CN103040758B - 一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103040758B CN103040758B CN201310008651.0A CN201310008651A CN103040758B CN 103040758 B CN103040758 B CN 103040758B CN 201310008651 A CN201310008651 A CN 201310008651A CN 103040758 B CN103040758 B CN 103040758B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefathiamidine
- mannitol
- sodium carbonate
- pharmaceutical composition
- gas stream
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229950005040 cefathiamidine Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- -1 cefathiamidine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 76
- JYXACOFERDBGGQ-RHSMWYFYSA-N cefathiamidine Chemical compound S1CC(COC(C)=O)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CSC(NC(C)C)=NC(C)C)[C@H]21 JYXACOFERDBGGQ-RHSMWYFYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 48
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 38
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 38
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- IKWLIQXIPRUIDU-UHFFFAOYSA-N 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCSC2CC(=O)N12 IKWLIQXIPRUIDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N glycolonitrile Natural products N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物，其主要成分包括头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠。本发明还提供了其制备方法包括称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖。本发明药物组合物具有良好的稳定性，易于药物的保存，同时其具有良好的溶解性，方便使用。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物，本发明还涉及其制备方法。
背景技术
头孢硫脒(Cefathiamidine，C-18)是我国目前唯一自主研发上市的头孢类药物品种，抗菌谱与头孢噻吩相似，对金葡菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较强，对肠球菌有独特的抗菌活性。用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症。
头孢硫脒的化学名为：(6R，7R)-3[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N，N′-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐。分子结构式如下：
头孢硫脒对温度和水分比较敏感，时间保存后会出现降解杂质，导致产品质量差，甚至失去药用价值。
目前，头孢硫脒的制剂形式主要为粉针剂，包括冻干粉以及无菌原粉制备的粉针剂。其中头孢硫脒冻干粉针剂冻干过程复杂，水分含量不易控制，从而导致稳定性差。采用无菌原粉来制备粉针剂，也同样存在稳定性差，难以长期保存的问题。当添加辅料以改善其稳定性时，又存在难以将辅料混合均匀，导致产品一致性差的问题。
发明内容
针对上述不足，本发明提供一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物，用以解决目前头孢硫脒稳定性差，难以长期保存的问题。
为实现上述目的，本发明提供一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物，其包括头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠。
优选地，所述头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为100～1000∶50～100∶1～5。
更优选，所述头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为500∶80∶3。
本发明药物组合物中的头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的粒径均为48～64μm。
本发明进一步提供制备上述药物组合物的方法，其包括如下步骤：
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖。
上述制备过程中，在混匀时利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内。
上述制备过程中，所述干燥气流的温度优选为10～15℃。
本发明通过大量筛选工作，将头孢硫脒与甘露醇以及碳酸钠配伍，结果发现能显著提高药物的稳定性，易于药物的保存，同时其具有良好的溶解性，方便使用。研究发现，单独使用甘露醇或碳酸钠并不能有效提高药物的稳定性，而当将这两者同时与头孢硫脒配伍时，其稳定性得到了显著的提高。
另外，本发明采用粒径为48～64μm的粉末，更易于配置均匀的混合物。当粒径过小时，会导致粉末流动性差，容易粘附，不易混匀。粒径过大时，流动性增大，但是由于各原料比重不同，并且含量差别较大，同样也不易混匀。本发明经过多次实验，采用粒径为48～64μm的粉末，进行混合更易于提高混合的均匀度。采用该粒径的粉末也能够有效实现快速溶解。
本发明在制备过程中通过干燥气流进行破碎，可以带走水分和原料中残留的有机溶剂，提高了稳定性和用药安全。将气流的温度控制在10～15℃使得在不破坏药物稳定性的情况下，更有利于实现该效果。此外，利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，并同时进行搅拌，能有效提高均匀度，随机抽取分装后的注射剂5瓶进行检测，结果表明各组分含量几乎完全相同。
具体实施方式
以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的前提下，对本发明所作的修饰或者替换，均属于本发明的范畴。
实施例1
配方：头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠重量比为500∶80∶3
制备方法：
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖，目检包装。干燥气流的温度控制在10～15℃。
实施例2
配方：头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为100∶50∶5
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖，目检包装。
实施例3
配方：头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为300∶100∶1
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖，目检包装。
实施例4
配方：头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为800∶80∶2
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖，目检包装。干燥气流的温度控制在10～15℃。
实施例5
配方：头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为1000∶100∶4
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖，目检包装。干燥气流的温度控制在10～15℃。
实施例6不同粉碎方法的影响
实验对象：
实验组1～3，分别采用实施例1、4、5的方法制得的头孢硫脒注射剂；
实验组4，采用实施例1的方法制得，但采用常规气流粉碎法粉碎；
对照组1～3，分别采用实施例1、4、5的方法制得，但采用研磨粉碎法粉碎。检测方法：
水分取本品，按照中国药典2005水分测定法(附录VIII M第一法A)测定。
残留溶剂按照中国药典2005残留溶剂测定法(附录VIII P)测定
色谱条件与系统适用性试验以(6％)氰丙基苯基-(94％)二甲基聚硅氧烷(或极性相近的固定液)的毛细管柱为色谱柱，往温为30℃；检测器为氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为250℃；进样口温度为140℃；进样体积为1.0μl。取对照品溶液进样测试，各主峰之间的分离度均应符合规定。
