及脉络膜视网膜，使用LC－MS/MS测定药物浓度。将上述药物释放特性试验的结果示于表4～6。
[表4]
[表5]
[表6]
对于本发明的注射剂(制剂例11～13)而言，在注射至玻璃体后，在4周期间维持一定以上的脉络膜视网膜中药剂浓度，在给予4周后，在玻璃体中残存77％以上的药剂，即使在给予12周后，也在玻璃体中残存68％以上的药剂，因此，预计可长期持续药物缓释效果。另外，在制剂例11、12和制剂例13中含有的药物不同，因此，表明本发明的注射剂即使使用各种不同的药物，也可获得同样的缓释效果。
〔8〕制剂例11中得到的注射剂的贮库形成能力
向兔的玻璃体内注射给予制剂例11的注射剂，在4周后摘除眼球，用干冰将眼球冷冻，使用剃刀，从睫状体扁平部除去眼前段。进而使用摄子等在冷冻状态下将脉络膜视网膜与玻璃体分离，在玻璃体解冻后，拍摄玻璃体中的贮库。将其结果示于图1。需要说明的是，图1中的星号表示为了将玻璃体凝胶破碎而使用的珠(直径为3mm)。
如图1所示那样，在玻璃体中形成了贮库(在中央稍靠左侧观察到的白色状物)，确认了本发明的注射剂与玻璃体液接触而形成贮库。
〔8〕制剂例14～19的制备
制剂例14
在容量瓶中装入50mg倍他米松，添加1mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。添加3mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，进而用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
制剂例15～19
代替制剂例14的50mg倍他米松，使用50mg双氯芬酸、50mg吲哚美辛、50mg布林佐胺、50mg氮卓斯汀、50mg的IgG(来源于人血清)，进行与制剂例14同样的操作，制备制剂例15～19的各注射剂。
将制剂例14～19的各注射剂的配合组成示于表7。
[表7]
药物(浓度) 海藻糖的浓度 结冷胶的浓度
制剂例14 倍他米松(1％) 10％ 0.6％
制剂例15 双氯芬酸(1％) 10％ 0.6％
制剂例16 吲哚美辛(1％) 10％ 0.6％
制剂例17 布林佐胺(1％) 10％ 0.6％
制剂例18 氮卓斯汀(1％) 10％ 0.6％
制剂例19 IgG(1％) 10％ 0.6％
〔9〕贮库形成确认试验
在装有15mL含有1％聚乙二醇单硬脂酸酯(MYS40)的10mM中性磷酸缓冲液(Dulbecco'sPBS)的玻璃试管中，于37℃，分别添加0.020mL制剂例14～19的各注射剂。目视确认了在装有制剂例14～19的注射剂的各试管中均形成了白色的贮库。
〔10〕制剂例20～23的制备
制剂例20
在样品瓶中装入50mg倍他米松，添加0.05mL的50％海藻糖水溶液，用搅拌器和超声波使其分散。添加4mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，再次用搅拌器进行搅拌，变得均匀后，转移至容量瓶中，用注射用水定容至5mL，制备注射剂。需要说明的是，在制备中途发生固化时，适当加热至50℃。
制剂例21
使用玛瑙乳钵，将1.5g倍他米松分散在2mL的50％海藻糖水溶液中。添加0.15mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，用漩涡混合器(vortexmixer)或笔型混合器(pencilmixer)进行搅拌，变得均匀后，转移至容量瓶中，进而一边润洗一边添加2mL的50％海藻糖水溶液，用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
制剂例22
使用玛瑙乳钵，将3g倍他米松分散在5mL的50％海藻糖水溶液中。添加1mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液，用漩涡混合器或笔型混合器进行搅拌，变得均匀后，转移至容量瓶中，用注射用水定容至10mL，制备注射剂。
制剂例23
使用玛瑙乳钵将2g倍他米松分散在2mL的50％海藻糖水溶液中，进而添加0.5mL的1％脱酰基型结冷胶水溶液并进行混合。转移至容量瓶中，用笔型混合器进行搅拌，并进一步一边润洗一边添加2mL50％海藻糖水溶液，用注射用水定容至5mL，制备注射剂。
将制剂例20～23的各注射剂的配合组成示于表8。
[表8]
倍他米松的浓度 海藻糖的浓度 结冷胶的浓度
制剂例20 1％ 0.5％ 0.8％
制剂例21 30％ 40％ 0.03％
制剂例22 30％ 25％ 0.1％
制剂例23 40％ 40％ 0.1％
〔11〕贮库形成确认试验
在装有15mL的Dulbecco'sPBS的玻璃试管中，于37℃分别添加0.020mL制剂例20～23的各注射剂。在装有制剂例20～23的注射剂的各试管中，均目视确认到形成了白色的贮库。

