CN105440057A - 一种制备头孢哌酮钠的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种制备头孢哌酮钠的方法,包括:溶解:向反应罐中加入丙酮和纯化水,开启搅拌,加入头孢哌酮酸,调pH6.8~7.2,将头孢哌酮酸溶解完全;脱色:将头孢哌酮酸溶液加活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中;结晶:向结晶罐内流加有机溶剂,析晶;搅拌下养晶,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤;干燥:洗涤后的滤饼进入干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇、水或是甲醇水通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼吹扫2±1.5h后再开热水循环供热,真空干燥至溶剂残留合格后出料。本发明得到的头孢哌酮钠产品中丙酮残留远小于0.5%,提高了产品质量和稳定性,用药更安全,产生良好的社会效益。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体说是一种制备头孢哌酮钠的方法。
背景技术
头孢哌酮钠(Cefoperazonesodium,CAS号:62893-20-3),其化学名称为:(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐,为第三代广谱、长效的头孢类抗生素,通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性,用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗,如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗,对流感杆菌、脑膜炎球菌引起的脑内感染也有较好的疗效。治疗绿脓杆菌引起的感染,头孢哌酮是一较好的第三代头孢菌素。
目前国内外头孢哌酮钠产品在质量和生产过程中还是存在一定的问题,头孢哌酮钠产品中丙酮溶剂残留均较高,在1-2%之间,基本上在1.3%左右,虽然符合USP38-NF33和CP2010版中丙酮溶剂残留≤2.0%的要求,但是头孢哌酮钠日剂量较大,为4-12g/日,相应的丙酮摄入量为52-156mg/日,远高于ICH指导原则上建议的50mg/日的限度值,存在潜在的用药安全风险。作为成人、儿童抗生素用药,尤其是作为婴幼儿抗生素用药,为了确保人体用药安全,对于头孢哌酮钠注射剂、头孢哌酮钠/舒巴坦钠和头孢哌酮钠/他唑巴坦钠的质量要求应更高一些。
文献CN200510086950中报道了头孢哌酮钠较稳定的A晶型的制备,需要在40℃下干燥20小时,但是未有提及降低丙酮残留问题。文献CN201110416448中报道了一种头孢哌酮钠新的制备方法,也未提及降低溶剂残留。文献CN201010218989中报道了采用超声波结晶分方法,得到均一性良好的头孢哌酮钠产品,但未提及降低丙酮残留问题。文献CN200810139624中报道了用凝胶柱层析制备高纯度的头孢哌酮钠/舒巴坦钠冻干制剂,虽然产品纯度高,溶剂残留低,但是由于追求高纯度产品而损失了很大的收率,生产成本很高,不利于产业化;且冻干产品由于为无定型,稳定性差,不利于储存和运输。
由于头孢哌酮钠容易与有机溶剂形成溶剂化物,实际生产中干燥时间很长,基本上20h以上才能将丙酮残留去除到2%以下,而随着干燥时间的延长,头孢哌酮钠中的杂质,诸如头孢哌酮酸内酯(杂质A)、甲巯四氮唑(杂质C)会增加。尤其是杂质A可能会涨到2%以上,使产品质量变得很差甚至不合格。
为了解决这些问题,必须研发新生产工艺,在制备头孢哌酮钠产品的过程中降低杂质的产生,使产品受热干燥时间缩短,有机杂质降低,从而保证产品的质量和增强产品的稳定性。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种制备头孢哌酮钠的方法,解决了现有技术中丙酮残留高的问题,提高了产品质量和稳定性,用药更安全。
为解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案是:
一种制备头孢哌酮钠的方法,具体包括以下步骤:
A.溶解:向反应罐中加入丙酮和纯化水,开启搅拌,加入头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和成盐剂溶液调pH6.8~7.2,将头孢哌酮酸溶解完全。
B.脱色:向步骤A的溶液中加活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中。
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加有机溶剂,析晶;搅拌下养晶1.0±0.5h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤。
D.干燥:洗涤后的滤饼进入干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇、水或是甲醇水通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫2±1.5h后再开热水循环供热,真空干燥至溶剂残留合格后出料。
本发明所述步骤A中的成盐剂为碳酸氢钠、醋酸钠、碳酸钠、氢氧化钠中的任意一种。
本发明所述步骤B中的多级除菌滤芯指无菌产品常用的三级或四级除菌过滤用滤芯,最后一级为0.22um的微孔滤膜。
本发明所述步骤C中的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、,丙酮,、四氢呋喃中的任意一种或它们之间任意比例的混和物。
本发明所述步骤D中的吹扫时间优选1.0~2.0h。
本发明所述步骤D中的溶剂残留合格是按照CP2010版《药典》中溶剂残留方法进行样品检测和判定,其中丙酮残留控制为≤0.5%。
