CN105534890A - 一种磷酸奥司他韦口服液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种磷酸奥司他韦口服液及其制备方法，所述磷酸奥司他韦口服液由下述重量份的原料组成：磷酸奥司他韦0.2-0.4份，助溶剂0.03-0.05份，阿巴斯甜0.03-0.05份，稳定剂0.03-0.05份，对羟基苯甲酸乙酯0.03-0.05份，水75-95份。本发明制备的磷酸奥司他韦口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存、稳定性好、澄明度高等优点，尤其适合工业化生产。

Description

一种磷酸奥司他韦口服液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种磷酸奥司他韦制剂及其制备方法，具体涉及一种磷酸奥司他韦口服液及其制备方法。
背景技术
磷酸奥司他韦，化学名称：(3R，4R，5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。
磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。
磷酸奥司他韦的活性代谢产物能抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
目前，在我国有市售的磷酸奥司他韦剂型为胶囊，其单位剂量为98.5mg/粒(其中含奥司他韦75mg)，可见，胶囊因剂量太大，对于儿童患者尤其是低龄儿童患者不易准确给药，无法确保给药的安全性；另一方面，由于老年人、儿童以及流感重症患者吞咽不便或吞咽困难，胶囊剂型对于这些特定人群而言并不适合。因此，需要开发适合老年人、儿童以及流感重症患者服用的磷酸奥司他韦新剂型。
口服液系指合剂以单剂量包装者，是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。口服液吸收了中药注射剂的工艺特点，将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。
本发明提供了一种磷酸奥司他韦口服液，服用剂量小，稳定性好。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题之一是提供一种磷酸奥司他韦口服液。
本发明所要解决的技术问题之二是提供上述磷酸奥司他韦口服液的制备方法。
一种磷酸奥司他韦口服液，由下述重量份的原料组成：磷酸奥司他韦0.2-0.4份，助溶剂0.03-0.05份，阿巴斯甜0.03-0.05份，稳定剂0.03-0.05份，对羟基苯甲酸乙酯0.03-0.05份，水75-95份。
所述助溶剂由羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇、泊洛沙姆188混合而成，所述羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇、泊洛沙姆188的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)：(1-3)。
所述稳定剂由羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和戊二酸二钠混合而成，所述羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、戊二酸二钠的质量比为(4-5)：(1-2)：(1-2)。
本发明还提供了上述磷酸奥司他韦口服液的制备方法，将各组分混合均匀，灭菌，即得所述磷酸奥司他韦口服液。
具体的，在本发明中，
磷酸奥司他韦，CAS号：204255-11-8，
对羟基苯甲酸乙酯，CAS号：120-47-8，
羧甲基纤维素钠，CAS号：9004-32-4，
丙二醇，CAS号：57-55-6，
麦芽糖醇，CAS号：585-88-6，
阿巴斯甜，CAS号：839-47-0，
羟丙基甲基纤维素，CAS号：9004-65-3，
海藻酸钠，CAS号：9005-38-3，
戊二酸二钠，CAS号：13521-83-0，
泊洛沙姆188，CAS号：9003-11-6。
本发明制备的磷酸奥司他韦口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存、稳定性好、澄明度高等优点，尤其适合工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制。该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明的内容，对本发明做出一些非本质的改进和调整。
实施例1
磷酸奥司他韦口服液原料：磷酸奥司他韦0.3g，助溶剂0.044g，阿巴斯甜0.03g，稳定剂0.03g，对羟基苯甲酸乙酯0.03g，蒸馏水90g。
所述助溶剂由0.11g羧甲基纤维素钠、0.11g丙二醇、0.11g麦芽糖醇、0.11g泊洛沙姆188混合而成。
所述稳定剂由0.02g羟丙基甲基纤维素、0.005g海藻酸钠和0.005g戊二酸二钠混合而成。
磷酸奥司他韦口服液由如下方法制备：
将助溶剂加入蒸馏水中，搅拌均匀；再加入磷酸奥司他韦搅拌均匀；再加入阿巴斯甜，稳定剂和对羟基苯甲酸乙酯，混合均匀，得到混合液；最后将混合液在115℃灭菌18min，得到所述磷酸奥司他韦口服液，冷却后分装为15ml/瓶。
实施例2
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述助溶剂替换为丙二醇、麦芽糖醇和泊洛沙姆188按质量比1:1:1的混合物。
实施例3
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述助溶剂替换为羧甲基纤维素钠、麦芽糖醇和泊洛沙姆188按质量比1:1:1的混合物。
实施例4
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述助溶剂替换为羧甲基纤维素钠、丙二醇和泊洛沙姆188按质量比1:1:1的混合物。
实施例5
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述助溶剂替换为羧甲基纤维素钠、丙二醇和麦芽糖醇按质量比1:1:1的混合物。
实施例6
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述稳定剂替换为羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和戊二酸二钠质量比1:1:1的混合物。
实施例7
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述稳定剂替换为海藻酸钠和戊二酸二钠质量比1:1的混合物。
实施例8
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述稳定剂替换为羟丙基甲基纤维素和戊二酸二钠质量比1:1的混合物。
实施例9
按实施例1的方法进行制备，区别仅仅在于：
所述稳定剂替换为羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠质量比1:1的混合物。
测试例1澄明度测试
用10ml比色杯在752型紫外分光光度计在660nm的波长下，测定实施例1-9的透光度，测试结果见表1。
表1：实施例1-9澄明度测试结果
结果可见，本发明的口服液具有较好的澄明度，比较实施例1与实施例2-5，实施例1(羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇和泊洛沙姆188四者复配)澄明度明显优于实施例2-5(羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇和泊洛沙姆188中任意三者复配)。实施例1使用的稳定剂为羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和戊二酸二钠质量比4:1:1的混合物，与实施例6-9相比较，澄明度更好。
测试例2稳定性测试
将各实施例制得的口服液置于40℃恒温箱中放置15天。针对各样品，分别于0天(在40℃恒温箱放置之前)和15天(在40℃恒温箱放置之后)取样，考察各样品15天时磷酸奥司他韦残余率(％)及透光度。磷酸奥司他韦残余率(％)＝15天时磷酸奥司他韦含量/0天时磷酸奥司他韦含量×100％。
在本实验中，取各测试样品适当稀释，过滤，然后参考文献[胡海容，等，HPLC测定磷酸奥司他韦原料药的含量并检测其有关物质，华西药学杂志，2009年第6期]记载的HPLC方法[所用的基本的色谱条件为：用LunaC8柱，流动相为0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈-甲醇(620∶245∶135)，流速为1.2mL·min-1，柱温为50℃，检测波长为207nm]测定各样品中磷酸奥司他韦残余百分量。各样品在15天时磷酸奥司他韦残余率(％)的结果见下表。
表2：实施例1-9稳定性测试结果
15天后的透光度/％ 15天后磷酸奥司他韦残余率/％
实施例1 98.4 98.9
实施例2 93.9 97.4
实施例3 94.4 95.4
实施例4 95.1 96.1
实施例5 94.2 95.5
实施例6 97.3 99.2
实施例7 96.3 96.3
实施例8 95.5 94.3
实施例9 95.7 94.6
结果可见，本发明的口服液放置一段时间后，仍具有较好的澄明度，且磷酸奥司他韦残余率较高，比较实施例1与实施例2-5，实施例1(羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇和泊洛沙姆188四者复配)磷酸奥司他韦残余率和稳定性明显优于实施例2-5(羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇和泊洛沙姆188中任意三者复配)；实施例1使用的稳定剂为羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和戊二酸二钠质量比4:1:1的混合物，与实施例6-9相比较，澄明度更好，磷酸奥司他韦残余率更高，稳定性更好。