测定法取供试品约0.1g，精密称定，精密加入水2ml，振摇使溶解，作为供试品溶液。分别精密称取二氯甲烷、丙酮与乙醇各适量，加水稀释制成每1ml中分别含二氯甲烷0.03mg、丙酮0.25mg和乙醇0.25mg的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液进样分析，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含二氯甲烷不得过0.06％，含乙醇和丙酮均不得过0.5％。
检测结果
按上述检测方法，对实验对象分别进行检测，结果如表1所示
表1各样品水分及有机溶剂残留检测结果
| 样品 | 水分含量 | 有机溶剂 |
| 实验组1 | 0.32％ | 未检出 |
| 实验组2 | 0.21％ | 未检出 |
| 实验组3 | 0.26％ | 未检出 |
| 实验组4 | 0.98％ | 0.05％ |
| 对照组1 | 1.36％ | 0.41％ |
| 对照组2 | 1.45％ | 0.38％ |
| 对照组3 | 1.32％ | 0.39％ |
注：表中有机溶剂为二氯甲烷、含乙醇、丙酮的总量。
由以上可以看出，采用干燥气流粉碎，对降低水分含量和有机溶剂残留是非常有益的，其可以提高制剂的稳定性和安全性。
实施例7稳定性试验
一、实验对象：
实验组1～5，分别采用实施例1～5的方法制得的头孢硫脒注射剂；
对照组1，采用实施例1的方法制得，但配方中不含碳酸钠；
对照组2，采用实施例1的方法制得，但配方中不含甘露醇。
二、检测方法：
1、溶液的澄清度与颜色取本品5份，分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2005第二部附录IX B)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(中国药典2005第二部附录IX A第一法)比较，均不得更深。
2、有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中含0.5mg的溶液作为供试品溶液，精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中含5μg的溶液作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％，再精密量取上述供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至壬成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5％)。(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05信的峰可忽略不计)
无菌取本品，加无菌水适量溶解后，全部转移至不少于500ml的0.9％无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录IX H)，应符合规定。
3、含量测定按照高效液相色谱法(中国药典2005版第二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钠2.76g，枸橼酸1。29g，加水溶解并稀释成1000ml)-乙睛(80∶20)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按头孢硫脉峰计算不低于3000。
测定法取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢硫脒0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢硫脒对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C19H28N4O6S的含量。
三、试验方法及结果
取试验样品，置于40℃、RH75％的恒温恒湿箱中考察，分别于第0个月、1个月、2个月、3个月、6个月的月末取样考察上述指标，结果如下：
表2第0个月样品各项指标检测结果
| 编号 | 样品 | 外观 | 溶液外观 | 澄明度 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 1 | 实验组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.51 | 99.9 |
| 2 | 实验组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.67 | 99.8 |
| 3 | 实验组3 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.67 | 99.7 |
| 4 | 实验组4 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.53 | 99.9 |
| 5 | 实验组5 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.55 | 99.9 |
| 6 | 对照组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.58 | 99.9 |
| 7 | 对照组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.57 | 99.9 |
表3第1个月样品各项指标检测结果
| 编号 | 样品 | 外观 | 溶液外观 | 澄明度 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 1 | 实验组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.61 | 99.8 |
| 2 | 实验组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.71 | 99.7 |
| 3 | 实验组3 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.69 | 99.6 |
| 4 | 实验组4 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.58 | 99.8 |
| 5 | 实验组5 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.60 | 99.9 |
| 6 | 对照组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.79 | 99.4 |
| 7 | 对照组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.81 | 99.5 |
表4第2个月样品各项指标检测结果
| 编号 | 样品 | 外观 | 溶液外观 | 澄明度 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 1 | 实验组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.67 | 99.7 |
| 2 | 实验组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.75 | 99.5 |
| 3 | 实验组3 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.76 | 99.4 |
| 4 | 实验组4 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.63 | 99.6 |
| 5 | 实验组5 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.65 | 99.7 |
| 6 | 对照组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.95 | 98.7 |
| 7 | 对照组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.97 | 98.5 |
表5第3个月样品各项指标检测结果
| 编号 | 样品 | 外观 | 溶液外观 | 澄明度 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 1 | 实验组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.71 | 99.5 |
| 2 | 实验组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.82 | 99.3 |
| 3 | 实验组3 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.81 | 99.1 |
| 4 | 实验组4 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.75 | 99.4 |
| 5 | 实验组5 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 0.73 | 99.6 |
| 6 | 对照组1 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 1.25 | 98.3 |
| 7 | 对照组2 | 白色粉末 | 无色澄明液体 | 符合规定 | 1.31 | 98.1 |