本发明所述步骤D中的直射式雾化装置设置在干燥设备的顶部或侧部。
由于采用了上述技术方案,本发明取得的技术进步如下:
本发明采用通过技术改进,在干燥设备的顶部或侧部增加直射式雾化装置,使一定压力下的液态的甲醇,水,或甲醇水混合液直接经微控射出雾化,结合特殊角度的氮气吹扫,使雾化后的细小液滴回旋且均匀分散到整个滤饼上方,参与置换,然后再干燥得到头孢哌酮钠无菌产品。本发明方法将头孢哌酮钠湿品中的高残留溶剂置换到较低水平,进一步干燥后得到产品的溶剂残留均降低,尤其是丙酮残留低于0.5%,远低于EP8.5和CP2010版≤2.0%的要求,同时头孢哌酮钠产品的稳定性也有所提高,质量大大优于市场水平。这样不但可以通过提高干燥效率而缩短生产周期,而且提高了产品质量和稳定性,用药更安全,具有深远的市场影响力,产生良好的经济和社会效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步详细说明,但是本发明并不仅限于下述实施例。
一种制备头孢哌酮钠的方法,具体包括以下步骤:
A.溶解:向反应罐中加入丙酮和纯化水,开启搅拌,加入头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和成盐剂溶液调pH6.8~7.2,将头孢哌酮酸溶解完全;
本步骤中的成盐剂为碳酸氢钠、醋酸钠、碳酸钠、氢氧化钠中的任意一种。
B.脱色:向步骤A的溶液中加活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中;
本步骤中的多级除菌滤芯指无菌产品常用的三级或四级除菌过滤用滤芯,最后一级为0.22um的微孔滤膜。
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加有机溶剂,析晶;搅拌下养晶1.0±0.5h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤;
本步骤中的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇,或乙腈,或乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯等低级酯,或丙酮,或四氢呋喃中的任意一种或者它们之间任意比例的混合物;优选丙酮。
D.干燥:洗涤后的滤饼进入干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇、水或是甲醇水通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫2±1.5h后再开热水循环供热,真空干燥至溶剂残留合格后出料,磨粉分装,得到无菌头孢哌酮钠产品;
本步骤中的吹扫时间优选1.0~2.0h;溶剂残留合格是按照CP2010版《药典》中溶剂残留方法进行样品检测和判定,其中丙酮残留控制为≤0.5%。
下述实施例中的溶剂残留检测所用到的仪器设备如下:
检测仪器:安捷伦6890N气相。
色谱柱:安捷伦DB-1毛细管柱,30m*0.25mm*0.25um。
进样口:200℃,FID250℃,顶空进样。
升温程序:40℃保持12min,30℃/min升温至150℃,再保持1min。
高纯氮流速:0.7ml/min。
实施例1
A.溶解:向反应罐中加入丙酮500L和100L纯化水,开启搅拌,再加入100kg头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和碳酸氢钠溶液调pH6.8,将头孢哌酮酸溶解完全。
B.脱色:向步骤A的溶液中加5kg药用活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中。
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加丙酮1500L析晶;搅拌下养晶0.5h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤。
D.干燥:洗涤后的滤饼进入顶部安装有直射式雾化装置的干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫1h停止。开热水循环供热,升温并控温温度至35±5℃,真空干燥,取样检测溶剂残留合格后出料,磨粉分装,得到无菌头孢哌酮钠产品,丙酮残留0.28%,含量94.6%。
实施例2
A.溶解:向反应罐中加入丙酮450L和100L纯化水,开启搅拌,再加入100kg头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和醋酸钠溶液150L,调pH7.6,将头孢哌酮酸溶解完全。
B.脱色:向步骤A的溶液中加5kg药用活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中。
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加乙醇40L、丙酮1500L析晶;搅拌下养晶1h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤。
D.干燥:洗涤后的滤饼进入顶部安装有直射式雾化装置的干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫0.5h停止。开热水循环供热,升温并控温温度至35±5℃,真空干燥,取样检测溶剂残留合格后出料,磨粉分装,得到无菌头孢哌酮钠产品,丙酮残留0.20%,乙醇0.04%,含量94.3%。
实施例3
A.溶解:向反应罐中加入丙酮350L和100L纯化水,开启搅拌,再加入100kg头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和碳酸钠溶液调pH7.0,将头孢哌酮酸溶解完全。
B.脱色:向步骤A的溶液中加5kg药用活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中。