Claims (2)

1.一种磷酸奥司他韦口服液，其特征在于，由下述重量份的原料组成：磷酸奥司他韦0.2-0.4份，助溶剂0.03-0.05份，阿巴斯甜0.03-0.05份，稳定剂0.03-0.05份，对羟基苯甲酸乙酯0.03-0.05份，水75-95份。
所述助溶剂由羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇、泊洛沙姆188混合而成，所述羧甲基纤维素钠、丙二醇、麦芽糖醇、泊洛沙姆188的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)：(1-3)。
所述稳定剂由羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和戊二酸二钠混合而成，所述羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、戊二酸二钠的质量比为(4-5)：(1-2)：(1-2)。
2.如权利要求1所述的磷酸奥司他韦口服液的制备方法，其特征在于，将各组分混合均匀，灭菌。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109580850A (zh) * 2019-01-29 2019-04-05 杭州新博思生物医药有限公司 一种分离与测定磷酸奥司他韦及其特定杂质的高效液相色谱方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1241634A (zh) * 1998-06-29 2000-01-19 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 肌醇六磷酸酶制剂
JP2010222344A (ja) * 2009-02-26 2010-10-07 Masako Yamashita インフルエンザウイルス抑制組成物およびその用途
CN102166206A (zh) * 2011-02-12 2011-08-31 李春娟 液体的磷酸奥司他韦组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1241634A (zh) * 1998-06-29 2000-01-19 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 肌醇六磷酸酶制剂
JP2010222344A (ja) * 2009-02-26 2010-10-07 Masako Yamashita インフルエンザウイルス抑制組成物およびその用途
CN102166206A (zh) * 2011-02-12 2011-08-31 李春娟 液体的磷酸奥司他韦组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MA´RCIA LU´CIA DE MA´RIO MARIN ET AL: "Oseltamivir compounding in the hospital pharmacy during the (H1N1) influenza pandemic", 《CLINICAL SCIENCE》 *
李维凤等: "《药学专业知识.1》", 30 April 2015, 中国医药科技出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109580850A (zh) * 2019-01-29 2019-04-05 杭州新博思生物医药有限公司 一种分离与测定磷酸奥司他韦及其特定杂质的高效液相色谱方法

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