Claims (6)

1.一种注射剂，其含有药物、海藻糖和结冷胶。
2.如权利要求1所述的注射剂，其中，相对于所述注射剂的总体积，所述药物的含量为0.0001～50.00％(w/v)，海藻糖的含量为0.1～50.0％(w/v)，结冷胶的含量为0.01～3.00％(w/v)。
3.如权利要求1或2所述的注射剂，其中，所述注射剂是与磷酸缓冲液、体液或模拟体液接触而形成贮库的注射剂。
4.如权利要求1～3中任一项所述的注射剂，其中，所述注射剂用于玻璃体内给予。
5.如权利要求1～4中任一项所述的注射剂，其中，所述注射剂用于向脉络膜视网膜供给所述药物。
6.一种形成贮库的方法，包括下述步骤：使含有药物、海藻糖和结冷胶的液态组合物与体液、模拟体液或磷酸缓冲液接触。
CN201480065784.4A 2013-12-25 2014-12-25 注射剂及形成贮库的方法 Pending CN105792849A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013266567 2013-12-25
JP2013-266567 2013-12-25
PCT/JP2014/084289 WO2015099029A1 (ja) 2013-12-25 2014-12-25 注射剤およびデポ形成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105792849A true CN105792849A (zh) 2016-07-20

Family

ID=53478876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480065784.4A Pending CN105792849A (zh) 2013-12-25 2014-12-25 注射剂及形成贮库的方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20160303240A1 (zh)
EP (1) EP3088003A4 (zh)
JP (1) JP6423263B2 (zh)
KR (1) KR20160101905A (zh)
CN (1) CN105792849A (zh)
CA (1) CA2933150A1 (zh)
EA (1) EA201691132A1 (zh)
GE (1) GEP20186930B (zh)
PH (1) PH12016501256A1 (zh)
SG (1) SG11201605099YA (zh)
TW (1) TW201609145A (zh)
WO (1) WO2015099029A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6762158B2 (ja) * 2015-07-28 2020-09-30 日本化薬株式会社 ラパマイシン又はその誘導体を含有する医薬組成物
EP3329916A4 (en) * 2015-07-28 2019-03-20 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING RAPAMYCIN OR A DERIVATIVE THEREOF, AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
JP6854639B2 (ja) * 2016-01-06 2021-04-07 日本化薬株式会社 ラパマイシン誘導体を含有する医薬組成物及びその製造方法
KR20180036580A (ko) 2016-09-30 2018-04-09 주식회사 유스바이오팜 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물
KR102252450B1 (ko) * 2017-02-09 2021-05-14 주식회사 아미코젠파마 우르소데옥시콜산을 함유하는 시각장애 예방 또는 치료용 조성물
CN115414324A (zh) * 2021-05-31 2022-12-02 中国科学院过程工程研究所 一种载局部麻醉药的乳剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100453066C (zh) * 2002-12-04 2009-01-21 参天制药株式会社 利用结膜下储存库的药物释放系统
CN103140216A (zh) * 2010-09-03 2013-06-05 诺瓦加利制药公司 用于治疗眼睛疾病的油包水型乳液