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加异丙醇80L、丙酮1500L析晶;搅拌下养晶1.5h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤。
D.干燥:洗涤后的滤饼进入顶部安装有直射式雾化装置的干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫2h停止。开热水循环供热,升温并控温温度至35±5℃,真空干燥,取样检测溶剂残留合格后出料,磨粉分装,得到无菌头孢哌酮钠产品,丙酮残留0.24%,异丙醇0.22%,含量94.2%。
实施例4
A.溶解:向反应罐中加入丙酮330L和100L纯化水,开启搅拌,再加入100kg头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和氢氧化钠溶液,调pH6.9,将头孢哌酮酸溶解完全。
B.脱色:向步骤A的溶液中加5kg药用活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中。
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加异丙醇80L、乙醇40L、1400L丙酮析晶;搅拌下养晶1h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤。
D.干燥:洗涤后的滤饼进入顶部安装有直射式雾化装置的干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫3.5h停止。开热水循环供热,升温并控温温度至35±5℃,真空干燥,取样检测溶剂残留合格后出料,磨粉分装,得到无菌头孢哌酮钠产品,丙酮残留0.19%,异丙醇0.21%,乙醇0.04%,含量94.3%。
以头孢哌酮钠为原料制备头孢哌酮钠/舒巴坦钠无菌粉及其制剂的过程如下:
分批投料80kg头孢哌酮钠无菌粉,80kg舒巴坦钠无菌粉于混粉器中,40-50rpm,混合40-60min,取样检测混匀后得头孢哌酮钠/舒巴坦钠1:1无菌粉。
分批投料80kg头孢哌酮钠无菌粉,40kg舒巴坦钠无菌粉于混粉器中,40-50rpm,混合40-60min,取样检测混匀后得头孢哌酮钠/舒巴坦钠2:1无菌粉。
将头孢哌酮钠无菌粉、头孢哌酮钠/舒巴坦钠无菌粉进行制剂分装即得相应的头孢哌酮钠注射剂和头孢哌酮钠/舒巴坦钠无菌粉注射剂。
Claims (6)
1.一种制备头孢哌酮钠的方法,其特征在于具体包括以下步骤:
A.溶解:向反应罐中加入丙酮和纯化水,开启搅拌,加入头孢哌酮酸,控温20±10℃,滴加饱和成盐剂溶液调pH6.8~7.2,将头孢哌酮酸溶解完全;
B.脱色:向步骤A的溶液中加活性炭脱色,再先后通过脱碳过滤器、多级除菌滤芯,压入无菌室结晶罐中;
C.结晶:结晶罐开启搅拌,向结晶罐内流加有机溶剂,析晶;搅拌下养晶1.0±0.5h,三合一过滤器过滤,滤饼用丙酮洗涤;
D.干燥:洗涤后的滤饼进入干燥设备,将经过除菌过滤的甲醇、水或是甲醇水通过直射式雾化装置雾化,用无菌氮气带动雾化后汽体对滤饼进行吹扫,吹扫2±1.5h后再开热水循环供热,真空干燥至溶剂残留合格后出料。
2.根据权利要求1所述的一种制备头孢哌酮钠的方法,其特征在于:所述步骤A中的成盐剂为碳酸氢钠、醋酸钠、碳酸钠、氢氧化钠中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种制备制备头孢哌酮钠的方法,其特征在于:所述步骤B中的多级除菌滤芯指无菌产品常用的三级或四级除菌过滤用滤芯,最后一级为0.22um的微孔滤膜。
4.根据权利要求1所述的一种制备头孢哌酮钠的方法,其特征在于:所述步骤C中的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、,丙酮,、四氢呋喃中的任意一种或它们之间任意比例的混和物。
5.根据权利要求1所述的一种制备头孢哌酮钠的方法,其特征在于:所述步骤D中的溶剂残留合格是按照CP2010版《药典》中溶剂残留方法进行样品检测和判定,其中丙酮残留控制为≤0.5%。
6.根据权利要求1所述的一种制备头孢哌酮钠的方法,其特征在于:所述步骤D中的直射式雾化装置设置在干燥设备的顶部或侧部。
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---|---|
CN (1) | CN105440057B (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109293680A (zh) * | 2018-09-26 | 2019-02-01 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN109369683A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-02-22 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢匹胺钠的制备方法 |
CN109796470A (zh) * | 2019-01-23 | 2019-05-24 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高纯度头孢哌酮钠微粉的制备方法 |
CN111875621A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-11-03 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种注射用头孢菌素盐的制备方法 |
CN112279868A (zh) * | 2020-09-24 | 2021-01-29 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮钠的纯化方法 |