表6第6个月样品各项指标检测结果
将实施例1～5的样品留存至2年，其检测结果仍然符合规定。从表2～6可以看出：本发明提供的粉针剂符合各项国家标准的规定，长时间放置后稳定性高，含量、有关物质、澄明度等各项指标变化均不明显。
虽然上文中已经用一般性说明、具体实施方式及实验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (6)
1.一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物，其包括头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，所述头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为100～1000∶50～100∶1～5，所述头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的粒径为48～64μm，其制备方法为称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠的重量比为500∶80∶3。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，其为注射剂。
4.制备权利要求1～3任一项所述药物组合物的方法，其包括如下步骤：
称取头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠，分别经干燥气流粉碎后，过筛筛选粒径为48～64μm的粉末，将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内，同时搅拌，充分混匀，分装，并充入无菌氮气，压塞、轧盖。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，利用干燥气流将头孢硫脒、甘露醇和碳酸钠按比例分别同时匀速送入混匀机内。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述干燥气流的温度为10～15℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310008651.0A CN103040758B (zh) | 2013-01-10 | 2013-01-10 | 一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310008651.0A CN103040758B (zh) | 2013-01-10 | 2013-01-10 | 一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103040758A CN103040758A (zh) | 2013-04-17 |
| CN103040758B true CN103040758B (zh) | 2015-09-30 |
Family
ID=48053771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310008651.0A Active CN103040758B (zh) | 2013-01-10 | 2013-01-10 | 一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103040758B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103833773B (zh) * | 2013-12-20 | 2016-01-27 | 悦康药业集团有限公司 | 一种头孢硫脒化合物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102204888A (zh) * | 2011-04-01 | 2011-10-05 | 罗诚 | 一种含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN102204915A (zh) * | 2011-04-01 | 2011-10-05 | 罗诚 | 一种含盐酸头孢替安化合物的药物组合物及其制备方法 |
-
2013
- 2013-01-10 CN CN201310008651.0A patent/CN103040758B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102204888A (zh) * | 2011-04-01 | 2011-10-05 | 罗诚 | 一种含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN102204915A (zh) * | 2011-04-01 | 2011-10-05 | 罗诚 | 一种含盐酸头孢替安化合物的药物组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 龙晓英 主编.4.2 无菌分装产品.《流程药剂学》.中国医药科技出版社,2003,第183-184页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103040758A (zh) | 2013-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101411710B (zh) | 培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN102204889B (zh) | 一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN103435496B (zh) | 一种盐酸溴己新化合物，其制备方法及其药物组合物和制剂 | |
| Shah et al. | Development and validation of HPLC method for simultaneous determination of ceftriaxone and cefaclor in commercial formulations and biological samples | |
| CN103340866A (zh) | 一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103040758B (zh) | 一种含有头孢硫脒化合物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102743343A (zh) | 地西他滨组合物及其制备方法和其在药用冻干制剂中的应用、成品及制备方法 | |
| CN106474048A (zh) | 一种质量更加稳定的地奈德凝胶制剂 | |
| CN102475687A (zh) | 一种地西他滨冻干粉针剂 | |
| CN105287404A (zh) | 一种稳定性好的尼可地尔冻干制剂的制备方法 | |
| CN103816126B (zh) | 一种含有丁溴东莨菪碱的药物组合物 | |
| CN104771369A (zh) | 一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂 | |
| CN112957332A (zh) | 注射用磷酸特地唑胺及其质量标准 | |
| CN102743342A (zh) | 一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物 | |
| CN104414968A (zh) | 一种左氧氟沙星单剂量滴眼液及其制备方法 | |
| CN102657646B (zh) | 一种药物组合物及其制剂 | |
| CN103159710B (zh) | 用于抗病毒的十氢萘衍生物 | |
| CN103012435A (zh) | 一种头孢地嗪钠的制备方法 | |
| CN103565747B (zh) | 一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法 | |
| CN105796528A (zh) | 一种阿莫西林双氯西林钠复方药物组合物 | |
| CN105106227A (zh) | 替诺福韦二吡呋酯的药物组合物 | |
| CN103202806A (zh) | 一种盐酸纳美芬注射液的制备方法及其制得的盐酸纳美芬注射液 | |
| CN110101670A (zh) | 一种氨曲南注射制剂及其制备方法 | |
| CN104165957B (zh) | 一种法罗培南钠原料中二聚物杂质含量的测定方法 | |
| CN105534890A (zh) | 一种磷酸奥司他韦口服液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210416 Address after: 350108 haixiyuan medical science and technology building, high tech Zone, Fuzhou City, Fujian Province Patentee after: Fujian Yiyi Xinghua Biotechnology Development Co.,Ltd. Address before: 366200, Fujian City, Longyan province Liancheng County Red Fang food sweet potato dry Park Y13 Patentee before: Luo Cheng |
|
| TR01 | Transfer of patent right |