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002011753A1 (fr) * 2000-08-04 2002-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparations proteiniques a injecter
JP2006503014A (ja) * 2002-08-20 2006-01-26 プロテミックス コーポレイション リミティド 剤形及び関連する治療法
JP4496406B2 (ja) 2003-03-07 2010-07-07 参天製薬株式会社 ４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物
JP4626353B2 (ja) 2004-02-17 2011-02-09 参天製薬株式会社 置換又は無置換アミノ基を導入した４−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物
CA2566364A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-24 Ares Trading S.A. Hydrogel interferon formulations
RU2007123604A (ru) * 2004-11-24 2008-12-27 Тэракайн Корпорэйшн (Us)Тэракайн Корпорэйшн (Us) Имплантат для внутриглазной доставки лекарственных средств
JP4585978B2 (ja) 2005-03-03 2010-11-24 参天製薬株式会社 キノリルアルキルチオ基を有する新規環式化合物
JP4834441B2 (ja) 2005-03-31 2011-12-14 参天製薬株式会社 ピリミジニルアルキルチオ基を有する新規環式化合物
JP4825636B2 (ja) 2005-09-14 2011-11-30 参天製薬株式会社 グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
JP5217136B2 (ja) * 2005-10-18 2013-06-19 大正製薬株式会社 直腸、尿道および膣適用用半固形状製剤。
ATE484497T1 (de) 2006-03-06 2010-10-15 Raqualia Pharma Inc Sulfonylbenzimidazolderivate
JP5054996B2 (ja) 2006-03-14 2012-10-24 参天製薬株式会社 グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン誘導体
WO2008059865A1 (fr) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur phénylchalcogéno substitué et un groupe phényle introduit par un ester en tant que substituants
WO2008093677A1 (ja) 2007-01-29 2008-08-07 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 血管新生阻害活性を有する新規オキサジアゾール誘導体およびチアジアゾール誘導体
MX2009012885A (es) 2007-05-29 2009-12-10 Santen Pharmaceutical Co Ltd Nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina que tiene, como sustituyente, grupo fenilo que tiene estructura de ester de acido sulfonico o estructura de amida de acido sulfonico introducida en este, y tiene actividad de enlace al receptor de gluco
WO2009035068A1 (ja) 2007-09-13 2009-03-19 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 新規１，３，３－トリメチル－７－フェニル－３，４－ジヒドロ－１ｈ－キノキサリン－２－オン誘導体
JP2010132587A (ja) * 2008-12-03 2010-06-17 Teika Seiyaku Kk 眼科用剤
JP5662719B2 (ja) 2009-07-17 2015-02-04 参天製薬株式会社 ２−［［［２−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］−４−ピリジニル］メチル］チオ］−ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−ピリジンカルボキサミドのベンゼンスルホン酸塩、その結晶、その結晶多形およびそれらの製造方法
AU2010277560B2 (en) * 2009-07-31 2014-12-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Long acting insulin composition
JP5713791B2 (ja) * 2010-05-12 2015-05-07 テイカ製薬株式会社 眼科用剤
JP5893616B2 (ja) * 2010-10-18 2016-03-23 大日本住友製薬株式会社 注射用徐放性製剤
IT1404145B1 (it) * 2010-12-27 2013-11-15 Altergon Sa Composizioni di acido ialuronico stabilizzate verso l'azione di degradazione del calore o degli enzimi
JP5931449B2 (ja) * 2012-01-11 2016-06-08 日東電工株式会社 医薬組成物及びその製造方法
CN102626381B (zh) * 2012-04-19 2013-05-29 海南灵康制药有限公司 一种拉氧头孢钠囊泡型磷脂凝胶注射剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100453066C (zh) * 2002-12-04 2009-01-21 参天制药株式会社 利用结膜下储存库的药物释放系统
CN103140216A (zh) * 2010-09-03 2013-06-05 诺瓦加利制药公司 用于治疗眼睛疾病的油包水型乳液

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E. MIYOSHI AND K. NISHINARI: "Effects of sugar on the sol-gel transition in gellan gum aqueous solutions", 《PROGRESS IN COLLOID AND POLYMER SCIENCE》 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3088003A4 (en) 2017-08-02
WO2015099029A1 (ja) 2015-07-02
CA2933150A1 (en) 2015-07-02
EA201691132A1 (ru) 2016-11-30
US20160303240A1 (en) 2016-10-20
TW201609145A (zh) 2016-03-16
JP2015143217A (ja) 2015-08-06
KR20160101905A (ko) 2016-08-26
PH12016501256A1 (en) 2016-08-15
GEP20186930B (en) 2018-12-10
SG11201605099YA (en) 2016-07-28
JP6423263B2 (ja) 2018-11-14
EP3088003A1 (en) 2016-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105792849A (zh) 注射剂及形成贮库的方法
EP2142189B1 (en) Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions
CN110664757B (zh) 纳米晶滴眼剂、其制备方法及其应用
ES2952677T3 (es) Implante ocular que contiene un inhibidor de tirosina cinasa
JP7018939B2 (ja) 眼疾患の治療のための組成物ならびに使用および調製方法
TWI755356B (zh) 含檸檬酸酯之緩釋劑之用途
TW201639569A (zh) 徐放性醫藥組成物
US20230390189A1 (en) Ocular implant containing an active ingredient
Castro-Balado et al. Nuevos sistemas de liberación de fármacos a nivel ocular
TW201431568A (zh) 包含雷格拉非尼（ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ）的局部眼科醫藥組成物
JP2016104708A (ja) アスコルビン酸誘導体を含有する非水性注射剤及びデポ形成方法
JP2016104709A (ja) シスチン誘導体を含有する非水性注射剤及びデポ形成方法
EP4106755A1 (en) Compositions comprising axitinib and methods of treating ocular disorders
Valero et al. PP-025 treatment for suprachoroidal haemorrhage with intraocular alteplase: a case report

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1226667

Country of ref document: HK

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160720

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1226667

Country of ref document: HK