CN112279867A (zh) * | 2020-09-24 | 2021-01-29 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮钠的制备方法 |
CN114621254A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-06-14 | 苏州东瑞制药有限公司 | 一种头孢哌酮钠的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0118196A1 (en) * | 1983-02-07 | 1984-09-12 | Pfizer Inc. | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone |
WO2009142852A2 (en) * | 2008-05-22 | 2009-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Process for manufacturing flowable powder drug compositions |
CN101863907A (zh) * | 2010-07-07 | 2010-10-20 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种头孢哌酮钠的结晶方法 |
CN104644640A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-05-27 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针的制备方法 |
-
2015
- 2015-11-25 CN CN201510829154.6A patent/CN105440057B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0118196A1 (en) * | 1983-02-07 | 1984-09-12 | Pfizer Inc. | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone |
WO2009142852A2 (en) * | 2008-05-22 | 2009-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Process for manufacturing flowable powder drug compositions |
CN101863907A (zh) * | 2010-07-07 | 2010-10-20 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种头孢哌酮钠的结晶方法 |
CN104644640A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-05-27 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
洪华 等: "静态顶空气相色谱-质谱联用法同时测定食品添加剂中9种有机溶剂残留", 《食品科学》 * |
董荣梅 等: "有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验研究", 《煤炭与化工》 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109293680A (zh) * | 2018-09-26 | 2019-02-01 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN109293680B (zh) * | 2018-09-26 | 2020-06-16 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN109369683A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-02-22 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢匹胺钠的制备方法 |
CN109369683B (zh) * | 2018-11-01 | 2020-04-07 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢匹胺钠的制备方法 |
CN109796470A (zh) * | 2019-01-23 | 2019-05-24 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高纯度头孢哌酮钠微粉的制备方法 |
CN109796470B (zh) * | 2019-01-23 | 2020-07-10 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高纯度头孢哌酮钠微粉的制备方法 |
CN111875621A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-11-03 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种注射用头孢菌素盐的制备方法 |
CN112279868A (zh) * | 2020-09-24 | 2021-01-29 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮钠的纯化方法 |
CN112279867A (zh) * | 2020-09-24 | 2021-01-29 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮钠的制备方法 |
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